Velaxin®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE VELAXIN®

Composizione:

Principio attivo: venlafaxina;

1 capsula contiene 37,5 mg o 75 mg o 150 mg di venlafaxina (corrispondenti a 42,42 mg o 84,84 mg o 169,68 mg di cloridrato di venlafaxina);

Eccipienti: cellulosa microcristallina, cloruro di sodio, biossido di silicio colloidale anidro, etilcellulosa, talco, dimeticona, cloruro di potassio, copovidone, gomma xantana, ossido di ferro giallo (E 172);

composizione della capsula di gelatina (37,5 mg): eritrosina (E 127), indigocarminio (E 132), biossido di titanio (E 171), ossido di ferro giallo (E 172), gelatina;

composizione della capsula di gelatina (75 mg e 150 mg): ossido di ferro rosso (E 172), biossido di titanio (E 171), ossido di ferro giallo (E 172), gelatina.

Forma farmaceutica. Capsule a rilascio prolungato.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

capsule da 37,5 mg – capsule rigide di gelatina, di dimensione -3, a chiusura automatica, con cappuccio leggermente arancione e corpo incolore e trasparente; nessuna stampigliatura sulla capsula; superficie della capsula non danneggiata; miscela di pellet giallo ocra e bianchi; inodore o quasi inodore;

capsule da 75 mg – capsule rigide di gelatina, di dimensione -2, a chiusura automatica, con cappuccio arancione-marrone e corpo incolore e trasparente; nessuna stampigliatura sulla capsula; superficie della capsula non danneggiata; miscela di pellet giallo ocra e bianchi; inodore o quasi inodore;

capsule da 150 mg – capsule rigide di gelatina, di dimensione -0EL, a chiusura automatica, con cappuccio arancione-marrone e corpo incolore e trasparente; nessuna stampigliatura sulla capsula; superficie della capsula non danneggiata; miscela di pellet giallo ocra e bianchi; inodore o quasi inodore.

Categoria farmacoterapeutica. Antidepressivi. Codice ATC N06A X16.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

L'effetto antidepressivo della venlafaxina è associato al potenziamento dell'attività neurotrasmettitore del sistema nervoso centrale.

La venlafaxina e il suo metabolita principale, l’O-desmetilvenlafaxina (ODV), sono potenti inibitori aspecifici del reuptake della serotonina e della noradrenalina, e inoltre inibiscono il reuptake della dopamina a livello neuronale.

La venlafaxina e l’ODV, dopo somministrazione singola o ripetuta, riducono le risposte beta-adrenergiche. Essi esercitano un effetto simile sull’inibizione del reuptake dei neurotrasmettitori. La venlafaxina non inibisce l’attività della MAO.

La venlafaxina non ha affinità per i recettori opiate, benzodiazepinici, fen ciclidinici o N-metil-D-aspartato (NMDA), né influenza il rilascio di noradrenalina dai tessuti cerebrali.

Farmacocinetica

Assorbimento

Almeno il 92% di una dose orale singola di venlafaxina viene assorbito. Dopo somministrazione di capsule a rilascio prolungato di venlafaxina, le concentrazioni plasmatiche massime di venlafaxina e di ODV si raggiungono rispettivamente entro 6,0 ± 1,5 e 8,8 ± 2,2 ore.

La velocità di assorbimento della venlafaxina dalle capsule a rilascio prolungato è più lenta rispetto alla sua velocità di eliminazione. Di conseguenza, il tempo di dimezzamento effettivo dopo somministrazione delle capsule a rilascio prolungato (15 ± 6 ore) corrisponde in realtà a un tempo di dimezzamento di assorbimento, anziché al tempo di dimezzamento di distribuzione effettivo (5 ± 2 ore) osservato dopo somministrazione di compresse a rilascio immediato.

Dopo somministrazione di dosi giornaliere equivalenti di venlafaxina sotto forma di compresse a rilascio immediato o capsule a rilascio prolungato, l’esposizione sia alla venlafaxina che all’ODV è simile per le due forme farmaceutiche, mentre le oscillazioni della concentrazione plasmatica sono leggermente inferiori dopo trattamento con capsule a rilascio prolungato. Pertanto, le capsule a rilascio prolungato garantiscono una velocità di assorbimento più lenta, ma un’estensione di assorbimento equivalente rispetto alle compresse a rilascio immediato.

Metabolismo

La venlafaxina e i suoi metaboliti sono eliminati principalmente attraverso i reni.

Circa l’87% della venlafaxina viene escreto nelle urine entro 48 ore sotto forma di venlafaxina invariata, ODV non coniugato, ODV coniugato o altri metaboliti minori. I tempi di dimezzamento della venlafaxina e del suo metabolita attivo, l’O-desmetilvenlafaxina, risultano aumentati nei pazienti con insufficienza renale o epatica.

L’assunzione delle capsule a rilascio prolungato con cibo non influenza l’assorbimento della venlafaxina né la successiva formazione di ODV.

Gruppi di pazienti speciali

Età e sesso del paziente non influenzano la farmacocinetica del farmaco.

Nei pazienti con cirrosi epatica, il tempo di dimezzamento della venlafaxina è aumentato di circa il 30%, il clearance è ridotto di circa il 50%, mentre il tempo di dimezzamento dell’ODV è aumentato di circa il 60% e il clearance ridotto di circa il 30%.

