Qwentiax SR: informazioni dettagliate

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Qwentiax SR

Composizione:

Principio attivo: quetiapina;

Ogni compressa a rilascio prolungato contiene 150 mg, 200 mg o 300 mg di quetiapina (come fumarato di quetiapina);

Eccipienti: ipromellosa, lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, fosfato disodico diidrato, magnesio stearato;

Rivestimento filmogeno: Opadry II HP bianco (miscela di alcool polivinilico parzialmente idrolizzato, diossido di titanio (E 171), macrogol 3000 e talco), ossido di ferro rosso (E 172) (per compresse da 150 mg), ossido di ferro giallo (E 172) (per compresse da 150 mg, 200 mg, 300 mg).

Forma farmaceutica. Compresse a rilascio prolungato.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

compresse a rilascio prolungato da 150 mg: rivestite con rivestimento filmogeno, di colore rosa-arancione, rotonde, biconvesse, con bordi smussati;
compresse a rilascio prolungato da 200 mg: rivestite con rivestimento filmogeno, di colore giallo-bruno, ovali, biconvesse;
compresse a rilascio prolungato da 300 mg: rivestite con rivestimento filmogeno, di colore giallo-bruno chiaro, forma capsulare, biconvesse.

Categoria farmacoterapeutica. Antipsicotici. Quetiapina.

Codice ATC N05A H04.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

La quetiapina è un farmaco antipsicotico atipico. La quetiapina e il suo metabolita plasmatico attivo, la norquetiapina, interagiscono con numerosi recettori neurotrasmettitoriali. La quetiapina e la norquetiapina mostrano affinità per i recettori serotoninergici (5HT2) e per i recettori dopaminergici D1 e D2 del cervello. Si ritiene che questa combinazione di antagonismo recettoriale, con maggiore selettività per i recettori 5HT2 rispetto ai recettori D2, sia responsabile degli effetti antipsicotici clinici e della bassa incidenza di sintomi extrapiramidali del farmaco Qwentiax SR, rispetto agli antipsicotici tipici.

La quetiapina non ha affinità per il trasportatore della noradrenalina (NET) e presenta una bassa affinità per i recettori serotoninergici 5HT1A, mentre la norquetiapina mostra un'elevata affinità per entrambe queste strutture. L'inibizione operata dalla norquetiapina su NET e l'azione parzialmente agonista sui recettori 5HT1A potrebbero contribuire all'efficacia terapeutica di Qwentiax SR come antidepressivo. La quetiapina presenta un'elevata affinità per i recettori istaminergici e per i recettori alfa1-adrenergici, e una moderata affinità per i recettori alfa2-adrenergici. La quetiapina ha inoltre una bassa affinità o nessuna affinità per i recettori muscarinici, mentre la norquetiapina mostra una moderata o elevata affinità per diversi sottotipi di recettori muscarinici.

Effetti farmacodinamici

La quetiapina è attiva nei test di attività antipsicotica, come il condizionamento operante di evitamento. Inoltre blocca gli effetti degli agonisti dopaminergici, misurati a livello comportamentale o elettrofisiologico, e aumenta le concentrazioni dei metaboliti della dopamina, indice neurochimico dell'inibizione dei recettori D2.

Farmacocinetica

Assorbimento

La quetiapina viene ben assorbita dopo somministrazione orale. La concentrazione massima (Tmax) di quetiapina e norquetiapina nel plasma si raggiunge circa 6 ore dopo l'assunzione di Qwentiax SR. La concentrazione molare di picco allo stato stazionario del metabolita attivo norquetiapina corrisponde al 35% di quella della quetiapina.

La farmacocinetica di quetiapina e norquetiapina è lineare e proporzionale alle dosi fino a 800 mg compresi, quando somministrati una volta al giorno. Confrontando dosi giornaliere totali equivalenti di Qwentiax SR assunti una volta al giorno con quelle di quetiapina fumarato a rilascio immediato (Qwentiax a rilascio immediato) assunti due volte al giorno, l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) è risultata equivalente, mentre la concentrazione massima nel plasma (Cmax) era del 13% inferiore allo stato stazionario. Nel confronto tra Qwentiax SR e quetiapina a rilascio immediato, l'AUC del metabolita norquetiapina risultava inferiore dell'18%.

