Vanatex A
Ucraina
Indice
ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE VANATEX A (VANATEX A)
Composizione:
Principi attivi: amlodipina sotto forma di amlodipina maleato, valsartan;
1 compressa rivestita con film contiene amlodipina sotto forma di amlodipina maleato 5 mg e valsartan 80 mg oppure amlodipina sotto forma di amlodipina maleato 10 mg e valsartan 160 mg;
Sostanze eccipienti:
Anima: cellulosa microcristallina, crospovidone (tipo A), biossido di silicio colloidale anidro, stearato di magnesio;
Rivestimento: ipromellosa, biossido di titanio (E 171), ossido di ferro giallo (E 172), ossido di ferro rosso (E 172), macrogol.
Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.
Principali proprietà fisico-chimiche:
compresse rivestite con film da 5 mg/80 mg: compresse rotonde biconvesse di colore giallo scuro, rivestite con film;
compresse rivestite con film da 10 mg/160 mg: compresse ovali biconvesse di colore giallo chiaro, rivestite con film, con impresso «10» su un lato.
Gruppo farmacoterapeutico. Agenti che agiscono sul sistema cardiovascolare. Agenti che agiscono sul sistema renina-angiotensina. Antagonisti dei recettori dell'angiotensina II (ARA), combinazioni. Antagonisti dei recettori dell'angiotensina II (ARA) e bloccanti dei canali del calcio. Valsartan e amlodipina. Codice ATC C09D B01.
Proprietà farmacologiche.
Farmacodinamica.
Vanatex A contiene due componenti antipertensivi con meccanismi aggiuntivi di controllo della pressione arteriosa nei pazienti con ipertensione essenziale: l'amlodipina appartiene alla classe dei bloccanti dei canali del calcio, mentre il valsartan appartiene alla classe degli antagonisti dell'angiotensina II. La combinazione di questi ingredienti ha un effetto antipertensivo additivo, riducendo la pressione arteriosa in misura maggiore rispetto a ciascun componente somministrato singolarmente.
La combinazione di amlodipina e valsartan determina una riduzione additiva e dose-dipendente della pressione arteriosa nell’intervallo delle dosi terapeutiche. L’effetto ipotensivo di una singola dose del medicinale combinato persiste per 24 ore.
Amlodipina
L’amlodipina inibisce il passaggio transmembrana degli ioni calcio nei muscoli lisci del cuore e dei vasi sanguigni. Il meccanismo d’azione antipertensiva dell’amlodipina è dovuto al diretto effetto rilassante sui muscoli lisci vascolari, che determina una riduzione della resistenza vascolare periferica e una diminuzione della pressione arteriosa. Dati sperimentali confermano che l’amlodipina si lega ai siti di legame diidropiridinici e non diidropiridinici. La contrattilità del miocardio e dei muscoli lisci vascolari dipende dal passaggio del calcio extracellulare in queste cellule attraverso canali ionici specifici.
Dopo somministrazione di dosi terapeutiche a pazienti con ipertensione essenziale, l’amlodipina induce vasodilatazione, determinando una riduzione della pressione arteriosa sia in posizione supina che eretta. Tale riduzione della pressione arteriosa non è accompagnata da significative variazioni della frequenza cardiaca o dei livelli plasmatici di catecolammine con trattamento prolungato.
L’effetto è correlato alle concentrazioni plasmatiche nei pazienti giovani e anziani.
Nei pazienti con ipertensione arteriosa e funzione renale normale, le dosi terapeutiche di amlodipina determinano una riduzione della resistenza vascolare renale e un aumento della velocità di filtrazione glomerulare, nonché del flusso plasmatico renale efficace, senza modifiche della frazione filtrata o della proteinuria.
Le misurazioni emodinamiche della funzione cardiaca a riposo e sotto sforzo nei pazienti con normale funzione ventricolare trattati con amlodipina hanno mostrato complessivamente un lieve aumento dell’indice cardiaco, senza effetti significativi su dP/dt, sulla pressione o sul volume telediastolico del ventricolo sinistro. Negli studi emodinamici, l’amlodipina non ha mostrato effetti inotropi negativi quando somministrata a dosi terapeutiche in animali sani e in esseri umani, anche in associazione con beta-bloccanti.
L’amlodipina non altera la funzione del nodo seno-atriale né la conduzione atrio-ventricolare in animali sani o nell’uomo. Negli studi clinici in cui l’amlodipina è stata somministrata in combinazione con beta-bloccanti a pazienti con ipertensione essenziale o angina, non sono state osservate variazioni degli elettrocardiogrammi.
Sono stati osservati effetti clinici positivi dell’amlodipina in pazienti con angina cronica stabile, angina vasospastica e cardiopatia ischemica confermata angiograficamente.
Valsartan
Il valsartan è un antagonista specifico e attivo dei recettori dell’angiotensina II, destinato all’uso orale. Agisce selettivamente sui recettori di sottotipo AT1, ampiamente distribuiti e responsabili degli effetti dell’angiotensina II. L’aumento dei livelli di angiotensina II, conseguente al blocco dei recettori AT1 da parte del valsartan, può stimolare i recettori AT2 liberi, equilibrando così l’effetto dei recettori AT1. Il valsartan non ha alcuna attività parziale di agonista sui recettori AT1 ed ha un'affinità per i recettori AT1 circa 20.000 volte maggiore rispetto ai recettori AT2.
Il valsartan non inibisce l’enzima convertitore dell’angiotensina (ECA), noto anche come chininasi II, che trasforma l’angiotensina I in angiotensina II e degrada la bradichinina. Gli antagonisti dell’angiotensina II non causano tosse, poiché non influenzano l’attività dell’ECA né aumentano la produzione di bradichinina e di sostanza P.
