Alfapeg® - S peginterferon alfa-2b

INSTRUKCJA stosowania leku leczniczego Alfapeg® - S peginterferon alfa-2b (ALFAPEG® - S peginterferon alfa-2b)

Skład:

substancja czynna: peginterferon alfa-2b;

1 fiolka zawiera rekombinowanego ludzkiego interferonu alfa-2b pegilowanego 100 μg, lub 120 μg, lub 150 μg;

substancje pomocnicze: manitol (E 421), glicyna, fosforan sodu bezwodny.

Postać leku. Liofilizat do roztworu do wstrzykiwań.

Główne właściwości fizykochemiczne: proszek lub gąbczasta masa białego koloru; higroskopijny. Przygotowany roztwór – przezroczysty, bezbarwny roztwór.

Grupa farmakoterapeutyczna. Immunostymulatory. Peginterferon alfa-2b.

Kod ATX L03A B10.

Właściwości immunologiczne i biologiczne.

Farmakodynamika. Alfapeg® - S, podobnie jak naturalny interferon leukocytarny, wykazuje trzy rodzaje aktywności biologicznej: immunomodulacyjną, przeciwwirusową oraz przeciwnowotworową.

Mechanizm działania leku opiera się na tym, że interferon, wiążąc się z odpowiednimi receptorami komórkowymi organizmu, indukuje kompleks wewnątrzkomórkowych mechanizmów prowadzących do powstawania enzymów zapobiegających replikacji wirusów, zwiększających aktywność fagocytarną makrofagów, specyficzną cytotoksyczność limfocytów wobec komórek docelowych oraz hamujących proliferację komórek przerzutowych.

Przyłączenie aktywowanego polietylenu glikolu o masie cząsteczkowej 20 kDa do cząsteczki rekombinowanego ludzkiego interferonu alfa-2b z jednej strony zapewnia działanie przedłużone dzięki podwojeniu masy cząsteczkowej produktu końcowego, wydłużając czas przebywania we krwi w porównaniu z niemodyfikowanym interferonem, a z drugiej strony zmniejsza jego immunogenność i toksyczność.

Właściwości kliniczne.

Wskazania. Leczenie przewlekłego zapalenia wątroby typu C u pacjentów w wieku od 18 lat przy braku dekompensowanego schorzenia wątroby.

Do leczenia przewlekłego zapalenia wątroby typu C stosuje się terapię kombinowaną z rybawiryną. Terapię kombinowaną stosuje się:

• u pacjentów nieleczonych wcześniej;
• u pacjentów, u których poprzednia terapia kombinowana interferonem alfa (dowolnym niepegilowanym) i rybawiryną lub monoterapia interferonem alfa okazała się nieskuteczna.

Przeciwwskazania.

• Podwyższona wrażliwość na interferon alfa-2b lub inne składniki leku.
• Ciężka choroba serca w wywiadzie, w tym niestabilne i niekontrolowane choroby układu sercowo-naczyniowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Ciężkie choroby wywołujące wyczerpanie organizmu.
• Choroby tarczycy, z wyjątkiem tych, które są kontrolowane tradycyjną terapią.
• Autoimmunologiczne zapalenie wątroby lub autoimmunologiczne schorzenia w wywiadzie.
• Choroby wątroby w stadium dekomplikacji.
• Epilepsja i/lub choroby układu nerwowego centralnego.
• Stosowanie u pacjentów zakażonych wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV)/HIV z wątrobą postępowego cyrozę ≥ 6 punktów według skali Childa-Pugh.
• Schorzenia psychiczne, ciężkie depresje, myśli samobójcze oraz próby samobójcze w wywiadzie.
• Kombinacja leku Alfapeg® - S z telbivudyną.
• Ciąża.
• Wiek dziecięcy.

Kombinowana terapia

Przy stosowaniu leku Alfapeg® - S i rybawiryny w ramach terapii kombinowanej przewlekłego zapalenia wątroby typu C należy również zapoznać się z informacjami dotyczącymi przeciwwskazań dla rybawiryny.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Należy zachować ostrożność przy przepisywaniu leku jednocześnie z lekami potencjalnie toksycznymi dla nerek.

Przy wielokrotnym stosowaniu łącznie peginterferonu alfa-2b i rybawiryny nie stwierdzono objawów interakcji farmakokinetycznej między nimi.

