ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE Telmista (Telmista®)

Composizione:

principio attivo: telmisartan;

1 compressa contiene 40 mg o 80 mg di telmisartan;

eccipienti: povidone, meglumina, idrossido di sodio, lattosio monoidrato, sorbitolo (E 420), magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

compresse da 40 mg: compresse ovali biconvesse di colore bianco o quasi bianco;

compresse da 80 mg: compresse biconvesse a forma di capsula di colore bianco o quasi bianco.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati semplici di antagonisti dell'angiotensina II.

Codice ATC C09C A07.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

Telmisartan è un antagonista specifico ed efficace dei recettori dell'angiotensina II (tipo AT1) per somministrazione orale. Telmisartan sostituisce con elevata affinità l'angiotensina II nei siti di legame dei recettori del sottotipo AT1, responsabili degli effetti dell'angiotensina II. Telmisartan non esercita alcun effetto parziale agonista sui recettori AT1. Telmisartan si lega in modo selettivo ai recettori AT1. Il legame è di lunga durata. Telmisartan non presenta affinità per altri recettori, inclusi AT2 e altri recettori AT meno studiati. Il ruolo funzionale di questi recettori non è noto, né lo è l'eventuale effetto di un loro possibile "iperstimolo" da parte dell'angiotensina II, il cui livello aumenta sotto l'effetto di telmisartan. Telmisartan riduce i livelli plasmatici di aldosterone. Telmisartan non riduce i livelli plasmatici di renina e non blocca i canali ionici. Telmisartan non inibisce l'enzima convertitore dell'angiotensina (chinasi II), enzima che degrada anche la bradichinina. Pertanto, non si prevede un potenziamento degli effetti collaterali associati alla bradichinina.

Nell'uomo, telmisartan alla dose di 80 mg inibisce quasi completamente l'aumento della pressione arteriosa indotto dall'angiotensina II. L'effetto bloccante persiste per 24 ore ed è ancora evidente fino a 48 ore.

Efficacia clinica e sicurezza

Trattamento dell'ipertensione arteriosa

Dopo la prima dose di telmisartan, l'attività antipertensiva si manifesta gradualmente entro 3 ore. La massima riduzione della pressione arteriosa si ottiene dopo 4-8 settimane dall'inizio del trattamento e si mantiene con una terapia prolungata.

L'effetto antipertensivo rimane costante per 24 ore dopo l'assunzione, inclusi gli ultimi 4 ore precedenti la dose successiva, come stabilito mediante monitoraggio ambulatoriale della pressione arteriosa. Ciò è confermato dal rapporto tra la concentrazione di telmisartan prima della somministrazione della dose successiva e il Cmax, che è pari all'80% dopo l'assunzione di 40 e 80 mg di telmisartan in studi clinici controllati con placebo. Si prevede una tendenza all'associazione dose-tempo per il ripristino della pressione sistolica iniziale. Per quanto riguarda questo aspetto, i dati relativi alla pressione diastolica non sono coerenti.

Nei pazienti con ipertensione arteriosa, telmisartan riduce sia la pressione sistolica che quella diastolica senza influire sulla frequenza del polso. L'eventuale contributo dell'effetto diuretico e natriuretico del farmaco all'effetto ipotensivo deve ancora essere definito. L'efficacia antipertensiva di telmisartan corrisponde a quella di farmaci appartenenti ad altre classi di antipertensivi (dimostrato in studi clinici in cui telmisartan è stato confrontato con amlodipina, atenololo, enalapril, idroclorotiazide e lisinopril).

In caso di interruzione improvvisa del trattamento con telmisartan, la pressione arteriosa ritorna gradualmente ai valori precedenti il trattamento entro pochi giorni, senza rischio di sindrome da sospensione.

Negli studi clinici di confronto diretto, gli episodi di tosse secca sono risultati significativamente meno frequenti nei pazienti che assumevano telmisartan rispetto a quelli in trattamento con inibitori dell'ACE.

