Tsukrolit

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO ЦУКРОЛІТ (CUKROLIT)

Composizione:

Principio attivo: cloridrato di metformina;

1 compressa rivestita con film contiene cloridrato di metformina 500 mg o 850 mg o 1000 mg;

Eccipienti: povidone K90, magnesio stearato;

Rivestimento delle compresse: ipromellosa (E 464), macrogol 6000 (E 1521), macrogol 400 (E 1521).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche:

compresse da 500 mg: compresse rotonde biconvesse rivestite con film, di colore da bianco a giallastro, con impresso MA su un lato. Diametro della compressa: 11,0 ± 0,3 mm. compresse da 850 mg: compresse biconvesse di forma ovale rivestite con film, di colore da bianco a giallastro, con una linea di frattura tra le scritte M e B su un lato e una linea di frattura sull'altro lato; Dimensioni della compressa: 17,9 x 10,0 mm ± 0,3 mm. compresse da 1000 mg: compresse biconvesse di forma ovale rivestite con film, di colore da bianco a giallastro, con impresso MC su un lato e una linea di frattura sull'altro lato. Dimensioni della compressa: 19,2 x 9,2 mm ± 0,3 mm.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci che agiscono sul sistema digerente e sul metabolismo. Farmaci antidiabetici. Ipoglicemizzanti orali, esclusa l'insulina. Biguanidi. Codice ATC A10B A02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione.

Metformina – biguanide con effetto antiperglicemico. Riduce il livello di glucosio nel plasma ematico sia a digiuno che dopo l'assunzione di cibo. Non stimola la secrezione di insulina e non provoca effetti ipoglicemici mediati da questo meccanismo.

La metformina agisce attraverso tre vie:

• determina una riduzione della produzione di glucosio nel fegato inibendo la gluconeogenesi e la glicogenolisi;
• migliora la sensibilità all'insulina nei muscoli, determinando un miglioramento dell'assorbimento e dell'utilizzo periferico del glucosio;
• ritarda l'assorbimento del glucosio nell'intestino.

La metformina stimola la sintesi intracellulare di glicogeno, agendo sulla glicogeno sintetasi. Aumenta la capacità di trasporto di tutti i tipi noti di trasportatori di glucosio a livello della membrana.

Indipendentemente dal suo effetto sulla glicemia, la metformina ha un effetto positivo sul metabolismo dei lipidi. Questo effetto è stato dimostrato con l'uso a dosi terapeutiche in studi clinici controllati di media o lunga durata: la metformina riduce i livelli di colesterolo totale, lipoproteine a bassa densità e trigliceridi.

Negli studi clinici, durante l'uso di metformina, il peso corporeo dei pazienti è rimasto stabile o è diminuito moderatamente.

Farmacocinetica.

Assorbimento.

Dopo somministrazione orale di metformina, il tempo per raggiungere la concentrazione massima (Cmax) è di circa 2,5 ore (Tmax). La biodisponibilità assoluta della metformina in forma di compresse da 500 mg o 800 mg è di circa il 50-60% in volontari sani. Dopo somministrazione orale, la frazione non assorbita ed eliminata con le feci è del 20-30%.

Dopo somministrazione orale, l'assorbimento della metformina è saturabile e incompleto. Si ritiene che l'assorbimento della metformina sia non lineare. Con l'uso di metformina alle dosi e regimi raccomandati, la concentrazione plasmatica stazionaria viene raggiunta entro 24-48 ore ed è inferiore a 1 µg/ml. Negli studi clinici controllati, i livelli massimi di metformina nel plasma (Cmax) non hanno superato i 5 µg/ml, anche con l'uso delle dosi massime.

L'assunzione contemporanea di cibo riduce e leggermente ritarda l'assorbimento della metformina. Dopo somministrazione orale di 850 mg, si è osservata una riduzione del 40% della concentrazione massima nel plasma, una riduzione dell'AUC del 25% e un aumento di 35 minuti del tempo per raggiungere la concentrazione massima nel plasma. L'importanza clinica di questi cambiamenti è sconosciuta.

Distribuzione.

