Bemfol

INSTRUKCJA dot. stosowania leku BEMFOLA (BEMFOLA)

Skład:

substancja czynna: folitropina alfa*;

1 ml roztworu zawiera 600 JM (44 μg) folitropiny alfa;

jedna wstępnie napełniona dawka zawiera:

75 JM (5,5 μg) folitropiny alfa w 0,125 ml, lub

150 JM (11 μg) folitropiny alfa w 0,25 ml, lub

225 JM (16,5 μg) folitropiny alfa w 0,375 ml, lub

300 JM (22 μg) folitropiny alfa w 0,5 ml, lub

450 JM (33 μg) folitropiny alfa w 0,75 ml;

*rekombinowany ludzki hormon folikulotropowy (r-hFSH)

substancje pomocnicze: sacharoza; fosforan sodu dwuwodny; dwuwodny fosforan sodu wodorotlenowy; L-metionina; poloksymer 188 / Lutrol F-68; kwas fosforowy; woda do wstrzykiwań.

Postać farmaceutyczna. Roztwór do wstrzykiwań w prezentacji jako wstępnie napełniona dawka.

Główne właściwości fizykochemiczne: przezroczysty, bezbarwny roztwór.

Grupa farmakoterapeutyczna. Hormony płciowe i modyfikatory układu rozrodczego. Gonadotropiny i inne stymulatory owulacji. Gonadotropiny. Kod ATC G03G A05.

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika.

Bemfol to lek biologicznie podobny, którego substancją czynną jest rekombinacyjny ludzki hormon folikulotropowy (r-hFSH), otrzymany metodą inżynierii genetycznej z komórek jajnika chomika chińskiego.

Mechanizm działania

Hormon folikulotropowy (FSH) i hormon luteinizujący (LH) są wydzielane przez płód przedni przysadki mózgowej w odpowiedzi na hormon uwalniający gonadotropiny (GnRH) i odgrywają kluczową rolę w rozwoju folikuli oraz owulacji. FSH stymuluje rozwój folikuli jajników, natomiast LH uczestniczy w rozwoju folikuli, steroidogenezie oraz dojrzewaniu.

Oddziaływania farmakodynamiczne

Po podaniu r-hFSH stwierdza się wzrost stężenia inhibiny oraz estradiolu (E2), co prowadzi do dalszej indukcji rozwoju folikuli. Wzrost stężenia inhibiny w surowicy następuje szybko i może być obserwowany już od trzeciego dnia stosowania r-hFSH, podczas gdy wzrost stężenia E2 wymaga dłuższego czasu – taki wzrost można zaobserwować dopiero od czwartego dnia leczenia. Całkowita objętość folikuli zaczyna wzrastać po 4–5 dniach codziennego stosowania r-hFSH, a w zależności od odpowiedzi pacjentki maksymalny efekt osiągany jest około 10 dni od rozpoczęcia podawania r-hFSH.

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania u kobiet

W badaniach klinicznych pacjentki z ciężkim niedoborem FSH i hormonu luteinizującego (LH) definiowane były jako osoby z poziomem endogennego LH w surowicy <1,2 MIU/ml, ustalonym w laboratorium centralnym. Należy jednak wziąć pod uwagę, że poziom LH określony w różnych laboratoriach może się różnić.

W badaniach klinicznych porównujących rekombinacyjny ludzki FSH (r-hFSH) (folitropinę alfa) i moczowy FSH w kontekście procedur wspomaganego rozrodu (ART) (patrz tabela 1) oraz indukcji owulacji, folitropina alfa okazała się bardziej skuteczna niż moczowy FSH, co wyrażało się w niższej dawce całkowitej oraz krótszym czasie leczenia niezbędnym do indukcji dojrzewania folikuli. Stosowanie niższych dawek folitropiny alfa w krótszym okresie leczenia w procedurach ART pozwoliło uzyskać większą liczbę komórek jajowych w porównaniu z zastosowaniem moczowego FSH.

Tabela 1

Wyniki badania GF 8407 (badanie randomizowane, równoległe, porównujące skuteczność i bezpieczeństwo folitropiny alfa i moczowego FSH w zastosowaniu procedur wspomaganego rozrodu)

Różnica między dwiema grupami była istotna statystycznie (p<0,05) we wszystkich wymienionych kryteriach.

Skuteczność i bezpieczeństwo kliniczne stosowania u mężczyzn

U mężczyzn z niedoborem FSH jednoczesne stosowanie folitropiny alfa i LH prowadzi po co najmniej 4 miesiącach do indukcji spermatogenezy.

Farmakokinetyka.

Nie występuje interakcja farmakokinetyczna między folitropiną alfa a lutropiną alfa przy jednoczesnym stosowaniu.

