Flemoksin Soljutab®

INSTRUKCJA LEKARSKIEGO STOSOWANIA LEKU FLEMOXIN SOLUTAB®

Skład:

substancja czynna: amoxicillin;

1 tabletka zawiera amoksycyliny (w postaci amoksycyliny trihydrażu) – 125 mg, 250 mg, 500 mg, 1000 mg;

substancje pomocnicze: celuloza mikrokryształyczna, celuloza mikrokryształyczna i karboksymetyloceluloza sodowa, krospowidon, wanilina, aromat mandarynkowy, aromat cytrynowy, sacharyna, stearynian magnezu.

Postać leku. Tabletki dyspergowalne.

Główne właściwości fizykochemiczne: tabletki białe lub prawie białe (podczas przechowywania możliwy lekko żółty odcień), owalnego kształtu z wygrawerowaniem „231” dla Flemoksin Soljutab® 125 mg, „232” – dla Flemoksin Soljutab® 250 mg, „234” – dla Flemoksin Soljutab® 500 mg, „236” – dla Flemoksin Soljutab® 1000 mg, znak

po jednej stronie i linia po drugiej stronie.

Grupa farmakoterapeutyczna. Środki przeciwbakteryjne do stosowania systemowego. Beta-laktamowe antybiotyki. Penicyliny o szerokim spektrum działania. Amoksycylinę. Kod ATC J01CA04.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika. Flemoksin Soljutab® – bakteriobójczy antybiotyk o szerszym zakresie działania z grupy półsyntetycznych penicylin.

Dane in vitro dotyczące wrażliwości na amoksycylinę niektórych mikroorganizmów o znaczeniu klinicznym.

Amoksycylina jest nieaktywna wobec mikroorganizmów wytwarzających beta-laktamazy, takich jak Pseudomonas, Klebsiella, szczepy Proteus indolododatnie oraz szczepy Enterobacter. Poziom oporności wrażliwych mikroorganizmów może być zmienny w zależności od regionu.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie. Po przyjęciu doustnym tabletek Flemoksin Soljutab® amoksycylina jest szybko i praktycznie całkowicie wchłaniana (85–90 %); lek jest odporne na działanie kwasu. Spożycie pokarmu praktycznie nie wpływa na absorpcję leku. Maksymalne stężenie substancji czynnej we krwi osiąga się w ciągu 1–2 godzin. Po przyjęciu doustnym 375 mg amoksycyliny maksymalne stężenie substancji czynnej we krwi wynosiło 6 μg/ml. Podwojenie (lub dwukrotne zmniejszenie) dawki leku powoduje również dwukrotne zwiększenie (lub zmniejszenie) maksymalnego stężenia we krwi.

Rozkład. Oколо 20 % amoksycyliny wiąże się z białkami osocza. Amoksycylina przenika do błon śluzowych, tkanki kostnej i płynu wewnątrzgałkowego, wykrztuszaniny w stężeniach terapeutycznie skutecznych. Stężenie amoksycyliny w żółci przekracza jej stężenie we krwi 2–4-krotnie. W płynie owodniowym i naczyniach pępowinowych stężenie amoksycyliny wynosi 25–30 % jej poziomu we krwi ciężarnej kobiety. Amoksycylina słabo przenika do płynu mózgowo-rdzeniowego; jednak przy zapaleniu opon mózgowych (np. przy meningitach) stężenie w płynie mózgowo-rdzeniowym wynosi około 20 % stężenia we krwi.

Metabolizm. Amoksycylina jest częściowo metabolizowana; większość jej metabolitów jest nieaktywna wobec mikroorganizmów, ale wykazuje właściwości alergizujące.

Wydalanie. Amoksycylina jest wydalana głównie przez nerki, około 80 % – drogą wydzielania kanalikowego, 20 % – drogą filtracji kłębuszkowej. Oколо 90 % amoksycyliny wydala się w ciągu 8 godzin, z czego 60–70 % w postaci niezmienionej przez nerki. Przy braku zaburzeń czynności nerek okres półtrwania amoksycyliny wynosi 1–1,5 godziny. U noworodków przedwczesnych, noworodków i niemowląt do 6 miesięcy życia wynosi on 3–4 godziny.

Przy zaburzeniach czynności nerek (klirens kreatyniny równy lub mniejszy niż 15 ml/min) okres półtrwania amoksycyliny wydłuża się i przy anurii osiąga 8,5 godziny.

Okres półtrwania amoksycyliny nie zmienia się przy zaburzeniach czynności wątroby.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Zakażenia wywołane przez wrażliwe na lek mikroorganizmy:

• narządów oddechowych;
• układu moczowo-płciowego;
• przewodu pokarmowego (ŻKT);
• skóry i tkanek miękkich.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na substancję czynną, inne penicyliny lub dowolny składnik pomocniczy.

Ciężka reakcja natychmiastowa nadwrażliwości (np. anafilaksja) na inny antybiotyk z grupy beta-laktamów (np. cefalosporynę, karbapenem lub monobaktam) w wywiadzie.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

W przypadku jednoczesnego stosowania allopurinolu i amoksycyliny zwiększa się ryzyko wystąpienia alergicznego wysypki skórnej.

Opisano pojedyncze przypadki zwiększenia poziomu znormalizowanego stosunku międzynarodowego (INR) u pacjentów, którzy jednocześnie przyjmowali amoksycylinę oraz acefenokumarol lub warfarynę. Jeżeli konieczne jest takie połączenie, należy dokładnie monitorować czas protrombinowy lub INR przy rozpoczęciu lub zakończeniu leczenia amoksycyliną. Ponadto może być konieczna korekta dawki doustnych leków przeciwkrzepliwych.

Metotreksat

Penicyliny mogą zmniejszać wydalanie metotreksatu, co może prowadzić do wzrostu jego toksyczności.

