Asibroks

INSTRUKCJA dotyczÄ cza stosowania leku ASIBROX

SkÅ ad:

substancja czynna: acetylocysteina;

1 tabletka musujÄ ca zawiera acetylocysteiny 200 mg lub 600 mg;

substancje pomocnicze: kwas askorbinowy, sodu wÄ gielan bezwodny, sodu wodorowÄ gielan, kwas cytrynowy bezwodny, sorbitol (E 420), makrogol 6000, cytrynian sodu, sacynina sodu, aromat \u201eCytrynowy\u201d.

PostaÄ lekowa. Tabletki musujÄ ce.

GÅ wne wÅ asnoÅ ci fizykochemiczne: pÅ asko-cylindryczne tabletki biaÅ e z fasetÄ , dopuszczalna Å atwa marmoryzacja, z charakterystycznym zapachem.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki mukolityczne. Kod ATC R05C B01.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

N-acetylo-L-cysteina (NAC) wykazuje wyraźne działanie mukolityczne na wydzieliny śluzowe i śluzowo-ropne dzięki depolimeryzacji kompleksów mukoproteidowych i kwasów nukleinowych, które zwiększają lepkość szklistego i ropnego składnika wydzieliny oraz innych sekretów. Właściwości dodatkowe: obniżenie indukowanej hiperplazji komórek nabłonka śluzowego, zwiększenie produkcji surfaktantu poprzez stymulację pneumocytów typu II, stymulacja aktywności aparatu muco-rzęskowego, co sprzyja poprawie klirensu muco-rzęskowego.

N-acetylo-L-cysteina wywiera również bezpośrednie działanie antyoksydacyjne dzięki obecności nukleofilowej wolnej grupy tiolowej (SH), która może bezpośrednio oddziaływać z elektrofilowymi grupami rodników tlenowych. Szczególnie interesującym faktem jest to, że NAC zapobiega inaktywacji α-1-antytrypsyny – enzymu hamującego elastazę – przez kwas podchlorowy (HOCl), silny utleniacz produkowany przez mieloperoksydazę aktywnych fagocytów.

Ponadto, struktura cząsteczkowa NAC umożliwia jej łatwe przenikanie przez błony komórkowe. Wewnątrz komórki NAC ulega deacetylacji z powstaniem L-cysteiny, aminokwasu niezbędnego do syntezy glutationu. Ponadto NAC, będąca prekursorem glutationu, wykazuje pośrednie działanie antyoksydacyjne. Glutation to wysokoaktywny tripeptyd występujący w różnych tkankach zwierzęcych, niezastąpiony dla zachowania funkcjonalności komórki i jej morfologicznej integralności. W rzeczywistości stanowi on część najważniejszego wewnętrznokomórkowego mechanizmu ochrony przed rodnikami tlenowymi, zarówno egzogenymi, jak i endogennymi, oraz niektórymi substancjami cytotoksycznymi, w tym paracetamolem.

Paracetamol wywiera działanie cytotoksyczne poprzez postępujące zmniejszanie zawartości glutationu. NAC odgrywa kluczową rolę w utrzymaniu odpowiedniego poziomu glutationu, w ten sposób wzmacniając ochronę komórkową. W rezultacie NAC stanowi specyficzny antydotum w zatruciach paracetamolem.

U pacjentów z POChP przyjmowanie 1200 mg NAC dziennie przez 6 tygodni prowadziło do istotnego zwiększenia objętości wdechu i FVC (przymusowej pojemności życiowej płuc), być może w wyniku zmniejszenia zatrzymania powietrza.

U pacjentów z idiopatycznym włóknieniem płuc (IPF) stosowanie acetylocysteiny doustnie w dawce 600 mg trzy razy dziennie przez rok w połączeniu ze standardową terapią IPF (prednizolon i azatiopryna) sprzyjało zachowaniu pojemności życiowej płuc (FVC) oraz zdolności dyfuzyjnej płuc, mierzonej metodą jednokrotnego wdechu tlenku węgla.

