Spirocin

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE SPIROCIIN (SPIRACIN)

Composizione:

Principio attivo: spiramicina;

1 compressa rivestita con film contiene spiramicina 1 500 000 UI oppure

1 compressa rivestita con film contiene spiramicina 3 000 000 UI;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, biossido di silicio colloidale anidro, sodio carbossimetilamido di amido (tipo A), magnesio stearato, amido di mais, polisorbato 80, talco purificato, crospovidone, rivestimento filmogeno: Instacoat universal white (IC-U-1308): ipromellosa, glicole polietilenico, talco, biossido di titanio E171.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche:

compresse da 1 500 000 UI: compresse oblunghe biconvesse, di colore bianco o quasi bianco, rivestite con film, con una linea di rottura su un lato e lisce sull'altro lato;

compresse da 3 000 000 UI: compresse oblunghe biconvesse, di colore bianco o quasi bianco, rivestite con film, lisce su entrambi i lati.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antimicrobici per uso sistemico. Macrolidi. Codice ATC J01F A02.

Proprietà farmacodinamiche.

Spiramicina è un antibiotico appartenente al gruppo dei macrolidi con attività battericida.

SPETTRO DI ATTIVITÀ ANTIBATTERICA

Le concentrazioni critiche che consentono di differenziare i microrganismi sensibili da quelli con sensibilità intermedia e questi ultimi da quelli resistenti sono le seguenti: sensibili (< 1 mg/l) e resistenti (> 4 mg/l).

La diffusione della resistenza acquisita in determinati microrganismi può variare in base alla posizione geografica e al periodo di tempo considerato. Pertanto, è utile disporre di informazioni locali sull'incidenza della resistenza, specialmente nel trattamento delle infezioni gravi.

I dati forniti permettono soltanto una stima della probabile sensibilità del ceppo batterico a questo antibiotico. La diffusione della resistenza dei batteri alla spiramicina è riportata nella tabella seguente:

Categoria	Diffusione della resistenza acquisita (intervallo)
SPECIE SENSIBILI Batteri Gram-positivi aerobi Bacillus cereus Corynebacterium diphtheriae Enterococchi Rhodococcus equi Staphylococcus sensibile alla meticillina Staphylococcus resistente alla meticillina* Streptococcus B Streptococchi non classificati Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes Batteri Gram-negativi aerobi Bordetella pertussis Branhamella catarrhalis Campylobacter Legionella Moraxella Anaerobi Actinomyces Bacteroides Eubacterium Mobiluncus Peptostreptococcus Porphyromonas Prevotella Propionibacterium acnes	50-70 % 70-80 % 30-40 % 35-70 % 16-31 % 30-60 % 30-40 %
Vari Borrelia burgdorferi Chlamydia Coxiella Leptospire Mycoplasma pneumoniae Treponema pallidum
SPECIE MODERATAMENTE SENSIBILI (livello intermedio di sensibilità in vitro) Batteri Gram-negativi aerobi Neisseria gonorrhoeae Anaerobi Clostridium perfringens Vari Ureaplasma urealyticum
SPECIE RESISTENTI Batteri Gram-positivi aerobi Corynebacterium jeikeium Nocardia asteroides Batteri Gram-negativi aerobi Acinetobacter Enterobatteri Haemophilus Pseudomonas Anaerobi Fusobacterium Vari Mycoplasma hominis

L'attività della spiramicina nei confronti di Toxoplasma gondii è stata dimostrata in vitro e in vivo.

* La prevalenza della resistenza alla meticillina è del 30-50% tra tutti gli stafilococchi, si verifica principalmente negli ospedali.

Farmacocinetica.

Assorbimento

L'assorbimento della spiramicina è rapido, ma incompleto. L'assunzione di cibo non influenza questo processo.

Distribuzione

Dopo somministrazione orale di 6 000 000 UI di spiramicina, la concentrazione massima nel plasma sanguigno è di 3,3 µg/ml. Il periodo di emivita apparente nel plasma sanguigno è di circa 8 ore.

La spiramicina non attraversa la barriera ematoencefalica. Tuttavia, penetra nel latte materno. Il grado di legame con le proteine plasmatiche è del 10%.

