Solifenacina-Farmak

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE SOLIFENACINA-FARMAK (SOLIFENACIN-FARMAK)

Composizione:

Principio attivo: succinato di solifenacina;

1 compressa contiene 5 mg o 10 mg di succinato di solifenacina, corrispondente a 3,8 mg e 7,5 mg di solifenacina rispettivamente;

Eccipienti: lattosio monoidrato, lattosio anidro, amido di mais, talco, stearato di magnesio;

Composizione del rivestimento per le compresse da 5 mg: Opadry yellow 0Y32823 (idrossipropilmetilcellulosa, biossido di titanio (E 171), macrogolo, ossido di ferro rosso (E 172), ossido di ferro giallo (E 172));

per le compresse da 10 mg: Opadry white 03B28796 (idrossipropilmetilcellulosa, biossido di titanio (E 171), macrogolo 400), Opadry brown 02F23883 (idrossipropilmetilcellulosa, biossido di titanio (E 171), macrogolo 6000, ossido di ferro rosso (E 172), ossido di ferro giallo (E 172)).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse da 5 mg – di colore giallo, forma rotonda, biconvesse, rivestite con film; compresse da 10 mg – di colore rosa, forma rotonda, biconvesse, rivestite con film.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti utilizzati in urologia. Farmaci per il trattamento della minzione frequente e dell'incontinenza urinaria. Codice ATC G04B D08.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Solifenacina è un antagonista specifico e competitivo dei recettori colinergici. La vescica urinaria è innervata dai nervi colinergici parasimpatici. L'acetilcolina induce la contrazione dei muscoli lisci del detrusore agendo sui recettori muscarinici, prevalentemente del sottotipo M3.

Negli studi in vitro e in vivo è stato dimostrato che solifenacina è un antagonista specifico e competitivo dei recettori colinergici, principalmente del sottotipo M3. È stato inoltre dimostrato che solifenacina ha una debole affinità o manca completamente di affinità per altri recettori e canali ionici testati.

L'efficacia del farmaco, valutata in diversi studi clinici randomizzati, in doppio cieco e controllati, condotti su uomini e donne con sindrome da vescica iperattiva, è stata osservata già dalla prima settimana di trattamento e si è stabilizzata nel corso delle successive 12 settimane di terapia. Studi aperti con impiego prolungato hanno dimostrato che l'efficacia si mantiene per almeno 12 mesi.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Dopo somministrazione orale di compresse, la concentrazione massima di solifenacina nel plasma (Cmax) viene raggiunta entro 3-8 ore. Il tempo per raggiungere la concentrazione massima (tmax) non dipende dalla dose del farmaco. I parametri Cmax e l'area sotto la curva (AUC) aumentano in modo proporzionale alla dose nell'intervallo da 5 mg a 40 mg. La biodisponibilità assoluta è di circa il 90%. L'assunzione di cibo non influenza i valori di Cmax e AUC di solifenacina.

Distribuzione. Solifenacina si lega in larga misura alle proteine plasmatiche (circa il 98%), principalmente all'α1-glicoproteina acida.

Metabolismo. Solifenacina viene ampiamente metabolizzata nel fegato, principalmente dal citocromo P450 3A4 (CYP3A4). L'eliminazione sistemica di solifenacina è di circa 9,5 l/ora e il periodo terminale di emivita è di 45-68 ore. Dopo somministrazione orale del farmaco, nel plasma, oltre a solifenacina, sono stati identificati un metabolita farmacologicamente attivo (4R-idrossisolifenacina) e tre metaboliti inattivi (N-glucuronide, N-ossido e 4R-idrossi-N-ossido di solifenacina).

Eliminazione. Dopo somministrazione singola di 10 mg di solifenacina marcati con 14C, circa il 70% della radioattività marcata viene recuperata nell'urina e il 23% nelle feci. Nell'urina, circa l'11% della radioattività marcata viene escreto come sostanza attiva immodificata; circa il 18% come metabolita N-ossido, il 9% come metabolita 4R-idrossi-N-ossido e l'8% come metabolita 4R-idrossi (metabolita attivo).

Dipendenza dalla dose. Nell'intervallo delle dosi terapeutiche, la farmacocinetica del farmaco è lineare.