Podczas leczenia amoksycyliną do oznaczania poziomu glukozy w moczu należy stosować reakcje nieenzymatyczne z użyciem glukozo-oksydazy, ponieważ metody nieenzymatyczne mogą dawać wyniki fałszywie dodatnie.

Probenicyd

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania z probenicydem. Probenicyd zmniejsza wydzielanie kanalikowe amoksycyliny przez nerki. Jednoczesne stosowanie z probenicydem może prowadzić do podwyższenia stężenia amoksycyliny we krwi i przedłużenia czasu jej utrzymywania się we krwi.

Fenylobutazon, oksyfenylobutazon, w mniejszym stopniu – kwas acetylosalicylowy, indometacyna i sulfineprazon – hamują wydzielanie kanalikowe leków z grupy penicylin, co prowadzi do wydłużenia okresu półtrwania i zwiększenia stężenia amoksycyliny w osoczu.

Jak i inne antybiotyki, amoksycylina może wpływać na florę jelitową, co prowadzi do zmniejszenia resorpcji estrogenów i obniżenia skuteczności doustnych środków antykoncepcyjnych.

Leki o działaniu bakteriostatycznym (antybiotyki z grupy tetrazyklin, makrolidów, chloramfenikolu) mogą niwelować działanie bakteriobójcze amoksycyliny. Jednoczesne stosowanie aminoglikozydów jest możliwe (efekt synergistyczny).

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania.

Zwiększona wrażliwość.

Przed rozpoczęciem leczenia amoksycyliną należy dokładnie ustalić, czy w wywiadzie występują reakcje nadwrażliwości na penicyliny, cephalosporyny lub inne alergeny.

Opisywano poważne, a czasem nawet śmiertelne przypadki nadwrażliwości (reakcje anafilaktyczne i ciężkie skórne działania niepożądane) u pacjentów podczas terapii penicyliną. Reakcje nadwrażliwości mogą również postępować do zespołu Kounisa – ciężkiej reakcji alergicznej, która może prowadzić do zawału mięśnia sercowego (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Takie reakcje są bardziej prawdopodobne u chorych z wywiadem nadwrażliwości na penicyliny lub z nadwrażliwością na różne alergeny. W przypadku wystąpienia reakcji alergicznej należy przerwać leczenie amoksycyliną i rozpocząć odpowiednie leczenie.

Zespół lekowego enterokolitu

Opisywano zespół lekowo indukowanego enterokolitu (DIES), głównie u dzieci przyjmujących amoksycylinę (patrz sekcja „Działania niepożądane”). DIES to reakcja alergiczna, której dominującym objawem jest długotrwałe wymioty (1–4 godziny po podaniu leku) bez objawów skórnych lub oddechowych. Dodatkowe objawy mogą obejmować ból brzucha, biegunkę, hipotensję lub leukocytozę z neutrofilią. Były przypadki ciężkie, w tym postępujące do wstrząsu.

Nieczułe mikroorganizmy

Amoksycylina nie nadaje się do leczenia niektórych infekcji, jeśli patogeny są nieczułe lub prawdopodobnie oporne na amoksycylinę; przed rozpoczęciem leczenia amoksycyliną należy rozważyć wrażliwość prawdopodobnego patogenu (patrz sekcja „Właściwości farmakologiczne”). Dotyczy to szczególnie leczenia pacjentów z infekcjami dróg moczowych oraz ciężkimi infekcjami ucha, gardła i nosa.

Mononukleoza zakaźna.

U pacjentów z mononukleozą zakaźną lub limfoidalnymi reakcjami typu białaczki często (w 60–100% przypadków) obserwowano egzantem, który nie jest wynikiem nadwrażliwości na penicyliny. Dlatego antybiotyków z grupy ampicyliny nie należy stosować u pacjentów z mononukleozą.

Amoksycyliny nie zaleca się stosować w leczeniu chorych z ostrą białaczką limfoblastyczną z powodu zwiększonego ryzyka wystąpienia wysypek rumieniowych na skórze.

Odporność krzyżowa. Może występować krzyżowa nadwrażliwość oraz krzyżowa oporność między penicylinami a cephalosporynami.

Odporność.

Długotrwałe stosowanie leku może czasem prowadzić do nadmiernego wzrostu mikroflory opornej na lek. Tak jak przy stosowaniu innych penicylin o szerokim spektrum działania, mogą występąć nadinfekcje.

Zapalenie okrężnicy pseudobłoniastej.

Podczas stosowania niemal wszystkich antybiotyków, w tym amoksycyliny, opisywano rozwój kolitu związanego z antybiotykiem, od łagodnego do stanu zagrażającego życiu. W przypadku wystąpienia kolitu związanego z antybiotykiem należy podjąć odpowiednie działania. Należy również podjąć niezbędne środki ostrożności w przypadku wystąpienia krwotocznego zapalenia okrężnicy lub reakcji nadwrażliwości.

Leki hamujące perystaltykę są w tej sytuacji przeciwwskazane.

Niewydolność nerek.

U pacjentów z niewydolnością nerek wydalanie amoksycyliny może być obniżone w zależności od stopnia niewydolności nerek. W przypadku ciężkiej niewydolności nerek należy zmniejszyć dawkę amoksycyliny.

Drżenie mięśniowe

U pacjentów z zaburzoną funkcją nerek w pojedynczych przypadkach mogą występować drgawki. Dotyczy to szczególnie pacjentów przyjmujących wysokie dawki i/lub z czynnikami ryzyka (np. wywiad padaczki, skłonność do napadów drgawkowych, leczenie współistniejącej padaczki lub chorób układu nerwowego środkowego) (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Kryształomocz

Podczas stosowania wysokich dawek leku należy przyjmować wystarczającą ilość płynów w celu zapobiegania kryształomoczu (w tym ostremu uszkodzeniu nerek), który może być wywołany przez amoksycylinę. Wysoka stężenia amoksycyliny w moczu mogą prowadzić do wytrącania się osadu w cewniku moczowym, dlatego należy go okresowo kontrolować wizualnie (patrz sekcje „Działania niepożądane” i „Przedawkowanie”).