Prevenzione delle malattie cardiovascolari

Nello studio ONTARGET (Ongoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial), è stato confrontato l'effetto di telmisartan, ramipril e della loro combinazione sugli esiti cardiovascolari in 25.620 pazienti di età ≥ 55 anni, con anamnesi di malattie cardiovascolari, ictus, arteriopatia obliterante o diabete mellito con danno d'organo confermato (ad esempio retinopatia, ipertrofia ventricolare sinistra, macro- o microalbuminuria), ovvero una popolazione ampia e ad alto rischio cardiovascolare.

I pazienti sono stati randomizzati in uno dei tre gruppi di trattamento: telmisartan 80 mg, ramipril 10 mg o combinazione di telmisartan 80 mg e ramipril 10 mg, e sono stati seguiti per un periodo medio di 4,5 anni.

Telmisartan ha dimostrato un'efficacia paragonabile a quella di ramipril nella riduzione del punto finale primario. La frequenza del punto finale primario è risultata simile nei gruppi che assumevano telmisartan (16,7%), ramipril (16,5%) e la combinazione di telmisartan e ramipril (16,3%). Il rischio relativo multivariato di telmisartan rispetto a ramipril è stato di 1,01 (IC 97,5% 0,93–1,10; p (non inferiorità) = 0,0019).

La percentuale di mortalità per tutte le cause è stata del 11,6% e dell'11,8% nei pazienti trattati rispettivamente con telmisartan e ramipril.

È stato inoltre dimostrato che telmisartan ha un'efficacia paragonabile a quella di ramipril nella valutazione di diversi punti finali secondari predefiniti, inclusa la combinazione di eventi come morte per cause cardiovascolari, infarto miocardico non fatale, ictus non fatale o ospedalizzazione per scompenso cardiaco congestizio, che rappresenta il punto finale primario dello studio controllato HOPE. Nello studio HOPE è stato valutato l'effetto di ramipril rispetto a placebo. Il rischio relativo di telmisartan rispetto a ramipril nella valutazione di questo punto finale nello studio ONTARGET è stato di 0,99 (IC 97,5% 0,90–1,10; p (non inferiorità) = 0,0004).

I pazienti che assumevano telmisartan hanno riportato tosse e angioedema con frequenza inferiore rispetto ai pazienti in trattamento con ramipril, mentre l'ipotensione arteriosa è stata riportata più frequentemente con telmisartan.

La combinazione di telmisartan e ramipril non ha mostrato un beneficio maggiore rispetto a ramipril o telmisartan somministrati singolarmente. Inoltre, nel gruppo con trattamento combinato si è osservata una frequenza significativamente più elevata di iperkaliemia, insufficienza renale, ipotensione arteriosa e capogiri. Pertanto, non è raccomandata la combinazione di telmisartan e ramipril in questa popolazione di pazienti.

Farmacocinetica.

Assorbimento

L'assorbimento di telmisartan è rapido, anche se le quantità assorbite variano. La biodisponibilità assoluta media di telmisartan è di circa il 50%. Quando telmisartan viene assunto durante il pasto, la riduzione dell'AUC0-∞ varia da circa il 6% (dose di 40 mg) a circa il 19% (dose di 160 mg). Dopo 3 ore dall'assunzione, la concentrazione plasmatica è la stessa, indipendentemente dal fatto che telmisartan venga assunto a digiuno o con il cibo.

Linearità/non linearità

La lieve riduzione dell'AUC non è attesa in modo significativo ridurre l'efficacia terapeutica. Non esiste una relazione lineare tra dose e livelli plasmatici. Cmax e AUC aumentano in modo non proporzionale alla dose per dosi superiori a 40 mg.

Distribuzione

Telmisartan si lega in modo elevato alle proteine plasmatiche (> 99,5%), principalmente ad albumina e glicoproteina alfa-1 acida. Il volume medio di distribuzione apparente allo stato stazionario (Vdss) è di circa 500 l.

Metabolismo

Telmisartan viene metabolizzato principalmente attraverso la coniugazione della sostanza attiva con glucuronide. L'attività farmacologica del coniugato non è stata stabilita.

Eliminazione

Telmisartan presenta una cinetica bifasica con una semivita terminale > 20 ore. Cmax e AUC aumentano in modo non proporzionale alla dose. Non sono disponibili dati riguardo ad accumulo clinicamente significativo di telmisartan con l'uso alle dosi raccomandate. Le concentrazioni plasmatiche sono risultate più elevate nelle donne rispetto agli uomini, senza impatto corrispondente sull'efficacia.

