Romazik
Ucraina
Indice
ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale ROMAZIC (ROMAZIC)
Composizione:
Principio attivo: rosuvastatina;
1 compressa rivestita con film contiene rosuvastatina 5 mg o 10 mg o 20 mg o 40 mg, corrispondente a 5,2 mg o 10,4 mg o 20,8 mg o 41,6 mg di rosuvastatina calcica;
Eccipienti: lattosio monoidrato, tipo 1; lattosio monoidrato, tipo 2; cellulosa microcristallina; citrato di sodio; crospovidone tipo B; silice colloidale anidra; magnesio stearato; rivestimento (colorante Opadry II bianco 33G28523, ipromellosa, lattosio monoidrato, macrogol, triacetina, diossido di titanio (E 171)).
Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.
Principali proprietà fisico-chimiche:
5 mg: compresse rotonde biconvesse rivestite con film, di colore bianco o quasi bianco, con incisione «5» su un lato;
10 mg: compresse rotonde biconvesse rivestite con film, di colore bianco o quasi bianco, con incisione «10» su un lato;
20 mg: compresse rotonde biconvesse rivestite con film, di colore bianco o quasi bianco, con incisione «20» su un lato;
40 mg: compresse ovali biconvesse rivestite con film, di colore bianco o quasi bianco.
Gruppo farmacoterapeutico. Agenti ipolipemizzanti. Inibitori dell’HMG-CoA reduttasi.
Codice ATC C10AA07.
Proprietà farmacologiche.
Farmacodinamica.
Rosuvastatina riduce i livelli elevati di colesterolo-LDL, colesterolo totale e trigliceridi, aumentando contemporaneamente i livelli di colesterolo-HDL (lipoproteine ad alta densità).
Il farmaco riduce inoltre i livelli di apolipoproteina B (ApoB), colesterolo-non-LDL, colesterolo-LDL di bassa densità (VLDL), trigliceridi-VLDL e aumenta i livelli di apolipoproteina A-I (ApoA-I) (vedere tabella).
Rosuvastatina riduce anche il rapporto colesterolo-LDL/colesterolo-HDL, colesterolo totale/colesterolo-HDL, colesterolo-non-HDL/colesterolo-HDL e ApoB/ApoA-I.
Tabella 1.
Risposta dose-dipendente in pazienti con ipercolesterolemia primaria (tipo IIa e IIb) (variazione percentuale media corretta rispetto al valore iniziale)
| Dose |
N |
LDL-C |
colesterolo totale |
HDL-C |
Trigliceridi |
nonHDL-C |
ApoB |
ApoA-I |
| Placebo |
13 |
-7 |
-5 |
3 |
-3 |
-7 |
-3 |
0 |
| 5 |
17 |
-45 |
-33 |
13 |
-35 |
-44 |
-38 |
4 |
| 10 |
17 |
-52 |
-36 |
14 |
-10 |
-48 |
-42 |
4 |
| 20 |
17 |
-55 |
-40 |
8 |
-23 |
-51 |
-46 |
5 |
| 40 |
18 |
-63 |
-46 |
10 |
-28 |
-60 |
-54 |
0 |
L'effetto terapeutico si raggiunge entro 1 settimana dall'inizio del trattamento, mentre il 90 % dell'effetto massimo si ottiene entro 2 settimane. L'effetto massimo viene generalmente raggiunto entro 4 settimane e si mantiene successivamente.
Farmacocinetica
Assorbimento
La concentrazione massima di rosuvastatina nel plasma si raggiunge circa 5 ore dopo la somministrazione orale. La biodisponibilità assoluta è di circa il 20 %.
Distribuzione
La rosuvastatina viene ampiamente captata dal fegato, che rappresenta il principale sito di sintesi e di eliminazione del colesterolo LDL. Il volume di distribuzione della rosuvastatina è di circa 134 l. Circa il 90 % della rosuvastatina è legato alle proteine plasmatiche, principalmente all'albumina.
Metabolismo
La rosuvastatina subisce un metabolismo limitato (circa il 10 %). Studi in vitro sul metabolismo effettuati con epatociti umani indicano che la rosuvastatina è un debole substrato per il metabolismo mediato dal citocromo P450. L'isoenzima principale coinvolto è CYP2C9, mentre CYP2C19, 3A4 e 2D6 sono coinvolti in misura minore. I principali metaboliti identificati sono il metabolita N-dimetil e i metaboliti lattone. Il metabolita N-dimetil è circa il 50 % meno attivo rispetto alla rosuvastatina, mentre le forme lattone sono considerate clinicamente inattive. La rosuvastatina rappresenta oltre il 90 % dell'attività inibitoria dell'HMG-CoA reduttasi nel sangue circolante.
Eliminazione
Circa il 90 % della dose di rosuvastatina viene escreta inalterata con le feci (inclusa la frazione assorbita e non assorbita), mentre il resto viene eliminato con le urine.
Circa il 5 % viene escreto inalterato con le urine. Il tempo di emivita plasmatica è di circa 19 ore. Il tempo di emivita non si prolunga con dosi più elevate. L'indice geometrico medio del clearance plasmatico è di circa 50 l/ora (coefficiente di variazione 21,7 %). Come per altri inibitori dell'HMG-CoA reduttasi, nel processo di captazione epatica della rosuvastatina è coinvolto il trasportatore membranoso OATP-C. Questo trasportatore svolge un ruolo importante nell'eliminazione epatica della rosuvastatina.
Linearità
L'esposizione sistemica alla rosuvastatina aumenta in modo proporzionale alla dose. Dopo somministrazione ripetuta giornaliera, non si osservano variazioni nei parametri farmacocinetici.
Gruppi specifici
Età e sesso
Età e sesso non influenzano clinicamente in modo significativo la farmacocinetica della rosuvastatina negli adulti. La farmacocinetica della rosuvastatina nei bambini e negli adolescenti con ipercolesterolemia familiare eterozigote è risultata analoga a quella osservata in volontari adulti (vedere paragrafo «Bambini»).
Razza
Gli studi farmacocinetici mostrano un aumento dei valori medi di AUC e Cmax nei soggetti di razza mongoloide (giapponesi, cinesi, filippini, vietnamiti e coreani) rispetto ai soggetti di razza caucasica; nei soggetti di razza asiatica, i valori medi di AUC e Cmax risultano aumentati di circa 1,3 volte. Un'analisi farmacocinetica di popolazione indica l'assenza di differenze clinicamente significative nella farmacocinetica tra razza caucasica e razza nera.
