SuperViga 50

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO SUPERVIGA 25, SUPERVIGA 50, SUPERVIGA 100

Composizione:

Principio attivo: 1 compressa contiene citrato di sildenafil, calcolato come sildenafil 25 mg oppure 50 mg, oppure 100 mg;

Eccipienti: cellulosa microcristallina; fosfato diidrato di calcio; idrossido di alluminio; croscarmellosio sodico; povidone; stearato di magnesio; biossido di silicio colloidale anidro; miscela secca «Opadry II white» contenente biossido di titanio (E 171), talco, polietilenglicole (macrogol), alcool polivinilico; indigocarminio (E 132); Candurin «Silver Shine».

Forma farmaceutica. Compresse rivestite.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rivestite di colore dal bluastro al blu con riflessi perlati, di forma rotonda (dosaggio 25 mg, 50 mg o 100 mg) oppure romboidale (dosaggio 50 mg o 100 mg), con superficie biconvessa. È ammessa una leggera marmorizzazione. Sulla superficie delle compresse di forma romboidale può essere impresso il marchio aziendale «ZT» da un lato e il dosaggio «50» oppure «100» dall'altro.

Categoria farmacoterapeutica. Agenti utilizzati nel trattamento della disfunzione erettile. Sildenafil. Codice ATC G04B E03.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Mecanismo d'azione. Il sildenafil è un medicinale per uso orale indicato per il trattamento della disfunzione erettile. In caso di stimolazione sessuale, il farmaco ripristina la funzione erettile ridotta potenziando l'afflusso di sangue al pene.

Il meccanismo fisiologico che determina l'erezione comprende il rilascio di ossido di azoto (NO) nei corpi cavernosi durante la stimolazione sessuale. L'ossido di azoto rilasciato attiva l'enzima guanilato ciclasi, stimolando l'aumento dei livelli di guanosina monofosfato ciclico (cGMP), che a sua volta determina il rilassamento della muscolatura liscia dei corpi cavernosi, favorendo l'afflusso di sangue.

Il sildenafil è un inibitore potente e selettivo della fosfodiesterasi 5 (PDE5) specifica per il cGMP nei corpi cavernosi, dove la PDE5 è responsabile della degradazione del cGMP. Gli effetti del sildenafil sull'erezione sono di natura periferica. Il sildenafil non esercita un'azione rilassante diretta sui corpi cavernosi umani isolati, ma potenzia fortemente l'effetto rilassante dell'NO su tale tessuto. Attivando il percorso metabolico NO/cGMP, che avviene durante la stimolazione sessuale, l'inibizione della PDE5 da parte del sildenafil determina un aumento dei livelli di cGMP nei corpi cavernosi. Pertanto, affinché il sildenafil produca l'effetto farmacologico desiderato, è necessaria una stimolazione sessuale.

Influenza sulla farmacodinamica. Il sildenafil è selettivo nei confronti della PDE5, enzima coinvolto nel processo erettivo. L'effetto del sildenafil sulla PDE5 è più potente rispetto agli altri enzimi fosfodiesterasi noti. Tale effetto è 10 volte più potente rispetto all'effetto sulla PDE6, enzima coinvolto nei processi di fototrasduzione nella retina. Quando somministrato alle dosi massime raccomandate, la selettività del sildenafil nei confronti della PDE5 è 80 volte superiore rispetto alla selettività nei confronti della PDE1, 700 volte superiore rispetto alla PDE2, PDE3, PDE4, PDE7, PDE8, PDE9, PDE10 e PDE11. In particolare, la selettività del sildenafil nei confronti della PDE5 è 4000 volte superiore rispetto alla selettività nei confronti della PDE3 – l'isoforma specifica per l'AMP ciclico della fosfodiesterasi, coinvolta nella regolazione della contrattilità cardiaca.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Il sildenafil viene rapidamente assorbito. Le concentrazioni plasmatiche massime vengono raggiunte entro 30-120 minuti (con una mediana di 60 minuti) dopo la somministrazione orale a digiuno. La biodisponibilità assoluta media dopo somministrazione orale è del 41% (con un intervallo compreso tra il 25% e il 63%). Nell'intervallo di dosi raccomandato (da 25 a 100 mg), i parametri AUC e Cmax del sildenafil aumentano proporzionalmente alla dose dopo somministrazione orale.

Quando il sildenafil viene assunto durante il pasto, il grado di assorbimento si riduce, con un allungamento medio del Tmax di 60 minuti e una riduzione media del Cmax del 29%.

