Torikard

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE TORIKARD (TORICARD)

Composizione:

Principio attivo: torasemide;

1 compressa contiene torasemide 5 mg oppure 10 mg;

Eccipienti: lattosio monoidrato; cellulosa microcristallina; crospovidone; povidone; magnesio stearato; acqua depurata.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

Torikard, compresse da 5 mg: compresse ovali di colore bianco o quasi bianco, con una linea di divisione e incisione «5» e «6» su un lato, incisione «Н» sull'altro lato.

Torikard, compresse da 10 mg: compresse ovali di colore bianco o quasi bianco, con una linea di divisione e incisione «5» e «7» su un lato, incisione «Н» sull'altro lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Diuretici. Diuretici ad alta efficacia. Derivati sulfonamidici semplici. Codice ATC C03C A04.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Torasemide è un diuretico dell'ansa; a basse dosi, utilizzate per il trattamento antipertensivo, esercita un'azione diuretica e saluretica debole. A dosi più elevate, torasemide provoca un potenziato effetto diuretico, dipendente dalla dose. Torasemide raggiunge la massima attività diuretica entro 2-3 ore dall'assunzione orale, che rimane costante per circa 12 ore.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale, torasemide viene rapidamente e quasi completamente assorbito; la concentrazione massima nel plasma viene raggiunta entro 1-2 ore dall'assunzione. La biodisponibilità sistemica è dell'80-90% e non dipende dall'assunzione di cibo. Il legame di torasemide con le proteine plasmatiche è superiore al 99%, mentre per i metaboliti M1, M3 ed M5 rispettivamente è dell'86%, 95% e 97%. Il volume di distribuzione è di 16 l. Torasemide viene metabolizzato attraverso ossidazione e idrossilazione, formando tre metaboliti: M1, M3 ed M5.

Il metabolita M5 è farmacologicamente inattivo, mentre i metaboliti M1 ed M3 contribuiscono per circa il 10% all'effetto farmacologico complessivo del farmaco. Il tempo di dimezzamento finale (t1/2) di torasemide e dei suoi metaboliti è di 3-4 ore nei volontari sani. Il clearance totale di torasemide è di 40 ml/min, quello renale è di circa 10 ml/min. Circa l'80% della dose somministrata viene escreto come torasemide inalterato (24%) e come suoi metaboliti: M1 (12%), M3 (3%), M5 (41%). In caso di insufficienza renale, il t1/2 di torasemide non cambia, mentre quello dei metaboliti M3 ed M5 si prolunga. Torasemide e i suoi metaboliti vengono eliminati in misura trascurabile mediante emodialisi o emofiltração. In pazienti con compromissione della funzione epatica o con insufficienza cardiaca, il t1/2 di torasemide e del metabolita M5 si prolunga leggermente, tuttavia non si osserva cumulo di torasemide né dei suoi metaboliti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento dell'ipertensione essenziale (come monoterapia o in terapia combinata con altri agenti ipotensivi).

Trattamento dell'edema causato da insufficienza cardiaca congestizia, malattie renali o epatiche.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità alla sostanza attiva, ad altri farmaci solfonilurea o agli eccipienti del medicinale.
• Insufficienza renale con anuria.
• Coma epatico o precoma.
• Ipotesi arteriosa.
• Ipopovolemia. Iponatriemia. Ipopotassiemia.
• Significativo disturbo della minzione, ad esempio a causa di ipertrofia prostatica.
• Gravidanza, periodo di allattamento.
• Età pediatrica (sotto i 18 anni).
• Assunzione contemporanea di antibiotici aminoglicosidi o cefalosporine oppure insufficienza renale dopo l'uso di altri farmaci che causano danno renale.
• Aritmia.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Quando la torasemide viene somministrata contemporaneamente a glicosidi cardiaci, la sensibilità del miocardio a questi farmaci può aumentare a causa di carenza di potassio o magnesio. L'uso concomitante con mineralocorticoidi e glucocorticoidi o lassativi aumenta il rischio di carenza di potassio.

La torasemide potenzia l'effetto di altri farmaci antipertensivi, in particolare gli inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE). L'uso concomitante con inibitori dell'ACE può causare ipotensione grave. Ciò può essere evitato riducendo la dose iniziale dell'inibitore dell'ACE o riducendo la dose di torasemide 2-3 giorni prima dell'inizio della terapia con inibitori dell'ACE.

