ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE VALSARIA

Composizione:

Principio attivo: valsartan;

1 compressa contiene 80 mg o 160 mg di valsartan;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, crospovidone, biossido di silicio colloidale anidro, stearato di magnesio, ipromellosa, diossido di titanio (E 171), polietilenglicole, ossido di ferro rosso (E 172), ossido di ferro giallo (E 172), ossido di ferro nero (E 172) – solo per le compresse da 160 mg.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche:

Valsaria 80 mg: compresse rotonde di colore rosso chiaro, rivestite con film, con bordi smussati, con una linea di divisione su un lato, con incisione (stampa) «D» su un lato rispetto alla linea e «V» sull'altro, e con incisione (stampa) «NVR» sul lato posteriore della compressa;

Valsaria 160 mg: compresse ovali grigio-arancioni, rivestite con film, leggermente bombate, con una linea di divisione su un lato, con incisione (stampa) «DX» su entrambi i lati rispetto alla linea e con incisione (stampa) «NVR» sul lato posteriore della compressa.

Categoria farmacoterapeutica. Preparati semplici di antagonisti dell'angiotensina II.

Codice ATC C09CA03.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Valsartan è un antagonista specifico e selettivo dei recettori dell'angiotensina II, destinato all'uso orale. Agisce in modo selettivo sui recettori del sottotipo AT1, responsabili degli effetti noti dell'angiotensina II. Gli aumentati livelli di angiotensina II nel plasma dopo il blocco dei recettori AT1 da parte di valsartan possono stimolare i recettori AT2 non bloccati, che bilanciano l'effetto del recettore AT1. Valsartan non mostra alcuna attività agonista parziale nei confronti del recettore AT1, ma ha un'affinità circa 20.000 volte maggiore per il recettore AT1 rispetto al recettor AT2.

Valsartan non inibisce l'enzima convertitore dell'angiotensina (ECA), noto anche come chininasi II, che converte l'angiotensina I in angiotensina II e degrada la bradichinina. L'uso del farmaco nei pazienti con ipertensione arteriosa determina una riduzione della pressione arteriosa senza effetti sulla frequenza cardiaca.

L'inizio dell'effetto ipotensivo si osserva entro 2 ore, con un picco entro 4-6 ore dopo l'assunzione orale; la durata dell'effetto è superiore a 24 ore. L'effetto terapeutico massimo si sviluppa entro 4 settimane dall'inizio del trattamento e si mantiene con la terapia prolungata. L'associazione con idroclorotiazide determina una riduzione addizionale significativa della pressione arteriosa.

L'interruzione improvvisa del farmaco non è associata allo sviluppo di una sindrome da astinenza.

Con l'uso prolungato del farmaco nei pazienti con ipertensione arteriosa, non si è osservato alcun effetto significativo sui livelli di colesterolo totale e acido urico, né sulla concentrazione di trigliceridi e glucosio nel siero quando assunto a digiuno.

L'uso del farmaco riduce il numero di ricoveri ospedalieri per scompenso cardiaco, rallenta il progresso dello scompenso cardiaco, migliora la classificazione funzionale secondo la New York Heart Association, aumenta la frazione di eiezione e allevia i sintomi dello scompenso cardiaco, migliorando la qualità della vita rispetto al placebo.

Valsartan si è dimostrato efficace anche nel ridurre la mortalità per cause cardiovascolari, i ricoveri ospedalieri dovuti a scompenso cardiaco e le recidive di infarto miocardico. Valsartan ha avuto un effetto positivo anche su parametri come il tempo trascorso dopo un infarto miocardico acuto prima della comparsa di eventi cardiovascolari fatali.

Neonati e bambini

Le patologie renali e delle vie urinarie e l'obesità sono state le condizioni mediche principali più frequenti che hanno causato l'ipertensione arteriosa nei bambini durante lo studio.

Esperienza clinica nell'uso nei bambini di età pari o superiore a 6 anni

Tre livelli di dose di valsartan (bassa, media e alta) hanno ridotto in modo significativo la pressione arteriosa sistolica di 8, 10 e 12 mmHg rispetto ai valori basali, rispettivamente.

Esperienza clinica nell'uso nei bambini di età inferiore a 6 anni

Valsartan non è raccomandato per questa fascia d'età.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Dopo somministrazione orale di valsartan in compresse, le concentrazioni massime nel plasma si raggiungono entro 2-4 ore; in forma di soluzione, entro 1-2 ore. La biodisponibilità assoluta media delle compresse e della soluzione è rispettivamente del 23% e del 39%. Il cibo riduce l'esposizione (definita come AUC) di valsartan di circa il 40% e la concentrazione massima nel plasma (Cmax) di circa il 50%, anche se le concentrazioni di valsartan nel plasma a partire da circa 8 ore dopo l'assunzione del farmaco sono simili nei gruppi che assumono il farmaco a digiuno o dopo i pasti. Tuttavia, la riduzione dell'AUC non si accompagna a una riduzione clinicamente significativa dell'effetto terapeutico; pertanto, valsartan può essere assunto sia durante i pasti che a digiuno.