Il valsartan non interagisce né blocca recettori di altri ormoni o canali ionici che svolgono un ruolo importante nella regolazione della funzione cardiovascolare.
L’uso del medicinale nei pazienti con ipertensione arteriosa determina una riduzione della pressione arteriosa senza influire sulla frequenza cardiaca.
Nella maggior parte dei pazienti, dopo la somministrazione orale di una singola dose, l’inizio dell’attività antipertensiva si verifica entro due ore e la massima riduzione della pressione arteriosa si raggiunge entro 4–6 ore.
L’effetto antipertensivo persiste per oltre 24 ore dopo una singola dose. Con l’uso regolare del medicinale, l’effetto terapeutico massimo viene generalmente raggiunto entro 2–4 settimane e si mantiene costante durante un trattamento prolungato. L’interruzione improvvisa del valsartan non determina un ripristino dell’ipertensione arteriosa né altri effetti clinici avversi.
Farmacocinetica.
Linearità.
Il valsartan e l’amlodipina hanno una farmacocinetica lineare.
Amlodipina/valsartan
Dopo somministrazione orale di amlodipina/valsartan, la concentrazione plasmatica massima del valsartan e dell’amlodipina viene raggiunta rispettivamente dopo 3 e 6–8 ore. La velocità e il grado di assorbimento di amlodipina/valsartan sono equivalenti alla biodisponibilità del valsartan e dell’amlodipina quando assunti come compresse singole.
Amlodipina
Assorbimento. Dopo somministrazione orale di dosi terapeutiche di amlodipina, la concentrazione massima (Cmax) nel plasma viene raggiunta entro 6–12 ore. La biodisponibilità assoluta calcolata varia dal 64 % all’80 %. L’assunzione di cibo influisce significativamente sulla biodisponibilità dell’amlodipina.
Distribuzione. Il volume di distribuzione è di circa 21 l/kg. Studi in vitro sull’amlodipina hanno dimostrato che nei pazienti con ipertensione essenziale circa il 97,5 % del farmaco circolante è legato alle proteine plasmatiche.
Biotrasformazione. L’amlodipina viene intensamente metabolizzata (circa il 90 %) nel fegato a metaboliti inattivi.
Eliminazione. L’eliminazione dell’amlodipina dal plasma è bifasica, con un’emivita di eliminazione di circa 30–50 ore. I livelli plasmatici di equilibrio si raggiungono dopo somministrazione continua per 7–8 giorni. Il 10 % dell’amlodipina invariato e il 60 % dei suoi metaboliti vengono eliminati con le urine.
Valsartan
Assorbimento. Dopo somministrazione orale, la Cmax del valsartan nel plasma viene raggiunta entro 2–4 ore. Il valore medio della biodisponibilità assoluta del farmaco è del 23 %. L’assunzione di cibo riduce l’esposizione al valsartan, espressa come AUC, di circa il 40 % e la Cmax di circa il 50 %, anche se dopo 8 ore dalla somministrazione la concentrazione plasmatica del valsartan è simile nei gruppi che hanno assunto il farmaco a digiuno e dopo i pasti. La riduzione dell’AUC non è associata a una riduzione clinicamente significativa dell’effetto terapeutico; pertanto, il valsartan può essere assunto indipendentemente dai pasti.
Distribuzione. Il volume di distribuzione allo stato stazionario del valsartan dopo somministrazione endovenosa è di circa 17 l, indicando una scarsa distribuzione nei tessuti. Il valsartan si lega fortemente alle proteine plasmatiche (94–97 %), principalmente all’albumina sierica.
Biotrasformazione. Il valsartan è in gran parte non trasformato, poiché solo il 20 % della dose viene metabolizzato. Nel plasma è stato identificato un metabolita idrossilato a basse concentrazioni (inferiori al 10 % dell’AUC del valsartan), che non è farmacologicamente attivo.
Eliminazione. Il valsartan viene eliminato principalmente in forma invariata attraverso le feci (circa l’83 % della dose) e attraverso le urine (circa il 13 % della dose). Dopo somministrazione endovenosa, la clearance plasmatica del valsartan è di circa 2 l/ora e la clearance renale è di circa 0,62 l/ora (circa il 30 % della clearance totale). L’emivita di eliminazione del valsartan è di 6 ore.
Farmacocinetica in diverse popolazioni di pazienti.
Bambini (età inferiore a 18 anni)
Non sono disponibili dati sulla farmacocinetica del medicinale nei bambini.
Pazienti anziani (età ≥ 65 anni)
Il tempo per raggiungere la Cmax di amlodipina nel plasma è approssimativamente uguale nei pazienti più giovani e in quelli anziani. Nei pazienti anziani, la clearance dell’amlodipina tende a diminuire, determinando un aumento dell’AUC e un prolungamento dell’emivita. L’AUC sistemica media del valsartan negli anziani è del 70 % superiore rispetto ai pazienti più giovani; pertanto, è necessario prestare cautela nell’aumentare la dose.
Alterazioni della funzione renale
Le alterazioni della funzione renale non influiscono in modo significativo sulla farmacocinetica dell’amlodipina. Come previsto per un composto la cui clearance renale è solo il 30 % della clearance plasmatica totale, non è stata osservata alcuna correlazione tra lo stato della funzione renale e l’esposizione sistemica al valsartan.