La torasemide può ridurre l'effetto vasocostrittore dell'adrenalina e della noradrenalina.

Il farmaco riduce l'efficacia dei farmaci antidiabetici.

La torasemide, specialmente in dosi elevate, può potenziare gli effetti nefrotossici e ototossici degli antibiotici aminoglicosidi (ad esempio canamicina, gentamicina, tobramicina), gli effetti tossici dei derivati del platino e gli effetti nefrotossici delle cefalosporine.

La torasemide potenzia l'effetto della teofillina e dei miorilassanti curariformi.

Il probenecid e i farmaci antiinfiammatori non steroidei (ad esempio indometacina, derivati dell'acido propionico) riducono l'effetto diuretico e ipotensivo della torasemide.

Quando la torasemide viene assunta contemporaneamente a farmaci a base di litio, può aumentare la concentrazione ematica di litio e potenziarne la cardiotoxictà e la neurotoxictà.

Durante il trattamento con salicilati in dosi elevate, la torasemide può potenziare la loro azione tossica sul sistema nervoso centrale.

Quando somministrata contemporaneamente a colestiramina, l'assorbimento della torasemide può essere ridotto, con conseguente diminuzione del suo effetto.

Caratteristiche particolari di impiego.

Prima di iniziare il trattamento con il medicinale è necessario correggere l'ipokaliemia, l'iponatriemia o l'ipovolemia preesistenti e i disturbi dell'escrezione urinaria.

Durante un trattamento prolungato con torasemide si raccomanda un controllo regolare dell'equilibrio elettrolitico (in particolare nei pazienti che assumono contemporaneamente glicosidi cardiaci, glucocorticoidi, mineralcorticoidi o lassativi), dei livelli di glucosio, acido urico, creatinina e lipidi nel sangue, nonché delle cellule ematiche (eritrociti, leucociti e piastrine).

Richiedono particolare attenzione i pazienti con tendenza allo sviluppo di iperuricemia e gotta.

Nei pazienti affetti da diabete mellito manifesto o latente è necessario controllare il metabolismo dei carboidrati.

A causa della mancanza di esperienza clinica sufficiente, non è consigliato somministrare torasemide in caso di alterazioni patologiche dell'equilibrio acido-base; in presenza di alterazioni ematiche come trombocitopenia o anemia in pazienti senza insufficienza renale; in associazione con litio, aminoglicosidi, cefalosporine; in caso di alterazione della funzionalità renale indotta da sostanze nefrotossiche; nei bambini; negli anziani (mancano raccomandazioni relative al dosaggio).

Torasemide deve essere utilizzato con particolare cautela nei pazienti con malattie epatiche associate a cirrosi epatica ed ascite, poiché brusche variazioni dell'equilibrio idroelettrolitico possono portare al coma epatico. La terapia con torasemide (come con altri diuretici) in questi pazienti deve essere effettuata in regime ospedaliero. Per prevenire l'ipokaliemia e l'acidosi metabolica, il medicinale deve essere somministrato in associazione con farmaci antagonisti dell'aldosterone o con farmaci che favoriscono la ritenzione di potassio nell'organismo.

Dopo l'assunzione di torasemide sono stati osservati fenomeni di ototossicità (ronzio alle orecchie e perdita dell'udito), di carattere reversibile, ma non è stato stabilito un diretto legame con l'uso del medicinale.

Nel trattamento con diuretici è necessario monitorare attentamente i sintomi clinici di squilibrio elettrolitico, ipovolemia, azotemia extrarenale e altre alterazioni, che possono manifestarsi con bocca secca, sete, debolezza, stanchezza, sonnolenza, agitazione, dolore muscolare o crampi, miastenia, ipotensione, oliguria, tachicardia, nausea e vomito. Un'eccessiva diuresi può causare disidratazione, riduzione del volume ematico circolante, formazione di trombi ed embolia dei vasi sanguigni, specialmente nei pazienti anziani.

Nei pazienti con alterazioni dell'equilibrio idroelettrolitico è necessario interrompere il trattamento e, dopo la risoluzione degli effetti indesiderati, riprendere la terapia con dosi più basse.

Durante la somministrazione del medicinale è necessario effettuare controlli di laboratorio regolari dei livelli di potassio e di altri elettroliti nel siero sanguigno.

