Urgbald

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale URGBALD (URGBALD)

Composizione:

principio attivo: succinato di solifenacina (solifenacin succinate);

1 compressa contiene 5 mg o 10 mg di succinato di solifenacina;

eccipienti: lattosio monoidrato, amido di mais, ipromellosa, magnesio stearato; rivestimento pellicolare: Opadry® White 03F580030 (ipromellosa, biossido di titanio (E 171), macrogol, talco).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

compresse da 5 mg: compresse rotonde biconvesse di colore bianco o quasi bianco con l'incisione «V» su un lato e «18» sull'altro;

compresse da 10 mg: compresse rotonde biconvesse di colore bianco o quasi bianco con l'incisione «V» su un lato e «19» sull'altro.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci utilizzati in urologia. Farmaci per il trattamento della minzione frequente e dell'incontinenza urinaria. Codice ATC G04BD08.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Solifenacina è un antagonista specifico competitivo dei recettori colinergici. La vescica urinaria è innervata da nervi colinergici parasimpatici. L'acetilcolina induce la contrazione dei muscoli lisci del detrusore agendo sui recettori muscarinici, prevalentemente del sottotipo M3.

Studi in vitro e in vivo hanno dimostrato che solifenacina è un antagonista specifico competitivo dei recettori colinergici, principalmente del sottotipo M3. È stato inoltre stabilito che solifenacina ha una debole affinità o nessuna affinità con altri recettori e con i canali ionici testati.

L'efficacia del medicinale, valutata in diversi studi clinici randomizzati, in doppio cieco e controllati, in uomini e donne con sindrome da vescica iperattiva, è stata osservata già dalla prima settimana di trattamento e si è stabilizzata entro le successive 12 settimane di terapia. Studi aperti con uso prolungato hanno dimostrato che l'efficacia si mantiene per almeno 12 mesi.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo somministrazione orale di compresse, la concentrazione massima di solifenacina nel plasma (C_max) viene raggiunta entro 3–8 ore. Il tempo per raggiungere la concentrazione massima (t_max) non dipende dalla dose del medicinale. I valori di C_max e dell'area sotto la curva (AUC) aumentano in modo proporzionale alla dose nell'intervallo compreso tra 5 mg e 40 mg. La biodisponibilità assoluta è di circa il 90%. L'assunzione di cibo non influenza i parametri C_max e AUC di solifenacina.

Distribuzione

Solifenacina si lega in larga misura (circa il 98%) alle proteine plasmatiche, principalmente all'α1-glicoproteina acida.

Metabolismo

Solifenacina viene ampiamente metabolizzata nel fegato, principalmente dal citocromo P450 3A4 (CYP3A4). La clearance sistemica di solifenacina è di circa 9,5 l/ora e il periodo terminale di emivita è compreso tra 45 e 68 ore. Dopo somministrazione orale del medicinale, nel plasma, oltre a solifenacina, è stato identificato un metabolita farmacologicamente attivo (4R-idrossisolifenacina) e tre metaboliti inattivi (N-glucuronide, N-ossido e 4R-idrossi-N-ossido di solifenacina).

Escrezione

Dopo una singola dose orale di 10 mg di solifenacina [marcata con ¹⁴C], circa il 70% della radioattività marcata viene recuperata nell'urina e circa il 23% nelle feci entro 26 giorni. Circa l'11% della radioattività urinaria viene escreta come sostanza attiva immodificata; circa il 18% come metabolita N-ossido, il 9% come metabolita 4R-idrossi-N-ossido e l'8% come metabolita 4R-idrossi (metabolita attivo).

Dipendenza dalla dose

Nell’ambito delle dosi terapeutiche, la farmacocinetica del medicinale è lineare.

Caratteristiche farmacocinetiche in particolari categorie di pazienti

Età

Non è necessario aggiustare la dose in base all'età del paziente. Gli studi hanno mostrato che l'esposizione a solifenacina (5 e 10 mg), espressa come AUC, è simile in volontari sani anziani (65-80 anni) e in volontari sani giovani e adulti (< 55 anni). La velocità media di assorbimento, espressa come t_max, è risultata leggermente inferiore, mentre il periodo di emivita terminale è risultato circa il 20% più lungo nei pazienti anziani. Queste differenze minime non sono clinicamente rilevanti.

