Tokkata®

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale TOKKATA® (TOCCATA)

Composizione:

principio attivo: cloridrato di tolperisone;

1 compressa rivestita con film contiene 50 mg o 150 mg di cloridrato di tolperisone;

sostanze ausiliarie:

nucleo: lattosio monoidrato; amido di mais; cellulosa microcristallina; talco; acido stearico; biossido di silicio colloidale anidro; acido citrico monoidrato;

rivestimento: opadry 03F180011 bianco (idrossipropilmetilcellulosa, biossido di titanio (E 171), macrogol).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse di forma rotonda con superficie biconvessa, rivestite con film di colore bianco o quasi bianco, con odore caratteristico.

Gruppo farmacoterapeutico. Miorilassanti con meccanismo d'azione centrale.

Codice ATC M03BX04.

Proprietà farmacodinamiche.

Tolperisone è un miorilassante ad azione centrale. Il meccanismo d'azione del tolperisone non è completamente chiarito.

Esso possiede un'elevata affinità per il tessuto nervoso, raggiungendo le concentrazioni più elevate nel tronco encefalico, nel midollo spinale e nel sistema nervoso periferico.

L'effetto più rilevante del tolperisone è l'inibizione del percorso riflessivo spinale. Probabilmente, questo effetto, insieme all'azione inibitoria sui percorsi conduttivi discendenti, determina il beneficio terapeutico del tolperisone.

La struttura chimica del tolperisone è simile a quella della lidocaina. Come la lidocaina, esercita un'azione stabilizzante sulla membrana e riduce l'eccitabilità elettrica dei neuroni motori e delle fibre afferenti primarie. Il tolperisone inibisce in modo dose-dipendente l'attività dei canali del sodio dipendenti dal potenziale. Di conseguenza, viene ridotta l'ampiezza e la frequenza del potenziale d'azione.

È stato dimostrato un effetto inibitorio sui canali del calcio dipendenti dal potenziale. Si ritiene che, oltre all'azione stabilizzante sulla membrana, il tolperisone possa anche inibire il rilascio del mediatore.

In aggiunta, il tolperisone possiede alcune deboli proprietà di antagonismo alfa-adrenergico ed esercita un'azione antimuscarinica.

Efficacia clinica e sicurezza

È stata dimostrata l'efficacia del tolperisone nel trattamento dello spasmo muscolare successivo a ictus.

In uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, condotto su 120 pazienti con spasmo muscolare post-ictus, il trattamento con tolperisone ha determinato una riduzione statisticamente molto significativa della spasticità secondo la scala di Ashworth, che rappresentava il parametro primario di valutazione. Secondo la valutazione complessiva dell'efficacia da parte del medico e degli sperimentatori, il tolperisone si è dimostrato superiore al placebo (p < 0,001). Il miglioramento medio secondo la scala di Ashworth è stato del 32% nell'intera popolazione di pazienti trattati (analisi intention-to-treat, ITT) e del 42% nel sottogruppo di pazienti trattati con tolperisone alle dosi di 300-450 mg al giorno. Nella valutazione dei parametri dei test funzionali, l'efficacia del tolperisone è risultata anch'essa superiore a quella del placebo, anche se le differenze non sono risultate statisticamente significative.

In uno studio randomizzato, in doppio cieco, comparativo, condotto su 48 pazienti con danno cerebrale, l'efficacia del tolperisone secondo l'indice di Barthel è risultata paragonabile a quella del baclofene. Tuttavia, il tolperisone ha superato il baclofene nel miglioramento secondo la scala di valutazione della funzione motoria Rivermead (Rivermead Motor Assessment Scale, RMAS).

I dati sull'efficacia del tolperisone nell'ipertono muscolare in pazienti con patologie del sistema muscolo-scheletrico diverse dallo spasmo muscolare post-ictus sono contrastanti. In alcuni studi sono stati osservati risultati positivi in alcuni test, mentre in altri studi non è stata evidenziata alcuna superiorità del tolperisone in queste condizioni.