Caratteristiche farmacocinetiche in specifiche categorie di pazienti

Età. Non è necessario aggiustare la dose in base all'età del paziente. Gli studi hanno dimostrato che l'esposizione a solifenacina (5 e 10 mg), espressa come AUC, è simile tra volontari sani anziani (65-80 anni) e volontari sani giovani e adulti (< 55 anni). La velocità media di assorbimento, espressa come tmax, era leggermente inferiore e il periodo terminale di emivita era circa il 20% più lungo nei pazienti anziani. Queste differenze minime non sono clinicamente rilevanti.

La farmacocinetica di solifenacina non è stata studiata nei bambini e negli adolescenti.

Sesso. La farmacocinetica di solifenacina non dipende dal sesso del paziente.

Razza. L'appartenenza razziale del paziente non influenza la farmacocinetica di solifenacina.

Insufficienza renale. I valori di AUC e Cmax di solifenacina nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata differiscono in modo insignificante rispetto ai corrispondenti parametri nei volontari sani. Nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina < 30 ml/min) l'esposizione a solifenacina è significativamente più elevata: l'aumento di Cmax è di circa il 30%, di AUC supera il 100% e il periodo di emivita aumenta di oltre il 60%. È stato osservato un legame statisticamente significativo tra clearance della creatinina e clearance di solifenacina. La farmacocinetica nei pazienti sottoposti a emodialisi non è stata studiata.

Insufficienza epatica. Nei pazienti con insufficienza epatica moderata (punteggio Child-Pugh da 7 a 9) il valore di Cmax non cambia, l'AUC aumenta del 60% e il periodo di emivita raddoppia. La farmacocinetica nei pazienti con grave insufficienza epatica non è stata studiata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico dell'incontinenza urinaria da urgenza (urgente) e/o della minzione frequente, nonché degli stimoli urgenti (imperativi) alla minzione, tipici dei pazienti con sindrome da vescica iperattiva.

Controindicazioni.

Il medicinale è controindicato nei pazienti con ipersensibilità all'ingrediente attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti; nei pazienti con ritenzione urinaria; con gravi malattie gastrointestinali (compreso megacolon tossico); con miastenia grave o con glaucoma ad angolo chiuso e nei pazienti a rischio di sviluppare tali condizioni; durante emodialisi (vedi sezione «Farmacocinetica»); nei pazienti con insufficienza epatica grave (vedi sezione «Farmacocinetica»); nei pazienti con grave insufficienza renale o con insufficienza epatica di grado moderato che ricevono trattamento con forti inibitori del citocromo CYP3A4, come il chetocanazolo (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Interazioni farmacologiche

L'assunzione contemporanea di altri medicinali con proprietà anticolinergiche può potenziare sia gli effetti terapeutici che gli effetti indesiderati. Dopo l'interruzione del trattamento con Solifenacina-Farmak, si raccomanda un intervallo di circa una settimana prima di iniziare un altro trattamento con farmaci anticolinergici. L'effetto terapeutico della solifenacina può essere ridotto dall'uso concomitante di agonisti dei recettori colinergici. La solifenacina può ridurre l'effetto di medicinali che stimolano la peristalsi gastrointestinale, come metoclopramide e cisapride.

Interazioni farmacocinetiche

Studi in vitro hanno dimostrato che la solifenacina, alle concentrazioni terapeutiche, non inibisce i citocromi epatici microsomiali CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 o 3A4. Pertanto, è improbabile che la solifenacina influenzi il clearance di medicinali metabolizzati dagli enzimi CYP.

Influenza di altri medicinali sulla farmacocinetica della solifenacina

La solifenacina viene metabolizzata dall'enzima CYP3A4. L'assunzione contemporanea di chetocanazolo, un forte inibitore del CYP3A4, alla dose di 200 mg/die, ha determinato un raddoppio dell'AUC della solifenacina, mentre l'assunzione di chetocanazolo a 400 mg/die aumenta l'AUC della solifenacina di 3 volte. Pertanto, la dose massima del medicinale Solifenacina-Farmak deve essere limitata a 5 mg quando somministrata contemporaneamente a chetocanazolo o a dosi terapeutiche di altri inibitori potenti dell'enzima CYP3A4 (ad esempio ritonavir, nelfinavir, itraconazolo) (vedi sezione «Modalità e posologia di somministrazione»).

L'uso concomitante di solifenacina e di un forte inibitore dell'enzima CYP3A4 è controindicato nei pazienti con grave insufficienza renale o con moderata insufficienza epatica.

