Zinnat®

I N S T R U Z I O N E per l'uso medico del medicinale Zinnat® (Zinnat®)

Composizione:

Principio attivo: cefuroxima;

1 compressa contiene cefuroxima (sotto forma di cefuroxima acexile) 125 mg o 250 mg o 500 mg;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, croscarmellosa sodica (tipo A), laurilsolfato sodico, olio vegetale idrogenato, biossido di silicio colloidale anidro, idrossipropilmetilcellulosa, propilenglicole, metilparaidrossibenzoato (E 218), propilparaidrossibenzoato (E 216), Opaspray Bianco M-1-7120J (contenente benzoato sodico (E 211)).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse rivestite, biconvesse a forma di capsula, di colore bianco o quasi bianco; con incisione «GX ES5» su un lato per le compresse da 125 mg;

compresse rivestite, biconvesse a forma di capsula, di colore bianco o quasi bianco; con incisione «GX ES7» su un lato per le compresse da 250 mg;

compresse rivestite, biconvesse a forma di capsula, di colore bianco o quasi bianco; con incisione «GX EG2» su un lato per le compresse da 500 mg.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antimicrobici per uso sistemico. Antibiotici beta-lattamici. Codice ATC J01D C02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Cefuroxima acilexil è una forma orale di un antibiotico cefalosporinico battericida, la cefuroxima, che è resistente all'azione della maggior parte delle beta-lattamasi ed esercita attività contro un ampio spettro di microrganismi Gram-positivi e Gram-negativi.

L'effetto battericida della cefuroxima è il risultato dell'inibizione della sintesi della parete cellulare dei microrganismi.

La resistenza acquisita all'antibiotico varia tra le diverse regioni e può cambiare nel tempo, risultando notevolmente diversa per singoli ceppi. Si raccomanda, ove disponibili, di fare riferimento ai dati locali sulla sensibilità all'antibiotico, specialmente nel trattamento delle infezioni gravi.

La cefuroxima generalmente presenta attività in vitro nei confronti dei seguenti microrganismi:

*Tutti gli S. aureus resistenti alla meticillina sono insensibili alla cefuroxima.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale, la cefuroxima acetil viene assorbita a livello intestinale, idrolizzata a livello della mucosa intestinale e passa poi nel circolo sistemico sotto forma di cefuroxima.

L'assorbimento ottimale si verifica immediatamente dopo l'assunzione di cibo. Il livello massimo di cefuroxima nel siero sanguigno viene raggiunto circa 2-3 ore dopo l'assunzione del farmaco. Il tempo di dimezzamento è di circa 1-1,5 ore. Il grado di legame alle proteine è del 33-55%, a seconda della metodica di determinazione. La cefuroxima viene escreta invariata attraverso i reni mediante secrezione tubulare e filtrazione glomerulare.

La somministrazione contemporanea di probenecid aumenta l'area sotto la curva della concentrazione sierica media del 50%.

Il livello di cefuroxima nel siero sanguigno diminuisce in seguito a dialisi.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Zinnat è indicato per il trattamento delle infezioni elencate di seguito negli adulti e nei bambini a partire dai 3 mesi di età.

• Tonsillite e faringite streptococcica acuta.
• Sinusite batterica acuta.
• Otite media acuta.
• Riacutizzazione di bronchite cronica causata da microrganismi sensibili alla cefuroxima ossicetile.
• Cistite.
• Pielonefrite.
• Infezioni non complicate della cute e dei tessuti molli.
• Forme precoci della malattia di Lyme.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla cefalosporina, alla cefuroxima o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale. Gravi reazioni di ipersensibilità anamnestiche (ad esempio reazioni anafilattiche) nei confronti di altri antibiotici beta-lattamici di diversa classe (penicilline, monobactami e carbapenemi).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

I medicinali che riducono l'acidità del succo gastrico possono ridurre la biodisponibilità di Zinnat e annullare l'effetto di migliorata assorbimento dopo l'assunzione di cibo.

Come per altri antibiotici, Zinnat può alterare la flora intestinale, riducendo il riassorbimento degli estrogeni e diminuendo l'efficacia dei contraccettivi orali combinati.

Poiché nel test con ferrocianuro può verificarsi un falso risultato negativo, nei pazienti in trattamento con cefuroxima ossicetile si raccomanda l'uso di metodiche glucoso-ossidasi o esochinasi per la determinazione della glicemia nel sangue e nel plasma. La cefuroxima non influenza l'analisi alcalino-picrosato per la determinazione della creatinina.

L'associazione con probenecid determina una significativa riduzione dei valori di concentrazione massima, dell'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo e della semivita di eliminazione della cefuroxima. Pertanto, l'associazione con probenecid non è raccomandata.

L'associazione con anticoagulanti orali può portare ad un aumento dell'INR (rapporto normalizzato internazionale).

Il livello di cefuroxima nel siero è ridotto dalla dialisi.

Durante il trattamento con cefalosporine sono stati segnalati test di Coombs positivi. Questo fenomeno può influire sul test di compatibilità incrociata del sangue.

Caratteristiche d'uso.

