Venlafaxina-ZN

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE VENLAFAXINA-ZN (VENLAFAXIN-ZN)

Composizione:

Principio attivo: venlafaxina;

Ogni compressa contiene cloridrato di venlafaxina corrispondente a 37,5 mg o 75 mg di venlafaxina;

Eccipienti: celactosio 80 (miscela di lattosio monoidrato e cellulosa microcristallina in polvere (75:25)), sodio carbossimetilamido (tipo A), cellulosa microcristallina, magnesio stearato, biossido di silicio colloidale anidro.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di colore bianco o quasi bianco, di forma cilindrica rotonda con superfici piatte, smussate ai bordi e con un solco su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico.

Antidepressivi. Codice ATC N06A X16.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il meccanismo d'azione antidepressiva della venlafaxina nell'uomo è associato al potenziamento dell'attività dei neurotrasmettitori nel sistema nervoso centrale (SNC). La venlafaxina e il suo metabolita attivo, l'O-desmetilvenlafaxina (ODV), sono potenti inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SRI) e della noradrenalina, e deboli inibitori del reuptake della dopamina. Dopo somministrazione singola o ripetuta, la venlafaxina e il suo metabolita attivo riducono le risposte β-adrenergiche. Essi esercitano un effetto simile sul reuptake dei neurotrasmettitori e sul legame ai recettori.

La venlafaxina non presenta affinità per i recettori muscarinici colinergici, per i recettori H1-istaminergici o per i recettori α1-adrenergici in vitro. L'attività farmacologica su questi recettori può essere associata a diversi effetti indesiderati osservati anche con altri antidepressivi, come effetti indesiderati anticolinergici, sedativi e cardiovascolari.

La venlafaxina non inibisce l'attività della monoamminoossidasi (MAO).

Studi in vitro hanno dimostrato che la venlafaxina non ha affinità per i recettori oppioidi o benzodiazepinici.

Farmacocinetica

La venlafaxina viene ampiamente metabolizzata al primo passaggio epatico con formazione del metabolita attivo ODV. L'emivita media della venlafaxina è di 5±2 ore e quella dell'ODV è di 11±2 ore. Dopo somministrazione ripetuta, le concentrazioni di equilibrio di venlafaxina e ODV vengono raggiunte entro 3 giorni. La venlafaxina e l'ODV presentano una cinetica lineare nell'intervallo di dosi da 75 a 450 mg/giorno.

Assorbimento

Dopo somministrazione di una dose singola di venlafaxina a rilascio immediato, circa il 92% della venlafaxina viene assorbito. La biodisponibilità assoluta è del 40-45% a causa del metabolismo presistemico. Dopo somministrazione di venlafaxina a rilascio immediato, la concentrazione plasmatica massima di venlafaxina e ODV viene raggiunta rispettivamente entro 2 e 3 ore. L'assunzione di cibo non influenza la biodisponibilità di venlafaxina e ODV.

Metabolismo

La venlafaxina subisce un intenso metabolismo epatico. Studi in vitro e in vivo hanno dimostrato che la venlafaxina viene biotrasformata nel suo metabolita attivo ODV tramite il sistema CYP2D6. Studi in vitro e in vivo hanno inoltre mostrato che la venlafaxina viene metabolizzata dal CYP3A4 in un metabolita meno attivo, la N-desmetilvenlafaxina. Studi in vitro e in vivo hanno dimostrato che la venlafaxina è un debole inibitore del CYP2D6. La venlafaxina non inibisce il CYP1A2, il CYP2C9 né il CYP3A4.

Eliminazione

La venlafaxina e i suoi metaboliti vengono eliminati principalmente attraverso i reni. Circa l'87% della dose somministrata viene ritrovata nell'urina entro 48 ore, come venlafaxina invariata (5%), ODV non coniugato (29%), ODV coniugato (26%) o come altri metaboliti inattivi (27%). Il clearance medio di venlafaxina e ODV a stato stazionario è rispettivamente di 1,3±0,6 l/ora/kg e 0,4±0,2 l/ora/kg.

Categorie speciali di pazienti

Età e sesso

Età e sesso del paziente non influenzano in modo significativo la farmacocinetica di venlafaxina e ODV.

Metabolizzatori lenti/veloci del CYP2D6

Le concentrazioni plasmatiche di venlafaxina nei metabolizzatori lenti del CYP2D6 sono più elevate rispetto a quelle nei metabolizzatori veloci. Poiché l'esposizione totale (AUC) di venlafaxina e ODV è simile in entrambi i gruppi, non è necessario modificare lo schema posologico per queste due categorie.