In pazienti con insufficienza renale, il tempo di dimezzamento della venlafaxina dopo somministrazione orale è aumentato di circa il 50% e il clearance ridotto di circa il 24% (in pazienti con funzionalità renale compromessa e filtrazione glomerulare tra 10-70 ml/min). Nei pazienti sottoposti a dialisi, il tempo di dimezzamento della venlafaxina è aumentato di circa il 180% e il clearance ridotto di circa il 57%.

Analogamente, il tempo di dimezzamento dell’ODV è aumentato di circa il 40%, nonostante il clearance rimanga invariato nei pazienti con insufficienza renale (10-70 ml/min). Nei pazienti in dialisi, il tempo di dimezzamento dell’ODV è aumentato di circa il 142% e il clearance ridotto di circa il 56%. In tali pazienti è necessaria una correzione della dose.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Trattamento di episodi depressivi maggiori.
• Prevenzione di episodi depressivi maggiori.
• Disturbi d'ansia generalizzati (GAD).
• Disturbi d'ansia sociale (fobia sociale).

Controindicazioni.

Ipersensibilità a qualsiasi componente del medicinale.

Grado grave di ipertensione arteriosa (PA 180/115 e superiore prima dell'inizio della terapia).

Glaucoma ad angolo chiuso.

Disturbi della minzione dovuti a insufficiente deflusso urinario (ad esempio malattie della prostata).

Insufficienza epatica o renale grave.

L'associazione con inibitori irreversibili della monoaminoossidasi (IMAO) è controindicata a causa del rischio di sviluppo del sindrome serotoninergico, caratterizzato da sintomi come agitazione, tremore e ipertermia.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Inibitori della monoaminoossidasi (MAO)

Inibitori MAO irreversibili non selettivi

La somministrazione concomitante di venlafaxina con inibitori MAO irreversibili non selettivi è controindicata. Il trattamento con venlafaxina può essere iniziato non prima di 14 giorni dopo l'interruzione della terapia con inibitori MAO irreversibili non selettivi. Dopo l'interruzione della venlafaxina, si deve attendere almeno 7 giorni prima di iniziare la terapia con inibitori MAO irreversibili non selettivi.

Inibitori MAO reversibili selettivi per MAO-A (moclobemide)

A causa del rischio di sviluppo del sindrome serotoninergico, l'associazione di venlafaxina con inibitori MAO reversibili selettivi, come la moclobemide, è controindicata. Il trattamento con venlafaxina può essere iniziato non prima di 14 giorni dopo l'interruzione della terapia con inibitori MAO reversibili. Dopo l'interruzione della venlafaxina, si deve attendere almeno 7 giorni prima di iniziare la terapia con inibitori MAO reversibili.

Inibitori MAO reversibili non selettivi (linezolid)

La somministrazione concomitante dell'antibiotico linezolid (debole inibitore MAO reversibile non selettivo) con venlafaxina è controindicata.

Sono stati riportati casi gravi di reazioni avverse in pazienti che avevano recentemente interrotto il trattamento con inibitori MAO e avevano iniziato la terapia con venlafaxina, o che avevano interrotto la terapia con venlafaxina poco prima di iniziare gli inibitori MAO. Tali reazioni comprendevano tremore, mioclono, sudorazione eccessiva, nausea, vomito, iperemia, vertigini, ipertermia con sintomi simili al sindrome neurolettico maligno (SNM), convulsioni e esito letale.

Sindrome serotoninergica

Durante il trattamento con venlafaxina può svilupparsi la sindrome serotoninergica, in particolare in caso di somministrazione concomitante con medicinali che agiscono sul sistema neurotrasmettitore serotoninergico (inclusi triptani, inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI), inibitori selettivi del reuptake della serotonina e della noradrenalina (SNRI), litio, sibutramina, tramadolo, preparati a base di estratto di erba di San Giovanni (Hypericum perforatum)), con medicinali che alterano il metabolismo della serotonina (inclusi inibitori MAO), oppure con precursori della serotonina (ad esempio supplementi di triptofano). I sintomi della sindrome serotoninergica comprendono alterazioni dello stato psichico, labilità autonomico-vegetativa, disturbi neuromuscolari e/o sintomi gastrointestinali.

Se l'associazione di venlafaxina con SSRI, SNRI o antagonisti dei recettori della serotonina (triptofano) è clinicamente motivata, si raccomanda un monitoraggio attento del paziente, specialmente all'inizio del trattamento e in caso di aumento della dose. L'uso concomitante di venlafaxina con precursori della serotonina (come il triptofano) non è raccomandato.

Medicinali che agiscono sul sistema nervoso.

Considerando il noto meccanismo d'azione della venlafaxina e il rischio di sindrome serotoninergica, si raccomanda cautela quando si somministra venlafaxina in associazione con medicinali che possono influenzare la trasmissione serotoninergica (ad esempio triciclici, inibitori selettivi del reuptake della serotonina o preparati a base di litio).

L'interazione concomitante tra venlafaxina e altri medicinali che agiscono sul sistema nervoso centrale (inclusi quelli sopra citati) non è stata valutata sistematicamente. Pertanto, si raccomanda cautela quando si prescrive venlafaxina in associazione con altri medicinali simili.

Indinavir.

La somministrazione concomitante di venlafaxina con indinavir ha determinato una riduzione del 28% e del 36% rispettivamente dell'AUC e della Cmax di indinavir. Tuttavia, l'indinavir non ha influenzato la farmacocinetica di venlafaxina e di O-desmetil-venlafaxina.

Warfarin.

Nei pazienti in trattamento con warfarin, l'inizio della terapia con venlafaxina può potenziare l'effetto anticoagulante, con conseguente aumento del tempo di protrombina.

