Spilactone

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE SPILACTONE (SPYLACTON)

Composizione:

Principio attivo: spironolattone;

1 compressa rivestita con film contiene 25 mg, 50 mg o 100 mg di spironolattone;

Sostanze eccipienti: amido di mais; biossido di silicio colloidale anidro; povidone K30; fosfato bicalcico diidrato; magnesio stearato;

rivestimento filmogeno:

compresse da 25 mg: Opadry II Yellow 85F220095 [alcool polivinilico; biossido di titanio (E 171); macrogol; talco; ossido di ferro giallo (E 172); lacca di alluminio del tartarosso (E 102); lacca di alluminio del blu brillante FCF (E 110)];

compresse da 50 mg: Opadry II Orange 85F230047 [alcool polivinilico; biossido di titanio (E 171); macrogol; talco; ossido di ferro giallo (E 172); ossido di ferro rosso (E 172)];

compresse da 100 mg: Opadry II Orange 85F230020 [alcool polivinilico; biossido di titanio (E 171); macrogol; talco; ossido di ferro giallo (E 172); ossido di ferro rosso (E 172)].

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

compresse da 25 mg: compresse rotonde biconvesse rivestite con film di colore giallo chiaro fino a giallo, con linea di divisione su un lato;

compresse da 50 mg: compresse rotonde biconvesse rivestite con film di colore arancione chiaro fino ad arancione, con linea di divisione su un lato;

compresse da 100 mg: compresse rotonde biconvesse rivestite con film di colore giallo-arancione, con linea di divisione su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico.

Diuretici risparmiatori di potassio. Codice ATC C03D A01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Spironolattone è un antagonista competitivo dell'aldosterone. Aumenta l'escrezione urinaria di sodio riducendo contemporaneamente l'escrezione di potassio nei tubuli distali del rene. Esso esercita un'azione graduale e prolungata.

Farmacocinetica.

Lo spironolattone viene ben assorbito dopo somministrazione orale ed è principalmente metabolizzato con la formazione di metaboliti attivi: derivati solforati (80%) e parzialmente canrenone (20%).

Il periodo di emivita (T1/2) dello spironolattone è breve (1,3 ore), mentre quello dei metaboliti attivi è più lungo (da 2,8 a 11,2 ore). L'eliminazione dei metaboliti avviene principalmente attraverso i reni, il resto attraverso l'intestino. Lo spironolattone e i suoi metaboliti attraversano la placenta e vengono escreti nel latte materno.

Nell'ambito di uno studio in cui è stata somministrata una dose giornaliera di 100 mg di spironolattone per 15 giorni a soggetti sani a digiuno, il Tmax è risultato di 2,6 ore, la Cmax di 80 ng/ml e il T1/2 di circa 1,4 ore. Per il 7-alfa-(tio-metil)-spironolattone e il canrenone, i valori di Tmax sono stati rispettivamente di 3,2 e 4,3 ore, di Cmax di 391 ng/ml e 181 ng/ml e di T1/2 di 13,8 ore e 16,5 ore.

L'effetto renale di una dose singola di spironolattone raggiunge il picco dopo 7 ore e l'attività persiste per almeno 24 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Insufficienza cardiaca congestizia.
• Cirrosi epatica accompagnata da edema e ascite.
• Ascite maligna.
• Sindrome nefrotica.
• Iperaldosteronismo primario – diagnosi e trattamento.

Il trattamento dei bambini deve essere effettuato solo sotto il controllo di un pediatra. I dati sull'uso nei bambini sono limitati.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al principio attivo e/o agli eccipienti del medicinale.
• Insufficienza renale acuta, grave compromissione della funzione escretrice azotata renale, anuria.
• Morbo di Addison.
• Iperkaliemia.
• Iponatriemia.
• Compromissione moderata o grave della funzione renale nei bambini.
• Associazione con eplerenone o altri diuretici risparmiatori di potassio e integratori di potassio – a causa del rischio di sviluppo di iperkaliemia.
• Periodo di allattamento al seno.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Nel caso di associazione contemporanea di spironolattone:

Con altri diuretici risparmiatori di potassio, inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE), farmaci antiinfiammatori non steroidei (NSAID), antagonisti dei recettori dell'angiotensina II, bloccanti dell'aldosterone, eparina, eparine a basso peso molecolare, integratori di potassio, con altri farmaci o alimenti che possono causare un aumento dei livelli plasmatici di potassio – rischio di sviluppo di iperkaliemia grave. Inoltre, l'associazione contemporanea di spironolattone con trimetoprim/sulfametossazolo può indurre iperkaliemia clinicamente significativa.

