Spironolattone Sandoz®

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale Spironolattone Sandoz® (SPIRONOLACTONE SANDOZ®)

Composizione:

principio attivo: spironolattone;

1 compressa contiene 50 mg o 100 mg di spironolattone;

eccipienti: amido di mais, fosfato bicalcico diidrato, povidone K 25, laurilsolfato sodico, biossido di silicio colloidale anidro, magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rotonde, piatte su entrambi i lati, con bordi lisci, di colore bianco, con una linea di incisione su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico.

Diuretici risparmiatori di potassio. Codice ATC C03D A01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Lo spironolattone è un antagonista competitivo dell'aldosterone. Agisce sui tubuli distali dei reni.

Mediante il blocco dell'aldosterone, inibisce la ritenzione di acqua e Na+ e favorisce la ritenzione di K+, aumentando non soltanto l'escrezione di Na+ e Cl−, ma riducendo anche l'escrezione di K+ nelle urine e riducendo l'escrezione di H+. Di conseguenza, l'effetto diuretico ha anche un'azione ipotensiva.

Farmacocinetica

Assorbimento

Lo spironolattone viene rapidamente assorbito dopo somministrazione orale per circa il 73%. L'assorbimento dello spironolattone aumenta se assunto durante il pasto. Di conseguenza, la concentrazione del principio attivo nel plasma sanguigno aumenta del 50–100%.

Distribuzione

Il legame dello spironolattone e del canrenone con le proteine plasmatiche è pari al 90% (metodo della dialisi di equilibrio) o al 98% (metodo dell'ultrafiltrazione), a seconda del metodo utilizzato.

Metabolismo

Dopo somministrazione orale, lo spironolattone subisce un marcato effetto di primo passaggio ed è metabolizzato principalmente nel fegato e nei reni. I suoi principali metaboliti sono il 7-α-tiospironolattone, il canrenone (o canrenoato), il 7-α-tiometilspironolattone e il 6-β-idrossi-7-α-tiometilspironolattone. Rispetto al composto originale, i tre metaboliti sopra indicati presentano un'attività antimineralecorticoide relativamente bassa, pari rispettivamente al 26%, 68% e 33%.

Dopo somministrazione orale, la concentrazione massima di spironolattone nel plasma sanguigno si raggiunge entro 1–2 ore, mentre la concentrazione massima dei suoi metaboliti si raggiunge entro 2–3 ore.

Con dosi basse (50–200 mg), l'area sotto la curva concentrazione-tempo del canrenone aumenta in rapporto lineare con la dose, mentre dosi più elevate portano a concentrazioni più basse, probabilmente a causa della trasformazione enzimatica in metaboliti.

La concentrazione di equilibrio del canrenone è compresa tra 50–188 ng/ml e si raggiunge dopo circa 3–8 giorni di somministrazione giornaliera di spironolattone. Nei pazienti con cirrosi epatica e ascite, si raggiunge solo dopo 14 giorni.

Eliminazione

Lo spironolattone viene eliminato principalmente attraverso le urine e in misura minore attraverso la bile. La quantità di spironolattone escreta in forma immodificata è trascurabile. Nelle urine vengono eliminati solo i metaboliti, principalmente il canrenone e i suoi derivati glucuronidi, nonché il 6-β-idrossi-sulfossido. Dopo somministrazione orale di una dose singola di spironolattone marcato radioattivamente, entro 6 giorni il 47–57% viene eliminato con le urine e il 35–41% con le feci.

Dopo somministrazione orale di spironolattone, il tempo di dimezzamento di eliminazione è di 1–2 ore, mentre i metaboliti vengono eliminati più lentamente. Il tempo di dimezzamento terminale del canrenone è di circa 20 ore, di circa 3 ore per il 7-α-tiometilspironolattone e di circa 10 ore per il 6-β-idrossi-7-α-tiometilspironolattone.

Lo spironolattone e i suoi metaboliti attraversano la barriera placentare. Il canrenone penetra nel latte materno.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Insufficienza cardiaca congestizia in pazienti che non rispondono ad altri diuretici o quando necessario potenziarne l'effetto.
• Ipertensione arteriosa essenziale, soprattutto in caso di ipokaliemia (generalmente in combinazione con altri farmaci antipertensivi).
• Cirrosi epatica associata ad edema e/o ascite.
• Iperaldosteronismo primario.
• Edema dovuto a sindrome nefrotica.
• Ipokaliemia, quando non è possibile un’altra terapia.