Distribuzione. Il volume di distribuzione allo stato stazionario medio è di 105 litri, indicando una distribuzione del farmaco nei tessuti corporei. Dopo una singola dose orale di sildenafil di 100 mg, la concentrazione plasmatica massima media totale di sildenafil è di circa 440 ng/ml (coefficiente di variazione del 40%). Poiché il legame del sildenafil e del suo principale metabolita N-desmetil con le proteine plasmatiche raggiunge il 96%, la concentrazione plasmatica massima media di sildenafil libero è di circa 18 ng/ml (38 nmol). Il grado di legame alle proteine plasmatiche non dipende dalle concentrazioni totali di sildenafil.

Negli individui che hanno assunto una singola dose di sildenafil da 100 mg, dopo 90 minuti nel liquido seminale è stata rilevata una quantità inferiore allo 0,0002% (in media 188 ng) della dose somministrata.

Biotrasformazione. Il metabolismo del sildenafil avviene principalmente attraverso gli isofermenti microsomiali epatici CYP3A4 (via principale) e CYP2C9 (via secondaria). Il principale metabolita circolante si forma tramite demetilazione N del sildenafil. La selettività di questo metabolita nei confronti della PDE5 è paragonabile a quella del sildenafil, mentre la sua attività nei confronti della PDE5 è circa il 50% rispetto al composto originale. Le concentrazioni plasmatiche di questo metabolita sono circa il 40% di quelle del sildenafil nel plasma. Il metabolita N-desmetilato subisce ulteriore metabolismo, con un emivita (T½) di circa 4 ore.

Eliminazione. La clearance totale del sildenafil è di 41 l/ora, determinando un'emivita (T½) di 3-5 ore. Sia dopo somministrazione orale che endovenosa, l'escrezione del sildenafil avviene principalmente sotto forma di metaboliti attraverso le feci (circa l'80% della dose orale somministrata) e in misura minore attraverso l'urina (circa il 13% della dose orale somministrata).

Farmacocinetica in gruppi particolari di pazienti.

Pazienti anziani. Negli individui anziani (età ≥ 65 anni) si è osservata una riduzione della clearance del sildenafil, che ha determinato un aumento delle concentrazioni plasmatiche di sildenafil e del suo metabolita N-desmetilato attivo di circa il 90% rispetto ai valori riscontrati nei soggetti più giovani (18-45 anni). A causa delle differenze legate all'età nel legame alle proteine plasmatiche, l'aumento corrispondente della concentrazione plasmatica di sildenafil libero è stato di circa il 40%.

Insufficienza renale. In soggetti con alterazioni della funzionalità renale di grado lieve e moderato (clearance della creatinina 30-80 ml/min), la farmacocinetica del sildenafil è rimasta invariata dopo una singola dose orale di 50 mg. Le AUC medie e i Cmax del metabolita N-desmetilato aumentavano rispettivamente del 126% e del 73% rispetto ai valori osservati in soggetti della stessa età senza alterazioni della funzionalità renale. Tuttavia, a causa dell'elevata variabilità individuale, tali differenze non sono risultate statisticamente significative. In soggetti con grave alterazione della funzionalità renale (clearance della creatinina < 30 ml/min), la clearance del sildenafil era ridotta, determinando aumenti medi di AUC e Cmax rispettivamente del 100% e dell'88% rispetto ai soggetti della stessa età senza alterazioni renali. Inoltre, i valori di AUC e Cmax del metabolita N-desmetilato aumentavano significativamente rispettivamente del 79% e del 200%.

Insufficienza epatica. In soggetti con cirrosi epatica di grado lieve e moderato (classi A e B secondo la classificazione di Child-Pugh), la clearance del sildenafil era ridotta, determinando un aumento dell'AUC (84%) e del Cmax (47%) rispetto ai soggetti della stessa età senza alterazioni della funzionalità epatica. La farmacocinetica del sildenafil in pazienti con insufficienza epatica grave non è stata studiata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni. Il medicinale è raccomandato per l'uso negli uomini con disfunzione erettile, definita come l'incapacità di raggiungere o mantenere un'erezione del pene necessaria per un rapporto sessuale soddisfacente.

Per un'azione efficace del medicinale è necessaria una stimolazione sessuale.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
• L'uso concomitante con donatori di ossido di azoto (ad esempio, nitrito di amile) o con nitrati in qualsiasi forma è controindicato, poiché è noto che il sildenafil esercita un'influenza sulle vie metaboliche dell'ossido di azoto/AMP ciclico guanosina (cGMP) e potenzia l'effetto ipotensivo dei nitrati.
• L'uso concomitante di inibitori della PDE5 (incluso il sildenafil) con stimolanti della guanilato ciclasi, come il riociguat, è controindicato poiché può portare a ipotensione sintomatica (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altri tipi di interazioni»).
• Condizioni in cui non è raccomandata l'attività sessuale (ad esempio, gravi malattie cardiovascolari come angina instabile o insufficienza cardiaca grave).
• Perdita della vista in un occhio dovuta a neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica, indipendentemente dal fatto che questa patologia sia correlata o meno all'uso precedente di inibitori della PDE5.
• Presenza di patologie come insufficienza epatica grave, ipotensione arteriosa (pressione arteriosa inferiore a 90/50 mmHg), ictus o infarto miocardico recentemente subiti, e note malattie degenerative ereditarie della retina, come la retinite pigmentosa (un piccolo numero di tali pazienti presenta alterazioni genetiche delle fosfodiesterasi retiniche), poiché la sicurezza del sildenafil non è stata studiata in tali sottogruppi di pazienti.