Il profilo di sicurezza del tolperisone si basa sui dati degli studi clinici condotti su pazienti con ipertono muscolare di diversa eziologia, nonché sui dati provenienti da segnalazioni spontanee di reazioni avverse.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale, il tolperisone viene ben assorbito nell'intestino tenue. La concentrazione massima nel plasma sanguigno viene raggiunta entro 0,5-1,5 ore dall'assunzione. A causa del marcato metabolismo al primo passaggio, la biodisponibilità del tolperisone è di circa il 20%. Un pasto ricco di grassi aumenta la biodisponibilità del farmaco dopo somministrazione orale di circa il 100% e la concentrazione massima nel plasma sanguigno di circa il 45%, rispetto all'assunzione a digiuno. Il tempo necessario per raggiungere la concentrazione massima aumenta di circa 30 minuti.

Il tolperisone viene intensamente metabolizzato dal fegato e dai reni.

Il farmaco viene eliminato quasi completamente dai reni (più del 99%) sotto forma di metaboliti.

L'attività farmacologica dei metaboliti non è nota.

La semivita di eliminazione del tolperisone dopo somministrazione endovenosa è di circa 1,5 ore, dopo somministrazione orale di circa 2,5 ore.

Dati preclinici di sicurezza

Sulla base dei dati degli studi preclinici di sicurezza farmacologica, tossicità da somministrazione ripetuta e genotossicità, non è stato rilevato alcun rischio specifico per l'uomo riguardo all'effetto tossico sulla funzione riproduttiva.

Gli effetti osservati negli studi preclinici si sono manifestati solo a dosi notevolmente superiori alle dosi massime tollerate nell'uomo, indicando una scarsa rilevanza per l'uso clinico.

Negli studi su ratti e conigli, sono state osservate alterazioni embriotossiche dopo somministrazione orale alle dosi di 500 mg/kg di peso corporeo e 250 mg/kg di peso corporeo, rispettivamente. Tuttavia, queste dosi superano di molte volte le dosi terapeutiche raccomandate per l'uomo.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico dello spasmo muscolare negli adulti dopo ictus.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al principio attivo o all’eperizone, chimicamente correlato, o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
• Miastenia grave.
• Periodo di allattamento al seno.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Studi farmacocinetici sull’interazione con la destrorfan, substrato del CYP2D6, hanno dimostrato che l’assunzione contemporanea di tolperisone aumenta la concentrazione plasmatica dei farmaci principalmente metabolizzati dal citocromo CYP2D6, in particolare la concentrazione di tiotixene, tolterodina, venlafaxina, atomoxetina, desipramina, destrorfan, metoprololo, nebivololo, perfenazina.

Negli studi in vitro condotti su microsomi epatici ed epatociti umani, non è stato osservato un significativo inibizione o induzione di altri isoenzimi CYP (CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, CYP3A4).

Si prevede che l’assunzione contemporanea con altri substrati del CYP2D6 e/o con altri medicinali non comporti un aumento dell’esposizione al tolperisone, a causa della diversità delle vie metaboliche del tolperisone.

Quando tolperisone viene assunto a digiuno, la sua biodisponibilità si riduce; pertanto, nella prescrizione del medicinale si raccomanda di considerare la relazione con l’assunzione di cibo.

Sebbene tolperisone sia un farmaco ad azione centrale, la probabilità di sviluppare un effetto sedativo con il suo utilizzo è bassa. In caso di somministrazione contemporanea con altri miorilassanti ad azione centrale, si dovrà prendere in considerazione la possibilità di ridurre la dose di tolperisone.

Tolperisone potenzia gli effetti dell’acido nifluminico; pertanto, in caso di assunzione contemporanea con tolperisone, è opportuno ridurre la dose di acido nifluminico, così come di altri FANS.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Reazioni di ipersensibilità

Nel periodo post-marketing, con l'uso di tolperisone sono state osservate più frequentemente reazioni avverse di ipersensibilità. L'intensità di tali reazioni varia da lievi manifestazioni cutanee fino a gravi reazioni sistemiche, inclusa anafilassi con shock. I sintomi di reazioni di ipersensibilità possono includere eritema, eruzioni cutanee, orticaria, prurito, edema angioneurotico, tachicardia, ipotensione arteriosa o dispnea.

Il rischio di reazioni di ipersensibilità durante l'assunzione di tolperisone è maggiore nelle donne con ipersensibilità ad altri farmaci o con anamnesi di condizioni allergiche.

È necessario raccomandare ai pazienti di prestare attenzione al proprio stato generale per individuare precocemente eventuali sintomi di allergia. I pazienti devono essere informati che in caso di comparsa di sintomi allergici devono interrompere immediatamente l'assunzione di tolperisone e rivolgersi subito a un medico.