W formie terapii inhalacyjnej przez rok NAC sprzyjała zmniejszeniu nasilenia postępu choroby u pacjentów z IPF.

Stosowanie bardzo wysokich dawek (do 3000 mg dziennie przez 4 tygodnie) u pacjentów z mukowiscydozą nie wywołało istotnego działania toksycznego.

Efektywność antyoksydacyjna NAC wiąże się z wyraźnym zmniejszeniem aktywności elastazy w wydzielinie, co jest najważniejszym wskaźnikiem funkcji płuc u pacjentów z mukowiscydozą. Ponadto podczas leczenia zaobserwowano zmniejszenie liczby neutrofili w drogach oddechowych oraz liczby neutrofili aktywnie wydzielających granulki bogate w elastazę.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie.

Po przyjęciu doustnym acetylocysteina jest całkowicie wchłaniana. Ze względu na metabolizm w ściankach jelita i efekt pierwszego przejścia, dostępność biologiczna acetylocysteiny po podaniu doustnym jest bardzo niska (około 10%). Maksymalne stężenie we krwi osocza osiągane jest po 1–3 godzinach od przyjęcia i pozostaje wysokie przez 24 godziny.

Rozkład.

Acetylocysteina rozprowadza się zarówno w postaci niezmienionej (20%) jak i w postaci metabolitów (80%), głównie w wątrobie, nerkach, płucach i sekrecie oskrzowym.

Objętość rozkładu acetylocysteiny wynosi od 0,33 do 0,47 l/kg. Wiązanie z białkami osocza po 4 godzinach od przyjęcia wynosi około 50% i zmniejsza się do 20% po 12 godzinach.

Metabolizm.

Acetylocysteina po przyjęciu doustnym szybko ulega metabolizmowi w ściankach jelita i wątrobie. Powstały metabolit – cysteina – uznaje się za aktywny. Następnie acetylocysteina i cysteina metabolizowane są tym samym szlakiem.

Eliminacja.

Około 30% jest wydawane przez nerki. Okres półtrwania acetylocysteiny wynosi 6,25 (4,59–10,6) godziny.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

• Leczenie ostrej i przewlekłej choroby układu oskrzelowo-płucnego towarzyszącej nadmiernemu wydzielaniu się wydzieliny.
• Przeciwtrucie paracetamolem.

Przeciwwskazania.

• Podwyższona wrażliwość na acetyle cysteiny, inne substancje o podobnej budowie chemicznej lub inne składniki pomocnicze leku.
• Ostra faza wrzodziejącego zapalenia żołądka i dwunastnicy, krwawienie z płuc, krwawienie płucne.
• Wiek dziecięcy poniżej 2 lat.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Badania interakcji acetyle cysteiny z innymi lekami prowadzono wyłącznie u dorosłych.

Nie należy stosować jednocześnie acetyle cysteiny z lekami przeciwkaszlowymi, ponieważ osłabienie odruchu kaszlowego może prowadzić do gromadzenia się wydzieliny.

Węgiel aktywny może zmniejszyć działanie acetyle cysteiny.

Dane dotyczące inaktywacji antybiotyków przez acetyle cysteinę pochodzą wyłącznie z badań in vitro przy bezpośrednim mieszaniu substancji. W razie potrzeby jednoczesnego stosowania acetyle cysteiny i innych leków doustnych (w tym antybiotyków) należy przyjmować je w odstępie co najmniej 2 godzin. Nie dotyczy to lorakarbeksu.

Podczas jednoczesnego stosowania nitrogliceryny i acetyle cysteiny zaobserwowano znaczną hipotensję tętniczą i rozszerzenie tętnicy skroniowej z możliwością wystąpienia napadu bólu głowy. W razie potrzeby takiej kombinacji u pacjentów należy kontrolować ciśnienie tętnicze, które może mieć ciężki przebieg; należy również uprzedzić pacjentów o możliwości wystąpienia bólu głowy.

Jednoczesne stosowanie acetyle cysteiny i karbamazepiny może prowadzić do wystąpienia subterapeutycznego poziomu karbamazepiny.