Badanie kliniczne kombinacji telbivudyny (600 mg na dobę) z pegilowanym interferonem alfa-2a (180 µg 1 raz/tydzień podawane podskórnie) wykazało, że ta kombinacja wiąże się z podwyższonym ryzykiem wystąpienia neuropatii obwodowej. Mechanizm takich reakcji jest nieznany (patrz instrukcja dotycząca telbivudyny). Ponadto bezpieczeństwo i skuteczność telbivudyny w połączeniu z interferonami w leczeniu przewlekłego zapalenia wątroby typu B nie zostały potwierdzone. Dlatego kombinacja leku Alfapeg® - S z telbivudyną jest przeciwwskazana (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Wyniki badań substratów cytochromu P450 u pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby typu C, którzy otrzymywali peginterferon alfa-2b raz w tygodniu w dawce 1,5 µg/kg przez 4 tygodnie, nie wykazały zmian aktywności CYP1A2, CYP3A4 ani N-acetylotransferazy. Obserwowano wzrost aktywności CYP2C8/9 oraz CYP2D6. Dlatego należy ostrożnie przepisywać peginterferon alfa-2b w połączeniu z lekami metabolizowanymi przez CYP2C8/9 i CYP2D6, szczególnie z tymi, które mają wąski indeks terapeutyczny (np. warfaryna, fenytoina, flekainid). U pacjentów otrzymujących wysokie dawki metadonu w ramach terapii kombinowanej możliwe jest wydłużenie odcinka QT.

Stosowanie analogów nukleozydowych jako monoterapii lub w połączeniu z innymi nukleozydami prowadziło do rozwoju kwasicy mlecznej. Z farmakologicznego punktu widzenia rybawiryna zwiększa poziom fosforylowanych metabolitów purynowych nukleozydów w warunkach in vitro. Taka aktywność może zwiększać ryzyko rozwoju kwasicy mlecznej wywołanej przez analogi purynowych nukleozydów (np. didanoydynę lub abakawir). Nie zaleca się jednoczesnego stosowania rybawiryny i didanoydyny. Opisywano przypadki mitochondrialnej toksyczności, w tym kwasicy mlecznej i zapalenia trzustki, niektóre z nich kończyły się śmiercią (patrz instrukcja do rybawiryny).

W przypadku włączenia zidowudyny do schematu leczenia wirusowego zapalenia wątroby typu C opisywano przypadki nasilenia się anemii spowodowanej stosowaniem rybawiryny, choć dokładny mechanizm tego zjawiska jest nieznany. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania rybawiryny i zidowudyny ze względu na zwiększone ryzyko rozwoju anemii (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”). W przypadku wystąpienia u pacjenta anemii należy rozważyć możliwość zastąpienia zidowudyny w schemacie kombinowanej terapii antyretrowirusowej. Jest to szczególnie istotne u pacjentów, u których wcześniej występowała anemia podczas stosowania zidowudyny.

Особливости stosowania.

Alfapeg® - S peginterferon alfa-2b należy stosować pod nadzorem lekarza. Pacjentów należy poinformować o korzyściach wynikających z tej terapii oraz o możliwych skutkach ubocznych.

W zależności od indywidualnej wrażliwości u pacjentów może występować spowolnienie reakcji psychomotorycznych, objawiające się sennością, osłabieniem i zwiększonym zmęczeniem.

Zaburzenia psychiczne i funkcji ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Ciężkie stany związane z OUN, w tym depresja, myśli samobójcze i próby samobójstwa, obserwowano u niektórych pacjentów podczas terapii, a nawet po jej zakończeniu, głównie w ciągu 6-miesięcznego okresu obserwacji. W trakcie leczenia alfa-interferonami obserwowano również inne zaburzenia ze strony OUN, w tym zachowania agresywne (czasem skierowane przeciwko innym, np. myśli o zabójstwie), zaburzenia dwubiegunowe, manię, dezorientację i zmiany stanu psychicznego. Pacjentów należy dokładnie monitorować pod kątem wystąpienia jakichkolwiek objawów zaburzeń psychicznych. W przypadku pojawienia się takich objawów lekarz powinien pamiętać o potencjalnie poważnym charakterze tych niepożądanych skutków i rozważyć potrzebę odpowiedniego leczenia. Jeśli objawy psychiczne utrzymują się, nasilają się lub pojawiają się myśli samobójcze lub zabójcze, zaleca się przerwanie leczenia lekiem Alfapeg® - S i kontynuowanie obserwacji pacjenta, a w razie potrzeby — podjęcie leczenia psychiatrycznego.

Pacjenci z objawami lub wywiadem ciężkich zaburzeń psychicznych. Jeśli leczenie peginterferonem alfa-2b jest konieczne u dorosłych pacjentów z ciężkimi zaburzeniami psychicznymi w chwili obecnej lub w wywiadzie, terapię należy rozpocząć dopiero po odpowiedniej indywidualnej diagnostyce i leczeniu choroby psychicznej.

Stosowanie leku Alfapeg® - S dzieciom i młodzieży z ciężkimi zaburzeniami psychicznymi (w chwili obecnej lub w wywiadzie) jest przeciwwskazane. Podczas leczenia i w ciągu 6-miesięcznego okresu obserwacji po jego zakończeniu, myśli samobójcze i próby samobójstwa występowały częściej u dzieci i młodzieży leczonych interferonem alfa-2b w połączeniu z rybawiryną niż u dorosłych pacjentów (2,4% w porównaniu z 1%). U dorosłych, dzieci i młodzieży obserwowano inne skutki uboczne ze strony psychiki (np. depresję, niestabilność emocjonalną i senność).