Dopo somministrazione orale, telmisartan viene eliminato quasi completamente attraverso le feci, principalmente come sostanza inalterata. L'escrezione renale cumulativa è < 1% della dose. Il clearance plasmatico totale (Cltot) è elevato (circa 1000 ml/min), rispetto al flusso ematico epatico (circa 1500 ml/min).

Gruppi di pazienti particolari

Sesso

È stata osservata una differenza nelle concentrazioni plasmatiche: Cmax e AUC erano rispettivamente circa 3 e 2 volte più elevate nelle donne rispetto agli uomini.

Pazienti anziani

La farmacocinetica di telmisartan è sovrapponibile nei pazienti di età inferiore ai 65 anni e in quelli anziani.

Pazienti con compromissione renale

Nei pazienti con compromissione renale lieve, moderata e grave, si è osservato un raddoppio della concentrazione plasmatica. Tuttavia, nei pazienti con insufficienza renale sottoposti a dialisi, si è osservata una bassa concentrazione plasmatica. Telmisartan presenta un'elevata affinità per le proteine plasmatiche nei soggetti con insufficienza renale e non può essere eliminato mediante dialisi. La semivita di eliminazione non cambia nei pazienti con compromissione renale.

Pazienti con compromissione epatica

Studi farmacocinetici nei pazienti con compromissione epatica hanno evidenziato un aumento della biodisponibilità assoluta fino a circa il 100%. La semivita di eliminazione non cambia nei pazienti con compromissione epatica.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ipertensione.

Trattamento dell'ipertensione essenziale negli adulti.

Prevenzione delle malattie cardiovascolari.

Riduzione dell'incidenza di eventi cardiovascolari nei pazienti con:

malattia cardiovascolare aterotrombotica conclamata (malattia coronarica, ictus o malattia arteriosa periferica anamnestica);
diabete mellito di tipo II con danno d'organo documentato.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai componenti del medicinale;
gravidanza o donne che pianificano una gravidanza (vedere sezione "Uso in gravidanza o allattamento");
disturbi biliari ostruttivi;
gravi alterazioni della funzione epatica.
L'associazione di telmisartan e aliskiren è controindicata nei pazienti con diabete mellito o alterazioni della funzione renale (FGR < 60 ml/min/1,73 m²) (vedere sezioni "Modalità di somministrazione e posologia", "Avvertenze particolari e precauzioni d'impiego", "Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione").

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Blocco doppio del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS)

L'associazione di telmisartan e aliskiren è controindicata nei pazienti con diabete mellito e compromissione della funzione renale (FGR < 60 ml/min/1,73 m²) e non è raccomandata in altri pazienti (vedere sezioni "Controindicazioni", "Avvertenze particolari e precauzioni d'impiego").

Digossina

Durante l'assunzione concomitante di telmisartan e digossina, si sono osservati aumenti medi delle concentrazioni plasmatiche di digossina (del 49% per i valori massimi e del 20% per i valori minimi). All'inizio del trattamento, in caso di aggiustamento della dose o di interruzione del telmisartan, è necessario monitorare i livelli di digossina per mantenerli entro il range terapeutico.

Come con altri farmaci che inibiscono il sistema renina-angiotensina, il telmisartan può indurre iperkaliemia (vedere sezione "Avvertenze particolari e precauzioni d'impiego"). Il rischio può aumentare se il farmaco viene somministrato in associazione con altri agenti che possono indurre iperkaliemia (sostituti del sale contenenti potassio, diuretici risparmiatori di potassio, inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE), antagonisti del recettore dell'angiotensina II, farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS, inclusi inibitori selettivi della COX-2), eparina, immunosoppressori (ciclosporina o tacrolimus) e trimetoprim).

I casi di iperkaliemia dipendono dai fattori di rischio associati. Il rischio aumenta con le combinazioni terapeutiche sopra indicate. Particolarmente elevato è il rischio con l'associazione di diuretici risparmiatori di potassio e con l'uso concomitante di sostituti del sale contenenti potassio. L'associazione con inibitori dell'ACE o FANS è meno rischiosa se vengono rispettate scrupolosamente le misure precauzionali.