Uno studio sull'effetto del cibo sulla biodisponibilità della quetiapina ha mostrato che un pasto ricco di grassi determina un aumento statisticamente significativo della Cmax e dell'AUC di Qwentiax SR, rispettivamente di circa il 50% e il 20%. Non si può escludere che l'effetto di un pasto ricco di grassi possa essere ancora maggiore. Un pasto leggero non ha un impatto significativo sulla Cmax e sull'AUC della quetiapina. Qwentiax SR deve essere assunto una volta al giorno senza cibo.

Distribuzione

Circa l'83% della quetiapina è legato alle proteine plasmatiche.

Metabolismo

La quetiapina viene ampiamente metabolizzata nel fegato. Studi con quetiapina marcati radioattivamente hanno mostrato che meno del 5% della quetiapina viene escreto in forma invariata nelle urine o nelle feci.

Eliminazione

I tempi di dimezzamento di eliminazione della quetiapina e della norquetiapina sono rispettivamente di circa 7 e 12 ore. Circa il 73% della radioattività somministrata viene escreta nelle urine e il 21% nelle feci. Meno del 5% della radioattività totale somministrata viene escreta nelle urine come frazione molare media della dose libera di quetiapina e del suo metabolita attivo norquetiapina nell'uomo.

Popolazioni particolari

Sesso

La farmacocinetica della quetiapina non differisce tra donne e uomini.

Anziani

La clearance media della quetiapina negli anziani è circa il 30–50% più bassa rispetto a quella degli adulti di età compresa tra 18 e 65 anni.

Disfunzione renale

La clearance plasmatica media della quetiapina è ridotta di circa il 25% nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min/1,73 m²), tuttavia i valori individuali di clearance rientrano negli intervalli tipici dei volontari sani.

Disfunzione epatica

La clearance plasmatica media della quetiapina è ridotta di circa il 25% nei pazienti con nota compromissione della funzionalità epatica (cirrosi alcolica stabile). Poiché la quetiapina viene ampiamente metabolizzata nel fegato, si prevede un aumento dei livelli plasmatici nei pazienti con compromissione epatica. In questi pazienti può essere necessario un aggiustamento della dose (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia»).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento della schizofrenia.

Trattamento dei disturbi bipolari, inclusi:

episodi maniacali da moderati a gravi associati a disturbi bipolari;
episodi depressivi maggiori associati a disturbi bipolari.

Prevenzione delle ricadute in pazienti con disturbo bipolare in cui gli episodi maniacali o depressivi sono stati trattati con quetiapina.

Come terapia aggiuntiva negli episodi depressivi maggiori gravi in pazienti con disturbo depressivo maggiore (DMD) che hanno mostrato una risposta subottimale alla monoterapia con antidepressivi. Prima di iniziare il trattamento, il medico deve attentamente valutare il profilo di sicurezza del medicinale Qwentiax SR.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla sostanza attiva o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

È controindicata l’assunzione concomitante di inibitori del citocromo P450 3A4, come inibitori della proteasi dell'HIV, antifungini azolici, eritromicina, claritromicina e nefazodone.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Poiché la quetiapina agisce principalmente sul sistema nervoso centrale, Qwentiax SR deve essere usato con cautela in associazione con altri farmaci che hanno un’azione simile e con l’alcol.

Deve essere usato con cautela nei pazienti che assumono contemporaneamente farmaci con effetti anticolinergici (muscarinici) (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Il citocromo P450 (CYP) 3A4 è l’enzima principalmente responsabile del metabolismo della quetiapina. In uno studio sull’interazione condotto in volontari sani, la somministrazione concomitante di quetiapina (25 mg) e chetocanazolo (inibitore del CYP 3A4) ha causato un aumento dell’AUC della quetiapina da 5 a 8 volte. Pertanto, l’uso concomitante di quetiapina con inibitori del CYP 3A4 è controindicato. Si raccomanda inoltre di evitare il consumo di succo di pompelmo durante il trattamento con quetiapina.