Alterazioni della funzionalità renale
In uno studio condotto su pazienti con diversi gradi di alterazione della funzionalità renale, nei casi di malattia renale di grado lieve o moderato non si è osservato alcun effetto sulle concentrazioni plasmatiche di rosuvastatina e del metabolita N-dimetil. Nei pazienti con grave compromissione renale (clearance della creatinina < 30 ml/min) si è osservato un aumento della concentrazione plasmatica di circa 3 volte e un aumento della concentrazione del metabolita N-dimetil di circa 9 volte rispetto ai volontari sani. Le concentrazioni plasmatiche di rosuvastatina a stato stazionario nei pazienti sottoposti a emodialisi erano circa il 50 % superiori rispetto a quelle dei volontari sani.
Alterazioni della funzionalità epatica
In uno studio condotto su pazienti con diversi gradi di alterazione della funzionalità epatica, nei pazienti con punteggio di Child-Pugh pari a 7 o inferiore non si è osservato un aumento dell'esposizione sistemica alla rosuvastatina. Tuttavia, in 2 pazienti con punteggio di Child-Pugh pari a 8 e 9 si è osservato un aumento dell'esposizione sistemica di almeno 2 volte rispetto ai pazienti con punteggio inferiore. Non esiste esperienza nell'uso del medicinale in pazienti con punteggio superiore a 9 secondo la scala di Child-Pugh.
Bambini
I parametri farmacocinetici nei bambini con ipercolesterolemia familiare eterozigote di età compresa tra 10 e 17 anni non sono stati completamente chiariti. Uno studio farmacocinetico limitato con rosuvastatina (in forma di compresse) effettuato su 18 bambini ha dimostrato che l'esposizione al farmaco nei bambini è comparabile a quella nei pazienti adulti. Inoltre, i risultati indicano l'assenza di deviazioni marcate dalla proporzionalità alla dose.
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni.
Trattamento dell'ipercolesterolemia
Negli adulti, negli adolescenti e nei bambini a partire dai 10 anni di età con ipercolesterolemia primaria (tipo IIa, inclusa l'ipercolesterolemia familiare eterozigote) o dislipidemia mista (tipo IIb), come terapia aggiuntiva alla dieta quando l'aderenza alla dieta e ad altre misure non farmacologiche (ad esempio esercizio fisico, riduzione del peso corporeo) non sono sufficienti.
Nell'ipercolesterolemia familiare omozigote, come terapia aggiuntiva alla dieta e ad altri trattamenti lipidici (ad esempio aferesi LDL) oppure quando tali trattamenti non sono appropriati.
Prevenzione delle malattie cardiovascolari
Prevenzione di eventi cardiovascolari significativi in pazienti a rischio elevato di un primo evento cardiovascolare (vedere la sezione «Farmacodinamica»), come terapia aggiuntiva alla correzione di altri fattori di rischio.
Controindicazioni.
- Ipersensibilità al rosuvastatina o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale;
- malattie epatiche in fase attiva, compresi aumenti persistenti dell'attività delle transaminasi sieriche di etiologia sconosciuta, nonché aumenti dell'attività di qualsiasi transaminasi sierica superiori a 3 volte il limite superiore della norma (LSN);
- gravi alterazioni della funzionalità renale (clearance della creatinina < 30 ml/min);
- miopatia;
- somministrazione concomitante con ciclosporina;
- gravidanza o allattamento al seno, nonché nelle donne in età fertile che non utilizzano adeguati metodi contraccettivi.
Il medicinale in dose da 40 mg è controindicato nei pazienti con fattori predisponenti allo sviluppo di miopatia/rabdomiolisi. Tali fattori comprendono:
- alterazione moderata della funzionalità renale (clearance della creatinina < 60 ml/min);
- ipotiroidismo;
- malattie ereditarie del sistema muscolare in anamnesi personale o familiare;
- anamnesi di miotossicità con altri inibitori dell'HMG-CoA reduttasi o con fibrati;
- abuso di alcol;
- condizioni in cui possono aumentare i livelli plasmatici del medicinale;
- appartenenza alla razza mongoloide;
- somministrazione concomitante di fibrati
(vedere le sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni d'uso», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Farmacocinetica»).
Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.
Effetto di medicinali concomitanti sul rosuvastatina
Inibitori delle proteine di trasporto
Il rosuvastatina è substrato di alcune proteine di trasporto, compreso il trasportatore epatico OATP1B1 e il trasportatore efflussivo BCRP. La somministrazione concomitante di rosuvastatina con medicinali che inibiscono queste proteine di trasporto può portare ad aumenti delle concentrazioni plasmatiche di rosuvastatina e ad un incremento del rischio di miopatia (vedere le sezioni «Posologia e modo di somministrazione», «Avvertenze speciali e precauzioni d'uso», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», tabella 2).
Ciclosporina
Quando rosuvastatina e ciclosporina vengono somministrate contemporaneamente, l'AUC media del rosuvastatina risulta circa 7 volte superiore rispetto a quella osservata in volontari sani. Il rosuvastatina è controindicato nei pazienti che ricevono contemporaneamente ciclosporina (vedere la sezione «Controindicazioni»).
La somministrazione concomitante non influenza la concentrazione plasmatica di ciclosporina.
Ezetimibe
La somministrazione concomitante di rosuvastatina 10 mg ed ezetimibe 10 mg in pazienti con ipercolesterolemia ha determinato un aumento dell'AUC del rosuvastatina di 1,2 volte (tabella 2). Tuttavia, non si può escludere un'interazione farmacodinamica tra rosuvastatina ed ezetimibe che possa portare a reazioni avverse (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d'uso»).
Gemfibrozil e altri ipolipemizzanti
La somministrazione concomitante di rosuvastatina e gemfibrozil determina un aumento di circa 2 volte dei valori di Cmax e AUC del rosuvastatina (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d'uso»).
Sulla base di dati di studi specifici di interazione, non è prevista un'interazione farmacocinetica clinicamente significativa con fenofibrato, ma può verificarsi un'interazione farmacodinamica.
Gemfibrozil, fenofibrato, altri fibrati e niacina (acido nicotinico) in dosi ipolipemizzanti (dosi superiori o equivalenti a 1 g/die) aumentano il rischio di miopatia quando somministrati concomitantemente con inibitori dell'HMG-CoA reduttasi, probabilmente perché questi ultimi possono indurre miopatia anche in monoterapia. La dose da 40 mg è controindicata con la somministrazione concomitante di fibrati (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze speciali e precauzioni d'uso»). Inoltre, il trattamento dei pazienti deve essere iniziato con una dose da 5 mg.