Non è raccomandata l'associazione concomitante.

Diuretici risparmiatori di potassio o integratori di potassio. Farmaci come il telmisartan, antagonisti del recettore dell'angiotensina II, riducono la perdita urinaria di potassio indotta dai diuretici. L'uso concomitante di diuretici risparmiatori di potassio (ad esempio spironolattone, eplerenone, triamterene o amiloride), integratori di potassio o sostituti del sale contenenti potassio può causare un aumento significativo della concentrazione sierica di potassio. Se l'associazione è indicata a causa di documentata ipokaliemia, deve essere effettuata con cautela e con controlli frequenti dei livelli sierici di potassio.

Litio. Sono noti casi di aumento reversibile della concentrazione sierica di litio e di aumento della tossicità con l'uso concomitante di litio e inibitori dell'ACE o antagonisti del recettore dell'angiotensina II, inclusi il telmisartan. Se l'associazione è considerata necessaria, è necessario monitorare attentamente i livelli sierici di litio durante il trattamento concomitante.

Richiede cautela nell'associazione concomitante.

Farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS). I FANS (ad esempio acido acetilsalicilico a dosi antiinfiammatorie, inibitori della COX-2 e FANS non selettivi) possono ridurre l'effetto antipertensivo degli antagonisti del recettore dell'angiotensina II.

In alcuni pazienti con compromissione della funzione renale (ad esempio pazienti disidratati o pazienti anziani con ridotta funzionalità renale), l'associazione di antagonisti del recett游戏副本

Caratteristiche particolari dell'uso.

Gravidanza. Durante il periodo di gravidanza non è possibile iniziare il trattamento con antagonisti recettoriali dell'angiotensina II. Se il proseguimento della terapia con antagonisti recettoriali dell'angiotensina II non è considerato strettamente necessario per una paziente che pianifica una gravidanza, essa deve passare a una terapia antipertensiva alternativa con un profilo di sicurezza stabilito per l'uso durante la gravidanza. Alla conferma della gravidanza, il trattamento con antagonisti recettoriali dell'angiotensina II deve essere interrotto immediatamente e, se necessario, deve essere iniziata una terapia alternativa (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Uso in gravidanza o durante l'allattamento»).

Insufficienza epatica. Il medicinale Telmista non deve essere prescritto ai pazienti con colestasi, malattie ostruttive delle vie biliari e insufficienza epatica grave (vedi sezione «Controindicazioni»), poiché il telmisartan viene eliminato principalmente attraverso la bile. In tali pazienti si può prevedere una riduzione del clearance epatico del telmisartan.

Il medicinale Telmista deve essere prescritto con cautela ai pazienti con insufficienza epatica da moderata a grave.

Ipertensione renovascolare. Esiste un aumentato rischio di ipotensione arteriosa grave e di insufficienza renale nei pazienti con stenosi bilaterale dell'arteria renale o con stenosi dell'arteria di un rene unico trattati con medicinali che agiscono sul sistema renina-angiotensina-aldosterone.

Insufficienza renale e trapianto renale. Se il medicinale Telmista viene somministrato a pazienti con funzionalità renale compromessa, si raccomanda un monitoraggio periodico dei livelli di potassio e creatinina nel siero. Non esiste esperienza nell'uso del medicinale Telmista in pazienti con trapianto renale recente.

Riduzione del volume intravascolare. L'ipotensione sintomatica, specialmente dopo la prima dose di Telmista, può verificarsi in pazienti con volume intravascolare e/o livello di sodio ridotti a causa di una terapia diuretica intensiva, dieta iposodica o diarrea e vomito. Tali condizioni devono essere corrette prima dell'assunzione di Telmista. Prima di iniziare il trattamento con il medicinale, è necessario normalizzare il livello di sodio e il volume intravascolare.

Blocco doppio del sistema renina-angiotensina-aldosterone.

L'uso concomitante di telmisartan e aliskiren è controindicato nei pazienti con diabete mellito o compromissione della funzione renale (FGR < 60 ml/min/1,73 m²) (vedi sezione «Controindicazioni»).