Il legame con le proteine plasmatiche è trascurabile. La metformina penetra nei globuli rossi. La concentrazione massima nel sangue è inferiore alla concentrazione massima nel plasma, mentre il tempo per raggiungerla è approssimativamente uguale. I globuli rossi rappresentano probabilmente un compartimento secondario di distribuzione della metformina. Il volume medio di distribuzione (Vd) varia tra 63 e 276 litri.

Metabolismo.

La metformina viene escreta in forma invariata nelle urine. Non sono stati identificati metaboliti nell'uomo.

Eliminazione.

La clearance renale della metformina è > 400 ml/min. Ciò indica che la metformina viene eliminata tramite filtrazione glomerulare e secrezione tubulare. Dopo somministrazione orale, il tempo di dimezzamento è di circa 6,5 ore. In caso di insufficienza renale, la clearance renale diminuisce proporzionalmente alla clearance della creatinina e quindi il tempo di dimezzamento aumenta, determinando un incremento dei livelli plasmatici di metformina.

Popolazioni speciali.

Insufficienza renale.

I dati disponibili nei pazienti con insufficienza renale moderata sono limitati; pertanto non è possibile valutare con precisione l'esposizione sistemica alla metformina in questo gruppo di pazienti rispetto a quelli con funzione renale normale. È pertanto necessario un aggiustamento della dose in base all'efficacia clinica/tollerabilità (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Bambini.

In uno studio con dose singola di 500 mg di cloridrato di metformina, il profilo farmacocinetico nella popolazione pediatrica è risultato analogo a quello di adulti sani.

I dati sull'uso di dosi multiple sono limitati a un singolo studio.

Dopo somministrazione ripetuta di 500 mg di metformina due volte al giorno per 7 giorni nella popolazione pediatrica, la concentrazione plasmatica massima (Cmax) e l'esposizione sistemica (AUC0-t) risultavano ridotte rispettivamente di circa il 33% e il 40% rispetto ai pazienti adulti con diabete mellito trattati con dosi ripetute di 500 mg due volte al giorno per 14 giorni.

Poiché la dose viene titolata individualmente in base al controllo glicemico, le informazioni sopra riportate hanno un significato clinico limitato.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Diabete mellito di tipo 2 in caso di inefficacia della terapia dietetica e dell'attività fisica, in particolare nei pazienti con sovrappeso:

• come monoterapia o in associazione con altri ipoglicemizzanti orali o con insulina nel trattamento degli adulti;
• come monoterapia o in associazione con insulina nel trattamento dei bambini a partire dai 10 anni di età e degli adolescenti.

Per ridurre le complicanze del diabete mellito negli adulti con diabete mellito di tipo 2 e sovrappeso, come farmaco di prima linea dopo l'inefficacia della terapia dietetica.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al metformino o a qualsiasi altro componente del medicinale;
• qualsiasi tipo di acidosi metabolica acuta (ad esempio acidosi lattica, chetoacidosi diabetica);
• precoma diabetico;
• insufficienza renale grave (velocità di filtrazione glomerulare (VFG) < 30 ml/min);
• condizioni acute che comportano rischio di alterazioni della funzionalità renale, come: disidratazione, gravi infezioni, shock;
• malattie che possono portare a sviluppare ipossia tissutale (in particolare malattie acute o riacutizzazione di malattie croniche): insufficienza cardiaca scompensata, insufficienza respiratoria, infarto miocardico recente, shock;
• insufficienza epatica, intossicazione acuta da alcol, alcolismo.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Combinazioni sconsigliate.

Alcol. L'intossicazione da alcol è associata a un aumentato rischio di acidosi lattica, in particolare in caso di digiuno, malnutrizione o insufficienza epatica.

Mezzi di contrasto iodati. Il trattamento con metformino deve essere sospeso prima o durante l'esame e non deve essere ripreso prima di 48 ore dopo l'esame, e solo dopo una nuova valutazione e la conferma di una stabilità della funzionalità renale (vedere le sezioni «Modalità di somministrazione e dosi» e «Precauzioni per l’uso»).

