Trenaxa 250

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE TRENAXA 250 TRENAXA 500

Composizione:

principio attivo: acido tranexamico;

1 compressa contiene 250 mg o 500 mg di acido tranexamico;

eccipienti: cellulosa microcristallina, povidone, sodio croscarmellosio, biossido di silicio colloidale anidro, talco, magnesio stearato, biossido di titanio (E 171), idrossipropilmetilcellulosa, propilenglicole, ftalato di dietile.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite.

Principali proprietà fisico-chimiche:

compresse da 250 mg: compresse rotonde biconvesse di colore bianco o quasi bianco, rivestite, lisce su entrambi i lati;

compresse da 500 mg: compresse rotonde biconvesse di colore bianco o quasi bianco, rivestite, lisce su un lato e con una linea di divisione sull'altro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antiemorragici. Inibitori della fibrinolisi.

Codice ATC B02A A02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Agente antifibrinolitico. L'acido tranexamico inibisce in modo specifico l'attivazione del profibrinolisina (plasminogeno) e la sua trasformazione in fibrinolisina (plasmina). Esplica un'azione emostatica locale e sistemica nelle emorragie associate ad aumento della fibrinolisi (patologia delle piastrine, menorragie). Inoltre, l'acido tranexamico, riducendo la formazione di chine e di altri peptidi attivi coinvolti nelle reazioni allergiche e infiammatorie, esercita un'azione anti-allergica e anti-infiammatoria.

Farmacocinetica.

L'assorbimento dopo somministrazione orale di dosi nell'intervallo 0,5–2 g è del 30–50 %. Il TCmax dopo somministrazione orale di 0,5 g, 1 g e 2 g è di 3 ore; la Cmax è rispettivamente di 5, 8 e 15 µg/ml. Il legame con le proteine plasmatiche (profibrinolisina) è di almeno il 3 %.

Si distribuisce nei tessuti in modo relativamente uniforme (ad eccezione del liquido cerebrospinale, dove la concentrazione è pari a 1/10 di quella plasmatica); attraversa la barriera placentaria ed è escreto nel latte materno (circa l'1 % della concentrazione nel plasma materno). È presente nel liquido seminale, dove riduce l'attività fibrinolitica senza tuttavia influire sulla migrazione degli spermatozoi. Il volume di distribuzione iniziale è di 9–12 l. La concentrazione antifibrinolitica nei diversi tessuti persiste per 17 ore, nel plasma sanguigno per 7–8 ore.

Una piccola parte è sottoposta a metabolismo. La curva AUC ha una forma trifasica con un T1/2 nella fase terminale di 3 ore. Il clearance renale totale è uguale a quello plasmatico (7 l/ora). Viene escreto dai reni (via principale: filtrazione glomerulare) per circa il 95 % in forma invariata entro le prime 12 ore.

Sono stati identificati 2 metaboliti dell'acido tranexamico: derivati N-acetilati e desamminati. In caso di alterata funzionalità renale, esiste il rischio di accumulo dell'acido tranexamico.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Emorragia o rischio di emorragia dovuta ad un aumento della fibrinolisi, sia generalizzata (emorragia durante e dopo interventi chirurgici alla prostata, complicanze emorragiche della terapia fibrinolitica), sia localizzata (emorragia uterina, gastrointestinale, epistassi, emofte di origine post-traumatica, emorragia dopo prostatectomia o interventi sulla vescica urinaria, tonsillectomia, conizzazione del collo dell'utero, estrazione dentale in pazienti affetti da emofilia).

Edema angioneurotico ereditario.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti, grave insufficienza renale, ematuria macroscopica, elevato rischio di trombosi, tromboflebite; tromboembolia attiva, storia di trombosi venosa o arteriosa; infarto miocardico, emorragia subaracnoidea, trombosi venosa o arteriosa acuta; stati fibrinolitici secondari a coagulopatie da esaurimento, ad eccezione dell'eccessiva attivazione del sistema fibrinolitico in caso di emorragia acuta grave; crisi convulsive in anamnesi; alterazioni della percezione dei colori.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L'acido tranexamico è incompatibile con urochinasi, bitartrato di noradrenalina, cloridrato di desossiepinefrina, bitartrato di metaramina e dipiridamolo, nonché con diazepam. I complessi protrombinici ad alta attività e gli agenti antifibrinolitici, così come i complessi anticoagulanti inibitori, non devono essere somministrati contemporaneamente all'acido tranexamico. È necessario evitare la combinazione di clorpromazina e acido tranexamico nei pazienti con emorragia subaracnoidea, poiché ciò potrebbe causare spasmo dei vasi cerebrali, ischemia cerebrale e possibilmente riduzione del flusso ematico cerebrale; le proprietà farmacologiche di entrambi i farmaci potrebbero favorire lo sviluppo di spasmo vascolare e ischemia cerebrale in questi pazienti. L'acido tranexamico deve essere usato con cautela nei pazienti che assumono contraccettivi orali, poiché aumenta il rischio di trombosi.