In uno studio di farmacocinetica con dosi ripetute per valutare la quetiapina somministrata prima e durante il trattamento con carbamazepina (induttore enzimatico epatico), l’assunzione concomitante di carbamazepina ha aumentato significativamente il clearance della quetiapina. Questo aumento del clearance ha ridotto l’esposizione sistemica alla quetiapina (misurata come area sotto la curva AUC) a un livello pari mediamente al 13% dell’esposizione ottenuta con la sola quetiapina, sebbene in alcuni pazienti si sia osservato un effetto maggiore. A causa di questa interazione, è possibile una riduzione della concentrazione plasmatica di quetiapina, che potrebbe influenzare l’efficacia del trattamento con Qwentiax SR.

L’assunzione concomitante di quetiapina e fenitoina (un altro induttore degli enzimi microsomiali) ha aumentato il clearance della quetiapina di circa il 450%. L’inizio del trattamento con Qwentiax SR in pazienti che ricevono un induttore enzimatico epatico è possibile solo se il medico ritiene che il beneficio derivante dall’uso di Qwentiax SR superi i rischi legati all’interruzione dell’induttore enzimatico epatico. È importante che qualsiasi modifica nell’assunzione dell’induttore avvenga in modo graduale. Se necessario, l’induttore dovrebbe essere sostituito con un agente non induttore (ad esempio valproato di sodio) (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

La farmacocinetica della quetiapina non è significativamente modificata dall’assunzione concomitante di antidepressivi come imipramina (noto inibitore del CYP 2D6) o fluoxetina (noto inibitore del CYP 3A4 e del CYP 2D6).

L’assunzione concomitante di altri antipsicotici come risperidone o aloperidolo non ha causato variazioni significative nella farmacocinetica della quetiapina. L’assunzione contemporanea di quetiapina e tiotixene ha causato un aumento del clearance della quetiapina di circa il 70%.

L’assunzione concomitante con cimetidina non ha modificato la farmacocinetica della quetiapina.

La farmacocinetica del litio non è modificata dalla sua assunzione contemporanea con quetiapina.

In uno studio randomizzato della durata di 6 settimane, che ha confrontato la combinazione di litio e Qwentiax SR con placebo e Qwentiax SR in adulti affetti da mania acuta, si è osservato un aumento della frequenza di comparsa di effetti extrapiramidali (in particolare tremore), sonnolenza e aumento di peso nel gruppo con aggiunta di litio rispetto al gruppo con aggiunta di placebo (vedere sezione «Proprietà farmacodinamiche»).

Non sono state osservate variazioni clinicamente significative nella farmacocinetica del valproato di sodio e della quetiapina quando somministrati contemporaneamente. In uno studio retrospettivo su bambini e adolescenti che assumevano valproato di sodio, quetiapina o la combinazione di entrambi, si è osservato un aumento dei casi di leucopenia e neutropenia nel gruppo che assumeva entrambi i farmaci rispetto ai gruppi che assumevano i singoli farmaci.

Non sono stati condotti studi sull’interazione con farmaci cardiovascolari.

Si deve prestare cautela nell’assunzione concomitante di quetiapina con farmaci che alterano l’equilibrio elettrolitico o che prolungano l’intervallo QT.

In pazienti che assumevano quetiapina sono stati riportati casi di falsi positivi nei test immunoenzimatici per la ricerca di metadone e antidepressivi triciclici. Si raccomanda di confermare risultati dubbi di screening immunoenzimatici con un appropriato metodo cromatografico.

La quetiapina deve essere usata con cautela in combinazione con farmaci serotoninergici, come inibitori delle MAO, inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI), inibitori del reuptake della serotonina-noradrenalina (SNRI) o antidepressivi triciclici, poiché esiste il rischio di sviluppare il sindrome serotoninergica, una condizione potenzialmente letale (vedere «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Caratteristiche particolari di impiego.