Combinazioni da usare con cautela. Alcuni medicinali, come i farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), compresi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi (COX)-2, gli inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE), gli antagonisti dei recettori dell’angiotensina II e i diuretici, in particolare i diuretici dell’ansa, possono avere un effetto negativo sulla funzionalità renale, aumentando così il rischio di acidosi lattica. All’inizio del trattamento con questi medicinali o in caso di loro associazione con metformino, è necessario un attento monitoraggio della funzionalità renale. Farmaci con effetto iperglicemizzante (glucocorticosteroidi per via sistemica e locale, simpaticomimetici). È necessario controllare più frequentemente i livelli di glucosio nel sangue, in particolare all’inizio del trattamento. Durante e dopo l’interruzione di questa terapia concomitante, è necessario aggiustare la dose di Tsukrolit.

Trasportatori di cationi organici (OCT)

Il metformino è substrato sia del trasportatore OCT1 che OCT2.

L’assunzione concomitante di metformino con:

• inibitori di OCT1 (come verapamil) può ridurre l’efficacia del metformino;
• induttori di OCT1 (come rifampicina) può aumentare l’assorbimento gastrointestinale e l’efficacia del metformino;
• inibitori di OCT2 (come cimetidina, dolutegravir, ranolazina, trimetoprim, vandetanib, isavuconazolo) possono ridurre l’escrezione renale del metformino, aumentando così la concentrazione plasmatica del metformino;
• inibitori sia di OCT1 che di OCT2 (come crizotinib, olaparib) possono influenzare l’efficacia e l’escrezione renale del metformino.

Pertanto, si raccomanda di prestare particolare cautela nell’uso concomitante di questi medicinali con metformino, soprattutto nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, poiché la concentrazione plasmatica di metformino può aumentare. Se necessario, si deve considerare la possibilità di aggiustare la dose di metformino, poiché gli inibitori/induttori di OCT possono influenzare l’efficacia del metformino.

Caratteristiche d'uso.

L'acidosi lattica è una complicanza metabolica molto rara ma grave, che si verifica più frequentemente in caso di rapido peggioramento della funzionalità renale, malattie cardio-polmonari o sepsi. In caso di rapido peggioramento della funzionalità renale si verifica un'accumulazione di metformina, che aumenta il rischio di sviluppare acidosi lattica.

In caso di disidratazione (diarrea o vomito intensi, febbre o ridotto apporto di liquidi), si raccomanda di sospendere temporaneamente l'assunzione di metformina e di rivolgersi immediatamente a un medico.

Ai pazienti che assumono metformina si raccomanda di iniziare con cautela il trattamento con farmaci che possono peggiorare acutamente la funzionalità renale (ad esempio farmaci antipertensivi, diuretici e FANS). Altri fattori di rischio per lo sviluppo dell'acidosi lattica includono un eccessivo consumo di alcol, insufficienza epatica, diabete mellito non adeguatamente controllato, chetosi, digiuno prolungato e qualsiasi condizione associata a ipossia, nonché l'uso concomitante di farmaci che possono causare acidosi lattica (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

I pazienti e/o le persone che si prendono cura di loro devono essere informati del rischio di sviluppare acidosi lattica. I sintomi tipici dell'acidosi lattica includono dispnea acidosica, dolore addominale, crampi muscolari, astenia e ipotermia; successivamente può svilupparsi coma. In caso di comparsa di qualsiasi sintomo sospetto di acidosi lattica, il paziente deve interrompere immediatamente l'assunzione di metformina e rivolgersi urgentemente al medico.

L'acidosi lattica è caratterizzata da specifici parametri di laboratorio: riduzione del pH ematico (< 7,35), aumento della concentrazione plasmatica sierica del lattato (> 5 mmol/l), aumento dell'intervallo anionico e aumento del rapporto lattato/piruvato.

Pazienti con malattie mitocondriali concluse o sospette: Ai pazienti con malattie mitocondriali concluse, come l'encefalopatia mitocondriale con acidosi lattica ed episodi simili a ictus (sindrome MELAS) o il diabete mitocondriale ereditario e sordità (MIDD), non si raccomanda l'uso di metformina a causa del rischio di peggioramento dell'acidosi lattica e di complicanze neurologiche, che potrebbero aggravare l'andamento della malattia. In caso di comparsa di segni e sintomi suggerenti la sindrome MELAS o MIDD dopo l'assunzione di metformina, il trattamento con metformina deve essere immediatamente interrotto e deve essere effettuata una rapida valutazione diagnostica.