Distribuzione

Il volume di distribuzione di valsartan allo stato stazionario dopo somministrazione endovenosa è di circa 17 litri, indicando che valsartan non si distribuisce in modo esteso nei tessuti. Valsartan si lega in larga misura alle proteine plasmatiche (94-97%), principalmente all'albumina sierica.

Biotrasformazione

Valsartan non è soggetto a un metabolismo significativo, poiché solo circa il 20% della dose viene escreto come metaboliti. Un metabolita idrossimetilico è stato identificato nel plasma a basse concentrazioni (inferiori all'10% dell'AUC di valsartan). Questo metabolita è farmacologicamente inattivo.

Eliminazione

La curva farmacocinetica di valsartan ha un andamento multiesponenziale (T½α < 1 ora e T½ß di circa 9 ore). Valsartan viene eliminato principalmente attraverso la bile con le feci (circa l'83% della dose) e attraverso i reni con le urine (circa il 13% della dose), principalmente in forma invariata. Dopo somministrazione endovenosa, il clearance plasmatico di valsartan è di circa 2 l/ora e il clearance renale è di 0,62 l/ora (circa il 30% del clearance totale). L'emivita di eliminazione di valsartan è di 6 ore.

Pazienti con scompenso cardiaco

Il tempo medio per raggiungere la Cmax e l'emivita di valsartan nei pazienti con scompenso cardiaco è simile a quello dei volontari sani. I valori di AUC e Cmax di valsartan sono quasi proporzionali all'aumento della dose al di sopra del range clinico di dosaggio da 40 mg (in questo caso si deve utilizzare valsartan in una forma farmaceutica diversa che permetta dosi inferiori) a 160 mg due volte al giorno. Il coefficiente medio di accumulo è di circa 1,7. Il clearance previsto di valsartan dopo somministrazione orale è di circa 4,5 l/ora. L'età non influenza il clearance previsto nei pazienti con scompenso cardiaco.

Farmacocinetica in particolari gruppi di pazienti

Pazienti anziani. In alcuni pazienti anziani, l'effetto sistemico di valsartan è risultato leggermente maggiore rispetto ai pazienti più giovani, ma non è stata dimostrata alcuna rilevanza clinica di questo fenomeno.

Pazienti con compromissione renale. Non è stata osservata correlazione tra funzionalità renale ed effetto sistemico di valsartan. Pertanto, nei pazienti con compromissione renale (clearance della creatinina > 10 ml/min) non è necessaria alcuna correzione della dose. Attualmente non sono disponibili dati sulla sicurezza nell'uso nei pazienti con clearance della creatinina < 10 ml/min e nei pazienti sottoposti a dialisi; pertanto, valsartan deve essere usato con cautela in questi pazienti. Valsartan ha un elevato grado di legame alle proteine plasmatiche e la sua eliminazione mediante emodialisi è improbabile.

Pazienti con compromissione epatica. Circa il 70% della quantità assorbita del farmaco viene escreta con la bile, prevalentemente in forma invariata. Valsartan non subisce una significativa biotrasformazione e, pertanto, l'effetto sistemico di valsartan non è correlato al grado di alterazione della funzionalità epatica. Di conseguenza, nei pazienti con insufficienza epatica non biliare e in assenza di colestasi, non è necessaria alcuna correzione della dose di valsartan. È stato dimostrato che nei pazienti con cirrosi biliare o ostruzione delle vie biliari, l'AUC di valsartan aumenta di circa due volte.

Bambini

Durante uno studio condotto su bambini con ipertensione arteriosa che hanno ricevuto una dose singola di sospensione di valsartan (dose media 0,9-2 mg/kg, dose massima 80 mg), il clearance (l/ora/kg) di valsartan nell'intera fascia d'età da 1 a 16 anni è risultato paragonabile a quello degli adulti.

Pazienti pediatrici con compromissione renale

L'uso del farmaco nei bambini con clearance della creatinina < 30 ml/min e nei bambini sottoposti a dialisi non è stato studiato; pertanto, valsartan non è raccomandato per questi pazienti. Nei bambini con clearance della creatinina > 30 ml/min non è necessaria alcuna correzione della dose. È necessario monitorare attentamente la funzionalità renale e il livello sierico di potassio.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ipertensione arteriosa.

Trattamento dell'ipertensione arteriosa negli adulti e nei bambini a partire dai 6 anni di età.

Stato post-infarto.

Trattamento di pazienti adulti clinicamente stabili con insufficienza cardiaca sintomatica o disfunzione sistolica asintomatica del ventricolo sinistro dopo un recente infarto miocardico (avvenuto da 12 ore a 10 giorni).

Insufficienza cardiaca.

