Valsartan H-Teva: informazioni dettagliate

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Valsartan H-Teva

Composizione:

Principi attivi: valsartan, idroclorotiazide;

Ogni compressa contiene: valsartan 80 mg, idroclorotiazide 12,5 mg oppure valsartan 160 mg, idroclorotiazide 12,5 mg oppure valsartan 160 mg, idroclorotiazide 25 mg oppure valsartan 320 mg, idroclorotiazide 12,5 mg oppure valsartan 320 mg, idroclorotiazide 25 mg;

Eccipienti: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, croscarmellosa sodica, povidone K29-K32, talco, magnesio stearato, biossido di silicio colloidale anidro;

rivestimento della compressa 80/12,5 mg: Opadry II 85G34642 Pink (alcool polivinilico, talco, biossido di titanio (E 171), macrogol 3350, lecitina, ossido di ferro rosso (E 172), ossido di ferro giallo (E 172), ossido di ferro nero (E 172));

rivestimento della compressa 160/12,5 mg: Opadry II 85G25455 Red (alcool polivinilico, talco, biossido di titanio (E 171), macrogol 3350, lecitina, ossido di ferro rosso (E 172), colorante Sunset Yellow (E 110));

rivestimento della compressa 160/25 mg: Opadry II 85G23675 Orange (alcool polivinilico, talco, biossido di titanio (E 171), macrogol 3350, lecitina, ossido di ferro rosso (E 172), ossido di ferro giallo (E 172), ossido di ferro nero (E 172));

rivestimento della compressa 320/12,5 mg: Opadry II rosa 85G34643 (alcool polivinilico, talco, biossido di titanio (E 171), macrogol 3350, lecitina, ossido di ferro rosso (E 172), ossido di ferro giallo (E 172));

rivestimento della compressa 320/25 mg: Opadry II giallo 85G32408 (alcool polivinilico, talco, biossido di titanio (E 171), macrogol 3350, lecitina, ossido di ferro giallo (E 172), ossido di ferro rosso (E 172)).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse 80/12,5 mg – compresse ovali, biconvesse, rivestite con film di colore rosa, con impresso «V» su un lato e «H» sull'altro;

compresse 160/12,5 mg – compresse ovali, biconvesse, rivestite con film di colore rosso, con impresso «V» su un lato e «H» sull'altro;

compresse 160/25 mg – compresse ovali, biconvesse, rivestite con film di colore arancione, con impresso «V» su un lato e «H» sull'altro;

compresse 320/12,5 mg – compresse ovali, biconvesse, rivestite con film di colore rosa, con impresso «H» su un lato e «V» sull'altro;

compresse 320/25 mg – compresse ovali, biconvesse, rivestite con film di colore giallo, con impresso «H» su un lato e «V» sull'altro, con linea di frattura su un lato e linee laterali.

Gruppo farmacoterapeutico. Antagonisti dell'angiotensina II e diuretici. Valsartan e diuretici. Codice ATC C09D A03.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L’ormone attivo del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) è l’angiotensina II, formata dall’angiotensina I con il coinvolgimento dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE). L’angiotensina II si lega a recettori specifici localizzati sulle membrane cellulari di diversi tessuti. Ha un ampio spettro di effetti fisiologici, compresi quelli diretti e indiretti nella regolazione della pressione arteriosa. Come potente sostanza vasocostrittrice, l’angiotensina II esercita un effetto vasopressore diretto. Inoltre, favorisce la ritenzione di sodio e stimola la secrezione di aldosterone.

Valsartan è un antagonista specifico e attivo dei recettori dell’angiotensina II (ARA II) per uso orale. Agisce in modo selettivo sui recettori del sottotipo AT1, responsabili degli effetti dell’angiotensina II. L’aumento dei livelli di angiotensina II causato dal blocco dei recettori AT1 da parte di valsartan può stimolare i recettori AT2 liberi, equilibrando così l’effetto dei recettori AT1. Valsartan non ha alcuna attività parziale agonista sui recettori AT1 ed ha un'affinità molto maggiore (circa 20.000 volte) per i recettori AT1 rispetto ai recettori AT2.

Valsartan non inibisce l’ACE, noto anche come chinasi II, che converte l’angiotensina I in angiotensina II e degrada la bradichinina. Non si osservano effetti collaterali legati alla bradichinina. Negli studi clinici in cui valsartan è stato confrontato con un inibitore dell’ACE (iACE), l’incidenza di tosse secca è risultata significativamente inferiore (P<0,05) nei pazienti trattati con valsartan rispetto a quelli trattati con iACE (2,6% contro 7,9%, rispettivamente). Nei pazienti che avevano precedentemente sviluppato tosse durante il trattamento con iACE, questa complicanza si è verificata nel 19,5% dei casi con valsartan e nel 19% con un diuretico tiazidico, mentre nel gruppo trattato con iACE la tosse è stata osservata nel 68,5% dei casi (P<0,05).

Negli studi clinici controllati, l’incidenza di tosse nei pazienti trattati con la combinazione di valsartan e idroclorotiazide è stata del 2,9%. Valsartan non interagisce né blocca i recettori di altri ormoni o canali ionici che svolgono un ruolo importante nella regolazione della funzione cardiovascolare. L’assunzione del farmaco nei pazienti ipertesi determina una riduzione della pressione arteriosa senza influire sulla frequenza cardiaca.

Nella maggior parte dei pazienti, dopo l’assunzione orale di una dose singola, l’effetto antipertensivo inizia entro 2 ore e la massima riduzione della pressione arteriosa si raggiunge entro 4-6 ore. L’effetto antipertensivo persiste per oltre 24 ore dopo una singola dose. Con un trattamento regolare, l’effetto terapeutico massimo si raggiunge generalmente entro 2-4 settimane e si mantiene a questo livello durante una terapia prolungata. La combinazione con idroclorotiazide riduce più efficacemente la pressione arteriosa. L’interruzione di valsartan non provoca un brusco aumento della pressione arteriosa (sindrome da rimbalzo) né altri effetti collaterali. Valsartan non influenza i livelli di colesterolo totale, trigliceridi, glucosio nel siero o acido urico nei pazienti con ipertensione arteriosa.

Il sito d’azione dei diuretici tiazidici è il segmento corticale dei tubuli distali renali, dove si trovano recettori ad alta sensibilità all’azione dei diuretici e dove avviene l’inibizione del trasporto degli ioni Na e Cl. Il meccanismo d’azione delle tiazidi è legato all’inibizione della pompa Na+Cl-, che avviene probabilmente per competizione nei siti di trasporto del Cl-. Di conseguenza, l’escrezione urinaria di ioni sodio e cloro aumenta in modo approssimativamente uguale. A seguito dell’effetto diuretico si osserva una riduzione del volume plasmatico circolante, con conseguente aumento dell’attività renina, della secrezione di aldosterone, dell’escrezione urinaria di potassio e quindi della riduzione della concentrazione di potassio nel siero. La relazione tra renina e aldosterone è mediata dall’angiotensina II; pertanto, l’uso di un ARA II ridurrà la perdita di potassio associata all’uso di un diuretico tiazidico.

Farmacocinetica.

