Vasonat®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO VASONAT® (VAZONAT)

Composizione:

Principio attivo: meldonio diidrato (meldonio)

1 fiala (5 ml di soluzione iniettabile) contiene meldonio diidrato 500 mg;

Eccipienti: acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali proprietà fisico-chimiche: liquido trasparente incolore.

Gruppo farmacoterapeutico.

Altri farmaci cardiologici. Codice ATC C01EB22.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il meldonio è un precursore della carnitina, un analogo strutturale della gamma-bu-tirobetaina (GBB), in cui un atomo di carbonio è sostituito da un atomo di azoto. Il suo effetto sull'organismo può essere spiegato in due modi.

1. Influenza sulla biosintesi della carnitina.

Il meldonio, inibendo in modo reversibile la gamma-bu-tirobetaina-idrossilasi, riduce la biosintesi della carnitina e impedisce il trasporto degli acidi grassi a catena lunga attraverso le membrane cellulari, prevenendo l'accumulo all'interno delle cellule di un potente detergente – acidi grassi non ossidati. In questo modo, il meldonio previene il danno alle membrane cellulari.

Con la riduzione della concentrazione di carnitina in condizioni di ischemia, viene ritardata la beta-ossidazione degli acidi grassi e viene ottimizzato il consumo di ossigeno nelle cellule, viene stimolata l'ossidazione del glucosio e ripristinato il trasporto dell'adenosintrifosfato (ATP) dai luoghi della sua biosintesi (mitocondri) ai luoghi di utilizzo (citosol). In pratica, le cellule vengono fornite di nutrienti e ossigeno e viene ottimizzato il consumo di queste sostanze.

A sua volta, con l'aumento della biosintesi del precursore della carnitina, cioè della GBB, viene attivata la NO-sintetasi, con conseguente miglioramento delle proprietà reologiche del sangue e riduzione della resistenza periferica dei vasi.

Con la riduzione della concentrazione di meldonio, la biosintesi della carnitina riprende ad aumentare e all'interno delle cellule aumenta gradualmente la quantità di acidi grassi.

Si ritiene che l'efficacia del meldonio sia basata sull'aumento della tolleranza al carico cellulare (con il cambiamento della quantità di acidi grassi).

1. Funzione di mediatore nel sistema ipotetico GBB-ergico.

È stata formulata l'ipotesi secondo cui nell'organismo esiste un sistema di trasmissione dei segnali neuronali – il sistema GBB-ergico – che assicura il trasferimento dell'impulso nervoso tra le cellule. Il mediatore di questo sistema è l'ultimo precursore della carnitina – l'etere GBB. A seguito dell'azione della GBB-esterasi, il mediatore cede un elettrone alla cellula, trasferendo così l'impulso elettrico, trasformandosi in GBB. Successivamente, la forma idrolizzata di GBB viene trasportata attivamente nel fegato, nei reni e nelle ovaie, dove viene convertita in carnitina. Nelle cellule somatiche, in risposta allo stimolo, vengono nuovamente sintetizzate nuove molecole di GBB, assicurando la propagazione del segnale.

Con la riduzione della concentrazione di carnitina viene stimolata la sintesi di GBB, con conseguente aumento della concentrazione dell'etere GBB.

Come precedentemente indicato, il meldonio è un analogo strutturale della GBB e può svolgere la funzione di "mediatore". Al contrario, la GBB-idrossilasi non riconosce il meldonio, pertanto la concentrazione di carnitina non aumenta ma diminuisce. Di conseguenza, il meldonio, agendo come "mediatore" e favorendo l'aumento della concentrazione di GBB, induce lo sviluppo della corrispondente reazione dell'organismo. Di conseguenza, aumenta l'attività metabolica generale anche in altri sistemi, ad esempio nel sistema nervoso centrale (SNC).

Influenza sul sistema cardiovascolare.

Negli studi sugli animali è stato stabilito che il meldonio ha un effetto positivo sull'attività contrattile del miocardio, possiede un'azione miocardio-protettiva (inclusa contro catecolammine ed alcol), è in grado di prevenire le aritmie e ridurre l'estensione dell'infarto miocardico.

Malattia coronarica (angina stabile da sforzo).

L'analisi dei dati clinici sull'uso ciclico del meldonio nel trattamento dell'angina stabile da sforzo ha dimostrato che il farmaco riduce la frequenza e l'intensità degli attacchi di angina, nonché la quantità di nitroglicerina utilizzata. Il farmaco mostra un'azione antiaritmica marcata nei pazienti con malattia coronarica (MCS) ed extrasistoli ventricolari, mentre un'azione più debole si osserva nei pazienti con extrasistoli sopraventricolari.