Pacjenci przyjmujący substancje psychoaktywne. Leczenie interferonem może wiązać się z nasileniem objawów zaburzeń psychicznych u pacjentów zakażonych wirusem zapalenia wątroby typu C (WZW C), z towarzyszącymi zaburzeniami psychicznymi lub zaburzeniami wynikającymi z nadużywania substancji psychoaktywnych. Jeśli leczenie alfa-interferonem jest konieczne u takich pacjentów, przed rozpoczęciem terapii należy dokładnie ocenić obecność współistniejących chorób psychicznych i potencjalne nadużywanie innych substancji. W razie potrzeby należy zastosować kompleksowe podejście do oceny, leczenia i monitorowania pacjenta, w tym z udziałem psychiatry lub toksykologa. Stan pacjentów należy dokładnie kontrolować podczas terapii i nawet po jej zakończeniu. Zaleca się wcześniejsze interwencje w przypadku nawrotu lub rozwoju zaburzeń psychicznych i stosowania substancji psychoaktywnych.

Reakcje nadwrażliwości. W pojedynczych przypadkach terapia interferonem alfa-2b była powikłana reakcjami nadwrażliwości (np. pokrzywką, obrzękiem naczynioruchowym, skurczem oskrzeli, anafilaksją). W przypadku pojawienia się takich reakcji na tle podawania leku Alfapeg® - S należy przerwać leczenie i natychmiast rozpocząć odpowiednie leczenie objawowe. Przechodnie wysypki nie wymagają przerwania leczenia.

Pacjenci z zaburzeniami kardiologicznymi. Jak w przypadku leczenia interferonem alfa-2b, pacjenci z niewydolnością serca, zawałem mięśnia sercowego w wywiadzie i/lub zaburzeniami rytmu serca w wywiadzie lub aktualnie występujące powinni być pod stałą opieką lekarza. U pacjentów z chorobami serca zaleca się wykonanie elektrokardiografii przed rozpoczęciem i w trakcie leczenia. Zaburzenia rytmu (głównie nadkomorowe), zazwyczaj poddają się standardowemu leczeniu, ale mogą wymagać przerwania terapii lekiem Alfapeg® - S. Brak danych dotyczących dzieci i młodzieży z chorobami serca w wywiadzie.

Niewydolność wątroby. Alfapeg® - S zwiększa ryzyko dekomensacji funkcji wątroby i śmierci u pacjentów z dekompensowaną postacią marskości wątroby. Jak w przypadku stosowania wszystkich interferonów, należy przerwać leczenie lekiem Alfapeg® - S w przypadku przedłużenia czasu krzepnięcia krwi u pacjenta, co może wskazywać na dekomensację funkcji wątroby. U pacjentów z marskością wątroby należy kontrolować enzymy i funkcję wątroby.

Gorączka. Ponieważ gorączka może występować w ramach zespołu grypopodobnego, często obserwowanego podczas leczenia interferonem, należy wykluczyć inne przyczyny trwałej hipertermii.

Hydratacja. W trakcie leczenia lekiem Alfapeg® - S należy zapewnić odpowiednią hydratację, ponieważ u niektórych pacjentów występuje hipotensja spowodowana odwodnieniem organizmu.

Zaburzenia ze strony układu oddechowego. Infiltraty w płucach, zapalenie płuc i zapalenie płuc, czasem zakończone śmiercią, rzadko obserwowano u pacjentów leczonych interferonem alfa. W przypadku pojawienia się gorączki, kaszlu, duszności i innych objawów oddechowych należy wykonać wszystkim pacjentom rentgen klatki piersiowej. W przypadku stwierdzenia infiltratów na zdjęciach rentgenowskich lub objawów zaburzeń funkcji płuc wymagany jest stały nadzór nad pacjentem i, w razie potrzeby, odstawienie terapii. Natychmiastowe przerwanie leczenia i leczenie kortykosteroidami sprzyjają ustąpieniu niepożądanych zjawisk ze strony płuc.

Choroby autoimmunologiczne. W trakcie leczenia interferonami alfa obserwowano pojawienie się autoprzeciwciał i zaburzeń autoimmunologicznych. Pacjenci skłonni do rozwoju zaburzeń autoimmunologicznych należą do grupy podwyższonego ryzyka. Pacjenci z objawami zaburzeń autoimmunologicznych wymagają stałego nadzoru, a także należy ponownie ocenić stosunek korzyści do ryzyka dalszego leczenia interferonem. U pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby typu C leczonych interferonem obserwowano przypadki zespołu Vogta-Koyanagiego-Harady (VKH). Ten zespół to zapalenie ziarniniakowe, które dotyka oczu, układu słuchowego, opon mózgowych i skóry. Jeśli przewiduje się pojawienie się zespołu VKH, należy przerwać leczenie przeciwwirusowe i rozważyć możliwość leczenia kortykosteroidami.