Trattamento dell'insufficienza cardiaca sintomatica negli adulti quando non è possibile utilizzare inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE), oppure come terapia aggiuntiva agli inibitori dell'ACE quando non è possibile utilizzare beta-bloccanti.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al valsartan o a qualsiasi eccipiente.
• Grave insufficienza epatica, cirrosi biliare e colostasi.
• Gravidanza o progetto di gravidanza (vedere paragrafo «Uso in gravidanza o allattamento»).
• Associazione contemporanea di antagonisti del recettore dell'angiotensina, incluso Valsaria, o inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE) con aliskiren in pazienti con diabete mellito o compromissione della funzionalità renale (velocità di filtrazione glomerulare (VFG) < 60 ml/min/1,73 m²).
• Non sono disponibili dati nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina < 10 ml/min).
• Angioedema ereditario o indotto da precedente trattamento con inibitori dell'ACE o antagonisti dei recettori dell'angiotensina II.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Blocco duplice del sistema renina-angiotensina-aldosterone (SRAA) con farmaci delle classi dei BRA, inibitori ACE o aliskiren

L'associazione di farmaci BRA, incluso Valsaria, con altri farmaci che agiscono sul SRAA è associata a un aumento dell'incidenza di ipotensione arteriosa, sincope, iperkaliemia e alterazioni della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta) rispetto alla monoterapia. Pertanto, il blocco duplice del SRAA mediante associazione di inibitori ACE, BRA o aliskiren non è raccomandato. Se la terapia con blocco duplice del SRAA è considerata assolutamente necessaria, deve essere effettuata esclusivamente sotto la supervisione di uno specialista e con rigoroso monitoraggio della funzionalità renale, dei livelli degli elettroliti e della pressione arteriosa.

L'associazione contemporanea di antagonisti del recettore dell'angiotensina, incluso Valsaria, o inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina con aliskiren in pazienti con diabete mellito o compromissione della funzionalità renale (velocità di filtrazione glomerulare (VFG) < 60 ml/min) è controindicata.

L'associazione di BRA, incluso Valsaria, o inibitori ACE con aliskiren è controindicata nei pazienti con diabete mellito di tipo 1 e tipo 2.

Gli inibitori ACE, incluso Valsaria, e i BRA non devono essere utilizzati contemporaneamente nei pazienti con nefropatia diabetica.

Associazione non raccomandata

Litio

Sono stati osservati aumenti reversibili della concentrazione plasmatica del litio e tossicità durante l'associazione con inibitori ACE. A causa della mancanza di esperienza con l'associazione di valsartan e litio, tale combinazione non è raccomandata. Se la combinazione è considerata necessaria, si raccomanda un rigoroso monitoraggio dei livelli plasmatici di litio.

L'associazione con diuretici può aumentare il rischio di tossicità da litio durante il trattamento con valsartan.

Diuretici risparmiatori di potassio, integratori di potassio, sostituti del sale contenenti potassio e altre sostanze che possono aumentare i livelli di potassio

L'associazione di diuretici risparmiatori di potassio (ad esempio spironolattone, triamterene, amiloride), integratori alimentari contenenti potassio o sostituti del sale contenenti potassio può causare un significativo aumento della concentrazione plasmatica di potassio e, nei pazienti con insufficienza cardiaca, un aumento della creatinina plasmatica.

Quando l'uso concomitante di un medicinale che influenza i livelli di potassio è considerato necessario con valsartan, si raccomanda il monitoraggio dei livelli plasmatici di potassio.

Associazione che richiede cautela

Farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), inclusi inibitori selettivi della cicloossigenasi-2, acido acetilsalicilico > 3 g/giorno e FANS non selettivi

L'associazione di antagonisti dell'angiotensina II con FANS può determinare una riduzione dell'effetto antipertensivo. Inoltre, l'associazione di antagonisti dell'angiotensina II con FANS aumenta il rischio di peggioramento della funzionalità renale e di aumento della concentrazione plasmatica di potassio. Pertanto, all'inizio del trattamento si raccomanda il monitoraggio della funzionalità renale e un'adeguata idratazione del paziente.

Trasportatori

Studi in vitro hanno dimostrato che il valsartan è substrato del trasportatore epatico di captazione OATP1B1/OATP1B3 e del trasportatore epatico di efflusso MRP2. L'importanza clinica di questi dati non è nota. L'associazione con inibitori dei trasportatori di captazione (ad esempio rifampicina, ciclosporina) o di efflusso (ad esempio ritonavir) può aumentare l'esposizione sistemica al valsartan. È necessario prestare cautela all'inizio e al termine del trattamento concomitante con questi medicinali.

Altri

Negli studi di interazione farmacologica non sono state osservate interazioni clinicamente significative tra valsartan e nessuna delle seguenti sostanze: cimetidina, warfarin, furosemide, digossina, atenololo, indometacina, idroclorotiazide, amlodipina, glibenclamide.