Rozkład

Po włączeniu dożylnej folitropina alfa rozkłada się w płynie międzykomórkowym z początkowym okresem półwyluwy wynoszącym około 2 godziny i końcowym okresem półwyluwy wynoszącym od 14 do 17 godzin. Objętość rozkładu w stanie stacjonarnym wynosi od 9 do 11 litrów.

Po podaniu podskórnej absolutna biodostępność folitropiny alfa wynosi 66%, a pozorna końcowa faza półwyluwy wynosi od 24 do 59 godzin. Proporcjonalność dawki po podaniu podskórnej została wykazana do dawki 900 j.m. Powtarzane podawanie folitropiny alfa prowadzi do trzykrotnego wzrostu jej kumulacji, osiągając stan równowagi w ciągu 3–4 dni.

Eliminacja

Całkowity klirens wynosi 0,6 l/h, a około 12% dawki folitropiny alfa wydalone jest z moczem.

Charakterystyka kliniczna

Wskazania.

Dorosłe kobiety

• Anowulacja (w tym zespół jajowodów wielokystycznych (ZJKJ)) u kobiet, które okazały się niewrażliwe na leczenie cytrynianem klomifenu.
• Stymulacja rozwoju wielu pęcherzyków Graafa u pacjentek podczas przeprowadzania superowulacji w ramach technik rozrodu wspomaganego (ART), takich jak zapłodnienie in vitro (IVF), przeszczepienie gamet do jajowodu oraz przeszczepienie zygoty do jajowodu.
• Folitropina alfa w połączeniu z lekami zawierającymi hormon luteinizujący (LH) jest wskazana do stymulacji rozwoju pęcherzyków Graafa u kobiet z ciężkim niedoborem LH i FSH.

Dorosli mężczyźni

• Folitropina alfa jest wskazana do stymulacji spermatogenezy u mężczyzn z wrodzonym lub nabytym hipogonadotropowym hipogonadyzmem, równocześnie z terapią ludzkim choriogonadotropiną (hCG).

Przeciwwskazania.

• Nadwrażliwość na substancję czynną lub którąkolwiek z substancji pomocniczych (patrz sekcja „Skład”);
• guzy podwzgórza lub przysadki mózgowej;
• powiększenie jajników lub torbielowatość jajników, niezwiązane z zespołem jajowodów wielokystycznych i nieznanego pochodzenia;
• krwawienia ginekologiczne nieznanego pochodzenia;
• nowotwory jajników, macicy lub gruczołów piersiowych.

Folitropiny alfa nie należy stosować w przypadkach, gdy nie można uzyskać skutecznej odpowiedzi na leczenie, np. przy:

• pierwotnej niewydolności jajników;
• wadach narządów płciowych niekompatybilnych z ciążą;
• mięśniakach macicy niekompatybilnych z ciążą;
• pierwotnej niewydolności jąder.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje oddziaływań.

Jednoczesne stosowanie folitropiny alfa z innymi lekami stosowanymi do stymulacji owulacji (np. hCG, cytrynian klomifenu) może nasilać reakcję pęcherzykową, natomiast jednoczesne stosowanie z agonistami lub antagonistami hormonu uwalniającego gonadotropiny (GnRH), które indukują desensytyzację przysadki mózgowej, może prowadzić do konieczności zwiększenia dawki folitropiny alfa potrzebnej do osiągnięcia odpowiedniej odpowiedzi jajników. Nie zgłaszano żadnych innych klinicznie istotnych interakcji lekowych podczas terapii folitropiną alfa.

Szczególne wskazania dotyczące stosowania.

Śledzenie

W celu poprawy śledzenia leków biologicznych oraz zgłaszania podejrzewanych działań niepożądanych, pracownicy służby zdrowia powinni dokładnie odnotować nazwę handlową i numer partii podanego leku w dokumentacji medycznej pacjenta.

Ogólne zalecenia

Ponieważ folitropina alfa wykazuje znaczną aktywność gonadotropową, która może prowadzić do wystąpienia działań niepożądanych od łagodnych do ciężkich, lek ten może być przepisywany wyłącznie przez lekarzy dobrze obeznanych z problemami niepłodności oraz metodami ich leczenia.

Terapia gonadotropinami wymaga poświęcenia odpowiedniej ilości czasu przez lekarzy i inny personel medyczny oraz posiadania odpowiedniego sprzętu do monitorowania leczenia. Bezpieczne i skuteczne stosowanie folitropiny alfa u kobiet wymaga regularnego monitorowania odpowiedzi jajników za pomocą ultrasonografii, najlepiej w połączeniu z regularnym oznaczaniem stężenia estradiolu we krwi. Możliwa jest pewna indywidualna zmienność odpowiedzi na działanie FSH, tzn. u niektórych pacjentów może występować słaba reakcja na FSH, a u innych – nadmierna. W leczeniu zarówno kobiet, jak i mężczyzn, należy stosować najniższą skuteczną dawkę leku, odpowiednią do celu terapii.