Diazepam.

La venlafaxina non ha influenzato il profilo farmacocinetico e farmacodinamico del diazepam e del suo metabolita desmetildiazepam. L'uso di venlafaxina non ha influenzato gli effetti psicomotori e psicometrici del diazepam.

Haloperidolo.

In uno studio sulla farmacocinetica dell'haloperidolo si è osservato una riduzione del 42% della clearance renale, un aumento dell'88% della concentrazione massima plasmatica e un incremento del 70% dell'AUC dell'haloperidolo, senza variazione del suo emivita. Questo aspetto deve essere considerato quando si somministra haloperidolo in associazione con venlafaxina.

Imipramina.

L'imipramina non influenza la farmacocinetica di venlafaxina e di ODV. La venlafaxina non influenza la farmacocinetica di imipramina e di 2-OH-imipramina. Si è osservato un aumento dose-dipendente dell'AUC di 2-OH-desimipramina da 2,5 a 4,5 volte con dosi di venlafaxina da 75 a 150 mg al giorno. L'importanza clinica di questa interazione non è nota. Si raccomanda cautela nell'uso concomitante di venlafaxina e imipramina.

Cimetidina.

A stato stazionario, la cimetidina inibisce il metabolismo epatico di primo passaggio della venlafaxina, ma non influisce in modo significativo sulla formazione e sull'eliminazione di O-desmetil-venlafaxina, che rimane presente nella circolazione sistemica in quantità molto maggiori. Pertanto, sembra che non sia necessario un aggiustamento della dose quando venlafaxina e cimetidina vengono somministrate contemporaneamente in soggetti sani adulti. Tuttavia, l'interazione farmacologica in pazienti anziani o in soggetti con funzionalità epatica compromessa che ricevono un trattamento concomitante con venlafaxina e cimetidina non è nota. Tali pazienti richiedono un monitoraggio clinico.

Etilene alcolico (alcol).

Si raccomanda ai pazienti di evitare l'assunzione di alcol a causa del suo effetto sul sistema nervoso centrale e della potenziale possibilità di peggioramento clinico dello stato psichico, nonché del rischio di sviluppare effetti avversi dovuti all'interazione con venlafaxina, inclusa la depressione del sistema nervoso centrale.

Risperidone.

Nonostante l'aumento dell'AUC di risperidone, la farmacocinetica della somma dei componenti attivi (risperidone e il suo metabolita attivo) non cambia significativamente con la somministrazione concomitante di questi medicinali.

Preparati a base di litio.

La venlafaxina non influenza le caratteristiche farmacocinetiche dei preparati a base di litio.

Medicinali che inibiscono CYP2D6.

L'isozima CYP2D6, associato a polimorfismo genetico, è coinvolto nel metabolismo di molti antidepressivi e trasforma la venlafaxina nel suo principale metabolita attivo ODV. Pertanto, esiste la possibilità di un'interazione farmacologica tra venlafaxina e medicinali inibitori di CYP2D6.

Le interazioni farmacologiche che riducono la trasformazione della venlafaxina in ODV (vedi sezione precedente dedicata all'imipramina) possono potenzialmente aumentare la concentrazione plasmatica di venlafaxina e ridurre quella del suo metabolita attivo.

Il profilo farmacocinetico della venlafaxina in soggetti che assumono contemporaneamente un [inibitore] di CYP2D6 non differisce sostanzialmente da quello di soggetti con bassa capacità metabolizzante di CYP2D6 (vedi sezione sul metabolismo). Per questo motivo, non è necessario modificare la dose.

Medicinali metabolizzati dall'isoenzima citocromo P450.

La venlafaxina non inibisce il metabolismo del diazepam, che è parzialmente metabolizzato da CYP2C19.

La venlafaxina è un inibitore relativamente debole di CYP2D6.

La venlafaxina si lega alle proteine plasmatiche per il 27%, mentre ODV per il 30%. Di conseguenza, interazioni farmacologiche dovute al legame proteico tra venlafaxina e il suo metabolita principale non sono attese.

Ketoconazolo (inibitore di CYP3A4).

Uno studio con ketoconazolo in metabolizzatori rapidi (EM) e metabolizzatori lenti (PM) di CYP2D6 ha dimostrato un aumento dell'AUC di venlafaxina (70% e 21% rispettivamente in PM ed EM di CYP2D6) e di O-desmetil-venlafaxina (33% e 23% rispettivamente in PM ed EM di CYP2D6) dopo somministrazione di ketoconazolo. L'uso concomitante di inibitori di CYP3A4 (ad esempio atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazolo, voriconazolo, posaconazolo, ketoconazolo, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina) con venlafaxina può aumentare i livelli plasmatici di venlafaxina e di O-desmetil-venlafaxina. Pertanto, si raccomanda cautela nell'uso concomitante di inibitori di CYP3A4 e venlafaxina.

Agenti antipertensivi e ipoglicemizzanti.

Non sono state osservate interazioni clinicamente significative tra venlafaxina e agenti antipertensivi (inclusi β-bloccanti, inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE) e diuretici) e farmaci ipoglicemizzanti.

Non sono state ancora condotte valutazioni sull'efficacia potenziale della terapia combinata con venlafaxina e un altro antidepressivo.

Il beneficio dell'associazione di terapia elettroconvulsiva con il trattamento con venlafaxina non è stato ancora valutato.

In alcuni casi è stato osservato un aumento del livello di clozapina, temporaneamente correlato all'insorgenza di effetti indesiderati, inclusi crisi convulsive, dopo l'interruzione del trattamento con venlafaxina.