Poiché il valsartan è scarsamente metabolizzato, non sono state osservate interazioni clinicamente significative dovute a induzione o inibizione metabolica del sistema citocromo P450 in caso di somministrazione concomitante con valsartan. Nonostante il valsartan presenti un elevato grado di legame alle proteine plasmatiche, studi in vitro non hanno dimostrato alcuna interazione a questo livello con diverse molecole che presentano anch'esse un elevato legame proteico, come diclofenac, furosemide e warfarin.

Bambini

Si raccomanda cautela nell'associazione di valsartan con altre sostanze che inibiscono il sistema renina-angiotensina-aldosterone nei bambini con ipertensione arteriosa, poiché ciò potrebbe aumentare i livelli plasmatici di potassio. È necessario un rigoroso monitoraggio della funzionalità renale e dei livelli plasmatici di potassio.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Ipokaliemia

L'uso concomitante di integratori di potassio, diuretici risparmiatori di potassio, sostituti del sale contenenti potassio o di altri agenti che possono aumentare i livelli di potassio (eparina, ecc.) non è raccomandato. Se necessario, i livelli di potassio devono essere monitorati.

Pazienti con deficit di sodio e/o volume ematico circolante (VEC)

Nei pazienti con grave deficit di sodio e/o volume ematico circolante, ad esempio in quelli che ricevono alte dosi di diuretici, in singoli casi può verificarsi ipotensione arteriosa sintomatica dopo l'inizio della terapia con Valsaria. Prima di iniziare il trattamento con Valsaria, si raccomanda di correggere il contenuto di sodio e/o il volume ematico circolante, ad esempio riducendo la dose di diuretico.

In caso di insorgenza di ipotensione arteriosa, il paziente deve essere posto in posizione supina con gli arti inferiori sollevati; se necessario, si deve correggere il volume plasmatico mediante somministrazione di soluzione fisiologica. Il trattamento può essere ripreso dopo la stabilizzazione della pressione arteriosa.

Stenosi dell'arteria renale

La sicurezza d'uso di Valsaria non è stata stabilita nei pazienti con stenosi bilaterale dell'arteria renale o con stenosi dell'arteria di un rene unico. L'uso a breve termine di Valsaria in 12 pazienti con ipertensione vasorenale secondaria a stenosi unilaterale dell'arteria renale non ha causato cambiamenti significativi nei parametri emodinamici renali, nella creatinina sierica o nell'azotemia. Poiché altri farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina-aldosterone (SRAA), come gli inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE), possono aumentare i livelli di azoto ureico nel sangue e la creatinina sierica nei pazienti con stenosi unilaterale o bilaterale dell'arteria renale, come misura precauzionale si raccomanda il monitoraggio della funzionalità renale durante il trattamento con valsartan.

Alterazioni della funzionalità renale

Attualmente non sono disponibili dati sulla sicurezza dell'uso del farmaco nei pazienti con clearance della creatinina < 10 ml/min e nei pazienti sottoposti a dialisi; pertanto, valsartan non deve essere utilizzato in tali pazienti. Negli adulti con clearance della creatinina > 10 ml/min non è necessaria alcuna correzione della dose.

L'associazione concomitante di antagonisti del recettore dell'angiotensina (ARA), inclusa Valsaria, o inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE) con aliskiren in pazienti con alterata funzionalità renale (velocità di filtrazione glomerulare (VFG) < 60 ml/min/1,73 m²) è controindicata.

Alterazioni della funzionalità epatica

Valsartan viene principalmente eliminato in forma invariata attraverso la bile; nei pazienti con ostruzione delle vie biliari si osserva una riduzione del suo clearance. Il farmaco è controindicato in caso di colestasi.

Valsaria deve essere somministrato con cautela ai pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata senza colestasi.

Trapianto renale

Attualmente non sono disponibili dati sulla sicurezza d'uso di Valsaria nei pazienti sottoposti recentemente a trapianto renale.

Iperaldosteronismo primario

Ai pazienti con iperaldosteronismo primario non deve essere somministrata Valsaria, poiché in questi pazienti il sistema renina-angiotensina non è attivato.

Stenosi della valvola aortica e mitralica, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva

Come per altri vasodilatatori, il farmaco deve essere somministrato con particolare cautela ai pazienti con stenosi della valvola aortica o mitralica e cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva.

Gravidanza

Gli antagonisti del recettore dell'angiotensina II sono controindicati durante la gravidanza. Se si ritiene necessario continuare il trattamento, le pazienti che pianificano una gravidanza devono cambiare terapia con un agente antipertensivo alternativo con un profilo di sicurezza stabilito durante la gravidanza. Se la gravidanza viene confermata, il trattamento deve essere interrotto immediatamente e, se necessario, deve essere iniziata una terapia alternativa.

Infarto miocardico recente

L'associazione di captopril e valsartan non ha mostrato un effetto clinico aggiuntivo, mentre il rischio di reazioni avverse è aumentato rispetto al trattamento con i singoli farmaci. Pertanto, l'associazione di valsartan con un inibitore dell'ACE non è raccomandata.