Porfiria

Pacjenci z porfirią lub z wywiadem porfirii w rodzinie powinni być poddawani dokładnemu nadzorowi medycznemu podczas leczenia folitropiną alfa. W przypadku pierwszych objawów rozwoju tego stanu lub jego nasilenia może zaistnieć konieczność przerwania leczenia.

Leczenie kobiet

Przed rozpoczęciem leczenia należy zbadać przyczyny niepłodności u pary oraz wykluczyć możliwe przeciwwskazania do zajścia w ciążę. W szczególności pacjentów należy przebadać pod kątem występowania hipotyreozu, niewydolności nadnerczy, hiperprolaktynemii i odpowiednio leczyć.

Podczas stymulacji wzrostu pęcherzyków Graafa w leczeniu nieowulacyjnej niepłodności lub procedur wspomaganego rozrodu (WR) u pacjentek może dochodzić do zwiększenia rozmiarów jajników lub rozwoju hiperstymulacji. Przestrzeganie zaleconych dawek i schematu podawania folitropiny alfa oraz dokładne monitorowanie terapii zmniejszają częstość takich zjawisk. Dokładna interpretacja wskaźników rozwoju pęcherzyków i dojrzewania wymaga zaangażowania specjalisty posiadającego doświadczenie w interpretowaniu odpowiednich testów.

W badaniach klinicznych stwierdzono zwiększoną wrażliwość jajników na działanie folitropiny alfa podczas jednoczesnego podawania lutropiny alfa. Jeśli uznaje się za konieczne zwiększenie dawki FSH, korektę dawki należy przeprowadzać w odstępach 7–14 dni z krokowym zwiększeniem o 37,5–75 J mied.

Nie przeprowadzono bezpośredniego porównania stosowania folitropiny alfa/LH i ludzkiego menopauzalnego gonadotropiny (hMG). Porównanie dostępnych danych pozwala przypuszczać, że częstość owulacji uzyskana przy stosowaniu folitropiny alfa/LH jest podobna do tej uzyskanej przy stosowaniu hMG.

Zespół hiperstymulacji jajników (ZHSJ)

Oczekiwanym skutkiem kontrolowanej stymulacji jajników jest pewne zwiększenie ich rozmiarów. To zjawisko, które występuje najczęściej u kobiet z zespołem policystycznych jajników, zazwyczaj ustępuje bez leczenia.

W przeciwieństwie do niepowikłanego zwiększenia rozmiarów jajników, ZHSJ jest zespołem, który rozwija się stopniowo, z nasilającym się nasileniem objawów. Obejmuje on znaczne zwiększenie rozmiarów jajników, wysokie stężenia sterydów płciowych we krwi oraz zwiększoną przepuszczalność naczyń krwionośnych, co może prowadzić do gromadzenia się płynu w jamie brzusznej, opłucnej, a czasem także w osierdziu.

W ciężkich przypadkach ZHSJ mogą występować następujące objawy: ból i uczucie napięcia w jamie brzusznej, znaczne zwiększenie rozmiarów jajników, przyrost masy ciała, duszność, oliguria oraz objawy ze strony przewodu pokarmowego, w tym nudności, wymioty i biegunka. W badaniu klinicznym mogą wystąpić hipowolemia, hemokoncentracja, zaburzenia równowagi elektrolitowej, wodobrzusze, hemoperitoneum, wylewy do opłucnej, wodopłucie lub ostry zespół ostrej niewydolności oddechowej. W rzadkich przypadkach ciężki ZHSJ może być powikłany skręceniem jajnika oraz zjawiskami tromboembolicznymi, takimi jak zatorowość płucna, udar niedokrwienny i zawał mięśnia sercowego.

Do niezależnych czynników ryzyka rozwoju ZHSJ należą młody wiek pacjentki, niska masa ciała, zespół policystycznych jajników, wysokie dawki egzogennych gonadotropin, wysokie lub szybko rosnące stężenia estradiolu we krwi, wcześniejsze epizody ZHSJ, duża liczba powstających pęcherzyków oraz duża liczba oocytów uzyskanych w cyklach technik wspomaganego rozrodu (WR).

Przestrzeganie zaleconych dawek i schematu podawania folitropiny alfa może zminimalizować ryzyko hiperstymulacji jajników (patrz sekcje „Sposób stosowania i dawki” oraz „Działania niepożądane”). Aby wcześnie wykryć odpowiednie czynniki ryzyka, zaleca się monitorowanie cykli stymulacji za pomocą ultrasonografii i oznaczania poziomu estradiolu.