Valsartan. Dopo somministrazione orale, l’assorbimento di valsartan e idroclorotiazide avviene rapidamente, ma il grado di assorbimento varia ampiamente. Il valore medio della biodisponibilità assoluta di Valsartan H-Teva è del 23%. La curva farmacocinetica di valsartan ha un andamento multiesponenziale decrescente (t1/2α <1 ora e t1/2β circa 9 ore). Nell’intervallo di dosi studiate, la cinetica di valsartan è lineare. Con l’assunzione ripetuta del farmaco non si osservano variazioni nei parametri cinetici. Con un’assunzione giornaliera, la cumulazione è trascurabile. La concentrazione del farmaco nel plasma è uguale in donne e uomini. Valsartan si lega in larga misura alle proteine sieriche (94-97%), principalmente all’albumina. Il volume di distribuzione allo stato stazionario è basso (circa 17 l). Rispetto al flusso epatico (circa 30 l/ora), la clearance plasmatica di valsartan avviene relativamente lentamente (circa 2 l/ora). Circa il 70% della dose orale somministrata viene escreta con le feci e quasi il 30% con le urine, prevalentemente in forma invariata.

Quando valsartan viene assunto con il cibo, l’area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) diminuisce del 48%, anche se circa 8 ore dopo l’assunzione la concentrazione plasmatica del farmaco è simile sia in caso di assunzione a digiuno che con il cibo. Tuttavia, la riduzione dell’AUC non è associata a una riduzione significativa dell’effetto terapeutico.

Idroclorotiazide. L’assorbimento di idroclorotiazide dopo somministrazione orale avviene rapidamente (tmax circa 2 ore). La farmacocinetica del farmaco nelle fasi di distribuzione ed eliminazione è descritta generalmente da una curva decrescente bi-esponenziale; il periodo di emieliminazione della fase terminale è di 6-15 ore. Nel range terapeutico delle dosi, il valore medio dell’AUC aumenta in modo direttamente proporzionale all’aumento della dose. Con l’assunzione ripetuta, la farmacocinetica di idroclorotiazide non cambia; con una somministrazione giornaliera, la cumulazione è trascurabile. La biodisponibilità assoluta di idroclorotiazide per via orale è del 70%. L’eliminazione avviene attraverso le urine: oltre il 95% della dose viene escreta in forma invariata e circa il 4% come prodotto di idrolisi, ovvero 2-ammino-4-cloro-m-benzensulfonamide. Quando idroclorotiazide viene assunto contemporaneamente al cibo, si osservano sia aumenti che diminuzioni della biodisponibilità sistemica rispetto all’assunzione a digiuno. Tuttavia, l’entità di queste variazioni è modesta e non clinicamente rilevante.

Valsartan/idroclorotiazide. Quando idroclorotiazide viene assunto contemporaneamente a valsartan, la biodisponibilità sistemica di idroclorotiazide diminuisce di circa il 30%. L’assunzione concomitante di idroclorotiazide non ha un effetto significativo sulla cinetica di valsartan. Tuttavia, questa interazione non influisce sull’efficacia dell’uso combinato di valsartan e idroclorotiazide. Negli studi clinici controllati è stato dimostrato un chiaro effetto antipertensivo di questa combinazione, superiore a quello di ciascun componente somministrato singolarmente e a quello del placebo.

Farmacocinetica in gruppi specifici di pazienti

Pazienti anziani. In alcuni pazienti anziani, l’effetto sistemico di valsartan è risultato leggermente maggiore rispetto ai pazienti più giovani, ma non clinicamente rilevante. Alcuni dati suggeriscono che negli anziani la clearance sistemica di idroclorotiazide sia inferiore rispetto a quella di volontari giovani sani.

Pazienti con compromissione renale. Nei pazienti con clearance della creatinina di 30-70 ml/min non è necessaria alcuna correzione della dose. Non sono disponibili dati sull’uso di Valsartan H-Teva in pazienti con grave compromissione renale (clearance della creatinina <30 ml/min) e in pazienti in emodialisi. Valsartan ha un elevato grado di legame alle proteine plasmatiche e non viene eliminato con l’emodialisi; al contrario, idroclorotiazide viene eliminato durante l’emodialisi. In caso di disfunzione renale, i livelli plasmatici medi di picco e i valori di AUC di idroclorotiazide aumentano, mentre l’escrezione urinaria diminuisce. Nei pazienti con insufficienza renale lieve e moderata, il periodo medio di emieliminazione è quasi raddoppiato a causa della significativa riduzione della clearance renale.

L’eliminazione renale di idroclorotiazide avviene tramite filtrazione passiva e secrezione attiva nel lume dei tubuli renali. Lo stato della funzione renale gioca un ruolo importante nella farmacocinetica di idroclorotiazide, poiché questo farmaco viene eliminato esclusivamente attraverso i reni. In presenza di insufficienza renale, i livelli medi plasmatici di picco e i valori di AUC di idroclorotiazide aumentano, mentre l’escrezione urinaria diminuisce. Nei pazienti con insufficienza renale lieve e moderata si osserva un aumento triplo dell’AUC di idroclorotiazide. Nei pazienti con grave insufficienza renale si osserva un aumento dell’AUC di 8 volte. Idroclorotiazide è controindicato nei pazienti con grave insufficienza renale.

Compromissione epatica. L’effetto sistemico di valsartan in pazienti con lieve (n=6) e moderata (n=5) compromissione epatica è risultato circa doppio rispetto a quello di volontari sani. Non sono disponibili dati sull’uso di valsartan in pazienti con grave compromissione epatica. Le malattie epatiche non influiscono in modo significativo sulla farmacocinetica di idroclorotiazide, pertanto non è necessaria alcuna riduzione della dose.

Carcinoma non melanoma della pelle (CNMP). I dati disponibili da studi epidemiologici indicano un rapporto dose-dipendente cumulativo tra l’esposizione a idroclorotiazide e lo sviluppo di CNMP. Uno studio ha incluso 71.533 casi di carcinoma basocellulare (CBC) (con 1.430.843 soggetti nel gruppo di controllo) e 8.629 casi di carcinoma a cellule squamose (CCS) (con 172.462 soggetti nel gruppo di controllo). Un’elevata esposizione cumulativa a idroclorotiazide (≥50.000 mg) è stata associata a un rapporto di rischio aggiustato (OR) di 1,29 (95% CI: 1,23-1,35) per CBC e di 3,98 (95% CI: 3,68-4,31) per CCS. Una relazione dose-risposta cumulativa è stata osservata sia per CBC che per CCS. Un altro studio ha evidenziato un possibile legame tra il carcinoma del labbro e l’uso di idroclorotiazide: 633 casi di carcinoma del labbro sono stati confrontati con 63.067 controlli della popolazione mediante una strategia di campionamento basata sul rischio. È stata dimostrata una relazione dose-risposta cumulativa con un OR aggiustato di 2,1 (95% CI: 1,7-2,6), che aumenta a un OR di 3,9 (3,0-4,9) con dosi elevate (~25.000 mg) e a un OR di 7,7 (5,7-10,5) con la dose più alta (~100.000 mg). Ad esempio, una dose cumulativa di 100.000 mg corrisponde all’assunzione giornaliera di una dose definita di 25 mg per un periodo superiore a 10 anni.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ipertensione arteriosa essenziale in pazienti la cui pressione non è adeguatamente controllata con una terapia monocomponente.

Controindicazioni.