La distribuzione nei tessuti e nella saliva è molto elevata (polmoni: 20-60 µg/g, tonsille: 20-80 µg/g, seni infetti: 75-110 µg/g, ossa dello scheletro: 5-100 µg/g).

Dieci giorni dopo l'interruzione del trattamento, la concentrazione di spiramicina nella milza, nel fegato e nei reni è compresa tra 5 e 7 µg/g.

I macrolidi penetrano e si accumulano nei fagociti (neutrofili, monociti, macrofagi peritoneali e alveolari).

Nell'uomo, le concentrazioni nei fagociti sono elevate.

Queste proprietà conferiscono alla spiramicina efficacia nel trattamento delle infezioni causate da batteri intracellulari.

Metabolismo

Il metabolismo della spiramicina avviene nel fegato, con la formazione di metaboliti attivi la cui struttura chimica non è stata identificata.

Eliminazione

• Urine: 10% della dose assunta.
• Una grande quantità del farmaco viene escreta con la bile: la concentrazione di spiramicina nella bile è da 15 a 40 volte superiore rispetto a quella nel plasma sanguigno.
• Una quantità significativa di spiramicina viene eliminata con le feci.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento delle infezioni causate da microrganismi sensibili alla spiramicina:

• faringotonsillite confermata causata da streptococchi β-emolitici di gruppo A (come alternativa al trattamento con antibiotici β-lattamici, specialmente quando questi non possono essere utilizzati);
• sinusite acuta (alla luce delle caratteristiche microbiologiche dell'infezione, l'uso dei macrolidi è indicato quando il trattamento con antibiotici β-lattamici non è possibile);
• sovrainfezione in corso di bronchite acuta;
• riacutizzazione della bronchite cronica;
• polmonite non ospedaliera in pazienti senza fattori di rischio, sintomi clinici gravi o fattori clinici che suggeriscono un'eziologia pneumococcica della malattia.

In caso di sospetto di polmonite atipica, l'uso dei macrolidi è indicato indipendentemente dalla gravità della malattia e dall'anamnesi.

• Infezioni cutanee a decorso benigno: impetigine, impetiginizzazione, ectima, dermatite infettiva del derma e ipoderma (in particolare erisipela), eritrasma.
• Infezioni del cavo orale.
• Infezioni genitali non gonococciche.
• Chemioprofilassi delle recidive di febbre reumatica acuta in pazienti allergici agli antibiotici β-lattamici.
• Toxoplasmosi nelle donne in gravidanza.
• Profilassi della meningite meningococcica in soggetti nei quali è controindicato l'uso della rifampicina:
  • • allo scopo di eradicare il microrganismo (Neisseria meningitidis) dalla faringe;
  • • la spiramicina è indicata come trattamento profilattico: nei pazienti dopo il trattamento e prima del ritorno alla vita sociale; nei pazienti che hanno avuto contatti con una persona che ha espettorato muco nei 10 giorni precedenti il ricovero.

La spiramicina non è indicata per il trattamento della meningite meningococcica.

È necessario seguire le raccomandazioni ufficiali riguardo all'uso appropriato degli agenti antibatterici.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità alla spiramicina o a qualsiasi eccipiente del medicinale.
• Pazienti appartenenti al gruppo a rischio di prolungamento dell'intervallo QT, ovvero:
  • pazienti con anamnesi personale o familiare di prolungamento congenito dell'intervallo QT (a meno che tale diagnosi non sia stata esclusa tramite ECG);
  • pazienti con prolungamento dell'intervallo QT indotto da farmaci o di origine metabolica o cardiovascolare.
• Combinazione con medicinali che possono causare tachicardia ventricolare di tipo torsades de pointes, come:
  • farmaci antiaritmici di classe Ia (chinidina, idrochinidina, disopiramide);
  • farmaci antiaritmici di classe III (amiodarone, sotalolo, dofetilide, ibutilide);
  • sulpiride (neurolettico del gruppo dei benzamidi);
  • altri: composti a base di arsenico, difemanile, dolasetrone endovenoso, mizolastina, levofloxacina, moxifloxacina, prucalopride, toremifene, vincamina endovenosa, eritromicina endovenosa, dronedarone, meclizina, citalopram, disopiramide, dofetilide, domperidone, escitalopram, idrochinidina, vandetanib (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Tachicardia ventricolare di tipo torsades de pointes.