Interazioni con altri medicinali e altri tipi di interazioni.

Effetti di altri medicinali sul sildenafil. Il metabolismo del sildenafil avviene principalmente attraverso l'isoforma 3A4 (via principale) e l'isoforma 2C9 (via secondaria) del citocromo P450 (CYP). Pertanto, gli inibitori di questi isoenzimi possono ridurre il chiarimento del sildenafil, mentre gli induttori di questi isoenzimi possono aumentarlo.

Sono disponibili dati che indicano una riduzione del chiarimento del sildenafil quando somministrato contemporaneamente ad inibitori del CYP3A4 (ad esempio, chetocanazolo, eritromicina, cimetidina). Sebbene con l'uso concomitante di sildenafil e inibitori del CYP3A4 non sia stata osservata un'aumentata frequenza di effetti indesiderati, si dovrebbe prendere in considerazione la possibilità di utilizzare una dose iniziale di sildenafil di 25 mg.

L'uso concomitante dell'inibitore della proteasi HIV ritonavir, un potente inibitore del CYP, allo stato stazionario (500 mg una volta al giorno) e del sildenafil (dose singola di 100 mg) ha portato a un aumento della Cmax del sildenafil del 300% (4 volte) e a un aumento dell'AUC plasmatica del sildenafil del 1000% (11 volte). Dopo 24 ore, i livelli plasmatici di sildenafil erano ancora di circa 200 ng/ml rispetto a circa 5 ng/ml tipici dell'uso del sildenafil da solo, indicando un significativo effetto del ritonavir su un ampio spettro di substrati del CYP. Il sildenafil non influenza la farmacocinetica del ritonavir. Alla luce di questi dati farmacocinetici, l'uso concomitante di sildenafil e ritonavir non è raccomandato (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»); in ogni caso, la dose massima di sildenafil non deve in alcun modo superare i 25 mg entro 48 ore.

L'uso concomitante dell'inibitore della proteasi HIV saquinavir, inibitore del CYP3A4, alla dose che garantisce una concentrazione stazionaria (1200 mg tre volte al giorno) e del sildenafil (100 mg singola dose) ha portato a un aumento della Cmax del sildenafil del 140% e a un aumento dell'esposizione sistemica (AUC) del sildenafil del 210%. Non è stato osservato alcun effetto del sildenafil sulla farmacocinetica del saquinavir (vedi sezione «Modalità e posologia»). Si prevede che inibitori più potenti del CYP3A4, come chetocanazolo e itraconazolo, avranno un effetto più marcato.

Con l'uso di sildenafil (100 mg singola dose) e eritromicina, inibitore moderato del CYP3A4, allo stato stazionario (500 mg due volte al giorno per 5 giorni) è stato osservato un aumento dell'esposizione sistemica del sildenafil del 182% (AUC). Non è stato osservato alcun effetto dell'azitromicina (500 mg al giorno per 3 giorni) sull'AUC, Cmax, Tmax, costante di velocità di eliminazione e successivo T½ del sildenafil o del suo principale metabolita circolante. La cimetidina (inibitore del citocromo P450 e inibitore non specifico del CYP3A4) alla dose di 800 mg, somministrata contemporaneamente al sildenafil alla dose di 50 mg, ha portato a un aumento delle concentrazioni plasmatiche di sildenafil del 56%.

Il succo di pompelmo è un debole inibitore del CYP3A4 a livello della parete intestinale e può causare un moderato aumento dei livelli plasmatici di sildenafil.

La somministrazione singola di antiacidi (idrossido di magnesio/idrossido di alluminio) non ha influenzato la biodisponibilità del sildenafil.

La farmacocinetica del sildenafil non è stata modificata quando somministrato contemporaneamente a medicinali appartenenti al gruppo degli inibitori del CYP2C9 (tolbutamide, warfarina, fenitoina), al gruppo degli inibitori del CYP2D6 (come inibitori selettivi del reuptake della serotonina, antidepressivi triciclici), al gruppo dei diuretici tiazidici e tiazidomimetici, diuretici ad ansa e diuretici risparmiatori di potassio, inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina, antagonisti del calcio, antagonisti dei β-adrenorecettori o induttori del metabolismo del CYP (come la rifampicina, barbiturici).