Pazienti con compromissione epatica

Nei pazienti con danno epatico di classe A secondo la classificazione di Child-Pugh (danno epatico lieve) e di classe B (danno epatico moderato), l'emivita di venlafaxina e ODV risulta prolungata rispetto ai volontari sani. Il clearance totale di venlafaxina e ODV è ridotto. È stato osservato un elevato grado di variabilità intersoggetto. I dati relativi ai pazienti con grave danno epatico sono limitati.

Pazienti con compromissione renale

Nei pazienti sottoposti a dialisi, l'emivita della venlafaxina risulta prolungata di circa il 180% e il clearance ridotto di circa il 57% rispetto ai volontari sani. Per l'ODV si osserva un prolungamento dell'emivita di circa il 142% e una riduzione del clearance di circa il 56%. Nei pazienti con grave insufficienza renale e in quelli sottoposti a emodialisi è necessario un aggiustamento posologico.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Trattamento di episodi depressivi maggiori.
• Prevenzione delle ricadute di episodi depressivi maggiori.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al venlafaxina o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

La terapia concomitante con inibitori irreversibili della monoaminoossidasi (MAO) è controindicata a causa del rischio di sviluppare il sindromo serotoninergico, caratterizzato da sintomi come agitazione ansiosa, tremore e ipertermia. Il trattamento con venlafaxina non deve essere iniziato almeno entro 14 giorni dal termine della terapia con inibitori irreversibili della MAO.

Dopo l’interruzione della venlafaxina, la terapia con inibitori irreversibili della MAO non deve essere iniziata prima di almeno 7 giorni.

Grave ipertensione arteriosa (PA ≥ 180/115 mmHg prima dell’inizio della terapia).

Glaucoma ad angolo chiuso.

Disturbi della minzione dovuti a insufficiente deflusso urinario (patologie della prostata).

Insufficienza epatica o renale grave.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Inibitori della monoaminoossidasi (MAO)

Inibitori MAO irreversibili e non selettivi

La venlafaxina non deve essere utilizzata in combinazione con inibitori MAO irreversibili e non selettivi. Il trattamento con venlafaxina può essere iniziato non prima di 14 giorni dopo la sospensione della terapia con inibitori MAO irreversibili e non selettivi. Dopo la sospensione della venlafaxina, si deve attendere almeno 7 giorni prima di iniziare la terapia con inibitori MAO irreversibili e non selettivi.

Inibitori MAO-A reversibili e selettivi (moclobemide)

A causa del rischio di sviluppare il sindromo serotoninergico, non è raccomandata la combinazione di venlafaxina con inibitori MAO reversibili e selettivi, come la moclobemide. Il trattamento con venlafaxina può essere iniziato non prima di 14 giorni dopo la fine della terapia con inibitori MAO reversibili. Dopo la sospensione della venlafaxina, si deve attendere almeno 7 giorni prima di iniziare la terapia con inibitori MAO reversibili.

Inibitori MAO reversibili e non selettivi (linezolid)

L’antibiotico linezolid è un inibitore MAO debole, reversibile e non selettivo, e non deve essere somministrato ai pazienti in trattamento con venlafaxina.

Sono stati riportati gravi effetti indesiderati in pazienti che avevano recentemente interrotto la terapia con inibitori MAO e avevano iniziato il trattamento con venlafaxina, o che avevano sospeso la venlafaxina poco prima di iniziare gli inibitori MAO. Tali reazioni hanno incluso tremore, mioclono, sudorazione intensa, nausea, vomito, iperemia, vertigini, ipertermia con sintomi simili al sindrome neurolettico maligno, convulsioni e esito letale.

Sindrome serotoninergica

Durante il trattamento con venlafaxina può svilupparsi il sindromo serotoninergico, una condizione potenzialmente letale, specialmente in caso di somministrazione concomitante di medicinali che agiscono sul sistema neurotrasmettitore serotoninergico (inclusi triptani, SSRI, inibitori selettivi del reuptake della serotonina e della noradrenalina (SNRI), litio, sibutramina, tramadolo, preparati a base di estratto di erba di San Giovanni (Hypericum perforatum)) o con medicinali che alterano il metabolismo della serotonina (inclusi inibitori MAO) o con precursori della serotonina (ad esempio, integratori a base di triptofano).

Se l’associazione di venlafaxina con SSRI, SNRI o agonisti dei recettori della serotonina (triptofano) è clinicamente giustificata, si raccomanda un’attenta sorveglianza del paziente, specialmente all’inizio del trattamento e in caso di aumento della dose. L’associazione di venlafaxina con precursori della serotonina (come il triptofano) non è raccomandata.

Medicinali che influenzano il SNC

Il rischio dell’uso di venlafaxina in combinazione con altri medicinali che agiscono sul SNC non è stato studiato sistematicamente. Pertanto, si raccomanda cautela nell’uso concomitante di venlafaxina con altri medicinali che agiscono sul SNC.