Questa grave aritmia cardiaca può essere indotta da alcuni farmaci antiaritmici o da altri medicinali. La spiramicina per somministrazione endovenosa appartiene ai medicinali che possono causare tachicardia ventricolare di tipo torsades de pointes. Il suo sviluppo può essere favorito da ipokaliemia (indotta da diuretici ipokaliemizzanti, lassativi stimolanti, anfotericina B endovenosa, glucocorticoidi, tetracosactide), bradicardia (vedi «Farmaci che causano bradicardia») e da un prolungamento preesistente dell'intervallo QT, congenito o acquisito.

Farmaci che influenzano il prolungamento dell'intervallo QT.

La spiramicina, come altri macrolidi, deve essere somministrata con cautela ai pazienti che assumono medicinali che possono prolungare l'intervallo QT (ad esempio, farmaci antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, alcuni antibiotici, neurolettici) (vedi sezione «Precauzioni per l'uso»).

Combinazioni controindicate (vedi sezione «Controindicazioni»).

Farmaci che possono causare tachicardia ventricolare di tipo torsades de pointes: farmaci antiaritmici di classe Ia (chinidina, idrochinidina, disopiramide), farmaci antiaritmici di classe III (amiodarone, sotalolo, dofetilide, ibutilide), sulpiride (neurolettico del gruppo dei benzamidi), altri (composti a base di arsenico, difemanile, dolasetrone endovenoso, eritromicina endovenosa, levofloxacina, mizolastina, moxifloxacina, prucalopride, toremifene, vincamina endovenosa), dronedarone, meclizina, citalopram, disopiramide, dofetilide, domperidone, escitalopram, idrochinidina, vandetanib.

Aumentato rischio di aritmie ventricolari, in particolare tachicardia ventricolare di tipo torsades de pointes.

Combinazioni sconsigliate.

Agenti antiparassitari in grado di indurre tachicardia ventricolare di tipo torsades de pointes (halofantrina, lumefantrina, pentamidina).

Aumentato rischio di aritmie ventricolari, in particolare tachicardia ventricolare di tipo torsades de pointes.

Se possibile, uno dei due farmaci deve essere sospeso. Se non è possibile evitare la terapia combinata, si raccomanda di verificare preventivamente l'intervallo QT ed effettuare un monitoraggio ECG.

Neurolettici in grado di indurre tachicardia ventricolare di tipo torsades de pointes (amisulpride, clorpromazina, ciamezina, droperidolo, flupentixolo, flufenazina, aloperidolo, levomepromazina, pimozide, pipamperone, pipotiazina, sulpiride, tiapride, zuclopentixolo).

Aumentato rischio di aritmie ventricolari, in particolare tachicardia ventricolare di tipo torsades de pointes.

Metadone.

Aumentato rischio di aritmie ventricolari, in particolare tachicardia ventricolare di tipo torsades de pointes.

Combinazioni che richiedono particolari precauzioni nell'uso.

Beta-bloccanti nell'insufficienza cardiaca (bisoprololo, carvedilolo, metoprololo, nebivololo), farmaci che causano bradicardia (in particolare antiaritmici di classe Ia, beta-bloccanti, alcuni antiaritmici di classe III, alcuni antagonisti del calcio, glicosidi cardiaci, pilocarpina, agenti anticolinesterasici (ambenonio, donepezil, galantamina, memantina, neostigmina, piridostigmina, rivastigmina)).

Aumentato rischio di aritmie ventricolari, in particolare tachicardia ventricolare di tipo torsades de pointes.

È necessario effettuare un monitoraggio clinico e un monitoraggio ECG.

Farmaci che causano ipokaliemia (diuretici ipokaliemizzanti, assunti singolarmente o in associazione con altri farmaci, lassativi stimolanti, glucocorticoidi, tetracosactide, anfotericina B endovenosa).

Aumentato rischio di aritmie ventricolari, in particolare tachicardia ventricolare di tipo torsades de pointes.

È necessario correggere i livelli bassi di potassio prima dell'infusione del medicinale e monitorare lo stato clinico, i livelli di elettroliti e gli esami ECG.

Azitromicina, claritromicina, roxitromicina.