Il farmaco può essere utilizzato per la prevenzione dell’ipokaliemia in pazienti in trattamento con glicosidi cardiaci, qualora altri approcci siano considerati inadeguati o inappropriati.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al principio attivo o a qualsiasi altro eccipiente.
• Associazione con mitotano, poiché può bloccare l’azione del mitotano.
• Anuria, insufficienza renale acuta, grave alterazione della funzione escretoria azotata renale (velocità di filtrazione glomerulare <10 ml/min).
• Insufficienza renale grave associata ad oliguria o anuria (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min per 1,73 m² di superficie corporea e/o creatinina sierica superiore a 1,8 mg/dl).
• Iperkaliemia (valori di potassio ematico > 5,0 mmol/l).
• Iponatriemia.
• Malattia di Addison.
• Ipovolemia o disidratazione.
• Associazione con eplerenone o altri diuretici risparmiatori di potassio.
• Gravidanza o allattamento.
• Associazione con inibitori dell’ACE o bloccanti dei recettori AT1.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

È necessario evitare l’associazione di spironolattone con soluzioni contenenti potassio (ad esempio cloruro di potassio), inibitori dell’ACE (ad esempio captopril, enalapril), eparina e eparina a basso peso molecolare, antagonisti dei recettori dell’angiotensina-II (ad esempio candesartan, valsartan), antagonisti dell’aldosterone o diuretici risparmiatori di potassio (triamterene, amiloride), poiché ciò può portare ad un aumento del livello di potassio nel siero e allo sviluppo di un’iperkaliemia grave, potenzialmente pericolosa per la vita.

L’associazione di inibitori dell’ACE, diuretici dell’ansa e spironolattone può portare allo sviluppo di insufficienza renale acuta.

L’associazione di trimetoprim/sulfametossazolo (cotrimossazolo) e spironolattone può causare un’iperkaliemia clinicamente significativa.

Lo spironolattone non deve essere utilizzato in associazione con il mitotano, poiché ciò può bloccare l’azione del mitotano.

In pazienti con carcinoma surrenale in trattamento con mitotano, lo spironolattone può ridurre i livelli plasmatici di mitotano.

L’assunzione concomitante di farmaci per la riduzione della pressione arteriosa può causare una marcata ipotensione.

Altri diuretici: aumento del diuresi e marcata riduzione della pressione arteriosa.

Collestiramina, cloruro di ammonio: aumento del rischio di iperkaliemia e di acidosi metabolica ipercloremica.

Immunosoppressori (tacrolimus e ciclosporina): aumento del rischio di iperkaliemia.

Antidepressivi triciclici e farmaci antipsicotici possono potenziare l’effetto ipotensivo di Spironolattone Sandoz®.

Farmaci antipertensivi (in particolare ganglioplegici): può svilupparsi un’eccessiva ipotensione. Pertanto, la dose di farmaci antipertensivi può essere ridotta all’aggiunta di Spironolattone Sandoz® al regime terapeutico, con successivo aggiustamento se necessario.

Alcol, barbiturici o farmaci narcotici possono potenziare l’ipotensione ortostatica indotta dallo spironolattone.

Amine pressorie (noradrenalina): lo spironolattone riduce il loro effetto. Ciò deve essere tenuto in considerazione durante l’anestesia locale o generale con l’uso di questi farmaci.

Farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), inclusi acido acetilsalicilico, indometacina e acido mefenamico: aumento del rischio di iperkaliemia con conseguente riduzione dell’effetto diuretico, natriuretico e antipertensivo dello spironolattone. Nei pazienti in cui durante il trattamento con spironolattone si sviluppa ipovolemia o disidratazione, l’associazione con farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) può causare insufficienza renale acuta.

Glucocorticosteroidi, ormone adrenocorticotropo (ACTH): aumento paradossale dell’escrezione urinaria di potassio.

Digossina: lo spironolattone può aumentare il tempo di dimezzamento della digossina, portando ad un aumento della sua concentrazione nel siero e allo sviluppo di tossicità da glicosidi.

I farmaci a base di litio non devono essere somministrati contemporaneamente ai diuretici, poiché questi ultimi riducono il clearance renale del litio e possono aumentare il rischio di intossicazione.

