Timololo-Darnytsia

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE TIMOLOLO-DARNITSA (TIMOLOL-DARNITSA)

Composizione:

Principio attivo: timololo;

1 ml di medicinale contiene 2,5 mg e 5 mg di maleato di timololo, calcolato come timololo;

Eccipienti: cloruro di benzalconio, cloruro di sodio, diidrogenofosfato di sodio diidrato, difosfato di sodio dodecaidrato, edetato disodico, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Collirio, soluzione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido incolore e limpido.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci impiegati in oftalmologia. Agenti antiglaucomatosi e miotici. Blocchi dei recettori β-adrenergici.

Codice ATC S01E D01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Timololo – un bloccante dei recettori β1 e β2-adrenergici. Quando instillato nell'occhio, riduce la pressione intraoculare principalmente riducendo la produzione di umore acqueo. Questo effetto è associato all'inibizione del sistema adenilato ciclasi del tessuto ciliare, che media il trasporto attivo del sodio dal sangue all'umore acqueo, portando a una riduzione dell'intensità del processo di formazione del liquido. Non influenza l'accomodazione, la rifrazione né le dimensioni della pupilla. Quando instillato nell'occhio, riduce sia la pressione intraoculare elevata che quella normale. La riduzione della pressione avviene senza un effetto significativo sull'accomodazione, vantaggio rispetto ai farmaci antiglaucomatosi di azione miotica.

Farmacocinetica.

L'effetto del farmaco si manifesta entro 20 minuti dall'instillazione. L'effetto massimo si raggiunge entro 1-2 ore e dura da 8 a 24 ore. Dopo applicazione topica delle dosi raccomandate, il farmaco nel plasma sanguigno è praticamente non rilevabile (meno di 2 ng/ml).

Il malato di timololo e i suoi metaboliti sono escreti principalmente attraverso i reni.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Il medicinale viene utilizzato nell'ipertensione oculare, nel glaucoma cronico ad angolo aperto e in alcuni casi di glaucoma secondario.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai componenti del medicinale.

Insufficienza cardiaca scompensata o acuta, alcuni tipi di aritmie cardiache (bradicardia sinusale, sindrome da debolezza del nodo del seno, blocco seno-atriale, blocco atrioventricolare (AV) di II o III grado non controllato da stimolatore cardiaco), shock cardiogeno.

Patologie respiratorie reattive, compresa asma bronchiale, malattie polmonari ostruttive croniche.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Quando i beta-bloccanti in forma di colliri vengono utilizzati contemporaneamente a bloccanti dei canali del calcio per via orale, beta-bloccanti, farmaci antiaritmici (inclusa amiodarone), glicosidi cardiaci, alcaloidi della Rauvolfia, parasimpatomimetici e guanetidina, si osserva un effetto additivo sotto forma di ipotensione e/o bradicardia.

I colliri contenenti pilocarpina ed adrenalina, se usati contemporaneamente a Timololo-Darnytsia, potenziano la riduzione della pressione intraoculare.

Colinomimetici (pilocarpina), adrenomimetici (epinefrina), inibitori dell'anidrasi carbonica, taurina: possono essere combinati con Timololo-Darnytsia per ottenere una riduzione più marcata e prolungata della pressione intraoculare.

Non si devono somministrare contemporaneamente colliri contenenti beta-bloccanti insieme a Timololo-Darnytsia.

L’uso concomitante di epinefrina con timololo può causare lo sviluppo di midriasi.

I glicosidi cardiaci possono causare un prolungamento del tempo di conduzione atrioventricolare, bradicardia e blocchi AV.

Insulina e farmaci ipoglicemizzanti orali possono favorire l’ipoglicemia.

Antagonisti del calcio, reserpina e beta-bloccanti. Sono stati riportati potenziamenti degli effetti dei beta-bloccanti (riduzione della frequenza cardiaca, depressione) con l’uso combinato di inibitori del CYP2D6 (chinidina, fluoxetina, paroxetina).

I beta-bloccanti per via orale possono accentuare l’ipertensione causata dall’interruzione della clonidina.