Reazioni di ipersensibilità

È necessario prestare particolare cautela nei pazienti con anamnesi di reazioni allergiche a penicilline o ad altri antibiotici beta-lattamici, poiché esiste il rischio di reazioni crociate di ipersensibilità. Come per tutti gli agenti antimicrobici beta-lattamici, sono stati segnalati casi gravi, anche isolati e fatali, di reazioni di ipersensibilità. In caso di comparsa di reazioni gravi di ipersensibilità, il trattamento con cefuroxima deve essere immediatamente interrotto e deve essere fornita al paziente un'adeguata assistenza medica di emergenza.

Prima di iniziare la terapia, è necessario accertare se in precedenza il paziente ha manifestato reazioni gravi di ipersensibilità alla cefuroxima, ad altre cefalosporine o ad altri farmaci beta-lattamici. La cefuroxima deve essere somministrata con cautela ai pazienti con anamnesi di reazioni non gravi di ipersensibilità ad altri farmaci beta-lattamici.

L'uso di cefuroxima axetile (come di altri antibiotici) può causare una crescita eccessiva di Candida. Un trattamento prolungato può inoltre favorire la crescita eccessiva di altri microrganismi non sensibili (ad esempio Enterococci, Clostridium difficile), il che potrebbe richiedere l'interruzione della terapia.

Durante l'uso di antibiotici può manifestarsi colite pseudomembranosa, che può variare da una forma lieve a una condizione potenzialmente letale. È quindi importante considerare questa possibilità in caso di diarrea grave insorta durante o dopo la terapia antibiotica. Se si verifica diarrea persistente o marcata o se il paziente avverte un forte dolore addominale colichiforme, il trattamento deve essere immediatamente interrotto e il paziente deve essere sottoposto a un accurato esame diagnostico.

Durante il trattamento con Zinnat® per la malattia di Lyme è stata osservata la reazione di Jarisch-Herxheimer, che si verifica direttamente in seguito all'azione battericida di Zinnat® sul microrganismo responsabile della malattia di Lyme, la spirocheta Borrelia burgdorferi. Ai pazienti va spiegato che si tratta di una conseguenza comune dell'antibiotico-terapia per la malattia di Lyme, che si risolve spontaneamente senza trattamento.

Nel caso di terapia sequenziale, il momento del passaggio dalla terapia parenterale a quella orale dipende dalla gravità dell'infezione, dallo stato clinico del paziente e dalla sensibilità del microrganismo patogeno. Se entro 72 ore non si osserva un miglioramento clinico, la terapia parenterale deve essere proseguita. Prima di iniziare una terapia sequenziale, si raccomanda di consultare il foglio illustrativo appropriato relativo al cefuroxima sodico.

Le compresse di Zinnat® contengono parabeni, che possono causare reazioni allergiche (eventualmente di tipo ritardato).

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

I dati disponibili sull'uso di cefuroxima in donne in gravidanza sono limitati. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti negativi del cefuroxima axetile sulla gravidanza, lo sviluppo embrionale e fetale, il parto e lo sviluppo postnatale della prole. Zinnat® deve essere somministrato durante la gravidanza solo quando il beneficio terapeutico giustifica il potenziale rischio.

Allattamento

La cefuroxima passa nel latte materno in piccole quantità. Con l'uso di dosi terapeutiche del farmaco non ci si aspetta lo sviluppo di reazioni avverse, ma non può essere escluso il rischio di diarrea o di infezioni micotiche delle mucose. Per questo motivo, in relazione a tali reazioni, potrebbe rendersi necessaria l'interruzione dell'allattamento. Va inoltre considerata la possibilità di un'azione sensibilizzante del farmaco. La cefuroxima può essere somministrata durante l'allattamento solo dopo che il medico ne abbia valutato il rapporto rischio/beneficio.

Fertilità

Non sono disponibili dati sull'effetto del cefuroxima axetile sulla fertilità nell'uomo. Negli studi sulla funzione riproduttiva condotti sugli animali non è stato osservato alcun effetto di questo farmaco sulla fertilità.

Capacità di influenzare l'attenzione e la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Poiché il medicinale può causare capogiri, i pazienti devono essere avvertiti di prestare cautela quando guidano veicoli o utilizzano macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

La sensibilità all'antibiotico varia in base alla regione e può cambiare nel tempo. Se necessario, si raccomanda di consultare i dati locali sulla sensibilità all'antibiotico.

La durata abituale del trattamento è di 7 giorni (può variare da 5 a 10 giorni).

Per un migliore assorbimento, si raccomanda di assumere il medicinale dopo i pasti.

Il dosaggio del medicinale per adulti e bambini in base all'infezione è riportato nelle tabelle 1 e 2.

Adulti e bambini (³ 40 kg) Tabella 1

Bambini (< 40 kg) Tabella 2

Le compresse di Zinnat® non possono essere spezzate e pertanto non devono essere somministrate a pazienti che non sono in grado di deglutirle. Nei bambini si raccomanda di somministrare il medicinale sotto forma di sospensione.