Zmiany ze strony narządu wzroku. W niektórych przypadkach podczas leczenia interferonem alfa występowały zaburzenia okulistyczne, w tym krwawienia do siatkówki, egzudaty siatkówki oraz zamknięcie tętnicy lub żyły siatkówki (patrz sekcja „Skutki uboczne”). Wszyscy pacjenci przed rozpoczęciem terapii powinni przejść badanie okulistyczne. Wszyscy pacjenci zgłaszający dolegliwości ze strony narządu wzroku, w tym zmniejszenie ostrości widzenia lub ograniczenie pola widzenia, powinni natychmiast przejść pełne badanie okulistyczne. Takie niepożądane reakcje ze strony siatkówki występują częściej u pacjentów z chorobami współistniejącymi, dlatego pacjentom z cukrzycą lub nadciśnieniem tętniczym zaleca się regularne badania okulistyczne w trakcie terapii lekiem Alfapeg® - S. Należy przerwać terapię lekiem Alfapeg® - S w przypadku pojawienia się nowych lub nasilenia istniejących zaburzeń okulistycznych.

Zmiany ze strony tarczycy. Rzadko u pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby typu C leczonych interferonem alfa występowały zaburzenia funkcji tarczycy — hipotyreozę lub hipertrzeozę. U około 21% dzieci leczonych peginterferonem alfa/rybawiryną obserwowano podwyższenie poziomu TSH (hormonu tyreotropowego), a u 2% — krótkotrwałe obniżenie do wartości poniżej dolnej granicy normy. Przed rozpoczęciem leczenia lekiem Alfapeg® - S należy określić poziom TSH, a w przypadku stwierdzenia patologii tarczycy należy przeprowadzić standardowe leczenie. W przypadku pojawienia się objawów zaburzeń funkcji tarczycy podczas leczenia interferonem alfa należy określić poziom TSH. Leczenie lekiem Alfapeg® - S można kontynuować w przypadku zaburzeń funkcji tarczycy, jeśli poziom TSH można utrzymać na normalnym poziomie za pomocą leczenia farmakologicznego.

Zaburzenia metaboliczne. Obserwowano przypadki hipertriglicerydemia i nasilenia hipertriglicerydemia (czasem ciężkiej), dlatego zaleca się kontrolę poziomu lipidów we krwi.

Zakażenie współbieżne HIV i wirusem zapalenia wątroby typu C.

Toksykość mitochondrialna i kwasica mleczanowa.

Pacjenci zakażeni HIV, którzy otrzymują wysokoaktywne leczenie przeciwwirusowe (HAART), mogą mieć zwiększone ryzyko rozwoju kwasicy mleczanowej. Należy zachować ostrożność przy dodawaniu leku Alfapeg® - S i rybawiryny do HAART (patrz instrukcja do rybawiryny).

Dekompensacja funkcji wątroby u pacjentów zakażonych WZW C/HIV z postępującą postacią marskości.

U pacjentów zakażonych współbieżnie z postępującą postacią marskości, którzy otrzymują wysokoaktywne leczenie przeciwwirusowe (HAART), może wzrastać ryzyko wystąpienia dekomensacji wątroby i śmierci. Inne czynniki wyjściowe, które mogą prowadzić do wyższego ryzyka dekomensacji funkcji wątroby, obejmują leczenie didanosyną i podwyższenie stężenia bilirubiny w surowicy.

Stan pacjentów zakażonych współbieżnie, którzy otrzymują leczenie przeciwwirusowe i przeciwzapalne wątroby, należy dokładnie monitorować i oceniać według skali Childa-Pugha. Pacjentom z postępującą dekomensacją funkcji wątroby należy natychmiast odstawić terapię przeciwzapalną wątroby i przejrzeć leczenie przeciwwirusowe.

Zaburzenia hematologiczne u pacjentów zakażonych WZW C/HIV. Pacjenci zakażeni WZW C/HIV, którzy otrzymują terapię peginterferonem alfa-2b/rybawiryną i HAART, mają zwiększone ryzyko rozwoju zaburzeń hematologicznych (neutropenia, trombocytopenia i anemia) w porównaniu z pacjentami zakażonymi tylko WZW C. Choć większość zaburzeń można wyeliminować poprzez zmniejszenie dawki, u tych pacjentów należy przeprowadzać dokładny monitoring hematologiczny.

Pacjenci, którzy otrzymywali terapię kombinowaną lekiem Alfapeg® - S i rybawiryną oraz zidowudyną, mają zwiększone ryzyko rozwoju anemii, dlatego jednoczesne stosowanie tej kombinacji z zidowudyną nie jest zalecane.