Funzionalità renale. La clearance della creatinina (eGFR) deve essere valutata prima dell'inizio del trattamento e regolarmente dopo l'inizio della terapia (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). L'uso di metformina è controindicato nei pazienti con eGFR < 30 ml/min e deve essere sospeso temporaneamente in caso di malattie che alterano la funzionalità renale (vedere la sezione «Controindicazioni»). Funzionalità cardiaca. I pazienti con insufficienza cardiaca presentano un rischio maggiore di sviluppare ipossia e insufficienza renale. Nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica stabile, la metformina può essere utilizzata con un monitoraggio regolare della funzionalità cardiaca e renale. La metformina è controindicata nei pazienti con insufficienza cardiaca acuta e instabile (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Mezzi di contrasto iodati. L'amministrazione endovenosa di agenti di contrasto iodati può causare una nefropatia indotta dal contrasto, che porta all'accumulo di metformina e aumenta il rischio di acidosi lattica. Ai pazienti deve essere interrotta l'assunzione di metformina prima o durante l'esame e non deve essere ripresa prima di 48 ore dopo l'esame, e solo dopo una nuova valutazione e la conferma di una stabilità della funzionalità renale (vedere le sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»). Interventi chirurgici. È necessario interrompere l'assunzione di metformina durante interventi chirurgici eseguiti sotto anestesia generale, spinale o epidurale, e non riprenderla prima di 48 ore dopo l'intervento o il ripristino dell'alimentazione orale, e solo dopo una nuova valutazione e la conferma di una stabilità della funzionalità renale.

Bambini. Prima di iniziare il trattamento con metformina, deve essere confermata la diagnosi di diabete mellito di tipo 2. Studi clinici controllati di un anno non hanno evidenziato effetti della metformina sulla crescita e sulla maturazione sessuale nei bambini. Tuttavia, non sono disponibili dati sull'effetto della metformina sulla crescita e sulla maturazione sessuale con un uso prolungato, pertanto si raccomanda un'attenta sorveglianza di questi parametri nei bambini trattati con metformina, specialmente durante il periodo della maturazione sessuale.

Bambini di età compresa tra 10 e 12 anni. Sulla base di studi clinici controllati che hanno coinvolto 15 bambini di età compresa tra 10 e 12 anni, l'efficacia e la sicurezza dell'uso di metformina in questo gruppo di pazienti non differiscono da quelle osservate nei bambini più grandi e negli adolescenti. Il medicinale deve essere prescritto con particolare cautela ai bambini di età compresa tra 10 e 12 anni. Altre precauzioni. I pazienti devono seguire una dieta equilibrata con un apporto regolare di carboidrati durante la giornata. I pazienti con sovrappeso devono continuare a seguire una dieta ipocalorica. È necessario monitorare regolarmente i parametri del metabolismo dei carboidrati.

La metformina può ridurre i livelli sierici di vitamina B12. Il rischio di carenza di vitamina B12 aumenta con l'aumentare della dose di metformina, della durata del trattamento e/o nei pazienti con fattori di rischio noti per causare carenza di vitamina B12. In caso di sospetta carenza di vitamina B12 (ad esempio anemia o neuropatia), si deve monitorare il livello di vitamina B12 nel siero. Un monitoraggio periodico della vitamina B12 è necessario nei pazienti con fattori di rischio per la carenza di vitamina B12. Il trattamento con metformina deve essere proseguito finché ben tollerato e non sussistano controindicazioni, e deve essere effettuata una terapia correttiva adeguata per la carenza di vitamina B12 in conformità con le attuali raccomandazioni cliniche.

La monoterapia con metformina non causa ipoglicemia, tuttavia si deve prestare cautela quando si utilizza metformina in associazione con insulina o altri ipoglicemizzanti orali (ad esempio derivati delle sulfoniluree o meglitinidi).

Uso durante la gravidanza o l'allattamento al seno.