Le compresse di cefuroxima acetile e le granule per sospensione orale di cefuroxima acetile non sono bioequivalenti; pertanto queste forme farmaceutiche non sono intercambiabili nel calcolo della dose in milligrammi.

La cefuroxima è disponibile anche come sale sodico per somministrazione parenterale, consentendo una terapia sequenziale con un unico antibiotico quando si passa da una somministrazione parenterale a una orale, qualora vi siano indicazioni cliniche a tale riguardo.

Zinnat® è efficace nel trattamento sequenziale delle esacerbazioni della bronchite cronica dopo un precedente trattamento parenterale con Zinacef® (cefuroxima sodica).

Terapia sequenziale

Esacerbazione della bronchite cronica: 750 mg di cefuroxima 2-3 volte al giorno (per via endovenosa o intramuscolare) per 48-72 ore, seguiti da Zinnat® 500 mg 2 volte al giorno per via orale per 5-10 giorni.

La durata sia del trattamento parenterale che di quello orale deve essere stabilita in base alla gravità dell'infezione e alle condizioni cliniche del paziente.

Pazienti con insufficienza renale

La cefuroxima viene eliminata principalmente attraverso i reni. Nei pazienti con compromissione renale significativa si raccomanda una riduzione della dose di cefuroxima per compensare l'eliminazione più lenta del farmaco (vedere tabella seguente).

Pazienti con compromissione epatica

Non vi sono dati sull'uso di questo medicinale nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica. Il cefuroxime viene eliminato principalmente attraverso i reni, pertanto si ritiene che alterazioni della funzionalità epatica non influiscano sulla farmacocinetica del cefuroxime.

Pazienti pediatrici.

Non vi è esperienza nell'uso del cefuroxime axetil per il trattamento di bambini di età inferiore a 3 mesi.

Le compresse di Zinnat® non possono essere frantumate e pertanto non devono essere somministrate a pazienti che non sono in grado di ingoiarle. Nei bambini si raccomanda la somministrazione del medicinale sotto forma di sospensione.

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio di cefalosporine, possono verificarsi irritazione del cervello e complicanze neurologiche, inclusi encefalopatia, convulsioni e coma. I sintomi da sovradosaggio possono manifestarsi se la dose del medicinale non è stata adeguatamente aggiustata nei pazienti con compromissione della funzionalità renale (vedere le sezioni «Modalità di somministrazione e dosi» e «Proprietà particolari di impiego»).

Il livello di cefuroxime nel siero può essere ridotto mediante emodialisi e dialisi peritoneale.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati associati all'uso di cefuroxima ossimato sono generalmente di intensità moderata e di carattere prevalentemente reversibile.

Le reazioni avverse riportate di seguito sono classificate per apparato e sistema e per frequenza di comparsa, secondo le seguenti categorie:

molto frequente ≥ 1 su 10, frequente ≥ 1 su 100 e < 1 su 10, non frequente ≥ 1 su 1000 e < 1 su 100, raro ≥ 1 su 10000 e < 1 su 1000, molto raro < 1 su 10000.

Infezioni e infestazioni

Frequente: crescita eccessiva di Candida.

Non noto: crescita eccessiva di Clostridium difficile.

Sistema ematico e linfatico

Frequente: eosinofilia.

Non frequente: test di Coombs positivo, trombocitopenia, leucopenia (talvolta profonda).

Molto raro: anemia emolitica.

Le cefalosporine, come classe, possono adsorbirsi sulla superficie della membrana eritrocitaria e interagire con gli anticorpi, determinando un test di Coombs positivo (che può interferire con la determinazione della compatibilità del sangue) e, molto raramente, anemia emolitica.

Sistema immunitario

Reazioni di ipersensibilità, tra cui:

Non frequente: eruzioni cutanee.

Raro: orticaria, prurito.

Molto raro: febbre da farmaci, malattia da siero, anafilassi.

Non noto: reazione di Jarisch-Herxheimer.

Sistema nervoso

Frequente: cefalea, capogiri.

Apparato gastrointestinale

Frequente: disturbi gastrointestinali, inclusi diarrea, nausea, dolore addominale.

Non frequente: vomito.

Raro: colite pseudomembranosa (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni particolari di impiego»).

Sistema epatobiliare

Frequente: aumento transitorio dei livelli degli enzimi epatici (ALT, AST, LDH).

Molto raro: ittero (principalmente di tipo colestatico), epatite.

Pelle e tessuto sottocutaneo

Molto raro: eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica (necrolisi esantematica).

Non noto: angioedema.

Popolazione pediatrica

Il profilo di sicurezza dell'uso di cefuroxima nei bambini è sovrapponibile a quello osservato negli adulti.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. Blister da 10 compresse in confezione cartonata.

Categoria farmaceutica. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. Glaxo Operations UK Limited (Regno Unito) /
Glaxo Operations UK Limited (United Kingdom).

Indirizzo del produttore e sede legale.
Glaxo Operations UK Limited, Harmire Road, Barnard Castle, Durham, DL12 8DT, Regno Unito /
Glaxo Operations UK Limited, Harmire Road, Barnard Castle, Durham, DL12 8DT, United Kingdom.