Inibitori della proteasi
Sebbene il meccanismo esatto dell'interazione non sia noto, la somministrazione concomitante di inibitori della proteasi può aumentare significativamente l'esposizione al rosuvastatina (vedere tabella 2). Ad esempio, in uno studio di farmacocinetica, la somministrazione concomitante di 10 mg di rosuvastatina e di un medicinale combinato contenente due inibitori della proteasi (300 mg di atazanavir/100 mg di ritonavir) in volontari sani ha determinato un aumento dell'AUC e della Cmax del rosuvastatina rispettivamente di circa 3 e 7 volte. La somministrazione concomitante di rosuvastatina e di alcune combinazioni di inibitori della proteasi può essere possibile dopo un'attenta valutazione della correzione della dose di rosuvastatina, in base all'aumento previsto dell'esposizione al rosuvastatina (vedere le sezioni «Posologia e modo di somministrazione», «Avvertenze speciali e precauzioni d'uso», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», tabella 2).
Antiacidi
La somministrazione concomitante di rosuvastatina e di un antiacido sotto forma di sospensione contenente idrossido di alluminio e magnesio determina una riduzione della concentrazione plasmatica di rosuvastatina di circa il 50%. Tale effetto è meno pronunciato quando l'antiacido viene somministrato 2 ore dopo il rosuvastatina. Il significato clinico di questa interazione non è stato studiato.
Eritromicina
La somministrazione concomitante di rosuvastatina ed eritromicina determina una riduzione del 20% dell'AUC (0-t) e del 30% della Cmax del rosuvastatina. Questa interazione può verificarsi a causa dell'aumento della motilità intestinale indotto dall'eritromicina.
Enzimi del citocromo P450
Studi in vitro e in vivo hanno dimostrato che il rosuvastatina non inibisce né induce gli isoenzimi del citocromo P450. Inoltre, il rosuvastatina è un debole substrato di tali isoenzimi. Non sono state osservate interazioni clinicamente significative tra rosuvastatina e fluconazolo (inibitore del CYP2C9 e CYP3A4) e chetoconazolo (inibitore del CYP2A6 e CYP3A4).
Interazioni che richiedono un'adeguata correzione della dose di rosuvastatina
Quando necessario, la somministrazione concomitante di Romazik con altri medicinali in grado di aumentare l'esposizione al rosuvastatina richiede un'adeguata correzione della dose. Se si prevede un aumento dell'esposizione al medicinale (AUC) di circa 2 volte o più, il trattamento con Romazik deve essere iniziato con una dose da 5 mg una volta al giorno. La dose giornaliera massima deve essere aggiustata in modo tale che l'esposizione attesa al rosuvastatina non superi quella osservata con una dose di 40 mg/die in assenza di medicinali interagenti; ad esempio, quando somministrato con gemfibrozil, la dose di rosuvastatina sarà di 20 mg (aumento dell'esposizione di 1,9 volte), con la combinazione ritonavir/atazanavir – 10 mg (aumento di 3,1 volte), con ciclosporina – 5 mg (aumento di 7,1 volte).
Tabella 2
Effetto di medicinali concomitanti sull'esposizione al rosuvastatina
(AUC; in ordine decrescente di entità) sulla base di dati pubblicati di studi clinici
| Regime di dosaggio del farmaco interagente |
Regime di dosaggio di rosuvastatina |
Variazioni dell'AUC di rosuvastatina* |
| Ciclosporina da 75 mg due volte al giorno a 200 mg due volte al giorno, per 6 mesi |
10 mg una volta al giorno, per 10 giorni |
↑ 7,1 volte |
| Atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg una volta al giorno, per 8 giorni |
10 mg, dose singola |
↑ 3,1 volte |
| Simeprevir 150 mg una volta al giorno, per 7 giorni |
10 mg, dose singola |
↑ 2,8 volte |
| Lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg due volte al giorno, per 17 giorni |
20 mg una volta al giorno, per 7 giorni |
↑ 2,1 volte |
| Gemfibrozil 600 mg due volte al giorno, per 7 giorni |
80 mg, dose singola |
↑ 1,9 volte |
| Eltrombopag 75 mg una volta al giorno, per 5 giorni |
10 mg, dose singola |
↑ 1,6 volte |
| Darunavir 600 mg/ritonavir 100 mg due volte al giorno, per 7 giorni |
10 mg una volta al giorno, per 7 giorni |
↑ 1,5 volte |
| Tipranavir 500 mg/ritonavir 200 mg due volte al giorno, per 11 giorni |
10 mg, dose singola |
↑ 1,4 volte |
| Dronedarone 400 mg due volte al giorno |
Non noto |
↑ 1,4 volte |
| Itraconazolo 200 mg una volta al giorno, per 5 giorni |
10 mg, dose singola |
↑ 1,4 volte ** |
| Ezetimibe 10 mg una volta al giorno, per 14 giorni |
10 mg una volta al giorno, per 14 giorni |
↑ 1,2 volte ** |
| Fosamprenavir 700 mg/ritonavir 100 mg due volte al giorno, per 8 giorni |
10 mg, dose singola |
↔ |
| Aleglitazar 0,3 mg, per 7 giorni |
40 mg, per 7 giorni |
↔ |
| Silimarina 140 mg tre volte al giorno, per 5 giorni |
10 mg, dose singola |
↔ |
| Fenofibrate 67 mg tre volte al giorno, per 7 giorni |
10 mg, per 7 giorni |
↔ |
| Rifampicina 450 mg una volta al giorno, per 7 giorni |
20 mg, dose singola |
↔ |
| Chetocanazolo 200 mg due volte al giorno, per 7 giorni |
80 mg, dose singola |
↔ |
| Fluconazolo 200 mg una volta al giorno, per 11 giorni |
80 mg, dose singola |
↔ |
| Eritromicina 500 mg quattro volte al giorno, per 7 giorni |
80 mg, dose singola |
↓ 20 % |
| Baicalin 50 mg tre volte al giorno, per 14 giorni |
20 mg, dose singola |
↓ 47 % |
| Regorafenib 160 mg, una volta al giorno, per 14 giorni |
5 mg, dose singola |
↑ 3,8 volte |
| Velpatasvir 100 mg, una volta al giorno |
10 mg, dose singola |
↑ 2,7 volte |
| Omavitavir 25 mg/paritaprevir 150 mg/ Ritonavir 100 mg una volta al giorno / dasabuvir 400 mg due volte al giorno, per 14 giorni |
5 mg, dose singola |
↑ 2,6 volte |
| Grazoprevir 200 mg / Elbasvir 50 mg una volta al giorno, per 11 giorni |
10 mg, dose singola |
↑ 2,3 volte |
| Glecaprevir 400 mg/pibrentasvir 120 mg una volta al giorno, per 7 giorni |
5 mg una volta al giorno, per 7 giorni |
↑ 2,2 volte |
* I dati espressi come variazione in multipli rappresentano il rapporto tra l'assunzione di rosuvastatina in associazione e quella assunta singolarmente. I dati espressi in percentuale di variazione rappresentano la differenza percentuale rispetto ai valori ottenuti con l'assunzione della sola rosuvastatina.