Esistono dati che indicano come l'uso concomitante di inibitori dell'ACE, bloccanti recettoriali dell'angiotensina II o aliskiren aumenti il rischio di ipotensione, iperkaliemia e riduzione della funzione renale (inclusa insufficienza renale acuta). Pertanto, il blocco doppio del sistema renina-angiotensina-aldosterone mediante l'uso concomitante di inibitori dell'ACE, bloccanti recettoriali dell'angiotensina II o aliskiren non è raccomandato (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Farmacodinamica»).

Se la terapia con doppio blocco è considerata assolutamente necessaria, deve essere condotta esclusivamente sotto supervisione specialistica e con controllo frequente e rigoroso della funzione renale, degli elettroliti e della pressione arteriosa.

Gli inibitori dell'ACE e i bloccanti recettoriali dell'angiotensina II non devono essere utilizzati contemporaneamente in pazienti con nefropatia diabetica.

Altri stati che richiedono stimolazione del sistema renina-angiotensina-aldosterone.

In pazienti in cui il tono vascolare e la funzione renale dipendono principalmente dall'attività del sistema renina-angiotensina-aldosterone (ad esempio pazienti con scompenso cardiaco congestizio grave o malattia renale avanzata, inclusa stenosi dell'arteria renale), l'assunzione di Telmista insieme ad altri medicinali che agiscono sul sistema renina-angiotensina-aldosterone è stata associata a ipotensione arteriosa acuta, iperazotemia, oliguria e, raramente, insufficienza renale acuta (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Iperaldosteronismo primario. I pazienti con iperaldosteronismo primario generalmente non rispondono ai farmaci antipertensivi che agiscono tramite il blocco del sistema renina-angiotensina. Pertanto, la prescrizione di telmisartan non è raccomandata.

Stenosi aortica e della valvola mitrale, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva. Come per altri vasodilatatori, il medicinale deve essere prescritto con particolare cautela ai pazienti con diagnosi di stenosi aortica, stenosi della valvola mitrale o cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva.

Pazienti diabetici in trattamento con insulina o farmaci antidiabetici.

Durante il trattamento con telmisartan, in tali pazienti può svilupparsi ipoglicemia. Si deve considerare la necessità di un adeguato monitoraggio della glicemia in questi pazienti. Potrebbe essere necessaria una regolazione della dose di insulina o dei farmaci antidiabetici.

Nei pazienti con diabete mellito e con rischio cardiovascolare (pazienti con diabete mellito e malattia delle arterie coronariche concomitante), il rischio di infarto miocardico fatale e di morte cardiovascolare improvvisa può essere maggiore con il trattamento antipertensivo, come gli antagonisti recettoriali dell'angiotensina II e gli inibitori dell'ACE. Nei pazienti con diabete mellito, le malattie concomitanti delle arterie coronariche possono essere asintomatiche e quindi non diagnosticate. I pazienti con diabete mellito devono essere accuratamente sottoposti a esami, ad esempio test da sforzo, per identificare e trattare le malattie concomitanti delle arterie coronariche prima di prescrivere il medicinale.

Iperkaliemia. Durante l'intero periodo di trattamento con medicinali che agiscono sul sistema renina-angiotensina-aldosterone, può svilupparsi iperkaliemia.

Negli anziani, nei pazienti con insufficienza renale, diabete, nei pazienti trattati contemporaneamente con altri medicinali che possono causare aumento del potassio e/o nei pazienti con malattie concomitanti, l'iperkaliemia può portare a esiti fatali.

Prima di considerare l'uso concomitante di medicinali che inibiscono il sistema renina-angiotensinico, è necessario valutare attentamente il rapporto rischio-beneficio.

I principali fattori di rischio per lo sviluppo di iperkaliemia da considerare sono:

diabete mellito, insufficienza renale, età (oltre 70 anni);
terapia combinata con uno o più altri medicinali che agiscono sul sistema renina-angiotensinico e/o con integratori di potassio. Tra i medicinali o gruppi terapeutici che possono indurre iperkaliemia rientrano i sostituti del sale contenenti potassio, diuretici risparmiatori di potassio, inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE), antagonisti recettoriali dell'angiotensina II, farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS, inclusi inibitori selettivi della COX-2), eparina, immunosoppressori (ciclosporina o tacrolimus) e trimetoprim;
malattie concomitanti, in particolare disidratazione, scompenso cardiaco acuto, acidosi metabolica, peggioramento della funzione renale, deterioramento improvviso dello stato renale (ad esempio infezioni), lisi cellulare (ad esempio ischemia acuta degli arti, rabdomiolisi, trauma esteso).