Medicinali che prolungano l'intervallo QT

Il rischio di prolungamento del QTc e/o di aritmie ventricolari (ad esempio torsione di punta/TdP) aumenta con la somministrazione concomitante di altri medicinali che prolungano l'intervallo QTc. Si raccomanda di evitare l'uso concomitante di tali medicinali.

Tra questi:

• farmaci antiaritmici di classe Ia e III (ad esempio chinidina, amiodarone, sotalolo, dofetilide)
• alcuni farmaci antipsicotici (ad esempio tiotixene)
• alcuni macrolidi (ad esempio eritromicina)
• alcuni antistaminici
• alcuni antibiotici chinolonici (ad esempio moxifloxacina).

L'elenco sopra riportato non è esaustivo. Si raccomanda di evitare l'uso di altri medicinali che prolungano significativamente l'intervallo QT.

Metoprololo

La somministrazione concomitante di venlafaxina e metoprololo in volontari sani, in uno studio sulla farmacocinetica di entrambi i farmaci, ha determinato un aumento della concentrazione plasmatica di metoprololo di circa il 30-40%, senza modificare la concentrazione plasmatica del suo metabolita attivo α-idrossimetoprololo. L'importanza clinica di questo fenomeno nei pazienti con ipertensione arteriosa non è nota. Il metoprololo non modifica la farmacocinetica di venlafaxina e del suo metabolita attivo ODV. Si raccomanda cautela nell'uso concomitante di venlafaxina e metoprololo.

Caratteristiche d'uso.

In alcuni casi, specialmente nei pazienti anziani, all'inizio del trattamento può svilupparsi ipotensione arteriosa. Prima di iniziare il trattamento con venlafaxina, è necessario correggere la pressione arteriosa. Sono stati riportati casi di aumento della frequenza cardiaca, specialmente con l'uso di alte dosi di venlafaxina.

La venlafaxina può causare midriasi. Pertanto si raccomanda un attento monitoraggio dei pazienti con aumento della pressione intraoculare e con glaucoma ad angolo chiuso.

In alcuni pazienti con depressione trattati con antidepressivi (inclusa la venlafaxina) può verificarsi un'attivazione maniacale o ipomaniacale. La venlafaxina deve essere somministrata con cautela ai pazienti con anamnesi di mania.

Il trattamento con venlafaxina può causare convulsioni; pertanto deve essere somministrata con cautela ai pazienti con anamnesi di crisi epilettiche. In caso di insorgenza di crisi in qualsiasi paziente, il trattamento con venlafaxina deve essere interrotto.

Un'eruzione cutanea si è sviluppata nel 3% dei pazienti trattati con venlafaxina. Il paziente deve essere informato della necessità di informare il medico in caso di comparsa di eruzione cutanea, orticaria o qualsiasi altra reazione allergica.

Nei pazienti trattati con venlafaxina, durante gli esami clinici non sono stati osservati segni di tolleranza al farmaco, comportamenti finalizzati alla ricerca di sostanze, dipendenza o aumento della dose nel tempo. Il medico deve effettuare un monitoraggio attento dei pazienti per individuare segni di abuso del farmaco, specialmente in coloro che hanno sintomi simili in anamnesi.

Nei pazienti con compromissione renale moderata o grave o con cirrosi epatica, la clearance della venlafaxina e del suo metabolita attivo è ridotta e il tempo di emieliminazione aumenta. Pertanto, tali pazienti potrebbero necessitare di una riduzione della dose. Analogamente ad altri antidepressivi, la somministrazione di venlafaxina a questi pazienti richiede cautela. Prima di iniziare il trattamento, va valutata la funzionalità epatica/renale.

Durante il trattamento con venlafaxina sono stati osservati casi di iponatriemia e/o sindrome da inappropriata secrezione dell'ormone antidiuretico, generalmente in pazienti con ridotto volume ematico circolante o in pazienti disidratati, inclusi pazienti anziani e pazienti in trattamento con diuretici. Per questi pazienti devono essere adottate opportune misure precauzionali.

Sanguinamenti anomali.

I medicinali che inibiscono il reuptake della serotonina possono causare un ridotto funzionamento delle piastrine. Il rischio di sanguinamento a livello della cute o delle mucose, inclusi sanguinamenti del tratto gastrointestinale, può essere aumentato nei pazienti che assumono venlafaxina. La venlafaxina deve essere utilizzata con cautela nei pazienti predisposti al sanguinamento, inclusi coloro che assumono anticoagulanti o inibitori della funzione piastrinica. Gli SSRI/SSNRI aumentano il rischio di emorragia post-parto (vedi sezioni «Uso in gravidanza o allattamento» e «Effetti indesiderati»).

Durante un trattamento prolungato, è necessario monitorare il livello ematico del colesterolo.

L'efficacia e la sicurezza del trattamento con venlafaxina in combinazione con farmaci per la riduzione del peso corporeo non sono state stabilite. Non è raccomandato alcun uso concomitante di venlafaxina con farmaci per la riduzione del peso corporeo. La monoterapia con venlafaxina o la sua associazione con altri farmaci per la riduzione del peso corporeo non è indicata.

In un numero ridotto di pazienti trattati con antidepressivi, inclusa la venlafaxina, può svilupparsi aggressività, che richiede una riduzione della dose o l'interruzione del trattamento. Analogamente ad altri antidepressivi, la venlafaxina deve essere prescritta con cautela ai pazienti con tendenze aggressive.