Wiadomo, że hCG odgrywa kluczową rolę w inicjowaniu ZHSJ oraz że zespół ten może nasilać się i trwać dłużej w przypadku zajścia w ciążę. Dlatego w przypadku wystąpienia objawów hiperstymulacji jajników, takich jak stężenie estradiolu we krwi >5500 pg/ml lub >20200 pmol/l oraz/lub całkowita liczba pęcherzyków ≥ 40, zaleca się odwołanie podania hCG i doradzenie pacjentce powstrzymania się od stosunków płciowych lub stosowania barieryzujących środków antykoncepcyjnych przez co najmniej 4 dni. ZHSJ może szybko postępować (w ciągu 24 godzin) i w ciągu kilku dni stać się poważnym powikłaniem medycznym. Najczęściej pojawia się po zakończeniu hormonalnej terapii i osiąga maksimum około 7–10 dni po zakończeniu leczenia. Dlatego pacjentki powinny być poddawane nadzorowi medycznemu przez co najmniej 2 tygodnie po podaniu hCG.

Częstość występowania hiperstymulacji w procedurach WR może być zmniejszona przez aspirację wszystkich pęcherzyków przed owulacją.

Zazwyczaj łagodne lub umiarkowane postacie ZHSJ ustępują spontanicznie. W przypadku ciężkiej postaci ZHSJ zaleca się przerwanie leczenia gonadotropinami, jeśli nadal trwa, hospitalizację pacjentki i rozpoczęcie odpowiedniej terapii.

Ciąża wielopłodowa

Częstość ciąży wielopłodowych w przypadku indukcji owulacji jest wyższa niż po zapłodnieniu naturalnym. Większość ciąży wielopłodowych to bliźniaki. Ciąża wielopłodowa, szczególnie wyższego rzędu, wiąże się z zwiększonego ryzykiem niepożądanych skutków dla matki, płodu i noworodka.

W celu zmniejszenia ryzyka ciąży wielopłodowej zaleca się dokładne monitorowanie odpowiedzi jajników.

W procedurach WR ryzyko ciąży wielopłodowej jest głównie związane z liczbą przeszczepionych embrionów, ich jakością oraz wiekiem pacjentki.

Pacjentki powinny być poinformowane o potencjalnym ryzyku ciąży wielopłodowej przed rozpoczęciem leczenia.

Przerwanie ciąży

U pacjentek poddawanych stymulacji wzrostu pęcherzyków Graafa w celu indukcji owulacji lub procedur WR częstość przypadków przerwania ciąży w wyniku poronienia lub aborcji spontanicznej jest wyższa niż po zapłodnieniu naturalnym.

Ciąża ektopowa

Kobiety z wywiadem chorób jajowodów narażone są na ryzyko ciąży ektopowego niezależnie od tego, czy zajście w ciążę nastąpiło spontanicznie, czy w wyniku leczenia niepłodności. Donoszono, że częstość ciąży ektopowych po procedurach WR jest wyższa niż w populacji ogólnej.

Nowotwory narządów rozrodczych

Istnieją doniesienia o przypadkach zarówno nowotworów łagodnych, jak i złośliwych jajników oraz innych narządów rozrodczych u kobiet poddawanych różnym formom leczenia niepłodności. Nie ustalono jeszcze, czy leczenie gonadotropinami zwiększa ryzyko rozwoju takich nowotworów u kobiet niepłodnych.

Wady wrodzone

Częstość występowania wad wrodzonych po procedurach WR może być nieco wyższa niż po zapłodnieniu naturalnym. Uważa się, że jest to skutkiem cech zdrowia rodziców (np. wiek matki, cechy nasienia ojca) oraz ciąży wielopłodowych.

Zaburzenia tromboemboliczne

U kobiet z niedawnymi lub istniejącymi chorobami zakrzepowo-zatorowymi oraz u kobiet, u których ogólnie stwierdza się czynniki ryzyka rozwoju zjawisk tromboembolicznych, takie jak przypadki w wywiadzie osobistym lub rodzinnym, leczenie gonadotropinami może prowadzić do dalszego wzrostu ryzyka nasilenia lub pojawienia się takich zjawisk. U takich kobiet należy ocenić korzyści z zastosowania gonadotropin w porównaniu z istniejącym ryzykiem rozwoju takich powikłań. Należy jednak zauważyć, że sama ciąża oraz ZHSJ zwiększają ryzyko rozwoju powikłań tromboembolicznych.

Leczenie mężczyzn

Podwyższone endogenne stężenia FSH u pacjentów są wskaźnikiem pierwotnej niewydolności jąder. Takich pacjentów nie można skutecznie leczyć za pomocą folitropiny alfa/hCG. Folitropinę alfa nie należy stosować w przypadkach, gdy nie można uzyskać skutecznej odpowiedzi na leczenie.