Ipersensibilità a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale o ad altri derivati dei sulfonamidi, nonché a arachidi o soia.
Gravi alterazioni della funzionalità epatica, cirrosi biliare e colestasi.
Anuria.
Ipopotassiemia refrattaria, iponatriemia, ipercalcemia, iperuricemia sintomatica.
Associazione concomitante di antagonisti recettoriali dell'angiotensina (ARA), incluso valsartan, o inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE-inibitori) con aliskiren in pazienti con diabete mellito (tipo I e II) o compromissione della funzionalità renale (FGR <60 ml/min/1,73 m²).
Gravidanza, progettazione della gravidanza (vedere sezione «Uso in gravidanza o allattamento»).
Angioedema ereditario o angioedema verificatosi in precedenza durante il trattamento con ACE-inibitori o ARA.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Interazioni legate sia a valsartan che a idroclorotiazide

Associazione non raccomandata

Litio. Sono stati riportati aumenti reversibili della concentrazione plasmatica di litio e sintomi di tossicità con l’associazione concomitante di ACE-inibitori e diuretici tiazidici, inclusa l’idroclorotiazide. A causa della mancanza di esperienza con l’associazione concomitante di valsartan e litio, tale combinazione non è raccomandata. Se l’associazione è necessaria, si raccomanda un attento monitoraggio dei livelli plasmatici di litio.

Associazione che richiede cautela

Altri farmaci antipertensivi. Valsartan H-Teva può potenziare l’effetto di altri farmaci con proprietà antipertensive (come guanetidina, metildopa, vasodilatatori, ACE-inibitori, ARA, beta-bloccanti, bloccanti dei canali del calcio e inibitori diretti della renina).

Amine pressorie (ad esempio, noradrenalina, adrenalina). Possibile ridotta risposta ad amine pressorie come la noradrenalina. L’importanza clinica di questo effetto non è chiara e non è sufficiente per escludere il loro utilizzo.

Farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), inclusi inibitori selettivi della cicloossigenasi-2 (COX-2), acido acetilsalicilico >3 g/giorno e FANS non selettivi. I FANS possono ridurre l’effetto antipertensivo sia degli ARA II che dell’idroclorotiazide quando somministrati concomitantemente. Inoltre, l’assunzione concomitante di Valsartan H-Teva e FANS può portare a un peggioramento della funzionalità renale e a un aumento dei livelli di potassio nel plasma. Pertanto, si raccomanda il monitoraggio della funzionalità renale all’inizio del trattamento e un’adeguata idratazione del paziente.

Negli anziani, nei pazienti con ridotto volume ematico circolante (inclusi coloro che ricevono terapia diuretica) o con disfunzione renale, l’associazione concomitante di FANS (o inibitori della COX-2) con ARA II aumenta il rischio di peggioramento della funzionalità renale, inclusa insufficienza renale acuta. L’associazione richiede cautela e monitoraggio della funzionalità renale.

Interazioni legate a valsartan

Duplice blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS). L’associazione concomitante di ARA, incluso valsartan, con altri agenti che bloccano il RAAS, come ACE-inibitori o aliskiren, richiede cautela a causa di un aumento dell’incidenza di ipotensione, perdita di coscienza, iperkaliemia e disfunzione renale (inclusa insufficienza renale acuta) rispetto alla monoterapia. Pertanto, non è raccomandato il duplice blocco del RAAS mediante associazione combinata di ACE-inibitori, ARA o aliskiren. Se un duplice blocco del RAAS è considerato assolutamente necessario, il trattamento deve avvenire esclusivamente sotto supervisione specialistica e con monitoraggio della funzionalità renale, dei livelli di elettroliti e della pressione arteriosa.

L’associazione concomitante di ARA, incluso valsartan, o ACE-inibitori con aliskiren in pazienti con diabete mellito (tipo I e II), nefropatia diabetica o compromissione della funzionalità renale (FGR <60 ml/min/1,73 m²) è controindicata (vedere sezione «Controindicazioni»).

Associazione non raccomandata

Diuretici risparmiatori di potassio, integratori alimentari contenenti potassio, sali sostitutivi del sodio contenenti potassio e altre sostanze che possono aumentare i livelli di potassio. Quando un medicinale che influenza i livelli di potassio viene somministrato in associazione con valsartan, si raccomanda il monitoraggio dei livelli plasmatici di potassio. L’associazione concomitante di ARA II con altri farmaci che possono aumentare la concentrazione di potassio nel siero (ad esempio, diuretici risparmiatori di potassio, preparati a base di potassio, eparina) aumenta il rischio di iperkaliemia. In tali casi, Valsartan H-Teva, contenente valsartan, deve essere utilizzato con cautela e con monitoraggio del potassio.

Trasportatori. Dati in vitro indicano che valsartan è substrato del trasportatore epatico di assorbimento OATP1B1/OATP1B3 e del trasportatore epatico di efflusso MRP2. L’importanza clinica di questi dati non è completamente chiarita. L’associazione concomitante di inibitori dei trasportatori di assorbimento (ad esempio, rifampicina, ciclosporina) o dei trasportatori di efflusso (ad esempio, ritonavir) può portare a un aumento dell’esposizione sistemica a valsartan. Si raccomanda cautela all’inizio o alla fine di un trattamento concomitante con questi farmaci.

Assenza di interazione

Negli studi di interazione farmacologica, non sono state osservate interazioni clinicamente significative tra valsartan e i seguenti farmaci: cimetidina, warfarin, furosemide, digossina, atenololo, indometacina, idroclorotiazide, amlodipina, glipizide. Digossina e indometacina possono interagire con il componente idroclorotiazide del medicinale (vedere interazioni legate all’idroclorotiazide).

Interazioni legate all’idroclorotiazide

Associazione che richiede cautela

Farmaci associati a perdita di potassio e ipokaliemia. L’effetto ipokaliemizzante dell’idroclorotiazide può essere potenziato dall’associazione concomitante di diuretici kaliuretici, corticosteroidi, lassativi, ACTH, anfotericina, carbenoxolone, penicillina G, acido salicilico e suoi derivati, agenti antiaritmici. Se necessario somministrare questi farmaci in associazione con la combinazione di idroclorotiazide e valsartan, si raccomanda il monitoraggio dei livelli plasmatici di potassio.

Farmaci che influenzano i livelli di sodio nel siero. L’effetto iponatriemizzante dei diuretici può essere potenziato dall’assunzione concomitante di antidepressivi, antipsicotici, farmaci antiepilettici, ecc. Si raccomanda cautela in caso di trattamento prolungato con questi farmaci.

Farmaci che possono indurre tachicardia ventricolare di tipo torsione di punta (torsades de pointes)

Farmaci antiaritmici di classe Ia (ad esempio chinidina, idrochinidina, disopiramide).
Farmaci antiaritmici di classe III (ad esempio amiodarone, sotalolo, dofetilide, ibutilide).
Alcuni antipsicotici (ad esempio tiotixene, clorpromazina, levomepromazina, trifluoperazina, ciaciclazina, sulpiride, sulpiride, amisulpride, tiapride, pimozide, aloperidolo, droperidolo).
Altri (ad esempio bepridil, cisapride, difemanile, eritromicina endovenosa, halofantrina, ketanserina, mizolastina, pentamidina, sparfoxacina, terfenadina, vincaamina endovenosa).

A causa del rischio di ipokaliemia, l’idroclorotiazide deve essere somministrata con cautela in associazione con farmaci che possono indurre tachicardia ventricolare di tipo torsione di punta (torsades de pointes).