Etilene

Si raccomanda ai pazienti di non assumere alcol, considerando il suo effetto sul SNC e la potenziale possibilità di peggioramento clinico di condizioni psichiatriche, nonché il rischio di interazioni sfavorevoli con la venlafaxina, inclusa la depressione del SNC.

Influenza di altri medicinali sulla venlafaxina

Chetocanazolo (inibitore del CYP3A4)

Uno studio farmacocinetico con chetocanazolo in metabolizzatori rapidi (EM) e lenti (PM) del CYP2D6 ha dimostrato un aumento dell’AUC della venlafaxina (70% e 21% rispettivamente nei PM e EM del CYP2D6) e dell’ODV (33% e 23% rispettivamente nei PM e EM del CYP2D6) dopo somministrazione di chetocanazolo. Nella co-somministrazione di inibitori del CYP3A4 (atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazolo, voriconazolo, posaconazolo, chetocanazolo, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina) con venlafaxina, possono aumentare i livelli plasmatici di venlafaxina e ODV. Pertanto, si raccomanda cautela nell’uso concomitante di inibitori del CYP3A4 e venlafaxina.

Influenza della venlafaxina su altri medicinali

Litio

L’associazione di venlafaxina e litio può causare il sindromo serotoninergico.

Diazepam

La venlafaxina non influenza la farmacocinetica e la farmacodinamica del diazepam e del suo metabolita attivo desmetildiazepam. Il diazepam non influenza la farmacocinetica di venlafaxina e ODV. Non è noto se esistano interazioni farmacocinetiche e/o farmacodinamiche con altre benzodiazepine.

Imipramina

La venlafaxina non influenza la farmacocinetica dell’imipramina e del 2-OH-imipramina. È stato osservato un aumento dose-dipendente dell’AUC del 2-OH-desimipramina da 2,5 a 4,5 volte quando la venlafaxina è stata somministrata a dosi di 75-150 mg/die. L’imipramina non influenza la farmacocinetica di venlafaxina e ODV. L’importanza clinica di questa interazione non è nota. Si raccomanda cautela nell’uso concomitante di venlafaxina e imipramina.

Aloperidolo

Uno studio farmacocinetico sull’aloperidolo ha mostrato una riduzione del 42% della clearance renale, un aumento dell’88% della concentrazione massima plasmatica e un incremento del 70% dell’AUC dell’aloperidolo, senza variazione del suo emivita. Tale aspetto deve essere considerato nell’uso concomitante di aloperidolo e venlafaxina. L’importanza clinica di questa interazione non è nota.

Risperidone

La venlafaxina aumenta l’AUC del risperidone del 50%, ma non altera in modo significativo la farmacocinetica dei componenti attivi (risperidone e 9-idrossirisperidone). L’importanza clinica di questa interazione non è nota.

Metoprololo

L’associazione di venlafaxina e metoprololo in volontari sani in uno studio farmacocinetico ha determinato un aumento della concentrazione plasmatica del metoprololo di circa il 30-40%, senza modificare la concentrazione plasmatica del suo metabolita attivo α-idrossimetoprololo. L’importanza clinica di questo fenomeno nei pazienti con ipertensione arteriosa non è nota. Il metoprololo non altera la farmacocinetica di venlafaxina e del suo metabolita attivo ODV. Si raccomanda cautela nell’uso concomitante di venlafaxina e metoprololo.

Indinavir

Quando venlafaxina e indinavir sono somministrati contemporaneamente, l’AUC dell’indinavir diminuisce del 28% e la Cmax del 36%. I parametri farmacocinetici di venlafaxina e del suo metabolita ODV non subiscono variazioni. L’importanza clinica di questa interazione non è nota.

Caratteristiche particolari di impiego.

Intossicazione

Ai pazienti si raccomanda di non assumere alcol, considerando il suo effetto sul sistema nervoso centrale (SNC) e la potenziale possibilità di un peggioramento clinico di condizioni psichiatriche, nonché la possibilità di sviluppare interazioni sfavorevoli con venlafaxina, compreso il depresso del SNC (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»). L’intossicazione da venlafaxina è stata segnalata prevalentemente in associazione con alcol e/o altri farmaci, inclusi casi con esito fatale (vedi sezione «Intossicazione»).

La venlafaxina deve essere prescritta alla dose più bassa possibile con adeguato controllo dello stato del paziente al fine di ridurre il rischio di intossicazione (vedi sezione «Intossicazione»).