Si deve prestare cautela nei pazienti dopo infarto miocardico. La valutazione di questi pazienti deve sempre includere la valutazione della funzionalità renale.

L'uso di Valsaria nei pazienti dopo infarto miocardico spesso determina una certa riduzione della pressione arteriosa, ma generalmente non è necessario interrompere la terapia a causa di ipotensione arteriosa sintomatica, purché si rispettino le istruzioni relative al dosaggio.

Scompenso cardiaco

Nei pazienti con scompenso cardiaco, la combinazione tripla di un inibitore dell'ACE, un beta-bloccante e Valsaria non ha mostrato alcun effetto clinico. Questa combinazione probabilmente aumenta il rischio di effetti indesiderati e pertanto non è raccomandata. Si deve prestare cautela nei pazienti con scompenso cardiaco e la funzionalità renale deve sempre essere valutata.

L'uso di Valsaria nei pazienti con scompenso cardiaco o con sindrome post-infartuale spesso determina una certa riduzione della pressione arteriosa, ma generalmente non è necessario interrompere la terapia a causa di ipotensione arteriosa sintomatica, purché si rispettino le istruzioni relative al dosaggio.

Nei pazienti in cui la funzionalità renale può dipendere dall'attività del sistema renina-angiotensina (ad esempio pazienti con scompenso cardiaco congestizio grave), il trattamento con inibitori dell'ACE può causare oliguria e/o azotemia progressiva e, in singoli casi, insufficienza renale acuta e/o esito fatale. Poiché valsartan è un antagonista dell'angiotensina II, non si può escludere che il suo uso possa essere associato a disturbi della funzionalità renale.

Angioedema anamnestico

Durante il trattamento con valsartan sono stati riportati casi di angioedema, compreso l'edema della laringe e della fessura glottidea con ostruzione delle vie aeree e/o edema di volto, labbra, faringe e/o lingua; in alcuni di questi pazienti, l'angioedema si era già verificato in precedenza con altri farmaci, inclusi gli inibitori dell'ACE. In caso di sviluppo di angioedema, l'uso di Valsaria deve essere immediatamente interrotto e il farmaco non deve essere riutilizzato.

Altre condizioni con stimolazione del sistema renina-angiotensina

Nei pazienti in cui la funzionalità renale può dipendere dall'attività del sistema renina-angiotensina (ad esempio pazienti con scompenso cardiaco congestizio grave), il trattamento con inibitori dell'ACE è stato associato a oliguria e/o azotemia progressiva e, in singoli casi, a insufficienza renale acuta e/o esito fatale. Poiché valsartan è un antagonista dell'angiotensina II, non si può escludere che il suo uso possa essere associato a disturbi della funzionalità renale.

Blocco doppio del sistema renina-angiotensina-aldosterone (SRAA)

L'uso concomitante di farmaci della classe degli ARA, inclusa Valsaria, con altri agenti che agiscono sul SRAA è associato a un aumento dell'incidenza di ipotensione, iperkaliemia e alterazioni della funzionalità renale rispetto alla monoterapia. Si raccomanda il monitoraggio della pressione arteriosa, della funzionalità renale e degli elettroliti nei pazienti che ricevono Valsaria e altri farmaci che agiscono sul SRAA.

Popolazione pediatrica

Alterazioni della funzionalità renale

L'uso in bambini con clearance della creatinina < 30 ml/min e in bambini sottoposti a dialisi non è stato studiato; pertanto, valsartan non è raccomandato in questi pazienti. Nei bambini con clearance della creatinina > 30 ml/min non è necessaria alcuna correzione della dose. Durante il trattamento con valsartan, la funzionalità renale e i livelli di potassio sierico devono essere attentamente monitorati, specialmente in presenza di altre condizioni (febbre alta, disidratazione) che potrebbero compromettere la funzionalità renale.

L'associazione concomitante di antagonisti del recettore dell'angiotensina, inclusa Valsaria, o inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE) con aliskiren in pazienti con alterata funzionalità renale (velocità di filtrazione glomerulare (VFG) < 60 ml/min/1,73 m²) è controindicata.

Alterazioni della funzionalità epatica

Come negli adulti, Valsaria è controindicata nei bambini con grave insufficienza epatica, cirrosi biliare e colestasi. L'esperienza clinica con Valsaria nei bambini con insufficienza epatica lieve o moderata è limitata. La dose di valsartan non deve superare gli 80 mg per questi pazienti.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento al seno.

L'uso di antagonisti del recettore dell'angiotensina II (ARA-II) è controindicato nelle donne in gravidanza o che pianificano una gravidanza.

