Akard

INSTRUKCJA dotyczÄ cÄ zastosowania leku Akard (Akard)

SkÅ ad:

substancja czynna: Acidum acetylsalicylicum;

1 tabletka o otoczce enterosolwentalnej zawiera 75 mg lub 150 mg kwasu acetylosalicylowego;

substancje pomocnicze: skrobiÄ kukurydzianÄ, celulozÄ proszkowÄ, skrobiÄ glikolan sodu (typ A), hydroksypropylometylocelulozÄ;

otoczka: cytrynian trietylowy, kopolimer metakrylowy (typ C), talk, tlenek tytanu (E 171), laurylosiarczan sodu, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny, wÄ glan sodu wodorotlenowy.

PostaÄ leku. Tabletki o otoczce enterosolwentalnej.

GÅ wne wÅ aÅ ciwoÅ ci fizykochemiczne: okrÄ gÅ e tabletki biaÅ e, pokryte otoczkÄ, dwuwypukÅ e.

Grupa farmakoterapeutyczna. Šrodki przeciwwŠadne. Inhibitory agregacji pŠytek krwi, oprócz heparyny.

Kod ATC B01A C06.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Akard zawiera acetylową pochodną kwasu salicylowego o działaniu przeciwpłytkowym, przeciwgorączkowym, przeciwbólowym i przeciwzapalnym.

Mechanizm hamowania agregacji płytek krwi przez kwas acetylosalicylowy polega na nieodwracalnej inaktywacji w płytkach krwi enzymu cyklooksygenazy-1, który przekształca kwas arachidonowy do cyklicznych nadtlenków (PGG2 i PGH2), będących prekursorami płytkowych prostaglandyn i tromboksanu (A2).

Hamowanie agregacji płytek krwi pojawia się już po małych dawkach leku i utrzymuje się przez kilka dni po podaniu dawki pojedynczej.

Te właściwości kwasu acetylosalicylowego wykorzystano w profilaktyce i leczeniu powikłań związanych z zakrzepami, a także w zapobieganiu zawałowi mięśnia sercowego i chorobie niedokrwiennej serca.

Akard tabletki powlekane powłoką opóźniającą uwalnianie to postać leku, która nie rozpuszcza się w żołądku, co zmniejsza ryzyko bezpośredniego kontaktu kwasu acetylosalicylowego z nabłonkiem śluzowym żołądka. Rozpuszczenie tabletki i uwalnianie substancji czynnej zachodzi dopiero w bardziej zasadowym środowisku dwunastniczy.

Wchłanianie kwasu acetylosalicylowego z tabletek powlekanych powłoką opóźniającą uwalnianie przebiega wolniej w porównaniu do form standardowych. Rozpoczyna się ono 3–6 godzin po przyjęciu leku, co świadczy o tym, że powłoka skutecznie blokuje rozpad produktu leczniczego w żołądku.

Farmakokinetyka.

Maksymalna stężenie w osoczu krwi osiągane jest około 6 godzin po podaniu i wynosi średnio 12,7 μg/ml dla tabletek 150 mg oraz 6,72 μg/ml dla tabletek 75 mg.

Obecność pokarmu w przewodzie pokarmowym opóźnia wchłanianie leku, ale nie zmniejsza dostępności biologicznej kwasu acetylosalicylowego.

Kwas acetylosalicylowy wchłania się w przewodzie pokarmowym w 80–100%.

Kwas acetylosalicylowy szybko i w znacznym stopniu rozkłada się w większości tkanek i płynach biologicznych organizmu.

Objętość rozłożenia wynosi około 0,15–0,2 l/kg i wzrasta wraz ze wzrostem stężenia leku w surowicy krwi.

Około 33% leku wiąże się z białkami osocza przy stężeniu 120 μg/ml.

Stopień wiązania leku z białkami zależy od stężenia albumin; u zdrowych ochotników zmniejsza się on wraz ze spadkiem stężenia albumin.

W niewydolności nerek, w czasie ciąży oraz u noworodków wiązanie kwasu acetylosalicylowego z białkami osocza zmniejsza się nie tylko z powodu hipalbuminemia, ale również z powodu kumulacji endogennych czynników, które wypierają lek z połączeń z białkami.

Kwas acetylosalicylowy ulega częściowej biotransformacji podczas wchłaniania. Proces ten zachodzi pod wpływem esterazy, głównie w wątrobie, ale również w osoczu krwi, erytrocytach i w płynie synowialnym.