W celu oceny odpowiedzi na leczenie zaleca się przeprowadzenie analizy nasienia po

4–6 miesiącach od rozpoczęcia leczenia.

Zawartość sodu

Lek zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) w jednej dawce, co oznacza praktycznie brak sodu.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Nie ma wskazań do stosowania folitropiny alfa w okresie ciąży. Dane z niewielkiej liczby przypadków stosowania leku w okresie ciąży (mniej niż 300 przypadków) wskazują na brak rozwoju wad wrodzonych u płodu oraz brak objawów toksyczności fetalnej/neonatalnej folitropiny alfa.

W badaniach na zwierzętach nie zaobserwowano efektu teratogennego. Dane kliniczne są niewystarczające, aby wykluczyć efekt teratogenny folitropiny alfa podczas stosowania w okresie ciąży.

Karmienie piersią

Folitropina alfa nie jest wskazana do stosowania w okresie karmienia piersią.

Płodność

Folitropina alfa jest wskazana w leczeniu niepłodności (patrz sekcja „Wskazania”).

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługi mechanizmów.

Folitropina alfa nie wpływa lub ma nieznaczny wpływ na zdolność prowadzenia samochodu i pracy z innymi mechanizmami.

Sposób stosowania i dawki

Leczenie folitropiną alfa należy rozpoczynać pod nadzorem lekarza posiadającego doświadczenie w leczeniu bezpłodności.

Pacjentów należy zaopatrzyć w niezbędną liczbę przedwypełnionych strzykawek dożylnych potrzebnych do przebiegu leczenia oraz nauczyć się ich prawidłowego stosowania w celu podania przepisanej dawki.

Dawkowanie

Zalecenia dotyczące dawkowania folitropiny alfa są takie same jak dla FSH moczowego. Ocena kliniczna folitropiny alfa wskazuje, że jej dawki dobowe, schemat podawania oraz monitorowanie terapii nie powinny różnić się od tych stosowanych dla leków zawierających FSH moczowy. Zaleca się przestrzeganie proponowanych dawek początkowych leku, podanych poniżej.

W badaniach klinicznych porównawczych wykazano, że w przypadku stosowania folitropiny alfa w porównaniu z FSH moczowym pacjenci potrzebują mniejszej dawki całkowitej w krótszym czasie leczenia. Dlatego uważa się za stosowne stosowanie niższej dawki całkowitej folitropiny alfa niż ta, która jest zwykle stosowana w terapii FSH moczowym. Pozwala to nie tylko zoptymalizować leczenie, ale również zmniejszyć ryzyko niepożądanej nadreaktywności jajników (patrz sekcja „Farmakodynamika”).

Kobiety z anowulacją, w tym z zespołem policystycznych jajników

Folitropinę alfa podaje się w formie cyklu codziennych wstrzyknięć. U pacjentek z regularnymi menstruacjami leczenie należy rozpocząć w ciągu pierwszych 7 dni cyklu menstruacyjnego.

Zwykle stosowany schemat leczenia rozpoczyna się od podania od 75 do 150 MI FSH codziennie; w razie potrzeby dawkę leku można zwiększać o 37,5 lub 75 MI w odstępach 7 lub (lepiej) 14 dni, aby osiągnąć adekwatną, ale nie nadmierną reakcję. Leczenie powinno być dostosowywane do indywidualnej reakcji pacjentki, ocenianej na podstawie wyników ultrasonografii wielkości folikuli oraz/lub pomiaru stężenia estrogenów. Maksymalna dzienna dawka leku zazwyczaj nie przekracza 225 MI FSH. Jeśli pacjentka nie odpowiada odpowiednio na leczenie w ciągu 4 tygodni, cykl leczenia należy przerwać, przeprowadzić dodatkowe badania pacjentki i ponownie rozpocząć leczenie z wyższą dawką początkową niż w poprzednim cyklu.

Po osiągnięciu optymalnej reakcji, w ciągu 24–48 godzin po ostatnim wstrzyknięciu folitropiny alfa, podaje się jednorazowo 250 μg rekombinowanego ludzkiego gonadotropiny chorionowej alfa (r-hCG) lub 5000–10 000 MI hCG. Pacjentce zaleca się kontakt seksualny w dniu podania hCG oraz w dniu następnym. Alternatywnie może zostać przeprowadzona inseminacja wewnątrzmaczna.

W przypadku wystąpienia nadmiernej reakcji leczenie należy przerwać i odłożyć podanie hCG (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”). W kolejnym cyklu leczenia należy rozpocząć od dawki niższej niż ta, która była stosowana w poprzednim cyklu.