Alterazioni della funzione epatica
Nei pazienti con insufficienza epatica, la clearance dell’amlodipina è ridotta, determinando un aumento dell’AUC di circa il 40–60 %. Nei pazienti con malattia epatica cronica lieve o moderata, l’esposizione al valsartan (definita in base ai valori di AUC) è in media doppia rispetto a quella nei volontari sani (selezionati per età, sesso e peso corporeo). I pazienti con malattia epatica devono assumere il medicinale con cautela.
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni.
Ipertensione essenziale in pazienti in cui la pressione arteriosa non è controllata con la monoterapia amlodipina o valsartan.
Controindicazioni.
Ipersensibilità all'ingrediente attivo, ai derivati della diidropiridina o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
Gravi alterazioni della funzionalità epatica, cirrosi biliare o colestasi.
Associazione concomitante di amlodipina/valsartan con medicinali contenenti aliskiren in pazienti con diabete mellito e insufficienza renale (velocità di filtrazione glomerulare (VFG) < 60 ml/min/1,73 m²).
Controindicato in gravidanza e nelle donne che pianificano una gravidanza (vedere "Uso in gravidanza o durante l'allattamento").
Ipotensione arteriosa grave.
Shock (incluso shock cardiogeno).
Ostruzione del tratto di efflusso del ventricolo sinistro (ad esempio, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva, stenosi aortica grave).
Insufficienza cardiaca emodinamicamente instabile dopo infarto miocardico acuto.
Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.
Non sono stati condotti studi di interazione del medicinale con altri farmaci.
Medicinali con cui è necessario prestare attenzione in caso di associazione concomitante
Altri farmaci antipertensivi
Farmaci antipertensivi comunemente usati (ad esempio, alfa-bloccanti, diuretici) e altri medicinali che possono causare effetti indesiderati ipotensivi (ad esempio, antidepressivi triciclici, alfa-bloccanti utilizzati nel trattamento dell'ipertrofia prostatica benigna) possono potenziare l'effetto ipotensivo della combinazione.
Interazioni legate all'amlodipina
Uso concomitante non raccomandato
Pompelmo o succo di pompelmo
Non è raccomandato assumere amlodipina insieme a pompelmo o succo di pompelmo, poiché in alcuni pazienti può aumentare la biodisponibilità, portando ad un potenziamento dell'effetto sul controllo della pressione arteriosa.
Precauzioni necessarie nell'uso concomitante
Inibitori del CYP3A4
L'associazione concomitante di amlodipina con inibitori del CYP3A4 di intensità forte o moderata (inibitori della proteasi, antifungini azolici, macrolidi come eritromicina o claritromicina, verapamil o diltiazem) può causare un aumento significativo dell'effetto dell'amlodipina. Le caratteristiche cliniche di queste variazioni farmacocinetiche possono essere più marcate nei pazienti anziani. Pertanto, può essere necessario un monitoraggio clinico e un aggiustamento della dose.
Induttori del CYP3A4 [farmaci anticonvulsivanti (ad esempio, carbamazepina, fenobarbitale, fenitoina, fosfenitoina, primidone), rifampicina, erba di San Giovanni (Hypericum perforatum)]
Quando si assumono concomitantemente noti induttori del CYP3A4, la concentrazione plasmatica di amlodipina può variare. Si raccomanda un monitoraggio clinico della pressione arteriosa con eventuale aggiustamento della dose di amlodipina durante e dopo la sospensione della terapia concomitante, in particolare con induttori forti del CYP3A4 [ad esempio, rifampicina, erba di San Giovanni (Hypericum perforatum) ].
Simvastatina
L'associazione di più dosi di amlodipina 10 mg con simvastatina 80 mg determina un aumento dell'esposizione alla simvastatina del 77% rispetto all'assunzione isolata di simvastatina. Nei pazienti che assumono amlodipina, si raccomanda di limitare la dose di simvastatina a 20 mg al giorno.
Dantrolene (infusione)
Negli animali sono state osservate fibrillazione ventricolare letale e collasso cardiovascolare dovuti ad iperkaliemia dopo somministrazione di verapamil e dantrolene per via endovenosa. A causa del rischio di iperkaliemia, si raccomanda di evitare la somministrazione concomitante di bloccanti dei canali del calcio, come l'amlodipina, nei pazienti predisposti all'ipertermia maligna e durante il trattamento dell'ipertermia maligna.
Da considerare nell'uso concomitante
Secondo i risultati degli studi di interazione clinica, l'amlodipina non influenza la farmacocinetica di atorvastatina, digossina, warfarin o ciclosporina.
Interazioni legate al valsartan
Uso concomitante non raccomandato
Litio
Durante l'associazione concomitante di litio con inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) o antagonisti del recettore dell'angiotensina II, incluso il valsartan, sono stati riportati effetti tossici e un aumento temporaneo della concentrazione plasmatica di litio. Pertanto, durante l'associazione concomitante si raccomanda un attento monitoraggio dei livelli plasmatici di litio. Se il paziente assume un diuretico, il rischio di tossicità da litio aumenta con l'assunzione di amlodipina/valsartan.
Diuretici risparmiatori di potassio, integratori di potassio, sostituti del sale contenenti potassio o altri medicinali che possono aumentare i livelli di potassio
Si raccomanda di monitorare i livelli plasmatici di potassio se si deve prescrivere un medicinale che influisce sui livelli di potassio in associazione con valsartan.
Precauzioni necessarie nell'uso concomitante
Farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), inclusi inibitori selettivi della COX-2, acido acetilsalicilico (> 3 g/giorno) e FANS non selettivi
Se gli antagonisti dell'angiotensina II vengono somministrati contemporaneamente ai FANS, è possibile una riduzione dell'effetto antipertensivo. Inoltre, l'associazione concomitante di antagonisti dell'angiotensina II e FANS aumenta il rischio di peggioramento della funzionalità renale e di aumento del potassio plasmatico. Pertanto, all'inizio del trattamento si raccomanda di verificare la funzionalità renale e garantire un'idratazione adeguata del paziente.