Carbenoxolone può causare ritenzione di sodio e quindi ridurre l’efficacia dello spironolattone; è possibile un reciproco abbassamento dell’efficacia. L’assunzione di grandi quantità di liquirizia ha un effetto analogo a quello della carbenoxolone.

Carbamazepina: l’assunzione contemporanea con spironolattone può causare lo sviluppo di un’iponatriemia clinicamente significativa.

Terfenadina: l’associazione con spironolattone aumenta il rischio di aritmie ventricolari dovute all’ipokaliemia e al disequilibrio di altri elettroliti.

Derivati cumarinici: il loro effetto è ridotto.

Triptorelina, busereлина, gonadorelina: i loro effetti sono potenziati.

Neomicina può ritardare l’assorbimento dello spironolattone.

Antipirina: lo spironolattone accelera il metabolismo dell’antipirina.

Anestetici inalatori: può verificarsi una marcata riduzione della pressione arteriosa.

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio: si può prevedere un effetto sul processo di determinazione della concentrazione di digossina con metodi radioimmunologici.

Sono stati segnalati acidosi metaboliche iperkaliemiche con l’assunzione di colestiramina.

L’associazione di spironolattone e inibitori dell’ACE (come captopril, enalapril) è associata al rischio di marcata riduzione della pressione arteriosa, che può progredire fino allo stato di shock, e al rischio di peggioramento della funzionalità renale, che in singoli casi può portare ad insufficienza renale acuta. Per prevenire possibili episodi di ipotensione arteriosa, l’uso di diuretici deve essere sospeso 2-3 giorni prima dell’inizio della terapia con inibitori dell’ACE.

Lo spironolattone si lega al recettore degli androgeni e può aumentare il livello di antigene prostatico specifico (PSA) in pazienti con carcinoma della prostata in trattamento con abiraterone. L’associazione con abiraterone non è raccomandata.

Caratteristiche di impiego.

È necessario effettuare un rigoroso monitoraggio dello stato:

• dei pazienti con compromissione renale di grado moderato (clearance della creatinina 30–60 ml/min e/o creatinina sierica compresa tra 1,2–1,8 mg/dl);
• dei pazienti con diatesi, acidosi e/o iperkaliemia causata dalla patologia di base (ad esempio nel caso di diabete mellito);
• dei pazienti con ipotensione arteriosa.

Spironolattone può aumentare il rischio di sviluppare iperkaliemia nei pazienti con nefropatia diabetica.

In caso di insorgenza di iperkaliemia, il trattamento con spironolattone deve essere interrotto e, se necessario, devono essere adottate misure per normalizzare il livello di potassio nel siero.

L’iperkaliemia può essere potenzialmente letale. Nei pazienti con insufficienza cardiaca grave, il livello di potassio nel siero deve essere controllato. È necessario evitare l’assunzione di diuretici risparmiatori di potassio. Ai pazienti con livelli di potassio nel siero superiori a 3,5 mmol/l si deve sconsigliare l’assunzione di integratori di potassio per via orale. Si raccomanda di controllare i livelli di potassio e creatinina dopo 1 settimana dall’inizio del trattamento o dall’aumento della dose, poi mensilmente nei primi 3 mesi, successivamente 4 volte all’anno per 1 anno e in seguito ogni 6 mesi. Se il livello di potassio nel siero supera i 5 mmol/l o il livello di creatinina nel siero supera i 4 mg/dl, il trattamento deve essere interrotto o sospeso.

La terapia con spironolattone può causare un aumento transitorio dell’azoto ureico nel siero, specialmente nei pazienti con già presente compromissione della funzionalità renale e iperkaliemia. Spironolattone può indurre lo sviluppo di un’acidosi metabolica ipercloremica reversibile. Pertanto, nei pazienti con compromissione della funzionalità renale e epatica, nonché nei pazienti anziani, è necessario esaminare regolarmente i parametri biochimici della funzionalità renale e l’equilibrio elettrolitico.

Spironolattone deve essere somministrato con particolare cautela ai pazienti con porfiria, poiché molti farmaci possono provocarne l’aggravamento.

Durante il trattamento con spironolattone è vietato assumere alcolici.