Stymulacja rozwoju wielu folikuli u kobiet poddawanych stymulacji jajników przed zapłodnieniem in vitro (IVF) lub w ramach innych technik wspomaganego rozrodu

Zwykle stosowany schemat leczenia w celu superowulacji polega na podawaniu od 150 do 225 MI folitropiny alfa codziennie, począwszy od 2. lub 3. dnia cyklu. Leczenie kontynuuje się do osiągnięcia odpowiedniego rozwoju folikuli (ocenianego na podstawie stężenia estrogenów w surowicy i/lub wyników ultrasonografii). W trakcie leczenia dawkę dostosowuje się do reakcji pacjentki, ale zazwyczaj nie powinna ona przekraczać 450 MI dziennie. Ogólnie odpowiedni rozwój folikuli osiąga się średnio w 10. dniu leczenia (w zakresie od 5 do 20 dni).

W celu indukcji ostatecznego dojrzewania folikuli, w ciągu 24–48 godzin po ostatnim wstrzyknięciu folitropiny alfa, podaje się jednorazową dawkę 250 μg r-hCG lub 5000–10 000 MI hCG.

W celu zahamowania nagłego wzrostu stężenia endogennego LH oraz kontroli tonicznych poziomów LH, zazwyczaj stosuje się supresyjną regulację agonistami lub antagonistami hormonu uwalniającego gonadotropiny (GnRH). Zgodnie z typowym protokołem leczenia, podawanie folitropiny alfa rozpoczyna się około 2 tygodnie po rozpoczęciu stosowania agonisty i kontynuuje się ich wspólne podawanie do osiągnięcia odpowiedniego rozwoju folikuli. Na przykład, po dwóch tygodniach leczenia agonistą, zaczyna się podawanie od 150 do 225 MI folitropiny alfa przez pierwsze 7 dni, a następnie dostosowuje się tę dawkę w zależności od reakcji jajników.

Ogólne doświadczenie z IVF wskazuje, że ogólna skuteczność leczenia pozostaje stabilna w pierwszych czterech próbach, a następnie stopniowo maleje.

Kobiety z ciężkim niedoborem LH i FSH

U kobiet z niedoborem wydzielania LH i FSH celem terapii z zastosowaniem folitropiny alfa w połączeniu z lekiem zawierającym hormon luteinizujący (LH) jest stymulacja rozwoju folikuli z późniejszym ostatecznym dojrzewaniem po podaniu ludzkiej gonadotropiny chorionowej (hCG). Folitropinę alfa podaje się w formie cyklu codziennych wstrzyknięć jednocześnie z podawaniem lutropiny alfa. Jeśli pacjentka cierpi na amenoreę i ma niskie endogenne wydzielanie estrogenów, leczenie może być rozpoczęte w dowolnym czasie.

Zalecany schemat leczenia rozpoczyna się od codziennego podania 75 MI lutropiny alfa jednocześnie z 75–150 MI FSH. Leczenie należy dostosować do indywidualnej reakcji pacjentki, ocenianej na podstawie danych ultrasonografii wielkości folikuli oraz poziomu wydzielania estrogenów.

Jeśli uznaje się za konieczne zwiększenie dawki FSH, najlepiej zmieniać ją w odstępach 7–14 dni, z krokowym zwiększaniem o 37,5 do 75 MI. Dopuszczalne jest przedłużenie stymulacji w ramach jednego cyklu leczenia do 5 tygodni.

Po osiągnięciu optymalnej reakcji, w ciągu 24–48 godzin po ostatnim wstrzyknięciu folitropiny alfa i lutropiny alfa, podaje się jednorazowo 250 μg r-hCG lub 5000–10 000 MI hCG. Pacjentce zaleca się kontakt seksualny w dniu podania hCG oraz w dniu następnym. Alternatywnie można przeprowadzić inseminację wewnątrzmaczna lub inną procedurę medyczną rozrodu na podstawie opinii lekarza dotyczącego przypadku klinicznego.

Należy wziąć pod uwagę konieczność wsparcia fazy ciałka żółtego, ponieważ niedobór substancji o działaniu luteotropowym (LH/hCG) po owulacji może prowadzić do przedwczesnej niewydolności ciałka żółtego.

W przypadku wystąpienia nadmiernej reakcji leczenie należy przerwać i odłożyć podanie hCG. W kolejnym cyklu leczenia należy rozpocząć od dawki FSH niższej niż ta, która była stosowana w poprzednim cyklu (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Mężczyźni z hipogonadotropowym hipogonadyzmem

Folitropinę alfa stosuje się w dawce 150 MI trzy razy w tygodniu jednocześnie z podawaniem hCG przez co najmniej 4 miesiące. Jeśli po zakończeniu tego cyklu nie obserwuje się reakcji u pacjenta, leczenie kombinowane można kontynuować. Obecne doświadczenie kliniczne wskazuje, że w razie potrzeby osiągnięcia spermatogenezy leczenie można kontynuować co najmniej przez 18 miesięcy.