Gravidanza.

L'iper-glicemia non controllata nella fase periconcettiva e durante la gravidanza è associata a un aumento del rischio di anomalie congenite, perdita della gravidanza, ipertensione indotta dalla gravidanza, preeclampsia e mortalità perinatale. È importante mantenere i livelli glicemici il più vicino possibile alla norma durante tutta la gravidanza, per ridurre il rischio di esiti sfavorevoli legati all'iper-glicemia per la madre e il feto. La metformina attraversa la placenta raggiungendo livelli che possono essere alti quanto quelli materni.

Un ampio numero di dati provenienti da donne in gravidanza (oltre 1000 esiti di esposizione) da studi di coorte basati su registri e dati pubblicati (meta-analisi, studi clinici e registri) indica l'assenza di un aumento del rischio di anomalie congenite o tossicità fetale/neonatale con l'uso di metformina nella fase periconcettiva e/o durante la gravidanza.

Esistono dati limitati e non conclusivi sull'effetto intrauterino della metformina sulla massa corporea dei bambini a lungo termine. La metformina sembra non influire sullo sviluppo motorio e sociale dei bambini fino ai 4 anni di età, le cui madri l'hanno assunta durante la gravidanza, anche se i dati sugli esiti a lungo termine sono limitati.

In caso di necessità clinica, l'uso di metformina durante la gravidanza e nella fase periconcettiva può essere considerato come complemento o alternativa all'insulina.

Allattamento al seno.

La metformina viene escreta nel latte materno, ma negli neonati/lattanti allattati al seno non sono stati osservati effetti indesiderati. Tuttavia, poiché i dati sulla sicurezza del farmaco sono insufficienti, l'allattamento al seno non è raccomandato durante il trattamento con metformina. La decisione di interrompere l'allattamento al seno deve essere presa considerando i benefici dell'allattamento e il potenziale rischio di effetti indesiderati per il bambino.

Fertilità. La metformina non ha influenzato la fertilità negli animali a dosi di 600 mg/kg/giorno, pari a circa 3 volte la dose giornaliera massima raccomandata per l'uomo, calcolata in base alla superficie corporea.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

La monoterapia con metformina non influenza la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari, poiché il farmaco non causa ipoglicemia. Tuttavia, si deve prestare cautela quando si utilizza metformina in combinazione con altri agenti ipoglicemizzanti (derivati delle sulfoniluree, insulina o meglitinidi) a causa del rischio di ipoglicemia.

Modalità e posologia di somministrazione.

Pazienti adulti con funzionalità renale normale (FGR ≥ 90 ml/min).

Monoterapia o terapia combinata con altri agenti ipoglicemizzanti orali. La dose iniziale abituale è di 500 mg o 850 mg di cloridrato di metformina, da assumere 2–3 volte al giorno durante o dopo i pasti.

Dopo 10–15 giorni, la dose deve essere aggiustata in base ai risultati delle misurazioni della glicemia nel plasma.

Un aumento graduale della dose riduce gli effetti indesiderati a carico del tratto gastrointestinale. Nel trattamento con dosi elevate (2000–3000 mg al giorno), è possibile sostituire ogni 2 compresse del medicinale Tsukrolit 500 mg con 1 compressa del medicinale Tsukrolit 1000 mg.

La dose massima raccomandata è di 3000 mg al giorno, suddivisi in 3 somministrazioni.

In caso di passaggio da un altro farmaco antidiabetico, è necessario interrompere il trattamento con quest’ultimo e iniziare la metformina secondo quanto indicato sopra.

Terapia combinata con insulina.

Per ottenere un migliore controllo della glicemia, metformina e insulina possono essere utilizzate in combinazione. La dose iniziale abituale è di 500 mg o 850 mg di cloridrato di metformina 2–3 volte al giorno, mentre la dose di insulina deve essere regolata in base ai risultati delle misurazioni della glicemia.

Nei pazienti anziani, è possibile una riduzione della funzionalità renale; pertanto, la dose di metformina deve essere adattata in base alla valutazione della funzionalità renale, che deve essere effettuata regolarmente (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni particolari di impiego»).