Rischio di suicidio/pensieri suicidi o peggioramento dello stato clinico

La depressione è caratterizzata da un aumento del rischio di pensieri suicidi, autolesionismo e tentativi di suicidio (comportamenti suicidari). Tale rischio persiste fino al raggiungimento di una remissione significativa. Poiché la mancanza di miglioramento può verificarsi nelle prime settimane o per un periodo più lungo dopo l’inizio del trattamento, i pazienti richiedono un’osservazione attenta fino al miglioramento del loro stato. L’esperienza clinica con gli antidepressivi mostra che il rischio di suicidio può aumentare nelle fasi iniziali della ripresa.

Altri disturbi psichiatrici per i quali viene prescritta la venlafaxina possono anch’essi essere caratterizzati da un aumento del rischio di comportamenti suicidari. Inoltre, tali disturbi possono essere associati a disturbo depressivo maggiore; pertanto, durante il trattamento di pazienti con altri disturbi psichiatrici, devono essere adottate le stesse misure di sicurezza previste per il trattamento del disturbo depressivo maggiore.

I pazienti con anamnesi di comportamenti suicidari, o con un grado elevato di ideazione suicidaria prima dell’inizio del trattamento, presentano un rischio maggiore di sviluppare pensieri o tentativi di suicidio e devono essere sottoposti a un attento monitoraggio medico durante il trattamento.

Un’osservazione attenta dei pazienti, specialmente di quelli appartenenti al gruppo ad alto rischio, deve essere effettuata in concomitanza con la terapia farmacologica, in particolare nelle fasi iniziali del trattamento e dopo ogni modifica della dose. I pazienti e le persone che si prendono cura di loro devono essere avvertiti della necessità di riconoscere eventuali peggioramenti clinici, l’insorgenza di comportamenti o pensieri suicidari o cambiamenti insoliti nel comportamento, e della necessità di cercare immediatamente assistenza medica in caso di comparsa di tali sintomi.

Mania/ipermania

Nei pazienti affetti da disturbi dell’umore in trattamento con antidepressivi, inclusa la venlafaxina, può svilupparsi mania o ipermania. Come per altri antidepressivi, la venlafaxina deve essere prescritta con cautela ai pazienti con anamnesi familiare di disturbi bipolari.

Agressività

Nei pazienti in trattamento con antidepressivi, inclusa la venlafaxina, può svilupparsi aggressività. Ciò è stato segnalato all’inizio del trattamento, dopo modifiche della dose e in seguito all’interruzione della terapia. Come per altri antidepressivi, la venlafaxina deve essere prescritta con cautela ai pazienti con anamnesi di aggressività.

Akathisia/inquietudine psicomotoria

L’uso della venlafaxina può causare akathisia, caratterizzata soggettivamente da un’ansia o disagio spiacevole e dalla necessità di muoversi frequentemente, accompagnata dall’incapacità di stare seduti o in piedi tranquilli. Tale condizione si verifica più spesso nelle prime settimane di trattamento. Nei pazienti che sviluppano tali sintomi, un aumento della dose può essere dannoso per la salute.

Sindrome serotoninergica

Come per altri agenti serotoninergici, durante il trattamento con venlafaxina può manifestarsi la sindrome serotoninergica – uno stato potenzialmente pericoloso per la vita – o reazioni simili al sindrome neurolettico maligno (SNM), specialmente in caso di somministrazione concomitante con altri agenti serotoninergici (inclusi SSRI, SNRI e triptani) e farmaci che interferiscono con il metabolismo della serotonina, come gli inibitori della monoaminoossidasi (MAO), o con neurolettici o altri antagonisti della dopamina.

I sintomi della sindrome serotoninergica possono includere alterazioni dello stato mentale (ad esempio agitazione, allucinazioni, coma), instabilità del sistema nervoso autonomo (ad esempio tachicardia, pressione arteriosa labile, ipertermia), alterazioni del sistema neuromuscolare (ad esempio iperreflessia, atassia) e/o sintomi gastrointestinali (nausea, vomito, diarrea). Nella forma più grave, la sindrome serotoninergica può assomigliare al SNM, caratterizzato da ipertermia, rigidità muscolare, instabilità del sistema nervoso autonomo con possibili rapide fluttuazioni dei parametri vitali e alterazioni dello stato mentale.

Se la terapia concomitante con venlafaxina e altri farmaci che possono influenzare i sistemi neurotrasmettitoriali serotoninergici e/o dopaminergici è clinicamente giustificata, si raccomanda un’attenta sorveglianza del paziente, specialmente all’inizio del trattamento e in seguito all’aumento della dose.

L’uso concomitante di venlafaxina con precursori della serotonina (come gli integratori di triptofano) non è raccomandato.

Glaucoma ad angolo stretto

Sono stati riportati casi di midriasi in seguito all’uso di venlafaxina. Pertanto, si raccomanda un attento monitoraggio dei pazienti con pressione intraoculare elevata o con rischio di sviluppare glaucoma acuto ad angolo chiuso (glaucoma ad angolo stretto).