Glicosidi della digitale. L’ipokaliemia o ipomagnesiemia indotta dai tiazidici può rappresentare un effetto indesiderato favorevole allo sviluppo di aritmie cardiache indotte dai glicosidi della digitale.

Sali di calcio e vitamina D. L’assunzione concomitante di diuretici tiazidici, inclusa l’idroclorotiazide, con vitamina D o sali di calcio può favorire l’aumento dei livelli plasmatici di calcio. L’associazione concomitante di diuretici tiazidici con sali di calcio può causare ipercalcemia in pazienti predisposti (ad esempio, pazienti con iperparatiroidismo, neoplasie maligne o condizioni indotte da vitamina D), a causa del potenziamento del riassorbimento tubulare del calcio.

Farmaci antidiabetici (farmaci orali e insulina). Il trattamento con tiazidici può influenzare la tolleranza al glucosio. Potrebbe essere necessaria una correzione della dose del farmaco antidiabetico. Si raccomanda cautela nell’uso di metformina a causa del rischio di acidosi lattica indotta da possibile insufficienza renale funzionale associata all’idroclorotiazide.

Beta-bloccanti e diazossido. L’uso concomitante di diuretici tiazidici, inclusa l’idroclorotiazide, con beta-bloccanti aumenta il rischio di iperglicemia. I diuretici tiazidici, inclusa l’idroclorotiazide, possono potenziare l’effetto iperglicemizzante del diazossido.

Farmaci utilizzati nel trattamento della gotta (probenecid, sulfipirazone e allopurinolo). Potrebbe rendersi necessaria una correzione della dose dei farmaci che favoriscono l’escrezione dell’acido urico, poiché l’idroclorotiazide può aumentare i livelli plasmatici di acido urico. Potrebbe essere necessario aumentare la dose di probenecid o sulfipirazone. L’associazione concomitante di diuretici tiazidici, inclusa l’idroclorotiazide, può aumentare la frequenza di reazioni di ipersensibilità all’allopurinolo.

Farmaci anticolinergici e altri agenti che influenzano la motilità gastrica. La biodisponibilità dei diuretici tiazidici può essere aumentata dai farmaci anticolinergici (ad esempio atropina, biperidene), probabilmente a causa della riduzione della motilità gastrointestinale e della velocità di svuotamento gastrico. Al contrario, si può prevedere che farmaci procinetici come la cisapride possano ridurre la biodisponibilità dei diuretici tiazidici.

Amantadina. I tiazidici, inclusa l’idroclorotiazide, aumentano il rischio di effetti indesiderati indotti dall’amantadina.

Resine a scambio ionico. L’assorbimento dei diuretici tiazidici, inclusa l’idroclorotiazide, è ridotto da colestiramina o colestipolo. Ciò può portare a effetti subterapeutici dei diuretici tiazidici. Tuttavia, uno spostamento temporale nell’assunzione di idroclorotiazide e resina, in modo che l’idroclorotiazide venga assunta almeno 4 ore prima o 4-6 ore dopo la resina, può minimizzare il rischio di interazione.

Agenti citotossici (ad esempio ciclofosfamide, metotrexate). I tiazidici, inclusa l’idroclorotiazide, possono ridurre l’escrezione renale di agenti citotossici e potenziarne gli effetti mielosoppressivi.

Rilassanti non depolarizzanti dei muscoli scheletrici (ad esempio tubocurarina). I tiazidici, inclusa l’idroclorotiazide, potenziano l’effetto di rilassanti muscolari come i derivati della curara.

Ciclosporina. La somministrazione concomitante con ciclosporina può aumentare il rischio di iperuricemia e complicanze simili alla gotta.

Alcol, barbiturici e agenti anestetici. L’associazione concomitante di diuretici tiazidici con farmaci che possono ridurre ulteriormente la pressione arteriosa (ad esempio riducendo l’attività del sistema nervoso centrale simpatico o mediante effetto diretto di vasodilatazione) può potenziare l’ipotensione ortostatica.

Metildopa. Sono stati riportati singoli casi di anemia emolitica in pazienti trattati con metildopa e idroclorotiazide in associazione.

Carbamazepina. Nei pazienti che ricevono idroclorotiazide in associazione con carbamazepina, può svilupparsi iponatriemia. Tali pazienti devono essere informati del rischio di reazione iponatriemica e devono essere adeguatamente monitorati.

Sostanze di contrasto contenenti iodio. In caso di disidratazione indotta da diuretici, esiste un rischio aumentato di insufficienza renale acuta, specialmente con alte dosi di sostanze contenenti iodio. Si raccomanda un’adeguata reidratazione del paziente prima dell’assunzione.

Caratteristiche particolari di impiego.

Variazioni degli elettroliti nel siero

Potassio. I diuretici tiazidici possono causare ipokaliemia o aggravare un’ipokaliemia già esistente. Si raccomanda la correzione dell’ipokaliemia prima di iniziare la terapia con tiazidici. Un’eventuale ipomagnesiemia concomitante può indurre un’ipokaliemia più difficile da correggere.

Non è raccomandato l’uso concomitante di valsartan con integratori alimentari contenenti potassio, diuretici risparmiatori di potassio, sostituti del sale contenenti potassio o altri medicinali che possono aumentare i livelli di potassio (ad esempio eparina). Sono stati riportati casi di ipokaliemia durante il trattamento con diuretici tiazidici (incluso idroclorotiazide). Si raccomanda di monitorare regolarmente i livelli di potassio e magnesio nel siero di pazienti con condizioni che comportano una perdita eccessiva di potassio. In tutti i pazienti che assumono diuretici tiazidici è necessario verificare l’equilibrio elettrolitico.

Pazienti con deficit di sodio e/o volume ematico circolante (VEC). L’uso di diuretici tiazidici può causare iponatriemia e alcalosi ipocloremica. Questo può manifestarsi con sintomi neurologici (vomito, confusione mentale, apatia). I diuretici tiazidici devono essere utilizzati solo dopo la correzione dell’iponatriemia. I pazienti in trattamento con diuretici tiazidici (inclusa idroclorotiazide) devono essere monitorati per segni clinici di squilibrio idrico o elettrolitico. È necessario controllare regolarmente la concentrazione di sodio nel siero.

I tiazidici (inclusa idroclorotiazide) aumentano l’escrezione urinaria di magnesio, che può portare a ipomagnesiemia. In pazienti con grave deficit di sodio e/o volume ematico circolante, come quelli che ricevono alte dosi di diuretici, in rari casi può verificarsi ipotensione sintomatica all’inizio del trattamento con il medicinale. Pertanto, prima di iniziare la terapia con questo medicinale, si raccomanda di correggere il contenuto di sodio e/o il volume ematico circolante.

In caso di ipotensione, il paziente deve essere posto in posizione supina e, se necessario, deve essere somministrata una infusione endovenosa di soluzione salina. Il trattamento può essere ripreso immediatamente dopo la stabilizzazione della pressione arteriosa.

Calcio. I diuretici tiazidici riducono l’escrezione di calcio, il che può causare ipercalcemia. I diuretici tiazidici devono essere utilizzati solo dopo la correzione dell’ipercalcemia o del trattamento delle condizioni che la causano. Si raccomanda di monitorare regolarmente la concentrazione di calcio nel siero.