Insufficienza renale. La FGR deve essere valutata prima di iniziare il trattamento con medicinali contenenti metformina e durante il trattamento almeno una volta all’anno. Nei pazienti con rischio aumentato di peggioramento dell’insufficienza renale e nei pazienti anziani, è necessario effettuare un monitoraggio accurato della funzionalità renale il più spesso possibile, ad esempio ogni 3–6 mesi.

Nei bambini.

Monoterapia o terapia combinata con insulina.

Il medicinale Tsukrolit può essere utilizzato nei bambini a partire dai 10 anni e negli adolescenti. La dose iniziale è generalmente di 500 mg o 850 mg di Tsukrolit una volta al giorno durante o dopo i pasti.

Dopo 10–15 giorni la dose deve essere adeguata in base ai risultati delle misurazioni della glicemia nel plasma. Un aumento graduale della dose favorisce la riduzione degli effetti indesiderati a carico del tratto gastrointestinale. La dose massima raccomandata è di 2000 mg al giorno, suddivisi in 2–3 somministrazioni.

Sovradosaggio.

Manifestazioni. Non è stata osservata ipoglicemia dopo somministrazione di 85 g del medicinale. Tuttavia, in tale caso si è verificato lo sviluppo di acidosi lattica. Un notevole superamento della dose di metformina o fattori di rischio concomitanti possono portare all'acidosi lattica. L'acidosi lattica è una condizione di emergenza che deve essere trattata in ambito ospedaliero. Trattamento. La misura più efficace per rimuovere il lattato e la metformina dall'organismo è l'emodialisi.

Effetti indesiderati.

Le reazioni avverse più comuni all'inizio del trattamento sono nausea, vomito, diarrea, dolore addominale e perdita di appetito. Questi sintomi nella maggior parte dei casi regrediscono spontaneamente. Per prevenire l'insorgenza di tali effetti indesiderati si raccomanda un aumento graduale del dosaggio e la somministrazione della dose giornaliera del medicinale in 2-3 somministrazioni. Gli effetti indesiderati sono classificati secondo la frequenza di insorgenza nelle seguenti categorie: molto frequente (> 1/10), frequente (> 1/100 e < 1/10), non frequente (> 1/1000 e < 1/100), raro (> 1/10000 e < 1/1000), molto raro (< 1/10000).

All'interno di ogni classe sistemico-organica, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di rilevanza clinica.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Frequente: carenza/carenza di vitamina B12 (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso»). Molto raro: acidosi lattica (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso»).

Disturbi del sistema nervoso. Frequente: alterazione del gusto.

Disturbi gastrointestinali. Molto frequente: disturbi del sistema gastrointestinale come nausea, vomito, diarrea, dolore addominale, perdita di appetito. Questi effetti indesiderati si verificano più spesso all'inizio del trattamento e nella maggior parte dei casi regrediscono spontaneamente. Per prevenire l'insorgenza di effetti indesiderati a carico del sistema gastrointestinale si raccomanda un aumento graduale del dosaggio e la somministrazione della dose giornaliera del medicinale in 2-3 somministrazioni durante o dopo i pasti.

Disturbi epatobiliari. Molto raro: alterazioni degli indici di funzionalità epatica o epatiti, che scompaiono completamente dopo la sospensione della metformina.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo. Molto raro: reazioni cutanee, comprese eritema, prurito, orticaria.

Popolazione pediatrica. Nei dati pubblicati, post-marketing e negli studi clinici controllati condotti su una limitata popolazione pediatrica di età compresa tra 10 e 16 anni che ha ricevuto metformina per 1 anno, gli effetti indesiderati riportati nei bambini erano simili per tipo e gravità a quelli osservati negli adulti.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse dopo la commercializzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari, farmaceutici, i pazienti o i loro rappresentanti legali devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione. Non richiede condizioni particolari di conservazione.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

10 compresse in blister; 3 blister in una confezione di cartone oppure 10 compresse in blister; 5 blister in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

SAG MANUFACTURING, S.L.U.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Carretera Nacional 1 Km 36, San Agustín del Guadalix, 28750 Madrid, Spagna.