Intossicazione

Ai pazienti si raccomanda di evitare l'assunzione di alcol a causa del suo effetto sul SNC e della potenziale possibilità di peggioramento clinico dello stato psichico, nonché del rischio di interazioni avverse con la venlafaxina, inclusa la depressione del SNC (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»). Sono stati riportati casi di intossicazione da venlafaxina, compresi casi con esito fatale, soprattutto in caso di associazione con alcol e/o altri farmaci (vedi sezione «Intossicazione»).

La venlafaxina deve essere somministrata alla dose più bassa possibile, con un adeguato monitoraggio dello stato del paziente, al fine di ridurre il rischio di intossicazione (vedi sezione «Intossicazione»).

Rischio di suicidio/pensieri suicidi o peggioramento dello stato clinico.

La depressione è caratterizzata da un aumento del rischio di pensieri suicidi, autolesionismo e tentativi di suicidio (comportamenti suicidari). Questo rischio permane fino al raggiungimento di una remissione significativa. Poiché nei primi giorni o settimane dopo l'inizio del trattamento può non esserci un miglioramento dello stato clinico, i pazienti devono essere attentamente monitorati fino al miglioramento. L'esperienza clinica con il trattamento antidepressivo indica che il rischio di suicidio può aumentare nelle prime fasi della remissione.

Altri disturbi psichici per i quali viene prescritta la venlafaxina possono anch'essi essere associati a un aumento del rischio di comportamenti suicidari. Inoltre, questi disturbi possono essere accompagnati da un disturbo depressivo maggiore; pertanto, nel trattamento di pazienti con altri disturbi psichici, devono essere adottate le stesse misure di sicurezza previste per il trattamento del disturbo depressivo maggiore.

I pazienti con anamnesi di comportamenti suicidari o con un marcato grado di ideazione suicidaria prima dell'inizio del trattamento presentano un rischio maggiore di sviluppare pensieri o tentativi di suicidio e devono essere sottoposti a un attento monitoraggio medico durante il trattamento.

Durante il trattamento con venlafaxina, specialmente nelle fasi iniziali o dopo un cambiamento della dose, è necessario un attento monitoraggio dei pazienti, in particolare di quelli a rischio. I pazienti (e le persone che si prendono cura di loro) devono essere avvertiti della necessità di monitorare il peggioramento dello stato clinico, l'insorgenza di pensieri o comportamenti suicidari o cambiamenti insoliti del comportamento e di rivolgersi immediatamente al medico in caso di comparsa di tali sintomi.

Sindrome serotoninergica.

Durante il trattamento con venlafaxina, specialmente in associazione con altri farmaci che agiscono sul sistema neurotrasmettitore serotoninergico, come gli inibitori della MAO, può svilupparsi la sindrome serotoninergica, potenzialmente pericolosa per la vita.

I sintomi della sindrome serotoninergica possono includere alterazioni dello stato mentale (ad esempio agitazione ansiosa, allucinazioni, coma), alterazioni del sistema nervoso autonomo (ad esempio tachicardia, pressione arteriosa instabile, ipertermia), alterazioni neuromuscolari (ad esempio iperreflessia, atassia) e/o disturbi gastrointestinali (ad esempio nausea, vomito, diarrea).

Akathisia/agitazione psicomotoria.

L'uso di venlafaxina può causare akathisia, caratterizzata soggettivamente da un'ansia spiacevole o agitata e dalla necessità di muoversi frequentemente, con incapacità di stare seduti o in piedi tranquillamente. Ciò si verifica più spesso nelle prime settimane di trattamento. Nei pazienti che sviluppano tali sintomi, un aumento della dose può risultare dannoso.

Secchezza orale.

Durante il trattamento con venlafaxina, il 10% dei pazienti ha riferito sensazione di bocca secca. Ciò può aumentare il rischio di carie e ai pazienti va ricordata l'importanza dell'igiene dentale.

Glaucoma ad angolo chiuso

Sono stati riportati casi di midriasi in seguito all'assunzione di venlafaxina. Pertanto si raccomanda un attento monitoraggio dei pazienti con pressione intraoculare elevata o con rischio di sviluppare glaucoma acuto ad angolo chiuso.

Pressione arteriosa

La venlafaxina, in base alla dose, può aumentare la pressione arteriosa. È necessario monitorare attentamente i parametri pressori in tutti i pazienti e normalizzare la pressione arteriosa prima dell'inizio del trattamento con venlafaxina. La pressione arteriosa deve essere misurata periodicamente, all'inizio del trattamento e dopo un aumento della dose. Si raccomanda cautela nei pazienti con patologie di base che potrebbero essere aggravate da un aumento della pressione arteriosa, ad esempio nei pazienti con alterazioni della funzione cardiaca. È possibile lo sviluppo di ipotensione ortostatica; pertanto i pazienti, specialmente quelli anziani, devono essere avvertiti della possibile comparsa di vertigini e alterazioni della coordinazione motoria.

Frequenza cardiaca

La frequenza cardiaca può aumentare, specialmente con l'uso di alte dosi. Si raccomanda cautela nei pazienti il cui stato generale potrebbe dipendere dalla frequenza cardiaca.

Malattie cardiache e rischio di aritmia

L'uso di venlafaxina non è stato studiato in pazienti che hanno recentemente subito un infarto miocardico o che soffrono di insufficienza cardiaca scompensata. Pertanto, la venlafaxina deve essere utilizzata con cautela in tali pazienti.