Salicylany głównie łączą się z glicyną, tworząc kwas salicylurowy, oraz z kwasem glukuronowym, tworząc glukuronid fenolowy i glukuronid acylowy kwasu salicylowego; tylko niewielka część poddaje się hydroksylacji do kwasu gentyzynowego, kwasu 2,3-dihydroksybenzoesowego i kwasu 2,3,5-trihydroksybenzoesowego.

U kobiet proces hydroksylacji przebiega wolniej (niższa aktywność esterazy w osoczu krwi).

Okres półwydalania kwasu acetylosalicylowego z osocza w fazie eliminacji wynosi około 2–3 godziny.

W przeciwieństwie do innych salicylanów, niezhydrolizowany kwas acetylosalicylowy nie kumuluje się w osoczu krwi po wielokrotnym podawaniu.

Tylko około 1% dawki kwasu acetylosalicylowego podanego doustnie wydala się z moczem w niezhydrolizowanej formie, reszta wydala się w formie salicylanów i ich metabolitów.

U chorych z zachowaną funkcją nerek 80–100% dawki pojedynczej leku wydala się z moczem w ciągu 24–72 godzin.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Dawki 75 mg i 150 mg:

• Ostra i przewlekła choroba niedokrwienna serca.

Dawka 75 mg:

• Profilaktyka nawrotu trombogenezy.
• Pierwotna profilaktyka zatorowości, chorób układu sercowo-naczyniowego, takich jak ostry zespół wieńcowy u pacjentów powyżej 50. roku życia, u których występują czynniki ryzyka rozwoju chorób układu sercowo-naczyniowego: nadciśnienie tętnicze, hipercholesterolemia, cukrzyca, otyłość (wskaźnik masy ciała > 30), obciążenie rodzinne (zawał mięśnia sercowego u jednego z rodziców lub rodzeństwa poniżej 55. roku życia).

Przeciwwskazania.

• Nadwrażliwość na kwas acetylosalicylowy, inne salicylany lub którykolwiek składnik preparatu.
• Astma wywołana stosowaniem salicylanów lub substancji o podobnym działaniu, szczególnie niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), w wywiadzie.
• Oste ulcere żołądka i dwunastnicy.
• Diateza krwotoczna.
• Niewydolność nerek w ciężkim stopniu.
• Niewydolność wątroby w ciężkim stopniu.
• Niewydolność serca w ciężkim stopniu.
• Stosowanie w połączeniu z metotreksatem w dawce 15 mg/tydzień lub więcej (patrz „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).
• Stosowanie w dawce powyżej 100 mg/dobę w trzecim trymestrze ciąży.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Przeciwwskazania dla stosowania łącznie.

Metotreksat. Stosowanie kwasu acetylosalicylowego i metotreksatu w dawkach 15 mg/tydzień i więcej zwiększa toksyczność hematologiczną metotreksatu (obniżenie klirensu nerkowego metotreksatu przez leki przeciwzapalne oraz wypieranie metotreksatu z wiązania z białkami osocza przez salicylany).

Inhibitory ACE. Inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę (ACE) w połączeniu z wysokimi dawkami kwasu acetylosalicylowego powodują obniżenie filtracji kłębuszkowej w wyniku hamowania rozszerzającego naczynia działania prostaglandyn oraz zmniejszenia efektu przeciwciśnieniowego.

Inhibitory węglanowej anhydrazy (aceta zolamid). Możliwe zmniejszenie wydalenia aceta zolamidu; może wystąpić zatrucie salicylanami u chorych stosujących wysokie dawki salicylanów i inhibitory węglanowej anhydrazy. Jednoczesne stosowanie inhibitorów węglanowej anhydrazy, takich jak aceta zolamid i salicylany, może prowadzić do ciężkiego kwasicy oraz zwiększyć toksyczność dla ośrodkowego układu nerwowego.

Leki zwiększające wydalanie kwasu moczowego (probencyd, sulfinpirazon, benzbromaron). Przy stosowaniu probencydu i wysokich dawek salicylanów (> 500 mg) może dojść do wzajemnego hamowania metabolizmu oraz zmniejszenia wydalania kwasu moczowego przez kanaliki nerkowe.

Łączenia, które należy stosować z ostrożnością.