Reakcje skórne

Wczesne wystąpienie uogólnionego rumienia z gorączką i pęcherzykami na początku leczenia może być objawem ostrzego uogólnionego pustularnego egzantemu. W takim przypadku należy przerwać leczenie i w przyszłości stosowanie amoksycyliny jest przeciwwskazane.

Amoksycylina może powodować powstawanie ciężkich reakcji skórnych, takich jak toksyczny zespół martwiczy nabłonka (TEN), zespół Stevensa-Johnsona lub reakcję lekową z eozynofilią i objawami systemowymi (DRESS). W przypadku wystąpienia ciężkich reakcji skórnych należy przerwać stosowanie amoksycyliny, rozpocząć odpowiednie leczenie i/lub podjąć odpowiednie działania.

Reakcja Jarischa-Herxheimer’a

Po rozpoczęciu terapii amoksycyliną w chorobie Lyme’a obserwowano reakcję Jarischa-Herxheimer’a (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Jest ona bezpośrednio spowodowana działaniem bakteriobójczym amoksycyliny na bakterie powodujące chorobę Lyme’a – Borrelia burgdorferi. Pacjenci powinni być poinformowani, że jest to powszechny skutek leczenia choroby Lyme’a antybiotykami; objawy zwykle ustępują wraz z wyzdrowieniem.

Podczas długotrwałego leczenia zaleca się okresowe ocenianie funkcji układów organizmu, w tym nerek, wątroby i układu krwiotwórczego. W przypadku stosowania wysokich dawek należy regularnie kontrolować parametry krwi. Opisywano podwyższenie poziomu enzymów wątrobowych i zmiany liczby komórek krwi (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Ostrzeżenie dotyczące wcześniaków i noworodków: należy kontrolować funkcję nerek, wątroby i krwi.

Leki przeciwwstrząsowe

Rzadko u pacjentów przyjmujących amoksycylinę obserwowano wydłużenie czasu protrombinowego.

Podczas jednoczesnego stosowania leków przeciwwstrząsowych wymagany jest odpowiedni monitoring.

Do utrzymania pożądanego poziomu krzepnięcia krwi może być konieczna korekta dawki doustnych leków przeciwwstrząsowych (patrz sekcje „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji” oraz „Działania niepożądane”).

Leczenie skojarzone w celu eliminacji Helicobacter pylori: podczas stosowania amoksycyliny w ramach terapii skojarzonej w celu eliminacji Helicobacter pylori należy zapoznać się z instrukcją stosowania innych leków stosowanych w terapii skojarzonej.

Wpływ na wyniki badań diagnostycznych

Podwyższone stężenie amoksycyliny w surowicy krwi i moczu może wpływać na wyniki niektórych badań laboratoryjnych. Ze względu na wysokie stężenie amoksycyliny w moczu, metody chemiczne często dają wyniki fałszywie pozytywne.

Podczas oznaczania glukozy w moczu podczas leczenia amoksycyliną zaleca się stosowanie enzymatycznych metod glukozo-oksydazowych.

Obecność amoksycyliny może wpływać na wyniki testu estryolu u ciężarnych kobiet.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Wyniki badań na zwierzętach nie wskazują na bezpośrednią lub pośrednią toksyczność reprodukcyjną. Ograniczone dane dotyczące stosowania amoksycyliny u ludzi w czasie ciąży nie wskazują na zwiększony ryzyko wad wrodzonych. Amoksycylinę można stosować w czasie ciąży, jeśli potencjalna korzyść przewyższa możliwe ryzyko związane z leczeniem.

Karmienie piersią

Amoksycylina wydzielana jest w niewielkich ilościach do mleka matki, co stanowi potencjalne ryzyko sensybilizacji. Może to prowadzić do biegunki lub infekcji grzybiczej błon śluzowych u niemowląt i wymagać przerwania karmienia piersią. Amoksycylinę można stosować w czasie karmienia piersią tylko po ocenie przez lekarza stosunku ryzyka do korzyści.

Płodność

Brak danych dotyczących wpływu amoksycyliny na płodność człowieka. Badania rozrodczości przeprowadzone na zwierzętach nie wykazały wpływu na płodność.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi urządzeń.

Nie przeprowadzono badań wpływu na zdolność prowadzenia samochodu i innych urządzeń mechanicznych. Jednak mogą wystąpić działania niepożądane (np. reakcje alergiczne, zawroty głowy, drgawki), które mogą wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługi urządzeń (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Sposób stosowania i dawki.

W przypadku infekcji o umiarkowanym lub średnim nasileniu zalecane są następujące dawki:

Dorośli (łącznie z pacjentami w podeszłym wieku): doustnie 500–750 mg 2 razy na dobę lub 500 mg 3 razy na dobę.

Dzieci o masie ciała <40 kg

Dawka dzienna dla dzieci wynosi 40–90 mg/kg/masa ciała/doba, którą należy podzielić na 2–3 dawki (nie przekraczać dawki 3 g/doba), w zależności od wskazań, nasilenia choroby oraz wrażliwości mikroorganizmów (patrz sekcje „Szczególne wskazania”, „Właściwości farmakologiczne”).

Dane farmakokinetyki i farmakodynamiki wskazują, że stosowanie 3 razy na dobę jest bardziej skuteczne niż 2 razy na dobę (zaleca się w przypadku dawek osiągających górną granicę zalecanych dawek).