Richiedono un’adeguata sorveglianza i pazienti ai quali vengono somministrati contemporaneamente ai beta-bloccanti farmaci che liberano catecolammine (ad esempio reserpina), a causa del possibile potenziamento degli effetti sotto forma di ipotensione e/o marcata bradicardia, con manifestazioni quali vertigini, perdita di coscienza o ipotensione ortostatica.

La combinazione orale di antagonisti del calcio e beta-bloccanti è ammissibile in presenza di adeguata funzione cardiaca, ma tale combinazione deve essere evitata nei pazienti con funzione cardiaca compromessa.

Nei pazienti che assumono beta-bloccanti, l’introduzione di bloccanti dei canali del calcio nel regime terapeutico può causare ipotensione, alterazioni della conduzione AV e insufficienza ventricolare sinistra. La natura degli effetti collaterali cardiaci dipende dal tipo di bloccante dei canali del calcio.

L’effetto dei miorilassanti viene potenziato; pertanto il medicinale deve essere sospeso 48 ore prima di un intervento chirurgico programmato con anestesia generale. Il blocco neuromuscolare indotto dalla tubocurarina può essere potenziato dai beta-bloccanti.

L’effetto dei simpaticomimetici β2 può essere ridotto, con rischio di insorgenza di broncospasmo.

La chinidina potenzia l’azione beta-bloccante del medicinale riducendo l’attività degli enzimi P450, CYP2D6, responsabili del metabolismo del timololo.

Clonidina. In caso di uso concomitante, la sospensione della clonidina deve essere effettuata gradualmente e solo dopo alcuni giorni dall’interruzione di Timololo-Darnytsia. La ripresa del trattamento con il medicinale è possibile solo dopo alcuni giorni dall’interruzione dell’effetto della clonidina.

Nicardipina, diltiazem. Non è stata osservata una potenziazione degli effetti di Timololo-Darnytsia con l’uso concomitante orale di nicardipina e diltiazem.

La cimetidina può causare un potenziamento dell’effetto di Timololo-Darnytsia.

Caratteristiche particolari di impiego.

Il timololo non induce né influenza la midriasi quando utilizzato come monoterapia. È necessario misurare regolarmente la pressione intraoculare e condurre esami della cornea.

Durante il passaggio dei pazienti alla terapia con timololo, può essere necessaria una correzione della refrazione dopo la scomparsa degli effetti degli agenti miorici precedentemente utilizzati.

È necessario monitorare la secrezione lacrimale e lo stato della cornea ogni 6 mesi.

I β-bloccanti applicati localmente possono essere assorbiti a livello sistemico, con conseguente possibile insorgenza di effetti avversi a carico dell'apparato respiratorio, cardiovascolare e di altri sistemi. Pertanto, con l'applicazione locale (oftalmica) del medicinale possono manifestarsi le stesse reazioni avverse osservate con l'impiego sistemico dei β-bloccanti, sebbene con frequenza significativamente inferiore.

Disturbi cardiaci. Sono stati riportati gravi effetti avversi a carico del sistema cardiovascolare, inclusi casi letali associati a insufficienza cardiaca dopo somministrazione di maleato di timololo.

La necessità di una terapia concomitante con β-bloccanti antipertensivi nei pazienti con patologie cardiovascolari (ad esempio cardiopatia ischemica, angina di Prinzmetal, insufficienza cardiaca) deve essere attentamente valutata, considerando la possibilità di utilizzare altri farmaci. I pazienti con patologie cardiovascolari devono essere vigilati attentamente per la comparsa di segni di peggioramento della malattia o di effetti collaterali durante il trattamento.

A causa dell'effetto negativo dei β-bloccanti sulla conduzione cardiaca, questi devono essere somministrati con cautela ai pazienti con blocco AV di primo grado.

È necessario un adeguato controllo dell'insufficienza cardiaca durante il trattamento con timololo in questi pazienti. I pazienti con gravi malattie cardiache devono essere monitorati da un medico, in particolare per quanto riguarda il peggioramento dell'insufficienza cardiaca, e deve essere controllato il polso.