L'aumento è indicato con il simbolo ↑, l'assenza di variazione con ↔, la diminuzione con ↓.
** Sono stati condotti diversi studi sull'interazione a dosi diverse di rosuvastatina; nella tabella è riportato il rapporto più significativo.
Effetto della rosuvastatina su altri medicinali
Antagonisti della vitamina K
Come per altri inibitori dell'HMG-CoA reduttasi, all'inizio del trattamento con rosuvastatina o in seguito ad un aumento del dosaggio nei pazienti che assumono contemporaneamente antagonisti della vitamina K (ad esempio warfarin o altri anticoagulanti cumarinici), può verificarsi un aumento del Rapporto Normalizzato Internazionale (INR). L'interruzione del trattamento con rosuvastatina o la riduzione del dosaggio possono portare a una riduzione dell'INR. In tali casi è consigliabile un adeguato monitoraggio dell'INR.
Contraccettivi orali/terapia ormonale sostitutiva (HRT)
L'assunzione contemporanea di rosuvastatina e contraccettivi orali determina un aumento dell'AUC di estradiolo e norgestrel rispettivamente del 26% e del 34%. Tale aumento delle concentrazioni plasmatiche deve essere tenuto in considerazione nella scelta del dosaggio dei contraccettivi orali. Non sono disponibili dati farmacocinetici per i pazienti che assumono contemporaneamente rosuvastatina e terapia ormonale sostitutiva (HRT), pertanto un effetto analogo non può essere escluso. Tuttavia, tale combinazione è stata ampiamente utilizzata negli studi clinici ed è stata ben tollerata dalle pazienti.
Altri medicinali
Sulla base dei dati degli studi specifici sulle interazioni, non è prevista un'interazione clinicamente significativa con la digossina.
Lopinavir/ritonavir
In uno studio farmacologico, l'assunzione concomitante di rosuvastatina e di un medicinale combinato contenente due inibitori della proteasi (lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg) in volontari sani ha determinato un aumento di circa due volte e cinque volte rispettivamente dell'AUC(0-24) a stato stazionario e della Cmax della rosuvastatina. L'interazione tra rosuvastatina e altri inibitori della proteasi non è stata studiata.
Acido fusidico
Il rischio di miopatia, incluso il rischio di rabdomiolisi, può aumentare con l'assunzione concomitante sistemica di acido fusidico e statine. Il meccanismo di questa interazione (farmacodinamico, farmacocinetico o entrambi) non è ancora noto. Sono stati riportati casi di rabdomiolisi (inclusi rari casi fatali) in pazienti che assumevano questa combinazione.
Se l'assunzione sistemica di acido fusidico è necessaria, il trattamento con rosuvastatina deve essere sospeso per tutta la durata del trattamento con acido fusidico (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).
Ticagrelor
Ticagrelor può causare insufficienza renale e può influenzare l'escrezione renale della rosuvastatina, aumentando il rischio di accumulo. In alcuni casi, l'assunzione concomitante di ticagrelor e rosuvastatina ha portato a un deterioramento della funzionalità renale, ad un aumento dei livelli di creatinfosfocinasi (CPK) e a rabdomiolisi. Si raccomanda il monitoraggio della funzionalità renale e dei livelli di CPK quando ticagrelor e rosuvastatina vengono assunti contemporaneamente.
Bambini
Gli studi sull'interazione sono stati condotti solo in pazienti adulti. L'entità dell'interazione nei bambini non è nota.
Caratteristiche d'uso.
Effetto sui reni
Nei pazienti trattati con rosuvastatina alle dosi più elevate, in particolare 40 mg, è stata osservata proteinuria (rilevata mediante strisce reattive), generalmente di origine tubulare, che nella maggior parte dei casi era temporanea o transitoria. La proteinuria non è stata un fattore predittivo di insorgenza di malattia renale acuta o progressiva; tuttavia, si raccomanda di considerare l'esame della funzionalità renale nei pazienti che assumono il medicinale alla dose di 40 mg.
Effetto sui muscoli scheletrici
Sono stati riportati effetti sui muscoli scheletrici (mialgia, miopatia e raramente rabdomiolisi) nei pazienti trattati con rosuvastatina a qualsiasi dose, in particolare a dosi superiori a 20 mg.
Sono stati riportati molto raramente casi di rabdomiolisi con l'uso di ezetimiba in combinazione con inibitori dell'HMG-CoA reduttasi. Non può essere esclusa un'interazione farmacodinamica; tale trattamento combinato deve essere effettuato con cautela.
Come per altri inibitori dell'HMG-CoA reduttasi, durante l'uso post-marketing del medicinale è stato riportato più frequentemente un aumento dell'incidenza di rabdomiolisi associata al trattamento con rosuvastatina alla dose di 40 mg. Sono stati riportati casi rari di miopatia necrotizzante mediata da immunopatia, clinicamente caratterizzata da debolezza muscolare prossimale persistente e aumento dei livelli sierici di creatinchinasi, durante o dopo la sospensione del trattamento con statine, inclusa la rosuvastatina. In tali casi, potrebbero essere necessari ulteriori esami neuromuscolari e sierologici, nonché il trattamento con farmaci immunosoppressori.
Sono stati riportati casi di insorgenza de novo o di peggioramento di miastenia grave o miastenia oculare durante o dopo l'uso di statine (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Il trattamento con il medicinale Romazik deve essere interrotto in caso di peggioramento dei sintomi. Sono stati riportati ricadute dopo la ripresa dello stesso o di un altro statina.
Determinazione del livello di creatinchinasi
La determinazione del livello di creatinchinasi (CK) non deve essere effettuata dopo sforzi fisici intensi o in presenza di altre possibili cause di aumento della CK, poiché ciò potrebbe portare a un'errata interpretazione dei risultati. Se i livelli iniziali di CK sono significativamente elevati (oltre 5 volte il limite superiore della norma), si raccomanda di ripetere il test dopo 5-7 giorni. Il trattamento con il medicinale non deve essere iniziato se il test di ripetizione conferma che il livello iniziale di CK supera di oltre 5 volte il limite superiore della norma.