L'uso concomitante dell'antagonista dell'endotelina bosentan (moderato induttore del CYP3A4, CYP2C9 e possibilmente CYP2C19) allo stato stazionario (125 mg due volte al giorno) e del sildenafil allo stato stazionario (80 mg tre volte al giorno) ha portato a una riduzione dell'AUC e della Cmax del sildenafil rispettivamente del 62,6% e del 55,4%. Pertanto, l'uso concomitante di potenti induttori del CYP3A4 come la rifampicina può portare a una più marcata riduzione della concentrazione plasmatica di sildenafil.

Il nicorandil è un ibrido tra un attivatore dei canali del calcio e un nitrato. Il componente nitrico determina la possibilità di una grave interazione con il sildenafil.

Effetti del sildenafil su altri medicinali. Il sildenafil è un debole inibitore delle isoforme 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4 del citocromo P450 (IC50 > 150 µmol). Poiché le concentrazioni plasmatiche di picco del sildenafil sono circa 1 µmol, è improbabile che il medicinale influenzi il chiarimento dei substrati di questi isoenzimi.

Non sono disponibili dati riguardo all'interazione tra sildenafil e inibitori non specifici della fosfodiesterasi come la teofillina e il dipiridamolo.

Poiché è noto che il sildenafil influenza il metabolismo dell'ossido di azoto/AMP ciclico guanosina (cGMP), si è stabilito che il sildenafil potenzia l'effetto ipotensivo dei nitrati; pertanto, l'uso concomitante con donatori di ossido di azoto o con nitrati in qualsiasi forma è controindicato (vedi sezione «Controindicazioni»).

Riociguat. Studi preclinici hanno dimostrato un effetto sistemico additivo di riduzione della pressione arteriosa con l'uso concomitante di inibitori della PDE5 e riociguat. Studi clinici hanno dimostrato che il riociguat potenzia l'effetto ipotensivo degli inibitori della PDE5. Nei pazienti coinvolti nello studio non è stato osservato alcun effetto clinico positivo dall'uso concomitante di inibitori della PDE5 e riociguat. È controindicato l'uso concomitante di riociguat con inibitori della PDE5 (incluso il sildenafil) (vedi sezione «Controindicazioni»).

L'uso concomitante di sildenafil e bloccanti α-adrenergici può portare allo sviluppo di ipotensione sintomatica in alcuni pazienti predisposti. Tale reazione si verifica più frequentemente entro 4 ore dall'assunzione di sildenafil (vedi sezione «Modalità e posologia» e «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»). Con l'uso concomitante di doxazosin (4 mg e 8 mg) e sildenafil (25 mg, 50 mg e 100 mg) in pazienti con iperplasia prostatica benigna, la cui condizione era stabilizzata con doxazosin, si è osservata una riduzione media aggiuntiva della pressione arteriosa in posizione supina di 7/7 mmHg, 9/5 mmHg e 8/4 mmHg e una riduzione media della pressione arteriosa in posizione eretta di 6/6 mmHg, 11/4 mmHg e 4/5 mmHg rispettivamente. Con l'uso concomitante di sildenafil e doxazosin in pazienti la cui condizione era stabilizzata con doxazosin, sono stati occasionalmente riportati casi di ipotensione ortostatica sintomatica, in particolare capogiri e sensazione di svenimento, senza svenimenti.

Non sono state osservate interazioni significative con l'uso concomitante di sildenafil (50 mg) e tolbutamide (250 mg) o warfarina (40 mg), entrambi metabolizzati dal CYP2C9.

Il sildenafil (50 mg) non ha prolungato il tempo di sanguinamento indotto dall'acido acetilsalicilico (150 mg).

Il sildenafil (50 mg) non ha potenziato l'effetto ipotensivo dell'alcol ai livelli plasmatici medi di etanolo di 80 mg/dl.

Nei pazienti che assumevano sildenafil, non sono state osservate differenze nel profilo degli effetti indesiderati con l'uso concomitante di classi di medicinali ipotensivi come diuretici, bloccanti β-adrenergici, inibitori dell'ACE, antagonisti dell'angiotensina II, medicinali antipertensivi (vasodilatatori e di azione centrale), bloccanti dei neuroni adrenergici, bloccanti dei canali del calcio e bloccanti α-adrenergici. Con l'uso concomitante di sildenafil (100 mg) e amlodipina in pazienti con ipertensione arteriosa, si è osservata una riduzione aggiuntiva della pressione arteriosa sistolica in posizione supina di 8 mmHg e della pressione diastolica di 7 mmHg. In termini di entità, queste riduzioni aggiuntive della pressione arteriosa sono state paragonabili a quelle osservate con l'uso di solo sildenafil.

