Sliponia

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE SLIPONIA (SLIPONIYA)

Composizione:

Principio attivo: melatonina;

1 compressa contiene 2 mg, 3 mg o 5 mg di melatonina;

Eccipienti: cellulosa microcristallina (tipo 101), cellulosa microcristallina (tipo 102), sodio croscarmellosa, biossido di silicio colloidale anidro, magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche:

Sliponia 2 mg: compresse di colore bianco o quasi bianco, di forma rotonda, bombate su entrambi i lati, con impressione circolare su un lato.

Sliponia 3 mg: compresse di colore bianco o quasi bianco, di forma rotonda, bombate su entrambi i lati.

Sliponia 5 mg: compresse di colore bianco o quasi bianco, di forma rotonda, bombate su entrambi i lati, con riga di incisione trasversale su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Ipnotici e sedativi. Agonisti del recettore della melatonina. Codice ATC N05C H01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

La melatonina è un ormone neuroormonale naturale prodotto nell'organismo umano dall'epifisi nel sistema nervoso centrale. La sintesi della melatonina a partire dall'amminoacido triptofano avviene anche in altre cellule e organi, come la retina, le ghiandole lacrimali, il tratto gastrointestinale, la pelle e i linfociti. Alte concentrazioni di melatonina si riscontrano anche nelle cellule del midollo osseo e nella bile dei mammiferi. L'ormone svolge un ruolo importante nella regolazione del ritmo circadiano biologico. La melatonina regola le ore di sonno e di attività durante il giorno. La melatonina endogena presenta un caratteristico ritmo circadiano di sintesi e secrezione: durante il giorno la concentrazione dell'ormone è bassa, mentre raggiunge i livelli più elevati di notte. Oltre al profilo circadiano di secrezione della melatonina, esiste anche un ritmo stagionale determinato dal variare della durata dell'illuminazione nei diversi periodi dell'anno. La melatonina ha due principali modalità d'azione nel trattamento dei disturbi del sonno. In primo luogo, esercita un effetto ipnotico diretto, probabilmente correlato all'interazione con il sistema GABA-ergico centrale. In secondo luogo, esercita un'azione cronobiologica, adattando i ritmi di sonno e veglia ai cambiamenti di illuminazione e alla durata del giorno e della notte. Quest'azione avviene principalmente attraverso specifici recettori centrali della melatonina MT1 e MT2. Oltre all'effetto positivo sul processo del sonno, sulla regolazione delle fasi e della durata del sonno, la melatonina esercita anche attività antiinfiammatoria e antiossidante, azione immunostimolante, antitumorale, ipotensiva e termoregolatoria, nonché proprietà citoprotettive. Studi sperimentali hanno dimostrato che gli effetti farmacodinamici sopra menzionati sono indotti anche dall'assunzione esogena di melatonina.

Farmacocinetica

La biodisponibilità della melatonina varia dal 3% al 76%. Fino al 60% della dose assorbita è soggetta all'effetto di primo passaggio. L'assunzione di cibo aumenta il suo assorbimento. Il principio attivo del medicinale viene metabolizzato a 6-idrossimelatonina e N-acetilserotonina, dopodiché i metaboliti formati vengono eliminati con le urine sotto forma di glucuronidi o solfati. La melatonina penetra rapidamente nei liquidi corporei, come saliva, liquido cerebrospinale e liquido amniotico. Dopo somministrazione orale, la concentrazione massima del farmaco nel sangue viene raggiunta entro 0,5–2 ore. Il tempo di emivita di eliminazione della melatonina dopo somministrazione orale è compreso tra 30 e 50 minuti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

La melatonina è indicata come trattamento di supporto nei disturbi del ritmo sonno-veglia, ad esempio associati al jet lag o al lavoro a turni. Il medicinale allevia inoltre la regolazione dei ritmi circadiani del sonno e dell’attività nei pazienti con deficit visivo.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai componenti del medicinale.

Insufficienza renale o epatica; il medicinale non deve essere utilizzato dopo assunzione di alcol.

Gravidanza o allattamento al seno.

Età pediatrica inferiore a 18 anni.