I dati epidemiologici sul rischio teratogeno derivanti dall'uso di inibitori dell'ACE durante il primo trimestre di gravidanza non sono conclusivi, ma un lieve aumento del rischio non può essere escluso. Poiché non esistono dati epidemiologici controllati sul rischio di teratogenicità per gli antagonisti del recettore dell'angiotensina II, tale rischio potrebbe esistere anche per questa classe di farmaci. Le pazienti che pianificano una gravidanza devono essere trattate con un'alternativa terapeutica antipertensiva con un profilo di sicurezza stabilito durante la gravidanza. Se viene diagnosticata una gravidanza, il trattamento con antagonisti del recettore dell'angiotensina II deve essere immediatamente interrotto e, se necessario, sostituito con un altro farmaco autorizzato per l'uso in gravidanza.

È noto che l'uso di antagonisti del recettore dell'angiotensina II durante il II e III trimestre di gravidanza induce tossicità fetale (compromissione della funzionalità renale, oligoidramnios, ritardo nell'ossificazione delle ossa craniche) e tossicità neonatale (insufficienza renale, ipotensione arteriosa, iperkaliemia).

Se un ARA-II è stato utilizzato a partire dal II trimestre di gravidanza, si raccomanda un'ecografia per verificare la funzionalità renale e lo stato delle ossa craniche del feto.

I neonati di madri trattate con ARA-II devono essere attentamente monitorati per la comparsa di ipotensione arteriosa.

A causa della mancanza di informazioni sull'uso di valsartan durante l'allattamento al seno, Valsaria non deve essere utilizzata in questo periodo; se necessario il trattamento, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Fertilità

Valsartan non ha causato effetti indesiderati sulla funzione riproduttiva di maschi e femmine negli animali alle dosi fino a 200 mg/kg/die. Tale dose è 6 volte superiore alla dose massima raccomandata per l'uomo, calcolata in mg/m² (calcoli basati su una dose orale di 320 mg/die e un paziente di 60 kg di peso).

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Durante l'assunzione del medicinale Valsaria, si raccomanda di prestare cautela nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari a causa della possibile insorgenza di capogiri o debolezza.

Mode di somministrazione e dosi

Modalità di somministrazione

Valsaria può essere assunta indipendentemente dai pasti; le compresse devono essere inghiottite con acqua.

Dosi

Ipertensione arteriosa negli adulti

La dose iniziale raccomandata di Valsaria è di 80 mg una volta al giorno. L'effetto antipertensivo si manifesta entro 2 settimane e l'effetto massimo si raggiunge entro 4 settimane. In alcuni pazienti con pressione arteriosa inadeguatamente controllata, la dose può essere aumentata fino a 160 mg e fino alla dose massima di 320 mg.

Valsaria può essere utilizzata anche in associazione con altri agenti antipertensivi. L'associazione con diuretici, come l'idroclorotiazide, determina un'ulteriore riduzione della pressione arteriosa nei pazienti.

Ipertensione arteriosa nei bambini

Bambini di età pari o superiore a 6 anni

La dose iniziale è di 40 mg una volta al giorno per i bambini con peso inferiore a 35 kg (in questo caso si raccomanda di utilizzare valsartan in una forma farmaceutica diversa che permetta dosaggi inferiori) e di 80 mg una volta al giorno per i bambini con peso corporeo pari o superiore a 35 kg. La dose deve essere aggiustata in base alla risposta della pressione arteriosa. Le dosi massime sono riportate nella tabella 1.

Dosi superiori a quelle indicate non sono state studiate e pertanto non sono raccomandate.

Tabella 1

Nei bambini di età inferiore a 6 anni

La sicurezza ed efficacia di Valsaria nei bambini di età inferiore a 6 anni non sono state stabilite.

Uso nei bambini di età superiore o uguale a 6 anni con insufficienza renale

L’uso nei bambini con clearance della creatinina < 30 ml/min e nei bambini sottoposti a dialisi non è stato studiato; pertanto, il valsartan non è raccomandato in questi pazienti. Nei bambini con clearance della creatinina > 30 ml/min non è necessaria alcuna correzione posologica. È necessario monitorare attentamente la funzionalità renale e i livelli sierici di potassio.

Uso nei bambini di età superiore o uguale a 6 anni con insufficienza epatica

Come negli adulti, Valsaria è controindicato nei bambini con grave insufficienza epatica, cirrosi biliare e colestasi. L’esperienza clinica con l’uso di Valsaria nei bambini con insufficienza epatica di grado lieve o moderato è limitata. La dose di valsartan non deve superare gli 80 mg per questi pazienti.

Scompenso cardiaco e recente infarto miocardico nei bambini

Valsaria non è raccomandato per il trattamento dello scompenso cardiaco o in caso di recente infarto miocardico nei bambini, a causa della mancanza di dati sulla sicurezza ed efficacia.

Stato post-infartuale negli adulti

La terapia può essere iniziata in pazienti clinicamente stabili già 12 ore dopo l’infarto miocardico. Dopo una dose iniziale di valsartan di 20 mg due volte al giorno, la dose può essere aumentata a 40 mg due volte al giorno (in questo caso si deve usare valsartan in una forma farmaceutica diversa che permetta un dosaggio inferiore), 80 mg e 160 mg due volte al giorno nelle successive settimane.