Poiché Qwentiax SR è indicato per il trattamento della schizofrenia, del disturbo bipolare e della terapia aggiuntiva nei pazienti con disturbo depressivo maggiore (DDM), il profilo di sicurezza del farmaco deve essere attentamente valutato in base alla diagnosi specifica del paziente e alla dose assunta.

L'efficacia e la sicurezza a lungo termine della terapia aggiuntiva nei pazienti con DDM non sono state valutate, ma sono stati studiati l'efficacia e la sicurezza a lungo termine della monoterapia con il farmaco negli adulti (vedi sezione «Farmacodinamica»).

Pediatria

Qwentiax SR non è raccomandato per l'uso nei bambini a causa della mancanza di dati che ne supportino l'impiego in questa fascia d'età. Gli studi clinici con chetiapina hanno mostrato che, oltre al noto profilo di sicurezza stabilito negli adulti, alcune reazioni avverse si verificano con maggiore frequenza nei bambini rispetto agli adulti (aumento dell'appetito, aumento dei livelli di prolattina nel siero ed effetti extrapiramidali), ed è stato osservato un effetto non precedentemente riportato negli studi con adulti (aumento della pressione arteriosa). Inoltre, nei bambini e negli adolescenti sono state osservate alterazioni dei parametri funzionali della tiroide.

È inoltre da notare che l'effetto a lungo termine del trattamento con Qwentiax SR sulla crescita e sulla maturazione sessuale non è stato studiato oltre le 26 settimane. L'effetto a lungo termine sullo sviluppo cognitivo e comportamentale è sconosciuto.

Negli studi condotti su pazienti di età pediatrica e adolescenziale, il trattamento con chetiapina è stato associato a una maggiore frequenza di sintomi extrapiramidali (SEP) rispetto al placebo nei pazienti trattati per schizofrenia e mania bipolare (vedi sezione «Reazioni avverse»).

Suicidio/pensieri suicidi o peggioramento clinico

La depressione nel disturbo bipolare è associata a un aumentato rischio di pensieri suicidi, autolesionismo e suicidio (eventi correlati al suicidio). Tale rischio permane fino al raggiungimento di una remissione evidente. Poiché il miglioramento può non manifestarsi nelle prime settimane di trattamento o oltre, i pazienti devono essere attentamente monitorati fino a quando non si verifica tale miglioramento. Secondo l'esperienza clinica generale, il rischio di suicidio può aumentare nelle fasi iniziali del miglioramento.

Inoltre, è necessario considerare il potenziale rischio di eventi correlati al suicidio dopo l'interruzione brusca del trattamento con chetiapina, a causa dei noti fattori di rischio associati alla patologia in trattamento.

Altri disturbi psichiatrici per i quali potrebbe essere prescritto Qwentiax SR possono anch'essi essere associati a un aumentato rischio di eventi correlati al suicidio. Inoltre, tali disturbi possono coesistere con episodi depressivi.

Nel trattamento di pazienti con altri disturbi psichiatrici, devono essere adottate le stesse precauzioni previste per il trattamento di pazienti con episodi depressivi gravi.

I pazienti con anamnesi di eventi correlati al suicidio o con elevati livelli di ideazione suicidaria prima dell'inizio della terapia hanno un rischio maggiore di sviluppare pensieri o tentativi di suicidio e devono essere attentamente sorvegliati durante il trattamento. Un meta-analisi di studi clinici controllati con placebo su pazienti adulti con disturbi psichiatrici ha mostrato un aumento del rischio di comportamento suicidario nei pazienti di età inferiore a 25 anni.

Un attento monitoraggio dei pazienti, in particolare di quelli a rischio elevato, deve accompagnare pienamente la terapia farmacologica, specialmente all'inizio del trattamento e con ulteriori modifiche della dose. I pazienti (e chi se ne prende cura) devono essere avvertiti della necessità di monitorare il peggioramento clinico, il comportamento o i pensieri suicidi, i cambiamenti insoliti nel comportamento e di cercare immediatamente assistenza medica in caso di comparsa di sintomi.