È necessario evitare un uso prolungato e non giustificato del farmaco, poiché, secondo dati pubblicati, l’uso prolungato di spironolattone negli animali alle dosi massime ha favorito lo sviluppo di carcinomi e leucemia mieloide.

L’associazione contemporanea di spironolattone con diuretici risparmiatori di potassio (ad esempio triamterene, amiloride), soluzioni contenenti potassio o inibitori dell’ACE può portare a iperkaliemia potenzialmente letale. Per questo motivo l’uso combinato di questi farmaci non è raccomandato.

In caso di grave insufficienza renale (velocità di filtrazione glomerulare inferiore a 30 ml/min e/o creatinina sierica superiore a 1,8 mg/dl), spironolattone non è solo inefficace, ma addirittura dannoso, poiché la velocità di filtrazione glomerulare continuerà a diminuire.

In caso di compromissione della funzionalità renale (livello di creatinina sierica compreso tra 1,2–1,8 mg/dl e clearance della creatinina compresa tra 60–30 ml/min) e contemporaneo uso di farmaci che possono aumentare il livello di potassio nel sangue, la terapia con spironolattone deve essere effettuata solo con un rigoroso monitoraggio del livello ematico di potassio.

Durante il trattamento con spironolattone, è necessario controllare regolarmente l’equilibrio elettrolitico del siero (soprattutto potassio, sodio, calcio, bicarbonato), la creatinina sierica, l’azoto ureico e l’acido urico, normalmente eliminati con le urine, nonché lo stato acido-base.

La perdita di peso corporeo, causata dall’aumento della diuresi, non deve superare 1 kg/giorno, indipendentemente dal volume della diuresi.

A causa di un abuso cronico di diuretici può manifestarsi un falso sindrome di Bartter con edemi. Gli edemi sono l’espressione di un aumento del renina, con conseguente iperaldosteronismo secondario.

Spironolattone può influenzare i risultati di alcuni test diagnostici (ad esempio la determinazione della concentrazione di digossina nel siero mediante radioimmunoanalisi (RIA), cortisolo plasmatico ed epinefrina).

In caso di diuresi intensa o rapida riduzione della pressione arteriosa all’inizio del trattamento, possono insorgere sintomi di alterazione della circolazione, come pressione intracranica, vertigini, disturbi della vista e riduzione della capacità di concentrazione.

Nel corso dell’uso di spironolattone non è stato osservato alcun effetto negativo sul metabolismo dei carboidrati.

Durante il trattamento con spironolattone, i pazienti devono assumere una quantità adeguata di liquidi.

L’uso di Spironolattone Sandoz® può provocare un risultato falso-positivo nei test antidoping.

Un uso improprio di Spironolattone Sandoz® come doping può nuocere alla salute.

Le compresse di Spironolattone Sandoz® da 50 mg contengono 5 mg di laurilsolfato di sodio, quelle da 100 mg contengono 6 mg di laurilsolfato di sodio. È necessario prestare attenzione nell’uso del farmaco nei pazienti che seguono una dieta controllata nel contenuto di sodio.

Bambini e adolescenti

Se nei bambini e negli adolescenti il livello di potassio esce dai limiti normali, il trattamento con spironolattone deve essere ridotto o interrotto e deve essere effettuato un monitoraggio più rigoroso degli elettroliti.

Informazioni per i pazienti diabetici

1 compressa contiene meno di 0,01 unità di pane.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Spironolattone non deve essere usato durante la gravidanza o l’allattamento.

Non esistono dati sufficienti sull’uso di spironolattone in donne in gravidanza. Negli studi sugli animali è stata osservata femminilizzazione degli organi sessuali della prole maschile e disturbi ormonali nella prole maschile e femminile. Negli esseri umani sono stati osservati effetti antiandrogeni. Per questo motivo spironolattone è controindicato durante la gravidanza.

Non è noto se spironolattone passi nel latte materno. Il metabolita farmacologicamente attivo canrenone è escreto nel latte materno (rapporto concentrazione latte/plasma pari a 0,7). Per questo motivo spironolattone è controindicato durante l’allattamento. In caso di necessità di trattamento, l’allattamento al seno deve essere interrotto.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Nei primi periodi di trattamento con spironolattone, la cui durata è individuale, è vietato guidare veicoli o usare macchinari il cui funzionamento comporta un rischio elevato di infortuni.

Modalità e posologia.