Dzieciom o masie ciała powyżej 40 kg należy stosować dawki zalecane dla dorosłych.

Zalecenia specjalne.

Zapalenie migdałków: 50 mg/kg/masa ciała/doba, podzielić na 2 dawki.

Ostre zapalenie ucha środkowego: w regionach o wysokiej częstości występowania pneumokoków o obniżonej wrażliwości na penicyliny, dawkowanie powinno odpowiadać lokalnym zaleceniom.

Wczesny etap choroby Lyme’a (izolowana erytema migrans): 50 mg/kg/masa ciała/doba, podzielić na 3 dawki, przez 14–21 dni.

Profilaktyka zapalenia wsierdzia: pojedyncza dawka 50 mg amoksycyliny/kg masy ciała podana 1 godzinę przed planowaną procedurą chirurgiczną.

Gonoreja (ostra, niepowikłana): pojedyncza dawka 3 g.

W leczeniu infekcji z ogniskami trudno dostępnymi, np. ostrego bakteryjnego zapalenia ucha środkowego, lepsze jest trzykrotne dziennie podawanie leku.

W przypadku chorób przewlekłych, nawrotów oraz infekcji o ciężkim przebiegu zaleca się podawanie leku 3 razy na dobę w dawkach 750–1000 mg; dzieciom – do 60 mg/kg/masa ciała/doba (podzielić na 3 dawki).

Czas trwania leczenia.

W przypadku infekcji o lekkim i średnim nasileniu lek stosuje się przez 5–7 dni. Jednak w przypadku infekcji spowodowanych paciorkowcami czas leczenia powinien wynosić co najmniej 0 dni.

W leczeniu chorób przewlekłych, lokalnych zmian infekcyjnych oraz infekcji o ciężkim przebiegu dawki leku należy dostosować do obrazu klinicznego choroby.

Stosowanie leku należy kontynuować przez 48 godzin po zniknięciu objawów choroby.

Pacjenci z zaburzeniami funkcji nerek.

Należy zmniejszyć dawkę leku u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek.

U pacjentów z klirem kreatyniny poniżej 30 ml/min zaleca się wydłużenie przedziału między dawkami oraz zmniejszenie dawki dobowej leku (patrz sekcje „Szczególne wskazania”, „Właściwości farmakologiczne”).

Niewydolność nerek u dorosłych pacjentów (łącznie z pacjentami w podeszłym wieku)

Hemodializa: na końcu procedury hemodializy należy przyjąć 500 mg amoksycyliny.

Niewydolność nerek u dzieci o masie ciała mniejszej niż 40 kg

Pacjenci z zaburzeniami funkcji wątroby.

Zaburzenia funkcji wątroby nie wpływają na okres półwylucania leku.

Sposób stosowania.

Flemoksin Soljutab® przeznaczony jest do doustnego stosowania.

Podanie pokarmu nie wpływa na wchłanianie leku Flemoksin Soljutab®.

Rozpuścić tabletkę w szklance wody, dokładnie wymieszać do uzyskania jednolitej zawiesiny i natychmiast wypić.

Dzieci.

Dla dzieci o masie ciała < 40 kg dawka dzienna wynosi 40–90 mg/kg/mg, którą należy podzielić na 2–3 dawki (nie przekraczając dawki 3 g/dzień), w zależności od wskazań, ciężkości choroby i wrażliwości mikroorganizmów.

Dane farmakokinetyczne/farmakodynamiczne wskazują na lepszą skuteczność przy podawaniu 3 razy dziennie, dlatego podawanie 2 razy dziennie jest zalecane tylko wtedy, gdy stosowana jest dawka z górnego zakresu zalecanej dawki.

Dzieciom o masie ciała powyżej 40 kg należy stosować dawki zalecane dla dorosłych.

Przedawkowanie.

Objawy: przy przedawkowaniu występują zaburzenia funkcji układu pokarmowego, takie jak nudności, wymioty, biegunka; co może prowadzić do zaburzeń równowagi wodno-elektrolitowej. Opisywano przypadki krystalurii, które czasem prowadziły do niewydolności nerek (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności przed zastosowaniem”).

Leczenie: należy wywołać wymioty lub przeprowadzić przemywanie żołądka, a następnie podać węgiel aktywowany oraz środek przeczyszczający o działaniu osmotycznym (siarczan sodu). Należy utrzymać równowagę wodno-elektrolitową. Amoksycylina może być usuwana z krwiobiegu przez hemodializę. Nieznany jest specyficzny antydot.

Reakcje niepożądane.

Najczęściej zgłaszane reakcje niepożądane to: biegunka, nudności i wymioty.

Reakcje niepożądane obserwowane podczas badań klinicznych oraz nadzoru pozarejestrowego amoksycyliny przedstawiono poniżej zgodnie z klasyfikacją MEdDRA.

Reakcje niepożądane sklasyfikowano według częstości ich występowania:

bardzo często (≥1/10),

często (≥1/100 i <1/10),

nieczęsto (≥1/1000 i <1/100),

rzadko (≥1/10 000 i <1/1000),

bardzo rzadko (<1/10 000),

częstość nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).

Termin ważności. 5 lat.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C w oryginalnym opakowaniu.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.
Po 5 tabletów w blistrze, 4 blistery w tekturowym pudełku.

Kategoria dostępności. Na receptę.

Producent.
Haupt Pharma Latina S.R.L.

Miejsce produkcji i adres działalności.
Strada Statale 156 KM 47,600 FR, Borgo San Michele LT, 04100 - Latina, Włochy.

Wnioskodawca.

CEPLAPHARM Arzneimittel GmbH

Miejsce zamieszkania wnioskodawcy.