Pazienti con insufficienza cardiaca cronica grave o altre condizioni con aumentata attività del SRAA. Nei pazienti la cui funzionalità renale dipende dall’attività del SRAA (ad esempio, pazienti con insufficienza cardiaca congestizia grave), il trattamento con inibitori dell’ACE è associato a oliguria e/o azotemia progressiva, raramente a insufficienza renale acuta e/o esito fatale. La valutazione di pazienti con insufficienza cardiaca o dopo infarto miocardico deve sempre includere una valutazione della funzionalità renale. L’uso del medicinale in pazienti con insufficienza cardiaca cronica grave non è giustificato. Poiché non può essere escluso che, a causa dell’inibizione del SRAA, l’uso del medicinale possa essere associato a disfunzione renale, Valsartan H-Teva non deve essere utilizzato in questi pazienti.

Stenosi dell’arteria renale. Non somministrare il medicinale a pazienti con stenosi unilaterale o bilaterale dell’arteria renale o stenosi dell’arteria renale del rene unico, poiché in questi pazienti possono aumentare i livelli ematici di urea e creatinina.

Iperaldosteronismo primario. Non somministrare Valsartan H-Teva a pazienti con iperaldosteronismo primario, poiché il loro sistema renina-angiotensina non è attivato.

Stenosi delle valvole aortica e mitralica, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva (CHO). Come con altri vasodilatatori, i pazienti con stenosi delle valvole aortica o mitralica o cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva (CHO) richiedono particolare cautela.

Alterazioni della funzionalità renale. Nei pazienti con alterazioni renali lievi o moderate (clearance della creatinina >30 ml/min) non è necessario alcun aggiustamento posologico (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). Il medicinale deve essere usato con cautela in caso di grave insufficienza renale (clearance della creatinina <30 ml/min). I diuretici tiazidici possono indurre azotemia in pazienti con alterazione cronica della funzionalità renale. Non sono efficaci come monoterapia in caso di grave insufficienza renale (clearance della creatinina <30 ml/min), ma possono essere utilizzati con cautela in combinazione con diuretici dell’ansa anche in pazienti con clearance della creatinina <30 ml/min. Si raccomanda il monitoraggio periodico di potassio, creatinina e acido urico nel siero nei pazienti con alterazione della funzionalità renale.

L’uso concomitante di antagonisti del recettore dell’angiotensina II (ARA II), incluso valsartan, o inibitori dell’ACE con aliskiren è controindicato in pazienti con alterazione della funzionalità renale (FGR <60 ml/min/1,73 m²) (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Non esiste esperienza nell’uso di valsartan in pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale (clearance della creatinina <10 ml/min) o in pazienti sottoposti a dialisi.

Trapianto renale. Attualmente non esiste esperienza sulla sicurezza dell’uso del medicinale in pazienti sottoposti recentemente a trapianto renale.

Alterazioni della funzionalità epatica. È necessaria cautela nel trattamento di pazienti con alterazioni della funzionalità epatica. Valsartan H-Teva deve essere usato con cautela in pazienti con alterazioni epatiche lievi o moderate senza colestasi (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). Le malattie epatiche non alterano in modo significativo i parametri farmacocinetici di idroclorotiazide. I tiazidici possono causare squilibrio elettrolitico, encefalopatia epatica e sindrome epatorenale. I tiazidici devono essere usati con cautela in pazienti con alterazioni della funzionalità epatica o malattia epatica progressiva, poiché anche piccoli cambiamenti nell’equilibrio idrico ed elettrolitico possono indurre coma epatico. Pertanto, il medicinale deve essere prescritto a questi pazienti solo dopo attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio e con monitoraggio clinico e laboratoristico. Valsartan H-Teva è controindicato in pazienti con cirrosi biliare o colestasi.

Lupus eritematoso sistemico. È stato riportato che i diuretici tiazidici (inclusa idroclorotiazide) possono esacerbare o attivare manifestazioni di lupus eritematoso sistemico.

Altri disturbi metabolici. I diuretici tiazidici (inclusa idroclorotiazide) possono alterare la tolleranza al glucosio e aumentare i livelli di colesterolo, trigliceridi e acido urico nel siero, il che può aggravare l’iperuricemia e causare gotta. Pertanto, Valsartan H-Teva non è raccomandato in pazienti con iperuricemia e/o gotta. Nei pazienti con diabete mellito potrebbe essere necessaria una correzione della dose di insulina o di ipoglicemizzanti orali. I tiazidici possono ridurre l’escrezione urinaria di calcio e causare un lieve aumento transitorio dei livelli sierici di calcio in assenza di alterazioni del metabolismo del calcio. Un’importante ipercalcemia può indicare la presenza di iperparatiroidismo sottostante. L’uso di tiazidici deve essere sospeso prima di effettuare test per valutare la funzionalità delle paratiroidi.

Fotosensibilità. Sono stati riportati casi di reazioni di fotosensibilità con l’uso di diuretici tiazidici. Se si verifica una reazione di fotosensibilità durante il trattamento, si raccomanda di interrompere il trattamento. Se si ritiene necessario un nuovo trattamento con diuretici, si raccomanda di proteggere le aree di pelle esposte dalla luce solare o da radiazioni ultraviolette artificiali.

Gravidanza. Durante la gravidanza non si deve iniziare l’uso di ARA II. Se non è strettamente necessario continuare la terapia con ARA II, le pazienti che pianificano una gravidanza devono essere passate a trattamenti antipertensivi alternativi con profilo di sicurezza noto durante la gravidanza. Se si scopre una gravidanza, il trattamento con ARA II deve essere immediatamente interrotto e, se necessario, iniziato un trattamento alternativo.

Avvertenze generali. Si raccomanda cautela nell’uso del medicinale in pazienti con anamnesi di ipersensibilità ad altri ARA II. Reazioni di ipersensibilità all’idroclorotiazide sono più probabili in pazienti con allergia o asma.

Angioedema. Sono stati osservati casi di angioedema (incluso edema della laringe e della glottide, che può causare ostruzione delle vie aeree, e/o edema di viso, labbra, faringe e/o lingua) in pazienti trattati con valsartan; alcuni di questi pazienti avevano anamnesi di angioedema con altri medicinali, inclusi inibitori dell’ACE. In caso di sviluppo di angioedema, il trattamento con questo medicinale deve essere immediatamente interrotto. È controindicato il ripetuto uso del medicinale.

Angioedema intestinale. È stato riportato angioedema intestinale in pazienti trattati con ARA II, inclusi valsartan (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In tali pazienti sono stati osservati dolore addominale, nausea, vomito e diarrea. I sintomi si risolvono dopo l’interruzione degli ARA II. In caso di angioedema intestinale, si deve interrompere l’assunzione di questo medicinale e iniziare un appropriato monitoraggio fino alla completa scomparsa dei sintomi.

Effusione coroideale, miopia acuta e glaucoma ad angolo chiuso secondario. Farmaci solfonamidici o derivati delle solfonamidi possono causare una reazione idiopatica che porta a effusione coroideale con difetto del campo visivo, miopia transitoria e glaucoma acuto ad angolo chiuso. I sintomi includono insorgenza acuta di riduzione dell’acuità visiva o dolore oculare e di solito si manifestano entro poche ore o settimane dall’inizio del trattamento. Il glaucoma acuto ad angolo chiuso non trattato può portare a perdita permanente della vista. Il trattamento primario prevede l’interruzione immediata del medicinale. Se la pressione intraoculare rimane incontrollata, potrebbe essere necessario un trattamento medico o chirurgico urgente. Tra i fattori di rischio per lo sviluppo di glaucoma acuto ad angolo chiuso vi possono essere allergia anamnestica a solfonamidi o penicilline.