La dose va determinata individualmente, in base alla gravità della malattia e al grado di iperaldosteronismo.

Iperaldosteronismo primario

Nel caso di iperaldosteronismo primario diagnosticato, il medicinale può essere somministrato in preparazione all'intervento chirurgico con una dose giornaliera di 100–400 mg. Ai pazienti ai quali non è previsto un intervento chirurgico, il medicinale può essere somministrato come terapia di mantenimento a lungo termine alla dose minima efficace, determinata individualmente. In questa situazione, la dose iniziale può essere ridotta ogni 14 giorni fino al raggiungimento della dose minima efficace. In caso di trattamento prolungato, si raccomanda l'uso in combinazione con diuretici di altri gruppi per ridurre gli effetti indesiderati.

Edemi (insufficienza cardiaca congestizia, sindrome nefrotica)

Adulti: la dose giornaliera iniziale è di 100 mg (25–200 mg), da assumersi in 1 o 2 somministrazioni. In caso di dosi più elevate, Spironolattone Sandoz® può essere assunto in combinazione con diuretici di altri gruppi che agiscono nei segmenti più prossimali dei tubuli renali. In questo caso, la dose di Spironolattone Sandoz® deve essere adeguata.

Cirrosi epatica associata ad ascite o edemi

Se il rapporto Na+/K+ nelle urine è superiore a 1, la dose giornaliera iniziale e massima è di 100 mg. Se il rapporto è inferiore a 1, la dose giornaliera iniziale è di 200 mg e la dose massima è di 400 mg/giorno.

La dose di mantenimento deve essere determinata individualmente.

Ipertensione arteriosa essenziale

La dose giornaliera iniziale, da assumersi in 1 o 2 somministrazioni, è di 50–100 mg, da assumersi in combinazione con altri farmaci antipertensivi. Il trattamento deve proseguire per almeno due settimane, poiché entro questo periodo si raggiunge l'effetto antipertensivo massimo. Successivamente, la dose deve essere aggiustata individualmente in base all'effetto ottenuto.

Ipopotassiemia

Nei pazienti in cui non siano sufficienti gli integratori alimentari di K+ o altre terapie sostitutive di potassio, il medicinale deve essere assunto alla dose giornaliera di 25–100 mg.

Bambini

La dose iniziale raccomandata nei bambini è di 1–3 mg di spironolattone per kg di peso corporeo, da assumersi in 1 o 2 somministrazioni al giorno per 5 giorni. Se necessario, nei bambini al di sotto dei 3 anni la compressa deve essere frantumata, disciolta e somministrata al bambino sotto forma di sospensione.

In caso di prosecuzione del trattamento, la dose deve essere ridotta, mantenendo l'effetto ottenuto.

Pazienti anziani

Si raccomanda di iniziare il trattamento con dosi più basse, aumentandole gradualmente fino al raggiungimento dell'effetto massimo. È necessario tenere conto di eventuali alterazioni epatiche e renali, poiché queste influiscono sul metabolismo e sull'eliminazione del farmaco.

Spironolattone Sandoz® 100 mg

A causa dell'elevato contenuto di principio attivo, Spironolattone Sandoz® (100 mg) non è adatto per il trattamento dei bambini.

Modalità e durata di somministrazione

Le compresse devono essere ingerite intere, senza masticarle, con un'adeguata quantità di liquido (ad esempio, un bicchiere d'acqua).

La durata del trattamento dipende dal tipo e dalla gravità della malattia. La durata del trattamento deve essere il più breve possibile. La necessità di un trattamento prolungato con spironolattone deve essere rivalutata periodicamente.

Bambini

Spironolattone Sandoz®, compresse da 50 mg, può essere utilizzato nella pratica pediatrica.

A causa dell'elevato contenuto di principio attivo, Spironolattone Sandoz® (100 mg) non è adatto per il trattamento dei bambini.

Sovradosaggio

Sintomi

Il sovradosaggio di spironolattone può causare stati e sintomi come sonnolenza/astenia, confusione mentale, nausea, vomito, vertigini o diarrea. In alcuni casi possono verificarsi iponatriemia, ipokaliemia o iperkaliemia, specialmente nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale; nei pazienti con gravi malattie epatiche può insorgere coma epatico, sebbene sia poco probabile che ciò sia correlato a un sovradosaggio acuto di spironolattone. L'iperkaliemia può manifestarsi con sintomi come parestesie, debolezza, paralisi flaccida o crampi muscolari, e clinicamente è difficile distinguerla dall'ipokaliemia. Alterazioni nell'ECG rappresentano i primi segni specifici di alterazione del livello di potassio.