Disturbi vascolari. Il medicinale deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con gravi disturbi o malattie delle arterie periferiche (ad esempio sindrome di Raynaud o malattia di Raynaud).

A causa del possibile effetto dei β-bloccanti sulla pressione arteriosa e sul polso, questi farmaci devono essere usati con cautela nei pazienti affetti da insufficienza circolatoria cerebrale. Se dopo l'inizio della terapia con timololo si manifestano sintomi di ridotta perfusione cerebrale, si deve considerare un trattamento alternativo.

Disturbi respiratori. Sono stati riportati eventi respiratori, inclusi casi fatali, correlati a broncospasmo in pazienti asmatici dopo l'uso oftalmico di alcuni β-bloccanti. Timololo-Darnytsia può essere somministrato (con cautela) ai pazienti con malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO) di grado lieve o moderato, qualora il beneficio terapeutico superi il rischio potenziale.

Malattie della cornea. I β-bloccanti possono causare secchezza oculare. Il presente medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con malattie della cornea.

Debolezza muscolare.

Sono stati riportati casi di debolezza muscolare indotta dai β-bloccanti. Tale effetto è associato a sintomi specifici di miastenia (ad esempio diplopia, ptosi e debolezza generale); il timololo può causare debolezza muscolare in alcuni pazienti con miastenia grave o sintomi miastenici.

Malattie della tiroide. I β-bloccanti possono mascherare i sintomi di ipertiroidismo.

La sospensione del medicinale deve essere effettuata con cautela in caso di sospetta disfunzione tiroidea (ad esempio ipertiroidismo, tireotossicosi), al fine di ridurre il rischio di un peggioramento di tali condizioni.

Ipopglicemia/diabete. I β-bloccanti devono essere somministrati con cautela ai pazienti con ipoglicemia spontanea o diabete instabile, poiché possono mascherare i sintomi di ipoglicemia acuta. È necessario monitorare il livello di glucosio nel sangue (soprattutto nei pazienti con diabete mellito).

Miastenia grave. In alcuni pazienti con miastenia grave è stato descritto un peggioramento delle condizioni generali dopo l'uso di timololo sotto forma di collirio.

Trattamento del glaucoma ad angolo chiuso.

Il problema principale nel trattamento dei pazienti con glaucoma ad angolo chiuso è la necessità di aprire l'angolo camerulare. A tal fine è necessario ridurre la pupilla mediante l'uso di agenti miorici. Il timololo ha un effetto minimo sulla pupilla. Se il timololo viene utilizzato per ridurre la pressione intraoculare elevata nel glaucoma ad angolo chiuso, deve essere somministrato in associazione con un miorico. Come con altri farmaci antiglaucomatosi, in alcuni pazienti si è osservata una riduzione della sensibilità al farmaco dopo un trattamento prolungato. Tuttavia, non sono state osservate differenze significative nei valori medi della pressione intraoculare dopo la stabilizzazione iniziale.

Anestesia generale. I β-bloccanti per uso oftalmico possono ridurre la capacità del cuore di rispondere alla stimolazione dei recettori β-adrenergici e bloccare gli effetti di β-agonisti sistemici, come l'adrenalina. Pertanto, prima di un'anestesia generale, l'uso dei β-bloccanti deve essere interrotto gradualmente.

L'anestesista deve essere informato che il paziente sta assumendo maleato di timololo.

In caso di intervento chirurgico con anestesia generale, il medicinale deve essere sospeso almeno 48 ore prima.

Reazioni anafilattiche.

Rischio di reazioni anafilattiche: i pazienti con atopia o con anamnesi di gravi reazioni patologiche a numerosi allergeni possono manifestare reazioni più intense a esposizioni accidentali, diagnostiche o terapeutiche a tali allergeni se stanno assumendo β-bloccanti. Tali pazienti potrebbero non rispondere alla dose abituale di adrenalina utilizzata in caso di reazioni anafilattiche.

Distacco della retina.