Non sono stati studiati l'effetto degli induttori enzimatici del CYP3A4 sulla farmacocinetica della solifenacina e dei suoi metaboliti, né l'effetto di substrati con elevata affinità per il CYP3A4 e dei metaboliti del CYP3A4 sull'esposizione alla solifenacina. Poiché la solifenacina viene metabolizzata dall'enzima CYP3A4, sono possibili interazioni farmacocinetiche con altri substrati del CYP3A4 con elevata affinità per questo enzima (ad esempio verapamil, diltiazem) e con induttori dell'enzima CYP3A4 (ad esempio rifampicina, fenitoina, carbamazepina).

Influenza della solifenacina sulla farmacocinetica di altri medicinali

Contraccettivi orali

L'assunzione del medicinale Solifenacina-Farmak non influenza l'interazione farmacocinetica tra solifenacina e contraccettivi orali combinati (etinilestradiolo/levonorgestrel).

Warfarin

L'assunzione del medicinale Solifenacina-Farmak non influenza l'interazione farmacocinetica del warfarin R- o del warfarin S- né il loro effetto sul tempo di protrombina.

Digossina

L'assunzione del medicinale Solifenacina-Farmak non influenza la farmacocinetica della digossina.

Caratteristiche dell'uso.

Prima di iniziare il trattamento con il medicinale, è necessario verificare la probabilità di altre cause di minzione frequente (insufficienza cardiaca o malattie renali). Se viene riscontrata un'infezione delle vie urinarie, si deve iniziare un'adeguata terapia antibiotica.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti:

• con ostruzione clinicamente significativa dell'orifizio di uscita della vescica urinaria, che comporta il rischio di ritenzione urinaria;
• con malattie ostruttive gastrointestinali;
• con rischio di riduzione della motilità del tratto gastrointestinale;
• con insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/min) e insufficienza epatica moderata (punteggio della scala Child-Pugh da 7 a 9) (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Farmacocinetica»); la dose per questi pazienti non deve superare i 5 mg;
• che assumono contemporaneamente potenti inibitori del CYP3A4, ad esempio il ketoconazolo (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»);
• con ernia iatale e/o reflusso gastroesofageo e/o che assumono contemporaneamente medicinali (come i bisfosfonati) che possono causare o aggravare l'esofagite;
• con neuropatia autonomica.

In pazienti con fattori di rischio, come il sindrome di allungamento dell'intervallo QT precedentemente registrato e ipokaliemia, è stato osservato allungamento dell'intervallo QT e tachicardia ventricolare tipo torsione di punta (torsade de pointes).

La sicurezza ed efficacia dell'uso del medicinale nei pazienti con iperattività dello sfintere di origine neurogena non sono state studiate.

I pazienti con forme rare ereditarie di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp-lattasi o malassorbimento glucosio-galattosio non devono assumere il medicinale.

In alcuni pazienti che assumevano solifenacina succinato sono stati riportati edemi angioneurotici con ostruzione delle vie aeree. In caso di comparsa di edema di Quincke, il trattamento con solifenacina succinato deve essere interrotto e devono essere adottate le misure opportune o iniziato un trattamento adeguato.

In alcuni pazienti che assumevano solifenacina succinato sono state osservate reazioni anafilattiche. In caso di comparsa di reazioni anafilattiche, il trattamento con solifenacina succinato deve essere interrotto e devono essere adottate le misure opportune o iniziato un trattamento adeguato.

L'effetto massimo del medicinale si ottiene non prima di 4 settimane di terapia.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Non esistono dati clinici in donne che sono rimaste incinte durante l'assunzione di solifenacina. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti diretti sfavorevoli sulla fertilità, lo sviluppo dell'embrione/feto o il parto. Il rischio potenziale è sconosciuto. Si raccomanda cautela nell'uso di questo medicinale durante la gravidanza.

Allattamento

Non ci sono dati sull'escrezione della solifenacina nel latte materno. Nei topi, la solifenacina e/o i suoi metaboliti passano nel latte e causano un'insufficienza della crescita dose-dipendente nei neonati. L'uso del medicinale Solifenacina-Farmak non è raccomandato durante l'allattamento.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Poiché la solifenacina, come altri farmaci anticolinergici, può causare disturbi visivi, sonnolenza e affaticamento (vedi sezione «Effetti indesiderati»), l'assunzione del medicinale può influire negativamente sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Adulti, compresi i pazienti anziani. La dose raccomandata è di 5 mg di farmaco una volta al giorno. Se necessario, la dose può essere aumentata fino a 10 mg una volta al giorno.