Particolarmente importante è la capacità del farmaco di ridurre il consumo di ossigeno a riposo, considerato un criterio efficace della terapia antianginosa nella MCS.

Il meldonio ha un effetto favorevole sui processi aterosclerotici nei vasi coronarici e periferici, riducendo il livello totale di colesterolo nel siero del sangue e l'indice di aterogenicità.

Scompenso cardiaco cronico.

In un numero abbastanza elevato di studi clinici è stata analizzata la funzione del meldonio nel trattamento dello scompenso cardiaco cronico causato dalla MCS, evidenziandone la capacità di aumentare la tolleranza allo sforzo fisico e il volume di lavoro svolto dai pazienti con scompenso cardiaco.

In uno studio specifico condotto presso gli istituti cardiologici della Lettonia e di Tomsk è stata verificata l'efficacia del meldonio nello scompenso cardiaco secondo la classificazione NYHA (New York Heart Association) di classe funzionale I-III di gravità media. Sotto l'effetto della terapia con meldonio, il 59-78% dei pazienti, inizialmente diagnosticati con scompenso cardiaco di classe funzionale II, sono stati spostati nella classe funzionale I. È stato stabilito che l'uso del meldonio migliora la funzione inotropa del miocardio e aumenta la tolleranza allo sforzo fisico, migliorando la qualità della vita dei pazienti, senza causare effetti collaterali gravi.

Nello scompenso cardiaco grave, il meldonio deve essere utilizzato in combinazione con altri farmaci tradizionali per il trattamento dello scompenso cardiaco.

Influenza sul SNC.

Negli esperimenti sugli animali è stata dimostrata l'azione antipossica del meldonio e il suo effetto sulla circolazione cerebrale. Il meldonio ottimizza la ridistribuzione del flusso ematico cerebrale a favore delle aree ischemiche, aumenta la resistenza dei neuroni in condizioni di ipossia.

Il meldonio possiede un'azione stimolante sul SNC: aumento dell'attività motoria e della resistenza fisica, stimolazione delle reazioni comportamentali, nonché un'azione anti-stress: stimolazione del sistema simpato-surrenalico, accumulo di catecolammine nel cervello e nelle ghiandole surrenali, protezione degli organi interni dai cambiamenti indotti dallo stress.

Efficacia nelle malattie neurologiche.

È stato dimostrato che il meldonio è un farmaco efficace nella terapia combinata dei disturbi acuti e cronici della circolazione cerebrale (ictus ischemico, insufficienza cronica della circolazione cerebrale). Il meldonio normalizza il tono e la resistenza dei capillari e delle arteriole cerebrali, ripristina la loro reattività.

È stato studiato l'effetto del meldonio sul processo di riabilitazione dei pazienti con disturbi neurologici (dopo malattie vascolari cerebrali, interventi chirurgici sul cervello, traumi, encefalite da zecca).

I risultati della verifica dell'attività terapeutica del meldonio indicano un effetto positivo dose-dipendente sulla resistenza fisica e sul recupero dell'indipendenza funzionale nel periodo di convalescenza.

Analizzando i cambiamenti delle singole e delle funzioni intellettive complessive dopo l'applicazione del farmaco, si è osservato un effetto positivo sul processo di recupero delle funzioni intellettive nel periodo di convalescenza.

È stato stabilito che il meldonio migliora la qualità della convalescenza (principalmente grazie al recupero della funzione fisica dell'organismo) e favorisce l'eliminazione dei disturbi psichici.

Il meldonio ha un effetto positivo sulla funzione del sistema nervoso nei pazienti con deficit neurologico nel periodo di recupero.

Migliora il quadro neurologico generale dei pazienti (riduzione del danno ai nervi cerebrali e della patologia dei riflessi, regressione delle paralisi, miglioramento della coordinazione motoria e delle funzioni vegetative).

Farmacocinetica.

La farmacocinetica è stata studiata in volontari sani dopo somministrazione endovenosa e orale di meldonio.

Assorbimento

La biodisponibilità è del 100%. La concentrazione massima nel plasma sanguigno (Cmax) viene raggiunta immediatamente dopo l'infusione. Dopo somministrazione endovenosa di dosi multiple, la Cmax raggiunge 25,5 ± 3,63 mcg/ml.

Dopo somministrazione endovenosa, l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) dopo somministrazione singola e ripetuta di dosi di meldonio differisce, indicando un possibile accumulo del meldonio nel plasma sanguigno.

Distribuzione

Il meldonio si distribuisce rapidamente nei tessuti dal flusso sanguigno, con alta affinità cardiaca. Il meldonio e i suoi metaboliti attraversano parzialmente la barriera placentare. Negli studi sugli animali è stato dimostrato che il meldonio penetra nel latte materno.