Sono stati osservati casi di distacco della coroide dopo trattamento chirurgico del glaucoma e con l'uso di farmaci che riducono la secrezione dell'umore acqueo (dopo trabeculotomia). Tali casi sono stati descritti in relazione all'uso di timololo e acetazolamide.

Uso di altri β-bloccanti.

L'uso orale di β-bloccanti può ridurre la pressione intraoculare. In tal caso, si deve valutare se sia necessario l'uso locale di colliri a base di timololo. Quando i β-bloccanti sono già somministrati per via sistemica, l'effetto aggiuntivo dei farmaci per uso locale è generalmente inferiore. È necessario monitorare attentamente i pazienti che assumono contemporaneamente β-bloccanti per via orale o per i quali è indicato un uso limitato di β-bloccanti.

Cloruro di benzalconio.

Non si devono utilizzare contemporaneamente due β-bloccanti oftalmici locali.

Il timololo non deve essere usato durante il porto di lenti a contatto, poiché il conservante cloruro di benzalconio può essere assorbito dalle lenti morbide, decolorarle o causare irritazione oculare. I pazienti devono essere avvertiti di rimuovere le lenti a contatto prima dell'applicazione del medicinale e di attendere 15 minuti prima di rimetterle.

Se si utilizzano altri colliri, è necessario rispettare un intervallo di 15 minuti tra le somministrazioni.

Nei pazienti con iride fortemente pigmentata, la riduzione della pressione può manifestarsi con ritardo e in misura minore.

Dopo l'interruzione del trattamento, l'effetto del medicinale può persistere per diversi giorni. Se il trattamento con timololo viene sospeso dopo un uso prolungato, il suo effetto ipotensivo intraoculare può protrarsi da 2 a 4 settimane.

Quando il collirio viene instillato in un solo occhio, i β-bloccanti possono esercitare un effetto ipotensivo anche sull'altro occhio.

L'uso del medicinale può dare esito positivo nei controlli antidoping.

Si deve osservare che, durante la stabilizzazione della pressione intraoculare, la riduzione iniziale può raggiungere fino al 50%, per poi diminuire l'efficacia del farmaco (tachifilassi). Tra il terzo e il dodicesimo mese, la riduzione della pressione si stabilizza. È pertanto importante effettuare un controllo regolare della pressione nei primi 5 giorni di trattamento con colliri a base di timololo.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

A causa della mancanza di esperienza sufficiente, il medicinale può essere somministrato solo se il beneficio terapeutico atteso per la madre supera significativamente il rischio potenziale per il feto/neonato.

Studi epidemiologici non hanno evidenziato effetti teratogeni, ma hanno mostrato un ritardo dello sviluppo fetale intrauterino con l'uso di β-bloccanti. Sono stati osservati effetti dei β-bloccanti (bradicardia, ipotensione, insufficienza respiratoria e ipoglicemia) nei neonati le cui madri avevano assunto β-bloccanti prima del parto. I neonati le cui madri hanno assunto timololo prima del parto devono essere sottoposti a un attento monitoraggio nei primi giorni di vita.

Allattamento.

I β-bloccanti passano nel latte materno e possono causare gravi effetti indesiderati nel neonato allattato.

Dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio, si deve decidere se interrompere l'allattamento o sospendere il farmaco, considerando il beneficio dell'allattamento per il bambino e quello della terapia per la madre.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

L'appannamento temporaneo della vista o altri disturbi visivi, inclusi cambiamenti refrattivi, diplopia, ptosi, episodi frequenti di lieve offuscamento visivo temporaneo e, raramente, capogiri o aumento della stanchezza durante il trattamento, possono influire sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Il paziente deve attendere che la vista si stabilizzi prima di guidare o utilizzare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il flacone è dotato di un sistema di sicurezza antimanomissione. Alla prima apertura è necessario ruotare il tappo per staccarlo dall'anello di protezione.

Il flacone ha una speciale configurazione che consente, premendo sul fondo, il rilascio misurato della soluzione secondo il principio "una pressione – una goccia". La rigidità delle pareti del flacone riduce notevolmente la possibilità di fuoriuscita a getto del medicinale, causa più frequente di sovradosaggio di colliri.