Depressione.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Farmaci che bloccano i recettori β-adrenergici, clonidina, desametasone, antidepressivi (ad esempio fluvoxamina) e alcuni altri farmaci possono alterare la secrezione endogena di melatonina. La melatonina può influenzare l’efficacia dei farmaci ormonali (estrogeni, androgeni, ecc.), aumentare il legame dei benzodiazepine ai recettori specifici; pertanto, l’uso concomitante richiede controllo medico. La melatonina può potenziare le proprietà sedative dei benzodiazepine e dei sonniferi non benzodiazepinici, come zaleplone, zolpidem e zopiclone. Sono stati ottenuti chiari dati di interazione farmacodinamica tra melatonina e zolpidem un’ora dopo l’assunzione concomitante. L’uso combinato determina un maggiore deterioramento dell’attenzione, della memoria e della coordinazione, rispetto all’uso di zolpidem da solo.

La melatonina può potenziare l’effetto antitumorale del tamoxifene.

Gli effetti dopaminergici e serotoninergici della metanfetamina possono essere potenziati se assunti contemporaneamente alla melatonina.

La melatonina può potenziare l’effetto antibatterico dell’isoniazide.

La melatonina può essere utilizzata in associazione con lisinopril nella terapia antipertensiva concomitante di pazienti con insufficienza funzionale della ghiandola pineale, potenziandone l’effetto.

Secondo osservazioni disponibili, la melatonina induce CYP3A in vitro a concentrazioni superiori a quelle terapeutiche. Il significato clinico di questo risultato è sconosciuto. L’eventuale induzione potrebbe causare una riduzione delle concentrazioni plasmatiche di farmaci somministrati contemporaneamente.

La fluvoxamina aumenta il livello di melatonina inibendone il metabolismo attraverso gli isoenzimi epatici CYP1A2 e CYP2C19 del citocromo P450 (CYP). Tale combinazione va evitata.

Farmaci metabolizzati dall’isoenzima CYP2C19 (citalopram, omeprazolo, lansoprazolo) rallentano il metabolismo della melatonina esogena e ne aumentano la biodisponibilità, probabilmente inibendo la sua trasformazione in N-acetilserotonina.

È necessario monitorare attentamente i pazienti in trattamento con 5- o 8-metossipsoralene, che aumenta il livello di melatonina inibendone il metabolismo.

È necessario monitorare attentamente i pazienti in trattamento con cimetidina – inibitore del CYP2D – che aumenta il livello di melatonina nel plasma sanguigno inibendone il metabolismo. Il fumo può ridurre il livello di melatonina inducendo il CYP1A2.

È necessario monitorare attentamente i pazienti in trattamento con estrogeni (ad esempio contraccettivi o terapia ormonale sostitutiva), poiché il livello di melatonina aumenta a causa dell’inibizione del suo metabolismo da parte del CYP1A1 e del CYP1A2.

Gli inibitori del CYP1A2, come le chinoloni, possono potenziare l’effetto della melatonina. Gli induttori del CYP1A2, come carbamazepina e rifampicina, possono determinare una riduzione della concentrazione plasmatica di melatonina.

L’assunzione concomitante di melatonina con tiotixene determina un maggiore deterioramento dell’attenzione, della memoria e della coordinazione rispetto all’uso di tiotixene da solo.

È possibile un aumento del rischio di effetti indesiderati a carico del sistema nervoso centrale con l’uso concomitante di melatonina con imipramina e tiotixene.

Caratteristiche di impiego.

Non utilizzare in donne che pianificano una gravidanza a causa dell'effetto contraccettivo potenziale della melatonina.

Durante l'assunzione di melatonina è necessario evitare un'illuminazione intensa.

Nei pazienti con cirrosi epatica il metabolismo della melatonina è ridotto; pertanto l'uso del medicinale è controindicato in questi pazienti.

Il medicinale può essere utilizzato in pazienti con pressione arteriosa elevata (in particolare sistolica) e ipercolesterolemia. Con l'uso prolungato, la melatonina riduce il livello di colesterolo nei pazienti con ipercolesterolemia, ma non influenza il livello di colesterolo quando questo è normale nel siero del sangue. Il medicinale riduce i livelli di insulina e glucosio nel plasma sanguigno; pertanto può essere utilizzato in pazienti con ipertensione e ipercolesterolemia associata a resistenza all'insulina (indice HOMA superiore a 3 unità convenzionali).