Con digossina – aumento del tempo di dimezzamento della digossina. Inoltre, lo spironolattone può influenzare la determinazione della concentrazione plasmatica di digossina. Nell'associazione di questi farmaci, la risposta all'organismo alla digossina deve essere monitorata con metodi indipendenti dall'uso dello spironolattone. È necessario monitorare attentamente lo stato del paziente e, se necessario, correggere la dose di digossina.

Con farmaci antipertensivi – potenziamento dell'effetto di questi ultimi. Si raccomanda di ridurre la dose degli antipertensivi quando si aggiunge spironolattone al regime terapeutico e successivamente di aggiustare la dose degli antipertensivi se necessario. Inoltre, poiché gli inibitori dell'ACE riducono la sintesi di aldosterone, l'associazione regolare di questi con spironolattone non è raccomandata, specialmente nei pazienti con insufficienza renale.

Con carbendazim – riduzione dell'efficacia dello spironolattone a causa del ritenzione di sodio. Si raccomanda di evitare l'associazione contemporanea di questi farmaci.

Con farmaci antiinfiammatori non steroidei (NSAID), in particolare acido acetilsalicilico, indometacina e acido mefenamico – riduzione dell'attività diuretica dello spironolattone a causa dell'inibizione della sintesi intrarenale di prostaglandine.

Con noradrenalina – lo spironolattone riduce la risposta vascolare alla noradrenalina. Si raccomanda prudenza durante l'anestesia nei pazienti che assumono spironolattone.

Con antipirina – aumento del metabolismo di quest'ultima.

Con mitotano – lo spironolattone può ridurre i livelli plasmatici di mitotano nei pazienti con carcinoma surrenalocorticale in trattamento con mitotano. Si raccomanda di evitare l'associazione contemporanea di questi farmaci.

Durante analisi fluorometriche, lo spironolattone può interferire con la valutazione di composti con caratteristiche di fluorescenza simili.

Lo spironolattone si lega ai recettori degli androgeni, il che può portare ad un aumento del livello dell'antigene specifico della prostata (PSA) nei pazienti con cancro alla prostata in trattamento con abiraterone. Pertanto, l'associazione contemporanea di questi medicinali non è raccomandata.

Caratteristiche particolari di impiego.

Effetto sul bilancio idroelettrolitico.

Durante l'uso del medicinale è necessario controllare regolarmente il bilancio idroelettrolitico, specialmente nei pazienti anziani e nei pazienti con alterata funzionalità renale ed epatica.

In caso di alterazione della funzione renale o di eccessivo apporto di potassio, è possibile lo sviluppo di iperkaliemia, che può causare disturbi cardiaci, inclusi quelli letali.

In caso di sviluppo di iperkaliemia, occorre interrompere l'uso del medicinale e, se necessario, adottare misure per ridurre il livello di potassio nel plasma ematico.

È stato inoltre riportato che, durante l'uso di spironolattone in alcuni pazienti con cirrosi epatica scompensata, può insorgere un'acidosi metabolica ipercloridemica reversibile, anche in presenza di normale funzionalità renale, a causa dell'iperkaliemia.

Effetto sul sistema urinario.

Durante l'uso di spironolattone sono stati riportati aumenti temporanei del livello di azoto ureico nel plasma ematico, specialmente in caso di alterata funzionalità renale.

Uso nei pazienti con insufficienza cardiaca grave.

L'iperkaliemia in questi pazienti può essere pericolosa per la vita. Durante l'uso del medicinale è estremamente importante monitorare attentamente il livello di potassio nel plasma ematico. Si raccomanda di effettuare il monitoraggio del livello di potassio e della creatinina nel plasma ematico dopo 1 settimana dall'inizio della terapia o dall'aumento della dose di spironolattone, mensilmente per i primi 3 mesi di trattamento, successivamente ogni 3 mesi per un anno e poi ogni 6 mesi. Non si devono assumere integratori di potassio né altri diuretici risparmiatori di potassio nei pazienti con livello di potassio superiore a 3,5 mmol/l. In caso di aumento del livello di potassio nel plasma ematico fino a 5 mmol/l o superiore, o del livello di creatinina a 4 mg/dl o superiore, si deve interrompere l'uso del medicinale.