La dose massima raccomandata è di 160 mg due volte al giorno. Generalmente si raccomanda di raggiungere la dose di 80 mg due volte al giorno entro 2 settimane dall’inizio del trattamento e la dose massima di 160 mg due volte al giorno entro 3 mesi, in base alla tollerabilità del paziente. In caso di ipotensione arteriosa sintomatica o disfunzione renale, si deve considerare la riduzione della dose.

Valsartan può essere usato in pazienti già trattati con altri farmaci dopo infarto miocardico, come trombolitici, acido acetilsalicilico, beta-bloccanti, statine e diuretici. La combinazione con inibitori dell’ACE non è raccomandata.

Nei pazienti dopo infarto miocardico è sempre necessario monitorare la funzionalità renale.

Scompenso cardiaco negli adulti

La dose raccomandata iniziale di Valsaria è di 40 mg due volte al giorno. L’aumento graduale della dose a 80 mg e 160 mg due volte al giorno deve essere effettuato con intervalli di almeno 2 settimane, fino alla dose più elevata tollerata dal paziente. Si deve considerare la riduzione della dose dei diuretici concomitanti. La dose massima giornaliera utilizzata negli studi era di 320 mg, suddivisa in più somministrazioni.

Valsartan può essere usato in combinazione con altri farmaci per il trattamento dello scompenso cardiaco. Tuttavia, la tripla combinazione di un inibitore dell’ACE, un beta-bloccante e valsartan non è raccomandata.

Nei pazienti con scompenso cardiaco è necessario monitorare la funzionalità renale.

Uso in particolari gruppi di pazienti

Pazienti anziani

Nei pazienti anziani non è necessaria alcuna correzione posologica.

Insufficienza renale

Nei pazienti adulti con clearance della creatinina > 10 ml/min non è necessaria alcuna correzione posologica.

L’associazione di Valsaria con aliskiren nei pazienti con alterata funzionalità renale (velocità di filtrazione glomerulare (VFG) < 60 ml/min/1,73 m²) è controindicata.

Diabete mellito

L’associazione di Valsaria con aliskiren nei pazienti con diabete mellito è controindicata.

Insufficienza epatica

Valsaria è controindicato nei pazienti con grave insufficienza epatica, cirrosi biliare e colestasi. Nei pazienti con insufficienza epatica di grado lieve o moderato senza colestasi, la dose di valsartan non deve superare gli 80 mg.

Bambini.

Valsaria è indicato per il trattamento dell’ipertensione arteriosa nei bambini di età superiore o uguale a 6 anni e con peso corporeo di almeno 35 kg. Il farmaco non è raccomandato per il trattamento dello scompenso cardiaco o dello stato post-infartuale nei bambini, a causa della mancanza di dati sulla sicurezza ed efficacia.

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio, Valsaria può causare ipotensione arteriosa marcata, che può portare a depressione del livello di coscienza, collasso vascolare e/o shock. Le misure terapeutiche dipendono dal momento dell’assunzione e dal tipo e gravità dei sintomi; la priorità è la stabilizzazione della circolazione. In caso di ipotensione arteriosa, il paziente deve essere mantenuto in posizione supina e deve essere corretto il volume ematico.

È poco probabile che il valsartan possa essere eliminato dall’organismo mediante emodialisi.

Effetti indesiderati.

Ipertensione arteriosa/scompenso cardiaco/infarto miocardico

Negli studi clinici controllati effettuati su pazienti adulti con ipertensione arteriosa, la frequenza degli effetti indesiderati osservata con il placebo era paragonabile a quella osservata con valsartan. È stato dimostrato che la frequenza di insorgenza degli effetti indesiderati non dipende dalla dose o dalla durata del trattamento, né dal sesso, dall'età o dalla razza del paziente.

Gli effetti indesiderati osservati durante studi clinici, post-marketing e studi di laboratorio sono riportati di seguito per classi di sistemi organi.

Per quanto riguarda gli effetti indesiderati delle categorie «molto raro», «raro» e «non comune» non identificati durante i trial clinici, è stata effettuata una ricerca cumulativa nel sistema di dati sulla sicurezza.

La frequenza di insorgenza degli effetti indesiderati è classificata come segue: molto frequente (> 1/10),
frequente (> 1/100, < 1/10), non comune (> 1/1000, < 1/100), raro (> 1/10000, < 1/1000),
molto raro (< 1/100000), comprese segnalazioni isolate. All'interno di ogni categoria di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Gli effetti indesiderati osservati durante studi post-marketing e studi di laboratorio, per i quali non è possibile stabilire la frequenza di insorgenza, sono indicati con frequenza «non nota».