Caratteristiche d'uso.

Nei pazienti con insufficienza renale (in base al grado di aumento della creatinina sierica) ridurre il dosaggio e la frequenza delle somministrazioni. Nei pazienti con alterata funzionalità renale le concentrazioni plasmatiche del farmaco risultano elevate; pertanto, in questi pazienti si raccomanda una riduzione del dosaggio. Sono stati riportati casi di ostruzione urinaria dovuta alla formazione di coaguli derivanti dalla fonte di emorragia nelle vie urinarie superiori in pazienti che assumevano il farmaco. Sono stati segnalati casi di trombosi venosa e arteriosa o tromboembolia in pazienti trattati con acido tranexamico. Inoltre, sono stati riportati casi di occlusione dell’arteria centrale della retina e della vena retinica centrale. Ai pazienti che assumono il farmaco per più di alcuni giorni si raccomanda un esame oftalmologico, comprensivo di controllo dell’acuità visiva, percezione dei colori, esame del fondo oculare, campo visivo, nonché il monitoraggio della funzionalità epatica.

Nei pazienti con disturbi della vista, il trattamento deve essere interrotto.

I pazienti con malattia tromboembolica possono appartenere a un gruppo a rischio aumentato per trombosi venose o arteriose.

L’acido tranexamico non deve essere somministrato contemporaneamente al complesso del Fattore IX o ai complessi emostatici anti-inibitori, poiché potrebbe aumentare il rischio di formazione di trombosi.

Il farmaco non deve essere somministrato ai pazienti con coagulazione intravascolare disseminata (CID).

L’acido tranexamico non deve essere somministrato ai pazienti con fibrinolisi aumentata causata da coagulazione intravascolare disseminata.

L’acido tranexamico è stato riscontrato nello sperma a concentrazioni fibrinolitiche, ma non influenza la motilità degli spermatozoi. Studi clinici non hanno evidenziato effetti sulla fertilità.

Durante l’uso di acido tranexamico sono stati riportati casi di convulsioni. La maggior parte di questi casi si è verificata dopo somministrazione endovenosa di acido tranexamico a dosi elevate durante interventi di bypass aorto-coronarico (CABG). Quando si utilizzano dosi raccomandate più basse, l’incidenza di convulsioni post-operatorie è paragonabile a quella osservata nei pazienti che non hanno ricevuto acido tranexamico.

Alle pazienti con emorragie mestruali irregolari non deve essere somministrato acido tranexamico prima che sia stata stabilita la causa di tali emorragie. Se l’uso di acido tranexamico non riduce l’intensità delle emorragie mestruali, si deve considerare la possibilità di un trattamento alternativo.

Il farmaco deve essere somministrato ai pazienti con precedenti episodi tromboembolici e ai pazienti con anamnesi familiare di malattie tromboemboliche (pazienti con trombofilia) esclusivamente in base a rigorose indicazioni mediche e sotto stretta supervisione medica.

Non esistono dati clinici sull’uso di acido tranexamico per il trattamento della menorragia in bambini di età inferiore a 15 anni.

Sono stati riportati casi di convulsioni in concomitanza con il trattamento con acido tranexamico. In campo cardiochirurgico, la maggior parte di questi casi è stata segnalata dopo somministrazione endovenosa di acido tranexamico a dosi elevate.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

L’acido tranexamico attraversa la placenta ed è escreto nel latte materno. Non sono stati condotti studi sulla sicurezza del farmaco durante la gravidanza; pertanto, può essere somministrato solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto o il neonato. In caso di necessità di trattamento durante l’allattamento, si dovrà valutare l’interruzione dell’allattamento al seno.