Le informazioni riguardo al dosaggio del medicinale nei pazienti con insufficienza renale o epatica sono limitate. Il medicinale deve essere somministrato con cautela nei pazienti con insufficienza epatica, poiché potrebbe verificarsi un aumento della concentrazione plasmatica di torasemide.

Il medicinale contiene lattosio e pertanto non deve essere somministrato a pazienti con deficit ereditario di lattasi, con intolleranza al galattosio o con alterazioni nel metabolismo del glucosio/galattosio. In caso di intolleranza a certi zuccheri, è necessario consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Non vi è esperienza clinica sufficiente riguardo all'uso di torasemide durante la gravidanza. Sebbene studi effettuati su ratti non abbiano evidenziato effetti teratogeni, dopo somministrazione di alte dosi di torasemide a femmine di coniglio sono state osservate malformazioni fetali. La torasemide attraversa la membrana fetale e provoca alterazioni elettrolitiche. Esiste inoltre il rischio di trombocitopenia neonatale. Non sono stati condotti studi sulla penetrazione della torasemide nel latte materno. Pertanto, torasemide è controindicato durante la gravidanza e l'allattamento.

Capacità di influenza sulla capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari.

Il medicinale può alterare la velocità di reazione dell'individuo, riducendola durante la guida di veicoli a motore o l'uso di altri macchinari. Pertanto, durante il trattamento è necessario adottare precauzioni nella guida di veicoli a motore e nell'esercizio di altre attività potenzialmente pericolose che richiedano un'elevata concentrazione di attenzione e una rapida reazione psicomotoria.

Modalità e posologia di somministrazione.

Le compresse devono essere assunte al mattino, indipendentemente dall'assunzione di cibo, senza masticarle, con una piccola quantità di liquido.

La durata del trattamento dipende dall'andamento della malattia.

Ipertensione essenziale. La dose raccomandata per gli adulti è di 2,5 mg al giorno. Se dopo due mesi di terapia con torasemide alla dose di 2,5 mg al giorno non si ottiene la normalizzazione della pressione arteriosa, la dose può essere aumentata fino a 5 mg (una volta al giorno). L'effetto massimo si osserva generalmente dopo 3 mesi dall'inizio del trattamento. L'uso di dosi superiori a 5 mg non determina un incremento dell'effetto antipertensivo.

Edemi. La terapia deve essere iniziata con una dose di 5 mg al giorno. Tale dose è generalmente considerata di mantenimento. Se la dose giornaliera di 5 mg non è sufficiente, si deve prescrivere una dose giornaliera di 10 mg, da assumere quotidianamente. In base alla gravità della condizione del paziente, la dose giornaliera può essere aumentata gradualmente fino a 20 mg di torasemide (una volta al giorno).

Pazienti con alterazioni della funzionalità epatica e renale. Le informazioni riguardo all'aggiustamento della dose nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica e renale sono limitate. Il medicinale deve essere somministrato con cautela nei pazienti con disfunzione epatica, poiché è possibile un aumento della concentrazione plasmatica di torasemide. Torasemide è controindicato nei pazienti in stato di coma epatico o precoma (vedere sezione «Controindicazioni»).

Pazienti anziani. Non richiedono un dosaggio specifico.

Bambini.

Non sono disponibili dati clinici sull'efficacia e sulla sicurezza dell'uso del medicinale nei bambini; pertanto, non è raccomandato il suo impiego in questa fascia di età.

Sovradosaggio.

La sintomatologia tipica è sconosciuta. Il sovradosaggio può causare un forte effetto diuretico, con rischio di eccessiva perdita di acqua ed elettroliti, sonnolenza, sindrome amnesica (una delle forme di alterazione della coscienza), ipotensione arteriosa sintomatica, ipovolemia, iponatriemia, alcalosi ipocloremica, emocoagulazione, perdita di coscienza, insufficienza cardiocircolatoria e disturbi gastrointestinali.

Trattamento. Non esiste un antidoto specifico. I sintomi da intossicazione di solito regrediscono riducendo la dose, sospendendo il medicinale e provvedendo al ripristino adeguato di liquidi ed elettroliti (è necessario il monitoraggio). La torasemide non viene eliminata dal sangue mediante emodialisi. Trattamento in caso di ipovolemia: reintegrazione del volume di liquidi. Trattamento in caso di ipokaliemia: somministrazione di preparati a base di potassio.