Ai pazienti a rischio deve essere effettuato un rigoroso monitoraggio della concentrazione sierica di potassio (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Angioedema intestinale.

È stato riportato angioedema intestinale in pazienti che assumevano antagonisti recettoriali dell'angiotensina II (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In questi pazienti si sono osservati sintomi come dolore addominale, nausea, vomito e diarrea. I sintomi scompaiono dopo l'interruzione degli antagonisti recettoriali dell'angiotensina II. Se un paziente presenta angioedema intestinale, l'uso del medicinale deve essere interrotto e deve essere avviato un appropriato monitoraggio fino alla completa scomparsa dei sintomi.

Sorbitolo. Il medicinale contiene sorbitolo (E 420). I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al fruttosio non devono assumere questo medicinale.

Lattosio.

Il medicinale Telmista contiene lattosio; pertanto, i pazienti con rara intolleranza ereditaria al galattosio, deficit di lattasi di Lapp o malassorbimento da glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Differenze etniche. Come tutti gli altri antagonisti recettoriali dell'angiotensina II, il telmisartan è meno efficace nel ridurre la pressione arteriosa nei pazienti di razza nera rispetto ai pazienti di altre razze. Ciò potrebbe essere spiegato dalla maggiore prevalenza di stati con bassi livelli di renina nei pazienti di razza nera affetti da ipertensione arteriosa.

Altri. Come nell'uso di qualsiasi altro agente antipertensivo, una riduzione significativa della pressione arteriosa in pazienti con cardiopatia ischemica o malattia cardiovascolare ischemica può portare a infarto del miocardio o ictus.

Uso in gravidanza o durante l'allattamento.

Gravidanza.

Il medicinale è controindicato in gravidanza o in donne che pianificano una gravidanza. Se la gravidanza viene confermata durante il trattamento con questo medicinale, il trattamento deve essere immediatamente interrotto e, se necessario, sostituito con un altro medicinale autorizzato per l'uso in gravidanza.

Allattamento.

A causa della mancanza di informazioni sull'uso del medicinale Telmista durante l'allattamento, questo medicinale non è raccomandato. Si preferisce un trattamento alternativo con un profilo di sicurezza meglio conosciuto, specialmente durante l'allattamento di neonati o neonati prematuri.

Fertilità.

Negli studi preclinici non è stato osservato alcun effetto del medicinale Telmista sulla fertilità negli uomini e nelle donne.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Nella guida di veicoli e nell'uso di macchinari, si deve considerare la possibilità di sviluppare capogiri o ipersonnia durante il trattamento antipertensivo, compreso con il medicinale Telmista.

Modalità e posologia di somministrazione.

Trattamento dell'ipertensione arteriosa.

La dose efficace abituale è di 40 mg una volta al giorno. Ad alcuni pazienti può essere sufficiente una dose giornaliera di 20 mg. Se non si raggiunge la pressione arteriosa desiderata, la dose di telmisartan può essere aumentata fino a 80 mg una volta al giorno. In alternativa, il telmisartan può essere somministrato in associazione con diuretici tiazidici, come l'idroclorotiazide, che ha dimostrato un ulteriore effetto riduttivo sulla pressione arteriosa quando utilizzato in combinazione con telmisartan. Quando si considera un aumento della dose, si deve tener presente che l'effetto antiipertensivo massimo viene generalmente raggiunto dopo 4-8 settimane dall'inizio del trattamento.

Prevenzione delle malattie cardiovascolari.

La dose raccomandata è di 80 mg una volta al giorno. L'efficacia del telmisartan in dosi inferiori a 80 mg nella prevenzione delle malattie cardiovascolari non è nota.