Wpływ na badania laboratoryjne

Acetyle cysteina może wpływać na wyniki badania kolorymetrycznego salicylanów oraz na oznaczanie ciał ketonowych w moczu.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania.

Pacjenci z astmą oskrzelową powinni znajdować się pod ścisłym nadzorem lekarza w czasie leczenia ze względu na możliwość wystąpienia skurczu oskrzeli. W przypadku wystąpienia skurczu oskrzeli stosowanie leku należy natychmiast przerwać.

Środki mukolityczne mogą powodować obturację oskrzeli u dzieci poniżej 2. roku życia. Z powodu cech fizjologicznych układu oddechowego u dzieci tej grupy wiekowej zdolność samooczyszczania się dróg oddechowych jest ograniczona. Dlatego środków mukolitycznych nie należy stosować u dzieci poniżej 2. roku życia.

Stosowanie acetylocysteiny, głównie na początku leczenia, może spowodować rozcieńczenie wydzieliny oskrzeli i zwiększenie jej objętości. Jeżeli pacjent nie jest w stanie skutecznie odkasływać wydzieliny, konieczne są drenaż posturalny i aspiracja oskrzelowa.

Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z wrzodem żołądka lub dwunastnicy w wywiadzie, szczególnie w przypadku jednoczesnego przyjmowania innych leków drażniących błonę śluzową żołądka.

Preparat należy stosować z ostrożnością u pacjentów z chorobami wątroby lub nerek w celu uniknięcia gromadzenia się związków azotowych w organizmie.

Acetylocysteina wpływa na metabolizm histaminy, dlatego leku nie należy stosować jako długotrwałej terapii u pacjentów z nietolerancją histaminy, ponieważ może to prowadzić do wystąpienia objawów nietolerancji (ból głowy, katarz żołciowy, swędzenie).

Możliwy zapach siarki nie jest objawem zmiany leku, lecz jest charakterystyczny dla substancji czynnej.

Lek zawiera sorbitol. W przypadku stwierdzonej nietolerancji niektórych cukrów należy skonsultować się z lekarzem przed zastosowaniem tego leku.

Lek Asibroks 200 mg zawiera 403,1 mg sodu. Lek Asibroks 600 mg zawiera 356,8 mg sodu. Ilość sodu należy wziąć pod uwagę przy stosowaniu u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek lub u pacjentów na diecie o niskiej zawartości sodu.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża.

Dane kliniczne dotyczące stosowania acetylocysteiny u kobiet w ciąży są ograniczone. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego lub pośredniego negatywnego wpływu na toksyczność reprodukcyjną.

Jako środek ostrożności należy unikać stosowania leku w czasie ciąży.

Przed zastosowaniem leku w czasie ciąży potencjalne ryzyko należy porównać z oczekiwaną korzyścią.

Okres karmienia piersią.

Brak informacji o przenikaniu acetylocysteiny i/lub jej metabolitów do mleka matki. Ryzyko dla niemowlęcia nie może być wykluczone.

Należy podjąć decyzję o zaprzestaniu karmienia piersią lub o zaprzestaniu stosowania leku / odmowie jego stosowania, biorąc pod uwagę korzyści wynikające z karmienia piersią dla dziecka oraz korzyści terapeutyczne dla kobiety.

Plodność.

Brak danych dotyczących wpływu acetylocysteiny na płodność człowieka. Badania na zwierzętach nie wykazały szkodliwego wpływu na płodność u ludzi przy stosowaniu w dawkach zalecanych.

Wpływ na zdolność do prowadzenia pojazdów i obsługi urządzeń.

Nie stwierdzono, aby acetylocysteina wpływała na szybkość reakcji lub zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi urządzeń.

Sposób stosowania i dawki

Lek należy stosować doustnie. Tabletkę musującą należy rozpuścić w 1/3 szklanki wody i wypić jak najszybciej. Zaleca się przyjmowanie po posiłku. W celu wzmocnienia działania mukolitycznego acetylocysteiny zaleca się dodatkowe spożycie płynów.