Shock anafilattico (misure immediate). Alla prima comparsa di reazioni cutanee (ad esempio orticaria o arrossamento della pelle), stato di agitazione del paziente, cefalea, sudorazione eccessiva, nausea, cianosi, si effettua la cateterizzazione venosa; il paziente viene posto in posizione orizzontale, gli si assicura un'adeguata ventilazione e si somministra ossigeno. Se necessario, si somministrano adrenalina, soluzioni per il ripristino del volume ematico e ormoni glucocorticoidi.

Effetti indesiderati.

Dal punto di vista del metabolismo: peggioramento dell'alkalosi metabolica; aumento della concentrazione di acido urico, glucosio e lipidi (colesterolo, trigliceridi) nel plasma sanguigno; ipokaliemia in caso di dieta con basso contenuto di potassio, vomito, diarrea, uso eccessivo di lassativi, nonché nei pazienti con disfunzione epatica cronica. A seconda della dose e della durata del trattamento, possono svilupparsi alterazioni dell'equilibrio idrico ed elettrolitico, ad esempio ipovolemia, ipokaliemia, iponatriemia. In caso di perdite significative di liquidi ed elettroliti a causa di un aumento della diuresi, possono verificarsi ipotensione arteriosa, cefalea, astenia, sonnolenza, specialmente all'inizio del trattamento e nei pazienti anziani.

Dal punto di vista del sistema cardiovascolare: embolia, trombosi, ipotensione arteriosa, ischemia cardiaca e cerebrale con possibile insorgenza di aritmie, angina pectoris, infarto acuto del miocardio, sincope, extrasistole, accelerazione del battito cardiaco, tachicardia.

Dal punto di vista del sistema gastrointestinale: perdita di appetito, nausea, vomito, dolore addominale, disturbi gastrici e diarrea, stitichezza, meteorismo, pancreatite, xerostomia (secchezza della bocca).

Dal punto di vista del sistema urinario: possibile aumento dei livelli di creatinina e urea nel siero sanguigno; nei pazienti con disturbi della minzione, ad esempio in caso di ipertrofia prostatica, è possibile ritenzione urinaria e un'eccessiva distensione della vescica; sensazione di bisogno di urinare.

Dal punto di vista del sistema epatobiliare: aumento dei livelli di alcuni enzimi epatici (γ-glutammiltransferasi) nel plasma sanguigno.

Dal punto di vista del sangue e del sistema linfatico: riduzione del numero di piastrine, globuli rossi e/o globuli bianchi, emocoagulazione.

Dal punto di vista della cute e del tessuto sottocutaneo: reazioni allergiche (ad esempio prurito, eruzioni cutanee, esantema, fotosensibilità), gravi reazioni cutanee (ad esempio sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica).

Dal punto di vista del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: crampi muscolari.

Dal punto di vista del sistema nervoso: cefalea, vertigini, debolezza, parestesie, confusione mentale, sonnolenza, aumento dell'attività, nervosismo.

Dal punto di vista del sistema respiratorio: epistassi.

Dal punto di vista degli organi della vista: disturbi della vista.

Dal punto di vista degli organi dell'udito: acufeni, sordità.

Manifestazioni generali: aumento della stanchezza, astenia, sete.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 30 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. 10 compresse in blister; 3 blister in una confezione di cartone.

Categoria di vendita. Su prescrizione medica.

Produttore.

Artura Pharmaceuticals Pvt. Ltd. – per Torikard compresse da 5 mg o 10 mg.

oppure

Ananta Medicare Limited – per Torikard compresse da 10 mg.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Artura Pharmaceuticals Pvt. Ltd.

1505 Portia Road, Sri City SEZ, Setyavedu Mandal, Distretto di Chittoor – 517 588, stato di Andhra Pradesh, India.

oppure

Ananta Medicare Limited

Chak 17 ML, Agro food park Road, RIICO Industrial Area, Udiog Vihar, Sri Ganganagar-335002 (Rajasthan), India.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

Ananta Medicare Limited

Indirizzo del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio. Suite 1, 2 Station Court, Imperial Wharf, Townmead Road, Fulham, Londra, Regno Unito.