Il sildenafil alla dose di 100 mg non ha influenzato i parametri farmacocinetici degli inibitori della proteasi HIV, saquinavir e ritonavir, che sono substrati del CYP3A4.

L'uso di sildenafil allo stato stazionario (80 mg tre volte al giorno) ha portato a un aumento dell'AUC e della Cmax del bosentan (125 mg due volte al giorno) rispettivamente del 49,8% e del 42%.

L'aggiunta di una dose singola di sildenafil al sacubitril/valsartan allo stato stazionario in pazienti con ipertensione è stata associata a una riduzione della pressione arteriosa significativamente maggiore rispetto all'uso del sacubitril/valsartan da solo. Pertanto, si raccomanda cautela nell'iniziare il trattamento con sildenafil in pazienti che assumono sacubitril/valsartan.

Caratteristiche di impiego.

Prima di iniziare la terapia, è necessario raccogliere l’anamnesi medica del paziente e sottoporlo a un esame fisico al fine di diagnosticare la disfunzione erettile e determinarne le possibili cause.

Fattori di rischio cardiovascolari. Poiché l’attività sessuale comporta un certo rischio cardiovascolare, prima di iniziare qualsiasi trattamento per la disfunzione erettile, il medico deve valutare lo stato del sistema cardiovascolare del paziente. Il sildenafil esercita un’azione vasodilatatrice che si manifesta con un lieve e transitorio abbassamento della pressione arteriosa. Prima di prescrivere il sildenafil, il medico deve attentamente valutare se tale effetto possa avere conseguenze sfavorevoli su pazienti con determinate malattie di base, specialmente in combinazione con l’attività sessuale. I pazienti particolarmente sensibili ai vasodilatatori includono coloro che presentano ostruzione del tratto di efflusso del ventricolo sinistro (ad esempio stenosi aortica, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva) o pazienti con la rara sindrome da atrofia multisistemica, una delle cui manifestazioni è un grave disturbo della regolazione della pressione arteriosa da parte del sistema nervoso autonomo.

Il farmaco potenzia l’effetto ipotensivo dei nitrati (vedi sezione «Controindicazioni»).

Sono stati segnalati gravi eventi avversi cardiovascolari, inclusi infarto miocardico, angina instabile, morte cardiaca improvvisa, aritmia ventricolare, emorragia cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio, ipertensione arteriosa ed ipotensione arteriosa, temporaneamente associati all’assunzione di sildenafil. La maggior parte, ma non tutti i pazienti, presentavano fattori di rischio cardiovascolari. Molti di questi eventi avversi si sono verificati durante o subito dopo un rapporto sessuale, e solo pochi si sono verificati poco dopo l’assunzione di sildenafil senza attività sessuale. Pertanto, non è possibile stabilire se lo sviluppo di tali eventi avversi sia direttamente correlato ai fattori di rischio o se sia determinato da altri fattori.

Priapismo. I farmaci per il trattamento della disfunzione erettile, incluso il sildenafil, devono essere somministrati con cautela ai pazienti con deformità anatomiche del pene (come angolazione, fibrosi cavernosa o malattia di Peyronie) o ai pazienti con condizioni predisponenti al priapismo (come anemia falciforme, mieloma multiplo o leucemia).

Sono stati segnalati casi di erezione prolungata e priapismo. Se l’erezione persiste per più di 4 ore, il paziente deve immediatamente rivolgersi a un medico. In assenza di un trattamento immediato, il priapismo può portare a lesioni dei tessuti del pene e a una perdita permanente della potenza.

Uso concomitante con altri inibitori della PDE5 o altri farmaci per il trattamento della disfunzione erettile. Non sono stati studiati la sicurezza e l’efficacia dell’uso concomitante di sildenafil con altri inibitori della PDE5 o con altri farmaci per il trattamento dell’ipertensione arteriosa polmonare contenenti sildenafil o con altri farmaci per il trattamento della disfunzione erettile. Pertanto, l’uso di tali combinazioni non è raccomandato.

Effetti sulla vista. Sono state segnalate spontaneamente alterazioni visive associate all’uso di sildenafil e di altri inibitori della PDE5 (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Sono state segnalate spontaneamente e temporaneamente associate all’uso di sildenafil e di altri inibitori della PDE5, casi di neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica, una condizione rara (vedi sezione «Effetti indesiderati»). I pazienti devono essere avvertiti che in caso di improvvisa alterazione della vista, l’assunzione del farmaco deve essere interrotta e devono immediatamente consultare un medico (vedi sezione «Controindicazioni»).