All'inizio del trattamento con telmisartan per la prevenzione delle malattie cardiovascolari, si raccomanda il monitoraggio della pressione arteriosa e, se necessario, l'aggiustamento della dose dei farmaci che riducono la pressione arteriosa.

Gruppi di pazienti particolari

Alterazioni della funzionalità renale. L'esperienza nel trattamento di pazienti con insufficienza renale o sottoposti a emodialisi è limitata. In questi pazienti si raccomanda di iniziare il trattamento con una dose bassa di 20 mg (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Nei pazienti con insufficienza renale di grado lieve o moderato non è necessario alcun aggiustamento della dose.

L'associazione contemporanea di telmisartan e aliskiren è controindicata nei pazienti con diabete mellito o con alterazioni della funzionalità renale (FGR < 60 ml/min/1,73 m²) (vedere sezione «Controindicazioni»).

Alterazioni della funzionalità epatica. Il medicinale Telmista è controindicato nei pazienti con gravi alterazioni della funzionalità epatica.

Nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica di grado lieve o moderato, la dose giornaliera non deve superare i 40 mg una volta al giorno (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Pazienti anziani. Non è necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti anziani.

Modalità di somministrazione.

Il medicinale Telmista deve essere assunto una volta al giorno per via orale con una quantità sufficiente di liquido, indipendentemente dai pasti.

Le compresse di Telmista da 40 mg non sono divisibili e pertanto non sono adatte per i pazienti ai quali è stata prescritta una dose di telmisartan di 20 mg per il trattamento dell'ipertensione arteriosa, né per i pazienti con grave insufficienza renale o sottoposti a emodialisi. Per questi pazienti deve essere utilizzato un medicinale a base di telmisartan con un dosaggio appropriato.

Popolazione pediatrica.

Il medicinale Telmista non è raccomandato per l'uso nei bambini di età inferiore ai 18 anni a causa dell'insufficienza di dati sulla sicurezza ed efficacia.

Sovradosaggio.

Informazioni disponibili sul sovradosaggio nell'uomo sono limitate.

Sintomi

Le manifestazioni più significative del sovradosaggio di telmisartan sono state ipotensione arteriosa e tachicardia; sono stati inoltre riportati casi di bradicardia, capogiri, aumento della creatinina sierica e insufficienza renale acuta.

Trattamento

Il telmisartan non viene eliminato mediante emodialisi. In caso di sovradosaggio, si deve garantire un'accurata sorveglianza del paziente e si deve istituire una terapia sintomatica e di supporto. La scelta del trattamento dipende dal tempo trascorso dall'assunzione e dalla gravità dei sintomi. Si devono prendere in considerazione misure come lo stimolo del vomito e/o lo svuotamento gastrico. Il carbone attivo può essere utile nel trattamento del sovradosaggio. Si devono controllare frequentemente i livelli sierici di elettroliti e creatinina. In caso di ipotensione arteriosa, il paziente deve essere posto in posizione supina e devono essere somministrati rapidamente sali e fluidi per ristabilire il volume ematico.

Effetti indesiderati.

Reazioni avverse gravi, comprese reazioni anafilattiche ed edema angioneurotico, possono verificarsi raramente (da ≥ 1/10.000 a <1/1.000) e sono stati osservati casi di insufficienza renale acuta.

La frequenza generale di effetti indesiderati nei pazienti con ipertensione arteriosa durante studi clinici controllati con telmisartan era generalmente paragonabile a quella osservata con placebo (41,4% rispetto al 43,9%). La frequenza degli effetti indesiderati non è dose-dipendente e non è correlata al sesso, all'età o alla razza dei pazienti. I dati sulla sicurezza di Telmista nella prevenzione delle malattie cardiovascolari sono coerenti con quelli osservati nel trattamento dell'ipertensione arteriosa.

Gli effetti indesiderati sono elencati con indicazione della frequenza, utilizzando le seguenti categorie: molto comune (≥1/10); comune (da 1/100 a <1/10); non comune (da 1/1.000 a <1/100); raro (da 1/10.000 a <1/1.000); molto raro (<1/10.000).

All’interno di ogni categoria, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Infezioni e infestazioni:

non comune – infezioni delle vie urinarie, inclusa cistite; infezioni delle vie respiratorie superiori, inclusa faringite e sinusite;

raro – sepsi, anche con esito fatale¹.