Osobne grupy pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku

Nie ma odpowiednich wskazań do stosowania folitropiny alfa u pacjentów w podeszłym wieku. Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania folitropiny alfa u tych pacjentów nie zostały ustalone.

Pacjenci z zaburzeniem funkcji nerek lub wątroby

Bezpieczeństwo, skuteczność oraz parametry farmakokinetyczne folitropiny alfa u pacjentów z zaburzeniem funkcji nerek lub wątroby nie zostały ustalone.

Sposób stosowania

Lek Bemfola przeznaczony jest do podania podskórnie. Wstrzyknięcie należy wykonywać codziennie o tej samej porze.

Pierwsze wstrzyknięcie leku należy wykonać pod bezpośrednim nadzorem personelu medycznego. Samodzielne podawanie leku mogą przeprowadzać wyłącznie dobrze zmotywowani i odpowiednio przeszkoleni pacjenci, którzy w razie potrzeby mają możliwość skonsultowania się z ekspertem. Miejsce wstrzyknięcia należy zmieniać codziennie.

Przedwypełniona strzykawka zawierająca pojemnik z pojedynczą dawką leku Bemfola przeznaczona jest do jednorazowego użycia. Dlatego pacjenci powinni otrzymać jasne instrukcje, aby nie dopuścić do nieprawidłowego stosowania urządzenia jednorazowego.

ZALECENIA DOTYCZĄCE SAMODZIELNEGO PODANIA LEKU BEMFOLA ZA POMOCĄ GOTOWEJ DO UŻYCIA STRZYKAWKI

Ostrzeżenie: proszę uważnie przeczytać instrukcję przed samodzielnym stosowaniem strzykawki z lekiem Bemfola. Nie należy stosować się do wskazówek z innych źródeł poza tymi zawartymi w niniejszej instrukcji do stosowania medycznego lub zaleceniami lekarza, ponieważ może to zagrozić prawidłowemu użyciu przedwypełnionej strzykawki oraz skuteczności leczenia.

1. Jak korzystać z przedwypełnionej strzykawki z lekiem Bemfola
   • Należy dokładnie przeczytać instrukcję przed zastosowaniem przedwypełnionej strzykawki.
   • Każda przedwypełniona strzykawka przeznaczona jest wyłącznie do użytku przez Ciebie, nie pozwalaj innym osobom z niej korzystać.
   • Cyfry na wyświetlaczu przedwypełnionej strzykawki oznaczają dawkę leku w jednostkach międzynarodowych (MI). Lekarz powie Ci, ile MI należy podawać codziennie.
   • Twój lekarz/farmaceuta poinformuje Cię, ile przedwypełnionych strzykawek z lekiem Bemfola będzie Ci potrzebnych do pełnego cyklu leczenia.
   • Wykonuj sobie wstrzyknięcie codziennie o tej samej porze.
2. Przed zastosowaniem przedwypełnionej strzykawki
3. 1. Wyjmij strzykawkę z lodówki
   • Wyjmij jedną ze swoich strzykawek z lodówki 5–10 minut przed jej użyciem.
   • Jeśli lek został zamrożony, proszę go nie używać.
4. 2. Umij ręce
   • Umij ręce ciepłą wodą z mydłem i wysusz je.
   • Ważne jest, aby Twoje ręce oraz wszystko, czego używasz przy przygotowaniu strzykawki, były jak najczystsze.
5. 3. Wybierz czyste miejsce
   • Odpowiednim miejscem może być czysty stół lub inna powierzchnia.
6. Przygotowanie przedwypełnionej strzykawki do wstrzyknięcia

Różne części przedwypełnionej strzykawki

Dzieci.

Nie ma odpowiednich wskazań do stosowania folitropiny alfa u pacjentów w wieku pediatrycznym.

Przedawkowanie.

Objawy przedawkowania folitropiną alfa są nieznane, jednak istnieje możliwość rozwoju zespołu nadreakcji jajników (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności przed zastosowaniem”).

Działania niepożądane.

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

Najczęstsze działania niepożądane to ból głowy, torbiele jajników oraz reakcje w miejscu wstrzyknięcia (np. ból, zaczerwienienie, siniaki, obrzęk i/lub podrażnienie w miejscu wstrzyknięcia).

Często odnotowuje się przypadki zespołu hiperstymulacji jajników (ZHG) o łagodnym lub umiarkowanym nasileniu, który należy traktować jako nieodłączne ryzyko procedury stymulacji. Ciężkie formy ZHG występują rzadko (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Bardzo rzadko możliwe są przypadki zatorowości tętniczej (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Do określenia częstości działań niepożądanych stosuje się następujące kryteria:

Bardzo często (≥ 1/10, występuje u więcej niż 1 na 10 osób).