Biotrasformazione

Negli studi sul metabolismo sugli animali sperimentali è stato stabilito che il meldonio viene principalmente metabolizzato nel fegato.

Eliminazione

Nell'eliminazione del meldonio e dei suoi metaboliti dall'organismo ha un ruolo importante l'escrezione renale. Dopo somministrazione endovenosa singola di dosi di meldonio di 250 mg, 500 mg e 1000 mg, la fase iniziale di emivita precoce del meldonio è di 5,56-6,55 ore, mentre la fase terminale di eliminazione è di 15,34 ore.

Gruppi di pazienti particolari

Pazienti anziani

Nei pazienti anziani con alterazioni della funzionalità epatica o renale, in cui la biodisponibilità è aumentata, è necessario ridurre la dose di meldonio.

Alterazioni della funzionalità renale

Nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale, in cui la biodisponibilità aumenta, è necessario ridurre la dose di meldonio. Esiste un'interazione tra il riassorbimento renale del meldonio o dei suoi metaboliti (ad esempio, 3-idrossimeldonio) e la carnitina, con conseguente aumento della clearance renale della carnitina. Non vi è un effetto diretto del meldonio, della GBB e della combinazione di meldonio e GBB sul sistema renina-angiotensina-aldosterone.

Alterazioni della funzionalità epatica

Nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica, in cui la biodisponibilità aumenta, è necessario ridurre la dose di meldonio. Durante lo studio della tossicità sugli animali, con somministrazione di meldonio a dosi superiori a 100 mg/kg, è stato osservato un colorazione gialla del fegato e denaturazione dei grassi. Negli studi istopatologici sugli animali, dopo somministrazione di alte dosi di meldonio (400 mg/kg e 1600 mg/kg), è stato osservato un accumulo di lipidi nelle cellule epatiche. Non sono stati osservati cambiamenti nei parametri di funzionalità epatica negli esseri umani dopo somministrazione di alte dosi di 400–800 mg. Non si può escludere la possibile infiltrazione di grassi nelle cellule epatiche.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Nella terapia complessa delle seguenti malattie:

• malattie del cuore e del sistema vascolare: angina pectoris stabile da sforzo, insufficienza cardiaca cronica (secondo la classe funzionale NYHA I-III), cardiomiopatia, disturbi funzionali dell'attività cardiaca e del sistema vascolare;
• disturbi ischemici acuti e cronici della circolazione cerebrale;
• ridotta capacità lavorativa, affaticamento fisico e psico-emotivo;
• nel periodo di recupero dopo disturbi cerebrovascolari, traumi cranici ed encefalite.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al meldonio o agli eccipienti del medicinale.

Aumento della pressione intracranica (in caso di alterazione del deflusso venoso, in presenza di tumori intracranici).

Grave insufficienza epatica e/o renale (mancanza di dati sufficienti sulla sicurezza d'uso).

Gravidanza o allattamento al seno.

Età pediatrica (sotto i 18 anni).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Il meldonio può essere utilizzato in associazione con nitrati a rilascio prolungato e altri farmaci antianginosi (angina pectoris stabile da sforzo), glicosidi cardiaci e diuretici (insufficienza cardiaca).

Può inoltre essere combinato con anticoagulanti, antiaggreganti, antiaritmici e altri farmaci che migliorano la microcircolazione.

Il meldonio può potenziare l'effetto di farmaci contenenti nitroglicerina, nifedipina, beta-bloccanti e altri agenti ipotensivi e vasodilatatori periferici.

L'assunzione contemporanea di preparati di ferro e meldonio in pazienti con anemia da carenza di ferro ha migliorato la composizione degli acidi grassi nei globuli rossi.

L'uso del meldonio in combinazione con acido orotico per contrastare i danni indotti da ischemia/riperfusione determina un effetto farmacologico additivo.

Il meldonio aiuta a rimuovere le alterazioni cardiache indotte dall'azidotimidina (AZT) e agisce indirettamente sulle reazioni da stress ossidativo indotte dall’AZT, che portano a disfunzione mitocondriale. L'uso del meldonio in combinazione con azidotimidina o altri farmaci per il trattamento dell'AIDS ha un effetto positivo nel trattamento della sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).

Nel test sulla perdita del riflesso di equilibrio indotta dall'etanolo, il meldonio ha ridotto la durata del sonno. Nel caso di convulsioni indotte da pentilentetrazolo, è stata osservata una marcata attività anticonvulsivante del meldonio. A sua volta, l'amministrazione prima della terapia con meldonio di un alfa2-bloccante come lo iohimbina (2 mg/kg) e di un inibitore della sintasi dell'ossido nitrico (NO-sintasi) N-(G)-nitro-L-arginina (10 mg/kg) blocca completamente l'effetto anticonvulsivante del meldonio.