Metotreksat. Przy stosowaniu kwasu acetylosalicylowego i metotreksatu w dawkach mniejszych niż 0 15 mg/tydzień zwiększa się toksyczność hematologiczną metotreksatu (obniżenie klirensu nerkowego metotreksatu przez leki przeciwzapalne oraz wypieranie metotreksatu z wiązania z białkami osocza przez salicylany).

Klopidogrel, tyklopidyna. Stosowanie klopidogrelu i kwasu acetylosalicylowego ma działanie synergistyczne. Takie połączone stosowanie należy prowadzić z ostrożnością, ponieważ zwiększa ryzyko wystąpienia krwawień.

Antykoagulancy (warfaryna, fenprokumon). Możliwe zmniejszenie produkcji trombiny, co pośrednio wpływa na obniżenie aktywności płytek krwi (antagonista witaminy K) oraz zwiększa ryzyko krwawień.

Abcyksimab, tyrofibatid, eptifibatid. Możliwe hamowanie receptorów glikoproteiny IIb/IIIa na płytkach krwi, co prowadzi do zwiększenia ryzyka krwawień.

Heparyna. Możliwe zmniejszenie produkcji trombiny, co pośrednio wpływa na obniżenie aktywności płytek krwi, co prowadzi do zwiększenia ryzyka krwawień.

Jeśli dwie lub więcej z powyższych substancji stosowane są jednocześnie z kwasem acetylosalicylowym, może to prowadzić do efektu synergistycznego w postaci nasilenia hamowania aktywności płytek krwi i, jako konsekwencja, nasilenia diatezy krwotocznej.

NLPZ i inhibitory COX-2 (celekoksyb). Jednoczesne stosowanie zwiększa ryzyko zaburzeń przewodu pokarmowego, co może prowadzić do krwawień przewodu pokarmowego.

Ibuprofen. Jednoczesne stosowanie ibuprofenu hamuje nieodwracalnie agregację płytek krwi wywołaną działaniem kwasu acetylosalicylowego. Leczenie ibuprofenem u pacjentów z wysokim ryzykiem zaburzeń układu sercowo-naczyniowego może ograniczać działanie kardioprotekcyjne kwasu acetylosalicylowego.

Pacjentom przyjmującym kwas acetylosalicylowy raz dziennie w celu zapobiegania chorobom układu sercowo-naczyniowego i okazjonalnie przyjmującym ibuprofen, należy przyjmować kwas acetylosalicylowy co najmniej 2 godziny przed przyjęciem ibuprofenu.

Furosemid. Jednoczesne stosowanie kwasu acetylosalicylowego w dawkach 3 g i więcej na dobę oraz diuretyków może osłabiać działanie moczopędne furosemidu w wyniku zatrzymania sodu i wody w organizmie spowodowanego obniżeniem filtracji kłębuszkowej, co wynika z obniżenia syntezy prostaglandyn w nerkach. Możliwe jest również hamowanie proksymalnej kanalikowej eliminacji furosemidu, co prowadzi do zmniejszenia jego działania moczopędnego. Kwas acetylosalicylowy może nasilać działanie ototoksyczne furosemidu.

Chinidyna. Możliwy efekt addytywny na płytki krwi, prowadzący do wydłużenia czasu krwawienia.

Spironolakton. Możliwe zmodyfikowane działanie reniny, prowadzące do obniżenia skuteczności spironolaktonu.

Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny. Wspólne stosowanie zwiększa ryzyko zaburzeń przewodu pokarmowego, co może prowadzić do krwawień przewodu pokarmowego.

Leki przeciwpadaczkowe (waprowian, fenytoina). Przy jednoczesnym stosowaniu z waprowianem kwas acetylosalicylowy wypiera go z wiązania z białkami osocza krwi, zwiększając jego toksyczność (depresja ośrodkowego układu nerwowego, zaburzenia przewodu pokarmowego). Waprowian zwiększa działanie przeciwagregacyjne kwasu acetylosalicylowego w wyniku efektu synergistycznego tych leków. Kwas acetylosalicylowy nasila działanie fenytoiny.

Glukokortykosteroidy systemowe (z wyłączeniem hydrokortyzonu stosowanego w terapii zastępczej w chorobie Addisona) obniżają stężenie salicylanów we krwi i zwiększają ryzyko przedawkowania po zakończeniu leczenia.