Prima del trattamento
La rosuvastatina, come altri inibitori dell'HMG-CoA reduttasi, deve essere somministrata con cautela ai pazienti con fattori di rischio per lo sviluppo di miopatia/rabdomiolisi. Tali fattori includono:
- compromissione della funzionalità renale;
- ipotiroidismo;
- malattie muscolari ereditarie in anamnesi personale o familiare;
- anamnesi di miotossicità con l'uso di un altro inibitore dell'HMG-CoA reduttasi o di un fibrato;
- abuso di alcol;
- età > 70 anni;
stati in cui possono aumentare i livelli del medicinale nel plasma (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e dosi», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Farmacocinetica»);
- uso concomitante di fibrati.
In tali pazienti, il rischio del trattamento deve essere confrontato con i potenziali benefici e si raccomanda un monitoraggio clinico. Se i livelli iniziali di CK sono significativamente elevati (oltre 5 volte il limite superiore della norma), il trattamento non deve essere iniziato.
Durante il trattamento
I pazienti devono essere informati della necessità di consultare immediatamente il medico in caso di comparsa improvvisa di dolore, debolezza o crampi muscolari, specialmente se accompagnati da malessere o febbre. In tali pazienti deve essere determinato il livello di CK. Il trattamento deve essere interrotto se i livelli di CK sono significativamente elevati (oltre 5 volte il limite superiore della norma) o se i sintomi sono gravi e causano disagio quotidiano (anche se i livelli di CK sono inferiori a 5 volte il limite superiore della norma). Se i sintomi scompaiono e i livelli di CK tornano alla norma, si deve considerare la possibilità di riprendere la rosuvastatina o un altro inibitore dell'HMG-CoA reduttasi alla dose più bassa e sotto stretto monitoraggio.
Non è necessario controllare regolarmente i livelli di CK in pazienti asintomatici. Sono stati riportati molto raramente casi di miopatia necrotizzante mediata da immunopatia (IMNM) durante o dopo il trattamento con statine, inclusa la rosuvastatina. I segni clinici dell'IMNM includono debolezza muscolare prossimale e aumento persistente della creatinchinasi sierica anche dopo l'interruzione delle statine.
Negli studi clinici non sono stati osservati segni di aumento dell'effetto sul muscolo scheletrico in un piccolo numero di pazienti che assumevano rosuvastatina e terapie concomitanti. Tuttavia, è stato osservato un aumento dell'incidenza di miositi e miopatie in pazienti che assumevano altri inibitori dell'HMG-CoA reduttasi contemporaneamente a derivati dell'acido fibrico, inclusa la gemfibrozil, ciclosporina, acido nicotinico, antifungini azolici, inibitori della proteasi e antibiotici macrolidi. La gemfibrozil aumenta il rischio di miopatia quando somministrata contemporaneamente ad alcuni inibitori dell'HMG-CoA reduttasi. Pertanto, la combinazione di rosuvastatina e gemfibrozil non è raccomandata.
I benefici derivanti da ulteriori modifiche dei livelli lipidici con l'uso combinato di rosuvastatina e fibrati o niacina devono essere attentamente valutati rispetto ai potenziali rischi di tali combinazioni. La dose di 40 mg è controindicata con l'uso concomitante di fibrati (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Effetti indesiderati»).
La rosuvastatina non deve essere somministrata contemporaneamente a medicinali per uso sistemico contenenti acido fusidico, né nei 7 giorni successivi all'interruzione dell'acido fusidico. Ai pazienti per i quali l'uso sistemico dell'acido fusidico è necessario, deve essere interrotto l'assunzione delle statine per tale periodo. Sono stati riportati casi di rabdomiolisi (inclusi rari casi fatali) in pazienti che assumevano acido fusidico in combinazione con statine. I pazienti devono consultare immediatamente il medico se notano sintomi di debolezza muscolare o dolore muscolare.
Il trattamento con statina può essere ripreso 7 giorni dopo l'assunzione dell'ultima dose di acido fusidico.
In casi eccezionali, se è necessario un uso sistemico prolungato di acido fusidico, ad esempio per il trattamento di infezioni gravi, la necessità di un uso concomitante di rosuvastatina e acido fusidico deve essere attentamente valutata caso per caso sotto stretto controllo medico.
La rosuvastatina non deve essere somministrata a pazienti con condizioni acute gravi che possono indicare miopatia o indurre insufficienza renale secondaria a rabdomiolisi (come setticemia, ipotensione arteriosa, interventi chirurgici estesi, trauma, gravi alterazioni metaboliche, endocrine o elettrolitiche; crisi epilettiche non controllate).
Effetto sul fegato
Come per altri inibitori dell'HMG-CoA reduttasi, la rosuvastatina deve essere usata con cautela nei pazienti che abusano di alcol e/o hanno anamnesi di malattia epatica.
Si raccomanda di controllare i parametri di funzionalità epatica prima dell'inizio del trattamento e a 3 mesi dall'inizio del trattamento. La rosuvastatina deve essere sospesa o la dose ridotta se i livelli delle transaminasi sieriche superano di oltre 3 volte il limite superiore della norma. Durante l'uso post-marketing del medicinale, sono stati riportati più frequentemente eventi epatici gravi (principalmente aumento dei livelli di transaminasi sieriche) con la dose di 40 mg.
Nei pazienti con ipercolesterolemia secondaria a ipotiroidismo o sindrome nefrosica, deve essere trattata la malattia di base prima di iniziare la terapia con rosuvastatina.
Nel periodo post-registrazione, sono stati riportati raramente casi di insufficienza epatica, anche fatali, in pazienti che assumevano statine, inclusa la rosuvastatina. Se durante il trattamento con rosuvastatina si sviluppa un danno epatico grave con sintomi clinici e/o iperbilirubinemia o ittero, l'assunzione del medicinale deve essere immediatamente interrotta. Se non vengono identificate altre cause, il trattamento con rosuvastatina non deve essere ripreso.
Razza
Gli studi farmacocinetici indicano un aumento dell'esposizione nei soggetti di razza mongoloide rispetto a quelli di razza caucasica. Per tali pazienti è necessaria una correzione della dose di rosuvastatina (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e dosi», «Controindicazioni» e «Farmacocinetica»). Per i pazienti di razza asiatica, la dose iniziale di Romazik deve essere di 5 mg. È stata osservata una maggiore concentrazione di rosuvastatina nel plasma nei pazienti asiatici (vedi sezioni «Caratteristiche d'uso» e «Farmacocinetica»). Deve essere presa in considerazione l'aumentata esposizione sistemica nel trattamento di pazienti di razza mongoloide con ipercolesterolemia non adeguatamente controllata con dosi fino a 20 mg.