Tossicità respiratoria acuta. Sono stati riportati casi molto rari di tossicità respiratoria acuta, inclusa sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS), dopo assunzione di idroclorotiazide. L’edema polmonare si sviluppa solitamente entro pochi minuti o ore dall’assunzione di idroclorotiazide. I sintomi iniziali includono dispnea, febbre, peggioramento delle condizioni polmonari e ipotensione. In caso di sospetto ARDS, il medicinale deve essere sospeso e deve essere istituito un trattamento appropriato. L’idroclorotiazide non deve essere somministrata a pazienti che in precedenza hanno avuto ARDS dopo assunzione di idroclorotiazide.

Pazienti con insufficienza cardiaca, infarto miocardico pregresso. Nei pazienti la cui funzionalità renale dipende dall’attività del SRAA (ad esempio, pazienti con grave insufficienza cardiaca), il trattamento con inibitori dell’ACE o ARA II può essere associato a oliguria e/o azotemia progressiva, e in rari casi a insufficienza renale acuta e esito fatale. La valutazione di pazienti con insufficienza cardiaca o dopo infarto miocardico deve sempre includere una valutazione della funzionalità renale.

Carcinoma non melanoma della pelle (CNMP). Un aumento del rischio di sviluppare CNMP (carcinoma basocellulare e carcinoma a cellule squamose) con l’aumentare della dose cumulativa di esposizione a idroclorotiazide è stato osservato in due studi epidemiologici basati sui dati del Registro Nazionale Danese dei Tumori. L’azione fotosensibilizzante di idroclorotiazide potrebbe rappresentare un possibile meccanismo per lo sviluppo di CNMP. È necessario informare i pazienti in trattamento con idroclorotiazide del rischio di sviluppare CNMP e raccomandare loro di esaminare regolarmente la pelle per nuove lesioni e di segnalare tempestivamente qualsiasi lesione sospetta. Per ridurre il rischio di cancro della pelle, si raccomandano misure preventive come limitare l’esposizione alla luce solare e alle radiazioni ultraviolette, o utilizzare adeguate protezioni durante l’esposizione a luce solare o UV. Lesioni cutanee sospette devono essere immediatamente esaminate con analisi istologica del materiale bioptico. Può essere necessario rivedere l’uso di idroclorotiazide in pazienti con anamnesi di CNMP (vedi anche sezione «Effetti indesiderati»).

Fertilità. Non esistono informazioni sull’effetto di valsartan sulla fertilità umana. Studi su ratti non hanno mostrato alcun effetto di valsartan sulla fertilità.

Negli anziani non è necessario alcun aggiustamento posologico.

L’idroclorotiazide può ridurre il livello di iodio legato alle proteine nel plasma. L’idroclorotiazide può aumentare la concentrazione di bilirubina libera nel siero.

Intolleranza al galattosio, carenza di lattasi o malassorbimento glucosio-galattosio. Non somministrare questo medicinale a pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, carenza di lattasi o malassorbimento glucosio-galattosio.

Lecitina. Non somministrare questo medicinale a pazienti con ipersensibilità all’arachide o alla soia.

Ipersensibilità. Le compresse di Valsartan H-Teva 160/12,5 mg contengono giallo arancio Sunset FCF (E 110), che può causare reazioni di ipersensibilità.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza.

Valsartan. Il medicinale non deve essere somministrato a donne in stato di gravidanza o che pianificano una gravidanza. Se durante il trattamento con questo medicinale viene confermata una gravidanza, l’uso deve essere immediatamente interrotto e sostituito con un altro medicinale autorizzato per l’uso in gravidanza. È noto che l’uso di ARA II durante il II e III trimestre causa tossicità fetale (ridotta funzionalità renale, oligoidramnios, ritardo nell’ossificazione cranica) e tossicità neonatale (insufficienza renale, ipotensione, iperkaliemia). Se l’uso di ARA II è avvenuto a partire dal II trimestre di gravidanza, si raccomanda un controllo ecografico della funzionalità renale e della testa fetale. I neonati di madri che hanno assunto ARA II devono essere attentamente monitorati per ipotensione.

Idroclorotiazide. L’esperienza sull’uso di idroclorotiazide in gravidanza è limitata, specialmente durante il I trimestre. Gli studi sugli animali sono insufficienti. L’idroclorotiazide attraversa la placenta. Sulla base del meccanismo farmacologico di azione dell’idroclorotiazide, il suo uso durante il II e III trimestre di gravidanza può alterare la circolazione fetoplacentare e causare nel feto e nel neonato effetti come ittero, squilibrio elettrolitico e trombocitopenia.

Il medico che prescrive un medicinale che agisce sul SRAA deve informare la donna sui potenziali rischi durante la gravidanza. A causa del meccanismo d’azione degli ARA II, non può essere escluso il rischio di malformazioni embrionali e fetali. Secondo dati retrospettivi, l’uso di inibitori dell’ACE nel I trimestre è associato a un potenziale rischio di difetti congeniti. Inoltre, sono stati riportati danni fetali e morte per l’uso di medicinali che agiscono direttamente sul SRAA durante il II e III trimestre. Nell’uomo, la perfusione renale fetale, dipendente dallo sviluppo del SRAA, inizia durante il II trimestre. Pertanto, il rischio associato al trattamento con valsartan è maggiore durante il II e III trimestre. Sono stati riportati aborti spontanei, oligoidramnios e disfunzione renale nei neonati quando donne in gravidanza hanno assunto accidentalmente valsartan.

I neonati esposti in utero al medicinale devono essere attentamente esaminati per verificare la produzione urinaria adeguata, iperkaliemia e valori di pressione arteriosa. Se necessario, devono essere adottate misure mediche appropriate (ad esempio reidratazione) per rimuovere il medicinale dalla circolazione. L’azione intrauterina dei diuretici tiazidici, inclusa idroclorotiazide, può causare ittero o trombocitopenia nel feto e nel neonato o altre reazioni avverse osservate negli adulti.

Allattamento. Se l’uso del medicinale è strettamente necessario, l’allattamento deve essere interrotto. Non esistono informazioni sull’uso di valsartan durante l’allattamento, mentre idroclorotiazide passa nel latte materno. I tiazidici in dosi elevate causano diuresi, che può inibire la produzione di latte. Durante l’allattamento è preferibile utilizzare metodi terapeutici alternativi con profili di sicurezza meglio stabiliti, specialmente durante l’allattamento di neonati o neonati prematuri.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

All’inizio del trattamento (periodo definito individualmente dal medico) è vietato guidare veicoli o svolgere attività che possono comportare rischio di incidente, poiché possono verificarsi capogiri o affaticamento. Successivamente, il grado di restrizione sarà determinato dal medico.

Modalità e posologia di somministrazione.

La dose raccomandata del medicinale Valsartan H-Teva è di 1 compressa da 80 mg/12,5 mg al giorno. Se dopo 3-4 settimane di trattamento non si ottiene una sufficiente riduzione della pressione arteriosa, si raccomanda di considerare la prosecuzione della terapia con una dose di 1 compressa da 160 mg/12,5 mg al giorno. Le compresse da 160 mg/25 mg devono essere somministrate ai pazienti nei quali non si ottiene una riduzione adeguata della pressione arteriosa con le compresse da 160 mg/12,5 mg. Se anche con le compresse da 160 mg/25 mg la pressione arteriosa non si riduce sufficientemente, si raccomanda di considerare la prosecuzione del trattamento con una dose di 320 mg/12,5 mg. Le compresse da 320 mg/25 mg devono essere somministrate ai pazienti nei quali non si ottiene una riduzione adeguata della pressione arteriosa con le compresse da 320 mg/12,5 mg.