Leki przeciwcukrzycowe (insulina, pochodne sulfonamidów). Jednoczesne stosowanie kwasu acetylosalicylowego i leków przeciwcukrzycowych zwiększa ryzyko wystąpienia hipoglikemii w wyniku właściwości hipoglikemizujących kwasu acetylosalicylowego oraz wypierania sulfonamidów z połączeń białkowych w osoczu krwi.

Antacida. Możliwe zwiększenie klirensu nerkowego i zmniejszenie resorpcji nerkowej (w związku ze wzrostem pH moczu), co prowadzi do obniżenia efektu kwasu acetylosalicylowego.

Szczepionka przeciw ospy wietrznej. Wspólne stosowanie zwiększa ryzyko rozwoju zespołu Reya.

Ginkgo biloba. Wspólne stosowanie z ginkgo biloba przeszkadza w agregacji płytek krwi, co prowadzi do zwiększenia ryzyka krwawień.

Dygoxyna. Przy jednoczesnym stosowaniu z dygoxyne stężenie ostatniego w osoczu krwi wzrasta w wyniku obniżenia wydalania nerkowego.

Alkohol sprzyja uszkodzeniu błony śluzowej przewodu pokarmowego i przedłuża czas krwawienia w wyniku synergii kwasu acetylosalicylowego i alkoholu.

Antybiotyki. Możliwe zwiększenie toksyczności sulfonamidów.

Leki stosowane przy nudnościach (metoklopramid) nasilają działanie kwasu acetylosalicylowego poprzez zwiększenie szybkości wchłaniania.

Antagoniści leukotrienów. Możliwe zwiększenie stężenia zafirlukastu w osoczu krwi.

Metamizol. Jednoczesne stosowanie metamizolu z kwasem acetylosalicylowym może obniżać działanie hamujące kwasu acetylosalicylowego na agregację płytek krwi. Dlatego należy z ostrożnością przepisywać metamizol pacjentom stosującym niskie dawki kwasu acetylosalicylowego w celu zapobiegania chorobom układu sercowo-naczyniowego.

Wpływ na badania funkcji tarczycy. Kwas acetylosalicylowy może wpływać na badania funkcji tarczycy.

Aspiryna może wpływać na następujące badania moczu: katecholaminy, dopa, glukoza, ciała ketonowe, kwas hippurowy, kwas homowanilinowy, 17-oksycorticosteroidy, 5-hydroksyindolooctowy kwas, badania moczu w ciąży oraz na niektóre badania osocza: albuminy, barbiturany, wapń, propyltiouracyl, tyrozyna i kwas moczowy.

Особливости stosowania.

Akard należy stosować z ostrożnością w przypadku:

• nadwrażliwości na leki przeciwbólowe, przeciwzapalne, przeciwreumatyczne, a także przy alergii na inne substancje;
• owrzodzeniach przewodu pokarmowego, w tym przewlekłych i nawrotowych lub krwawieniach przewodu pokarmowego w wywiadzie;
• jednoczesnym stosowaniu leków przeciwkrzepnących;
• zaburzeniach czynności nerek i/lub wątroby;
• u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub u chorych z zaburzeniami krążenia sercowo-naczyniowego (np. patologia naczyń nerkowych, niewydolność serca, hipowolemia, rozległe operacje, sepsa lub silne krwawienia), ponieważ kwas acetylosalicylowy może również zwiększyć ryzyko zaburzeń czynności nerek i ostrej niewydolności nerek;
• u pacjentów z ciężkim niedoborem glukozo-6-fosfodehydrogenazy kwas acetylosalicylowy może wywołać hemolizę lub anemię hemolityczną. Szczególnie przy obecności czynników, które mogą zwiększyć ryzyko hemolizy, np. wysokie dawki leku, gorączka lub ostry stan zakaźny.

Ibuprofen może zmniejszyć efekt hamujący kwasu acetylosalicylowego na agregację płytek krwi. W przypadku stosowania leku Akard przed rozpoczęciem przyjmowania ibuprofenu jako środka przeciwbólowego pacjent musi skonsultować się z lekarzem.

Kwas acetylosalicylowy może powodować rozwój skurczu oskrzeli lub napadu astmy oskrzelowej lub inne reakcje nadwrażliwości. Czynniki ryzyka obejmują astmę w wywiadzie, katar sienny, polipowatość nosa lub przewlekłe choroby układu oddechowego, reakcje alergiczne (np. objawy skórne, świąd, pokrzywkę) na inne substancje w wywiadzie.

