Corderia Duo

Ukraina
Nazwa handlowa Corderia Duo
Postać farmaceutyczna tabletki
Substancja czynna / Dawkowanie
perindopryl · 1,669 mg
indapamid · 0,625 mg
Typ recepty na receptę
Kod ATC
C09BA04
Numer rejestracyjny UA/20545/01/01
Producent S.A. "Farmak"
Corderia Duo tabletki

Spis treści

INSTRUKCJA dotyczÄ cÄ stosowania leku Corderia Duo

SkÅ ad:

substancje czynne: perindopryl, indapamid;

1 tabletka zawiera:

2 mg perindoprylu tert-butylaminy, co odpowiada 1,669 mg perindoprylu, oraz 0,625 mg indapamidu;

lub 4 mg perindoprylu tert-butylaminy, co odpowiada 3,338 mg perindoprylu, oraz 1,25 mg indapamidu;

lub 8 mg perindoprylu tert-butylaminy, co odpowiada 6,676 mg perindoprylu, oraz 2,5 mg indapamidu;

substancje pomocnicze: laktoza jednowodna; celuloza mikrokrysztaÅ‚owa; crospovidon; sodowe wodorowÄ tlenek; dwutlenek krzemu bezwodny; stearynian magnezu.

PostaÄ leku. Tabletki.

GÅ ówne cechy fizykochemiczne: okrÄ gÅ‚e, dwuwypukÅ‚e tabletki o barwie od biaÅ‚ej do prawie biaÅ‚ej.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki dziaÅ‚ajÄ ce na ukÅ‚ad sercowo-naczyniowy.

Leki kombinowane: inhibitory enzymu konwertujÄ cego angiotensynÄ (ACE). Perindopryl i diuretyki. Kod ATX C09B A04.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Corderia Duo to kombinacja inhibitora ACE perindoprylu tert-butylaminy oraz sulfonamidowego diuretyku indapamidu. Działanie farmakologiczne tego leku wynika z właściwości poszczególnych składników (perindoprylu i indapamidu) oraz ich addytywnego synergizmu.

Mechanizm działania. Corderia Duo wykazuje addytywny efekt synergistyczny dwóch składników o działaniu przeciw nadciśnieniowym.

Mechanizm działania perindoprylu. Perindopryl – inhibitor ACE, który przekształca angiotensynę I w angiotensynę II (substancję zwężającą naczynia), dodatkowo stymuluje wydzielanie aldosteronu przez korę nadnerczy oraz rozkład bradykininy (substancji rozszerzającej naczynia) do nieaktywnych heptapeptydów. Inhibicja ACE prowadzi do: obniżenia wydzielania aldosteronu; wzrostu aktywności reniny w osoczu, podczas gdy aldosteron nie wywiera negatywnego wpływu; zmniejszenia ogólnego oporu obwodowego naczyń krwionośnych dzięki dominującemu działaniu na naczynia mięśniowe i nerkowe; przy tym nie obserwuje się zatrzymania wody i soli ani tachykardii odruchowej, nawet po długotrwałym leczeniu. Ponadto perindopryl obniża ciśnienie tętnicze (CT) u pacjentów z normalnym i niskim stężeniem reniny w osoczu. Działanie perindoprylu wynika z jego aktywnego metabolitu – perindoprylatu. Inne metabolity są nieaktywne. Perindopryl zmniejsza obciążenie serca dzięki działaniu wazodylatacyjnemu na żyły (prawdopodobnie poprzez zmiany w metabolizmie prostaglandyn) – zmniejszając obciążenie wstępne, oraz poprzez zmniejszenie ogólnego oporu obwodowego naczyń krwionośnych – zmniejszając obciążenie następcze serca. Badania przeprowadzone u pacjentów z niewydolnością serca wykazały, że stosowanie perindoprylu prowadzi do obniżenia ciśnienia napełnienia lewej i prawej komory serca, zmniejszenia ogólnego oporu obwodowego naczyń krwionośnych, wzrostu wyrzutu serca i poprawy wskaźnika sercowego oraz zwiększenia regionalnego przepływu krwi w mięśniach. Poprawiają się wyniki testów z obciążeniem fizycznym.

Mechanizm działania indapamidu. Indapamid – pochodna sulfonamidu z pierścieniem indolowym, farmakologicznie zbliżona do diuretyków tiazydowych. Indapamid hamuje resorpcję sodu w korowym odcinku nerek. Powoduje to zwiększenie wydalania sodu i chlorków oraz w mniejszym stopniu – potasu i magnezu z moczem, co z kolei zwiększa diurezę i zapewnia działanie przeciw nadciśnieniowe.

Właściwości farmakodynamiczne. Corderia Duo wykazuje zależne od dawki działanie przeciw nadciśnieniowe na ciśnienie skurczowe (CST) i rozkurczowe (CRT) u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym w każdym wieku, zarówno w pozycji leżącej, jak i stojącej. Działanie przeciw nadciśnieniowe trwa 24 godziny. Obniżenie ciśnienia tętniczego osiąga się w ciągu mniej niż miesiąca bez wystąpienia tachyfilaksji; przerwanie leczenia nie powoduje zespołu odstawienia. W badaniach klinicznych wykazano, że jednoczesne stosowanie perindoprylu i indapamidu prowadzi do działania przeciw nadciśnieniowego o charakterze synergistycznym, wynikającym z oddzielnych efektów poszczególnych składników leku.

PICXEL – wieloośrodkowe, randomizowane, podwójne ślepe, kontrolowane badanie, w którym oceniano na podstawie echokardiografii wpływ kombinacji perindoprylu i indapamidu na hipertrofię lewej komory w porównaniu z monoterapią enalaprylem. W badaniu PICXEL pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i hipertrofią lewej komory (z indeksem masy lewej komory > 120 g/m² u mężczyzn i > 100 g/m² u kobiet) podzielono losowo na dwie grupy: jedna grupa przyjmowała 2 mg perindoprylu tert-butylaminy (równoważne 2,5 mg perindoprylu argininy)/0,625 mg indapamidu, druga – 10 mg enalaprylu raz dziennie przez rok. Dawkę dostosowano zgodnie z wartościami ciśnienia tętniczego (CT): dawkę perindoprylu tert-butylaminy zwiększono do 8 mg (równoważne 10 mg perindoprylu argininy), indapamidu – do 2,5 mg, enalaprylu – do 40 mg raz dziennie. Leki w dawce początkowej kontynuowano u 34 % pacjentów w grupie perindoprylu/indapamidu (2 mg perindoprylu i 0,625 mg indapamidu) oraz u 20 % w grupie enalaprylu (10 mg). W końcowym okresie leczenia u wszystkich pacjentów indeks masy lewej komory zmniejszył się istotnie bardziej u pacjentów przyjmujących perindopryl/indapamid (–10,1 g/m²) niż w grupie enalaprylu (–1,1 g/m²). Różnica między dwiema grupami wyniosła –8,3 (95 % przedział ufności [PU] od –11,5 do –5,0, p < 0,0001). Lepszy efekt w zakresie zmniejszenia indeksu masy lewej komory osiągnięto przy stosowaniu maksymalnych dawek perindoprylu/indapamidu (10 mg/2,5 mg). Ciśnienie tętnicze zmniejszyło się bardziej skutecznie w grupie perindoprylu/indapamidu: różnica średniego obniżenia CT między dwiema grupami pacjentów wyniosła –5,8 mm Hg (95 % PU od –7,9 do –3,7, p < 0,0001) dla CST i –2,3 mm Hg (95 % PU od –3,6 do –0,9, p = 0,0004) dla CRT.

ADVANCE – międzynarodowe, wieloośrodkowe, randomizowane badanie z dwuczynnikowym (2×2) projektem, mające na celu określenie korzyści wynikających z obniżenia ciśnienia tętniczego za pomocą stałej kombinacji perindoprylu/indapamidu w porównaniu z placebo na tle obecnej standardowej terapii (porównanie podwójnie ślepe) oraz korzyści strategii intensywnej kontroli glikemii (poziom HbA1c ≤ 6,5 %) opartej na „Gliklazydzie MR” („Diabetonie® MR”) w porównaniu ze standardową kontrolą glikemii (projekt PROBE [przyszłościowe randomizowane badanie otwarte z oceną ślepą]) pod względem wpływu na główne makro- i mikrowaskularne zdarzenia u pacjentów z cukrzycą typu 2. Pierwotnym punktem końcowym były główne zdarzenia makrowaskularne (śmiertelne skutki kardiologiczne, nieśmiertelny zawał mięśnia sercowego, nieśmiertelny udar mózgu) i mikrowaskularne (nowe przypadki lub nasilenie niewydolności nerek, retinopatii). W badaniu wzięło udział 11140 pacjentów z cukrzycą typu 2. Średnia wieku pacjentów wyniosła 66 lat, wskaźnik masy ciała (BMI) 28 kg/m², czas trwania cukrzycy – 8 lat, HbA1c 7,5 % oraz CST/CRT 145/81 mm Hg. Spośród nich 83 % pacjentów miało nadciśnienie tętnicze, 32 % i 10 % miało w wywiadzie choroby mikro- i makrowaskularne, odpowiednio, a 27 % miało mikroalbuminurię. Terapia towarzysząca obejmowała leki obniżające CT (75 %), obniżające poziom lipidów (35 %, głównie statyny – 28 %), kwas acetylosalicylowy lub inne leki przeciwpłytkowe (47 %). W ciągu 6 tygodniowego okresu wprowadzenia do badania pacjenci otrzymywali kombinację perindoprylu/indapamidu i kontynuowali standardową terapię obniżającą poziom glukozy we krwi. Następnie pacjentom przydzielono losowo przyjmowanie placebo (n = 5571) lub kombinacji perindoprylu/indapamidu (n = 5569). Perindopryl/indapamid, 5 mg/1,25 mg, tabletki powlekane, nie nadają się do rozpoczęcia terapii. Leczenie rozpoczynano od perindoprylu 2,5 mg/indapamidu 0,625 mg, 1 tabletka raz dziennie. Po 3 miesiącach, przy dobrej tolerancji, dawkę zwiększono do perindoprylu/indapamidu, 5 mg/1,25 mg, tabletki powlekane, 1 tabletka raz dziennie. Leczenie przez 4,3 roku kombinacją perindoprylu/indapamidu doprowadziło do istotnego obniżenia względnego ryzyka punktu końcowego pierwotnego o 9 % (95 % PU [0,828; 0,996], p = 0,041). Korzyści leczenia perindoprylem/indapamidem w porównaniu z placebo wynikały z: istotnego obniżenia względnego ryzyka śmiertelności całkowitej o 14 % (95 % PU [0,75; 0,98], p = 0,025); istotnego obniżenia względnego ryzyka śmiertelności kardiologicznej o 18 % (95 % PU [0,68; 0,98], p = 0,027); istotnego obniżenia względnego ryzyka powikłań nerkowych wszystkich typów o 21 % (95 % PU [0,74; 0,86], p < 0,001). W podgrupie pacjentów z nadciśnieniem tętniczym leczonych perindoprylem/indapamidem zaobserwowano istotne obniżenie względnego ryzyka głównych makro- i mikrowaskularnych powikłań o 9 % (95 % PU [0,82; 1,0], p = 0,052) w porównaniu z grupą placebo. W podgrupie pacjentów przyjmujących perindopryl/indapamid w porównaniu z grupą placebo zaobserwowano również: istotne obniżenie względnego ryzyka śmiertelności całkowitej o 16 % (95 % PU [0,73; 0,97], p = 0,019); istotne obniżenie względnego ryzyka śmiertelności kardiologicznej o 20 % (95 % PU [0,66; 0,97], p = 0,023); istotne obniżenie względnego ryzyka powikłań nerkowych wszystkich typów o 20 % (95 % PU [0,73; 0,87], p < 0,001). Korzyści leczenia skierowanego na obniżenie ciśnienia tętniczego nie zależały od korzyści osiągniętych u pacjentów leczonych zgodnie ze strategią intensywnej kontroli glikemii.