Inibitori del trasportatore di accumulo (rifampicina, ciclosporina) o del trasportatore di efflusso (ritonavir)
I risultati degli studi in vitro indicano che il valsartan è un substrato del trasportatore epatico OATP1B1 e del trasportatore di efflusso epatico MRP2. La somministrazione concomitante di inibitori del trasportatore di accumulo (rifampicina, ciclosporina) o del trasportatore di efflusso (ritonavir) può aumentare l'esposizione sistemica al valsartan.
Blocco doppio del sistema RAAS con BRA, inibitori dell'ACE o aliskiren
È stato riportato che il blocco doppio del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) mediante associazione di inibitori dell'ACE, antagonisti recettoriali dell'angiotensina (BRA) o aliskiren è associato a una maggiore frequenza di eventi avversi, come ipotensione, iperkaliemia e riduzione della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta), rispetto all'uso di un singolo farmaco che agisce sul sistema RAAS.
Altri
Non è stata osservata alcuna interazione clinicamente significativa tra valsartan in monoterapia e le seguenti sostanze: cimetidina, warfarin, furosemide, digossina, atenololo, indometacina, idroclorotiazide, amlodipina, glipizide.
Caratteristiche d'uso.
Non è stata stabilita la sicurezza e l'efficacia dell'amlodipina nel trattamento della crisi ipertensiva.
Pazienti disidratati e/o con bassi livelli sierici di sodio
È stato riportato un eccessivo abbassamento della pressione arteriosa in pazienti con ipertensione essenziale trattati con amlodipina/valsartan. Nei pazienti con attivazione del sistema renina-angiotensina (ad esempio, pazienti disidratati e/o con bassi livelli sierici di sodio, in particolare quelli che assumono diuretici in dosi elevate), che ricevono inibitori del recettore dell'angiotensina, può verificarsi ipotensione sintomatica. Prima di iniziare il trattamento con amlodipina/valsartan, si raccomanda di correggere tale condizione e di effettuare un rigoroso monitoraggio medico all'inizio della terapia.
In caso di ipotensione durante il trattamento con amlodipina/valsartan, il paziente deve essere posto in posizione supina e, se necessario, deve essere somministrata una fleboclisi con soluzione fisiologica. Una volta stabilizzata la pressione arteriosa, il trattamento può essere proseguito.
Iperkaliemia
L'uso concomitante di integratori di potassio, diuretici risparmiatori di potassio, sostituti del sale contenenti potassio o altri medicinali che possono aumentare i livelli di potassio (eparina, ecc.) deve essere effettuato con cautela e con controlli frequenti dei livelli ematici di potassio.
Stenosi dell'arteria renale
L'amlodipina/valsartan deve essere utilizzata con cautela nel trattamento dell'ipertensione arteriosa in pazienti con stenosi unilaterale o bilaterale delle arterie renali o con stenosi dell'arteria di un rene unico, poiché in questi pazienti può verificarsi un aumento dei livelli ematici di urea e creatinina.
Trapianto renale
Attualmente non esiste esperienza sulla sicurezza dell'uso di amlodipina/valsartan in pazienti che hanno recentemente subito un trapianto renale.
Uso in pazienti con compromissione della funzionalità epatica
La valsartan viene principalmente eliminata attraverso la bile in forma invariata. Il tempo di dimezzamento dell'amlodipina e i valori di AUC (area sotto la curva concentrazione-plasma-tempo) aumentano nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica, tuttavia non sono state stabilite raccomandazioni posologiche specifiche. Si raccomanda di prestare particolare cautela nell'uso di amlodipina/valsartan in pazienti con compromissione epatica lieve o moderata o con malattie ostruttive della colecisti.
La dose massima raccomandata di valsartan per pazienti con compromissione epatica lieve o moderata senza colestasi è di 80 mg.
Uso in pazienti con insufficienza renale
Non è necessario alcun aggiustamento posologico di amlodipina/valsartan nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata (GFR > 30 ml/min/1,73 m²). In caso di insufficienza renale moderata, si raccomanda di monitorare i livelli di potassio e creatinina.
Iperaldosteronismo primario
Non è consigliabile somministrare la valsartan, un antagonista dell'angiotensina II, a pazienti con iperaldosteronismo primario, poiché il loro sistema renina-angiotensina è influenzato dalla patologia di base.
Angioedema
Sono stati riportati casi di angioedema, inclusi edema della laringe e della faringe con ostruzione delle vie aeree e/o edema del viso, delle labbra, della faringe e/o della lingua, in pazienti in trattamento con valsartan. Alcuni di questi pazienti avevano anamnesi di angioedema durante il trattamento con altri medicinali, inclusi inibitori dell'ACE.
Se un paziente sviluppa angioedema, il trattamento con amlodipina/valsartan deve essere immediatamente interrotto e non deve essere ripreso in seguito.
Uso in pazienti con insufficienza cardiaca/dopo infarto miocardico
Come conseguenza dell'inibizione del sistema renina-angiotensina-aldosterone, si possono prevedere alterazioni della funzionalità renale in pazienti con fattori di rischio. Nei pazienti con grave insufficienza cardiaca, la cui funzionalità renale può dipendere dall'attività del sistema renina-angiotensina-aldosterone, l'uso di inibitori dell'ACE e antagonisti dei recettori dell'angiotensina è associato a oliguria e/o progressiva azotemia e (raramente) a insufficienza renale acuta e/o esito fatale. Fenomeni simili sono stati osservati con la valsartan. La valutazione dei pazienti con insufficienza cardiaca o dopo infarto miocardico deve sempre includere il controllo della funzionalità renale.