Negli studi controllati con placebo di breve durata su pazienti con episodi depressivi gravi nel disturbo bipolare, un aumento del rischio di eventi correlati al suicidio è stato osservato nei giovani pazienti (età inferiore a 25 anni) trattati con chetiapina rispetto a quelli trattati con placebo (3,0% contro 0%, rispettivamente). Negli studi clinici su pazienti con DDM, la frequenza di eventi correlati al suicidio nei giovani (età inferiore a 25 anni) è stata del 2,1% (3/144) nel gruppo chetiapina e dell'1,3% (1/75) nel gruppo placebo. Uno studio retrospettivo su popolazione sull'uso di chetiapina nel trattamento di pazienti con disturbo depressivo maggiore (DDM) ha mostrato un aumento del rischio di autolesionismo e suicidio nei pazienti di età compresa tra 25 e 64 anni senza storia di autolesionismo, quando la chetiapina era usata in combinazione con altri antidepressivi.

Sonno e vertigini

Il trattamento con chetiapina è associato a sonnolenza e sintomi simili, come sedazione (vedi sezione «Reazioni avverse»). Negli studi clinici, nei pazienti con depressione bipolare tali sintomi si sono manifestati generalmente nei primi 3 giorni di trattamento ed erano prevalentemente da lievi a moderati. Nei pazienti con depressione bipolare e nei pazienti con episodi depressivi nel DDM, in caso di comparsa di sonnolenza, potrebbe essere necessario un monitoraggio per 2 settimane dopo l'insorgenza della sonnolenza o fino alla scomparsa dei sintomi, oppure potrebbe essere necessario valutare l'interruzione del trattamento.

Ipotensione ortostatica

Il trattamento con chetiapina è stato associato a ipotensione ortostatica e vertigini correlate, che, come la sonnolenza, si verificano generalmente durante il periodo di titolazione della dose. Questi effetti possono favorire un aumento della frequenza di incidenti (cadute), specialmente negli anziani. I pazienti devono quindi essere avvertiti di fare attenzione finché non si saranno abituati agli effetti potenziali del farmaco.

Malattie cardiovascolari

Qwentiax SR deve essere usato con cautela nei pazienti con note malattie cardiovascolari e cerebrovascolari o altre condizioni che possono portare a ipotensione arteriosa. La chetiapina può causare ipotensione ortostatica, specialmente all'inizio della titolazione della dose; pertanto, in tali casi, potrebbe essere necessaria una riduzione della dose o una titolazione più prolungata.

Sindrome da apnea nel sonno

Sono stati riportati casi di sindrome da apnea nel sonno in pazienti che assumevano chetiapina. La chetiapina deve essere usata con cautela nei pazienti che assumono contemporaneamente depressori del sistema nervoso centrale e che hanno anamnesi o sono a rischio di sviluppare apnea nel sonno. Ciò include in particolare pazienti con sovrappeso/obesità o pazienti di sesso maschile.

Convulsioni

Negli studi clinici controllati non è stata osservata differenza nella frequenza di convulsioni tra i pazienti che assumevano chetiapina e quelli del gruppo placebo. Come con altri farmaci antipsicotici, si raccomanda di usare il farmaco con cautela nei pazienti con anamnesi di convulsioni (vedi sezione «Reazioni avverse»).

Sintomi extrapiramidali

Negli studi controllati con placebo, la chetiapina è stata associata a un aumento della frequenza di sintomi extrapiramidali rispetto al placebo nei pazienti trattati per episodi depressivi maggiori associati al disturbo bipolare e al disturbo depressivo maggiore.

L'uso di chetiapina è stato associato allo sviluppo di acatisia, caratterizzata da un'ansia soggettivamente spiacevole o stressante e da un bisogno di muoversi, spesso accompagnata dall'incapacità di stare seduti o in piedi fermi. Tali effetti si osservano più frequentemente nelle prime settimane di trattamento. L'aumento della dose in pazienti che sviluppano tali sintomi può essere dannoso.