Właściwości farmakodynamiczne związane z perindoprylem. Perindopryl skutecznie obniża CT we wszystkich stopniach nadciśnienia tętniczego: łagodnym, umiarkowanym i ciężkim. Obniżenie CST i CRT obserwuje się zarówno w pozycji leżącej, jak i stojącej. Maksymalny efekt przeciw nadciśnieniowy rozwija się po 4–6 godzinach po podaniu pojedynczej dawki i utrzymuje się ponad dobę. Perindopryl charakteryzuje się wysokim poziomem trwałego hamowania ACE (około 80 %) po 24 godzinach od podania. U pacjentów odpowiadających na leczenie, normalizacja CT osiągana jest po miesiącu i utrzymuje się bez wystąpienia tachyfilaksji. Przerwanie terapii nie wiąże się z zespołem odstawienia. Perindopryl ma właściwości rozszerzające naczynia, przywraca elastyczność dużych tętnic, koryguje zmiany histomorfometryczne w oporności tętnic i zmniejsza hipertrofię lewej komory. Dodatkowe stosowanie diuretyku tiazydowego w razie potrzeby prowadzi do dodatkowego synergizmu. Kombinowane stosowanie inhibitora ACE i diuretyku tiazydowego zmniejsza ryzyko hipokaliemii, które może wystąpić przy stosowaniu diuretyku w monoterapii.

Właściwości farmakodynamiczne związane z indapamidem. W monoterapii indapamid wykazuje działanie przeciw nadciśnieniowe trwające 24 godziny. Efekt ten występuje w dawkach, w których właściwości moczopędne są minimalne. Działanie przeciw nadciśnieniowe indapamidu jest proporcjonalne do poprawy elastyczności tętnic i zmniejszenia oporności tętniczek oraz ogólnego oporu obwodowego naczyń krwionośnych. Indapamid zmniejsza hipertrofię lewej komory. Przy przekroczeniu dawki działanie przeciw nadciśnieniowe diuretyków tiazydowych i podobnych do tiazydowych osiąga plateau, podczas gdy liczba niepożądanych efektów rośnie. Gdy leczenie nie jest wystarczająco skuteczne, nie należy zwiększać dawki leku. Co więcej, jak wykazano w badaniach o różnej długości trwania (krótkiej, średniej i długiej) z udziałem pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, indapamid nie wpływa na metabolizm lipidów (triglicerydy, lipoproteiny o niskiej i wysokiej gęstości) i nie wpływa na metabolizm węglowodanów, nawet u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i cukrzycą.

Farmakokinetyka.

Właściwości farmakokinetyczne perindoprylu i indapamidu w składzie leku Corderia Duo nie różnią się od właściwości przy ich oddzielnym stosowaniu.

Właściwości farmakokinetyczne perindoprylu.

Absorpcja i biodostępność. Po doustnym przyjęciu perindopryl szybko się wchłania, maksymalne stężenie osiąga się po 1 godzinie. Okres półtrwania perindoprylu w osoczu wynosi 1 godzinę. Ponieważ przyjmowanie posiłku zmniejsza przekształcanie perindoprylu do perindoprylatu, a tym samym zmniejsza jego biodostępność, perindopryl należy przyjmować doustnie w jednorazowej dawce dziennej rano przed jedzeniem.

Rozkład. Objętość rozkładu niezwiązanego perindoprylatu wynosi około 0,2 l/kg. Wiązanie perindoprylatu z białkami osocza wynosi 20 %, głównie z ACE, i zależy od stężenia.

Biotransformacja. Perindopryl jest lekiem prolekowym. 27 % podanej dawki perindoprylu dociera do krwiobiegu w postaci aktywnego metabolitu – perindoprylatu. Oprócz aktywnego perindoprylatu perindopryl tworzy jeszcze 5 nieaktywnych metabolitów. Maksymalne stężenie perindoprylatu w osoczu osiąga się po 3–4 godzinach.

Eliminacja. Perindoprylat wydalany jest z moczem, okres końcowego półtrwania frakcji niezwiązanej wynosi około 17 godzin. Stan równowagi osiągany jest w ciągu 4 dni.

Liniowość/nieliniowość. Wykazano liniową zależność między dawką perindoprylu a jego stężeniem w osoczu.

Osobliwe kategorie pacjentów.

Pacjenci w podeszłym wieku. Wydalanie perindoprylatu zmniejsza się u pacjentów w podeszłym wieku oraz u osób z niewydolnością serca lub nerek.

Upośledzenie funkcji nerek. U pacjentów z niewydolnością nerek należy dostosować dawkę w zależności od stopnia upośledzenia funkcji nerek (klirens kreatyniny).

Potrzeba dializy. Klirens dializacyjny perindoprylatu wynosi 70 ml/min.

Wątrobowość. Kinetyka perindoprylu zmienia się u chorych z marskością wątroby: wątrobowy klirens głównej cząsteczki zmniejsza się dwukrotnie. Jednak ilość powstającego perindoprylatu nie zmniejsza się, dlatego u tych pacjentów nie trzeba dostosowywać dawki (patrz sekcje „Sposób stosowania i dawki” oraz „Szczególne wskazania”).

Właściwości farmakokinetyczne indapamidu.

Absorpcja. Indapamid szybko i całkowicie wchłania się w przewodzie pokarmowym. Maksymalne stężenie w osoczu osiąga się około 1 godziny po doustnym przyjęciu leku.

Rozkład. Wiązanie z białkami osocza wynosi 79 %.

Biotransformacja i eliminacja. Okres półtrwania wynosi 14–24 godziny (średnio – 18 godzin). Powtarzane przyjmowanie nie prowadzi do kumulacji. Eliminacja odbywa się głównie z moczem (70 % dawki) i kałem (22 %) w postaci nieaktywnych metabolitów.

Osobliwe kategorie pacjentów.

Upośledzenie funkcji nerek. U pacjentów z niewydolnością nerek parametry farmakokinetyczne nie zmieniają się.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Dawka 2 mg/0,625 mg:

− nadciśnienie tętnicze u dorosłych.

Dawka 4 mg/1,25 mg:

− nadciśnienie tętnicze u dorosłych;

− konieczność dodatkowej kontroli ciśnienia tętniczego podczas stosowania perindoprylu jako monoterapii.

Dawka 8 mg/2,5 mg:

− nadciśnienie tętnicze u pacjentów wymagających stosowania perindoprylu tert-butylaminy w dawce 8 mg oraz indapamidu w dawce 2,5 mg.

Przeciwwskazania.

Związane z perindoprylem: nadwrażliwość na substancję czynną lub na inne inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę (IEK); angioedem (obrzęk Quinckego) w wywiadzie, związany z wcześniejszą terapią inhibitorami ECA (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”); wrodzony lub idiopatyczny angioedem; ciąża lub planowanie ciąży (patrz sekcja „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”); jednoczesne stosowanie z lekami zawierającymi aliskiren u pacjentów z cukrzycą lub zaburzeniami funkcji nerek (szybkość filtracji kłębuszkowej < 60 ml/min/1,73 m²) (patrz sekcje „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji” i „Farmakodynamika”); jednoczesne stosowanie z sacubitrilem/valsartanem. Corderia Duo nie powinna być stosowana wcześniej niż 36 godzin po przyjęciu ostatniej dawki sacubitrilu/valsartanu (patrz sekcje „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności” i „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”); metody leczenia pozajelitowego prowadzące do kontaktu krwi z ujemnie naładowanymi powierzchniami (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”); znaczne obustronne zwężenie tętnic nerkowych lub zwężenie tętnicy jedynego działającego nerki (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Związane z indapamidem: nadwrażliwość na substancję czynną lub na inne sulfonamidy; niewydolność nerek ciężkiego stopnia (klirens kreatyniny < 30 ml/min); encefalopatia wątrobowo-nerkowa; niewydolność wątroby ciężkiego stopnia; hipokaliemia.

Związane z lekiem Corderia Duo: nadwrażliwość na jakikolwiek składnik pomocniczy. Ze względu na brak wystarczających danych klinicznych Corderia Duo nie powinna być stosowana: pacjentom poddawanym hemodializie; pacjentom z nieleczoną, dekompensowaną niewydolnością serca.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Interakcje wspólne dla perindoprylu i indapamidu

Jednoczesne stosowanie niezalecane

Lit. Podczas jednoczesnego stosowania z inhibitorami ECA (iECA) zgłaszano odwracalne zwiększenie stężenia litu w surowicy i nasilenie jego toksyczności. Jednoczesne stosowanie perindoprylu z indapamidem i litem nie jest zalecane, jednak jeśli jest to konieczne, należy dokładnie monitorować stężenie litu w surowicy (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Jednoczesne stosowanie wymagające szczególnej ostrożności

Baklofen. Wzmacnia działanie przeciw nadciśnieniowe. Należy monitorować ciśnienie tętnicze i w razie potrzeby dostosować dawkę leku przeciw nadciśnieniowemu.