Pressione arteriosa

La venlafaxina può aumentare la pressione arteriosa in modo dose-dipendente. Sono stati riportati casi di ipertensione grave che hanno richiesto un trattamento immediato.

È necessario monitorare attentamente i parametri della pressione arteriosa in tutti i pazienti e controllare l’eventuale ipertensione preesistente prima di iniziare il trattamento con venlafaxina. Si raccomanda di misurare periodicamente la pressione arteriosa, all’inizio del trattamento e dopo ogni aumento della dose. Si raccomanda cautela nei pazienti con patologie di base che potrebbero essere aggravate dall’aumento della pressione arteriosa, ad esempio pazienti con compromissione della funzione cardiaca.

Frequenza cardiaca

La frequenza cardiaca può aumentare, specialmente con dosi elevate. Si raccomanda cautela nei pazienti il cui stato generale potrebbe dipendere dalla frequenza cardiaca.

Malattie cardiache e rischio di aritmia

L’uso di venlafaxina non è stato studiato in pazienti che hanno recentemente subito un infarto miocardico o che soffrono di insufficienza cardiaca scompensata. Pertanto, la venlafaxina deve essere utilizzata con cautela in tali pazienti. Sono stati riportati casi di aritmia cardiaca con esito fatale.

Prima di prescrivere venlafaxina a pazienti con alto rischio di aritmia cardiaca grave, è necessario valutare attentamente il rapporto rischio/beneficio.

Convulsioni

Durante la terapia con venlafaxina possono verificarsi convulsioni. La venlafaxina deve essere utilizzata con cautela nei pazienti con anamnesi di convulsioni. Tali pazienti devono essere sottoposti a un attento monitoraggio. In caso di comparsa di convulsioni, il trattamento con il farmaco deve essere interrotto.

Iponatriemia

Durante l’uso di venlafaxina può svilupparsi iponatriemia e/o sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico (SIADH). Ciò si verifica più frequentemente in pazienti con disidratazione o ridotto volume ematico. I pazienti anziani, quelli in trattamento con diuretici e coloro che in altre condizioni presentano ipovolemia hanno un rischio aumentato di sviluppare iponatriemia.

Emorragie anomale

I farmaci che inibiscono il reuptake della serotonina possono causare una riduzione della funzione piastrinica. Il rischio di emorragie cutanee e mucose, inclusa l’emorragia gastrointestinale, può essere aumentato nei pazienti che assumono venlafaxina. Come per altri inibitori del reuptake della serotonina, la venlafaxina deve essere utilizzata con cautela nei pazienti predisposti a emorragie, inclusi quelli in trattamento con anticoagulanti o inibitori della funzione piastrinica.

Gli SSRI/SNRI aumentano il rischio di emorragia post-partum (vedi sezioni «Uso durante la gravidanza o l’allattamento» e «Effetti indesiderati»).

Colesterolo nel siero

Durante un trattamento prolungato con venlafaxina è necessario misurare il livello di colesterolo nel siero.

Uso concomitante con farmaci per la riduzione del peso corporeo

Non sono stati stabiliti la sicurezza e l’efficacia dell’uso di venlafaxina in combinazione con farmaci per la riduzione del peso corporeo, inclusa la fenetamina. Non è raccomandato l’uso concomitante di venlafaxina e farmaci per la riduzione del peso corporeo. La venlafaxina non è indicata per la riduzione del peso corporeo né come monoterapia né in combinazione con altri agenti.

Interruzione del trattamento

All’interruzione del trattamento si verificano comunemente sintomi di astinenza, specialmente in caso di sospensione brusca.

Il rischio di sviluppare sintomi di astinenza può dipendere da diversi fattori, tra cui la durata del trattamento, la dose e la velocità di riduzione della dose. Capogiri, disturbi sensoriali (inclusi parestesie), disturbi del sonno (inclusi insonnia e sonno profondo), agitazione o ansia, nausea e/o vomito, tremori e cefalea sono le reazioni di astinenza più comuni segnalate. Tali sintomi sono generalmente lievi o moderati; tuttavia, in alcuni pazienti possono essere gravi. I sintomi si manifestano solitamente nei primi giorni dopo l’interruzione del trattamento, anche se sono stati riportati casi in pazienti che hanno accidentalmente saltato una dose. Generalmente questi sintomi scompaiono spontaneamente entro 2 settimane, sebbene in alcuni pazienti possano persistere più a lungo (2-3 mesi o più). Pertanto, all’interruzione del trattamento si raccomanda di ridurre gradualmente la dose di venlafaxina per diverse settimane o mesi, a seconda delle esigenze del paziente.