Ziegelhof 24, 17489 Greifswald, Niemcy

I N S T R U K C J A

do użytku leczniczego leku

FLEMOXIN SOLUTAB®

(FLEMOXIN SOLUTAB®)

Skład:

substancja czynna: amoxicillin;

1 tabletka zawiera amoksycylinę (w formie amoksycyliny trihydrażu) – 125 mg, 250 mg, 500 mg, 1000 mg;

substancje pomocnicze: celuloza mikrokryształyczna, celuloza mikrokryształyczna i karboksymetyloceluloza sodowa, krosplawdon, wanilina, aromat mandarynkowy, aromat cytrynowy, sacharyna, stearynian magnezu.

Postać farmaceutyczna. Tabletki dyspergowalne.

Główne właściwości fizykochemiczne: tabletki białe lub prawie białe (podczas przechowywania możliwy jest jasnożółty odcień), owalne, z wygrawerowaniem „231” dla Flemoksin Soljutab® 125 mg, „232” – dla Flemoksin Soljutab® 250 mg, „234” – dla Flemoksin Soljutab® 500 mg, „236” – dla Flemoksin Soljutab® 1000 mg, z oznaczeniem na jednej stronie i kreseczką na drugiej stronie.

Grupa farmakoterapeutyczna. Środki przeciwdrobnoustrojowe do stosowania systemowego. Beta-laktamowe antybiotyki. Penicyliny o szerokim spektrum działania. Amoksycylinę. Kod ATC J01CA04.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika. Flemoksin Soljutab® – bakteriobójczy antybiotyk o szerokim zakresie działania z grupy półsyntetycznych penicylin.

Dane in vitro dotyczące wrażliwości na amoksycylinę niektórych klinicznie istotnych mikroorganizmów.

Amoksycylina jest nieaktywna wobec mikroorganizmów wytwarzających beta-laktamazy, takich jak Pseudomonas, Klebsiella, indolododatnie szczepy Proteus oraz szczepy Enterobacter. Poziom oporności wrażliwych mikroorganizmów może być zmienny w zależności od regionu.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie. Po doustnym zażyciu tabletek „Flemoksin Soljutab®” amoksycylina jest szybko i praktycznie całkowicie wchłaniana (85–90 %), lek jest odporne na działanie kwasu. Spożycie pokarmu praktycznie nie wpływa na absorpcję leku. Maksymalne stężenie substancji czynnej we krwi osiąga się po 1–2 godzinach. Po podaniu doustnym 375 mg amoksycyliny maksymalne stężenie substancji czynnej we krwi osiąga 6 μg/ml. Podwojenie (lub zmniejszenie o połowę) dawki leku powoduje również dwukrotne zwiększenie (lub zmniejszenie) maksymalnego stężenia we krwi.

Rozkład. Około 20 % amoksycyliny łączy się z białkami osocza. Amoksycylina przenika do błon śluzowych, tkanki kostnej i płynu wewnątrzgałkowego, wydzieliny oskrzowej w stężeniach terapeutycznie skutecznych. Stężenie amoksycyliny w żółci przekracza jej stężenie we krwi 2–4-krotnie. W płynie owodniowym i naczyniach pępowinowych stężenie amoksycyliny wynosi 25–30 % jej stężenia we krwi ciężarnej kobiety. Amoksycylina słabo przenika do płynu mózgowo-rdzeniowego; jednak przy zapaleniu opon mózgowych (np. w przypadku meningitis) stężenie w płynie mózgowo-rdzeniowym osiąga około 20 % stężenia we krwi.

Metabolizm. Amoksycylina jest częściowo metabolizowana, większość jej metabolitów jest nieaktywna wobec mikroorganizmów, ale wykazuje właściwości alergizujące.

Wydalanie. Amoksycylina wydala się głównie przez nerki, około 80 % – drogą wydzielania kanalikowego, 20 % – drogą filtracji kłębuszkowej. Oколо 90 % amoksycyliny wydala się w ciągu 8 godzin, z czego 60–70 % w postaci niezmienionej przez nerki. Przy braku zaburzeń funkcji nerek okres półtrwania amoksycyliny wynosi 1–1,5 godziny. U noworodków przedwczesnych, noworodków i niemowląt do 6 miesięcy życia wynosi on 3–4 godziny.

Przy zaburzeniach funkcji nerek (klirens kreatyniny ≤15 ml/min) okres półtrwania amoksycyliny wydłuża się i przy anurii osiąga 8,5 godziny.

Okres półtrwania amoksycyliny nie zmienia się przy zaburzeniach funkcji wątroby.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Zakażenia wywołane przez mikroorganizmy wrażliwe na lek:

• narządów układu oddechowego;
• narządów układu moczowo-płciowego;
• narządów przewodu pokarmowego (ŻKP);
• skóry i tkanek miękkich.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na substancję czynną, inne penicyliny lub dowolny z substancji pomocniczych.

Ciężka natychmiastowa reakcja nadwrażliwościowa (np. anafilaksja) na inny antybiotyk z grupy beta-laktamów (np. cephalosporynę, karbapenem lub monobaktam) w wywiadzie.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

W przypadku jednoczesnego stosowania allopurinolu i amoksycyliny zwiększa się ryzyko wystąpienia alergiczych reakcji skórnych.

Opisano pojedyncze przypadki zwiększenia poziomu znormalizowanego stosunku międzynarodowego (INR) u pacjentów przyjmujących jednocześnie amoksycylinę oraz acefenokumarol lub warfarynę. Jeżeli konieczne jest takie połączenie, należy dokładnie kontrolować czas protrombiny lub INR podczas rozpoczęcia lub zakończenia leczenia amoksycyliną. Ponadto może być konieczna korekta dawki doustnych leków przeciwpakrzawych.