Leki niesteroidowe przeciwzapalne (NLPZ) (w tym kwas acetylosalicylowy w dawkach ≥ 3 g/dobę). Jednoczesne stosowanie iECA i NLPZ, np. kwasu acetylosalicylowego w dawkach przeciwzapalnych, inhibitorów COX-2 oraz nieselektywnych NLPZ, może prowadzić do osłabienia działania przeciw nadciśnieniowego. Jednoczesne stosowanie iECA i NLPZ może zwiększyć ryzyko pogorszenia funkcji nerek, w tym rozwoju ostrej niewydolności nerek, oraz podwyższenia stężenia potasu w surowicy, szczególnie u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek. Taką kombinację należy przepisywać ostrożnie, szczególnie u chorych starszych. Pacjenci powinni mieć przywrócony bilans wodny przed rozpoczęciem leczenia oraz kontrolować funkcję nerek na początku i w trakcie terapii skojarzonej.

Jednoczesne stosowanie wymagające uwagi

Antydepresanty imipraminopodobne (trójpierścieniowe), neuroleptyki. Wzmacniają działanie przeciw nadciśnieniowe i zwiększają ryzyko wystąpienia hipotensji ortostatycznej (efekt addytywny).

Interakcje związane z perindoprylem

Dane badań klinicznych wskazują, że podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS) w wyniku jednoczesnego stosowania iECA, blokerów receptorów angiotensyny II lub aliskirenu wiąże się ze zwiększonym występowaniem takich działań niepożądanych jak hipotensja, hiperkaliemia i pogorszenie funkcji nerek (w tym ostra niewydolność nerek) w porównaniu ze stosowaniem jednego leku oddziałującego na RAAS (patrz sekcje „Przeciwwskazania”, „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności” i „Farmakodynamika”).

Leki zwiększające ryzyko wystąpienia angioedemu. Jednoczesne stosowanie iECA z sacubitrilem/valsartanem jest przeciwwskazane, ponieważ zwiększa ryzyko wystąpienia angioedemu. Leczenie sacubitrilem/valsartanem należy rozpoczynać nie wcześniej niż 36 godzin po przyjęciu ostatniej dawki perindoprylu. Leczenie perindoprylem należy rozpoczynać nie wcześniej niż 36 godzin po przyjęciu ostatniej dawki sacubitrilu/valsartanu (patrz sekcje „Przeciwwskazania” i „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Jednoczesne stosowanie iECA z racemidotrylem, inhibitorami mTOR (np. sirolimusem, ewerolimusem, temsirolimusem) oraz gliptynami (np. linagliptyną, saxagliptyną, sitagliptyną, vildagliptyną) może zwiększyć ryzyko wystąpienia angioedemu (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Leki powodujące hiperkaliemię. Stężenie potasu w surowicy zwykle pozostaje w granicach normy, ale u niektórych pacjentów stosujących Corderia Duo może wystąpić hiperkaliemia. Niektóre leki lub grupy terapeutyczne, takie jak aliskiren, sole potasu, moczopędne zatrzymujące potas (np. spironolakton, triamteren lub amilorid), iECA, antagoniści receptorów angiotensyny II, NLPZ, heparyny, leki immunosupresyjne (takie jak cyklosporyna lub tacrolymus) oraz ko-trymoksazol (trimetoprim/sulfametoksazol), ponieważ trimetoprim działa jak moczopędne zatrzymujące potas podobne do amiloridu, mogą powodować hiperkaliemię. Kombinacja tych leków zwiększa ryzyko wystąpienia hiperkaliemii. Dlatego jednoczesne stosowanie leku Corderia Duo z powyższymi lekami nie jest zalecane. Jeśli jednoczesne stosowanie tych substancji jest konieczne, należy stosować je ostrożnie i często monitorować stężenie potasu w surowicy.

Jednoczesne stosowanie przeciwwskazane (patrz sekcja „Przeciwwskazania”)

Aliskiren. U pacjentów z cukrzycą lub zaburzeniami funkcji nerek zwiększa się ryzyko wystąpienia hiperkaliemii, pogorszenia funkcji nerek oraz chorób sercowo-naczyniowych i śmiertelności.

Metody leczenia pozajelitowego, prowadzące do kontaktu krwi z ujemnie naładowanymi powierzchniami, takimi jak dializa lub hemofiltracja z użyciem pewnych membran o wysokiej przepuszczalności hydraulicznej (np. poliakrylonitrylowych) oraz afereza LDL z zastosowaniem dekstranu siarczanu, ze względu na zwiększone ryzyko wystąpienia reakcji anafilaktycznych ciężkiego stopnia (patrz sekcja „Przeciwwskazania”). W razie potrzeby przeprowadzenia takiego leczenia należy rozważyć możliwość użycia membrany dializacyjnej innego typu lub zastosowanie innego klasy leków przeciw nadciśnieniowych.

Jednoczesne stosowanie niezalecane

Aliskiren. U wszystkich innych grup pacjentów, tak jak u pacjentów z cukrzycą lub zaburzeniami funkcji nerek, zwiększa się ryzyko wystąpienia hiperkaliemii, pogorszenia funkcji nerek oraz chorób sercowo-naczyniowych i śmiertelności (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Terapia współbieżna iECA i blokerem receptorów angiotensyny. U pacjentów z ustaloną miażdżycą, niewydolnością serca lub z cukrzycą z uszkodzeniem narządów docelowych, terapia współbieżna iECA i blokerem receptorów angiotensyny wiązała się z częstszym występowaniem hipotensji tętniczej, omdleń, hiperkaliemii i pogorszenia funkcji nerek (w tym ostrej niewydolności nerek) w porównaniu ze stosowaniem jednego leku oddziałującego na RAAS. Podwójna blokada (czyli kombinacja iECA i antagonisty receptora angiotensyny II) może być stosowana tylko w wyjątkowych przypadkach przy warunku dokładnego monitorowania funkcji nerek, stężenia potasu we krwi i ciśnienia tętniczego (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Estromustyna. Istnieje ryzyko zwiększenia częstości występowania działań niepożądanych, takich jak angioedem (obrzęk naczynioruchowy).

Moczopędne zatrzymujące potas (np. triamteren, amilorid), potas (sole). Istnieje ryzyko wystąpienia hiperkaliemii (potencjalnie śmiertelnej), szczególnie u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek (addytywny efekt hiperkaliemizujący). Kombinacja perindoprylu z powyższymi lekami nie jest zalecana (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”). Jeśli jednoczesne stosowanie jest jednak wskazane, należy stosować je ostrożnie i często kontrolować stężenie potasu w surowicy. Informacja dotycząca stosowania spironolaktonu u pacjentów z niewydolnością serca znajduje się w punkcie „Jednoczesne stosowanie wymagające szczególnej ostrożności”.

Jednoczesne stosowanie wymagające szczególnej ostrożności

Leki przeciwdiabetyczne (insulina, doustne środki obniżające stężenie glukozy we krwi). Jednoczesne stosowanie iECA i leków przeciwdiabetycznych (insulina, doustne środki obniżające stężenie glukozy we krwi) może wzmocnić działanie obniżające stężenie glukozy we krwi z ryzykiem wystąpienia hipoglikemii. Ten fenomen może występować w pierwszych tygodniach leczenia skojarzonego i u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek.

Moczopędne. U pacjentów przyjmujących moczopędne, szczególnie z niedoborem wody i sodu, po rozpoczęciu terapii iECA może nadmiernie zmniejszyć się ciśnienie tętnicze. Prawdopodobieństwo wystąpienia efektów hipotensyjnych może być zmniejszone poprzez odstawienie moczopędnego, zwiększenie objętości krwi krążącej lub spożycie soli przed rozpoczęciem terapii perindoprylem, którą należy rozpocząć od niskiej dawki z stopniowym jej zwiększaniem. Pacjentom z nadciśnieniem tętniczym, u których poprzednia terapia moczopędnym mogła spowodować niedobór wody/sodu, należy odstawić moczopędne przed rozpoczęciem stosowania iECA (w takim przypadku przyjmowanie moczopędnego może być później wznowione) lub rozpocząć leczenie iECA od niskiej dawki z stopniowym jej zwiększaniem. Pacjentom z przewlekłą niewydolnością serca, którzy przyjmują moczopędne, leczenie iECA należy rozpocząć od dawki minimalnej, ewentualnie po zmniejszeniu dawki moczopędnego. We wszystkich przypadkach należy kontrolować funkcję nerek (stężenie kreatyniny) w ciągu kilku pierwszych tygodni terapii iECA.

Moczopędne zatrzymujące potas (eplerenon, spironolakton). Przy jednoczesnym stosowaniu eplerenonu lub spironolaktonu w dawkach od 12,5 mg do 50 mg na dobę z niskimi dawkami iECA u pacjentów z niewydolnością serca klasy II–IV według skali NYHA (New York Heart Association) i frakcją wyrzutu < 40 %, którzy wcześniej przyjmowali iECA i moczopędne pętlowe, istnieje ryzyko wystąpienia hiperkaliemii, potencjalnie śmiertelnej, szczególnie w przypadku nieprzestrzegania zaleceń dotyczących przepisywania tej kombinacji. Przed rozpoczęciem stosowania tej kombinacji należy upewnić się o braku hiperkaliemii i zaburzeń funkcji nerek. Zaleca się dokładne monitorowanie kaliiemii i kreatyniemię co tydzień przez pierwszy miesiąc leczenia i co miesiąc później.

Jednoczesne stosowanie wymagające uwagi

Leki przeciw nadciśnieniowe i wazodylatory. Jednoczesne stosowanie tych leków może nasilić efekty hipotensyjne perindoprylu. Jednoczesne stosowanie z nitrogliceryną i innymi nitratami lub z innymi wazodylatorami może przyczynić się do dodatkowego obniżenia ciśnienia tętniczego.

Allopurinol, cytostatyki, leki immunosupresyjne, kortykosteroidy systemowe lub prokainamid. Jednoczesne stosowanie z iECA może zwiększyć ryzyko wystąpienia leukopenii (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Leki znieczulające. iECA mogą nasilić działanie hipotensyjne niektórych leków znieczulających (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Sympatykomimetyki. Sympatykomimetyki mogą osłabiać działanie przeciw nadciśnieniowe iECA.

Preparaty złota. Podczas leczenia pacjentów lekami do wstrzykiwań zawierającymi złoto (sodowy aurotiomalat) i jednoczesnym stosowaniu iECA, w tym perindoprylu, w rzadkich przypadkach zgłaszano wystąpienie reakcji nitroidnych (zaczerwienienie twarzy, nudności, wymioty i hipotensja tętnicza).

Interakcje związane z indapamidem.