Uso concomitante con ritonavir. L’uso concomitante di sildenafil e ritonavir non è raccomandato (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Uso concomitante con bloccanti dei recettori α-adrenergici. Nei pazienti che assumono bloccanti dei recettori α-adrenergici, il sildenafil deve essere usato con cautela poiché tale combinazione può causare ipotensione sintomatica in alcuni pazienti predisposti. L’ipotensione sintomatica si verifica generalmente entro 4 ore dall’assunzione di sildenafil. Al fine di minimizzare il possibile sviluppo di ipotensione ortostatica nei pazienti che assumono bloccanti dei recettori α-adrenergici, il loro stato deve essere stabilizzato con tali farmaci prima di iniziare il trattamento con sildenafil. Si deve inoltre prendere in considerazione la possibilità di utilizzare una dose iniziale di 25 mg (vedi sezione «Modalità e dosi di somministrazione»). Inoltre, i pazienti devono essere informati su come comportarsi in caso di comparsa di sintomi di ipotensione ortostatica.

Effetti sul sanguinamento. In vitro, il sildenafil potenzia gli effetti antiaggreganti del nitrato di sodio. Non vi sono informazioni sulla sicurezza dell’uso di sildenafil nei pazienti con disturbi della coagulazione o con ulcera peptica acuta. Pertanto, l’uso di sildenafil in questi pazienti è possibile solo dopo un’attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio.

Dopo l’assunzione di una dose di 100 mg, non è stato osservato alcun effetto sulla morfologia o sulla motilità degli spermatozoi.

Perdita dell’udito. I medici devono consigliare ai pazienti di interrompere l’assunzione di inibitori della PDE5, incluso il sildenafil, e di rivolgersi immediatamente a un medico in caso di improvvisa diminuzione o perdita dell’udito. Di tali fenomeni, che possono essere accompagnati da acufeni e capogiri, è stata segnalata un’associazione temporale con l’uso di inibitori della PDE5, incluso il sildenafil. Non è possibile stabilire se tali fenomeni siano direttamente correlati all’uso di inibitori della PDE5 o ad altri fattori.

Uso concomitante con farmaci ipotensivi. Il sildenafil esercita un’azione vasodilatatrice sistemica e può ulteriormente ridurre la pressione arteriosa nei pazienti che assumono farmaci ipotensivi. Quando somministrati contemporaneamente per via orale, amlodipina (5 mg o 10 mg) e sildenafil (100 mg) hanno determinato una riduzione media aggiuntiva della pressione sistolica di 8 mmHg e di quella diastolica di 7 mmHg.

Malattie sessualmente trasmissibili. L’uso del farmaco non protegge dalle malattie sessualmente trasmissibili. Si deve prendere in considerazione l’opportunità di informare i pazienti sui necessari provvedimenti precauzionali per proteggersi dalle malattie sessualmente trasmissibili, inclusi il virus dell’immunodeficienza umana.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento. Il farmaco non è indicato per l’uso nelle donne.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull’uso di macchinari. Non sono stati condotti studi sull’impatto del farmaco sulla capacità di guidare veicoli o di lavorare con macchinari. Poiché con l’uso di sildenafil sono stati segnalati casi di capogiri e disturbi agli organi della vista, i pazienti devono accertare la propria reazione individuale al farmaco prima di guidare un veicolo o lavorare con macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Il medicinale va somministrato per via orale.

Adulti. La dose raccomandata del medicinale è di 50 mg e va assunta secondo necessità, circa un'ora prima dell'attività sessuale. A seconda dell'efficacia e della tollerabilità del medicinale, la dose può essere aumentata fino a 100 mg o ridotta a 25 mg. La dose massima raccomandata è di 100 mg. La frequenza di somministrazione della dose massima raccomandata è di una volta al giorno. Se il medicinale viene assunto durante il pasto, l'effetto potrebbe manifestarsi più tardi rispetto all'assunzione a digiuno.

Pazienti anziani. Non è necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti anziani (≥ 65 anni).

Pazienti con insufficienza renale. Nei pazienti con insufficienza renale di grado lieve o moderato (clearance della creatinina 30-80 ml/min) la dose raccomandata del medicinale è la stessa indicata nella sezione «Adulti».

Poiché nei pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/min) il clearance del sildenafil è ridotto, si deve prendere in considerazione la possibilità di utilizzare una dose di 25 mg. A seconda dell'efficacia e della tollerabilità del medicinale, se necessario, la dose può essere aumentata gradualmente fino a 50 mg e fino a 100 mg.