La farmacocinetica di solifenacina non è stata studiata nei bambini e negli adolescenti.

Sesso

La farmacocinetica di solifenacina non dipende dal sesso del paziente.

Razza

L'appartenenza razziale del paziente non influenza la farmacocinetica di solifenacina.

Insufficienza renale

I valori di AUC e C_max di solifenacina nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata differiscono in modo non significativo rispetto a quelli dei volontari sani. Nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina < 30 ml/min) l'esposizione a solifenacina è significativamente più elevata: l'aumento della C_max è di circa il 30%, dell'AUC di oltre il 100% e del periodo di emivita di oltre il 60%. È stato osservato un rapporto statisticamente significativo tra clearance della creatinina e clearance di solifenacina. La farmacocinetica nei pazienti sottoposti a emodialisi non è stata studiata.

Insufficienza epatica

Nei pazienti con insufficienza epatica moderata (punteggio Child-Pugh da 7 a 9), il valore di C_max non cambia, l'AUC aumenta del 60% e il periodo di emivita raddoppia. La farmacocinetica nei pazienti con grave insufficienza epatica non è stata studiata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico dell'incontinenza urinaria da urgenza (imperiosa) e/o della minzione frequente, nonché degli stimoli urgenti (imperiosi) alla minzione, tipici dei pazienti con sindrome da vescica iperattiva.

Controindicazioni.

Il medicinale è controindicato nei pazienti con ipersensibilità alla sostanza attiva o a uno qualsiasi degli eccipienti; nei pazienti con ritenzione urinaria, gravi malattie gastrointestinali (compreso megacolon tossico), miastenia grave o glaucoma ad angolo chiuso e nei pazienti a rischio di sviluppare tali condizioni; durante emodialisi (vedere sezione «Farmacocinetica»); nei pazienti con insufficienza epatica grave (vedere sezione «Farmacocinetica»); nei pazienti con insufficienza renale grave o insufficienza epatica di grado moderato in trattamento con forti inibitori del citocromo CYP3A4, come il ketoconazolo (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Interazioni farmacologiche

L'assunzione contemporanea di altri medicinali con proprietà anticolinergiche può potenziare sia gli effetti terapeutici che quelli indesiderati. Dopo l'interruzione del trattamento con Urgbald, si raccomanda un intervallo di circa una settimana prima di iniziare un'altra terapia anticolinergica. L'effetto terapeutico del solifenacina può risultare ridotto se somministrato contemporaneamente ad agonisti dei recettori colinergici. La solifenacina può ridurre l'effetto di medicinali che stimolano la peristalsi gastrointestinale, come metoclopramide e cisapride.

Interazioni farmacocinetiche

Studi in vitro hanno dimostrato che la solifenacina, alle concentrazioni terapeutiche, non inibisce i citocromi epatici CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 né CYP3A4. Pertanto, è improbabile che la solifenacina influenzi il clearance di medicinali metabolizzati da questi enzimi.

Effetto di altri medicinali sulla farmacocinetica della solifenacina

La solifenacina è metabolizzata dall'enzima CYP3A4. L'assunzione contemporanea di ketoconazolo (200 mg/die), un forte inibitore del CYP3A4, ha determinato un raddoppio dell'AUC della solifenacina, mentre con dosi di ketoconazolo di 400 mg/die l'AUC della solifenacina aumenta di tre volte. Pertanto, la dose massima del medicinale Urgbald deve essere limitata a 5 mg in caso di somministrazione concomitante con ketoconazolo o con dosi terapeutiche di altri potenti inibitori dell'enzima CYP3A4 (ad esempio ritonavir, nelfinavir, itraconazolo) (vedere sezione «Modalità e via di somministrazione»).

L'assunzione concomitante di solifenacina e di un forte inibitore dell'enzima CYP3A4 è controindicata nei pazienti con insufficienza renale grave o insufficienza epatica moderata.