Timololo-Darnytsia deve essere instillato nel sacco congiuntivale dell'occhio affetto mediante una leggera pressione sul fondo del flacone. Immediatamente dopo l'applicazione del medicinale, si raccomanda di chiudere gli occhi e premere delicatamente con un dito all'angolo interno dell'occhio (vicino al naso) per 1-2 minuti, al fine di evitare che la soluzione raggiunga i condotti lacrimali e ridurre l'eventuale effetto sistemico indesiderato del medicinale.

All'inizio della terapia si raccomanda di somministrare 1 goccia di soluzione allo 0,25% due volte al giorno; in caso di insufficiente efficacia, 1 goccia di soluzione allo 0,5% due volte al giorno. Dopo la normalizzazione della pressione intraoculare, la dose di mantenimento è di 1 goccia di soluzione allo 0,25% una volta al giorno.

La durata del trattamento viene stabilita dal medico in modo individuale.

Se la pressione intraoculare non è adeguatamente controllata, è possibile iniziare una terapia concomitante con l'uso di agenti mioritmi, epinefrina o inibitori sistemici della carbonico anidrasi.

Attenzione! Durante l'uso di lenti a contatto, è necessario rimuoverle prima dell'applicazione di Timololo-Darnytsia. È possibile reinserire le lenti non prima di 15 minuti.

Nei bambini.

L'efficacia e la sicurezza d'uso del medicinale nei bambini non sono state stabilite.

Sovradosaggio.

La speciale configurazione del flacone rende improbabile un sovradosaggio accidentale del medicinale. Un sovradosaggio è tuttavia possibile in caso di mancato rispetto delle dosi singole e della frequenza di somministrazione indicate nel foglio illustrativo.

Sono stati riportati casi di sovradosaggio accidentale di timololo, con effetti simili a quelli osservati con l'uso sistemico di beta-bloccanti.

Sintomi: capogiri, cefalea, aritmia, abbassamento della pressione arteriosa, insufficienza cardiaca, shock cardiogeno, bradicardia, arresto cardiaco, broncospasmo, nausea, vomito, confusione mentale e convulsioni; in caso di ingestione accidentale del medicinale (in base alla quantità), alterazioni del ritmo cardiaco, dispnea, cianosi delle unghie, capogiri, debolezza, nausea, vomito, diarrea.

Trattamento: immediato lavaggio dell'occhio con acqua o soluzione fisiologica.

In caso di sintomi da sovradosaggio marcati, utilizzare antidoti: atropina 0,5–2 mg per via endovenosa; glucagone inizialmente 1–10 mg per via endovenosa, seguito da infusione di 2–2,5 mg/ora.

In caso di ingestione accidentale del medicinale, se trascorso non più di 1 ora dal momento dell'assunzione, praticare lavanda gastrica o somministrare carbone attivo (50 g per adulti e 1 g/kg per bambini).

In caso di bradicardia, somministrare atropina per via endovenosa 0,25–2 mg. Se la bradicardia persiste, utilizzare isoprenalina. In assenza di risposta, impiantare un pacemaker.

In caso di ipotensione, somministrare dopamina, dobutamina o noradrenalina. In caso di inefficacia, somministrare glucagone.

In caso di sviluppo di broncospasmo: isoprenalina, terapia aggiuntiva con aminofillina.

Insufficienza cardiaca acuta: trattare secondo il protocollo di emergenza (ossigeno, diuretici, glicosidi cardiaci). In caso di inefficacia, somministrazione endovenosa di aminofillina o glucagone.

Blocco cardiaco: isoprenalina, impianto di pacemaker.

L'emodialisi è scarsamente efficace.

Effetti indesiderati.