Metotreksat

Penicyliny mogą zmniejszać wydalanie metotreksatu, co może prowadzić do wzrostu jego toksyczności.

Podczas leczenia amoksycyliną do oznaczania poziomu glukozy w moczu należy stosować reakcje nieenzymatyczne z wykorzystaniem glukozo-oksydazy, ponieważ metody nieenzymatyczne mogą dawać wyniki fałszywie dodatnie.

Probenecydyna

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania z probenecydyną. Probenecydyna zmniejsza wydzielanie kanalikowe amoksycyliny przez nerki. Jednoczesne stosowanie z probenecydyną może prowadzić do podwyższenia i przedłużonego poziomu amoksycyliny we krwi.

Fenylobutazon, oksyfenylobutazon, w mniejszym stopniu kwas acetylosalicylowy, indometacyna i sulfipirazon – hamują wydzielanie kanalikowe leków z grupy penicylin, co prowadzi do wydłużenia czasu półtrwania i zwiększenia stężenia amoksycyliny w osoczu krwi.

Tak jak inne antybiotyki, amoksycylina może wpływać na florę jelitową, co prowadzi do zmniejszenia resorpcji estrogenów oraz do obniżenia skuteczności doustnych środków antykoncepcyjnych.

Leki o działaniu bakteriostatycznym (antybiotyki z grupy tetrazyklin, makrolidów, chloramfenikolu) mogą niwelować działanie bakteriobójcze amoksycyliny. Jednoczesne stosowanie aminoglikozydów jest możliwe (efekt synergistyczny).

Szczególne środki ostrożności.

Zjawiska nadwrażliwości.

Przed rozpoczęciem leczenia amoksycyliną należy dokładnie ustalić, czy w wywiadzie występują reakcje nadwrażliwości na penicyliny, cefalosporyny lub inne alergeny.

Obserwuje się poważne, a czasem nawet śmiertelne przypadki nadwrażliwości (reakcje anafilaktyczne i ciężkie skórne działania niepożądane) u pacjentów podczas terapii penicylinami. Reakcje nadwrażliwości mogą również postępować do zespołu Kounis – ciężkiej reakcji alergicznej, która może prowadzić do zawału mięśnia sercowego (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Takie reakcje są bardziej prawdopodobne u chorych z wywiadem nadwrażliwości na penicyliny lub z nadwrażliwością na różne alergeny. W przypadku wystąpienia reakcji alergicznej należy przerwać terapię amoksycyliną i rozpocząć odpowiednie leczenie.

Zespół lekowo wywołanego enterokolitu

Zgłaszano zespół lekowo indukowanego enterokolitu (DIES), głównie u dzieci przyjmujących amoksycylinę (patrz sekcja „Działania niepożądane”). DIES – reakcja alergiczna, której dominującym objawem jest długotrwałe wymioty (1–4 godziny po podaniu leku) bez objawów alergicznych skóry lub dróg oddechowych. Dodatkowe objawy mogą obejmować ból brzucha, biegunkę, hipotensję lub leukocytozę z neutrofilozą. Były ciężkie przypadki, w tym postępujące do wstrząsu.

Organizmy oporne

Amoksycylina nie nadaje się do leczenia niektórych infekcji, jeśli patogeny są oporne lub prawdopodobnie oporne na amoksycylinę; przed leczeniem amoksycyliną należy rozważyć wrażliwość prawdopodobnego patogenu (patrz sekcja „Właściwości farmakologiczne”). Dotyczy to szczególnie leczenia pacjentów z infekcjami dróg moczowych oraz ciężkimi infekcjami ucha, gardła i nosa.

Mononukleoza zakaźna

U pacjentów z mononukleozą zakaźną lub limfoidalnymi reakcjami typu białaczkowego często (w 60–100% przypadków) obserwowano egzantem, który nie jest wynikiem nadwrażliwości na penicyliny. Dlatego antybiotyków z grupy ampicylin nie należy stosować u pacjentów z mononukleozą.

Amoksycyliny nie zaleca się stosować w leczeniu chorych z ostrym białaczkiem limfoblastycznym z powodu zwiększonego ryzyka wystąpienia wykwitów rumieniowych na skórze.

Odporność krzyżowa. Może występować krzyżowa nadwrażliwość oraz krzyżowa oporność między penicylinami a cefalosporynami.

Odporność.

Długotrwałe stosowanie leku może czasem prowadzić do nadmiernego wzrostu mikroflory opornej na lek. Jak przy stosowaniu innych penicylin o szerokim spektrum działania, mogą wystąpić superinfekcje.

Zapalenie okrężnicy pseudobłoniaste.

Podczas stosowania niemal wszystkich antybiotyków, w tym amoksycyliny, zgłaszano rozwój kolitu asocjowanego z antybiotykiem, od łagodnego do stanu zagrożonego życiem. W przypadku wystąpienia kolitu asocjowanego z antybiotykiem należy podjąć odpowiednie działania. Należy również podjąć niezbędne środki ostrożności w przypadku wystąpienia krwotocznego zapalenia okrężnicy lub reakcji nadwrażliwości.

Leki hamujące perystaltykę są w tej sytuacji przeciwwskazane.

Niewydolność nerek.

U pacjentów z niewydolnością nerek wydalanie amoksycyliny może być obniżone w zależności od stopnia niewydolności nerek. W przypadku ciężkiej niewydolności nerek należy zmniejszyć dawkę amoksycyliny.