Aumentato rischio di aritmie ventricolari, in particolare tachicardia ventricolare di tipo torsades de pointes.

Durante l'uso combinato è necessario effettuare monitoraggio clinico e monitoraggio ECG.

Levodopa.

In associazione con carbidopa: inibizione dell'assorbimento della carbidopa e riduzione delle concentrazioni plasmatiche di levodopa.

Monitoraggio clinico e, se necessario, aggiustamento della dose di levodopa.

Idrossizina.

Aumentato rischio di aritmie ventricolari, in particolare tachicardia ventricolare di tipo torsades de pointes.

Avvertenze specifiche riguardo al disequilibrio del rapporto internazionale normalizzato (INR).

Sono stati riportati numerosi casi di aumento dell'attività degli anticoagulanti orali in pazienti sottoposti a terapia antibiotica. La gravità dell'infezione, un processo infiammatorio marcatamente evidente, l'età del paziente e le sue condizioni generali sono fattori scatenanti di rischio. In queste circostanze, è difficile stabilire in quale misura l'infezione stessa o il suo trattamento causino il disequilibrio dell'INR. Tuttavia, alcuni gruppi di antibiotici sono più frequentemente associati a tale squilibrio, in particolare: fluorochinoloni, macrolidi, tetracicline, co-trimossazolo e alcune cefalosporine.

Caratteristiche d'uso.

Sono stati segnalati casi di reazioni cutanee gravi con l'uso del medicinale Spirocin, inclusi la sindrome di Stevens-Johnson, la necrolisi epidermica tossica e l'eruzione pustolosa acuta generalizzata (EPAG). È necessario informare i pazienti sui segni e sintomi di queste condizioni e monitorare attentamente lo stato della pelle.

In caso di comparsa di qualsiasi segno o sintomo della sindrome di Stevens-Johnson, della necrolisi epidermica tossica (ad esempio, eruzioni cutanee progressive, spesso con bolle o lesioni delle mucose) o dell'EPAG (vedi sezione «Effetti indesiderati»), il medicinale deve essere interrotto e in seguito è controindicato qualsiasi utilizzo della spiramicina, sia come monoterapia che in associazione con altri farmaci.

Poiché il principio attivo non viene eliminato dai reni, non è necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti con insufficienza renale.

Sono stati osservati casi molto rari di anemia emolitica in pazienti con carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi. Per tale motivo, l'uso della spiramicina in questi pazienti non è raccomandato.

Prolungamento dell'intervallo QT

È stato osservato un prolungamento dell'intervallo QT in pazienti che assumevano macrolidi, inclusa la spiramicina.

È necessario prestare cautela nell'uso della spiramicina in pazienti con noti fattori di rischio di prolungamento dell'intervallo QT, come ad esempio:

• squilibrio elettrolitico non corretto (ad esempio ipokaliemia, ipomagnesemia);
• sindrome congenita da prolungamento dell'intervallo QT;
• patologie cardiache (ad esempio scompenso cardiaco, infarto miocardico, bradicardia);
• assunzione concomitante di medicinali noti per la capacità di prolungare l'intervallo QT (ad esempio antistaminici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, alcuni antibiotici e alcuni antipsicotici);
• persone anziane, neonati e donne possono essere più suscettibili al prolungamento dell'intervallo QT.

(vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Modalità di somministrazione e posologia», «Sovradosaggio» ed «Effetti indesiderati»).

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

Se necessario, la spiramicina può essere somministrata durante la gravidanza. Finora, con l'ampio utilizzo del medicinale in donne in stato di gravidanza, non sono stati evidenziati effetti teratogeni o fetotossici.

Periodo di allattamento

Una quantità significativa di spiramicina viene escreta nel latte materno. Sono stati descritti casi di disturbi gastrointestinali nei neonati. Pertanto, durante il trattamento con il medicinale Spirocin, si deve interrompere l’allattamento al seno.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di automezzi o nell’uso di macchinari.

Non sono stati osservati effetti del medicinale sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

I compresse contenenti 3 000 000 UI di spiramicina non devono essere somministrate ai bambini.

I compresse contenenti 1 500 000 UI di spiramicina non devono essere somministrate ai bambini di età inferiore ai 6 anni a causa del rischio di sviluppare tetano.