Tabletki musujące 200 mg

Dorośli i dzieci od 12. roku życia

Lek stosuje się w dawce 400–600 mg na dobę, podzielonej na 1–3 dawki.

Dzieci w wieku 6–12 lat

Lek stosuje się w dawce 400–600 mg na dobę, podzielonej na 1–3 dawki.

Dzieci w wieku 2–6 lat

Lek stosuje się w dawce 200–400 mg na dobę, podzielonej na 1–3 dawki.

Tabletki musujące 600 mg

Dorośli i dzieci od 12. roku życia

Lek stosuje się w dawce 600 mg jednorazowo na dobę.

Czas trwania leczenia lekarz ustala indywidualnie, w zależności od charakteru choroby (ostra lub przewlekła).

Przeciwskierowanie paracetamolem

W ciągu pierwszych 10 godzin po przyjęciu substancji toksycznej należy jak najszybciej podać acetylocysteinę w dawce 140 mg/kg masy ciała, następnie w dawce 70 mg/kg masy ciała co 4 godziny przez 1–3 doby.

Lek należy przyjąć natychmiast po przygotowaniu roztworu.

Dzieci

Tabletki musujące 200 mg stosuje się u dzieci od 2. roku życia. Tabletki musujące 600 mg stosuje się u dzieci od 12. roku życia.

Przecywskierowanie

Nie ma doniesień o przypadkach przecywskierowania przy doustnym stosowaniu acetylocysteiny.

U ochotników przyjmujących 11,6 g acetylocysteiny na dobę przez 3 miesiące nie zaobserwowano żadnych poważnych działań niepożądanych.

Stosowanie w dawkach 500 mg/kg masy ciała na dobę nie powoduje przecywskierowania.

Objawy

Przecywskierowanie może objawiać się objawami ze strony przewodu pokarmowego, takimi jak nudności, wymioty i biegunka.

Leczenie

Nie istnieje specyficzny antydotum w zatruciu acetylocysteiną, leczenie jest objawowe.

Efekty uboczne.

Najczęstsze reakcje uboczne związane z doustnym przyjmowaniem acetylocysteiny to reakcje przewodu pokarmowego. Reakcje nadwrażliwości, w tym wstrząs anafilaktyczny, reakcja anafilaktyczna/anafilaktoidealna, skurcz oskrzeli, obrzęk naczynioruchowy, wysypka i świąd, występowały rzadziej.

Reakcje uboczne są wymienione według klas narządów i częstości występowania: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100, < 1/10); rzadko (≥ 1/1000, < 1/100); nieczęsto (≥ 1/10000, < 1/1000); bardzo rzadko (<1/10000); częstość nieznana (częstości nie można ustalić na podstawie dostępnych danych). W każdej grupie reakcje uboczne są wymienione według malejącego nasilenia.

Ze strony krwi i układu chłonnego:

częstość nieznana – anemia.

Ze strony układu odpornościowego:

rzadko – podwyższona wrażliwość; bardzo rzadko – wstrząs anafilaktyczny, reakcje anafilaktyczne/anafilaktoidealne.

Ze strony układu nerwowego:

rzadko – ból głowy.

Ze strony narządów słuchu i błędnika:

rzadko – szum w uszach.

Ze strony serca:

rzadko – tachykardia.

Ze strony naczyń:

bardzo rzadko – krwawienia.

Ze strony układu oddechowego, klatki piersiowej i jamy międzybłoniastej:

nieczęsto – duszność, skurcz oskrzeli; częstość nieznana – obturacja oskrzeli, rynoroea.

Ze strony przewodu pokarmowego:

rzadko – wymioty, biegunka, stomatyt, ból brzucha, nudności; nieczęsto – dyspepsja; częstość nieznana – nieprzyjemny zapach z ust.

Ze strony skóry i tkanek podskórnych:

rzadko – pokrzywka, wysypka, obrzęk Quinckego, świąd; częstość nieznana – egzema.

Ogólne zaburzenia i reakcje w miejscu podania:

rzadko – hipertermia; często游戏副本