La dose massima giornaliera è di 320 mg/25 mg.

In assenza di effetto terapeutico del medicinale Valsartan H-Teva dopo 8 settimane, si deve considerare l’uso di un farmaco aggiuntivo o alternativo.

L’effetto antiipertensivo massimo si raggiunge entro 2-4 settimane. Per alcuni pazienti potrebbero essere necessarie 4-8 settimane di trattamento. Valsartan H-Teva può essere assunto indipendentemente dai pasti. Le compresse devono essere assunte con una piccola quantità d’acqua.

Uso nei pazienti di età superiore a 65 anni. Valsartan H-Teva può essere utilizzato in pazienti di qualsiasi età.

Uso nei pazienti con insufficienza renale. Nei pazienti con insufficienza renale potrebbe essere necessaria una riduzione della dose. Poiché Valsartan H-Teva contiene idroclorotiazide, è controindicato nei pazienti con anuria ed è necessaria particolare cautela nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina <30 ml/min). Non sono disponibili dati sull’uso di valsartan nei pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale (clearance della creatinina <10 ml/min) e nei pazienti sottoposti a dialisi.

Insufficienza epatica. Nei pazienti con insufficienza epatica potrebbe essere necessaria una riduzione della dose. Poiché Valsartan H-Teva contiene idroclorotiazide, deve essere somministrato con cautela ai pazienti con insufficienza epatica. Poiché Valsartan H-Teva contiene valsartan, è controindicato nei pazienti con cirrosi biliare o colestasi. La dose di valsartan nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata di origine non biliare e senza colestasi non deve superare gli 80 mg.

Popolazione pediatrica.

Valsartan H-Teva non è raccomandato per l’uso nei bambini a causa della mancanza di dati sulla sicurezza ed efficacia.

Sovradosaggio.

Sintomi. Un sovradosaggio di valsartan può causare una marcata ipotensione, che a sua volta può portare a depressione della coscienza, insufficienza vascolare e/o shock. In caso di sovradosaggio di idroclorotiazide possono manifestarsi sintomi come nausea, sonnolenza, ipovolemia, squilibrio elettrolitico e, di conseguenza, aritmie e crampi muscolari. I segni più caratteristici del sovradosaggio comprendono anche tachicardia, ipotensione arteriosa, shock, debolezza, confusione mentale, capogiri, crampi muscolari, parestesia, affaticamento, alterazioni della coscienza, vomito, sete, poliuria, oliguria, anuria, alcalosi, aumento dell’azotemia (principalmente dovuta a insufficienza renale).

Trattamento. In tutti i casi di sovradosaggio è necessario adottare misure di supporto generali, compreso il monitoraggio dello stato del paziente e interventi volti a stabilizzare la funzione cardiovascolare. Le terapie adottate dipendono dal tempo trascorso dall’assunzione della dose eccessiva e dalla gravità dei sintomi; l’obiettivo principale è il ripristino della circolazione ematica. Se l’assunzione del medicinale è avvenuta recentemente, si deve indurre il vomito. Se è trascorso molto tempo dall’assunzione del farmaco, si deve somministrare al paziente una quantità adeguata di carbone attivo. In caso di ipotensione, il paziente deve essere posto in posizione supina e deve essere immediatamente ripristinato l’equilibrio idro-elettrolitico mediante somministrazione endovenosa di soluzione fisiologica isotonica. Il valsartan non può essere eliminato dal corpo mediante emodialisi a causa del suo legame con le proteine plasmatiche, ma l’emodialisi è efficace per l’eliminazione dell’idroclorotiazide.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati riportati più frequentemente negli studi clinici con valsartan/idroclorotiazide rispetto al placebo e nel periodo post-marketing sono elencati di seguito per sistemi organi. La frequenza degli effetti indesiderati è definita come segue: molto comune (≥1/10); comune (≥1/100, <1/10); non comune (≥1/1.000, <1/100); raro (≥1/10.000, <1/1.000); molto raro (<1/10.000); non noto (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili). Entro ciascuna categoria di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Effetti indesiderati con valsartan/idroclorotiazide

Infezioni. Non comune: infezioni virali, febbre.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Non comune: disidratazione.

Sistema nervoso. Comune: cefalea, affaticamento, capogiri. Non comune: astenia, insonnia, ansia, parestesia. Raro: depressione. Non noto: sincope.

Organi della vista. Non comune: visione offuscata. Raro: congiuntivite.

Orecchio e labirinto. Non comune: otite media, acufene.

Sistema cardiaco. Non comune: palpitazioni, tachicardia.

Sistema vascolare. Non comune: edema, ipotensione arteriosa, iperidrosi.

Apparato respiratorio, torace e mediastino. Comune: tosse, rinite, faringite, infezioni delle vie respiratorie superiori. Non comune: bronchite, dispnea, sinusite, dolore faringo-laringeo, secchezza orale. Molto raro: epistassi. Non noto: edema polmonare non cardiogeno.

Apparato gastrointestinale. Comune: diarrea. Non comune: dolore addominale, dispepsia, nausea, gastroenterite.

Sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Comune: dolore alla schiena, artralgia. Non comune: dolore agli arti, dolore toracico, dolore al collo, artrite, stiramento e deformità, crampi muscolari, mialgia.

Apparato urinario. Non comune: minzione frequente, infezioni delle vie urinarie. Molto raro: alterazione della funzione renale.

Sistema riproduttivo. Comune: disfunzione erettile.

Condizioni generali. Non comune: aumento della stanchezza.

Esami di laboratorio. Non noto: aumento dell'acido urico nel plasma, aumento della bilirubina e della creatinina nel plasma, ipokaliemia, iponatriemia, aumento dell'azotemia, neutropenia.

Una riduzione del livello di potassio nel siero superiore al 20% è stata osservata nel 3,7% dei pazienti trattati con la combinazione valsartan/idroclorotiazide e nel 3,1% dei pazienti trattati con placebo. Un aumento della creatinina e dell'azotemia nel sangue è stato osservato rispettivamente nel 1,9% e nel 14,7% dei pazienti trattati con la combinazione valsartan/idroclorotiazide e nel 0,4% e nel 6,3% dei pazienti trattati con placebo negli studi clinici controllati.

Negli studi clinici nei pazienti con ipertensione sono stati osservati i seguenti eventi indipendentemente da un rapporto causale con il farmaco in studio: ipoestesia, influenza, insonnia, stiramento legamentoso, stiramento muscolare, ostruzione nasale, nasofaringite, dolore al collo, edema periferico, congestione sinusale.

Le reazioni descritte di seguito sono state associate alla monoterapia con valsartan ma non sono state osservate con la combinazione valsartan/idroclorotiazide.

In rari casi, la terapia con valsartan può essere associata a una riduzione dell'emoglobina e dell'emocrito. Negli studi clinici controllati, una riduzione significativa (>20%) dell'emocrito e dell'emoglobina è stata osservata rispettivamente nello 0,8% e nello 0,4% dei pazienti. Una riduzione dell'emocrito o dell'emoglobina è stata osservata nello 0,1% dei pazienti trattati con placebo. Neutropenia è stata osservata nell'1,9% dei pazienti trattati con valsartan e nell'1,6% dei pazienti trattati con ACE-inibitori.