Pacjenci z niskim poziomem komórek CD4+. Dane dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa terapii u pacjentów zakażonych HIV i wirusem zapalenia wątroby typu C z poziomem komórek CD4+ < 200/μl są ograniczone, dlatego leczenie pacjentów z niskim poziomem komórek CD4+ należy prowadzić ostrożnie.

Zaburzenia stomatologiczne i periodontalne. Zgłaszano rozwój zaburzeń stomatologicznych i periodontalnych (mogących prowadzić do utraty zębów) u pacjentów otrzymujących terapię kombinowaną peginterferonem alfa-2b i rybawiryną. Ponadto suchość w ustach może niszczyć zęby i błonę śluzową jamy ustnej podczas długotrwałej terapii kombinowanej z rybawiryną. Pacjentom należy zalecić staranne szczotkowanie zębów dwa razy dziennie i regularne badania stomatologiczne. U niektórych pacjentów może występować wymioty, po których należy dokładnie płukać jamę ustną.

Przeszczepienie narządów. Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania monoterapii lub terapii kombinowanej lekiem Alfapeg® - S z rybawiryną w leczeniu zapalenia wątroby typu C u pacjentów z przeszczepioną wątrobą lub innymi narządami nie zostały zbadane. Wstępne dane wskazują na możliwy związek zwiększonej częstości odrzucania przeszczepionych nerek z terapią interferonem alfa. Zgłaszano również przypadki odrzucania przeszczepionej wątroby.

Pacjenci z łuszczycą i gruźlicą grzybową. Ze względu na opisane przypadki nasilenia łuszczycy i gruźlicy grzybowej podczas leczenia interferonem alfa, stosowanie Alfapeg® - S u pacjentów z łuszczycą i gruźlicą grzybową należy rozważyć tylko wtedy, gdy oczekiwana korzyść przeważa nad możliwym ryzykiem.

Badania laboratoryjne. Wszystkim pacjentom przed rozpoczęciem terapii lekiem Alfapeg® - S i w trakcie leczenia (w 2. i 4. tygodniu oraz dalej w razie potrzeby) zaleca się wykonanie ogólnych i biochemicznych badań krwi oraz oceny funkcji tarczycy. Do rozpoczęcia terapii akceptowane są następujące wyjściowe wartości badań krwi:

• płytki krwi ≥100 • 10⁹/l;
• neutrofile ≥1,5 • 10⁹/l;
• TSH w normie.

W trakcie leczenia należy okresowo oznaczać poziom RNA-WZW C.

Ważne informacje dotyczące niektórych składników. Preparat zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na 0,5 ml, czyli jest praktycznie pozbawiony sodu.

Nie należy rozpoczynać terapii kombinowanej lekiem Alfapeg® - S i rybawiryną przed uzyskaniem negatywnego wyniku testu ciążowego.

Przy przepisywaniu terapii kombinowanej lekiem Alfapeg® - S z rybawiryną należy kierować się instrukcją do rybawiryny.

Nie należy stosować preparatu w fiolkach z naruszoną integralnością, uszkodzonym opakowaniem, po upływie terminu ważności lub w przypadku niewłaściwego przechowywania. Przygotowany roztwór należy przejrzeć przed wstrzyknięciem: powinien być przezroczysty i bezbarwny.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ponieważ stwierdzono, że interferon alfa-2b wykazuje działanie aborcyjne u naczelnych, prawdopodobnie Alfapeg® - S może również wywoływać takie działanie. Brak informacji o wydzielaniu składników tego leku w mleku matki. Ze względu na możliwość wystąpienia niepożądanych skutków u niemowląt, przed rozpoczęciem leczenia należy przerwać karmienie piersią.

W przypadku terapii kombinowanej z rybawiryną: Alfapeg® - S z rybawiryną zaleca się kobietom w wieku rozrodczym tylko wtedy, jeśli podczas leczenia i przez 4 miesiące po jego zakończeniu będą stosować skuteczne środki antykoncepcyjne. Pacjentom mężczyznom i ich partnerkom należy obu stosować skuteczne środki antykoncepcyjne podczas leczenia i przez 7 miesięcy po jego zakończeniu. Rybawiryna stosowana w czasie ciąży powoduje poważne wady wrodzone, dlatego leczenie rybawiryną u ciężarnych kobiet jest przeciwwskazane.

Możliwość wpływu na szybkość reakcji podczas prowadzenia pojazdów lub pracy z innymi mechanizmami.

W przypadku zmęczenia, senności lub dezorientacji podczas terapii lekiem nie zaleca się prowadzenia samochodu ani pracy z złożonym sprzętem.

W przypadku stosowania terapii kombinowanej leku z rybawiryną należy zapoznać się z charakterystyką rybawiryny.

Sposób stosowania i dawki.

Dawkę oblicza się w zależności od masy ciała pacjenta.

Wskazana na opakowaniu dawka będzie zawarta w 0,5 ml gotowego roztworu, a mianowicie: 100 μg/0,5 ml, 120 μg/0,5 ml, 150 μg/0,5 ml.