Sistema emolinfopoietico:

non comune – anemia;

raro – eosinofilia, trombocitopenia.

Sistema immunitario:

raro – reazione anafilattica, ipersensibilità.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione:

non comune – iperkaliemia;

raro – ipoglicemia (in pazienti con diabete).

Disturbi psichiatrici:

non comune – insonnia, depressione;

raro – ansia.

Sistema nervoso:

non comune – sincope;

raro – sonnolenza.

Organi della vista:

raro – disturbi visivi.

Organi dell’udito e dell’apparato vestibolare:

non comune – vertigini.

Organi cardiaci:

non comune – bradicardia;

raro – tachicardia.

Sistema vascolare:

non comune – ipotensione arteriosa², ipotensione ortostatica.

Apparato respiratorio, torace e mediastino:

non comune – dispnea, tosse;

molto raro – malattia polmonare interstiziale⁴.

Apparato gastrointestinale:

non comune – dolore addominale, diarrea, dispepsia, meteorismo, vomito;

raro – secchezza orale, fastidio gastrico.

Disturbi epatobiliari:

raro – alterazione della funzionalità epatica/disturbi epatici³.

Tessuto cutaneo e sottocutaneo:

non comune – prurito, sudorazione aumentata, eruzione cutanea;

raro – edema angioneurotico (inclusi casi con esito fatale), eczema, eritema, orticaria, dermatite da farmaco, dermatite tossica.

Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo:

non comune – dolore alla schiena (ad es. sciatica), crampi muscolari, mialgia;

raro – artralgia, dolore agli arti, dolore tendineo (sintomi simili a tendinite).

Apparato urinario:

non comune – alterazione della funzionalità renale, inclusa insufficienza renale acuta.

Disturbi generali:

non comune – dolore toracico, astenia (debolezza);

raro – sintomi simil-influenzali.

Dati di laboratorio:

non comune – aumento della creatinina nel sangue;

raro – riduzione dell'emoglobina, aumento dell'acido urico nel sangue, aumento degli enzimi epatici, aumento della creatinfosfocinasi nel sangue.

¹, ², ³, ⁴ - Vedere sezione «Effetti indesiderati. Descrizione di singole reazioni avverse».

Descrizione di singole reazioni avverse

Setticemia. Nello studio PRoFESS, nei pazienti trattati con telmisartan si è osservato un numero maggiore di casi di sepsi rispetto al gruppo placebo. Questo può essere dovuto al caso o indicare un processo la cui natura non è attualmente nota.

Ipotensione. Questa reazione avversa si è verificata comunemente in pazienti con pressione arteriosa controllata trattati con telmisartan per la riduzione del rischio cardiovascolare, in aggiunta alla terapia standard.

Alterazione della funzionalità epatica/disturbi epatici. Secondo i dati post-marketing, la maggior parte dei casi di alterazione della funzionalità epatica/disturbi epatici si è verificata in pazienti di nazionalità giapponese. I pazienti giapponesi sono più suscettibili a queste reazioni avverse.

Malattia polmonare interstiziale. Casi di malattia polmonare interstiziale sono stati riportati temporaneamente durante l'uso di telmisartan nel periodo post-marketing. Tuttavia, non è stato stabilito un rapporto causale.

Edema angioneurotico intestinale

Sono stati segnalati casi di edema angioneurotico intestinale dopo l’uso di antagonisti del recettore dell’angiotensina II (vedere sezione «Precauzioni particolari»).

Durata della validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C.

Conservare nell’imballaggio originale per proteggere dal contatto con la luce.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 7 compresse in blister, 2 o 4 o 8 blister in una confezione di cartone;

10 compresse in blister, 3 o 6 blister in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Produzione "in bulk", imballaggio primario e secondario, controllo e rilascio del lotto

KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia/KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia

KRKA Polska Sp. z o.o., Polonia/KRKA Polska Sp. z o.o., Poland

Sede del produttore e indirizzo del luogo di attività.

Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia

ul. Rownolegla 5, 02-235 Varsavia, Polonia/ul. Rownolegla 5, 02-235 Warsaw, Poland