Pazienti con insufficienza renale. Non è necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata (clearance della creatinina > 30 ml/min). Nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina ≤ 30 ml/min) il farmaco deve essere utilizzato con cautela e la dose non deve superare i 5 mg una volta al giorno (vedere sezione «Farmacocinetica»).

Pazienti con insufficienza epatica. Non è necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti con insufficienza epatica moderata. Nei pazienti con insufficienza epatica moderata (punteggio Child-Pugh 7–9) il farmaco deve essere assunto con cautela e la dose non deve superare i 5 mg una volta al giorno (vedere sezione «Farmacocinetica»).

Uso con inibitori potenti del citocromo P450 3A4. La dose massima del farmaco Solifenacina-Farmak deve essere limitata a 5 mg quando somministrata concomitantemente a ketoconazolo o ad altre dosi terapeutiche di inibitori forti dell'isoforma del citocromo CYP3A4, come ritonavir, nelfinavir, itraconazolo (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Solifenacina-Farmak deve essere assunta per via orale, ingoiando le compresse intere con un po' di liquido, indipendentemente dai pasti.

Bambini.

Non sono stati studiati la sicurezza e l'efficacia del farmaco nei bambini; pertanto Solifenacina-Farmak non deve essere somministrato a questa categoria di pazienti.

Sovradosaggio.

Sintomi

Uno svradosaggio di succinato di solifenacina può causare gravi effetti anticolinergici. La dose più alta accidentalmente assunta da un paziente è stata di 280 mg nell'arco di 5 ore, determinando alterazioni dello stato psichico che non hanno richiesto ricovero ospedaliero.

Trattamento. In caso di sovradosaggio di succinato di solifenacina, al paziente deve essere somministrato carbone attivo. Può essere utile lo svuotamento gastrico se effettuato entro 1 ora dall'assunzione del farmaco, ma non deve essere indotto il vomito.

Per quanto riguarda gli altri effetti anticolinergici, il trattamento deve essere il seguente:

• gravi effetti anticolinergici sul sistema nervoso centrale, come allucinazioni o aumento dell'eccitabilità – somministrare fisostigmina o carbacolo;
• convulsioni o ipereccitabilità – somministrare un benzodiazepina;
• insufficienza respiratoria – effettuare ventilazione artificiale;
• tachicardia – somministrare beta-bloccanti;
• ritenzione urinaria – effettuare cateterizzazione;
• midriasi – somministrare colliri, ad esempio pilocarpina, e/o collocare il paziente in una stanza buia.

Come nel caso di sovradosaggio con altri agenti anticolinergici, particolare attenzione deve essere prestata ai pazienti con rischio accertato di allungamento dell'intervallo QT (in caso di ipokaliemia, bradicardia, assunzione concomitante di farmaci che causano allungamento dell'intervallo QT) e ai pazienti con patologie cardiache (ischemia miocardica, aritmie, insufficienza cardiaca congestizia).

Effetti indesiderati.

Solifenacina-Farmak può causare effetti indesiderati correlati all'azione anticolinergica della solifenacina, che di solito sono lievi o moderati. La frequenza di tali effetti dipende dalla dose del farmaco.

L'effetto indesiderato più comune è la secchezza orale, osservata nell'11 % dei pazienti trattati con 5 mg al giorno, nel 22 % dei pazienti trattati con 10 mg al giorno e nel 4 % dei pazienti trattati con placebo. L'intensità della secchezza orale era generalmente lieve e solo raramente ha portato all'interruzione del trattamento. Nel complesso, il medicinale è stato sufficientemente ben tollerato (circa il 99 %) e circa il 90 % dei pazienti ha continuato l'assunzione del farmaco per l'intero periodo dello studio della durata di 12 settimane.

Nella tabella sottostante sono riportati altri effetti indesiderati osservati durante gli studi clinici con Solifenacina-Farmak e nel periodo post-marketing.

* Osservati nel periodo post-commercializzazione.

Segnalazione delle reazioni avverse

La segnalazione delle reazioni avverse dopo la registrazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di effettuare un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio nell'uso di questo medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 4 anni.

Condizioni di conservazione. Il medicinale non richiede condizioni particolari di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 10 compresse in blister, 3 o 10 blister in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Saneca Pharmaceuticals AT.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Nitrianska 100, 920 27 Glogovec, Repubblica Slovacca.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio. AT «Farmak».

Indirizzo del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio. Ucraina, 04080, città di Kiev, via Kirylivska, 63.