È stato riportato che nei pazienti con insufficienza cardiaca acuta di etiologia non ischemica (classe III e IV secondo la classificazione funzionale NYHA dell'American Heart Association), l'uso di amlodipina è associato a un aumento dell'edema polmonare, nonostante non vi sia stata una differenza statisticamente significativa nel peggioramento dell'insufficienza cardiaca rispetto al placebo.
Gli antagonisti dei canali del calcio, inclusa l'amlodipina, devono essere somministrati con cautela ai pazienti con insufficienza cardiaca congestizia, poiché possono aumentare il rischio di complicanze cardiovascolari future e di mortalità.
Stenosi delle valvole aortica e mitralica
Come con altri agenti vasodilatatori, è necessario prestare particolare cautela nel trattamento di pazienti affetti da stenosi mitralica o stenosi aortica significativa non grave.
Blocco doppio del sistema renina-angiotensina-aldosterone (SRAA)
Esistono dati che indicano che l'uso concomitante di inibitori dell'ACE, antagonisti dei recettori dell'angiotensina (ARA) o aliskiren aumenta il rischio di ipotensione, iperkaliemia e riduzione della funzionalità renale (inclusa l'insufficienza renale acuta). Pertanto, non è raccomandato il blocco doppio del SRAA mediante associazione di inibitori dell'ACE, ARA o aliskiren.
Se l'uso di un doppio blocco è considerato assolutamente necessario, tale trattamento deve essere effettuato esclusivamente sotto la supervisione di uno specialista con controlli frequenti e accurati della funzionalità renale, degli elettroliti e della pressione arteriosa. Negli pazienti con nefropatia diabetica, inibitori dell'ACE e ARA non devono essere somministrati contemporaneamente.
L'effetto di amlodipina/valsartan è stato studiato soltanto nell'ipertensione arteriosa.
Vanatex A contiene lattosio. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficienza di lattasi-Lapp o malassorbimento da glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.
Uso durante la gravidanza o l'allattamento.
Gravidanza
Il medicinale è controindicato in gravidanza e nelle donne che intendono diventare incinte.
Amldodipina
La sicurezza dell'uso di amlodipina nelle donne in gravidanza non è stata stabilita. Studi sugli animali hanno evidenziato tossicità riproduttiva a dosi elevate.
Valsartan
I dati epidemiologici riguardo al rischio di effetti teratogeni dopo l'uso di inibitori dell'ACE nel primo trimestre di gravidanza non sono conclusivi. Tuttavia, non può essere escluso un lieve aumento del rischio. Non sono disponibili dati da studi epidemiologici controllati sul rischio dell'uso di antagonisti dei recettori dell'angiotensina II (recettori AT2). Anche in caso di necessità di continuare il trattamento con antagonisti dei recettori AT2 in pazienti che pianificano una gravidanza, si raccomanda di passare ad altri farmaci antipertensivi con profilo di sicurezza noto durante la gravidanza. In caso di gravidanza accertata, il trattamento con antagonisti dei recettori AT2 deve essere immediatamente interrotto e, se necessario, deve essere iniziata una terapia alternativa.
È noto che l'uso di antagonisti dei recettori AT2 nel secondo e terzo trimestre di gravidanza provoca effetti tossici sul feto (riduzione della funzionalità renale, oligoidramnios, ritardo nell'ossificazione delle ossa craniche) e tossicità neonatale (insufficienza renale, ipotensione, iperkaliemia).
Se gli antagonisti dei recettori AT2 sono stati utilizzati nel secondo trimestre di gravidanza, si raccomanda di effettuare un'ecografia per valutare la funzionalità renale e cranica fetale.
I neonati le cui madri hanno assunto antagonisti dei recettori AT2 richiedono un attento monitoraggio per ipotensione arteriosa.
Periodo di allattamento
L'amlodipina viene escreta nel latte materno. La frazione della dose materna assunta dal neonato è stata stimata con un intervallo interquartile del 3-7%, con un massimo del 15%. L'effetto dell'amlodipina sul neonato non è noto. Non esistono informazioni sull'uso di valsartan durante l'allattamento. Pertanto, amlodipina/valsartan non è raccomandata per questo gruppo di pazienti. È preferibile utilizzare metodi alternativi di trattamento con un profilo di sicurezza meglio documentato durante l'allattamento, specialmente nei neonati o nei prematuri.
Fertilità
Non sono disponibili studi clinici sull'effetto di amlodipina/valsartan sulla fertilità.
Valsartan
Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di automezzi o nell'uso di macchinari.
Ai pazienti che assumono amlodipina/valsartan e che guidano veicoli o operano macchinari, si deve ricordare che occasionalmente possono verificarsi capogiri o affaticamento.
L'amlodipina può avere un lieve o moderato effetto sulla capacità di guidare veicoli e macchinari. Se i pazienti in trattamento con amlodipina soffrono di capogiri, cefalea, affaticamento o nausea, la velocità di reazione potrebbe risultare compromessa.
Modalità di somministrazione e dosaggio.
Il medicinale Vanatex A può essere utilizzato nei pazienti in cui la pressione arteriosa non è adeguatamente controllata con monopreparati di amlodipina o valsartan. La dose raccomandata è di 1 compressa al giorno. I compresse di Vanatex A possono essere assunte indipendentemente dai pasti, con una piccola quantità d'acqua.