Z powodu efektu hamującego kwasu acetylosalicylowego na agregację płytek krwi, który utrzymuje się przez kilka dni po przyjęciu, stosowanie leków zawierających kwas acetylosalicylowy może zwiększyć prawdopodobieństwo/wzmocnienie krwawienia podczas zabiegów chirurgicznych (w tym niewielkich zabiegów chirurgicznych, np. usuwania zęba). Kwasu acetylosalicylowego nie należy stosować 5 dni przed zaplanowaną operacją, w tym operacją okulistyczną lub otolaryngologiczną.

Pacjenci w podeszłym wieku są bardziej podatni na toksyczne działanie salicylanów. Należy unikać ciągłego, długotrwałego przyjmowania aspiryny u tych pacjentów ze względu na zwiększony ryzyko krwawień przewodu pokarmowego.

Przed rozpoczęciem długotrwałego stosowania aspiryny w celu zapobiegania chorobom sercowo-naczyniowym i mózgowo-naczyniowym należy skonsultować się z lekarzem w celu ustalenia indywidualnego stosunku korzyści do ryzyka.

Przy stosowaniu małych dawek kwasu acetylosalicylowego może zmniejszać się wydalanie kwasu moczowego. Może to prowadzić do napadu podagry u podatnych pacjentów.

Dzieci

Nie należy stosować leków zawierających kwas acetylosalicylowy u dzieci z ostrym wirusowym zakażeniem układu oddechowego (GRI), towarzyszącym lub nie towarzyszącym podwyższeniu temperatury ciała. Przy niektórych wirusowych chorobach, szczególnie grypie A, grypie B i ospy wietrznej, istnieje ryzyko rozwoju zespołu Reya, który jest bardzo rzadkim, ale zagrożącym życiu schorzeniem wymagającym natychmiastowego leczenia medycznego. Ryzyko może wzrosnąć, jeśli kwas acetylosalicylowy jest stosowany jako lek towarzyszący, jednak związek przyczynowo-skutkowy w tym przypadku nie został udowodniony. Jeśli opisane stany towarzyszy długotrwałe wymioty, może to być objaw zespołu Reya.

Ze względu na powyższe przyczyny stosowanie leku u dzieci poniżej 16. roku życia jest przeciwwskazane.

Stosowanie w okresie ciąży i karmienia piersią.

Niskie dawki (do 100 mg/ dobę włącznie)

Badania kliniczne wskazują, że dawki do 100 mg/ dobę stosowane w ograniczonym zakresie położniczym, wymagające specjalistycznego monitorowania, uznaje się za bezpieczne.

Dawki powyżej 100 mg/ dobę do 500 mg/ dobę

Brak wystarczającej liczby danych klinicznych dotyczących stosowania dawek w zakresie od powyżej 100 mg/ dobę do 500 mg/ dobę. W związku z tym poniższe zalecenia dotyczące stosowania kwasu acetylosalicylowego w dawkach 500 mg/ dobę i wyższych dotyczą również tego zakresu dawek.

Dawki 500 mg/ dobę i wyższe

Pierwszy i drugi trymestr ciąży

Hamowanie syntezy prostaglandyn może negatywnie wpływać na ciążę i/lub rozwój embrionalny/wewnątrzmaciczny. Dane epidemiologiczne wskazują na ryzyko poronienia i wad rozwojowych płodu po stosowaniu inhibitorów syntezy prostaglandyn na początku ciąży. Ryzyko wzrasta wraz ze wzrostem dawki i długości terapii. Według istniejących danych nie potwierdzono związku między przyjmowaniem kwasu acetylosalicylowego a zwiększoną częstością poronień.

Dane epidemiologiczne dotyczące występowania wad rozwojowych nie są spójne, jednak nie można wykluczyć zwiększonego ryzyka gastroschizy przy stosowaniu kwasu acetylosalicylowego. Wyniki badania prospektywnego dotyczącego wpływu w wczesnym okresie ciąży (1–4 miesiąc) z udziałem około 14800 par matka–dziecko nie wskazują na żaden związek ze zwiększonym ryzykiem wad rozwojowych.