Drżenie mięśni

U pacjentów z zaburzoną funkcją nerek w pojedynczych przypadkach mogą występować drgawki. Dotyczy to szczególnie pacjentów przyjmujących wysokie dawki i/lub pacjentów z czynnikami ryzyka (np. wywiad padaczki, skłonność do napadów drgawkowych, leczenie wspomagające padaczkę lub choroby układu nerwowego) (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Kryształomocz

Podczas stosowania wysokich dawek leku należy przyjmować wystarczającą ilość płynów w celu zapobiegania kryształomoczu (w tym ostrym uszkodzeniu nerek), które może być wywołane przez amoksycylinę. Obecność wysokiego stężenia amoksycyliny w moczu może prowadzić do wytrącania się osadu w cewniku moczowym, dlatego należy go okresowo kontrolować wizualnie (patrz sekcje „Działania niepożądane” oraz „Przedawkowanie”).

Reakcje skórne

Wczesne pojawienie się ogólnej rumieniówki z gorączką, skojarzonej z pęcherzykami, może być objawem ostrzego ogólnego wyprysku pustularego. W takim przypadku należy przerwać leczenie i w przyszłości przeciwwskazane jest stosowanie amoksycyliny.

Amoksycylina może powodować wystąpienie ciężkich reakcji skórnych, takich jak toksyczny epidermalny nekrolioza, zespół Stevensa-Johnsona oraz reakcje lekowe z eozynofilią i objawami systemowymi (DRESS). W przypadku wystąpienia ciężkich reakcji skórnych należy przerwać stosowanie amoksycyliny, rozpocząć odpowiednie leczenie i/lub podjąć odpowiednie działania.

Reakcja Jarischa-Herxheimera

Po rozpoczęciu terapii amoksycyliną w chorobie Lyme’a obserwowano reakcję Jarischa-Herxheimera (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Jest ona bezpośrednio spowodowana działaniem bakteriobójczym amoksycyliny na bakterie powodujące chorobę Lyme’a – Borrelia burgdorferi. Pacjenci powinni być poinformowani, że jest to powszechny skutek leczenia choroby Lyme’a antybiotykami; objawy zazwyczaj ustępują wraz z wyzdrowieniem.

Podczas długotrwałego leczenia zaleca się okresową ocenę funkcji układów organizmu, w tym nerek, wątroby i układu krwiotwórczego. Podczas terapii wysokimi dawkami należy regularnie monitorować parametry krwi. Zgłaszano podwyższenie poziomu enzymów wątrobowych i zmiany liczby komórek krwi (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Środki ostrożności u wcześniaków i noworodków: należy monitorować funkcję nerek, wątroby i krwi.

Antykoagulancy

Rzadko u pacjentów przyjmujących amoksycylinę obserwowano wydłużenie czasu protrombinowego.

Podczas jednoczesnego stosowania antykoagulantów wymagany jest odpowiedni monitoring.

W celu utrzymania pożądanego poziomu krzepnięcia krwi może być konieczna korekta dawki doustnych antykoagulantów (patrz sekcje „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji” oraz „Działania niepożądane”).

Terapia skojarzona w celu eliminacji Helicobacter pylori: podczas stosowania amoksycyliny w ramach terapii skojarzonej w celu eliminacji Helicobacter pylori należy zapoznać się z instrukcją medyczną dotyczącą innych leków stosowanych w terapii skojarzonej.

Wpływ na wyniki testów diagnostycznych

Zwiększenie stężenia amoksycyliny w surowicy i moczu może wpływać na wyniki niektórych badań laboratoryjnych. Ze względu na wysokie stężenie amoksycyliny w moczu, metody chemiczne często dają wyniki fałszywie dodatnie.

Podczas oznaczania glukozy w moczu podczas leczenia amoksycyliną zaleca się stosowanie enzymatycznych metod glukozo-oksydazowych.

Obecność amoksycyliny może wpływać na wyniki testu estryolu u ciężarnych kobiet.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Wyniki badań na zwierzętach nie wskazują na bezpośrednią ani pośrednią toksyczność reprodukcyjną. Ograniczone dane dotyczące stosowania amoksycyliny u ludzi w czasie ciąży nie wskazują na zwiększone ryzyko wad wrodzonych. Amoksycylinę można stosować w czasie ciąży, jeśli potencjalna korzyść przewyższa możliwe ryzyko leczenia.

Karmienie piersią

Amoksycylina w niewielkim stopniu wydostaje się do mleka matki, co stanowi potencjalne ryzyko sensybilizacji. Może to prowadzić do biegunki lub grzybiczej infekcji błony śluzowej u niemowląt i wymagać przerwania karmienia piersią. Amoksycylinę można stosować w czasie karmienia piersią tylko po ocenie przez lekarza stosunku ryzyka do korzyści.

Płodność

Brak danych dotyczących wpływu amoksycyliny na płodność człowieka. Badania rozrodczości na zwierzętach nie wykazały wpływu na płodność.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Nie przeprowadzono badań wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszyn. Jednak mogą wystąpić działania niepożądane (np. reakcje alergiczne, zawroty głowy, drgawki), które mogą wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwanie maszyn (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Sposób stosowania i dawki.

W przypadku infekcji o umiarkowanym lub średnim nasileniu zalecane są następujące dawki:

Dorośli (w tym pacjenci w podeszłym wieku): doustnie 500–750 mg 2 razy na dobę lub 500 mg 3 razy na dobę.

Dzieci o masie ciała <40 kg

Dawka dobową dla dzieci wynosi 40–90 mg/kg/masa ciała/24 godziny, którą należy podzielić na 2–3 dawki (nie przekraczając dawki 3 g/24 godziny), w zależności od wskazań, nasilenia choroby i wrażliwości mikroorganizmów (patrz sekcje „Szczególne wskazania”, „Właściwości farmakologiczne”).

Dane farmakokinetyczne i farmakodynamiczne wskazują, że stosowanie leku 3 razy na dobę jest skuteczniejsze niż 2 razy na dobę (zaleca się, gdy dawki osiągają górną granicę zalecanych dawek).