Non sono stati studiati l'effetto degli induttori enzimatici sulla farmacocinetica della solifenacina e dei suoi metaboliti, né l'effetto dei substrati del CYP3A4 ad elevata affinità e dei suoi metaboliti sull'esposizione alla solifenacina. Poiché la solifenacina è metabolizzata dall'enzima CYP3A4, interazioni farmacocinetiche possono verificarsi con altri substrati di questo enzima ad elevata affinità (ad esempio verapamil, diltiazem) e con gli induttori del CYP3A4 (ad esempio rifampicina, fenitoina, carbamazepina).

Effetto della solifenacina sulla farmacocinetica di altri medicinali

Contraccettivi orali

L'assunzione del medicinale non influenza l'interazione farmacocinetica tra solifenacina e contraccettivi orali combinati (etinilestradiolo/levonorgestrel).

Warfarin

L'assunzione del medicinale non influenza l'interazione farmacocinetica del warfarin R o S- o il suo effetto sul tempo di protrombina.

Digossina

L'assunzione del medicinale non influenza la farmacocinetica della digossina.

Caratteristiche d'uso.

Prima di iniziare il trattamento con il medicinale, è necessario escludere altre possibili cause di minzione frequente (insufficienza cardiaca o malattie renali). Se viene riscontrata un'infezione delle vie urinarie, si deve iniziare un'opportuna terapia antibiotica.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti:

• con ostruzione clinicamente significativa dell'orifizio di uscita della vescica, che comporta un rischio di ritenzione urinaria;
• con malattie ostruttive del tratto gastrointestinale;
• con rischio di riduzione della motilità gastrointestinale;
• con insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/min) e insufficienza epatica moderata (punteggio Child-Pugh da 7 a 9) (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e dosi» e «Farmacocinetica»); le dosi per questi pazienti non devono superare i 5 mg;
• durante l'assunzione concomitante di potenti inibitori del CYP3A4, ad esempio chetocanazolo (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e dosi» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazioni»);
• con ernia iatale e/o reflusso gastroesofageo e/o che assumono contemporaneamente medicinali (come i bisfosfonati) che possono causare o aggravare esofagite;
• con neuropatia autonoma.

Nei pazienti con fattori di rischio, come precedente sindrome da allungamento dell'intervallo QT e ipokaliemia, sono stati osservati allungamento dell'intervallo QT e tachicardia ventricolare tipo torsade de pointes.

La sicurezza ed efficacia dell'uso del medicinale nei pazienti con iperattività del sfintere di origine neurogena non sono state studiate.

I pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp-lattasi o malassorbimento da glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

In alcuni pazienti che hanno assunto solifenacina succinato sono stati riportati edemi angioneurotici con ostruzione delle vie respiratorie. In caso di comparsa di edema di Quincke, il trattamento con solifenacina succinato deve essere interrotto e devono essere adottate le opportune misure o un trattamento adeguato.

In alcuni pazienti che hanno assunto solifenacina succinato sono state osservate reazioni anafilattiche. In caso di comparsa di reazioni anafilattiche, il trattamento con solifenacina succinato deve essere interrotto e devono essere adottate le opportune misure o un trattamento adeguato.

L'effetto massimo del medicinale si raggiunge non prima di 4 settimane.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Non esistono dati clinici su donne che sono rimaste incinte durante il trattamento con solifenacina. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti diretti sfavorevoli sulla fertilità, lo sviluppo dell'embrione/feto o il parto. Il rischio potenziale è sconosciuto. Si raccomanda cautela nell'uso di questo medicinale durante la gravidanza.

Allattamento

Non sono disponibili dati sull'escrezione della solifenacina nel latte materno. Nei topi, la solifenacina e/o i suoi metaboliti passano nel latte e causano un'insufficienza della crescita nel neonato in modo dose-dipendente. L'uso della solifenacina non è raccomandato durante l'allattamento.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari

Poiché la solifenacina, come altri farmaci anticolinergici, può causare disturbi della vista e, raramente, sonnolenza e aumento dell'affaticamento (vedi sezione «Effetti indesiderati»), l'assunzione del medicinale può influire negativamente sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Adulti, compresi i pazienti anziani

La dose raccomandata è di 5 mg di farmaco una volta al giorno. Se necessario, la dose può essere aumentata fino a 10 mg una volta al giorno.