Organi della vista: disagio oculare, dolore lieve o moderato, sensazione di bruciore, pizzicore e prurito agli occhi, prurito delle palpebre, uveite, astenopia, eczema palpebrale, eritema palpebrale, formicolio agli occhi, secchezza oculare, arrossamento, ipotensione, ridotta sensibilità della cornea, cheratopatia moderata, cheratite superficiale puntiforme, dolore agli occhi, irite, riduzione della nitidezza visiva, sensazione di corpo estraneo, aumento della fotofobia, erosione della cornea, congiuntivite, congiuntivite allergica e blefarocongiuntivite, sintomi oggettivi e soggettivi di irritazione oculare, blefarite, lacrimazione, fotofobia, secrezioni oculari, formazione di squame ai margini delle palpebre, infiammazione della camera anteriore dell’occhio, edema delle palpebre, edema della congiuntiva, edema dell’epitelio e iperemia della cornea, metaplasia congiuntivale, iperemia congiuntivale, emorragie discali, riduzione dell’acuità visiva e visione offuscata, pemfigoide oculare, distacco della coroide, dermatite allergica da contatto delle palpebre, emorragia retinica, cheratite, blefaroptosi, disturbi visivi, inclusi quelli refrattivi (in relazione alla sospensione di agenti miotici), diplopia, ptosi.

Organi dell’udito e apparato vestibolare: ronzio e tintinnio nelle orecchie (tinnito).

Sistema respiratorio, organi toracici e mediastino: dispnea, sibili respiratori, attacchi asmatici, broncospasmo (in particolare in pazienti con patologie polmonari preesistenti), bronchite, malattia polmonare ostruttiva cronica, respiro stridulo, disturbi/arresto della respirazione, sindrome da distress respiratorio (insufficienza respiratoria), riduzione del volume vitale polmonare, tosse intensa, aumento della broncorrea, cianosi, pneumopatia interstiziale, dispnea, congestione nasale.

Apparato gastrointestinale: nausea, diarrea, dolore addominale, vomito, sensazioni spiacevoli nell’addome, dispepsia, disgeusia, secchezza della mucosa orale (xerostomia).

Sistema endocrino: marcata riduzione dei livelli di lipoproteine ad alta densità (HDL) o del rapporto colesterolo/HDL, mascheramento dei sintomi di ipoglicemia nei pazienti con diabete mellito insulino-dipendente, aumento di peso, grave iperglicemia.

Sistema nervoso: cefalea, emicrania, vertigini, debolezza, disturbi della sensibilità, sensazione di paura, allucinazioni, disturbi neuromuscolari, astenia, affaticamento, riduzione del desiderio sessuale, malessere generale, insufficiente circolazione cerebrale (inclusi disturbi cerebrovascolari, brusca riduzione della pressione arteriosa), apatia, peggioramento della sintomatologia oggettiva e soggettiva della miastenia grave, parestesie.

Psiche: depressione (inclusa la melanconia), sonnolenza, incubi terrificanti, disturbi psichici, psicosi.

Cuore: insufficienza cardiaca, bradicardia, marcata riduzione della frequenza cardiaca, aritmia, ipotensione arteriosa, insufficienza cardiaca congestizia, edemi, infarto del miocardio, angina pectoris, ipertensione arteriosa, tachicardia, disturbi della funzione cardiaca, infarto cerebrale (disturbi transitori della circolazione cerebrale), sincope, palpitazioni, dolore toracico (incluso dolore cardiaco), asistolia, blocco atrioventricolare o seno-atriale (completo o incompleto), bradiaritmia, collasso, arresto cardiaco, ictus, ischemia dei vasi cerebrali.

Vasi: ipotensione, claudicazione intermittente, fenomeno di Raynaud, freddolosità degli arti, edemi periferici.

Sistema immunitario: ipersensibilità, orticaria, reazioni anafilattiche, angioedema, shock anafilattico.

Pelle e tessuto sottocutaneo: prurito, eczema, eruzioni generalizzate e localizzate, eruzioni cutanee, sudorazione, arrossamento, dermatite esfoliativa, ipopigmentazione, alopecia, peggioramento delle unghie, stomatite, eruzioni psoriasiformi o peggioramento della psoriasi, lupus eritematoso sistemico, lichen planus, dermatite allergica da contatto, eritrodermia, edema del viso, sindrome di Lyell.