Inibitori della proteasi
È stata osservata un'aumentata esposizione sistemica alla rosuvastatina in soggetti che assumevano rosuvastatina contemporaneamente a diversi inibitori della proteasi in combinazione con ritonavir. Si deve considerare sia il beneficio derivante dalla riduzione dei livelli lipidici con rosuvastatina in pazienti con HIV in trattamento con inibitori della proteasi, sia la possibile aumentata concentrazione plasmatica di rosuvastatina all'inizio della terapia e con l'aumento della dose di Romazik in pazienti che assumono inibitori della proteasi. L'uso concomitante del medicinale con inibitori della proteasi non è raccomandato se la dose di Romazik non è stata corretta (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e dosi» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Malattia polmonare interstiziale
Sono stati riportati casi eccezionali di malattia polmonare interstiziale con l'uso di alcune statine, specialmente con trattamenti prolungati (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Le manifestazioni possono includere dispnea, tosse non produttiva e peggioramento delle condizioni generali (debolezza, perdita di peso e febbre). Se si sospetta una malattia polmonare interstiziale, il trattamento con statine deve essere interrotto.
Diabete mellito
Alcuni dati indicano che le statine possono aumentare i livelli di glucosio nel sangue e in alcuni pazienti a rischio elevato di sviluppare diabete in futuro, possono indurre iperglicemia tale da richiedere un trattamento specifico per il diabete. Tuttavia, questo rischio è superato dalla riduzione del rischio di eventi vascolari con l'uso delle statine e pertanto non deve essere motivo di interruzione del trattamento con statine. Ai pazienti a rischio (glicemia a digiuno 5,6-6,0 mmol/l, BMI > 30 kg/m², livelli elevati di trigliceridi, ipertensione arteriosa) deve essere garantito un controllo clinico e biochimico conforme alle linee guida nazionali.
Come per altri inibitori dell'HMG-CoA reduttasi, con l'uso di rosuvastatina è stato osservato un aumento dell'HbA1c e dei livelli di glucosio sierico. In alcuni casi, questi valori possono superare il valore soglia per la diagnosi di diabete mellito, soprattutto nei pazienti a rischio elevato.
Negli studi clinici è stato dimostrato che la rosuvastatina, come monoterapia, non riduce la concentrazione basale di cortisolo plasmatico e non influenza la riserva surrenale. È necessaria cautela con l'uso concomitante di rosuvastatina e altri medicinali che possono ridurre i livelli o l'attività degli ormoni steroidei endogeni, come chetoconazolo, spironolattone e cimetidina.
Reazioni avverse cutanee gravi
Reazioni avverse cutanee gravi, inclusi il sindrome di Stevens-Johnson e la sindrome da reazione da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), potenzialmente letali o letali, sono state riportate con l'uso di rosuvastatina. Durante la prescrizione del medicinale, i pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di reazioni cutanee gravi e devono essere attentamente monitorati. Se compaiono segni e sintomi indicativi di tali reazioni, l'assunzione del medicinale deve essere immediatamente interrotta e deve essere considerato un trattamento alternativo. Se un paziente sviluppa una reazione grave come il sindrome di Stevens-Johnson o la sindrome DRESS, il trattamento con il medicinale deve essere immediatamente interrotto e non deve mai essere ripreso.
Bambini
La valutazione della crescita lineare (altezza), massa corporea, IMC (indice di massa corporea) e caratteristiche sessuali secondarie secondo Tanner nei bambini di età compresa tra 10 e 17 anni che assumevano rosuvastatina è limitata a un periodo di 1 anno. Dopo 52 settimane di trattamento in studio, non è stato osservato alcun effetto su crescita, massa corporea, IMC o maturazione sessuale (vedi sezione «Farmacodinamica»). L'esperienza clinica con l'uso del medicinale in bambini e adolescenti è limitata e gli effetti a lungo termine dell'uso di rosuvastatina (> 1 anno) sulla maturazione sessuale sono sconosciuti.
In uno studio clinico in bambini e adolescenti che hanno assunto rosuvastatina per 52 settimane, l'aumento dei livelli di CK > 10 volte il limite superiore della norma e sintomi muscolari dopo sforzo fisico o attività fisica intensa sono stati osservati più frequentemente rispetto agli adulti (vedi sezione «Effetti indesiderati»).
Intolleranza al lattosio
I pazienti con condizioni rare come intolleranza al galattosio, deficit di lattasi di Lapp o malassorbimento glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.
Uso durante la gravidanza o l'allattamento al seno
La rosuvastatina è controindicata durante la gravidanza e l'allattamento al seno.
Alle donne in età fertile deve essere raccomandato l'uso di adeguati metodi contraccettivi.
Poiché il colesterolo e altri prodotti della biosintesi del colesterolo sono necessari per lo sviluppo fetale, il potenziale rischio dell'inibizione dell'HMG-CoA reduttasi supera il possibile beneficio dell'uso del medicinale durante la gravidanza. I dati degli studi sugli animali riguardo agli effetti tossici sulla funzione riproduttiva sono limitati.
Se la gravidanza si verifica durante l'uso di questo medicinale, il trattamento deve essere immediatamente interrotto.
Poiché un altro medicinale di questa classe penetra nel latte materno umano e considerando che gli inibitori dell'HMG-CoA reduttasi possono causare gravi reazioni avverse nei neonati, alle donne che necessitano del trattamento con Romazik deve essere raccomandato di astenersi dall'allattamento al seno. Non ci sono dati sulla penetrazione del medicinale nel latte materno umano (vedi sezione «Controindicazioni»).
Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari
Non sono stati condotti studi sull'effetto della rosuvastatina sulla capacità di guidare autoveicoli o di lavorare con macchinari.
Nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari, deve essere considerata la possibilità di comparsa di vertigini durante il trattamento.
Modalità e dosi di somministrazione.
Prima dell’inizio del trattamento, al paziente deve essere prescritta una dieta standard riduttrice del colesterolo, da seguire per tutta la durata della terapia. La dose deve essere stabilita individualmente in base all’obiettivo terapeutico e all’efficacia del trattamento, seguendo le raccomandazioni concordate in vigore.
Il medicinale può essere assunto in qualsiasi momento della giornata, indipendentemente dall’assunzione dei pasti. La compressa deve essere deglutita intera con acqua.