Secchezza orale

Durante il trattamento con venlafaxina può verificarsi sensazione di bocca asciutta. Ciò può aumentare il rischio di carie, e ai pazienti si raccomanda di prestare particolare attenzione all’igiene dentale.

Diabete mellito

Nei pazienti con diabete mellito, il trattamento con SSRI o venlafaxina può influenzare il controllo glicemico. Potrebbe essere necessario aggiustare le dosi di insulina e/o di farmaci antidiabetici orali.

Disfunzione sessuale

Gli SSRI possono causare sintomi di disfunzione sessuale (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Sono stati riportati casi di disfunzione sessuale prolungata, in cui i sintomi persistevano nonostante l’interruzione degli SSRI.

Lattosio

Le compresse di Venlafaxina-ZN contengono lattosio. Questo medicinale non deve essere somministrato a pazienti con rara intolleranza ereditaria al galattosio, deficit di lattasi di Lapp o malassorbimento di glucosio/galattosio.

Composti sodici

Questo medicinale contiene sodio starch glycolate (tipo A). Si raccomanda cautela nel suo utilizzo in pazienti che seguono una dieta a basso contenuto di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

Non esistono dati adeguati sull’uso di venlafaxina in donne in gravidanza.

L’uso di questo medicinale durante la gravidanza è controindicato.

Come per altri inibitori del reuptake della serotonina (SSRI/SNRI), nei neonati possono manifestarsi sintomi di astinenza se la venlafaxina è stata assunta poco prima del parto. In alcuni neonati esposti alla venlafaxina nel terzo trimestre di gravidanza sono stati osservati complicanze che hanno richiesto alimentazione parenterale, ventilazione meccanica assistita e un ricovero prolungato. Tali complicanze possono manifestarsi immediatamente dopo la nascita.

Nei neonati può verificarsi quanto segue se la madre ha assunto SSRI/SNRI negli ultimi stadi della gravidanza: irritabilità, tremori, ipotensione, pianto persistente, difficoltà nell’allattamento al seno o nell’addormentamento. Tali sintomi possono derivare dagli effetti serotoninergici o dagli effetti di astinenza del farmaco. Nella maggior parte dei casi, tali complicanze si manifestano immediatamente o entro 24 ore dal parto.

I dati epidemiologici hanno mostrato che l’uso di SSRI durante la gravidanza, specialmente negli ultimi stadi, può aumentare il rischio di ipertensione polmonare persistente nel neonato (IPP). Sebbene studi specifici sull’associazione tra IPP e uso di SNRI non siano stati condotti, questo potenziale rischio con l’uso di venlafaxina non può essere escluso a causa del meccanismo d’azione corrispondente (inibizione del reuptake della serotonina).

I dati osservazionali indicano un rischio aumentato (quasi doppio) di emorragia post-partum in caso di uso di SSRI/SNRI nell’ultimo mese di gravidanza (vedi sezioni «Caratteristiche particolari di impiego» e «Effetti indesiderati»).

Allattamento

Venlafaxina e il suo metabolita attivo ODV passano nel latte materno. Nel periodo post-marketing, nei neonati allattati al seno sono stati osservati pianto, irritabilità e disturbi del sonno. Sintomi compatibili con la sospensione della venlafaxina sono stati registrati anche dopo l’interruzione dell’allattamento. Il rischio per il neonato allattato al seno non può essere escluso. Pertanto, la decisione di interrompere/continuare l’allattamento o di continuare/interrrompere il trattamento con venlafaxina deve essere presa valutando il beneficio dell’allattamento per il neonato e il beneficio del trattamento con venlafaxina per la madre.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Qualsiasi terapia con farmaci psicotropi può alterare la capacità di pensiero o di eseguire funzioni motorie. Pertanto, i pazienti che assumono venlafaxina devono prestare cautela nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari potenzialmente pericolosi.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Il medicinale va assunto per via orale.

Si raccomanda di assumere le compresse di venlafaxina a rilascio immediato durante i pasti, preferibilmente alla stessa ora.

Episodi depressivi maggiori

La dose iniziale raccomandata di venlafaxina (compresse a rilascio immediato) è di 75 mg/die, da assumere in due o tre somministrazioni. Le compresse devono essere assunte durante i pasti. Nei pazienti per i quali la dose iniziale di 75 mg/die non si rivela efficace, la dose può essere aumentata fino alla dose massima di 375 mg/die. L’aumento della dose deve essere effettuato a intervalli di almeno 2 settimane. Nei casi più gravi, la dose può essere aumentata con intervalli più ravvicinati, ma non inferiori a 4 giorni.

A causa del rischio di reazioni avverse correlate alla dose, l’aumento della dose deve essere effettuato solo dopo una valutazione clinica. Si deve mantenere la dose efficace più bassa possibile.