Alterazioni elettrolitiche, aritmie, disturbi della conduzione cardiaca.

Trattamento dell'iperkaliemia

Sintomatico; non esiste un antidoto specifico. È necessario mantenere l'equilibrio idro-elettrolitico e acido-base, somministrando diuretici che favoriscono l'eliminazione del potassio; somministrazione parenterale di glucosio con insulina; in casi gravi, emodialisi.

Trattamento dell'iponatriemia

Somministrare soluzione di cloruro di sodio 1M oppure, in caso di acidosi concomitante, soluzione di bicarbonato di sodio 1M, aggiungendola al soluto appropriato.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono il risultato dell'antagonismo competitivo all'aldosterone, che aumenta l'escrezione di potassio, e dell'azione antiandrogenica dello spironolattone.

Gli effetti indesiderati sono elencati per classi di sistemi organici secondo il Dizionario Medico per le attività regolatorie MedDRA, utilizzando le definizioni di frequenza MedDRA:

molto frequenti (≥ 1/10)

frequenti (≥ 1/100 fino a < 1/10)

non frequenti (≥ 1/1000 fino a < 1/100)

rari (≥ 1/10000 fino a < 1/1000)

molto rari (< 1/10000)

frequenza sconosciuta (non può essere stabilita con i dati disponibili).

Reazioni avverse per sistemi e organi, secondo MedDRA	Molto frequenti	Frequenti	Non comuni	Spesse	Rari	Frequenza non nota
Patologie del sangue e del sistema linfatico				Trombocitopenia, leucopenia (inclusa agranulocitosi), eosinofilia
Disturbi del sistema immunitario				Ipersensibilità
Disturbi endocrini			Irsutismo, disturbi mestruali	Amenorrea
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	Iperkaliemia1	Iperkaliemia2		Iponatriemia, disidratazione, porfiria		Acidosi ipercloremica
Disturbi psichiatrici			Confusione mentale
Patologie del sistema nervoso			Sonnolenza3, cefalea, vertigini, capogiro, letargia, atassia, confusione mentale		Paralisi, paraplegia
Patologie cardiache	Aritmie4				Vasculite	Ipotensione, disturbi della regolazione ortostatica
Patologie dell'apparato respiratorio					Alterazione del timbro della voce. L'alterazione del timbro della voce (anche sotto forma di raucedine) in alcuni pazienti non si risolve nemmeno dopo l'interruzione del trattamento con spironolattone
Patologie gastrointestinali		Nausea, vomito, diarrea, ulcera, emorragia gastrica	Secchezza orale, coliche intestinali	Gastrite, dolore gastrico, diarrea
Patologie epatobiliari					Epatite, epatotossicità	Alterazione della funzionalità epatica
Patologie della cute e del tessuto connettivo			Arrossamento della pelle, orticaria, febbre, eritema anulare e alterazioni cutanee simili al lupus eritematoso e al lichen planus, nonché alopecia	Eruzione cutanea, prurito, esantema, orticaria, eritema	Alopecia, eczema, eritema anulare, irsutismo nelle donne	Ipertricosi, iperemia, sindrome di Stevens-Johnson6, necrolisi epidermica tossica, esantema farmacologico con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), pemfigoide
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo			Crampi muscolari degli arti inferiori		Osteomalacia
Patologie renali e urinarie					Insufficienza renale acuta
Patologie del sistema riproduttivo e della mammella	Diminuzione del desiderio sessuale, disfunzione erettile, ginecomastia (negli uomini), aumento della sensibilità dei capezzoli e dolore mammario, aumento della ghiandola mammaria, disturbi mestruali nelle donne	Infertilità5	Disturbi della funzione sessuale			Neoplasie benigne delle ghiandole mammarie, amenorrea7
Alterazioni sistemiche e condizioni relative al sito di somministrazione			Astenia, affaticamento
Alterazioni degli esami di laboratorio					Aumento dell'urea nel siero, aumento della creatinina nel siero
Patologie dell'occhio			Disturbi visivi