Stosowanie kwasu acetylosalicylowego od 20. tygodnia ciąży może prowadzić do oligohydramnios w wyniku zaburzeń czynności nerek płodu. Może to wystąpić wkrótce po rozpoczęciu leczenia i jest zwykle odwracalne po przerwaniu terapii. Ponadto po przyjęciu leku w drugim trymestrze ciąży donoszono o przypadkach zwężenia przewodu tętniczego u płodu, z których większość ustąpiła po przerwaniu leczenia. Dlatego w pierwszym i drugim trymestrze ciąży kwas acetylosalicylowy nie powinien być stosowany bez konieczności. W przypadku stosowania kwasu acetylosalicylowego u kobiet próbujących zajść w ciążę lub w pierwszym i drugim trymestrze ciąży dawka powinna być jak najniższa, a długość leczenia jak najkrótsza. Należy rozważyć monitorowanie położnicze w kierunku oligohydramnios i zwężenia przewodu tętniczego po ekspozycji na kwas acetylosalicylowy od 20. tygodnia ciąży. Stosowanie kwasu acetylosalicylowego należy przerwać, jeśli stwierdzono oligohydramnios lub zwężenie przewodu tętniczego.

Trzeci trymestr

W trzecim trymestrze ciąży wszystkie inhibitory syntezy prostaglandyn mogą prowadzić u płodu do:

• toksycznego uszkodzenia sercowo-płucnego (przedwczesne zwężenie/zamknięcie przewodu tętniczego i nadciśnienie płucne);
• zaburzeń czynności nerek (patrz wyżej).

U matki w końcowym okresie ciąży oraz u noworodka możliwe są:

• wydłużenie czasu krwawienia, efekt przeciwagregacyjny, który może wystąpić nawet przy stosowaniu bardzo niskich dawek;
• hamowanie kurczliwości macicy, prowadzące do opóźnienia lub wydłużenia porodu.

Z tego powodu stosowanie kwasu acetylosalicylowego w dawkach powyżej 100 mg/ dobę w trzecim trymestrze ciąży jest przeciwwskazane (patrz sekcja „Przeciwwskazania”). Stosowanie w dawkach do 100 mg/ dobę włącznie jest możliwe wyłącznie pod ścisłym nadzorem położniczym.

Okres karmienia piersią

Salicylany i ich metabolity przenikają do mleka matki w niewielkich ilościach.

Ponieważ nie stwierdzono szkodliwego wpływu leku na dziecko po przyjęciu przez kobiety w okresie laktacji, przerwanie karmienia piersią zazwyczaj nie jest konieczne. Jednak w przypadkach regularnego stosowania lub stosowania wysokich dawek karmienie piersią należy przerwać na wczesnym etapie.

Możliwość wpływu na szybkość reakcji podczas prowadzenia samochodu i innych maszyn.

Nie wpływa.

Sposób stosowania i dawki.

Ostra i przewlekła choroba niedokrwienna serca.

Zalecana dawka początkowa – 150 mg na dobę. Dawka utrzymaniowa – 75 mg na dobę.

Ostry zawał mięśnia sercowego. Niemiarowa dławica piersiowa.

Zalecana dawka wynosi 150–450 mg, należy podać jak najszybciej po wystąpieniu objawów.

Profilaktyka nawrotowego tworzenia się skrzeplin.

Zalecana dawka początkowa – 150 mg na dobę. Dawka utrzymaniowa – 75 mg na dobę.

Pierwotna profilaktyka zatorów, chorób układu sercowo-naczyniowego, takich jak ostry zespół wieńcowy u pacjentów, u których występują czynniki ryzyka rozwoju chorób układu sercowo-naczyniowego.

Zalecana dawka profilaktyczna – 75 mg na dobę.

Tabletki należy połykać całkowicie, w razie potrzeby popijając wodą. W celu zapewnienia szybkiego wchłaniania tabletkę można żuć lub rozpuścić w wodzie.

Zaburzenia funkcji wątroby. Leku nie należy stosować u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami funkcji wątroby. Korekta dawkowania może być konieczna u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby.

Zaburzenia funkcji nerek. Leku nie należy stosować w leczeniu chorych z ciężką niewydolnością nerek (stopień filtracji kłębuszkowej < 0,2 ml/s (10 ml/min)). Korekta dawkowania może być konieczna u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek.

Dzieci. Stosowanie leku u dzieci w wieku do 16 lat jest przeciwwskazane.

Przedawkowanie.

Toxyczność.

Dawka niebezpieczna. Dorośli: 300 mg/kg masy ciała.