Pazienti con insufficienza epatica. Poiché nei pazienti con insufficienza epatica (ad esempio cirrosi) il clearance del sildenafil è ridotto, si deve prendere in considerazione la possibilità di utilizzare una dose di 25 mg. A seconda dell'efficacia e della tollerabilità del medicinale, se necessario, la dose può essere aumentata gradualmente fino a 50 mg e fino a 100 mg.

Pazienti che assumono altri medicinali. Se i pazienti assumono contemporaneamente inibitori del CYP3A4 (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»), si deve prendere in considerazione la possibilità di utilizzare una dose iniziale di 25 mg (fatta eccezione per il ritonavir, il cui utilizzo contemporaneamente al sildenafil non è raccomandato; vedere sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Al fine di minimizzare il possibile sviluppo di ipotensione posturale nei pazienti che assumono bloccanti dei recettori α-adrenergici, lo stato del paziente deve essere stabilizzato con tali bloccanti prima di iniziare il trattamento con sildenafil. Si deve inoltre prendere in considerazione la possibilità di utilizzare una dose iniziale di 25 mg (vedi sezioni «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Bambini. Il medicinale non è indicato per l'uso nei soggetti di età inferiore a 18 anni.

Sovradosaggio. Durante l'assunzione di una dose singola di sildenafil fino a 800 mg, le reazioni avverse sono state simili a quelle osservate con dosi più basse di sildenafil, ma si sono verificate più frequentemente e con maggiore gravità. L'assunzione di sildenafil in dose di 200 mg non ha comportato un aumento dell'efficacia, ma ha causato un aumento della frequenza di reazioni avverse (cefalea, vampate, capogiri, dispepsia, congestione nasale, disturbi visivi).

In caso di sovradosaggio, se necessario, si devono adottare le misure di supporto usuali. L'accelerazione del clearance del sildenafil mediante emodialisi è improbabile a causa dell'elevato grado di legame del medicinale alle proteine plasmatiche e dell'assenza di eliminazione del sildenafil con le urine.

Effetti indesiderati.

Infezioni e infestazioni: rinite.

Sistema immunitario: ipersensibilità.

Sistema nervoso: cefalea, capogiri, sonnolenza, ipoestesia, ictus, attacco ischemico transitorio, convulsioni, recidiva di convulsioni, sincope, atassia, neuralgia, neuropatia, parestesia, tremore, vertigini, depressione, insonnia, sogni anomali, riduzione dei riflessi, ansia, amnesia globale transitoria.

Organi della vista: alterazioni della percezione del colore (cloropsia, cromatopsia, cianopsia, eritropsia, xantopsia), disturbi visivi, offuscamento della vista, disturbi della lacrimazione (secchezza oculare, alterazione della lacrimazione e aumento della lacrimazione), dolore oculare, fotofobia, fotopsia, iperemia oculare, luminosità visiva, congiuntivite, occlusione dei vasi retinici, emorragia retinica, retinopatia arteriosclerotica, alterazioni della retina, glaucoma, difetti del campo visivo, diplopia, riduzione dell'acuità visiva, miopia, astenopia, corpi mobili nel corpo vitreo, alterazioni dell'iride, midriasi, comparsa di aloni luminosi attorno alla fonte di luce (halo) nel campo visivo, gonfiore oculare, gonfiore palpebrale, irritazione oculare, sensazioni anomale agli occhi, edema palpebrale, decolorazione della sclera, emorragia oculare, cataratta, secchezza oculare, perdita temporanea della vista, arrossamento degli occhi, bruciore agli occhi, aumento della pressione intraoculare, edema retinico, malattie vascolari della retina o emorragia, distacco del corpo vitreo.

Sono stati segnalati casi di neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica, causa di riduzione della vista, inclusa la perdita permanente della vista, temporalmente associata all'uso di inibitori della PDE5, inclusa la sildenafila. Molti, ma non tutti i pazienti, presentavano fattori anatomici o vascolari di rischio per lo sviluppo della neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica, inclusi (ma non limitati a): basso rapporto tra diametro dell'escavazione e diametro del disco ottico (disco ottico stazionario), età ≥ 50 anni, ipertensione, malattia coronarica, iperlipidemia e fumo. Non è possibile determinare se tali eventi siano direttamente correlati all'uso degli inibitori della PDE5, ai fattori anatomici o vascolari di rischio preesistenti, alla combinazione di questi fattori o ad altri fattori.

Organi dell'udito e sistema vestibolare: acufene, sordità, dolore all'orecchio.