Il trattamento dei pazienti richiede un periodo di tempo piuttosto prolungato, generalmente di diversi mesi o più. L’efficacia terapeutica deve essere rivalutata regolarmente in base al singolo caso. Un trattamento prolungato può essere altresì indicato per la prevenzione delle ricadute degli episodi depressivi maggiori (EDM). Nella maggior parte dei casi, la dose raccomandata per la prevenzione delle ricadute degli episodi depressivi maggiori corrisponde alla dose utilizzata per il trattamento dell’episodio depressivo acuto.

Dopo la remissione, il trattamento con antidepressivi deve essere proseguito per almeno 6 mesi.

Uso nei pazienti anziani

L’età del paziente di per sé non richiede una modifica della dose. Tuttavia, nel trattare pazienti anziani, si deve procedere con cautela (ad esempio, a causa della possibile compromissione della funzionalità renale, della probabile variazione della sensibilità e affinità dei neurotrasmettitori con l’età). In tal caso, si deve utilizzare la dose efficace più bassa e i pazienti devono essere sottoposti a un attento monitoraggio medico durante l’aumento della dose.

Uso nei pazienti con insufficienza epatica

Nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata si raccomanda di ridurre la dose giornaliera del 50%. Tuttavia, data la variabilità interindividuale del clearance, è preferibile un approccio individuale nella scelta della dose.

I dati sull’uso della venlafaxina nei pazienti con insufficienza epatica grave sono limitati. Pertanto, nel trattamento di tali pazienti si deve procedere con cautela e ridurre la dose giornaliera di oltre il 50%. Prima di prescrivere il medicinale ai pazienti con insufficienza epatica grave, si deve attentamente valutare il rapporto beneficio/rischio.

Uso nei pazienti con insufficienza renale

Sebbene nei pazienti con velocità di filtrazione glomerulare compresa tra 30 e 70 ml/min non sia necessario un aggiustamento della dose, in ogni caso si deve procedere con cautela. Nei pazienti in emodialisi e in quelli con grave insufficienza renale (velocità di filtrazione glomerulare < 30 ml/min) si raccomanda di ridurre la dose del 50%. Data la variabilità interindividuale del clearance in questi pazienti, è preferibile un approccio individuale nella scelta della dose.

Sindrome da sospensione dopo interruzione della venlafaxina

Si deve evitare l’interruzione brusca del trattamento con venlafaxina. Pertanto, dopo l’interruzione del trattamento, si raccomanda una riduzione graduale della dose nell’arco di 1-2 settimane per ridurre il rischio di sviluppare la sindrome da sospensione. Se dopo la riduzione della dose o l’interruzione del trattamento compaiono sintomi di intolleranza, si deve prendere in considerazione la possibilità di ritornare alla dose precedentemente prescritta. Successivamente, il medico potrà continuare a ridurre la dose, ma più lentamente.

Pediatria.

L’efficacia e la sicurezza della venlafaxina nei bambini (età inferiore a 18 anni) non sono state stabilite; pertanto, il medicinale non deve essere utilizzato in questa fascia di età.

Sovradosaggio.

Sintomi. Tachicardia, alterazione del livello di coscienza (da sonnolenza a coma), midriasi, convulsioni, vomito, alterazioni dell’elettrocardiogramma (prolungamento dell’intervallo QT, blocco di branca del fascio di His, prolungamento del QRS), tachicardia ventricolare e bradicardia, ipotensione arteriosa, ipoglicemia, vertigini. È possibile il rischio di esito letale. Sono stati riportati casi di sovradosaggio di venlafaxina, prevalentemente in seguito all’assunzione contemporanea del medicinale con alcol e/o altri farmaci, inclusi casi con esito letale. Sintomi gravi di intossicazione possono manifestarsi negli adulti dopo l’assunzione di circa 3 grammi di venlafaxina.

Trattamento. Gli intossicazioni gravi possono richiedere un trattamento d’urgenza complesso e un monitoraggio costante. Pertanto, in caso di sospetto di sovradosaggio di venlafaxina, si raccomanda di contattare immediatamente un esperto in intossicazioni (reparto tossicologico). Si raccomanda una terapia di supporto generale e sintomatica; monitoraggio del ritmo cardiaco e dei parametri vitali. Se esiste il rischio di aspirazione, non si raccomanda l’induzione del vomito. Se i farmaci sono stati assunti di recente e il paziente è cosciente, si deve procedere al lavaggio gastrico. La somministrazione di carbone attivo può ulteriormente ridurre l’assorbimento della sostanza attiva. L’efficacia di misure come diuresi forzata, dialisi, emoperfusione e trasfusione di sangue è improbabile. Non esiste un antidoto specifico per la venlafaxina.

Effetti indesiderati.