Prima di passare alla combinazione fissa, si raccomanda di effettuare una titolazione delle dosi dei singoli componenti (amlodipina e valsartan). In presenza di opportunità clinica, può essere preso in considerazione un passaggio diretto dalla monoterapia alla combinazione fissa.
Per comodità dei pazienti che assumevano valsartan e amlodipina in compresse/capsule separate, è possibile passare all'assunzione del medicinale Vanatex A contenente le stesse dosi dei componenti.
Uso nei pazienti con insufficienza renale
Non sono disponibili dati clinici nei pazienti con insufficienza renale acuta. Non è necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata. Nei pazienti con insufficienza renale moderata si raccomanda di monitorare i livelli di potassio e creatinina.
Uso nei pazienti con insufficienza epatica
Il medicinale Vanatex A è controindicato nei pazienti con insufficienza epatica acuta.
È necessario usare cautela nel prescrivere Vanatex A ai pazienti con insufficienza epatica o ostruzione delle vie biliari. Nei pazienti con insufficienza epatica da lieve a moderata senza colestasi, la dose massima raccomandata di valsartan è di 80 mg. Non sono state stabilite raccomandazioni per il dosaggio di amlodipina nei pazienti con insufficienza epatica da lieve a moderata. Quando si passa ai pazienti con ipertensione e compromissione della funzionalità epatica all'amlodipina o al medicinale Vanatex A, si deve prescrivere la dose più bassa possibile di amlodipina come monoterapia o come componente di un medicinale combinato, secondo indicazione.
Diabete mellito
L'associazione concomitante del medicinale Vanatex A con aliskiren è controindicata nei pazienti con diabete mellito.
Pazienti anziani (≥ 65 anni)
L'aumento della dose nei pazienti anziani deve essere effettuato con cautela. Quando si passa ai pazienti anziani con ipertensione e compromissione della funzionalità epatica all'amlodipina o al medicinale Vanatex A, si deve prescrivere la dose più bassa possibile di amlodipina come monopreparato o come componente di un medicinale combinato, secondo indicazione.
Pediatria.
Non è raccomandato l'uso nei bambini (di età inferiore ai 18 anni).
Sovradosaggio.
Sintomi
Non vi sono esperienze di sovradosaggio con amlodipina/valsartan. Il sintomo principale di sovradosaggio con valsartan è una marcata ipotensione arteriosa con vertigini. Il sovradosaggio con amlodipina può portare a vasodilatazione periferica eccessiva e tachicardia riflessa. Sono stati riportati casi di ipotensione arteriosa sistemica marcata e prolungata, inclusa la comparsa di shock con esito fatale. Raramente è stato riportato edema polmonare non cardiogeno come conseguenza di sovradosaggio con amlodipina, che può manifestarsi con insorgenza ritardata (24-48 ore dopo l'assunzione) e richiedere ventilazione meccanica. Le prime misure di rianimazione (incluso l'eccesso di liquidi) per sostenere la perfusione e la gittata cardiaca possono rappresentare fattori scatenanti.
Trattamento
Se è trascorso poco tempo dall'ingestione del medicinale, è possibile indurre il vomito o effettuare lo svuotamento gastrico. L'assunzione di carbone attivo in volontari sani immediatamente o entro 2 ore dall'assunzione di amlodipina ha ridotto significativamente l'assorbimento di amlodipina. L'ipotensione arteriosa clinicamente significativa causata da sovradosaggio con amlodipina/valsartan richiede un supporto attivo della funzione cardiovascolare, compreso il monitoraggio della funzione cardiaca e respiratoria, del volume ematico circolante e della diuresi. Il paziente deve essere posto in posizione supina con gli arti inferiori sollevati. Per ripristinare il tono vascolare e la pressione arteriosa, possono essere utilizzati farmaci vasopressori, previa esclusione di controindicazioni al loro utilizzo. L'amministrazione endovenosa di calcio gluconato può essere utile per contrastare gli effetti del blocco dei canali del calcio.
Valsartan e amlodipina non vengono eliminati dall'organismo mediante emodialisi.
Effetti indesiderati.
La sicurezza di amlodipina/valsartan è stata valutata in 5 studi clinici controllati. Le reazioni avverse osservate più di frequente o che sono state significative o gravi sono state: nasofaringiti, influenza, ipersensibilità, cefalea, svenimento, ipotensione ortostatica, edemi, edemi dei tessuti molli, edemi facciali, edemi periferici, aumento della stanchezza, arrossamento del viso, astenia e vampate.