Le compresse rivestite con film non possono essere frantumate né divise.

Le compresse devono essere ingerite intere, accompagnate da un bicchiere d’acqua.

Nei pazienti con normale funzionalità renale, il medicinale Spirocin va assunto nelle seguenti dosi:

adulti – 6 000 000-9 000 000 UI (2-6 compresse al giorno in 2-3 somministrazioni);

bambini dai 6 anni di età – 1 500 000-3 000 000 UI ogni 10 kg di peso corporeo al giorno, suddivisi in 2-3 somministrazioni.

La durata della terapia in caso di tonsillofaringite è di 10 giorni.

Prevenzione delle meningiti da meningococco.

Agli adulti si somministrano 3 000 000 UI ogni 12 ore per 5 giorni;

ai bambini – 75 000 UI per 1 kg di peso corporeo ogni 12 ore per 5 giorni.

Nei pazienti con insufficienza renale non è necessario correggere il dosaggio.

Bambini.

Le compresse contenenti 3 000 000 UI di spiramicina non devono essere somministrate ai bambini.

Le compresse contenenti 1 500 000 UI di spiramicina non devono essere somministrate ai bambini di età inferiore ai 6 anni a causa del rischio di sviluppare tetano.

Sovradosaggio.

La dose tossica della spiramicina non è nota.

Dopo la somministrazione di dosi elevate possono manifestarsi sintomi di disturbi del tratto gastrointestinale, in particolare nausea, vomito e diarrea.

Sono stati osservati casi di prolungamento dell’intervallo QT, che si risolveva alla sospensione del farmaco, in neonati trattati con alte dosi di spiramicina, nonché dopo somministrazione endovenosa di spiramicina in pazienti appartenenti al gruppo a rischio di prolungamento dell’intervallo QT. In caso di sovradosaggio di spiramicina, si raccomanda di verificare la durata dell’intervallo QT mediante ECG, specialmente se presenti altri fattori di rischio (ipokaliemia, prolungamento congenito dell’intervallo QTc, assunzione concomitante di medicinali che causano prolungamento dell’intervallo QT e/o tachicardia ventricolare bidirezionale (polimorfa) (torsades de pointes)).

Non esiste un antidoto specifico.

In caso di sovradosaggio si raccomanda un trattamento sintomatico.

Reazioni avverse.

Le reazioni indesiderate sono riportate per categoria di sistema-organo e frequenza di insorgenza. La frequenza è definita come segue: molto comune (> 1/10), comune (> 1/100 - <1/10), non comune (> 1/1000 - <1/100), raro (> 1/10 000 - <1/1000), molto raro (<1/10 000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Dal sistema gastrointestinale

Comune: dolore addominale, nausea, vomito, dolore gastrico, diarrea.

Molto raro: colite pseudomembranosa.

Dal sistema cardiovascolare

Frequenza non nota: allungamento dell'intervallo QT, aritmia ventricolare, tachicardia ventricolare, tachicardia ventricolare bidirezionale (polimorfa) (torsades de pointes), che possono portare ad arresto cardiaco (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Da cute e annessi

Comune: eruzione cutanea.

Frequenza non nota: orticaria, prurito, angioedema, shock anafilattico, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, epatite da Spirocin (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego**»** ).

Dal sistema nervoso centrale e periferico

Molto comune: in singoli casi – parastesia transitoria.

Comune: disgeusia transitoria.

Dal fegato

Molto raro: alterazioni dei valori dei parametri di funzionalità epatica.

Frequenza non nota: epatite colostatica mista oppure, in casi più rari, epatite colostatica citolitica.

Dal sangue

Frequenza non nota: leucopenia, neutropenia, anemia emolitica (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo asciutto, al riparo dalla luce, a una temperatura non superiore a 25 ºC.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

10 compresse in blister, 1 blister in confezione di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

SIMPAX PHARMA PVT. LTD.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

S7 to S13 and S59 to S64, Sigdhaul Development Center (SIDCUL), Sigdhaul, Kotdwar - 246149 Distt. Pauri Garhwal, Uttarakhand, India

Richiedente.

SIMPAX PHARMA PVT. LTD.

Indirizzo del richiedente.

B-4/160, Safdarjung Enclave, New Delhi – 110029, India.