Capacità di influenzare la velocità delle reazioni nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Durante il trattamento con il farmaco si raccomanda di astenersi dalla guida di autoveicoli o dall’uso di macchinari complessi.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il medicinale va somministrato per via orale agli adulti indipendentemente dall’assunzione di cibo.

Fibrinolisi locale: dose raccomandata – 1–1,5 g da 2 a 3 volte al giorno.

Prostatectomia: per la prevenzione e il trattamento delle emorragie nei pazienti con rischio aumentato, prima o dopo interventi chirurgici, l’acido tranexamico viene somministrato per via iniettabile; successivamente si passa alla somministrazione per via orale di 1 g (2 compresse da 500 mg) da 3 a 4 volte al giorno fino alla scomparsa dell’ematuria macroscopica.

Menorragia: dose raccomandata – 1 g 3 volte al giorno per non più di 4 giorni. In caso di emorragia mestruale prolungata, la dose può essere aumentata, ma senza superare la dose massima di 4 g al giorno (8 compresse da 500 mg). Non è necessario iniziare il trattamento con il medicinale prima dell’inizio dell’emorragia mestruale.

Emorragie nasali: 1 g 3 volte al giorno per 7 giorni.

Conizzazione del collo dell’utero: 500 mg 3 volte al giorno per un periodo fino a 12 giorni.

Ematoma post-traumatico: dose raccomandata del medicinale è di 1 g 3 volte al giorno per via orale.

Angioedema ereditario: alcuni pazienti, informati sull’andamento delle ricadute della malattia, necessitano generalmente di assumere da 1 a 1,5 g da 2 a 3 volte al giorno per alcuni giorni. Altri pazienti devono assumere il medicinale alla stessa dose per un periodo prolungato, in base all’andamento della malattia.

Estrazione dentale in pazienti con emofilia: la dose raccomandata è di 25 mg/kg di acido tranexamico per via orale ogni 8 ore, iniziando 1 giorno prima dell’intervento e proseguendo per 2–8 giorni dopo di esso.

Pazienti con compromissione della funzione renale.

È necessaria una correzione della dose nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata in base al livello plasmatico di creatinina.

Pazienti anziani.

In assenza di alterazioni della funzionalità escretoria renale, non è necessaria alcuna correzione della dose.

Nei pazienti di età pari o superiore a 15 anni, il medicinale deve essere somministrato alla dose di 25 mg/kg di peso corporeo.

La durata del trattamento è generalmente di 2–8 giorni.

Bambini.

Non vi è esperienza clinica sull'uso dell'acido tranexamico nei bambini e negli adolescenti di età inferiore a 15 anni.

Tuttavia, i dati relativi al dosaggio, all'efficacia e alla sicurezza d'uso in tali condizioni sono limitati.

Sovradosaggio.

Sintomi: nausea, vomito, dolore addominale, ipotensione ortostatica, ipotensione arteriosa, capogiri, cefalea, crampi o un aumento delle manifestazioni di altre reazioni avverse.

Trattamento: indurre il vomito, quindi lavanda gastrica e somministrazione di carbone attivo. È necessario mantenere un elevato apporto idrico per favorire l'eliminazione del farmaco attraverso i reni. Nei soggetti predisposti alla trombosi, esiste il rischio di sviluppare episodi trombotici. Deve essere presa in considerazione la terapia con anticoagulanti.

Effetti indesiderati.

Disturbi del sistema gastrointestinale: nausea, vomito, pirosi, diarrea, che scompaiono riducendo la dose, riduzione dell'appetito, dolore addominale.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee, prurito, orticaria.

Disturbi del sistema nervoso: sonnolenza, capogiri, convulsioni, specialmente in caso di uso improprio.

Disturbi degli organi della vista: alterazioni della percezione cromatica, disturbi visivi, convulsioni, retinopatia stagnante, occlusione delle vene/arterie della retina.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, compresa anafilassi.

Disturbi vascolari: trombosi arteriosa o venosa, tromboembolia, ipotensione arteriosa.

Disturbi renali: necrosi acuta del parenchima renale.

Durata della conservazione.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C nella confezione originale.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

6 compresse in uno strip, 2 strip in una scatola di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Macleods Pharmaceuticals Limited.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Fase II, Lotto n. 12,15, 21, 23, 24, 25, 26, 27, 28 e 30, Mappale n. 366, Premier Industrial Estate, Kachigam, Daman – 396210, India.