Jednoczesne stosowanie wymagające szczególnej ostrożności

Leki mogące wywołać napadową tachykardię komorową typu „torsade de pointes”. Ze względu na ryzyko wystąpienia hipokaliemii indapamid należy przepisywać ostrożnie w połączeniu z lekami mogącymi wywołać napadową tachykardię komorową typu „torsade de pointes”, takimi jak (wymieniono niepełną listę) leki przeciwarytmiczne klasy IA (np. chinidyna, hydrochinidyna, dysopyramid); klasy III (np. amiodaron, dofetylid, ibutylyd, bretylium, sotalol); niektóre leki przeciwpsychotyczne: fenylozyny (np. chloropromazyna, cyamemazyna, lewomepromazyna, tiorydazyna, trifluoperazyna), benzamidy (np. amisulpryd, sulpiryd, sultopryd, tiapryd), butyrofenony (np. droperydol, haloperidol), inne leki przeciwpsychotyczne (np. pimozyd); inne substancje (np. beprydyl, cyzapyryda, difemanil, erytromycyna dożylne, halofantryna, mizolastyna, moxifloksacyna, pentamidyna, sparfloksacyna, winkamin dożylne, metadon, astemizol, terfenadyna). Należy zapobiegać obniżeniu stężenia potasu w osoczu krwi i w razie potrzeby korygować je, a także kontrolować interwał QT.

Leki obniżające stężenie potasu we krwi. Amfoterycyna B do wstrzykiwań dożylnych, glikokortykosteroidy i mineralokortykosteroidy (działanie systemowe), tetrakosaktyd, leki przeczyszczające stymulujące perystaltykę, zwiększają ryzyko obniżenia stężenia potasu w surowicy (efekt addytywny). Należy kontrolować stężenie potasu w osoczu krwi i korygować je w razie potrzeby, szczególnie przy jednoczesnym leczeniu lekami naparstnicy. Należy stosować leki przeczyszczające nie stymulujące perystaltyki.

Leki naparstnicy. Hipokaliemia i/lub hipomagnezemia sprzyja działaniu toksycznemu naparstnicy. Zaleca się monitorowanie stężenia potasu, magnezu w osoczu krwi i kontrolę EKG, a w razie potrzeby – korektę leczenia.

Allopurinol. Jednoczesne stosowanie z indapamidem może prowadzić do zwiększenia częstości występowania reakcji nadwrażliwości na allopurinol.

Jednoczesne stosowanie wymagające uwagi

Moczopędne zatrzymujące potas (amilorid, spironolakton, triamteren). Możliwe wystąpienie hipokaliemii lub hiperkaliemii (szczególnie u pacjentów z niewydolnością nerek lub cukrzycą). Należy kontrolować stężenie potasu w osoczu krwi, prowadzić monitorowanie EKG i w razie potrzeby – przeanalizować terapię.

Metformina. Może spowodować kwasocenie mleczanowe w wyniku rozwoju czynnościowej niewydolności nerek związanej z przyjmowaniem moczopędnych, szczególnie pętlowych. Nie należy stosować metforminy, jeśli stężenie kreatyniny w osoczu przekracza 15 mg/l (135 µmol/l) u mężczyzn i 12 mg/l (110 µmol/l) u kobiet.

Środki kontrastowe jodowe. W przypadku odwodnienia spowodowanego stosowaniem moczopędnych, zwiększa się ryzyko wystąpienia ostrej niewydolności nerek, szczególnie przy stosowaniu dużych dawek środków kontrastowych jodowych. Przed podaniem środków kontrastowych jodowych należy przywrócić bilans wodny.

Wapń (sole). Istnieje ryzyko zwiększenia stężenia wapnia we krwi z powodu zmniejszenia jego wydalania z moczem.

Cyklosporyna, tacrolymus. Istnieje ryzyko zwiększenia stężenia kreatyniny we krwi bez zmiany stężenia cyklosporyny krążącej, nawet w przypadku braku niedoboru wody i sodu.

Kortykosteroidy, tetrakosaktyd (działanie systemowe). Osłabiają działanie przeciw nadciśnieniowe (zatrzymanie wody i jonów sodu pod wpływem kortykosteroidów).

Szczególne środki ostrożności.

Ostrzeżenia szczególne.

Ostrzeżenia szczególne wspólne dla perindoprylu i indapamidu

Nie wykazano istotnego zmniejszenia częstości działań niepożądanych przy stosowaniu niskiej dawki kombinacji leku Corderia Duo w porównaniu ze stosowaniem odpowiednich dawek jego składników jako leków monoterapeutycznych, z wyjątkiem hipokaliemii (patrz rozdział „Działania niepożądane”). Gdy pacjent rozpoczyna jednoczesne stosowanie dwóch nowych leków przeciwhypertensyjnych, nie można wykluczyć zwiększenia częstości występowania reakcji idiosynkratycznych. Aby zminimalizować takie ryzyko, należy dokładnie monitorować stan pacjenta.

Lit. Jednoczesne stosowanie kombinacji perindoprylu/indapamidu zazwyczaj nie jest zalecane (patrz rozdział „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Ostrzeżenia szczególne związane z perindoprylem

Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS). Dane wskazują, że jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE, blokerów receptora angiotensyny II lub aliskiren zwiększa ryzyko wystąpienia hipotensji tętniczej, hiperkaliemii oraz zaburzeń funkcji nerek (w tym ostrej niewydolności nerek). Dlatego stosowanie podwójnej blokady RAAS w wyniku jednoczesnego przyjmowania inhibitorów ACE, blokerów receptora angiotensyny II lub aliskiren nie jest zalecane (patrz rozdziały „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji” i „Farmakodynamika”). Jeśli jednak terapia podwójną blokadą RAAS jest uznawana za absolutnie konieczną, należy ją prowadzić wyłącznie pod nadzorem specjalisty oraz przy częstym i dokładnym monitorowaniu funkcji nerek, poziomu elektrolitów i ciśnienia tętniczego. Pacjentom z cukrzycową neuropatią nerek nie należy stosować jednocześnie inhibitorów ACE i blokerów receptora angiotensyny II.

Leki, suplementy lub zastępcze sole zawierające potas. Kombinacja perindoprylu z lekami zatrzymującymi potas, suplementami lub zastępczymi solami zawierającymi potas zazwyczaj nie jest zalecana (patrz rozdział „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Neutropenia/agranulocytoza/trombocytopenia/ anemia. U pacjentów przyjmujących inhibitory ACE zgłaszano przypadki neutropenii/agranulocytozy, trombocytopenii i anemii. U pacjentów z prawidłową funkcją nerek, bez innych czynników ryzyka, neutropenia występuje rzadko. Perindopryl należy stosować z dużą ostrożnością u pacjentów z kolagenozami, podczas terapii lekami immunosupresyjnymi, allopurynolem lub prokainamidem, lub przy jednoczesnym występowaniu tych czynników ryzyka, szczególnie przy zaburzonej funkcji nerek. U niektórych z tych pacjentów obserwowano rozwój ciężkich chorób zakaźnych, czasem opornych na intensywną terapię antybiotykami. W przypadku stosowania perindoprylu u takich chorych zaleca się okresowe monitorowanie liczby leukocytów we krwi. Pacjentów należy również poinformować o konieczności powiadomienia lekarza o każdym objawie choroby zakaźnej (np. bólu gardła, podwyższonej temperaturze ciała) (patrz rozdziały „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji” i „Działania niepożądane”).

Hypertensja renowaskularna. U pacjentów z dwustronnym zwężeniem tętnic nerkowych lub zwężeniem tętnicy jedynego działającego nerki, podczas leczenia inhibitorami ACE, zwiększa się ryzyko wystąpienia hipotensji tętniczej i niewydolności nerek (patrz rozdział „Przeciwwskazania”). Stosowanie diuretyków może być czynnikiem sprzyjającym. Zaburzenia funkcji nerek mogą przebiegać z niewielkimi zmianami stężenia kreatyniny w surowicy krwi, nawet u pacjentów z jednostronnym zwężeniem tętnicy nerkowej.

Nadwrażliwość/obrzęk naczynioruchowy (angioedem). U pacjentów przyjmujących inhibitory ACE, w tym perindopryl, zgłaszano rzadkie przypadki obrzęku naczynioruchowego twarzy, kończyn, warg, języka, szpary głosowej i/lub krtani (patrz rozdział „Działania niepożądane”). Może to wystąpić w dowolnym czasie podczas leczenia. W takich przypadkach należy natychmiast przerwać przyjmowanie leku i zapewnić opiekę medyczną do całkowitego ustąpienia objawów. Jeśli obrzęk ogranicza się do obszaru twarzy i warg, stan pacjenta zazwyczaj poprawia się bez leczenia, choć stosowanie leków przeciwhistaminowych może pomóc w złagodzeniu objawów. Obrzęk naczynioruchowy związany z obrzękiem krtani może prowadzić do śmiertelnego skutku. Jeśli obrzęk rozprzestrzenia się na język, szparę głosową lub krtani, co może prowadzić do obturacji dróg oddechowych, wymagana jest natychmiastowa terapia ratunkowa, która może obejmować podanie podskórne roztworu adrenaliny 1:1000 (0,3-0,5 ml) i/lub działania zapewniające przepustowość dróg oddechowych. O rzadszych przypadkach obrzęku naczynioruchowego zgłaszano u pacjentów rasy czarnej stosujących inhibitory ACE w porównaniu z przedstawicielami innych ras. Pacjenci z obrzękiem naczynioruchowym w wywiadzie, który nie był związany z przyjmowaniem inhibitorów ACE, należą do grupy zwiększonych ryzyka rozwoju obrzęku naczynioruchowego podczas przyjmowania inhibitorów ACE. Zgłaszano rzadkie przypadki obrzęku jelitowego u pacjentów leczonych inhibitorami ACE. U tych pacjentów wystąpił ból brzucha (z nudnościami i wymiotami lub bez nich); czasem obrzęk jelitowy nie był poprzedzony objawami obrzęku naczynioruchowego twarzy, a poziom inhibitora C1-estereazy był w normie. Diagnozę obrzęku naczynioruchowego ustalono za pomocą takich procedur jak tomografia komputerowa obszaru brzusznego lub badanie ultrasonograficzne, lub podczas zabiegu chirurgicznego; po odstawieniu inhibitora ACE objawy obrzęku naczynioruchowego ustąpiły. W przypadku wystąpienia bólu brzucha u pacjentów przyjmujących inhibitory ACE należy przeprowadzić diagnostykę różnicową, aby wykluczyć obrzęk jelitowy.