Często (od ≥ 1/100 do < 1/10, występuje u nie więcej niż 1 na 10 osób).

Nieczęsto (od ≥ 1/1000 do < 1/100, występuje u nie więcej niż 1 na 100 osób).

Sporadycznie (od ≥ 1/10000 do < 1/1000, występuje u nie więcej niż 1 na 1000 osób).

Rzadko (< 1/10000, występuje u mniej niż 1 na 10 000 osób).

Leczenie kobiet

Zaburzenia ze strony układu odpornościowego

Rzadko: reakcje nadwrażliwości od łagodnych do ciężkich, w tym reakcje anafilaktyczne i wstrząs.

Zaburzenia ze strony układu nerwowego

Bardzo często: ból głowy.

Zaburzenia naczyniowe

Rzadko: zatorowość tętnicza (zarówno w połączeniu z ZHG, jak i samodzielnie).

Zaburzenia ze strony układu oddechowego, narządów klatki piersiowej i jamy piersiowej

Rzadko: nasilenie się lub pogorszenie astmy.

Zaburzenia ze strony układu pokarmowego

Często: ból brzucha, uczucie napięcia i dyskomfortu w jamie brzusznej, nudności, wymioty, biegunka.

Zaburzenia ze strony układu rozrodczego i gruczołów mlekowych

Bardzo często: torbiele jajników.

Często: ZHG o łagodnym do umiarkowanego nasilenia (wraz z objawami towarzyszącymi).

Nieczęsto: ciężki ZHG (wraz z objawami towarzyszącymi) (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Sporadycznie: powikłania ciężkiego ZHG.

Zaburzenia ogólne oraz reakcje w miejscu wstrzyknięcia

Bardzo często: reakcje w miejscu wstrzyknięcia (np. ból, zaczerwienienie, siniaki, obrzęk i/lub podrażnienie w miejscu wstrzyknięcia).

Leczenie mężczyzn

Zaburzenia ze strony układu odpornościowego

Rzadko: reakcje nadwrażliwości od łagodnych do ciężkich, w tym reakcje anafilaktyczne i wstrząs.

Zaburzenia ze strony układu oddechowego, narządów klatki piersiowej i jamy piersiowej

Rzadko: nasilenie się lub pogorszenie astmy.

Zaburzenia ze strony skóry i tkanek podskórnych

Często: trądzik.

Zaburzenia ze strony układu rozrodczego i gruczołów mlekowych

Często: ginekomastia, żylaki powięziowe jądra.

Zaburzenia ogólne oraz reakcje w miejscu wstrzyknięcia

Bardzo często: reakcje w miejscu wstrzyknięcia (np. ból, zaczerwienienie, siniaki, obrzęk i/lub podrażnienie w miejscu wstrzyknięcia).

Dane laboratoryjne i instrumentalne

Często: przyrost masy ciała.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych po rejestracji produktu leczniczego ma istotne znaczenie. Umożliwia to ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania leku. Pracownicy medyczni i farmaceutyczni, a także pacjenci lub ich prawni przedstawiciele powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny nadzoru farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Pracownicy medyczni powinni upewnić się, że w zgłoszeniu o podejrzanym działaniu niepożądany podano nazwę handlową oraz numer serii produktu leczniczego.

Okres ważności. 3 lata.

Po otwarciu lek należy podać natychmiast.

Nie stosować po upływie terminu ważności podanego na opakowaniu.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w lodówce (2–8 °C). Nie zamrażać.

Do otwarcia, w okresie ważności, zamknięty produkt leczniczy może być przechowywany poza lodówką w temperaturze nie wyższej niż 25 °C przez okres do 3 miesięcy bez ponownego chłodzenia. Produkt leczniczy należy zutylizować, jeśli nie został wykorzystany w ciągu 3 miesięcy.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Niezgodność.

Nie stosuje się.

Opakowanie.

0,125 ml lub 0,25 ml lub 0,375 ml lub 0,50 ml lub 0,75 ml roztworu do wstrzykiwań w strzykawce szklanej z tłokiem gumowym i tarczą gumową z nasadką aluminiową, umieszczony w piściecie do wstrzykiwań. Opakowanie zawiera 1 lub 5 lub 10 piścietek wstępnie napełnionych z jednorazowymi igłami (odpowiednio 1 lub 5 lub 10) oraz serwetki nasączone alkoholem (odpowiednio 1 lub 5 lub 10), wraz z instrukcją dla zastosowania medycznego, w pudełku kartonowym.

Kategoria wydania.

Na receptę.

Producent.

Spółka akcyjna „Gedeon Richter”.

Miejsce produkcji i adres działalności.

N-1103, Budapeszt, ul. Demréi 19-21, Węgry.