Rozpuszczenie przeprowadza się następująco: powoli wprowadza się 0,7 ml wody do wstrzykiwań do fiolki z lekiem Alfapeg® - S, kierując strumień cieczy wzdłuż ścianki fiolki. Fiolkę ostrożnie przekręca się z boku na bok aż do całkowitego rozpuszczenia liofilizatu, nie wstrząsając.

Przygotowany roztwór powinien być klarowny i bezbarwny.

Do podania stosuje się do 0,5 ml roztworu (w zależności od potrzebnej dawki leku).

Roztwór Alfapeg® - S podaje się podskórnie.

W przypadku samodzielnego wykonywania zastrzyków przez pacjenta, należy poinformować go o konieczności zmiany miejsca zastrzyku przy każdym podaniu leku.

Przewlekłe zapalenie wątroby typu C:

• do leczenia stosuje się Alfapeg® - S w postaci terapii skojarzonej z rybawiryną.

Alfapeg® - S stosuje się podskórnie 1 raz w tygodniu. Dawkę dobiera się indywidualnie, w zależności od masy ciała pacjenta, w dawce 1,5 μg/kg masy ciała. Rybawirynę przyjmuje się doustnie z posiłkiem, codziennie w 2 dawkach: rano i wieczorem. Potrzebna dawka rybawiryny do terapii skojarzonej jest obliczana w zależności od masy ciała pacjenta (tabela 1).

Tabela 1

Oczekiwany czas trwania leczenia.

U pacjentów zakażonych wirusem zapalenia wątroby typu 1, u których na 12. tygodniu leczenia nie stwierdzono odpowiedzi wirusologicznej (brak RNA WZW C), prawdopodobieństwo uzyskania trwałej odpowiedzi wirusologicznej jest bardzo niskie. U pacjentów zakażonych wirusem zapalenia wątroby typu 1, u których na 12. tygodniu leczenia stwierdzono odpowiedź wirusologiczną, leczenie należy kontynuować przez kolejne 9 miesięcy (łącznie 48 tygodni).

Genotyp 2 lub 3: zalecana długość leczenia wynosi 24 tygodnie.

Modyfikacja dawki.

W przypadku wystąpienia ciężkich działań niepożądanych lub pogorszenia wyników badań laboratoryjnych podczas leczenia, zaleca się dostosowanie dawek leków lub przerwanie terapii do ustąpienia niepożądanych efektów.

Zaleca się zmniejszenie dawki leku Alfapeg® - S w przypadku spadku liczby neutrofili poniżej 0,75·10⁹/l lub liczby płytek krwi poniżej 50·10⁹/l. Leczenie należy przerwać w przypadku spadku liczby neutrofili poniżej 0,50·10⁹/l lub liczby płytek krwi poniżej 25·10⁹/l.

Tabela 2

Rekomendacje dotyczące modyfikacji dawki podczas leczenia skojarzonego

lekiem Alfapeg® - S i rybawiryną

Dzieci.

Lek nie stosuje się u dzieci.

Przedawkowanie.

Efekty uboczne po przedawkowaniu odpowiadają charakterystyce reakcji niepożądanych opisanych w sekcji „Reakcje niepożądane”.

Istnieją doniesienia o przekroczeniu zalecanej dawki 10,5-krotnie. Maksymalna dzienna dawka wynosiła 1200 μg na dobę. Ogólnie rzecz biorąc, efekty uboczne obserwowane w przypadkach przedawkowania przy stosowaniu podobnych leków odpowiadają znanemu profilowi bezpieczeństwa. Standardowe metody przyspieszania wydalania leku, na przykład dializa, nie wykazały skuteczności. Nie istnieje specyficzny antydotum, dlatego w przypadku przedawkowania zaleca się leczenie objawowe oraz staranne badanie chorego.

Niepożądane działania.

U dorosłych najczęściej występującymi niepożądanymi działaniami związanymi z leczeniem lekami interferonu alfa w kombinacji z rybawiryną są zazwyczaj osłabienie, ból głowy oraz reakcje w miejscu wstrzyknięcia. Rzadziej obserwowano takie niepożądane działania jak nudności, dreszcze, bezsenność, anemia, gorączka, miialgia, astenia, ból, alopecia, anoreksja, spadek masy ciała, depresja, wysypka i podrażnienie. Większość niepożądanych działań ma łagodny lub umiarkowany stopień nasilenia i nie wymaga zmiany dawki lub przerwania terapii w celu ich wyeliminowania. Osłabienie, alopecia, świąd, nudności, anoreksja, spadek masy ciała, podrażnienie i bezsenność występowały istotnie rzadziej u pacjentów leczonych monoterapią lekiem niż u tych, którym stosowano terapię kombinowaną z rybawiryną.