Jednoczesne stosowanie perindoprylu z sakubitrylem/valsartanem jest przeciwwskazane ze względu na zwiększone ryzyko rozwoju obrzęku naczynioruchowego. Stosowanie sakubitrylu/valsartanu należy rozpoczynać nie wcześniej niż po 36 godzinach od przyjęcia ostatniej dawki perindoprylu. W przypadku przerwania leczenia sakubitrylem/valsartanem, terapię perindoprylem należy rozpocząć nie wcześniej niż po 36 godzinach od przyjęcia ostatniej dawki sakubitrylu/valsartanu (patrz rozdziały „Przeciwwskazania” i „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”). Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE z inhibitorami neutralnej endopeptydazy (NEP) (np. raczekadotrylem), inhibitorami mTOR (np. sirolimusem, ewerolimusem, temsirolimusem) i gliptynami (np. linagliptynem, saxagliptynem, sitagliptynem, vildagliptynem) może prowadzić do zwiększenia ryzyka rozwoju obrzęku naczynioruchowego (np. obrzęku dróg oddechowych lub języka, z zaburzeniami oddychania lub bez) (patrz rozdział „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”). Należy ostrożnie rozpoczynać leczenie raczekadotrylem, inhibitorami mTOR i gliptynami u pacjentów, którzy już przyjmują inhibitory ACE.

Reakcje anafilaktyczne podczas desensybilizacji. Zgłaszano pojedyncze przypadki długotrwałych, zagrożonych dla życia reakcji anafilaktycznych u pacjentów przyjmujących inhibitory ACE podczas terapii desensybilizacyjnej lekami zawierającymi jad pszczoły. Inhibitory ACE należy stosować z ostrożnością u pacjentów z alergią po przeprowadzeniu desensybilizacji i należy unikać ich przyjmowania podczas immunoterapii lekami zawierającymi jad pszczoły. Jednak u pacjentów, którzy wymagają stosowania zarówno inhibitorów ACE, jak i desensybilizacji, takich reakcji można uniknąć dzięki tymczasowemu przerwaniu przyjmowania inhibitorów ACE co najmniej 24 godziny przed rozpoczęciem terapii desensybilizacyjnej.

Reakcje anafilaktyczne podczas aferezy lipoprotein o niskiej gęstości (LDL). U pacjentów przyjmujących inhibitory ACE podczas aferezy LDL z użyciem dekstranu siarczanu rzadko zgłaszano przypadki poważnych, zagrożonych dla życia reakcji anafilaktycznych. Tych reakcji można uniknąć, tymczasowo wstrzymując się z terapią inhibitorami ACE przed każdą aferesą.

Pacjenci poddawani hemodializie. Zgłaszano przypadki wystąpienia reakcji anafilaktycznych u pacjentów przyjmujących inhibitory ACE podczas hemodializy z użyciem membran poliakrylowych o wysokiej przepuszczalności (np. AN 69®). Takim pacjentom należy stosować inny typ membran dializacyjnych lub przepisać inny klasę leków przeciwhypertensyjnych.

Pierwotny aldosteronizm. Pacjenci z pierwotnym hiperaldosteronizmem zazwyczaj nie odpowiadają na leczenie lekami przeciwhypertensyjnymi działającymi poprzez hamowanie układu renina-angiotensyna. Dlatego nie zaleca się stosowania tego leku u tych pacjentów.

Pacjenci po przeszczepieniu nerki. Brak doświadczenia w stosowaniu perindoprylu u pacjentów po niedawno przeprowadzonej operacji przeszczepu nerki.

Hipotensja tętnicza. Zgłaszano wystąpienie objawowej hipotensji tętniczej u pacjentów z objawową niewydolnością serca z towarzyszącą lub bez niewydolności nerek. Wystąpienie objawowej hipotensji tętniczej jest bardziej prawdopodobne u pacjentów z cięższym stopniem niewydolności serca, którzy przyjmują moczopędy pętlowe w dużych dawkach, mają hiponatremię lub niewydolność nerek o charakterze funkcjonalnym. Aby zmniejszyć ryzyko objawowej hipotensji tętniczej, pacjenci powinni być dokładnie monitorowani przez lekarza na początku terapii i w trakcie doboru dawek. Te same ostrzeżenia dotyczą osób z chorobą wieńcową lub chorobami naczyniowymi mózgu, u których nadmierne obniżenie ciśnienia tętniczego może spowodować zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu.

Choroba wieńcowa. Jeśli w ciągu pierwszego miesiąca leczenia perindoprylem wystąpił epizod niestabilnej dławicy piersiowej (niezależnie od stopnia nasilenia), należy dokładnie rozważyć stosunek ryzyka do korzyści przed podjęciem decyzji o kontynuacji terapii.

Ostrzeżenia szczególne związane z indapamidem.

Encefalopatia wątrobową. U pacjentów z zaburzoną funkcją wątroby stosowanie diuretyków tiazydowych i podobnych do tiazydów, szczególnie w przypadku zaburzeń równowagi elektrolitów, może spowodować wystąpienie encefalopatii wątrobowej, która może postępować do śpiączki wątrobowej. W takim przypadku należy natychmiast przerwać stosowanie diuretyków.

Wrażliwość na światło. Podczas stosowania diuretyków tiazydowych i podobnych do tiazydów zgłaszano wystąpienie reakcji fotowrażliwości (patrz rozdział „Działania niepożądane”). W przypadku wystąpienia reakcji fotowrażliwości zaleca się przerwanie przyjmowania leku. Jeśli konieczne jest wznowienie stosowania, zaleca się ochronę narażonych obszarów przed światłem słonecznym lub sztucznym ultrafioletem.

Środki zapobiegawcze.

Środki zapobiegawcze wspólne dla perindoprylu i indapamidu

Zaburzenia funkcji nerek. Dla dawek 2 mg/0,625 mg i 4 mg/1,25 mg: przy ciężkim stopniu niewydolności nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min) leczenie lekiem jest przeciwwskazane.

Dla dawki 8 mg/2,5 mg: przy ciężkim i umiarkowanym stopniu niewydolności nerek (klirens kreatyniny < 60 ml/min) leczenie lekiem jest przeciwwskazane.

Jeśli u niektórych pacjentów z nadciśnieniem tętniczym bez objawów zaburzeń funkcji nerek wyniki badań laboratoryjnych krwi wykazują oznaki niewydolności nerek o charakterze funkcjonalnym, leczenie lekiem należy przerwać z możliwością jego wznowienia w niższej dawce lub tylko jednym z jego składników. Takim pacjentom należy często monitorować poziom potasu i kreatyniny we krwi: po 2 tygodniach od rozpoczęcia leczenia i następnie co 2 miesiące w okresie stabilizacji terapeutycznej. Przypadki wystąpienia niewydolności nerek obserwowano głównie u pacjentów z ciężką niewydolnością serca lub zaburzeniami funkcji nerek, w tym ze zwężeniem tętnicy nerkowej. Nie należy stosować tego leku u pacjentów z istotnym dwustronnym zwężeniem tętnic nerkowych lub zwężeniem tętnicy jedynego działającego nerki.

Hipotensja tętnicza i niedobór wody i elektrolitów. U pacjentów z niedoborem sodu (szczególnie przy obecnym zwężeniu tętnic nerkowych) istnieje ryzyko gwałtownego obniżenia ciśnienia tętniczego. Wymagany jest systematyczny monitoring pod kątem objawów klinicznych niedoboru wody i elektrolitów, które mogą wystąpić w przypadku współwystępujących przypadków wymiotów lub biegunki. U takich pacjentów należy regularnie kontrolować poziom elektrolitów w osoczu krwi. W przypadku wystąpienia znaczącej hipotensji tętniczej może być konieczna dożylne wlewanie izotonicznego roztworu chlorku sodu. Tymczasowa hipotensja nie jest przeciwwskazaniem do kontynuacji leczenia. Po przywróceniu objętości krążącej i normalizacji ciśnienia tętniczego leczenie można wznowić w zmniejszonej dawce lub tylko jednym ze składników leku.

Poziom potasu. Kombinacja perindoprylu i indapamidu nie wyklucza możliwości wystąpienia hipokaliemii, szczególnie u pacjentów z cukrzycą lub niewydolnością nerek. Tak jak w przypadku stosowania dowolnego leku przeciwhypertensyjnego w kombinacji z diuretykiem, należy regularnie kontrolować poziom potasu w osoczu krwi.

Składniki pomocnicze. Lek zawiera laktozę, dlatego jego stosowanie jest przeciwwskazane u pacjentów z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy, niedoborem laktozy.

Środki zapobiegawcze związane z perindoprylem

Kaszel. Zgłaszano wystąpienie suchego kaszlu podczas terapii inhibitorami ACE. Kaszel ten jest trwały i ustępuje po odstawieniu leku. W przypadku pojawienia się tego objawu należy wziąć pod uwagę możliwość jego jatrogennej etiologii. Jeśli przepisanie inhibitora ACE do leczenia pacjenta jest konieczne, może być podjęta decyzja o kontynuacji terapii.

Ryzyko hipotensji tętniczej i/lub niewydolności nerek (przy obecności niewydolności serca, niedoboru wody i elektrolitów). Znaczna stymulacja RAAS obserwowana była podczas ostrego niedoboru wody i elektrolitów (ścisła dieta bezsodowa lub długotrwałe leczenie diuretykami) u pacjentów z niskim ciśnieniem tętniczym, przy zwężeniu tętnic nerkowych, niewydolności serca zastoinowej lub marskości wątroby z obrzękami i wodobrzuszem. Blokowanie tego układu przez inhibitory ACE, szczególnie podczas pierwszego stosowania i w pierwszych 2 tygodniach leczenia, może spowodować gwałtowne obniżenie ciśnienia tętniczego i/lub wzrost stężenia kreatyniny w osoczu krwi, co potwierdza obecność niewydolności nerek o charakterze funkcjonalnym. Czasem, choć rzadko, może to wystąpić w dowolnym czasie i mieć ostry początek. W takich przypadkach leczenie należy rozpocząć od niższej dawki z stopniowym jej zwiększaniem.

Pacjenci w podeszłym wieku. Przed rozpoczęciem leczenia należy sprawdzić funkcję nerek i poziom potasu we krwi. Aby zmniejszyć ryzyko nagłej hipotensji tętniczej, szczególnie przy obecności niedoboru wody lub elektrolitów, dawkę początkową leku należy dostosować w zależności od odpowiedzi ciśnienia tętniczego na leczenie.