Prima di prescrivere venlafaxina a pazienti con alto rischio di aritmia cardiaca grave, deve essere attentamente valutato il rapporto rischio/beneficio.

Deve essere usata cautela nei pazienti con malattie cardiovascolari a causa del rischio di sviluppo di aritmia ventricolare. All'ECG possono verificarsi alterazioni degli intervalli PR e QTc.

Convulsioni

Durante la terapia con venlafaxina possono verificarsi convulsioni. La venlafaxina deve essere somministrata con cautela ai pazienti con anamnesi di convulsioni. Tali pazienti devono essere attentamente monitorati. In caso di comparsa di convulsioni, il trattamento con il farmaco deve essere interrotto.

Colesterolo sierico

Durante un trattamento prolungato con venlafaxina, è necessario misurare il livello di colesterolo nel siero.

Mania/ipomania

Nei pazienti con disturbi dell'umore in trattamento con antidepressivi, inclusa la venlafaxina, può svilupparsi mania o ipomania. Come per altri antidepressivi, la venlafaxina deve essere prescritta con cautela ai pazienti con anamnesi familiare di disturbi bipolari.

Negli studi clinici non è stato dimostrato che l'uso di venlafaxina porti a dipendenza da farmaci, tolleranza terapeutica o necessità di aumentare la dose nel tempo.

Agressività

Nei pazienti in trattamento con antidepressivi, inclusa la venlafaxina, può svilupparsi aggressività. Ciò è stato riportato all'inizio del trattamento, dopo un cambiamento della dose o all'interruzione del trattamento. Come per altri antidepressivi, la venlafaxina deve essere prescritta con cautela ai pazienti con anamnesi di aggressività.

Interruzione del trattamento

All'interruzione del trattamento si verificano generalmente sintomi di astinenza, specialmente in caso di sospensione brusca.

Il rischio di sviluppare sintomi di astinenza può dipendere da diversi fattori, tra cui la durata del trattamento, la dose e la velocità di riduzione della dose. I sintomi di astinenza più comuni riportati includono vertigini, disturbi sensoriali (inclusi parestesie), disturbi del sonno (inclusi insonnia e sonno profondo), agitazione o ansia, nausea e/o vomito, tremore e cefalea. Tali sintomi sono generalmente lievi o moderati; tuttavia, in alcuni pazienti possono essere gravi. I sintomi si manifestano generalmente nei primi giorni dopo l'interruzione del trattamento, ma sono stati riportati casi di comparsa di tali sintomi anche in pazienti che hanno accidentalmente saltato una dose. Generalmente questi sintomi scompaiono spontaneamente entro 2 settimane, sebbene in alcuni pazienti possano persistere più a lungo (2-3 mesi o più). Pertanto, all'interruzione del trattamento si raccomanda di ridurre gradualmente la dose di venlafaxina nel corso di diverse settimane o mesi, a seconda delle esigenze del paziente.

Diabete

La venlafaxina può alterare i livelli glicemici, il che potrebbe richiedere modifiche nella dose dei farmaci antidiabetici e/o dell'insulina.

Test di laboratorio per interazioni del farmaco

Nei pazienti che assumono venlafaxina sono stati riportati casi di risultati falsamente positivi nei test immunologici di screening urinario per fenciclidina e anfetamina. Questo può essere dovuto alla mancanza di specificità dei test di screening. I risultati falsamente positivi possono persistere per diversi giorni dopo l'interruzione del trattamento con venlafaxina. Test confermativi come la cromatografia gassosa/spettrometria di massa possono distinguere la venlafaxina dalla fenciclidina e dall'anfetamina.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

Non sono stati condotti studi sull'uso di venlafaxina in donne in gravidanza. Gli studi sugli effetti sulla riproduzione negli animali sono insufficienti. Il potenziale rischio per l'uomo è sconosciuto. I dati osservazionali indicano un rischio aumentato (quasi due volte) di emorragia post-parto in seguito all'uso di SSRI/SSNRI entro un mese dal parto (vedi sezioni «Caratteristiche d'uso» e «Effetti indesiderati»). La venlafaxina aumenta il rischio di ipertensione polmonare persistente nel neonato. Se la madre assume venlafaxina prima del parto, nel neonato è possibile la comparsa di sindrome da astinenza. L'uso di venlafaxina in donne in gravidanza è controindicato.

Allattamento

La venlafaxina e il suo metabolita ODM penetrano nel latte materno in quantità significative e possono causare gravi effetti indesiderati nel neonato; pertanto l'uso di venlafaxina durante l'allattamento è controindicato. Se necessario l'uso del farmaco, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Capacità di guidare veicoli a motore o utilizzare macchinari.

Durante l'uso del farmaco, si deve astenersi dalla guida di veicoli a motore o dal lavoro con altri macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Assumere la capsula durante il pasto, ingoiandola intera con acqua. La capsula non deve essere aperta, schiacciata, masticata né messa in acqua. Assumere una volta al giorno, più o meno alla stessa ora, al mattino o alla sera.

Depressione.

La dose raccomandata abituale di Velaxin® per il trattamento della depressione è di 75 mg una volta al giorno. Se necessario, dopo due settimane di trattamento, la dose può essere aumentata fino a 150 mg una volta al giorno per ottenere un ulteriore miglioramento clinico. Se necessario, la dose può essere aumentata fino a 225 mg/giorno nei casi di depressione lieve e fino a 375 mg/giorno nei casi di depressione grave. Ogni aumento di dose deve essere effettuato in incrementi di 37,5-75 mg ogni due settimane o un periodo più lungo, ma non prima di 4 giorni.