Zakażenia i inwazje: infekcja bakteryjna (w tym sepsa), infekcja grzybicza, grypa, infekcja dróg oddechowych górnych, zapalenie oskrzeli, opryszcz zwykły, zapalenie zatok, zapalenie ucha środkowego, katar, infekcja w miejscu wstrzyknięcia, infekcja dróg oddechowych dolnych.

Zaburzenia układu krwi i układu limfatycznego: anemia, neutropenia, anemia hemolityczna, leukopenia, trombocytopenia, limfadenopatia, bardzo rzadko – anemia aplastyczna, erytroblastopatia.

Zaburzenia układu immunologicznego: reakcje nadwrażliwości na leki, rzadko – gruźlica, czasem obserwowano ostry nadwrażliwość, w tym obrzęk naczynioruchowy, anafilaksję, reakcje anafilaktyczne, w tym wstrząs anafilaktyczny, samoistną małopłytkowość plamistą, zespół Hemlicha, toczeń układowy, skurcz oskrzeli.

Zaburzenia endokrynologiczne: zaburzenia funkcji tarczycy, w szczególności hipotyreozę lub hiperteriozę.

Zaburzenia metaboliczne: anoreksja, hipokalcemia, hiperurykemia, odwodnienie, zwiększony apetyt, cukrzyca, hipertriglicerydemia, rzadko – ketoacydoza cukrzycowa.

Zaburzenia psychiczne: depresja, zmniejszona koncentracja uwagi, bezsenność, agresja, niepokój, gniew, zmiana nastroju, nieadekwatne zachowanie, nerwowość, zaburzenia snu, obniżone libido, apatia, koszmary, płacz, samobójstwo, próba samobójstwa, myśli samobójcze, psychoza, halucynacje, ataki paniki, rzadko – zaburzenia dwubiegunowe, mania, myśli homicydne.

Zaburzenia ze strony układu nerwowego: ból głowy, zawroty głowy, amnezja, pogorszenie pamięci, omdlenia, migrena, ataksja, dezorientacja, neuralgia, parestezje, hipesteza, hiperesteza, nadciśnienie, senność, zaburzenia uwagi, drżenie, zaburzenia smaku, neuropatia, neuropatia obwodowa, rzadko – drgawki, bardzo rzadko – krwawienie mózgowe, niedokrwienie mózgu, encefalopatia, porażenie nerwu twarzowego, mononeuropatia.

Zaburzenia ze strony narządu wzroku: zaburzenia widzenia, nieostre widzenie, światłowstręt, zapalenie spojówek, podrażnienie oczu, łzawienie, ból oczu, suchość oczu, zmiany patologiczne w siatkówce (wysięki egzudatywne), rzadko – utrata ostrości lub pola widzenia, krwawienie siatkówki, retinopatia, zamknięcie tętnicy siatkówki, zamknięcie żyły siatkówki, zapalenie nerwu wzrokowego, obrzęk tarczy nerwu wzrokowego, obrzęk plamki.

Zaburzenia ze strony narządu słuchu: zaburzenia/słuchu, szumy w uszach, zawroty głowy, ból w uszach.

Zaburzenia ze strony układu sercowo-zawirowego: przyspieszone bicie serca, tachykardia, zawał mięśnia sercowego, rzadko – niewydolność serca, kardiomiopatia, arytmia, zapalenie osierdzia, bardzo rzadko – niedokrwienie serca, wysiękowe zapalenie osierdzia.

Zaburzenia naczyniowe: hipotensja, nadciśnienie, zaczerwienienie twarzy, rzadko – zapalenie naczyń.

Zaburzenia oddechowe, klatki piersiowej i przestrzeni międzyłukowej: dysfonia, krwawienia z nosa, zaburzenia oddychania, wydzielanie śluzu z dróg oddechowych, wydzielanie śluzu z zatok, zatkany nos, katar, zwiększone wydzielanie z dróg oddechowych górnych, ból gardła, bardzo rzadko – choroba śródmiąższowa płuc, włóknienie płuc, nadciśnienie tętnicze płucne*.

Zaburzenia ze strony układu pokarmowego: nudności, ból brzucha, biegunka, dyspepsja, choroba refluksowa przełyku, stomatyt, owrzodzenia jamy ustnej, glosodynia, krwawienie dziąseł, zaparcia, wzdęcia, hemoroidy, cheilit, brzuch, gingwityt, glosyt, zaburzenia zębowe, zapalenie trzustki, ból w ustach, bardzo rzadko – zapalenie jelita grubego o charakterze niedokrwiennym, zapalenie jelita grubego wrzodziejące.

Zaburzenia hepatobilinarne: hiperbilirubinemia, hepatomegalia.

Zaburzenia ze strony skóry i tkanki podskórnej: alopecia, nadżerka, reakcja światłoczułości, wysypka makularna i plamista, zapalenie skóry, wysypka rumieniowa, egzema, potliwość nocna, potliwość, trądzik, krosty, rumień, pokrzywka, zmiana struktury włosów, choroby paznokci, rzadko – skórny sarkoidoza, bardzo rzadko – zespół Stevensa-Johnsona, toksyczny epidermalny nekrolioza, wielopostaciowa rumieniówka.