Ateroskleroza. Ryzyko wystąpienia hipotensji tętniczej istnieje we wszystkich grupach pacjentów, ale pacjentom z chorobą wieńcową lub niedostatecznością krążenia mózgowego lek należy stosować z szczególną ostrożnością, rozpoczynając leczenie od niskiej dawki.

Hypertensja renowaskularna. Leczeniem hypertensji renowaskularnej jest rewaskularyzacja. Jednak inhibitory ACE mogą być pomocne dla pacjentów z hypertensją renowaskularną oczekujących na operację lub gdy operacja jest niemożliwa.

Dla dawek 2 mg/0,625 mg i 4 mg/1,25 mg: jeśli Corderia Duo jest przepisywana pacjentom z istniejącym zwężeniem tętnicy nerkowej lub podejrzeniem takiego, leczenie należy rozpocząć w warunkach szpitalnych od niskiej dawki i pod kontrolą poziomu potasu we krwi, ponieważ u niektórych pacjentów obserwowano niewydolność nerek o charakterze funkcjonalnym, która była odwracalna po przerwaniu leczenia.

Dla dawki 8 mg/2,5 mg: Corderia Duo nie powinna być przepisywana pacjentom z istniejącym zwężeniem tętnicy nerkowej lub podejrzeniem takiego. W takim przypadku leczenie należy rozpocząć w warunkach szpitalnych od niższej dawki niż zalecana dawka leku.

Niewydolność serca/niewydolność serca ciężkiego stopnia. Leczenie pacjentów z niewydolnością serca ciężkiego stopnia (klasa IV) należy rozpocząć pod opieką medyczną od zmniejszonej dawki początkowej. Lecenia β-blokerami pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i niedokrwieniem serca nie należy przerywać, należy dodać inhibitor ACE do β-blokera.

Pacjenci z cukrzycą. Leczenie pacjentów z cukrzycą insulinozależną (z naturalną tendencją do podwyższenia poziomu potasu we krwi) należy rozpocząć pod opieką medyczną od zmniejszonej dawki początkowej. U pacjentów z cukrzycą, którzy wcześniej stosowali doustne leki obniżające poziom glukozy lub insulinę, należy dokładnie kontrolować poziom glukozy we krwi, szczególnie w pierwszym miesiącu leczenia inhibitorami ACE (patrz rozdział „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Cechy rasowe. Perindopryl, jak i inne inhibitory ACE, mniej skutecznie obniża ciśnienie tętnicze u pacjentów rasy czarnej z nadciśnieniem tętniczym niż u osób innych ras, co może wynikać z niskiego poziomu reniny w osoczu krwi u tych chorych.

Zabiegi chirurgiczne/analgezja. Inhibitory ACE mogą powodować hipotensję tętniczą podczas przeprowadzania znieczulenia, szczególnie podczas stosowania znieczulenia z hipotensyjnym potencjałem. Dlatego lecenie długodziałającymi inhibitorami ACE, takimi jak perindopryl, w razie możliwości zaleca się przerwać na 1 dobę przed zabiegiem chirurgicznym.

Zwężenie zastawki aortalnej lub mitralnej/hipertroficzna kardiomiopatia. Inhibitory ACE należy stosować z ostrożnością u pacjentów z obturacją odpływu z lewej komory.

Niewydolność wątroby. Rzadko stosowanie inhibitorów ACE wiązano z wystąpieniem zespołu rozpoczynającego się od żółtaczki cholestotycznej i postępującego do szybko postępującego martwicy wątroby, czasem zakończonego śmiercią. Pacjentom, u których podczas przyjmowania inhibitorów ACE rozwinęła się żółtaczka z podwyższeniem poziomu enzymów wątrobowych, należy przerwać stosowanie inhibitorów ACE i zapewnić odpowiednią opiekę medyczną (patrz rozdział „Działania niepożądane”).

Hiperkaliemia. U niektórych pacjentów przyjmujących inhibitory ACE, w tym perindopryl, obserwowano wzrost stężenia potasu w surowicy krwi. Inhibitory ACE mogą powodować hiperkaliemię, ponieważ hamują uwalnianie aldosteronu. U pacjentów z prawidłową funkcją nerek ten efekt jest zazwyczaj niewielki. Do czynników ryzyka wystąpienia hiperkaliemii należą: niewydolność nerek, pogorszenie funkcji nerek, wiek powyżej 70 lat, cukrzyca, stany współwystępujące, szczególnie odwodnienie, ostra dekompensacja serca, kwasica metaboliczna oraz jednoczesne stosowanie z diuretykami zatrzymującymi potas (np. spironolaktonem, eplerenonem, triamterenem, amiloridem), suplementami lub zastępczymi solami zawierającymi potas; lub stosowanie innych leków związanych ze wzrostem stężenia potasu w surowicy krwi (np. heparyny, ko-trymoksazolu, znanego również jako trimetoprym/sulfametoksazol, a szczególnie antagonistów aldosteronu lub blokerów receptora angiotensyny, innych inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II, kwasu acetylosalicylowego w dawce ≥ 3 g/dobę, inhibitorów COX-2 i nieselektywnych LNPZ, leków immunosupresyjnych, takich jak cyklosporyna lub tarkolimus, trimetoprym). Stosowanie suplementów lub zastępczych soli zawierających potas, diuretyków zatrzymujących potas, szczególnie u pacjentów z zaburzoną funkcją nerek, może prowadzić do znacznego wzrostu stężenia potasu w surowicy krwi. Hiperkaliemia może spowodować poważne, czasem śmiertelne zaburzenia rytmu serca. Pacjentom przyjmującym inhibitory ACE należy ostrożnie stosować diuretyki zatrzymujące potas i blokery receptora angiotensyny oraz dokładnie monitorować poziom potasu w surowicy krwi i funkcję nerek. Jeśli jednoczesne stosowanie powyższych leków jest uznawane za stosowne, należy je stosować z ostrożnością i przy częstym kontroli poziomu potasu (patrz rozdział „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Środki zapobiegawcze związane z indapamidem

Równowaga wody i elektrolitów

Poziom sodu. Przed rozpoczęciem leczenia i następnie w regularnych odstępach czasu należy oznaczać poziom sodu w osoczu krwi. Obniżenie poziomu sodu we krwi może być początkowo bezobjawowe, dlatego wymagany jest regularny monitoring. Kontrolę należy przeprowadzać częściej u pacjentów w podeszłym wieku i u chorych z marskością wątroby (patrz rozdziały „Działania niepożądane” i „Przedawkowanie”). Każde leczenie diuretykami może spowodować hiponatremię, czasem z bardzo poważnymi skutkami. Hiponatremia w połączeniu z hipowolemia może prowadzić do odwodnienia i ortostatycznej hipotensji tętniczej. Towarzysząca utrata jonów chlorkowych może prowadzić do wtórnego kompensacyjnego alkalozu metabolicznego: częstość i nasilenie tego efektu są niewielkie.

Poziom potasu. Obniżenie poziomu potasu we krwi z rozwojem hipokaliemii jest głównym czynnikiem ryzyka przy stosowaniu diuretyków tiazydowych i podobnych do tiazydów. Hipokaliemia może powodować zaburzenia mięśniowe. Napływają informacje o wystąpieniu rabdomiolizy, głównie z towarzyszącą ciężką hipokaliemią. Należy zapobiegać obniżeniu poziomu potasu (< 3,4 mmol/l) u określonych grup pacjentów wysokiego ryzyka, takich jak pacjenci w podeszłym wieku i/lub niedożywieni, niezależnie od stosowania innych leków, pacjenci z marskością wątroby z obrzękami i wodobrzuszem, pacjenci z chorobą wieńcową i niewydolnością serca. U takich przypadków hipokaliemia zwiększa kardiotoksyczność glikozydów naparstnicy i ryzyko wystąpienia zaburzeń rytmu serca. Pacjenci z wrodzonym lub jatrogenicznym wydłużonym interwałem QT również należą do grupy ryzyka. Hipokaliemia, tak jak bradykardia, jest czynnikiem sprzyjającym wystąpieniu zaburzeń rytmu serca ciężkiego stopnia, szczególnie paroksysmalnej tachykardii komorowej typu „torsade de pointes”, która może być śmiertelna. Wymagana jest częstsza kontrola poziomu potasu we krwi. Pierwsze oznaczenie poziomu potasu w osoczu krwi należy przeprowadzić w pierwszym tygodniu leczenia. Przy obniżonym poziomie potasu we krwi należy go skorygować.

Wykrycie hipokaliemii wymaga jej korekty. Hipokaliemia spowodowana niskim stężeniem magnezu w surowicy krwi może być oporna na leczenie, jeśli nie przeprowadzi się korekty poziomu magnezu.

Poziom wapnia. Diuretyki tiazydowe i podobne do tiazydowych mogą zmniejszać wydalanie wapnia z moczem i prowadzić do niewielkiego, tymczasowego podwyższenia poziomu wapnia we krwi. Znaczne podwyższenie poziomu wapnia we krwi może być związane z niezdiagnozowanym hiperparatyreoidyzmem. W takich przypadkach leczenie należy przerwać i przeprowadzić monitorowanie funkcji przytarczyc.

Magnez we osoczu krwi. Wykazano, że tiazidy i powiązane z nimi diuretyki, w tym indapamid, zwiększają wydalanie magnezu z moczem, co może prowadzić do hipomagnezemi (patrz rozdziały „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji” i „Działania niepożądane”).

Poziom glukozy we krwi. Kontrola poziomu glukozy we krwi jest bardzo ważna dla pacjentów z cukrzycą, szczególnie przy obniżonym poziomie potasu.

Kwas moczowy. U pacjentów z podwyższonym poziomem kwasu moczowego we krwi możliwe jest zwiększenie liczby napadów podagry.

Funkcja nerek i diuretyki. Diuretyki tiazydowe i podobne do tiazydowych są najskuteczniejsze, gdy funkcja nerek jest prawidłowa lub zaburzenia są niewielkie (poziom kreatyniny we krwi < 25 mg/l, tj. 220 µmol/l u dorosłych). U pacjentów w podeszłym wieku poziom kreatyniny w osoczu krwi należy określać za pomocą wzoru Cockcrofta z uwzględnieniem wieku, masy ciała i płci: klirens kreatyniny (clcr) = (140 – wiek) × masa ciała/0,814 × poziom kreatyniny w osoczu krwi, gdzie wiek wyrażony jest w latach, masa ciała w kilogramach, poziom kreatyniny w osoczu krwi w µmol/l. Ten wzór jest odpowiedni do określania poziomu kreatyniny w osoczu krwi u mężczyzn w podeszłym wieku, ale dla kobiet należy go dostosować poprzez pomnożenie wyniku przez 0,85. Hipowolemia spowodowana utratą wody i sodu w wyniku stosowania diuretyków na początku leczenia zmniejsza filtrację kłębuszkową, co może prowadzić do podwyższenia poziomu mocznika i kreatyniny we krwi. Ta przejściowa niewydolność nerek o charakterze funkcjonalnym nie ma skutków ubocznych u pacjentów z prawidłową funkcją nerek, ale może pogorszyć istniejącą niewydolność nerek.