Przewlekłe zatrucie salicylanami może mieć ukryty charakter, ponieważ jego objawy są niemiespeczne. Umiarkowane przewlekłe zatrucie salicylanami, czyli salicylizm, występuje zazwyczaj tylko po wielokrotnym przyjmowaniu dużych dawek.

Objawy umiarkowanego przewlekłego zatrucia (wynik długotrwałego stosowania wysokich dawek leku): zawroty głowy, vertigo, głuchota, nasilone pocenie się, gorączka, przyspieszone oddychanie, szum w uszach, oddech alkaliczny, acidoza metaboliczna, osłabienie, umiarkowane odwodnienie, ból głowy, dezorientacja, nudności i wymioty.

O ostrych zatruciu świadczy wyraźna zmiana równowagi kwasowo-zasadowej, która może się różnić w zależności od wieku i ciężkości zatrucia. Najczęstszym objawem u dzieci jest acidoza metaboliczna. Ciężkość stanu nie może być oceniana wyłącznie na podstawie stężenia salicylanów we krwi. Wchłanianie kwasu acetylosalicylowego może być opóźnione z powodu opóźnienia opróżniania żołądka, powstawania konkrementów w żołądku lub przyjmowania leku w postaci tablet o powłoce jelitowo-otaczającej.

Objawy ciężkiego i ostrego zatrucia (w wyniku przedawkowania): hipoglikemia (głównie u dzieci), encefalopatia, śpiączka, hipotensja, obrzęk płuc, drgawki, koagulopatia, obrzęk mózgu, zaburzenia rytmu serca.

Wyraźniejszy efekt toksyczny występuje u pacjentów z przewlekłym przedawkowaniem lub nadużyciem leku, a także u pacjentów w podeszłym wieku lub dzieci.

Leczenie. W przypadku ostrego przedawkowania konieczne jest przepłukanie żołądka oraz podanie węgla aktywowanego. W przypadku podejrzenia przyjęcia dawki przekraczającej 120 mg/kg masy ciała należy wielokrotnie podawać węgiel aktywowany.

Poziom salicylanu w surowicy krwi należy mierzyć co najmniej co 2 godziny po przyjęciu dawki, aż do momentu, gdy poziom salicylanu będzie się systematycznie obniżał i zostanie przywrócona równowaga kwasowo-zasadowa.

Należy sprawdzić czas protrombinowy i/lub INR (międzynarodowy wskaźnik znormalizowany), szczególnie w przypadku podejrzenia krwawienia.

Należy przywrócić równowagę płynów i elektrolitów. Skutecznymi metodami usuwania salicylanu z osocza krwi są diureza alkaliczna i hemodializa. Hemodializę należy stosować w przypadku ciężkiego zatrucia, ponieważ metoda ta znacznie przyspiesza wydalanie salicylanu oraz przywraca równowagę kwasowo-zasadową i wodno-elektrolitową.

Ze względu na złożone patofizjologiczne skutki zatrucia salicylanami objawy i wyniki badań mogą obejmować:

Efekty uboczne.

Informacja dotycząca działań niepożądanych oparta jest na spontanicznych zgłoszeniach po wprowadzeniu na rynek dotyczących działań niepożądanych podczas stosowania wszystkich postaci leczniczych i dawek kwasu acetylosalicylowego (w tym stosowania doustnego w trakcie krótkiego i długotrwałego leczenia). Z tego względu nie przeprowadzono klasyfikacji działań niepożądanych według kategorii częstości CIOMS III.

Zaburzenia ze strony układu pokarmowego: częste objawy i objawy nieżytowe (paliwo, nudności, wymioty), ból w nadbrzuszu, ból brzucha, nudności, wymioty, biegunka, paliwo, anoreksja; w pojedynczych przypadkach – zapalenie przewodu pokarmowego, zmiany erozyjno-żołciowe przewodu pokarmowego, które potencjalnie mogą w pojedynczych przypadkach prowadzić do krwawień przewodu pokarmowego i perforacji, z odpowiednimi objawami laboratoryjnymi i klinicznymi.