Dzieciom o masie ciała powyżej 40 kg należy stosować dawki zalecane dla dorosłych.

Rekomendacje specjalne.

Zapalenie migdałków: 50 mg/kg/masa ciała/24 godziny, podzielone na 2 dawki.

Ostre zapalenie ucha środkowego: w regionach o wysokiej częstości występowania pneumokoków o obniżonej wrażliwości na penicyliny, dawkowanie powinno odpowiadać lokalnym rekomendacjom.

Wczesny etap choroby Lyme’a (izolowana erythema migrans): 50 mg/kg/masa ciała/24 godziny, podzielone na 3 dawki, przez 14–21 dni.

Profilaktyka zapalenia wsierdzia: jednorazowa dawka 50 mg amoksycyliny/kg masy ciała, podana 1 godzinę przed planowaną procedurą chirurgiczną.

Gonoreja (ostra, niepowikłana): jednorazowa dawka 3 g.

W leczeniu infekcji z trudno dostępnych ognisk, np. ostrego bakteryjnego zapalenia ucha środkowego, lepsze jest trzykrotne stosowanie leku.

W przypadku chorób przewlekłych, nawrotów oraz infekcji o ciężkim przebiegu zaleca się podawanie leku 3 razy na dobę w dawkach 750–1000 mg; dzieciom – do 60 mg/kg/masa ciała/24 godziny (podzielone na 3 dawki).

Czas trwania stosowania.

W przypadku infekcji o lekkim i średnim nasileniu lek stosuje się przez 5–7 dni. Jednak w przypadku infekcji spowodowanych przez paciorkowce czas leczenia powinien wynosić co najmniej 10 dni.

W leczeniu chorób przewlekłych, lokalnych zmian infekcyjnych oraz infekcji o ciężkim przebiegu dawki leku należy dostosować do obrazu klinicznego choroby.

Stosowanie leku należy kontynuować przez 48 godzin po ustąpieniu objawów choroby.

Pacjenci z zaburzeniami funkcji nerek.

Należy zmniejszyć dawkę leku u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek.

U pacjentów z klirem kreatyniny poniżej 30 ml/min zaleca się wydłużenie przedziału między dawkami oraz zmniejszenie dawki dobowej leku (patrz sekcje „Szczególne wskazania”, „Właściwości farmakologiczne”).

Niewydolność nerek u dorosłych pacjentów (w tym pacjentów w podeszłym wieku)

Hemodializa: na końcu procedury hemodializy należy podać 500 mg amoksycyliny.

Niewydolność nerek u dzieci o masie ciała mniejszej niż 40 kg

Pacjenci z zaburzeniami funkcji wątroby.

Zaburzenia funkcji wątroby nie wpływają na okres półtrwania leku.

Sposób stosowania.

Flemoksin Soljutab® jest przeznaczony do doustnego stosowania.

Wpływ przyjmowania pokarmu na wchłanianie leku Flemoksin Soljutab® jest nieznaczny.

Tabletkę należy rozpuścić w szklance wody, dokładnie wymieszać do uzyskania jednolitej zawiesiny i natychmiast wypić.

Dzieci.

Dzieciom o masie ciała < 40 kg dawkę dzienną ustala się w granicach 40–90 mg/kg/dobę, którą należy podzielić na 2–3 dawki (nie przekraczając dawki 3 g/dobę), w zależności od wskazań, ciężkości choroby oraz wrażliwości mikroorganizmów.

Dane farmakokinetyczne/farmakodynamiczne wskazują na lepszą skuteczność przy podawaniu 3 razy dziennie; dlatego zaleca się podawanie 2 razy dziennie tylko wtedy, gdy stosuje się dawkę z górnego zakresu rekomendowanego przedziału.

Dzieciom o masie ciała przekraczającej 40 kg należy stosować dawki zalecane dla dorosłych.

Przedawkowanie.

Objawy: przy przedawkowaniu występują zaburzenia funkcji przewodu pokarmowego, takie jak nudności, wymioty, biegunka; co może prowadzić do zaburzeń równowagi wodno-elektrolitowej. Opisywano przypadki krystalurii, które czasem prowadziły do niewydolności nerek (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności przed zastosowaniem”).

Leczenie: należy wywołać wymioty lub przeprowadzić przemywanie żołądka, a następnie podać węgiel aktywowany oraz środek przeczyszczający o działaniu osmotycznym (siarczan sodu). Należy utrzymać równowagę wodno-elektrolitową. Amoksycylina może być usuwana z krwiobiegu przez hemodializę. Nie znamy specyficznego antydotum.

Niepożądane działania.

Najczęściej zgłaszane niepożądane działania: biegunka, nudności i wymioty.

Niepożądane działania obserwowane podczas przeprowadzania badań klinicznych oraz nadzoru posrejestracyjnego amoksycyliny przedstawiono poniżej zgodnie z klasyfikacją MEdDRA.

Niepożądane działania sklasyfikowano według częstości ich występowania:

bardzo często (≥1/10),

często (≥1/100 i <1/10),

nieczęsto (≥1/1000 i <1/100),

rzadko (≥1/10 000 i <1/1 000),

bardzo rzadko (<1/10 000),

częstość nieznana (niemożliwe oszacowanie na podstawie dostępnych danych).

Termin ważności. 5 lat.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C w opakowaniu oryginalnym.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. Po 5 tabletek w blistrze, po 4 blistery w tece kartonowej.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent. Astellas Pharma Europe B.V.

Miejsce położenia producenta oraz adres miejsca wykonywania działalności. Hogehout 2, 7942 DJ Meppel, Holandia.

Właściciel pozwolenia.

CEPLAPHARM Arzneimittel GmbH

Miejsce położenia właściciela pozwolenia.

Ziegelhof 24, 17489 Greifswald, Niemcy