Discinesia tardiva

In caso di comparsa di sintomi di discinesia tardiva, si deve considerare la riduzione della dose o l'interruzione del trattamento con Qwentiax SR. I sintomi di discinesia tardiva possono peggiorare o addirittura insorgere dopo l'interruzione della terapia (vedi sezione «Reazioni avverse»).

Sindrome neurolettica maligna

La sindrome neurolettica maligna può essere associata al trattamento con antipsicotici, inclusa la chetiapina. Le manifestazioni cliniche includono ipertermia, alterazioni dello stato mentale, rigidità muscolare, instabilità autonomica e aumento dei livelli di creatinfosfocinasi. In tal caso, si deve interrompere il trattamento con Qwentiax SR e iniziare un trattamento appropriato.

Neutropenia grave e agranulocitosi

Neutropenia grave (numero di neutrofili <0,5x10⁹/l) è stata osservata negli studi clinici con chetiapina. La maggior parte dei casi di neutropenia grave si è verificata entro due mesi dall'inizio del trattamento con chetiapina. Non è stata stabilita una relazione evidente con la dose. Durante il periodo post-marketing, alcuni casi sono stati fatali. I possibili fattori di rischio per la neutropenia includono una riduzione preesistente dei leucociti e neutropenia indotta da farmaci in anamnesi. Sono stati riportati casi di agranulocitosi in pazienti senza fattori di rischio preesistenti. Si deve considerare la possibilità di sviluppo di neutropenia in pazienti con infezione, specialmente in assenza di fattori favorevoli evidenti, e in pazienti con febbre di origine sconosciuta, e adottare le opportune misure cliniche.

Si raccomanda di interrompere il trattamento con chetiapina se il livello di neutrofili nel sangue è <1,0 x 10⁹/l. I pazienti devono essere monitorati per la comparsa di sintomi di infezione e variazioni del livello di neutrofili (finché non supera 1,5x10⁹/l) (vedi sezione «Proprietà farmacodinamiche»).

Effetti anticolinergici (muscarinici)

Norchetiapina, il metabolita attivo della chetiapina, ha un'affinità moderata o elevata per diversi sottotipi di recettori muscarinici. Questo può favorire la comparsa di reazioni avverse che riflettono effetti anticolinergici quando la chetiapina è usata alle dosi raccomandate in combinazione con altri farmaci con effetti anticolinergici o in caso di sovradosaggio. La chetiapina deve essere usata con cautela nei pazienti che assumono farmaci con effetti anticolinergici (muscarinici). La chetiapina deve essere usata con cautela nei pazienti con diagnosi attuale o anamnesi di ritenzione urinaria, ipertrofia prostatica clinicamente significativa, ostruzione intestinale o condizioni correlate, aumento della pressione intraoculare o glaucoma ad angolo chiuso (vedi sezioni «Farmacodinamica», «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione», «Sovradosaggio» e «Reazioni avverse»).

Interazioni

Vedi anche sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione».

L'uso concomitante di chetiapina con un potente induttore degli enzimi epatici, come carbamazepina o fenitoina, riduce significativamente la concentrazione plasmatica di chetiapina, il che può ridurre l'efficacia del trattamento. Il trattamento con Qwentiax SR in pazienti che assumono un induttore degli enzimi epatici può essere iniziato solo se il medico ritiene che il beneficio del farmaco Qwentiax SR superi i rischi derivanti dall'interruzione dell'induttore. È importante che qualsiasi modifica nell'uso dell'induttore avvenga gradualmente. Se necessario, si deve sostituire con un non-induttore (ad esempio, valproato di sodio).

Effetto sul peso corporeo

È stato riportato un aumento del peso corporeo in pazienti trattati con chetiapina, che deve essere monitorato e gestito in base alla necessità clinica, secondo le raccomandazioni per l'uso di farmaci antipsicotici (vedi sezioni «Farmacodinamica» e «Reazioni avverse»).