Tabella 2

* segnalato da pazienti in stato post-infarto

segnalato da pazienti con insufficienza cardiaca

** raramente segnalato da pazienti in stato post-infarto

segnalati più frequentemente in pazienti con insufficienza cardiaca (frequente: capogiri, alterazione della funzione renale, ipotensione; non frequente: cefalea, nausea)

Risultati degli esami di laboratorio

In singoli casi, il valsartan ha causato una riduzione dei livelli di emoglobina e del valore ematocrito. Negli studi clinici controllati, una riduzione significativa (> 20%) del valore ematocrito e del livello di emoglobina è stata osservata rispettivamente nell’0,8% e nello 0,4% dei pazienti trattati con Valsaria, rispetto allo 0,1% dei pazienti trattati con placebo, nei quali è stata osservata una riduzione di entrambi i parametri, valore ematocrito e livello di emoglobina.

Negli studi clinici controllati, la neutropenia è stata osservata nell’1,9% dei pazienti trattati con valsartan, rispetto all’1,6% dei pazienti trattati con un inibitore dell’ACE.

Negli studi clinici controllati condotti su pazienti con ipertensione arteriosa, un aumento significativo dei livelli di creatinina nel siero, di potassio e di bilirubina totale è stato osservato rispettivamente nello 0,8%, nel 4,4% e nel 6% dei pazienti trattati con valsartan, rispetto all’1,6%, al 6,4% e al 12,9% dei pazienti trattati con un inibitore dell’ACE.

Sono stati segnalati singoli casi di aumento dei parametri di funzionalità epatica in pazienti trattati con valsartan.

I pazienti con ipertensione arteriosa in trattamento con valsartan non richiedono un particolare monitoraggio dei parametri di laboratorio.

In caso di insufficienza cardiaca, un aumento superiore al 50% del livello di creatinina nel siero è stato osservato nel 3,9% dei pazienti trattati con valsartan, rispetto allo 0,9% dei pazienti trattati con placebo, mentre un aumento superiore al 20% del livello di potassio nel siero è stato osservato nel 10% dei pazienti trattati con valsartan, rispetto al 5,1% dei pazienti trattati con placebo.

Negli studi sull’insufficienza cardiaca, un aumento dei livelli di azotemia è stato osservato nel 16,6% dei pazienti trattati con valsartan, rispetto al 6,3% dei pazienti trattati con placebo.

Nel 4,2% dei pazienti trattati con valsartan, nel 4,8% dei pazienti trattati con la combinazione di valsartan e captopril e nel 3,4% dei pazienti trattati con captopril, nel periodo post-infarto è stato osservato un raddoppio del livello di creatinina nel siero.

Il numero di interruzioni del trattamento farmacologico a causa di reazioni avverse è stato inferiore nel gruppo trattato con valsartan rispetto al gruppo trattato con captopril (5,8% contro 7,7% rispettivamente).

Pediatria

Ipertensione arteriosa

L’effetto antipertensivo del valsartan è stato valutato in due studi clinici randomizzati in doppio cieco su 561 bambini di età compresa tra 6 e 18 anni. A parte alcuni disturbi gastrointestinali isolati (come dolore addominale, nausea, vomito) e capogiri, non sono state riscontrate differenze significative riguardo al tipo, alla frequenza e alla gravità delle reazioni avverse tra il profilo di sicurezza nei bambini di età compresa tra 6 e 18 anni e il profilo di sicurezza precedentemente registrato nei pazienti adulti.

La valutazione neurocognitiva e dello sviluppo nei bambini di età compresa tra 6 e 16 anni non ha evidenziato conseguenze negative clinicamente rilevanti dopo un trattamento con Valsaria della durata fino a un anno.

In uno studio randomizzato in doppio cieco su 90 bambini di età compresa tra 1 e 6 anni, proseguito come studio aperto della durata di un anno, sono stati registrati due casi fatali e alcuni casi di marcato aumento delle transaminasi epatiche. Tali eventi si sono verificati in una popolazione con gravi malattie concomitanti. Non è stato stabilito un nesso causale con Valsaria. In un secondo studio, in cui sono stati randomizzati 75 bambini di età compresa tra 1 e 6 anni, non sono stati osservati aumenti significativi delle transaminasi epatiche né casi fatali durante il trattamento con valsartan.

L’iperkaliemia è stata osservata più frequentemente nei bambini di età compresa tra 6 e 18 anni con malattie renali croniche sottostanti.

Il profilo di sicurezza osservato negli studi clinici controllati nei pazienti adulti dopo infarto miocardico e/o con insufficienza cardiaca differisce dal profilo di sicurezza generale osservato nei pazienti con ipertensione arteriosa. Questo può essere rilevante per i pazienti con malattie di base. Le reazioni avverse osservate nei pazienti adulti dopo infarto miocardico e/o con insufficienza cardiaca sono indicate nella Tabella 2.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C nell’imballaggio originale.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione. Compresse rivestite con film da 80 mg o da 160 mg.

14 compresse in un blister. 2 blister in una confezione di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Produzione del lotto:

Lek Farmacevtska podjetek d.d.

e

Novartis Farma S.p.A.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Verovškova 57, Lubiana 1526, Slovenia.

e

Via Provinciale Citto, 131, I-80058 Torre Annunziata, Italia.