Gli effetti indesiderati che possono verificarsi durante l'assunzione del medicinale sono classificati per frequenza: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100 fino a < 1/10); non comune (≥ 1/1000 fino a < 1/100); raro (≥ 1/10000 fino a < 1/1000); molto raro (< 1/10000); non noto (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
| Classe di sistema MedDRA |
Reazione avversa |
Frequenza |
||
| Amlodipina/valsartan |
Amlodipina |
Valsartan |
||
| Infezioni e infestazioni |
Nasofaringite |
Frequente |
-- |
-- |
| Influenza |
Frequente |
-- |
-- |
|
| Patologie del sistema emolinfopoietico |
Diminuzione dei livelli di emoglobina ed ematocrito |
-- |
-- |
Sconosciuta |
| Leucopenia |
-- |
Molto raro |
-- |
|
| Neutropenia |
-- |
-- |
Sconosciuta |
|
| Trombocitopenia, talvolta con porpora |
-- |
Molto raro |
Sconosciuta |
|
| Patologie del sistema immunitario |
Ipersensibilità |
Raro |
Molto raro |
Sconosciuta |
| Disturbi del metabolismo e della nutrizione |
Anoressia |
Non comune |
-- |
-- |
| Ipercalcemia |
Non comune |
-- |
-- |
|
| Iperglicemia |
-- |
Molto raro |
-- |
|
| Iperlipidemia |
Non comune |
-- |
-- |
|
| Iperuricemia |
Non comune |
-- |
-- |
|
| Ipopotassiemia |
Frequente |
-- |
-- |
|
| Iponatriemia |
Non comune |
-- |
-- |
|
| Patologie del sistema nervoso |
Depressione |
-- |
Non comune |
-- |
| Ansia |
Raro |
-- |
-- |
|
| Insonnia/disturbi del sonno |
-- |
Non comune |
-- |
|
| Instabilità dell'umore |
-- |
Non comune |
-- |
|
| Confusione |
-- |
Raro |
-- |
|
| Patologie del sistema nervoso |
Disturbo della coordinazione |
Non comune |
-- |
-- |
| Vertigini |
Non comune |
Frequente |
-- |
|
| Vertigini posturali |
Non comune |
-- |
-- |
|
| Disgeusia |
-- |
Non comune |
-- |
|
| Sindrome extrapiramidale |
-- |
Sconosciuta |
-- |
|
| Disturbo extrapiramidale |
-- |
Sconosciuta |
-- |
|
| Cefalea |
Frequente |
Frequente |
-- |
|
| Ipotensione |
-- |
Molto raro |
-- |
|
| Parastesia |
Non comune |
Non comune |
-- |
|
| Neuropatia periferica, neuropatia |
-- |
Molto raro |
-- |
|
| Sonnolenza |
Non comune |
Frequente |
-- |
|
| Svenimento |
-- |
Non comune |
-- |
|
| Tremore |
-- |
Non comune |
-- |
|
| Ipoestesia |
-- |
Non comune |
-- |
|
| Patologie dell'occhio |
Disturbi visivi |
Raro |
Non comune |
-- |
| Diminuzione della vista |
Non comune |
Non comune |
-- |
|
| Patologie dell'orecchio e del labirinto |
Acufene |
Raro |
Non comune |
-- |
| Vertigini |
Non comune |
-- |
Non comune |
|
| Patologie cardiache |
Sensazione di palpitazioni |
Non comune |
Frequente |
-- |
| Svenimento |
Raro |
-- |
-- |
|
| Tachicardia |
Non comune |
-- |
-- |
|
| Aritmie (inclusi bradicardia, tachicardia ventricolare, fibrillazione atriale) |
-- |
Molto raro |
-- |
|
| Infarto del miocardio |
-- |
Molto raro |
-- |
|
| Patologie vascolari |
Iperemia |
-- |
Frequente |
-- |
| Ipotensione |
Raro |
Non comune |
-- |
|
| Ipotensione ortostatica |
Non comune |
-- |
-- |
|
| Vasculite |
-- |
Molto raro |
Sconosciuta |
|
| Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche |
Tosse |
Non comune |
Molto raro |
Molto raro |
| Dispnea |
-- |
Non comune |
-- |
|
| Dolore faringo-laringeo |
Non comune |
-- |
-- |
|
| Rinite |
-- |
Non comune |
-- |
|
| Patologie gastrointestinali |
Disagio addominale e dolore nell'area superiore dell'addome |
Non comune |
Frequente |
Non comune |
| Alterazione del ritmo della defecazione |
-- |
Non comune |
-- |
|
| Stitichezza |
Non comune |
-- |
-- |
|
| Diarrea |
Non comune |
Non comune |
-- |
|
| Secchezza della bocca |
Non comune |
Non comune |
-- |
|
| Dispepsia |
-- |
Non comune |
-- |
|
| Gastrite |
-- |
Molto raro |
-- |
|
| Iperplasia gengivale |
-- |
Molto raro |
-- |
|
| Nausea |
Non comune |
Frequente |
-- |
|
| Pancreatite |
-- |
Molto raro |
-- |
|
| Vomito |
-- |
Non comune |
-- |
|
| Patologie epatobiliari |
Test epatici atipici, inclusi aumenti dei livelli ematici di bilirubina |
-- |
Molto raro* |
Sconosciuta |
| Epatite |
-- |
Molto raro |
-- |
|
| Colestasi intraepatica, ittero |
-- |
Molto raro |
-- |
|
| Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo |
Alopecia |
-- |
Non comune |
-- |
| Edema angioneurotico |
-- |
Molto raro |
Sconosciuta |
|
| Dermitite bollosa |
-- |
-- |
Sconosciuta |
|
| Eritema |
Non comune |
-- |
-- |
|
| Eritema multiforme |
-- |
Molto raro |
-- |
|
| Esantema |
Raro |
Non comune |
-- |
|
| Iperidrosi |
Raro |
Non comune |
-- |
|
| Reazione di fotosensibilità |
-- |
Non comune |
-- |
|
| Prurito |
Raro |
Non comune |
Sconosciuta |
|
| Porpora |
-- |
Non comune |
-- |
|
| Eruzioni cutanee |
Non comune |
Non comune |
Sconosciuta |
|
| Decolorazione della pelle |
-- |
Non comune |
-- |
|
| Orticaria e altre forme di eruzione cutanea |
-- |
Molto raro |
-- |
|
| Dermitite esfoliativa |
-- |
Molto raro |
-- |
|
| Sindrome di Stevens-Johnson |
-- |
Molto raro |
-- |
|
| Edema di Quincke |
-- |
Molto raro |
-- |
|
| Necrolisi epidermica tossica |
-- |
Sconosciuta |
-- |
|
| Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo |
Artralgia |
Non comune |
Non comune |
-- |
| Dolore alla schiena |
Non comune |
Non comune |
-- |
|
| Gonfiore articolare |
Non comune |
-- |
-- |
|
| Crampi muscolari |
Raro |
Non comune |
-- |
|
| Dolore muscolare |
-- |
Non comune |
Sconosciuta |
|
| Gonfiore alla caviglia |
-- |
Frequente |
-- |
|
| Sensazione di pesantezza |
Raro |
-- |
-- |
|
| Patologie renali e urinarie |
Aumento dei livelli ematici di creatinina |
-- |
-- |
Sconosciuta |
| Disturbi della minzione |
-- |
Non comune |
-- |
|
| Nicturia |
-- |
Non comune |
-- |
|
| Polakiuria |
Raro |
Non comune |
-- |
|
| Poliuria |
Raro |
-- |
-- |
|
| Insufficienza renale e alterazioni della funzionalità renale |
-- |
-- |
Sconosciuta |
|
| Patologie del sistema riproduttivo e dell'apparato mammario |
Impotenza |
-- |
Non comune |
-- |
| Disfunzione erettile |
Raro |
-- |
-- |
|
| Ginecomastia |
-- |
Non comune |
-- |
|
| Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione |
Astenia |
Frequente |
Non comune |
-- |
| Disagio, malessere |
-- |
Non comune |
-- |
|
| Aumentata affaticabilità |
Frequente |
Frequente |
Non comune |
|
| Edema del viso |
Frequente |
-- |
-- |
|
| Iperemia, vampate |
Frequente |
-- |
-- |
|
| Dolore toracico non cardiaco |
-- |
Non comune |
-- |
|
| Edema |
Frequente |
Frequente |
-- |
|
| Edema periferico |
Frequente |
-- |
-- |
|
| Dolore |
-- |
Non comune |
-- |
|
| Edema dei tessuti molli |
Frequente |
-- |
-- |
|
| Indagini |
Aumento dei livelli ematici di potassio |
-- |
-- |
Sconosciuta |
| Aumento del peso corporeo |
-- |
Non comune |
-- |
|
| Diminuzione del peso corporeo |
Non comune |
-- |
||
* Principalmente associato a colestasi.
Informazioni aggiuntive sulla combinazione
L’edema periferico, un effetto collaterale noto dell’amlodipina, si è verificato con una frequenza complessivamente inferiore nei pazienti trattati con la combinazione amlodipina/valsartan rispetto a quelli trattati con amlodipina da sola. Negli studi clinici controllati in doppio cieco, la frequenza media di edema periferico, uniformemente distribuita in tutta la gamma di dosaggi, è stata del 5,1% con l’assunzione della combinazione amlodipina/valsartan.
Informazioni aggiuntive sui componenti del medicinale
Le reazioni avverse precedentemente osservate con uno dei componenti del medicinale (amlodipina o valsartan) possono verificarsi anche con il medicinale Vanatex A, anche se non sono state riportate negli studi clinici o nel periodo post-marketing.
Amlodipina
| Spesso |
Sonnolenza, capogiri, palpitazioni, dolore addominale, nausea, edema alla caviglia. |
| Non comune |
Insonnia, alterazioni dell'umore (inclusa ansia), depressione, tremore, disgeusia, sincope, ipoestesia, disturbi visivi (inclusa diplopia), acufene, ipotensione, dispnea, rinite, vomito, dispepsia, alopecia, porpora, alterazione del colore della pelle, iperidrosi, prurito, esantema, mialgia, crampi muscolari, dolore, disturbi della minzione, aumento della frequenza urinaria, impotenza, ginecomastia, dolore toracico, malessere generale, aumento o diminuzione del peso corporeo. |
| Raro |
Confusione mentale. |
| Molto raro |
Leucopenia, trombocitopenia, reazioni allergiche, iperglicemia, ipertensione, neuropatia periferica, infarto miocardico, aritmia (inclusa bradicardia, tachicardia ventricolare e fibrillazione atriale), vasculite, pancreatite, gastrite, iperplasia gengivale, epatite, ittero, aumento dei livelli degli enzimi epatici, generalmente associato a colestasi, angioedema, eritema multiforme, orticaria, dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson, edema di Quincke, fotosensibilità. |
| Frequenza sconosciuta |
Necrolisi epidermica tossica |
Sono stati segnalati singoli casi di sindrome extrapiramidale.
ValSartan
Gli effetti indesiderati aggiuntivi elencati di seguito sono stati osservati durante studi clinici con valSartan in monoterapia, indipendentemente da una relazione causale con il farmaco in studio.
| Frequenza non nota |
Diminuzione del livello di emoglobina, diminuzione del valore dell'ematocrito, neutropenia, trombocitopenia, aumento del livello di potassio nel plasma, aumento dei valori delle prove epatiche, inclusa la concentrazione di bilirubina nel plasma, insufficienza renale e alterazioni della funzionalità renale, aumento del livello di creatinina nel plasma, edema angioneurotico, mialgia, vasculite, ipersensibilità, inclusa malattia da siero. |
Durata della validità. 2 anni.
Condizioni di conservazione.
Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.
Conservare in luogo inaccessibile ai bambini.
Confezione.
14 compresse rivestite con film in un blister; 2 o 7 blister in una confezione di cartone.
Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.
Produttore. Farmaceutico dello stabilimento «POLPHARMA» S.A.
Pharmaceutical Works «POLPHARMA» S.A.
Sede del produttore e relativo indirizzo dell’unità operativa.
Via Pelplinska 19, 83-200, Starogard Gdanski, Polonia /
19, Pelplinska Str., 83-200 Starogard Gdanski, Poland.