Pazienti con insufficienza renale

Non è necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata (clearance della creatinina > 30 ml/min). Nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina ≤ 30 ml/min) il farmaco deve essere somministrato con cautela e la dose non deve superare i 5 mg una volta al giorno (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»).

Pazienti con insufficienza epatica

Non è necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti con insufficienza epatica lieve. Nei pazienti con insufficienza epatica moderata (punteggio Child-Pugh da 7 a 9) il farmaco deve essere somministrato con cautela e la dose non deve superare i 5 mg una volta al giorno (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»).

Somministrazione concomitante di potenti inibitori del citocromo P450 3A4

La dose massima del farmaco deve essere limitata a 5 mg quando somministrata contemporaneamente a ketoconazolo o a dosi terapeutiche di altri potenti inibitori dell'isoforma del citocromo CYP3A4, come ritonavir, nelfinavir, itraconazolo (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Il farmaco deve essere assunto per via orale, ingoiando le compresse intere con un liquido, indipendentemente dall'assunzione di cibo.

Bambini

Non sono stati studiati la sicurezza e l'efficacia del farmaco nei bambini; pertanto Urgbald non deve essere somministrato a questa categoria di pazienti.

Sovradosaggio.

Sintomi

Il sovradosaggio di succinato di solifenacina può causare gravi effetti anticolinergici. La dose più alta di succinato di solifenacina accidentalmente assunta da un paziente è stata di 280 mg nell'arco di 5 ore; sono state osservate alterazioni dello stato psichico, non richiedenti ricovero ospedaliero.

Trattamento

In caso di sovradosaggio di succinato di solifenacina, al paziente deve essere somministrato carbone attivo. Può essere utile il lavaggio gastrico se effettuato entro 1 ora dall'assunzione del farmaco, ma non si deve indurre il vomito.

Per quanto riguarda altri effetti anticolinergici, i sintomi devono essere trattati come segue:

• gravi effetti anticolinergici sul sistema nervoso centrale, come allucinazioni o aumento dell'eccitabilità: trattamento con fisostigmina o carbacholo;
• convulsioni o aumento dell'eccitabilità: trattamento con benzodiazepine;
• insufficienza respiratoria: ventilazione meccanica;
• tachicardia: trattamento con beta-bloccanti;
• ritenzione urinaria: cateterizzazione vescicale;
• midriasi: trattamento con colliri, ad esempio pilocarpina, e/o posizionamento del paziente in una stanza buia.

Come nel caso di sovradosaggio con altri agenti anticolinergici, particolare attenzione deve essere prestata ai pazienti con rischio accertato di allungamento dell'intervallo QT (in caso di ipokaliemia, bradicardia, o concomitante somministrazione di farmaci che causano allungamento dell'intervallo QT) e ai pazienti con patologie cardiache (ischemia miocardica, aritmie, scompenso cardiaco congestizio).

Effetti indesiderati.

Il medicinale può causare effetti indesiderati correlati all'azione anticolinergica del solifenacina, generalmente di intensità lieve o moderata. La frequenza di tali effetti dipende dalla dose del medicinale.

L'effetto indesiderato più comune è la secchezza orale. L'intensità della secchezza orale è generalmente lieve e solo in singoli casi ha portato all'interruzione del trattamento. Nel complesso, il medicinale è stato sufficientemente ben tollerato e circa il 90% dei pazienti ha assunto il medicinale per l'intero periodo dello studio, della durata di 12 settimane.

Nella tabella seguente sono riportati altri effetti indesiderati osservati durante gli studi clinici e nel periodo post-commercializzazione.

* Periodo successivo all'autorizzazione.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale durante l'uso clinico. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e la mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente link: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 ºC. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

10 compresse in un blister; 3 blister in una confezione di cartone.

Categoria di distribuzione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Annora Pharma Private Limited.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Sy. No. 261, Annaram Village, Gummadidala Mandal, Sangareddy District, Telangana State - 502313, India