Negli studi clinici controllati, un aumento significativo dei livelli sierici di creatinina, potassio e bilirubina totale è stato osservato rispettivamente nello 0,8%, nel 4,4% e nel 6% dei pazienti trattati con valsartan e nell'1,6%, nel 6,4% e nel 12,9% dei pazienti trattati con ACE-inibitori. Nei pazienti trattati con valsartan, si è verificato occasionalmente un aumento degli indici di funzionalità epatica. Non è necessario un monitoraggio specifico degli esami ematochimici nei pazienti con ipertensione essenziale in terapia con valsartan.

Le seguenti reazioni sono state osservate negli studi clinici in pazienti con ipertensione: dolore addominale superiore, agitazione, artrite, dolore alla schiena, bronchite, bronchite acuta, dolore toracico, capogiri, dispepsia, dispnea, secchezza orale, emorragie nasali, impotenza, gastroenterite, cefalea, sudorazione aumentata, ipoestesia, influenza, insonnia, stiramento legamentoso, crampi muscolari, stiramento muscolare, nausea, ostruzione nasale, congestione sinusale, dolore al collo, edema, edema periferico, otite media, dolore agli arti, palpitazioni, dolore faringo-laringeo, poliuria, aumento della temperatura corporea, nasofaringite, sinusite, sonnolenza, tachicardia, infezioni delle vie respiratorie superiori, infezioni delle vie urinarie, vertigini, infezioni virali, disturbi visivi. Non è noto se questi effetti siano correlati causalmente al trattamento.

Nel periodo post-marketing sono stati segnalati casi di sincope e casi molto rari di angioedema, eruzioni cutanee, perdita di coscienza e altre reazioni di ipersensibilità, come malattia da siero e vasculite, nonché casi di disfunzione renale. È stato riportato dermatite bollosa, la cui frequenza è sconosciuta.

Informazioni aggiuntive sui singoli componenti

Effetti indesiderati precedentemente osservati con valsartan e idroclorotiazide somministrati singolarmente possono essere potenziali effetti indesiderati anche con Valsartan H-Teva, anche se non osservati negli studi clinici o nel periodo post-marketing con questa combinazione.

Effetti indesiderati con valsartan

Sistema emolinfopoietico e linfatico. Non noto: riduzione dell'emoglobina, riduzione dell'emocrito, trombocitopenia.

Sistema immunitario. Non noto: altre reazioni di ipersensibilità/reazioni allergiche, inclusa malattia da siero.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Non noto: aumento del potassio nel plasma, iponatriemia.

Orecchio e labirinto. Non comune: vertigini vestibolari (vertigini).

Sistema vascolare. Non noto: vasculite.

Apparato gastrointestinale. Non comune: dolore addominale, gastroenterite. Molto raro: angioedema intestinale.

Fegato e sistema biliare. Non noto: aumento degli indici di funzionalità epatica.

Pelle e tessuto sottocutaneo. Non noto: edema, angioedema, eruzione cutanea, prurito, dermatite bollosa.

Apparato urinario. Non noto: insufficienza renale, insufficienza renale acuta.

Sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Comune: artralgia.

Sistema nervoso. Non comune: astenia, insonnia, capogiri. Raro: neuralgia.

Sistema riproduttivo. Non comune: riduzione del desiderio sessuale.

Cuore. Molto raro: aritmia cardiaca.

È stato riportato un caso di angioedema.

Reazioni osservate negli studi clinici in pazienti con ipertensione, indipendentemente da un rapporto causale con il farmaco in studio: artralgia, astenia, dolore alla schiena, diarrea, capogiri, cefalea, insonnia, riduzione del desiderio sessuale, nausea, edema, faringite, rinite, sinusite, infezioni delle vie respiratorie superiori, infezioni virali.

Effetti indesiderati con idroclorotiazide

L'idroclorotiazide è stato ampiamente utilizzato per molti anni, spesso a dosi superiori a quelle contenute in Valsartan H-Teva. Le seguenti reazioni indesiderate sono state registrate in pazienti trattati con diuretici tiazidici, inclusa l'idroclorotiazide come monoterapia.

Neoplasie benigne, maligne e non specificate (inclusi cisti e polipi). Non noto: cancro della pelle non melanoma (carcinoma basocellulare e carcinoma a cellule squamose).

Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Molto comune: con dosi elevate – aumento dei livelli lipidici ematici, ipokaliemia. Comune: iponatriemia, ipomagnesiemia, iperuricemia. Raro: ipercalcemia, iperglicemia, glucosuria e peggioramento del metabolismo in pazienti con diabete mellito. Molto raro: alcalosi ipocloremica.

Sistema emolinfopoietico e linfatico. Raro: trombocitopenia, talvolta con porpora. Molto raro: agranulocitosi, leucopenia, anemia emolitica, soppressione del midollo osseo. Non noto: anemia aplastica.

Sistema immunitario. Molto raro: reazioni di ipersensibilità.

Disturbi psichiatrici. Raro: depressione, disturbi del sonno.

Sistema nervoso. Raro: cefalea, capogiri, parestesia.

Organi della vista. Raro: visione offuscata nelle prime settimane di trattamento. Non noto: effusione coroideale, miopia acuta e glaucoma acuto ad angolo chiuso.

Cuore. Raro: aritmia.

Sistema vascolare. Comune: ipotensione ortostatica, che può essere accentuata dall'assunzione di alcol, anestetici o sedativi.

Apparato respiratorio, torace e mediastino. Molto raro: insufficienza respiratoria, inclusi pneumonite ed edema polmonare; sindrome da distress respiratorio acuto.

Apparato gastrointestinale. Comune: perdita di appetito, nausea e vomito lieve. Raro: costipazione, sensazione di disagio gastrointestinale, diarrea. Molto raro: pancreatite.

Fegato e sistema biliare. Raro: colestasi intraepatica o ittero.

Pelle e tessuto sottocutaneo. Comune: orticaria e altri tipi di eruzioni cutanee. Raro: fotosensibilizzazione. Molto raro: vasculite necrotizzante, necrolisi epidermica tossica, reazioni cutanee simili al lupus eritematoso, riattivazione del lupus cutaneo. Non noto: eritema multiforme.

Sistema riproduttivo. Comune: impotenza.

Apparato urinario. Non noto: insufficienza renale acuta, disturbi renali.

Condizioni generali. Non noto: aumento della temperatura corporea, affaticamento.

Sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Non noto: crampi muscolari.

Periodo di validità.

Per le dosi da 80/12,5 mg, 160/12,5 mg, 160/25 mg – 4 anni.

Per le dosi da 320/12,5 mg, 320/25 mg – 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell'imballaggio originale a temperatura non superiore a 25 ºC. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. 10 compresse in blister; 3 o 9 blister in una scatola di cartone.

Categoria di prescrizione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttori.

Actavis Ltd.

Balkanpharma-Dupnitsa AD

Sede dei produttori e indirizzi dei luoghi di esercizio della loro attività.

VBL015, VBL016 Bulabel Industrial Building, Zietun ZTN 3000, Malta.

Strada Samokovsko Shose 3, Dupnitsa, 2600, Bulgaria.