Un sovradosaggio di meldonio può accentuare la cardiotoxicità indotta dal ciclofosfamide.

La carenza di carnitina che si verifica con l'uso del meldonio può accentuare la cardiotoxicità indotta dall'ifosfamide.

Il meldonio ha un effetto protettivo in caso di cardiotoxicità indotta dall'indinavir e di neurotossicità indotta dall'efavirenz.

Non utilizzare in associazione con altri farmaci contenenti meldonio, poiché ciò aumenta il rischio di reazioni avverse.

Caratteristiche d'uso.

Nei pazienti con compromissione della funzione epatica e/o renale di grado lieve o moderato anamnestico, è necessario adottare precauzioni durante l'uso del medicinale (è necessario effettuare un monitoraggio della funzione epatica e/o renale).

L'esperienza pluriennale nel trattamento dell'infarto miocardico acuto e della sindrome coronarica instabile nei reparti di cardiologia dimostra che il mildronato non è un farmaco di prima linea nell'insorgenza del sindrome coronarico acuto.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. Non vi sono studi sufficienti sugli animali per valutare l'effetto del mildronato sulla gravidanza, lo sviluppo dell'embrione/feto e il travaglio di parto e lo sviluppo postnatale. Il rischio potenziale nell'uomo è sconosciuto; pertanto, il mildronato è controindicato durante la gravidanza.

Allattamento. I dati disponibili sugli studi sugli animali indicano che il mildronato passa nel latte materno. Non è noto se il mildronato passi nel latte umano. Non può essere escluso il rischio per i neonati/lattanti; pertanto, il mildronato è controindicato durante l'allattamento.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di altri mezzi meccanici.

Non sono disponibili dati riguardo a un effetto negativo del farmaco sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di altri mezzi meccanici.

Modalità e posologia di somministrazione.

Si somministra agli adulti per via endovenosa. L'uso del medicinale non richiede una preparazione speciale prima dell'infusione.

A causa dell'eventuale effetto stimolante, si raccomanda di somministrare il medicinale nella prima metà della giornata.

Adulti

La dose endovenosa giornaliera è di 500 mg–1000 mg (5–10 ml) in una o due somministrazioni. La durata del trattamento è generalmente di 10–14 giorni, dopo i quali il trattamento viene proseguito con una formulazione orale.

La durata del ciclo terapeutico è di 4–6 settimane. Il ciclo può essere ripetuto da 2 a 3 volte all'anno.

Pazienti anziani

Nei pazienti anziani con alterazioni della funzionalità epatica e/o renale potrebbe rendersi necessaria una riduzione della dose di meldonio.

Pazienti con alterazioni della funzionalità renale

Poiché il medicinale viene eliminato attraverso i reni, nei pazienti con compromissione renale da lieve a moderata si raccomanda una dose ridotta di meldonio.

Pazienti con alterazioni della funzionalità epatica

Nei pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata si raccomanda una dose ridotta di meldonio.

Popolazione pediatrica.

Non sono disponibili dati sulla sicurezza ed efficacia dell'uso di meldonio nei bambini (sotto i 18 anni di età); pertanto, l'uso del medicinale in questa categoria di pazienti è controindicato.

Sovradosaggio.

Non sono noti casi di sovradosaggio. Il medicinale è poco tossico e non provoca effetti indesiderati pericolosi.

In caso di pressione arteriosa ridotta, possono manifestarsi cefalea, vertigini, tachicardia e debolezza generale. Il trattamento è sintomatico.

In caso di sovradosaggio, è necessario monitorare la funzionalità renale ed epatica.

L'emodialisi non ha un'importanza significativa in caso di sovradosaggio a causa del marcato legame del farmaco alle proteine plasmatiche.

Effetti indesiderati.

Classificazione degli effetti indesiderati in base alla frequenza di insorgenza: molto frequenti (≥ 1/10); frequenti (≥ 1/100 fino a < 1/10); non frequenti (≥ 1/1000 fino a < 1/100); rari (≥ 1/10000 fino a < 1/1000); molto rari (< 1/10000).

Effetti indesiderati osservati negli studi clinici e nel periodo post-marketing:

*Effetti indesiderati osservati in precedenti studi clinici non controllati.

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

5 ml di soluzione iniettabile in 1 fiala.

10 fiale in una confezione blister contenuta in un imballaggio di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

JSC «Olinfarm».

Sede del produttore e relativo indirizzo.

5 Rupnicu street, Olaine, LV-2114, Lettonia / 5 Rupnicu street, Olaine, LV-2114, Latvia.