Zaburzenia układu krążenia i układu limfatycznego: krwawienia (krwawienia operacyjne, krwiaki, krwawienia lub przedłużenie ich trwania z narządów układu moczowo-płciowego, krwawienia z nosa, krwawienia z dziąseł). Objawy mogą utrzymywać się przez 4–8 dni po zakończeniu stosowania kwasu acetylosalicylowego. W wyniku tego istnieje zwiększony ryzyko wystąpienia krwawień podczas zabiegów chirurgicznych. Istniejące wymioty krwią, melena lub utajone krwawienia przewodu pokarmowego mogą prowadzić do anemii z niedoboru żelaza (częściej przy stosowaniu wysokich dawek). Rzadko lub bardzo rzadko – poważne krwawienia, takie jak krwawienia przewodu pokarmowego, krwawienia do mózgu (szczególnie u pacjentów z niekontrolowaną nadciśnieniem tętniczym i/lub przy jednoczesnym stosowaniu leków przeciwzakrzepowych), które w pojedynczych przypadkach mogą potencjalnie zagrażać życiu.

Niedoczynność płytek krwi, granulocytoza, leukopenia, agranulocytoza lub eozynopenia, anemia (pozakrzepowa/żelazodeficytowa) z odpowiednimi objawami laboratoryjnymi i klinicznymi, w tym: osłabienie, bladość skóry, hipoperfuzja; hemoliza i anemia hemolityczna (u pacjentów z ciężkimi formami niedoboru glukozy-6-fosforan dehydrogenazy).

Zaburzenia ze strony układu odpornościowego: reakcje nadwrażliwościowe z odpowiednimi objawami laboratoryjnymi i klinicznymi obejmują stan astmatyczny, reakcje skórne lekkiego lub średniego stopnia, a także reakcje ze strony układu oddechowego, przewodu pokarmowego i układu sercowo-naczyniowego, w tym takie objawy jak wysypka, pokrzywka, obrzęk, swędzenie, katar, zatkany nos, niewydolność sercowo-oddechowa i bardzo rzadko – ciężkie reakcje, w tym wstrząs anafilaktyczny. U pacjentów z astmą oskrzelową możliwe jest zwiększenie częstości występowania skurczu oskrzeli; reakcje alergiczne od niewielkiego do umiarkowanego stopnia, które potencjalnie mogą dotykać skóry, dróg oddechowych, przewodu pokarmowego i układu sercowo-naczyniowego.

Zaburzenia ze strony skóry i tkanki podskórnej: zespół Stevensa-Johnsona, zespół Lyella, wysypki krwotoczne, rumień węzlasty, rumień wielopostaciowy.

Zaburzenia ze strony nerek i dróg moczowych: zaburzenia funkcji nerek, ostra niewydolność nerek, krwawienia moczowe. Po długotrwałym stosowaniu wysokich dawek kwasu acetylosalicylowego może wystąpić nekroza brodawek nerkowych i zapalenie śródmiąższowe nerek. Błonka, leukocyuria, erytrocyturia i kamienie nerkowe.

Zaburzenia ze strony układu nerwowego: ból głowy, zawroty głowy, zaburzenia orientacji.

Zaburzenia ze strony narządów słuchu: zaburzenia słuchu, szumy w uszach (tinnitus), które mogą wskazywać na przedawkowanie.

Zaburzenia ze strony układu sercowo-naczyniowego: niewydolność serca, krwiaki, nadciśnienie tętnicze.

Zaburzenia ze strony układu oddechowego: krwawienie z nosa.

Zaburzenia ze strony wątroby i dróg żółciowych: przemijająca niewydolność wątroby, podwyższenie poziomu aminotransferaz wątrobowych, fosfatazy alkalicznej i stężenia bilirubiny. U pacjentów z młodzieńczym zapaleniem stawów reumatoidalnych, toczeniem układowym, reumatyzmem lub chorobami wątroby w wywiadzie może wystąpić ogniskowy martwiczy zanik hepatocytów, ból w okolicy wątroby i hipertrofia.

Zaburzenia metaboliczne: hipoglikemia, hiperurykemia z odpowiednimi objawami laboratoryjnymi i klinicznymi (napady podagry).

Okres ważności. 2 lata.

Nie stosować po upływie okresu ważności.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie przekraczającej 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. Po 10 tabletów w blisterze; po 3 lub 5 blisterów w pudełku kartonowym. Po 20 tabletów w blisterze; po 5 blisterów w pudełku kartonowym.

Kategoria wydania. Bez recepty.

Producent.

Zakład Farmaceutyczny „POLPHARMA” S.A.

Pharmaceutical Works „POLPHARMA” S.A.

Miejsce produkcji oraz adres siedziby producenta.

ul. Pelplińska 19, 83-200, Starogard Gdański, Polska

19, Pelplinska Str., 83-200 Starogard Gdanski, Poland.