Uso nei bambini.

L'uso di spironolattone nei bambini deve essere effettuato solo sotto la supervisione di un medico pediatra, poiché i dati disponibili in questa categoria di pazienti sono limitati.

I diuretici risparmiatori di potassio, incluso lo spironolattone, devono essere usati con cautela nei bambini con ipertensione e insufficienza renale lieve a causa del rischio di sviluppare iperkaliemia. Il medicinale è controindicato nei bambini con alterazione della funzione renale di grado moderato o grave.

Il medicinale in forma di compresse da 25 mg contiene il lacco di alluminio della tartrazina (E 102) e il lacco di alluminio del giallo FCF (E 110), che possono causare reazioni allergiche.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Spironolattone e i suoi metaboliti attraversano la barriera placentare ed escono nel latte materno.

Durante la gravidanza, il medicinale deve essere usato solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

In caso di necessità di trattamento con il medicinale, si deve interrompere l'allattamento al seno.

Negli animali, lo spironolattone ha causato fenomeni di femminilizzazione nei feti di sesso maschile.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Durante l'uso di spironolattone sono stati riportati sonnolenza e vertigini. All'inizio del trattamento si deve prestare cautela finché non sarà nota la reazione del paziente al medicinale.

Modalità di somministrazione e dosaggio.

Adulti.

Insufficienza cardiaca congestizia con edema.

Per ridurre l'edema, la dose iniziale giornaliera del medicinale è di 100 mg in un'unica somministrazione o in due somministrazioni, ma può variare da 25 mg a 200 mg al giorno. La dose di mantenimento viene determinata individualmente.

Insufficienza cardiaca grave (classe III-IV secondo la classificazione NYHA [New York Heart Association]).

In associazione alla terapia standard, la dose iniziale raccomandata del medicinale è di 25 mg una volta al giorno in caso di livelli di potassio ≤ 5,0 mEq/l e di creatinina plasmatica ≤ 2,5 mg/dl. In caso di buona tollerabilità, la dose può essere aumentata clinicamente fino a 50 mg una volta al giorno. Se il medicinale non viene ben tollerato dal paziente, la dose può essere ridotta a 25 mg ogni due giorni. Per le raccomandazioni sul monitoraggio dei livelli di potassio e creatinina plasmatica, vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego».

Cirrosi epatica accompagnata da edema e ascite.

Se il rapporto Na+/K+ nelle urine è superiore a 1,0, la dose del medicinale è di 100 mg al giorno. Se il rapporto Na+/K+ nelle urine è inferiore a 1,0, la dose del medicinale è di 200–400 mg al giorno. La dose di spironolattone viene determinata individualmente per ogni paziente.

Ascite maligna.

La dose abituale del medicinale è di 100–200 mg al giorno. Nei casi gravi, la dose può essere aumentata gradualmente fino a 400 mg al giorno. Sulla base dell’evoluzione del quadro clinico dell’edema, la dose di mantenimento viene determinata individualmente.

Sindrome nefrotica.

La dose abituale del medicinale è di 100–200 mg al giorno. Lo spironolattone non influenza il processo patologico di base. La sua somministrazione è raccomandata solo in caso di inefficacia del trattamento con glucocorticosteroidi.

Diagnosi e trattamento dell’iperaldosteronismo primario.

Lo spironolattone può essere utilizzato come test diagnostico iniziale per determinare l’iperaldosteronismo primario in pazienti sottoposti a dieta standard.

Test prolungato: somministrare spironolattone alla dose di 400 mg al giorno per 3–4 settimane. La correzione dell’ipokaliemia e dell’ipertensione arteriosa suggerisce la diagnosi di iperaldosteronismo primario.

Test breve: somministrare spironolattone alla dose giornaliera di 400 mg per 4 giorni. Se il livello di potassio aumenta durante il trattamento con spironolattone e diminuisce alla sua sospensione, si deve considerare la diagnosi presunta di iperaldosteronismo primario.