Zaburzenia ze strony układu ruchu i tkanki łącznej: miialgia, artalgia, ból mięśniowo-szkieletowy, zapalenie stawów, ból pleców, skurcze mięśni, ból kończyn, ból kości, osłabienie mięśni, rzadko – rabdomioliza, mięsień, reumatoidalne zapalenie stawów.

Zaburzenia ze strony nerek i dróg moczowych: częste oddawanie moczu, poliuria, zmiany w badaniach moczu, rzadko – dysfunkcja nerek, niewydolność nerek.

Zaburzenia ze strony układu rozrodczego i gruczołów mlekowych: amenorrea, mastalgia, menorygia, zaburzenia miesiączkowania, zaburzenia jajników, zaburzenia pochwy, dysfunkcja seksualna, zapalenie gruczołu krokowego, zaburzenia erekcji.

Zaburzenia ogólne i stan w miejscu podania: zapalenie w miejscu wstrzyknięcia, osłabienie, astenia, drażliwość, dreszcze, gorączka, objawy grypopodobne, ból, ból w klatce piersiowej, nieprzyjemne uczucie w klatce piersiowej, ból w miejscu wstrzyknięcia, niedowaga, obrzęk twarzy, obrzęk obwodowy, nieprzyjemne uczucie, pragnienie, rzadko – martwica w miejscu wstrzyknięcia.

Badania: zmniejszenie masy ciała.

* Oznaczenie klasy leków interferonu, patrz niżej „Nadciśnienie tętnicze płucne”.

Niepożądane działania, takie jak neutropenia i trombocytopenia, są zazwyczaj łagodne (stopień 1 i 2 wg WHO), jednak zgłaszano przypadki cięższej neutropenii u pacjentów poddawanych terapii kombinowanej peginterferonu w połączeniu z rybawiryną (stopień 3 i 4 wg WHO, odpowiednio u 21% i 7% pacjentów).

Niepożądane efekty związane z układem sercowo-zawirowym, w szczególności arytmia, występowały głównie u pacjentów z istniejącymi chorobami sercowo-zawirowymi oraz po wcześniejszej terapii lekami kardiotoksycznymi. Kardiomiopatia, która może być odwracalna po przerwaniu terapii interferonem alfa, rzadko pojawiała się u pacjentów wcześniej nie mających chorób serca.

Zgłoszono przypadki nadciśnienia tętniczego płucnego (NTP) podczas stosowania leków interferonu alfa, szczególnie u pacjentów z czynnikami ryzyka NTP (np. nadciśnienie wrotne, infekcja HIV, marskość wątroby). Doniesienia napływały w różnych momentach czasu, zazwyczaj po kilku miesiącach od rozpoczęcia leczenia interferonem alfa.

Z rzadkością zgłaszano zaburzenia oczne podczas terapii alfa-interferonami, w tym retinopatię (w tym obrzęk plamki), krwawienia do siatkówki, zamknięcie tętnicy lub żyły siatkówki, wysięki siatkówkowe, utratę ostrości lub zwężenie pola widzenia, zapalenie nerwu wzrokowego i obrzęk tarczy nerwu wzrokowego.

Podczas terapii alfa-interferonami odnotowano różne zaburzenia autoimmunologiczne i immunomedowane, w tym zaburzenia funkcji tarczycy, toczeń układowy, reumatoidalne zapalenie stawów (pierwsze rozpoznanie lub nasilenie), samoistną i zakrzepową małopłytkowość plamistą, zapalenie naczyń, neuropatie, w tym mononeuropatię i zespół Vogta-Koyanagi-Harady.

Termin ważności.

2 lata od daty produkcji in bulk.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze od 2 do 8 °C w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Niezgodność. Lek należy rozpuszczać wyłącznie za pomocą rozpuszczalnika dołączanego do opakowania. Mieszanie z innymi lekami jest niedopuszczalne.

Opakowanie.

100 μg, 120 μg lub 150 μg w fiolkach.

1 fiolka z liofilizatem w pudełku z tektury;

1 fiolka z liofilizatem w pudełku z tektury razem z rozpuszczalnikiem (2 ml wody do wstrzykiwań) w ampułce.

Kategoria wydawania.

Na receptę.

Producent.

Spółka z o.o. „WALARTIN PHARMA” (pakowanie z formy in bulk firmy produkcyjnej Spółka Naukowo-Produkcyjna „INTERFARMBIOTEK”, Ukraina).

Miejsce produkcji oraz adres siedziby prowadzącej działalność.

Ukraina, 08135, obwód kijowski, rejon kijewsko-siewierski, wieś Czajki, ul. Gruszewskiego, bud. 60.