Tivortin® Forte

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO TIVORTIN® FORTE (TIVORTIN Forte)

Composizione:

Principio attivo: cloridrato di arginina;

1 ml contiene 84 mg di cloridrato di arginina;

Eccipiente: acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione per infusione.

Proprietà fisico-chimiche principali: soluzione limpida incolore o leggermente giallo-brunastro. Osmolarità teorica – 797 mosmoli/l.

Gruppo farmacoterapeutico. Emosostituti e soluzioni per perfusione. Soluzioni aggiuntive per somministrazione endovenosa. Aminoacidi. Cloridrato di arginina.

Codice ATC B05X B01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L'arginina (acido α-ammino-δ-guanidinovalerico) è un amminoacido appartenente alla classe degli amminoacidi condizionatamente essenziali ed è un regolatore cellulare attivo e multifunzionale di numerose funzioni vitali dell'organismo, manifestando importanti effetti protettivi in condizioni critiche.

Il medicinale Tivortin® Forte esercita attività antiipossica, stabilizzante delle membrane, citoprotettiva, antiossidante, antiradicalica e disintossicante, agisce come regolatore attivo del metabolismo intermedio e dei processi di produzione di energia, svolgendo un ruolo importante nel mantenimento dell'equilibrio ormonale nell'organismo. È noto che l'arginina aumenta la concentrazione nel sangue di insulina, glucagone, ormone della crescita (somatotropina) e prolattina, partecipa alla sintesi di prolina, poliammine e agmatina, entra nei processi di fibrinogenolisi e spermatogenesi, esercita un'azione membrandepolarizzante.

L'arginina è uno dei substrati principali nel ciclo di sintesi dell'urea nel fegato. L'effetto ipoammoniemico del medicinale si realizza attraverso l'attivazione della trasformazione dell'ammoniaca in urea. Esercita un'azione epatoprotettiva grazie all'attività antiossidante, antiipossica e stabilizzante delle membrane, influendo positivamente sui processi di produzione di energia negli epatociti.

Il medicinale Tivortin® Forte è un substrato della NO-sintasi, enzima che catalizza la sintesi dell'ossido di azoto negli endoteliocti. Il farmaco attiva la guanilato ciclasi e aumenta il livello di guanosina monofosfato ciclico (cGMP) nell'endotelio vascolare, riduce l'attivazione e l'adesione di leucociti e piastrine all'endotelio, inibisce la sintesi delle proteine di adesione VCAM-1 e MCP-1, prevenendo così la formazione e lo sviluppo delle placche aterosclerotiche; inoltre inibisce la sintesi dell'endotelina-1, un potente vasocostrittore e stimolatore della proliferazione e migrazione dei miociti lisci della parete vascolare. Il cloridrato di arginina inibisce anche la sintesi dell'asimmetrico dimetilarginina, potente stimolatore endogeno dello stress ossidativo. Il medicinale stimola l'attività del timo, che produce le cellule T, regola la concentrazione di glucosio nel sangue durante lo sforzo fisico. Esercita un'azione acidificante e favorisce la correzione dell'equilibrio acido-base.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione per infusione endovenosa continua, la concentrazione massima di cloridrato di arginina nel plasma sanguigno si osserva dopo 20-30 minuti dall'inizio dell'infusione. Il cloridrato di arginina attraversa la barriera placentare, viene filtrato nei glomeruli renali, ma viene praticamente completamente riassorbito nei tubuli renali.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Alcalosi metabolica, iperamonemia, aterosclerosi dei vasi del cuore e del cervello, aterosclerosi dei vasi periferici, anche con manifestazioni di claudicatio intermittens, angiopatia diabetica, ipertensione arteriosa, insufficienza cardiaca cronica, ipercolesterolemia, malattie polmonari ostruttive croniche, ipertensione polmonare.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al medicinale. Gravi alterazioni della funzionalità renale, acidosi ipercloremica; reazioni allergiche anamnestiche; assunzione di diuretici risparmiatori di potassio e di spironolattone. Infarto miocardico (anche in anamnesi).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Nell'uso del medicinale Tivortin® Forte si deve tenere presente che può causare una marcata e persistente iperkaliemia in pazienti con insufficienza renale che assumono o hanno assunto spironolattone. L'uso precedente di diuretici risparmiatori di potassio può ugualmente causare un aumento della concentrazione ematica di potassio. L'associazione con aminofillina può determinare un aumento del livello ematico di insulina.