Trattamento dell’ipercolesterolemia
La dose raccomandata iniziale è di 5 mg o 10 mg per via orale una volta al giorno per i pazienti che assumono per la prima volta una statina, nonché per i pazienti in fase di passaggio da altri inibitori dell’HMG-CoA reduttasi. Nella scelta della dose iniziale per ciascun paziente singolo, si devono considerare il livello di colesterolo e il rischio futuro di complicanze cardiovascolari, nonché il rischio potenziale di sviluppare reazioni avverse. Se necessario, la dose può essere aumentata gradualmente, ma non prima di 4 settimane. A causa dell’elevata frequenza di reazioni avverse con la dose di 40 mg rispetto a dosi inferiori (vedi sezione «Effetti indesiderati»), la titolazione fino alla dose massima di 40 mg deve essere considerata esclusivamente per i pazienti con forma grave di ipercolesterolemia e alto rischio di complicanze cardiovascolari (in particolare nei pazienti con ipercolesterolemia familiare), nei quali non è stato raggiunto il risultato terapeutico desiderato con la dose di 20 mg e che saranno sottoposti a un monitoraggio regolare (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Quando si prescrive la dose di 40 mg, si raccomanda il monitoraggio da parte di uno specialista.
Prevenzione delle malattie cardiovascolari
Nello studio sulla riduzione del rischio di malattie cardiovascolari, il medicinale è stato utilizzato alla dose di 20 mg al giorno.
Uso nei pazienti anziani
Per i pazienti di età pari o superiore a 70 anni, la dose iniziale raccomandata è di 5 mg (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).
Non è necessaria alcun’altra correzione della dose in base all’età.
Dosaggio nei pazienti con compromissione renale
Non è necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti con compromissione renale di grado lieve o moderato.
Per i pazienti con compromissione renale di grado moderato, la dose iniziale raccomandata è di 5 mg (clearance della creatinina < 60 ml/min). La dose di 40 mg è controindicata nei pazienti con compromissione renale di grado moderato. L’uso di rosuvastatina in qualsiasi dose è controindicato nei pazienti con compromissione renale grave (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Farmacocinetica»).
Dosaggio nei pazienti con compromissione epatica
Nei pazienti con punteggio di Child-Pugh pari a 7 o inferiore, l’esposizione sistemica a rosuvastatina non aumenta. Tuttavia, è stato osservato un aumento dell’esposizione nei pazienti con punteggio di Child-Pugh pari a 8 o 9 (vedi sezione «Farmacocinetica»). In tali pazienti, si deve considerare la valutazione della funzionalità renale (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Non esiste esperienza di utilizzo del medicinale nei pazienti con punteggio superiore a 9 secondo la scala di Child-Pugh. La rosuvastatina è controindicata nei pazienti con malattie epatiche in fase attiva.
Razza
È stato osservato un aumento dell’esposizione sistemica nei pazienti di razza mongoloide. Per questi pazienti, la dose iniziale raccomandata è di 5 mg (vedi sezioni «Controindicazioni», «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego» e «Farmacocinetica»).
Il medicinale alla dose di 40 mg è controindicato per questi pazienti.
Polimorfismo genetico
Alcuni tipi di polimorfismo genetico possono causare un aumento dell’esposizione a rosuvastatina (vedi sezione «Farmacocinetica»). Ai pazienti con noti tipi di polimorfismo di questo tipo si raccomanda di assumere una dose giornaliera inferiore di rosuvastatina.
Dosaggio nei pazienti con predisposizione allo sviluppo di miopatia
Per i pazienti con predisposizione allo sviluppo di miopatia, la dose iniziale raccomandata del medicinale è di 5 mg. La dose di 40 mg è controindicata per questi pazienti (vedi sezione «Controindicazioni»).
Uso concomitante
La rosuvastatina è substrato di diverse proteine di trasporto (ad esempio OATP1B1 e BCRP). Il rischio di miopatia (inclusa rabdomiolisi) aumenta con l’uso concomitante di rosuvastatina e di alcuni medicinali che possono aumentare la concentrazione plasmatica di rosuvastatina a causa di interazioni con queste proteine di trasporto (ad esempio ciclosporina e alcuni inibitori della proteasi, inclusi le associazioni di ritonavir con atazanavir, lopinavir e/o tipranavir; vedere sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Se possibile, si deve considerare l’uso di medicinali alternativi e, se necessario, sospendere temporaneamente la terapia con Romazik. Se non è possibile evitare l’uso concomitante di questi medicinali con rosuvastatina, si deve attentamente valutare il rapporto rischio/beneficio e adeguatamente aggiustare la dose di Romazik (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Pediatria
L’uso del medicinale nei bambini deve essere effettuato esclusivamente da uno specialista.
Può essere utilizzato nei bambini e negli adolescenti di età compresa tra 10 e 17 anni (ragazzi allo stadio di sviluppo II o superiore secondo Tanner e ragazze con mestruazioni iniziate almeno un anno prima).
La dose giornaliera iniziale abituale per bambini e adolescenti con ipercolesterolemia familiare eterozigote è di 5 mg al giorno. Il medicinale deve essere assunto per via orale in dosi da 5 mg a 20 mg una volta al giorno. La dose deve essere aumentata in base alla risposta individuale del bambino al trattamento e alla tollerabilità del medicinale, seguendo le raccomandazioni per il trattamento pediatrico (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Prima dell’inizio della terapia con rosuvastatina, ai bambini e agli adolescenti deve essere prescritta una dieta ipocolesterolemizzante standard, da mantenere durante tutto il trattamento. La sicurezza e l’efficacia del medicinale a dosi superiori a 20 mg in questa popolazione non sono state studiate.
Le compresse da 40 mg non devono essere somministrate ai bambini.
Bambini di età inferiore a 10 anni
L’esperienza nel trattamento dei bambini di età inferiore a 10 anni è limitata all’uso del medicinale in un piccolo numero di pazienti (di età compresa tra 8 e 10 anni) con ipercolesterolemia familiare omozigote. Pertanto, Romazik non è raccomandato nei bambini di età inferiore a 10 anni.
Sovradosaggio.
Non esiste un trattamento specifico in caso di sovradosaggio. In caso di sovradosaggio, si deve effettuare un trattamento sintomatico e misure di supporto se necessario. Si deve monitorare la funzionalità epatica e i livelli di CPK. È improbabile che l’emodialisi sia efficace.
Effetti indesiderati.
Gli effetti indesiderati osservati durante l'uso di rosuvastatina sono stati generalmente di lieve entità. Durante gli studi clinici, meno del 4% dei pazienti trattati con rosuvastatina ha interrotto il trattamento a causa di effetti indesiderati.
Le reazioni avverse sono state classificate per frequenza e per classi sistemo-organiche (SOC). Le frequenze degli effetti indesiderati sono state classificate come segue:
frequente (da ≥ 1/100 a < 1/10);
non frequente (da ≥ 1/1000 a < 1/100);
raro (da ≥ 1/10000 a < 1/1000);
molto raro (< 1/10000);
non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).
Dal sistema emolinfopoietico
Raro: trombocitopenia.