Dopo un episodio di ipersensibilità al tolperisone, il farmaco non deve essere riutilizzato.

Il medicinale contiene monoidrato di lattosio. I pazienti con rari disturbi ereditari come intolleranza al galattosio, carenza totale di lattasi o malassorbimento da glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Studi effettuati sugli animali non hanno evidenziato effetti teratogeni del tolperisone.

A causa della mancanza di dati clinici significativi sull'uso di questo farmaco, Tolperisone non deve essere utilizzato durante la gravidanza.

Poiché non è noto se il tolperisone passi nel latte materno, l'uso del medicinale Tokkata® durante l'allattamento è controindicato.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull'uso di macchinari.

Considerata la possibilità di sviluppare sintomi come vertigini, sonnolenza, alterazioni dell'attenzione, epilessia, visione offuscata, il medicinale deve essere usato con cautela durante la guida di veicoli o l'uso di macchinari.

Modalità e posologia.

Il medicinale deve essere assunto dopo i pasti, accompagnato da un bicchiere d'acqua. Un'insufficiente assunzione di cibo può ridurre la biodisponibilità della tolperisone.

Adulti: in base al fabbisogno individuale e alla tollerabilità, da 150 a 450 mg al giorno, suddivisi in 3 somministrazioni.

Pazienti con compromissione della funzionalità renale

L'esperienza nell'uso del medicinale nei pazienti con danno renale è limitata; in questi pazienti si è osservata una maggiore frequenza di reazioni avverse. Pertanto, in caso di danno renale moderato, si raccomanda un titolazione individuale della dose con attenta sorveglianza dello stato del paziente e controllo della funzionalità renale. La somministrazione di tolperisone non è raccomandata in caso di grave danno renale.

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica

L'esperienza nell'uso del medicinale nei pazienti con danno epatico è limitata; in questi pazienti si è osservata una maggiore frequenza di reazioni avverse. Pertanto, in caso di danno epatico moderato, si raccomanda una titolazione individuale della dose con attenta sorveglianza dello stato del paziente e controllo della funzionalità epatica. La somministrazione di tolperisone non è raccomandata in caso di grave danno epatico.

Bambini

La sicurezza e l'efficacia dell'uso della tolperisone nei bambini non sono state stabilite.

Sovradosaggio.

I dati riguardo al sovradosaggio di tolperisone sono insufficienti.

I sintomi da sovradosaggio possono includere sonnolenza, disturbi gastrointestinali (nausea, vomito, dolore epigastrico), tachicardia, ipertensione arteriosa, bradicinesia e vertigini. Nei casi gravi sono stati riportati convulsioni, depressione respiratoria, apnea e coma.

Per la tolperisone non esiste un antidoto specifico. In caso di sovradosaggio si raccomanda un trattamento sintomatico.

Effetti indesiderati

Il profilo di sicurezza delle compresse contenenti tioperisone si basa su dati provenienti da oltre 12.000 pazienti. Secondo questi dati, le reazioni avverse più frequenti riguardavano disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo, disturbi sistemici, nonché alterazioni del sistema nervoso e del sistema gastrointestinale.

In base ai dati di sorveglianza post-marketing, circa il 50-60% delle reazioni avverse associate all'assunzione di tioperisone sono reazioni di ipersensibilità. La maggior parte di queste reazioni erano di natura non grave e si risolvevano spontaneamente. Reazioni di ipersensibilità potenzialmente letali si sono verificate in casi isolati.

Le reazioni avverse sono elencate per classi di sistemi e organi secondo il Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA), utilizzando le definizioni di frequenza MedDRA: non comuni (≥ 1/1000, < 1/100), sporadiche (≥ 1/10000, < 1/1000), rare (< 1/10000), frequenza sconosciuta (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse dopo la registrazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di effettuare un monitoraggio continuo del rapporto rischio/beneficio nell'uso di questo medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 2 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Il medicinale non richiede condizioni particolari di conservazione. Conservare nell’imballaggio originale. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

10 compresse in blister. 3 blister nella confezione.

Categoria di rilascio. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

S.p.A. «Farmak».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di attività.

Ucraina, 04080, Kiev, via Kirylivs’ka, 74.