Disturbi del sangue e del sistema linfatico: ecchimosi, emorragia gastrointestinale, emorragia dalle mucose, prolungamento del tempo di sanguinamento, trombocitopenia, alterazioni patologiche persistenti della formula ematica (inclusi agranulocitosi, anemia aplastica, neutropenia, pancitopenia).

Disturbi del sistema immunitario: reazioni anafilattiche, angioedema.

Disturbi del sistema endocrino: aumento dei livelli ematici di prolattina.

Disturbi del metabolismo: aumento del colesterolo sierico, diminuzione del peso corporeo, aumento del peso corporeo, iponatriemia, sindrome da inappropriata secrezione dell’ormone antidiuretico (SIADH), aumento dei livelli di prolattina.

Disturbi psichiatrici: sogni insoliti, riduzione della libido, insonnia, irrequietezza, effetto sedativo, confusione mentale, depersonalizzazione, apatia, allucinazioni, agitazione ansiosa, reazioni maniacali, delirio, pensieri suicidi e comportamento suicidario*.

Disturbi del sistema nervoso: cefalea, capogiri, ipertonia muscolare, tremore, parestesie, stordimento, sbadigli, mioclono, alterazioni dell’equilibrio e della coordinazione, acatisia, convulsioni, sindrome neurolettica maligna (NMS), sindrome serotoninergica, reazioni extrapiramidali (inclusi distonia e discinesia), discinesia tardiva, aggressività, perdita di coscienza.

Disturbi della vista: alterazioni dell’accomodazione, midriasi, disturbi visivi, glaucoma ad angolo chiuso.

Disturbi dell’orecchio e del labirinto: acufene, vertigini.

Disturbi del sistema cardiaco e vascolare: palpitazioni, tachicardia, prolungamento dell’intervallo QT, fibrillazione ventricolare, tachicardia ventricolare (inclusi torsades de pointes), ipertensione arteriosa, vasodilatazione (soprattutto sensazione di calore/flushing), ipotensione ortostatica, sincope, ipotensione arteriosa, sensazione di battito cardiaco, ipotensione posturale, fibrillazione ventricolare.

Disturbi del sistema respiratorio: sbadigli, eosinofilia polmonare.

Disturbi del sistema gastrointestinale: nausea, bocca secca, riduzione dell’appetito (anoressia), stitichezza, vomito, alterazioni del gusto, bruxismo, diarrea, pancreatite.

Disturbi del fegato e delle vie biliari: epatite, alterazioni degli indici di funzionalità epatica.

Disturbi della pelle e dei tessuti molli: sudorazione intensa (inclusa sudorazione notturna), eruzioni cutanee, alopecia, eritema multiforme, necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, prurito, orticaria, reazioni di fotosensibilità.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: rabdomiolisi.

Disturbi del sistema urinario: disturbi della minzione (soprattutto difficoltà), polachiuria, ritenzione urinaria, incontinenza urinaria.

Disturbi del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie: eiaculazione/orgasmo patologico negli uomini, assenza di orgasmo, disfunzione erettile (impotenza), alterazioni del ciclo mestruale con aumento di sanguinamenti irregolari (ad esempio, menorragia, metrorragia), orgasmo patologico nelle donne; emorragie post-partum**.

Disturbi generali: astenia (affaticamento), malessere, brividi.

* Sono stati riportati casi di pensieri suicidi e comportamento suicidario durante la terapia con venlafaxina o immediatamente dopo l’interruzione del trattamento.

** Questo effetto è stato osservato nella classe terapeutica degli inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI)/inibitori del reuptake della serotonina e della noradrenalina (SNRI) (vedi sezioni «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso» e «Uso in gravidanza e allattamento»).

L’interruzione del trattamento con Venlafaxina-ZN (soprattutto improvvisa) determina generalmente un sindrome da sospensione. Le reazioni avverse più frequenti osservate in seguito a interruzione brusca del trattamento con venlafaxina sono: capogiri, disturbi sensoriali (inclusi parestesie), disturbi del sonno (inclusi insonnia e sonno profondo), agitazione ansiosa o paura, nausea e/o vomito, tremore, cefalea e sintomi simil-influenzali. Tali reazioni sono di solito lievi o moderate e si risolvono spontaneamente, ma in alcuni pazienti possono essere gravi e/o prolungate. Pertanto si raccomanda di interrompere il trattamento con Venlafaxina-ZN riducendo gradualmente la dose.

Durata della conservazione. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezione. 10 compresse in blister. 3 o 5 blister per confezione.

Categoria di vendita. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

Società con responsabilità limitata «Impresa farmaceutica di Kharkiv "Zdorov'ya Narodu"».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Ucraina, 61002, regione di Kharkiv, città di Kharkiv, via Kułykovs’ka 41.