Wypływ choroidei, ostre krótkowzroczność (krótkowzroczność) i wtórna jaskra kąta zamkniętego. Leki zawierające sulfonamid lub pochodne sulfonamidu mogą wywołać reakcję idiosynkratyczną prowadzącą do wypływu choroidei z defektem pola widzenia, przejściową krótkowzrocznością i ostrą jaskrą kąta zamkniętego. Objawy obejmują ostry początek zmniejszenia ostrości widzenia lub ból oka i zazwyczaj pojawiają się w ciągu kilku godzin lub tygodni od rozpoczęcia stosowania leku. Nieleczona ostra jaskra kąta zamkniętego może prowadzić do trwałej utraty wzroku. Głównym leczeniem jest jak najszybsze przerwanie stosowania leku. Jeśli ciśnienie wewnątrzgałowe pozostaje niekontrolowane, może być konieczne zastosowanie leków operacyjnych lub chirurgicznych metod leczenia. Czynnikami ryzyka rozwoju ostrej jaskry kąta zamkniętego może być alergia na sulfonamid lub penicylinę w wywiadzie.

Sportowcy. Sportowcy powinni pamiętać, że ten lek zawiera substancję czynną, która może spowodować pozytywną reakcję podczas kontroli dopingu.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża. Stosowanie leku jest przeciwwskazane u kobiet w ciąży lub u kobiet planujących zajść w ciążę.

Ostrzeżenia związane z perindoprylem. Nie ma przekonujących dowodów epidemiologicznych na ryzyko teratogenne stosowania inhibitorów ACE w I trymestrze ciąży; jednak nie można wykluczyć niewielkiego zwiększenia tego ryzyka. Jeśli kontynuacja leczenia inhibitorami ACE jest uznawana za konieczną, pacjentki planujące zajść w ciążę należy przepisać na alternatywne leki przeciwhypertensyjne, które mają potwierdzone dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania w czasie ciąży. Jeśli w czasie leczenia potwierdzona zostanie ciąża, leczenie inhibitorami ACE należy natychmiast przerwać i w razie potrzeby zastąpić innym lekiem dozwolonym dla stosowania w czasie ciąży. Wiadomo, że przyjmowanie inhibitorów ACE w II i III trymestrze ciąży wywiera toksyczny wpływ na płód (zaburzenia funkcji nerek, małowodzie, opóźnienie formowania się tkanki kostnej czaszki) i organizm noworodka (niewydolność nerek, hipotensja tętnicza, hiperkaliemia). Jeśli inhibitory ACE były stosowane w II i III trymestrze ciąży, zaleca się badanie ultrasonograficzne funkcji nerek i budowy czaszki noworodka. Noworodków, których matki w czasie ciąży przyjmowały inhibitory ACE, należy obserwować w celu wczesnego wykrycia i korekty hipotensji tętniczej.

Ostrzeżenia związane z indapamidem. Brak danych lub ograniczone dane (mniej niż 300 przypadków) dotyczące stosowania indapamidu u kobiet w ciąży. Skutkiem długotrwałego stosowania diuretyku tiazydowego w III trymestrze ciąży może być zmniejszenie objętości krążącej u ciężarnej i przepływu krwi maciczno-płodowego, co może prowadzić do niedokrwienia płodowo-płacodowego i opóźnienia rozwoju płodu. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego lub pośredniego toksycznego wpływu na rozmnażanie. Jako środek zapobiegawczy należy unikać stosowania indapamidu w czasie ciąży.

Karmienie piersią. Corderia Duo nie jest zalecana w czasie karmienia piersią. Należy podjąć decyzję o przerwaniu karmienia piersią lub odstawieniu leku, biorąc pod uwagę znaczenie terapii dla matki.

Ostrzeżenia związane z perindoprylem. Stosowanie perindoprylu w czasie karmienia piersią nie jest zalecane ze względu na brak danych. Należy preferować alternatywne leczenie z udokumentowanym profilem bezpieczeństwa, szczególnie w czasie karmienia piersią noworodka lub wcześniaka.

Ostrzeżenia związane z indapamidem. Dane dotyczące przenikania indapamidu/metabolitów do mleka matki są niewystarczające. Mogą rozwijać się nadwrażliwość na pochodne sulfonamidu i hipokaliemia. Ryzyko dla noworodków/niemowląt nie można wykluczyć. Indapamid należy do diuretyków podobnych do tiazydów, których stosowanie w czasie karmienia piersią wiąże się z osłabieniem lub nawet zahamowaniem laktacji. Indapamid nie jest zalecany w czasie karmienia piersią.

Plodność

Ostrzeżenia wspólne dla perindoprylu i indapamidu. Badania toksyczności rozrodczej wykazały brak wpływu na płodność samców i samic zwierząt. Nie oczekuje się wpływu na płodność człowieka.

Możliwość wpływu na szybkość reakcji przy prowadzeniu pojazdów lub innych urządzeń.

Substancje czynne perindopryl i indapamid oddzielnie lub w kombinacji w postaci leku Corderia Duo nie wpływają na zdolność prowadzenia pojazdów lub pracy z innymi urządzeniami, ale u niektórych pacjentów mogą wystąpić indywidualne reakcje związane ze spadkiem ciśnienia tętniczego, szczególnie na początku leczenia lub przy jednoczesnym stosowaniu z innymi lekami przeciwhypertensyjnymi. W rezultacie zdolność prowadzenia pojazdów lub pracy z innymi urządzeniami może się pogorszyć.

Sposób stosowania i dawki.

Do stosowania doustnego.

Corderia Duo 2 mg/0,625 mg. Zalecana dawka leku Corderia Duo to 1 tabletka na dobę, jednorazowo, najlepiej rano przed posiłkiem. Jeżeli ciśnienie tętnicze nie zostanie skontrolowane po 1 miesiącu leczenia, dawkę można podwoić.

Corderia Duo 4 mg/1,25 mg. Zalecana dawka leku Corderia Duo to 1 tabletka na dobę, jednorazowo, najlepiej rano przed posiłkiem. Możliwe jest indywidualne doboru dawki poszczególnych składników leku. W razie klinicznej wskazani może nastąpić przejście bezpośrednio z monoterapii na leczenie lekiem Corderia Duo 4 mg/1,25 mg.

Corderia Duo 8 mg/2,5 mg. Zalecana dawka leku Corderia Duo to 1 tabletka na dobę, jednorazowo, najlepiej rano przed posiłkiem.

Pacjenci w podeszłym wieku (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Corderia Duo 2 mg/0,625 mg. Leczenie należy rozpocząć od zalecanej dawki leku

Corderia Duo 2 mg/0,625 mg – 1 tabletka na dobę.

Corderia Duo 4 mg/1,25 mg: u pacjentów w podeszłym wieku leczenie należy dobierać z uwzględnieniem wartości ciśnienia tętniczego oraz funkcji nerek.

Corderia Duo 8 mg/2,5 mg: u pacjentów w podeszłym wieku należy określić poziom kreatyniny osocza uwzględniając wiek, masę ciała i płeć. Leczenie pacjentów w podeszłym wieku można rozpocząć w przypadku prawidłowej funkcji nerek oraz po uwzględnieniu odpowiedzi ciśnienia tętniczego na terapię.

Pacjenci z zaburzoną funkcją nerek (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Corderia Duo 2 mg/0,625 mg. W przypadku ciężkiego upośledzenia funkcji nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min) leczenie lekiem jest przeciwwskazane. U pacjentów z umiarkowanym upośledzeniem funkcji nerek (klirens kreatyniny 30–60 ml/min) maksymalna dawka dobową wynosi 1 tabletka leku Corderia Duo 2 mg/0,625 mg. Pacjenci z klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min nie wymagają dostosowania dawki. Standardowe monitorowanie medyczne powinno obejmować częste oznaczanie poziomu kreatyniny i potasu w osoczu.

Corderia Duo 4 mg/1,25 mg. W przypadku ciężkiego upośledzenia funkcji nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min) leczenie lekiem jest przeciwwskazane. U pacjentów z umiarkowanym upośledzeniem funkcji nerek (klirens kreatyniny 30–60 ml/min) zaleca się rozpoczęcie leczenia od odpowiednich dawek poszczególnych składników leku. Pacjenci z klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min nie wymagają dostosowania dawki. Standardowe monitorowanie medyczne powinno obejmować częste oznaczanie poziomu kreatyniny i potasu w osoczu.

Corderia Duo 8 mg/2,5 mg. W przypadku ciężkiego i umiarkowanego upośledzenia funkcji nerek (klirens kreatyniny < 60 ml/min) leczenie lekiem jest przeciwwskazane. Standardowe monitorowanie medyczne powinno obejmować częste oznaczanie poziomu kreatyniny i potasu w osoczu.

Pacjenci z zaburzoną funkcją wątroby (patrz sekcje „Przeciwwskazania”, „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności” oraz „Farmakokinetyka”).

W przypadku ciężkiego upośledzenia funkcji wątroby leczenie lekiem jest przeciwwskazane. Pacjenci z umiarkowanym upośledzeniem funkcji wątroby nie wymagają dostosowania dawki.

Dzieci.

Corderia Duo nie powinno być stosowane w leczeniu dzieci i nastolatków. Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności stosowania perindoprylu/indapamidu u pacjentów pediatrycznych. Brak danych.

Przedawkowanie.

Objawy. Najczęstszym objawem działania niepożądanego w przypadku przedawkowania jest hipotensja tętnicza, która czasem może towarzyszyć nudnościom, wymiotom, drgawkom, zawrotom głowy, senności, dezorientacji, oligurii, które mogą postępować do anurii (w wyniku hipowolemii), a także może towarzyszyć szokowi krążeniowemu. Mogą wystąpić zaburzenia równowagi wodno-elektrolitowej (obniżenie stężenia potasu i sodu w osoczu), niewydolność nerek, nadwentylacja, tachykardia, przyspieszone bicie serca (kołatanie serca), bradykardia, niepokój, kaszel.