L'arginina è incompatibile con il tiopentale.

Caratteristiche particolari di impiego.

Nei pazienti con insufficienza renale, prima dell'inizio dell'infusione è necessario verificare la diuresi e il livello di potassio nel plasma ematico, poiché il medicinale può causare lo sviluppo di iperkaliemia.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con alterazioni della funzionalità delle ghiandole endocrine. Tivortin® Forte può stimolare la secrezione di insulina e dell'ormone della crescita.

In caso di comparsa di secchezza della bocca, è necessario verificare il livello di glucosio nel sangue.

Deve essere usato con cautela in presenza di alterazioni del metabolismo degli elettroliti e di malattie renali. Se durante l'assunzione del medicinale si verificano sintomi crescenti di astenia, il trattamento deve essere interrotto.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con angina pectoris.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Il medicinale attraversa la placenta; pertanto, durante la gravidanza, può essere utilizzato solo quando il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

Non sono disponibili dati sull'uso del medicinale durante l’allattamento.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di altri macchinari.

Durante la guida di autoveicoli o l’uso di altri macchinari è necessario prestare cautela, poiché il medicinale può causare vertigini.

Modalità e posologia.

Il medicinale viene somministrato per infusione endovenosa in gocce, con una velocità di 5 gocce al minuto per i primi 10-15 minuti; successivamente la velocità di somministrazione può essere aumentata fino a 15 gocce al minuto.

La dose giornaliera del farmaco è di 50 ml di soluzione.

In caso di gravi disturbi della circolazione sanguigna nei vasi centrali e periferici, nonché in presenza di marcata intossicazione, ipossia o stati astenici, la dose del medicinale può essere aumentata fino a 100 ml al giorno.

La velocità massima di somministrazione della soluzione per infusione non deve superare i 20 mmol/ora.

Per il trattamento dell'alkalosi metabolica, la dose può essere calcolata nel seguente modo:

cloridrato di arginina (mmol)

______________________________________ × 0,3 × massa corporea (kg)

eccesso di basi (Be) (mmol/l)

La somministrazione deve iniziare con metà della dose calcolata. Eventuali ulteriori correzioni devono essere effettuate in base ai risultati aggiornati del bilancio acido-base.

Bambini.

Non vi sono dati sufficienti sull'uso del medicinale nei bambini.

Sovradosaggio.

Sintomi: insufficienza renale, ipoglicemia, acidosi metabolica.

Trattamento. In caso di sovradosaggio, l'infusione del medicinale deve essere interrotta. È necessario effettuare il monitoraggio delle risposte fisiologiche e il sostegno delle funzioni vitali dell'organismo. Se necessario, somministrare agenti alcalinizzanti e farmaci per normalizzare la diuresi (saluretici), nonché soluzioni elettrolitiche (soluzione di sodio cloruro 0,9%, soluzione di glucosio 5%). La terapia è sintomatica.

Effetti indesiderati.

Disturbi generali: ipertermia, sensazione di calore, mialgia.

Apparato muscolo-scheletrico: dolore articolare.

Apparato digerente: secchezza delle fauci, nausea, vomito.

Pelle e tessuto sottocutaneo: reazioni nel sito di somministrazione, comprese iperemia, sensazione di prurito, pallore cutaneo, fino ad acrocianosi.

Sistema immunitario: shock anafilattico, reazioni di ipersensibilità, comprese eruzioni cutanee, orticaria, edema angioneurotico.

Apparato respiratorio, organi del torace e mediastino: dispnea.

Sistema cardiovascolare: fluttuazioni della pressione arteriosa, alterazioni del ritmo cardiaco, dolore al torace.

Sistema nervoso: cefalea, vertigini, sensazione di paura, debolezza, convulsioni, tremore, più frequenti in caso di somministrazione troppo rapida.

Esami di laboratorio: iperkaliemia.

Segnalazione degli effetti indesiderati

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo la registrazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto rischio/beneficio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 25 °C, nell’imballaggio originale. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

Il medicinale è incompatibile con tiopentale.

Confezione.

50 ml in flaconi di vetro. 1 flacone per confezione di cartone. 100 ml in bottiglie di vetro. 1 bottiglia per confezione di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata «Yuria-Farm».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 18030, regione di Cerkasy, città di Cerkasy, via Kobzarska, 108. Tel.: (044) 281-01-01.