Dal sistema immunitario
Raro: reazioni di ipersensibilità, inclusa angioedema.
Dal sistema endocrino
Frequente: diabete mellito (la frequenza dipende dalla presenza di fattori di rischio (glicemia a digiuno ≥ 5,6 mmol/l, BMI > 30 kg/m², livelli elevati di trigliceridi, ipertensione arteriosa anamnestica).
Disturbi psichiatrici
Frequenza non nota: depressione.
Dal sistema nervoso
Frequente: cefalea, capogiri.
Molto raro: polineuropatia, perdita di memoria.
Frequenza non nota: neuropatia periferica, disturbi del sonno (inclusi insonnia e incubi notturni).
Apparato respiratorio, torace e mediastino
Frequenza non nota: tosse, dispnea.
Dal tratto gastrointestinale
Frequente: stitichezza, nausea, dolore addominale.
Raro: pancreatite.
Frequenza non nota: diarrea.
Dal sistema epatobiliare
Raro: aumento dei livelli delle transaminasi epatiche.
Molto raro: ittero, epatite.
Da cute e tessuto sottocutaneo
Non frequente: prurito, eruzioni cutanee e orticaria.
Frequenza non nota: sindrome di Stevens-Johnson, eosinofilia indotta da farmaci con sintomi sistemici (sindrome DRESS).
Da muscolatura scheletrica e tessuto connettivo
Frequente: mialgia.
Raro: miopatia (inclusa miosite) e rabdomiolisi, sindrome da lupus eritematoso, rottura muscolare.
Molto raro: artralgia.
Frequenza non nota: alterazioni tendinee, talvolta complicate da rottura, miopatia necrotizzante mediata da immunologia, miastenia grave.
Da reni e sistema urinario
Molto raro: ematuria.
Dal sistema riproduttivo e dalle ghiandole mammarie
Molto raro: ginecomastia.
Disturbi generali e condizioni relative alla via di somministrazione
Frequente: astenia.
Frequenza non nota: edema.
Da organi della vista
Frequenza non nota: miastenia oculare.
Come per altri inibitori dell'HMG-CoA reduttasi, la frequenza degli effetti indesiderati dipende dalla dose del farmaco.
Effetto sui reni
Nei pazienti trattati con rosuvastatina è stata osservata proteinuria (rilevata mediante strisce reattive), generalmente di origine tubulare. Un aumento della quantità di proteine nelle urine, da assenza o tracce a ++ o superiore, è stato osservato in < 1% dei pazienti in determinati momenti durante il trattamento con dosi di 10 mg e 20 mg, e in circa il 3% dei pazienti trattati con 40 mg. Con la dose di 20 mg è stato osservato un lieve aumento della proteinuria, da assenza o tracce a +. Nella maggior parte dei casi, la proteinuria si riduceva o scompariva spontaneamente continuando la terapia e non è risultata un fattore predittivo di insorgenza di malattia renale acuta o progressiva.
Sono stati segnalati casi di ematuria; secondo i dati degli studi, la frequenza è stata bassa.
Effetto sui muscoli scheletrici
Sono stati riportati effetti sui muscoli scheletrici: mialgia, miopatia (inclusa miosite) e raramente rabdomiolisi in pazienti trattati con rosuvastatina a qualsiasi dose, specialmente a dosi superiori a 20 mg.
Un aumento dose-dipendente dei livelli di CPK è stato osservato nei pazienti trattati con rosuvastatina; la maggior parte dei casi è stata lieve, asintomatica e transitoria. Se i livelli di CPK aumentano (più di 5 volte rispetto al limite superiore della norma), il trattamento deve essere interrotto (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).
Effetto sul fegato
Come per altri inibitori dell'HMG-CoA reduttasi, un aumento dose-dipendente dell'attività delle transaminasi è stato osservato in un numero ridotto di pazienti trattati con rosuvastatina; la maggior parte dei casi è stata lieve, asintomatica e transitoria. Con l'uso di rosuvastatina si è inoltre osservato un aumento dei livelli di HbA1c.
Durante l'uso di alcuni statini sono stati osservati i seguenti effetti indesiderati:
disturbi della funzione sessuale;
isolati casi di malattia polmonare interstiziale, specialmente con trattamento prolungato (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).
La frequenza di segnalazioni di rabdomiolisi e di gravi alterazioni renali ed epatiche (principalmente aumento dell'attività delle transaminasi epatiche) è maggiore con l'uso del farmaco alla dose di 40 mg.
Durante l'uso post-commercializzazione del farmaco Romazik è stata identificata la seguente reazione avversa: insufficienza epatica fatale e non fatale. Poiché questa reazione è stata segnalata spontaneamente in una popolazione di dimensioni non definite, non è possibile stabilire con certezza la sua frequenza né un rapporto causale con l'uso del farmaco.
Raramente, nel periodo post-commercializzazione, sono stati segnalati disturbi cognitivi (ad esempio peggioramento della memoria, dimenticanza, amnesia, confusione mentale) associati all'uso di statine. Tali problemi cognitivi sono stati segnalati con tutti gli statini. Gli eventi descritti nelle segnalazioni sono generalmente di lieve entità e si risolvono dopo l'interruzione della terapia con statina; il tempo di insorgenza dei sintomi varia (da 1 giorno ad anni) così come il tempo di scomparsa dei sintomi (mediana: 3 settimane).
Nei bambini
Un aumento dei livelli di creatinchinasi > 10 volte superiore al limite superiore della norma e sintomi muscolari dopo sforzo fisico o attività fisica intensa sono stati osservati più frequentemente in uno studio clinico di 52 settimane con bambini e adolescenti rispetto agli adulti (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Tuttavia, il profilo di sicurezza della rosuvastatina nei bambini e negli adolescenti è risultato simile a quello degli adulti.
Periodo di validità. 2 anni.
Condizioni di conservazione.
Conservare a temperatura non superiore a 25 °C, in luogo asciutto e protetto dalla luce.
Tenere fuori dalla portata dei bambini.
Confezionamento.
Per dosaggi da 5 mg, 10 mg, 20 mg:
10 compresse in blister, 3 blister in una confezione di cartone.
15 compresse in blister; 2 blister in una confezione di cartone.
Per dosaggio da 40 mg:
10 compresse in blister, 3 blister in una confezione di cartone.
Prescrivibilità. Con ricetta medica.
Produttore.
Pharmaceutical Works «Polpharma» S.A., Polonia / Pharmaceutical Works «Polpharma» S.A., Poland.
Indirizzo del produttore e sede operativa.
Pelplinska Str. 19, 83-200 Starogard Gdanski, Polonia / 19, Pelplinska Str., 83-200 Starogard Gdanski, Poland.