1 Nei pazienti con insufficienza renale e in quelli che assumono preparati di potassio.

2 Nei pazienti anziani, nei diabetici e in quelli che assumono inibitori dell’ACE.

3 Nei pazienti con cirrosi epatica.

4 Nei pazienti con insufficienza renale e in quelli che assumono preparati di potassio.

5 In caso di utilizzo di dosi elevate (450 mg al giorno).

6 In singoli casi.

7 Dipendente dalla dose.

Metabolismo e disturbi della digestione

Durante il trattamento con spironolattone, può manifestarsi iperkaliemia potenzialmente pericolosa per la vita, soprattutto nei pazienti con alterata funzionalità renale. Ciò può causare sintomi come paralisi muscolare (paralisi iperkaliemica) e aritmia. Per questo motivo, si deve evitare l’assunzione aggiuntiva di preparati di potassio, di altri diuretici risparmiatori di potassio o di una dieta ricca di potassio.

In caso di alterazione della funzionalità renale, squilibri idroelettrolitici (iponatriemia, ipomagnesemia, iperclorèmia, ipercalcemia) possono insorgere a causa dell’aumentata escrezione di acqua ed elettroliti.

A seguito di un’eccessiva diuresi, nei pazienti può svilupparsi ipovolemia e iponatriemia. L’iponatriemia può manifestarsi soprattutto dopo un eccessivo consumo di acqua durante l’assunzione di spironolattone. A causa di uno squilibrio degli elettroliti nel sangue, possono verificarsi perdita di appetito, secchezza orale, sete, vomito, mal di testa o vampate, astenia, vertigini, sonnolenza, affaticamento, disturbi della vista, apatia, confusione mentale, debolezza muscolare generalizzata, miospasma (crampi nei polpacci), nonché aritmia e disturbi circolatori (vedere le reazioni avverse «Disturbi del sistema cardiaco»). Per questo motivo è necessario compensare la perdita indesiderata di liquidi (ad esempio, a causa di vomito, diarrea, iperidrosi).

In caso di polso irregolare, affaticamento o miastenia (ad esempio, alle gambe), si deve considerare la possibilità di iperkaliemia. Dopo l’assunzione di dosi elevate sono stati osservati letargia e confusione mentale.

È necessario controllare regolarmente l’equilibrio elettrolitico del siero sanguigno (soprattutto potassio, sodio e calcio).

All’inizio della terapia e durante un uso prolungato di spironolattone, il livello di potassio nel siero sanguigno deve essere monitorato a intervalli regolari al fine di prevenire l’insorgenza di iperkaliemia.

Possono verificarsi disturbi dell’equilibrio acido-base. Lo spironolattone può causare o aggravare un’acidosi metabolica ipercloremica.

Sono stati riportati raramente casi di aumento reversibile dei livelli di composti azotati normalmente escreti con le urine (urea, creatinina).

Sono stati osservati frequenti casi di iperuricemia durante la terapia con spironolattone. Ciò può portare allo sviluppo di una gotta acuta in pazienti predisposti.

Durante la terapia con spironolattone, è necessario controllare regolarmente i livelli ematici di urea, creatinina e acido urico, nonché l’equilibrio acido-base e l’equilibrio idroelettrolitico.

Disturbi del sistema cardiaco

A seguito di un’eccessiva diuresi dovuta all’ipovolemia, possono manifestarsi mal di testa, vertigini, disturbi della vista, secchezza orale e sete, nonché disregolazione ortostatica o un improvviso calo della pressione arteriosa che può progredire fino all’insufficienza vascolare.

In caso di eccessiva diuresi, disidratazione e conseguente ipovolemia, è possibile una riduzione del volume plasmatico, con conseguente aumento del rischio di trombosi ed embolia nei pazienti anziani.

Con l’uso di spironolattone può aumentare la concentrazione ematica di creatinina e urea. L’aumentata produzione di urina può portare a un peggioramento dello stato clinico o all’aggravamento di disturbi preesistenti in pazienti con ostruzione delle vie urinarie.

Durata della validità.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Non sono richieste condizioni particolari di conservazione.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. 10 compresse per blister; 2 o 3 o 6 blister in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Salutas Pharma GmbH.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Otto-von-Guericke-Allee 1, 39179, Barleben, Germania / Otto-von-Guericke-Allee 1, 39179 Barleben, Germany.