Leczenie. Początkowe działania obejmują szybkie usunięcie leku z organizmu – przemywanie żołądka i/lub podanie węgla aktywnego, a następnie należy przywrócić równowagę wodno-elektrolitową w warunkach szpitalnych. W przypadku wystąpienia znaczącej hipotensji tętniczej pacjent powinien zostać ułożony w pozycji poziomej z niskim położeniem głowy. W razie potrzeby należy podać wewnętrznie kroplowo izotoniczny roztwór chlorku sodu lub zastosować inną metodę przywrócenia objętości krwi. Perindoprylat, aktywna forma perindoprylu, może być usuwany z organizmu za pomocą hemodializy (patrz sekcja „Farmakokinetyka”).

Efekty uboczne.

Stosowanie perindoprilu prowadzi do hamowania układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS) i zmniejsza wywołane indapamidem utraty potasu w osoczu krwi. U 2–6 % pacjentów leczonych lekiem perindopril/indapamid występuje hipokaliemia (stężenie potasu < 3,4 mmol/l). Najczęściej zgłaszane efekty uboczne to: przy stosowaniu perindoprilu – zawroty głowy, ból głowy, parestezje, dysgezja, zaburzenia wzroku, zawroty głowy, szum w uszach, hipotensja tętnicza, kaszel, duszność, ból brzucha, zaparcia, niestrawność, biegunka, nudności, wymioty, świąd, wysypka, skurcze mięśni i osłabienie; przy stosowaniu indapamidu – hipokaliemia, reakcje nadwrażliwości, głównie dermatologiczne, u osób skłonnych do reakcji alergicznych i astmatycznych oraz wysypka makulopapularna.

Podczas przeprowadzania badań klinicznych oraz po rejestracji leku obserwowano poniższe efekty uboczne, które podzielono według częstości występowania: bardzo często (≥ 1/10), często (od ≥ 1/100 do < 1/10), rzadko (od ≥ 1/1000 do < 1/100), bardzo rzadko (od ≥ 1/10000 do < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10000), częstość nieznana (nie można określić na podstawie dostępnych danych).

Infekcje i inwazje: katar (bardzo rzadko — perindopril).

Zaburzenia ze strony układu hormonalnego: zespół nieadekwatnej sekrecji hormonu antydiuretycznego (ZNSHAD) (rzadko — perindopril).

Zaburzenia ze strony układu krwi i układu limfatycznego: eozynofilia (rzadko* — perindopril); agranulocytoza (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”) (bardzo rzadko — perindopril i indapamid); anemia aplastyczna (bardzo rzadko — indapamid); pancytopenia (bardzo rzadko — perindopril); leukopenia (bardzo rzadko — perindopril i indapamid); neutropenia (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”) (bardzo rzadko — perindopril); anemia hemolityczna (bardzo rzadko — perindopril i indapamid); trombocytopenia (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”) (bardzo rzadko — perindopril i indapamid).

Zaburzenia ze strony układu odpornościowego: nadwrażliwość (głównie reakcje dermatologiczne u pacjentów skłonnych do rozwoju reakcji alergicznych i astmatycznych) (często — indapamid).

Zaburzenia przemiany materii i zaburzenia metaboliczne: hipokaliemia (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”) (często — indapamid); hipoglikemia (patrz sekcje „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania” i „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”) (rzadko* — perindopril); hiperkaliemia, odwracalna po odstawieniu leku (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”) (rzadko* — perindopril); hiponatremia (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”) (rzadko* — perindopril, rzadko — indapamid); hipochloremia (rzadko — indapamid); hipomagnezemia (rzadko — indapamid); hiperkalcemia (bardzo rzadko — indapamid).

Zaburzenia ze strony psychiki: zaburzenia nastroju (rzadko — perindopril); zaburzenia snu (rzadko — perindopril); depresja (rzadko* — perindopril); dezorientacja (bardzo rzadko — perindopril).

Zaburzenia ze strony układu nerwowego: zawroty głowy (często — perindopril); ból głowy (często — perindopril, rzadko — indapamid); parestezje (często — perindopril, rzadko — indapamid); dysgezja (często — perindopril); senność (rzadko* — perindopril); omdlenie (rzadko* — perindopril, częstość nieznana — indapamid); nadmierna hipotensja tętnicza u pacjentów z wysokim ryzykiem może prowadzić do udaru mózgu (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”) (bardzo rzadko — perindopril); u pacjentów z niewydolnością wątroby może dojść do encefalopatii wątrobowej (patrz sekcje „Przeciwwskazania” i „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”) (częstość nieznana — indapamid).

Zaburzenia ze strony narządów wzroku: zaburzenia widzenia (często — perindopril, częstość nieznana — indapamid); krótkowzroczność (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”) (częstość nieznana — indapamid); nieostre widzenie (częstość nieznana — indapamid), wypotówka w choroidzie (częstość nieznana — indapamid); ostra jaskra z zamkniętym kątem przesączania (częstość nieznana — indapamid).

Zaburzenia ze strony narządów słuchu i narządu równowagi: zawroty głowy (często — perindopril, rzadko — indapamid); szum w uszach (często — perindopril).

Zaburzenia ze strony serca: kołatanie serca (rzadko* — perindopril); tachykardia (rzadko* — perindopril); dławica piersiowa (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”) (bardzo rzadko — perindopril); arytmia (w tym bradykardia, tachykardia komorowa, migotanie przedsionków) (bardzo rzadko — perindopril i indapamid); nadmierna hipotensja tętnicza u pacjentów z wysokim ryzykiem może prowadzić do zawału mięśnia sercowego (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”) (bardzo rzadko — perindopril); paroksysmalna tachykardia komorowa typu „pируet” (potencjalnie śmiertelna) (patrz sekcje „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania” i „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”) (częstość nieznana — indapamid).

Zaburzenia ze strony naczyń: hipotensja tętnicza (i objawy związane z hipotensją) (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”) (często — perindopril, bardzo rzadko — indapamid); zapalenie naczyń (rzadko* — perindopril); napływy gorąca (rzadko* — perindopril); zespół Raynauda (częstość nieznana — perindopril).

Zaburzenia ze strony układu oddechowego, klatki piersiowej i jamy śródpiersia: kaszel (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”) (często — perindopril); duszność (często — perindopril); skurcz oskrzeli (rzadko — perindopril); eozynofilowe zapalenie płuc (bardzo rzadko — perindopril).

Zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego: ból brzucha (często — perindopril); zaparcia (często — perindopril, rzadko — indapamid); biegunka (często — perindopril); niestrawność (często — perindopril); nudności (często — perindopril, rzadko — indapamid); wymioty (często — perindopril, rzadko — indapamid); suchość w ustach (rzadko — perindopril, rzadko — indapamid); zapalenie trzustki (bardzo rzadko — perindopril i indapamid).

Zaburzenia ze strony układu wątrobowo-pęcherzowego: zapalenie wątroby (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”) (bardzo rzadko — perindopril, częstość nieznana — indapamid); zaburzenia funkcji wątroby (bardzo rzadko — indapamid).

Zaburzenia ze strony skóry i tkanek podskórnych: świąd (często — perindopril); wysypka (często — perindopril); wysypka makulopapularna (często — indapamid); pokrzywka (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”) (rzadko — perindopril, bardzo rzadko — indapamid); obrzęk naczynioruchowy (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”) (rzadko — perindopril, bardzo rzadko — indapamid); purpura (rzadko — indapamid); nadmierne pocenie się (rzadko — perindopril); reakcje fotouczulenia (rzadko* — perindopril, częstość nieznana — indapamid); pemfigoid (rzadko* — perindopril); nasilenie objawów łuszczycy (rzadko* — perindopril); zespół wielopostaciowego rumienia (bardzo rzadko — perindopril); toksyczny nekrolizy epidermy (bardzo rzadko — indapamid); zespół Stevensa-Johnsona (bardzo rzadko — indapamid).

Zaburzenia ze strony układu ruchu i tkanki łącznej: skurcze mięśni (często — perindopril, częstość nieznana — indapamid); możliwe nasilenie istniejącego ostrzego tocznego rumienia układowego (częstość nieznana — indapamid); ból stawów (rzadko* — perindopril); ból mięśni (rzadko* — perindopril, częstość nieznana — indapamid); osłabienie mięśni (częstość nieznana — indapamid); rabdomioliza (częstość nieznana — indapamid).

Zaburzenia ze strony układu moczowego: niewydolność nerek (rzadko — perindopril, bardzo rzadko — indapamid); ostra niewydolność nerek (rzadko — perindopril); anuria/oliguria (rzadko* — perindopril).

Zaburzenia ze strony układu rozrodczego i gruczołów mlekowych: dysfunkcja erekcji (rzadko — perindopril i indapamid).

Zaburzenia ogólne i reakcje w miejscu podania: osłabienie (często — perindopril); ból w klatce piersiowej (rzadko* — perindopril); niedowaga (rzadko* — perindopril); obrzęk obwodowy (rzadko* — perindopril); gorączka (rzadko* — perindopril); zmęczenie (rzadko — indapamid).

Wyniki badań laboratoryjnych: podwyższenie poziomu mocznika we krwi (rzadko* — perindopril); podwyższenie poziomu kreatyniny we krwi (rzadko* — perindopril); podwyższenie poziomu bilirubiny we krwi (rzadko — perindopril); podwyższenie poziomu enzymów wątrobowych (rzadko — perindopril, częstość nieznana — indapamid); obniżenie poziomu hemoglobiny i hematokrytu (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”) (bardzo rzadko — perindopril); podwyższenie poziomu glukozy we krwi (częstość nieznana — indapamid); podwyższenie poziomu kwasu moczowego we krwi (częstość nieznana — indapamid); wydłużenie odcinka QT w EKG (patrz sekcje „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania” i „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”) (częstość nieznana — indapamid).

Urazy, zatrucia i komplikacje związane z procedurami: upadki (rzadko* — perindopril).

* Częstość występowania efektów ubocznych wykrytych na podstawie spontanicznych zgłoszeń obliczono na podstawie danych z badań klinicznych.

Zgłaszanie podejrzewanych efektów ubocznych

Zgłaszanie efektów ubocznych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka związanego z zastosowaniem tego leku. Osoby medyczne, farmaceutyczne oraz pacjenci lub ich prawni przedstawiciele powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych efektów ubocznych i braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności.

2 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 30 °C w oryginalnym opakowaniu.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

10 tabletek w blisterze. 3 blistery w pudełku z tektury.

Kategoria wydawania.

Na receptę.

Producent.

AT „FARMAC”.

Siedziba producenta i adres miejsca prowadzenia działalności.

Ukraina, 04080, miasto Kijów, ul. Kirylowska 74.