Dopo conferma della diagnosi di iperaldosteronismo mediante procedure di test più accurate, il medicinale può essere utilizzato alla dose di 100–400 mg/giorno per la preparazione preoperatoria.

Pazienti anziani.

Il trattamento con il medicinale dovrebbe essere iniziato con dosi basse, con successivo aggiustamento fino al raggiungimento dell’effetto massimo. È necessario prestare cautela in caso di grave insufficienza epatica e renale, poiché queste condizioni alterano il metabolismo e l’eliminazione dello spironolattone.

Bambini.

La dose giornaliera iniziale del medicinale è di 1–3 mg/kg di peso corporeo, suddivisa in più somministrazioni. La posologia deve essere aggiustata in base alla risposta al trattamento e alla tollerabilità del medicinale.

Bambini.

L’uso del medicinale nei bambini deve essere effettuato esclusivamente sotto la supervisione di un medico pediatra, poiché i dati disponibili sull’uso in questa categoria di pazienti sono limitati.

Sovradosaggio.

Sintomi.

I sintomi di un sovradosaggio acuto di spironolattone comprendono sonnolenza, confusione mentale, nausea, vomito, capogiri e diarrea. È possibile lo sviluppo di iponatriemia o iperkaliemia. L’iperkaliemia può manifestarsi con parestesie, debolezza, paralisi flaccida o crampi muscolari, e può essere difficile da distinguere clinicamente dall’ipokaliemia. Le alterazioni elettrocardiografiche rappresentano i segni più precoci e specifici dei disturbi dell’equilibrio del potassio.

Trattamento.

Si deve interrompere l’assunzione del medicinale. Si raccomanda un trattamento di supporto, compreso il ripristino dell’equilibrio idro-elettrolitico. L’iperkaliemia può essere trattata limitando l’assunzione di potassio, utilizzando diuretici espulsori di potassio, resine a scambio ionico e somministrazione endovenosa di glucosio con insulina. Non è stato identificato un antitossico specifico.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono classificati in base alla frequenza di insorgenza nelle seguenti categorie: molto frequenti (≥ 1/10), frequenti (≥ 1/100 e < 1/10), non frequenti (≥ 1/1000 e < 1/100), rari (≥ 1/10000 e < 1/1000), molto rari (< 1/10000), non noti (la frequenza non può essere determinata dai dati disponibili).

Neoplasie benigne, maligne e non specificate (inclusi cisti e polipi):

non frequenti — tumori benigni della mammella (negli uomini).

Disturbi del sangue e del sistema linfatico:

non noti — leucopenia, agranulocitosi, trombocitopenia.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione:

molto frequenti — iperkaliemia; non frequenti — squilibrio elettrolitico.

Disturbi psichici:

frequenti — confusione mentale; non noti — alterazione della libido.

Disturbi del sistema nervoso:

frequenti — vertigini.

Disturbi del sistema gastrointestinale:

frequenti — nausea; non noti — disturbi gastrointestinali.

Disturbi del sistema epatobiliare:

non frequenti — alterazioni della funzionalità epatica.

Disturbi del sistema immunitario, della cute e dei tessuti sottocutanei:

frequenti — prurito, eruzioni cutanee; non frequenti — orticaria; non noti — reazioni di ipersensibilità, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), alopecia, ipertricosi, pemfigoide.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo:

frequenti — crampi muscolari del polpaccio.

Disturbi renali e delle vie urinarie:

frequenti — insufficienza renale acuta.

Disturbi del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie:

frequenti — alterazioni della funzione mestruale, dolore mammario (negli uomini); non frequenti — dolore mammario (nelle donne).

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione:

frequenti — malessere.

Durante l'uso di spironolattone è possibile lo sviluppo di ginecomastia. L'insorgenza di tale effetto dipende dalla dose e dalla durata del trattamento. Di norma, la ginecomastia è transitoria e scompare dopo l'interruzione del farmaco. In rari casi, un certo ingrandimento delle ghiandole mammarie può persistere.

Segnalazione di sospetti effetti indesiderati.

La segnalazione degli effetti indesiderati sospetti dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di effetti indesiderati o mancanza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, nell'imballaggio originale e in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister. 2 blister in una confezione di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

UORLDMEDICIN ILAC SAN. VE TIC. A.S. /
WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turchia / 15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

WORLD MEDICINE, LLC, Ucraina /
WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.