Sistema riproduttivo: disfunzione sessuale (impotenza), riduzione del libido.

In alcuni pazienti con cornea gravemente danneggiata sono stati osservati molto raramente casi di calcificazione della cornea dovuta al fosfato presente nei colliri.

Effetti indesiderati il cui legame causale con l’uso di timololo non è stato stabilito.

Disturbi generali: affaticamento.

Sistema cardiovascolare: ipertensione arteriosa, edema polmonare, angina pectoris.

Apparato gastrointestinale: dispepsia, anoressia, secchezza orale.

Psiche: disturbi del comportamento, inclusi confusione, allucinazioni, ansia, disorientamento, eccitazione, sonnolenza e altri disturbi psichici.

Organi della vista: edema maculare cistoide della cornea.

Renella e vie urinarie: fibrosi retroperitoneale, impotenza.

Effetti indesiderati osservati nella pratica clinica con l’uso orale di timololo maleato, che potrebbero verificarsi con l’uso oftalmico di timololo maleato.

Disturbi generali della tolleranza: dolore agli arti, ridotta tolleranza fisica, perdita di peso.

Sistema cardiovascolare: edema, peggioramento dell’insufficienza arteriosa, malattia di Raynaud, vasodilatazione.

Apparato gastrointestinale: dolore gastrico o intestinale, epatomegalia, vomito.

Sangue e sistema linfatico: purpura semplice.

Sistema endocrino: iperglicemia, ipoglicemia.

Pelle e tessuto sottocutaneo: prurito, irritazione cutanea, aumento della pigmentazione cutanea, aumento della sudorazione, sensazione di freddo agli arti.

Sistema muscoloscheletrico e tessuti connettivi: artralgia, mialgia, artropatia, claudicazione.

Sistema nervoso: vertigini, debolezza, riduzione del desiderio sessuale, incubi notturni, insonnia, peggioramento della concentrazione.

Apparato respiratorio, organi toracici e mediastino: sibili respiratori, ostruzione bronchiale.

Organi dell’udito: ronzio nelle orecchie.

Organi della vista: secchezza oculare.

Renella e vie urinarie: difficoltà di minzione.

Effetti indesiderati osservati con l’uso di altri beta-bloccanti, che potrebbero verificarsi con l’uso oftalmico di timololo maleato.

Apparato gastrointestinale: trombosi arteriosa mesenterica, colite ischemica.

Sangue e sistema linfatico: agranulocitosi, purpura trombocitopenica.

Sistema nervoso: depressione reversibile che progredisce verso la catatonia; sindrome reversibile acuta caratterizzata da disorientamento nel tempo e nello spazio; perdita di memoria a breve termine, labilità emotiva, lieve confusione mentale, riduzione dei parametri neuropsicometrici.

Sistema immunitario: eruzioni eritematose; orticaria accompagnata da dolore e infiammazione della gola; laringospasmo con insufficienza respiratoria.

Renella e vie urinarie: malattia di Peyronie.

Sono stati segnalati casi di sindrome caratterizzata da eruzioni cutanee simili alla psoriasi, congiuntivite secca, otite e sierosite sclerosante, associata all’uso di beta-bloccanti, in particolare pratololo. Tale sindrome non è stata riportata con l’uso di timololo maleato.

Dopo l’interruzione del trattamento, l’effetto del medicinale può persistere per alcuni giorni. Se il trattamento con colliri a base di timololo viene interrotto dopo un uso prolungato, il suo effetto nel ridurre la pressione intraoculare può persistere da 2 a 4 settimane. Anche l’applicazione in un solo occhio può ridurre la pressione intraoculare nell’altro occhio.

Durata della validità.

Colliri, soluzione 2,5 mg/ml – 2 anni.

Colliri, soluzione 5 mg/ml – 3 anni.

Dopo l’apertura del flacone, il medicinale deve essere conservato per non più di 28 giorni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

5 ml o 10 ml in un flacone; 1 flacone per confezione.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Società farmaceutica «Darnytsia» S.A.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 02093, Kiev, via Borispiльska, 13.