È controindicato l'uso di melatonina in pazienti con alterazioni della funzione epatica, a causa della mancanza di dati sull'uso della melatonina in tali pazienti e considerando il metabolismo epatico della melatonina, in pazienti con depressione, con disfunzione immunitaria, alterazioni endocrine o epilessia, nonché in pazienti in trattamento con anticoagulanti e in coloro che presentano alterazioni della funzione renale.

Deve essere prescritto con cautela in caso di alterazioni ormonali e/o in corso di terapia ormonale, così come in presenza di malattie allergiche.

La melatonina può causare sonnolenza. Il medicinale deve essere utilizzato con cautela quando la sonnolenza potrebbe rappresentare un rischio o un pericolo per la salute del paziente. Non è raccomandato l'uso in pazienti con malattie autoimmuni.

I pazienti affetti da patologie ereditarie come intolleranza al galattosio, deficit della lattasi di Lapp o malassorbimento di glucosio/galattosio non devono assumere questo medicinale.

L'assunzione contemporanea di alcol riduce l'efficacia della melatonina.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Il medicinale non deve essere utilizzato durante la gravidanza e l'allattamento a causa della mancanza di dati clinici.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Poiché il medicinale può causare sonnolenza, durante il trattamento si raccomanda di astenersi dalla guida di veicoli e dall'esecuzione di altre attività che richiedono concentrazione.

Modalità e dosi di somministrazione.

Dosi

Deve essere utilizzata la dose minima efficace di melatonina e, se necessario, un altro medicinale a base di melatonina che fornisca una dose diversa (ad esempio inferiore). L’uso medico ben documentato della melatonina comprende dosi a partire da 0,5 mg.

Pazienti adulti

In caso di disturbi del sonno legati al cambiamento dei fusi orari: da 2 mg a 3 mg di melatonina una volta al giorno dopo il calare del buio, a partire dal primo giorno di viaggio. Il trattamento deve essere proseguito per i successivi 2-3 giorni dopo la fine del viaggio.

In caso di disturbi del ritmo sonno-veglia, ad esempio associati al lavoro a turni: da 1 mg a 5 mg al giorno un’ora prima di andare a dormire.

In caso di disturbi del ritmo circadiano sonno-veglia in pazienti con disabilità visiva: da 0,5 mg a 5 mg una volta al giorno tra le 21:00 e le 22:00.

Va considerata la durata dell’uso del medicinale da parte del paziente.

L’effetto del medicinale in caso di uso prolungato per disturbi del ritmo circadiano sonno-veglia talvolta si manifesta solo dopo 2 settimane di assunzione di melatonina.

Compromissione della funzione epatica

Il medicinale è controindicato nei pazienti con compromissione della funzione epatica. Compromissione della funzione renale

Il medicinale è controindicato nei pazienti con compromissione della funzione renale. Pazienti anziani

Non è necessaria alcuna correzione della dose per i pazienti di età avanzata.

Modalità di somministrazione

Per uso orale.

La compressa deve essere deglutita con una piccola quantità di acqua.

Bambini. Non sono disponibili dati sull’uso del medicinale in pazienti di età inferiore ai 18 anni.

Sovradosaggio.

Manifestazioni. Sono stati riportati alcuni casi di sovradosaggio di melatonina (assunzione singola di 24-30 mg di melatonina). Sonnolenza, cefalea, vertigini e nausea sono i segni e sintomi più comuni di sovradosaggio orale di melatonina. In caso di sovradosaggio possono manifestarsi disorientamento, sonno prolungato, amnesia anterograda.

Trattamento. La terapia è sintomatica.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati elencati di seguito sono stati osservati durante studi clinici e segnalazioni spontanee post-marketing relative all'uso di melatonina.

All'interno di ciascun gruppo per frequenza: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100 fino a < 1/10); non comune (≥ 1/1000 fino a < 1/100); raro (≥ 1/10 000 fino a < 1/1000); molto raro (< 1/10 000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili) – gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.