Sono stati segnalati casi di riduzione improvvisa o perdita dell'udito, temporalmente associati all'uso di sildenafila. In alcuni casi erano presenti condizioni mediche o altri fattori che potrebbero aver contribuito allo sviluppo di effetti indesiderati sull'udito. In molti casi mancano informazioni sul follow-up medico. Non è possibile determinare se tali eventi siano direttamente correlati all'uso di sildenafila, ai fattori di rischio preesistenti per la perdita dell'udito, alla combinazione di questi fattori o ad altri fattori.

Sistema cardiaco: tachicardia, palpitazioni, morte cardiaca improvvisa, infarto miocardico, aritmia ventricolare, fibrillazione atriale, angina instabile, angina, blocco AV, ischemia miocardica, arresto cardiaco improvviso, alterazioni dell'ECG, cardiomiopatia.

Sistema vascolare: vampate, afflusso di sangue al viso, sensazione di calore, ipertensione, ipotensione, emicrania, ipotensione ortostatica, trombosi dei vasi cerebrali.

Sono stati segnalati eventi gravi cardiovascolari, cerebrovascolari e vascolari, inclusa emorragia cerebrovascolare, emorragia subaracnoidea ed emorragia intracerebrale e emorragia polmonare, temporalmente associati all'uso di sildenafila. La maggior parte dei pazienti, ma non tutti, presentavano fattori di rischio cardiovascolare preesistenti. È stato riportato che molti di questi eventi si sono verificati durante o immediatamente dopo attività sessuale, e alcuni si sono verificati immediatamente dopo l'assunzione di sildenafila senza attività sessuale. Altri eventi si sono verificati nelle ore o nei giorni successivi all'assunzione di sildenafila e all'attività sessuale. Non è possibile stabilire se questi eventi abbiano una correlazione diretta con l'uso di sildenafila, con l'attività sessuale, con i fattori di rischio preesistenti o con la combinazione di questi fattori o con altri fattori.

Sistema respiratorio, torace e mediastino: congestione nasale, epistassi, congestione dei seni paranasali, sensazione di costrizione alla gola, edema della mucosa nasale, secchezza nasale, asma, dispnea, laringite, faringite, sinusite, bronchite, aumento della salivazione, peggioramento della tosse.

Apparato gastrointestinale: nausea, dispepsia, malattia da reflusso gastroesofageo, vomito, dolore addominale superiore, secchezza orale, ipoestesia della cavità orale, glossite, colite, disfagia, gastrite, gastroenterite, esofagite, stomatite, alterazioni degli esami epatici, emorragia rettale, gengivite.

Pelle e tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee, sindrome di Stevens-Johnson, sindrome di Lyell, orticaria, herpes, prurito, sudorazione, ulcere cutanee, dermatite da contatto, dermatite esfoliativa.

Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo: mialgia, dolore agli arti, artrite, artrosi, rottura del tendine, tenosinovite, dolore osseo, miastenia, sinovite.

Apparato urinario: ematuria, cistite, nicturia, aumento della frequenza urinaria, incontinenza urinaria.

Sistema riproduttivo e ghiandole mammarie: emorragia dal pene, priapismo, ematospermia, erezione prolungata, aumento delle ghiandole mammarie, disturbi dell'eiaculazione, gonfiore degli organi genitali, anorgasmia.

Ematologico e sistema linfatico: anemia, leucopenia.

Sono stati segnalati sviluppo di crisi vaso-occlusive che hanno richiesto ricovero in ospedale in pazienti con ipertensione arteriosa polmonare secondaria a anemia falciforme trattati con sildenafila. Il significato clinico di queste informazioni per i pazienti che assumono il medicinale per il trattamento della disfunzione erettile è sconosciuto.

Metabolismo e nutrizione: sete, edema, gotta, diabete instabile, iperglicemia, edema periferico, iperuricemia, ipoglicemia, ipernatriemia.

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione: dolore toracico, aumento dell'affaticamento, sensazione di calore, irritazione, gonfiore del viso, reazioni di fotosensibilità, shock, astenia, dolore, caduta improvvisa, dolore addominale, trauma improvviso, dolore dorsale.

Esami di laboratorio: aumento della frequenza cardiaca.

Segnalazione di effetti indesiderati sospetti. La segnalazione di effetti indesiderati sospetti dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I medici devono segnalare qualsiasi effetto indesiderato sospetto in conformità con i requisiti normativi.

Periodo di validità. 3 anni (dosaggio da 25 mg). 5 anni (dosaggio da 50 mg o 100 mg).

Condizioni di conservazione. Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. Compresse n. 1, n. 1x4 in blister nella confezione.

Categoria di prescrizione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. SOCIETÀ A RESPONSABILITÀ LIMITATA «CORPORAZIONE «ZDOROV'YA».

Indirizzo del produttore e sede operativa. Ucraina, 61013, regione di Kharkiv, città di Kharkiv, via Shevchenka, 22.