L'effetto antidepressivo con la dose di 75 mg è stato osservato dopo due settimane di trattamento.

Disturbo d'ansia generalizzato e fobia sociale.

La dose giornaliera raccomandata abituale per il trattamento di specifici tipi di ansia, inclusa la fobia sociale, è di 75 mg una volta al giorno. Se necessario, per ottenere un miglioramento clinico, dopo due settimane di trattamento la dose può essere aumentata fino a 150 mg una volta al giorno. Se necessario, la dose può essere aumentata fino a 225 mg una volta al giorno. L'aumento della dose può essere effettuato di 75 mg/giorno ogni due settimane o un periodo più lungo, ma non prima di 4 giorni.

Con la dose di 75 mg, l'effetto ansiolitico è stato osservato già dopo una settimana di trattamento.

Terapia di mantenimento/prevenzione delle ricadute.

Secondo le raccomandazioni degli specialisti, il trattamento di un episodio depressivo dovrebbe protrarsi per almeno 6 mesi.

Per la terapia di mantenimento e la prevenzione delle ricadute o di nuovi episodi depressivi, di solito si devono utilizzare le stesse dosi risultate efficaci durante l'episodio depressivo acuto. Il medico deve controllare regolarmente, almeno una volta ogni 3 mesi, l'efficacia del trattamento prolungato con Velaxin®.

Sospensione della terapia con venlafaxina.

Per interrompere il trattamento con venlafaxina si raccomanda una riduzione graduale della dose: se la venlafaxina è stata utilizzata per più di 6 settimane, si raccomanda di ridurre le dosi per un periodo di almeno 2 settimane.

Il tempo necessario per ridurre gradualmente la dose dipende dalla dose stessa, dalla durata del trattamento e dalla sensibilità individuale del paziente.

Insufficienza renale o epatica.

In caso di insufficienza renale con velocità di filtrazione glomerulare (VFG) > 30 ml/min, non è necessaria alcuna correzione della dose; se la VFG è < 30 ml/min, la dose giornaliera totale di venlafaxina deve essere ridotta del 50%. Nei pazienti sottoposti a emodialisi, la dose giornaliera totale di venlafaxina deve essere ridotta del 50%. Il farmaco deve essere assunto dopo il completamento della procedura di emodialisi.

In caso di insufficienza epatica moderata, la dose giornaliera di venlafaxina deve essere ridotta del 50%. In singoli casi, è possibile una riduzione della dose superiore al 50%.

Anziani.

Negli anziani non è necessario ridurre la dose del farmaco esclusivamente in base all'età del paziente.

Il trattamento deve essere effettuato con cautela, come per tutti gli altri farmaci. Nell'adeguamento individuale della dose, si deve prestare particolare attenzione in caso di aumento della stessa.

Terapia di mantenimento/prolungata/continua.

Secondo i principi generalmente accettati, il trattamento della fase acuta della depressione grave deve essere protratto per alcuni mesi o per un periodo più lungo. Nei disturbi specifici d'ansia, inclusa la fobia sociale, i pazienti possono soffrire per lunghi periodi, pertanto necessitano di una terapia prolungata.

Sospensione della terapia con venlafaxina.

Per interrompere il trattamento con venlafaxina si raccomanda una riduzione graduale della dose: se la venlafaxina è stata utilizzata per più di 6 settimane, si raccomanda di ridurre le dosi per un periodo di almeno 2 settimane.

Il tempo necessario per ridurre gradualmente la dose dipende dalla dose stessa e dalla durata del trattamento.

Pediatria.

La sicurezza e l'efficacia del farmaco nei bambini non sono state studiate; pertanto, il farmaco non deve essere utilizzato in questa fascia d'età.

Intossicazione.

I segni di intossicazione da venlafaxina (in monoterapia o in combinazione con alcol e/o altri farmaci), inclusi casi con esito fatale, comprendono: alterazioni dell'elettrocardiogramma (prolungamento dell'intervallo QT, blocco di branca del fascio di His, complesso QRS prolungato), tachicardia sinusale e ventricolare, bradicardia, ipotensione arteriosa, ipoglicemia, alterazione del livello di coscienza (da sonnolenza a coma), convulsioni, midriasi, vomito, vertigini. Questi sintomi e alterazioni di solito si risolvono spontaneamente. Sintomi gravi di intossicazione possono manifestarsi negli adulti dopo l'assunzione di circa 3 g di venlafaxina.

Trattamento dell'intossicazione.

Le intossicazioni gravi possono richiedere un trattamento d'urgenza complesso e il monitoraggio costante del paziente. Pertanto, in caso di sospetta intossicazione da venlafaxina, si raccomanda di contattare immediatamente un esperto con esperienza nel trattamento degli avvelenamenti (reparto tossicologico).

Il trattamento dell'intossicazione comprende il mantenimento della pervietà delle vie aeree, un'adeguata ossigenazione e ventilazione corretta.

Si raccomanda un monitoraggio prolungato della frequenza cardiaca e dei parametri vitali, nonché un trattamento generale di supporto e sintomatico. Può essere utilizzato carbone attivo. Non è raccomandato indurre il vomito a causa del rischio di aspirazione.

Effetti indesiderati.

Disturbi del sangue e del sistema linfatico: ecchimosi (emorragie cutanee o mucose), emorragia gastrointestinale; emorragia da mucose, prolungamento del tempo di sanguinamento, trombocitopenia, discrasia (inclusi agranulocitosi, anemia aplastica, neutropenia, pancitopenia).

Disturbi del sistema immunitario: reazioni anafilattiche.

Disturbi del sistema endocrino: aumento dei livelli ematici di prolattina, sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico (SIADH).

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: aumento del colesterolo ematico, diminuzione del peso corporeo, aumento del peso corporeo, iponatriemia, riduzione dell'appetito.

Disturbi psichici: sogni insoliti, riduzione del libido, insonnia, irritabilità, effetto sedativo, confusione mentale, depersonalizzazione, apatia, allucinazioni, agitazione ansiosa, reazioni maniacali, delirio (delirium), ideazione suicidaria e comportamento suicidario (sono stati riportati casi di ideazione suicidaria e comportamento suicidario durante la terapia con venlafaxina o immediatamente dopo l'interruzione del trattamento), fobie, disturbi del linguaggio (inclusa disartria), mania, ipomania, bruxismo, orgasmi anomali (nelle donne), apatia.

Disturbi del sistema nervoso: cefalea, capogiri (vertigini), ipertonia muscolare, tremore, parestesie, stordimento, sbadigli, mioclono, alterazioni dell'equilibrio e della coordinazione (atassia), akatisia, convulsioni, sindrome neurolettica maligna (SNM), sindrome serotoninergica, reazioni extrapiramidali (inclusi distonia e discinesia), discinesia tardiva.

Disturbi dell'occhio: alterazioni dell'accomodamento, midriasi, disturbi visivi, glaucoma ad angolo chiuso.

Disturbi dell'orecchio e del labirinto: acufene (tinnito).

Disturbi del sistema cardiaco e vascolare: palpitazioni, tachicardia, prolungamento dell'intervallo QT, fibrillazione ventricolare, tachicardia ventricolare (inclusa torsades de pointes), ipertensione arteriosa, vasodilatazione (soprattutto sensazione di calore/flushing), ipotensione ortostatica, sincope, ipotensione arteriosa, aritmie, emorragia.

Disturbi del sistema respiratorio: sbadigli, eosinofilia polmonare, dispnea.

Disturbi del sistema gastrointestinale: nausea, bocca secca, riduzione dell'appetito, anoressia, stitichezza, vomito, alterazioni del gusto, diarrea, pancreatite, dispepsia, dolore addominale.

Disturbi del fegato e delle vie biliari: epatite, alterazioni degli esami di funzionalità epatica.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: sudorazione (inclusa sudorazione notturna), eruzioni cutanee, alopecia, eritema multiforme, necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, prurito, orticaria, reazioni di fotosensibilità, eruzione papulosa, angioedema, ecchimosi.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: rabdomiolisi, artralgia, mialgia, crampi muscolari.

Disturbi dei reni e delle vie urinarie: difficoltà urinarie (soprattutto difficoltà), incontinenza urinaria (polakiuria), ritenzione urinaria.

Gravidanza, condizioni post-partum e perinatali: emorragie post-partum* (frequenza sconosciuta).

⃰ Questo effetto è stato riportato per la classe terapeutica degli SSRI/SNRI (vedi sezioni «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso» e «Uso durante la gravidanza o l’allattamento»).

Disturbi degli organi riproduttivi e delle ghiandole mammarie: eiaculazione/orgasmo patologico negli uomini, assenza di orgasmo, disturbi dell'erezione (impotenza), alterazioni del ciclo mestruale associate a sanguinamenti irregolari (ad es. menorragia, metrorragia), orgasmo patologico nelle donne, galattorrea, riduzione del libido.

Disturbi generali: astenia (affaticamento eccessivo), febbre, aumento della temperatura corporea.

Sindrome da sospensione. L’interruzione del trattamento con venlafaxina (soprattutto improvvisa) generalmente provoca una sindrome da sospensione. I più comuni effetti indesiderati osservati dopo l’interruzione brusca del trattamento con venlafaxina includono: vertigini, disturbi sensoriali (inclusi parestesie), alterazioni del sonno (inclusi insonnia e sonno profondo), agitazione ansiosa o paura, nausea e/o vomito, tremore, cefalea, sintomi simil-influenzali, diarrea, palpitazioni, sudorazione intensa, instabilità emotiva. Il rischio di sviluppare sintomi da sospensione dipende da diversi fattori, tra cui la durata del trattamento, la dose assunta e la rapidità con cui la dose viene ridotta. I sintomi si manifestano solitamente nei primi giorni dopo l’interruzione della terapia, ma sono stati riportati casi di comparsa di tali sintomi anche in pazienti che hanno accidentalmente saltato una dose del farmaco. Generalmente queste reazioni sono lievi o moderate e si risolvono entro 2 settimane, ma in alcuni pazienti possono essere gravi e/o prolungate (2-3 mesi o più). Pertanto, al momento dell’interruzione del trattamento, si raccomanda di ridurre gradualmente la dose di venlafaxina per diverse settimane o mesi, in base alle esigenze del paziente.

Esami di laboratorio: aumento del colesterolo ematico, aumento del peso corporeo, diminuzione del peso corporeo, prolungamento corretto QT all’elettrocardiogramma, aumento del tempo di sanguinamento, aumento dei livelli ematici di prolattina.

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l’autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del farmaco. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Scadenza. 5 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 30 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

10 capsule in un blister, 3 blister in una confezione di cartone;
14 capsule in un blister, 2 blister in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore.

Zdravnik Farmaceutico Kft., Ungheria.

Sede del produttore e indirizzo dell’attività.

9900, Kőrösmező, via Matyas kiraly 65, Ungheria.