Iperglicemia

Iperglicemia e/o sviluppo o peggioramento del diabete mellito sono stati occasionalmente associati a chetoacidosi o coma, inclusi alcuni casi con esito fatale (vedi sezione «Reazioni avverse»). Sono stati riportati diversi casi con precedente aumento di peso, che può essere un fattore favorevole. Un adeguato monitoraggio clinico è raccomandato secondo le linee guida esistenti per l'uso di agenti antipsicotici. I pazienti trattati con qualsiasi farmaco antipsicotico, incluso la chetiapina, devono essere monitorati per la comparsa di sintomi di iperglicemia (come polidipsia, poliuria, polifagia e debolezza), e i pazienti con diabete o con fattori di rischio per il diabete devono essere sorvegliati regolarmente per un peggioramento del controllo della glicemia. Il peso corporeo di tali pazienti deve essere monitorato regolarmente.

Lipidi

Negli studi clinici con chetiapina sono stati osservati aumenti dei livelli di trigliceridi, colesterolo LDL e colesterolo totale e una riduzione del colesterolo HDL (vedi sezione «Reazioni avverse»). In caso di alterazioni dei livelli lipidici, si deve prescrivere un trattamento appropriato.

Rischio metabolico

A causa delle alterazioni del peso corporeo, della glicemia (vedi iperglicemia) e dei lipidi osservate negli studi clinici, è necessario valutare i parametri metabolici del paziente all'inizio del trattamento e monitorarne regolarmente le variazioni durante il corso della terapia. Il peggioramento di tali parametri deve essere gestito in base alla necessità clinica (vedi sezione «Reazioni avverse»).

Prolungamento dell'intervallo QT

Negli studi clinici e nell'uso secondo le istruzioni per l'uso medico, la chetiapina non ha causato un aumento persistente degli intervalli QT assoluti. Nel periodo post-marketing sono stati osservati prolungamenti dell'intervallo QT con l'uso di chetiapina a dosi terapeutiche (vedi sezione «Reazioni avverse») e in caso di sovradosaggio (vedi sezione «Sovradosaggio»). Come con altri antipsicotici, si deve usare cautela nel prescrivere chetiapina a pazienti con malattie cardiovascolari o con anamnesi familiare di prolungamento dell'intervallo QT. Si deve inoltre usare cautela quando si prescrive chetiapina con altri medicinali noti per prolungare l'intervallo QT o in associazione con neurolettici, specialmente negli anziani, in pazienti con sindrome congenita di prolungamento dell'intervallo QT, scompenso cardiaco congestizio, ipertrofia cardiaca, ipokaliemia o ipomagnesiemia (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Reazioni cutanee avverse gravi

È noto che durante il trattamento con chetiapina sono stati riportati casi molto rari di reazioni cutanee avverse gravi (SCAR), inclusa la sindrome di Stevens-Johnson (SSJ), la necrolisi epidermica tossica (NET), l'acrodermatite esfoliativa acuta generalizzata (AGEP), l'eritema multiforme e le reazioni cutanee associate ad eosinofilia e manifestazioni sistemiche (DRESS), che possono essere letali o avere esito fatale.

Le reazioni cutanee avverse gravi sono accompagnate da uno o più sintomi: eruzione cutanea estesa, che può essere accompagnata da prurito o pustole, dermatite esfoliativa, febbre, linfoadenopatia e possibile eosinofilia o neutrofilia. La maggior parte di queste reazioni si è verificata entro 4 settimane dall'inizio del trattamento con chetiapina, alcune reazioni DRESS si sono verificate entro 6 settimane dall'inizio del trattamento. In caso di comparsa di segni e sintomi che indicano queste reazioni cutanee gravi, la chetiapina deve essere immediatamente interrotta e si deve considerare un'alternativa terapeutica.

Interruzione del trattamento

Sintomi acuti di astinenza, come insonnia, nausea, cefalea, diarrea, vomito, vertigini e irritabilità, sono stati descritti dopo l'interruzione improvvisa della chetiapina. Pertanto, si raccomanda un'interruzione graduale del trattamento per un periodo di almeno una-due settimane (vedi sezione «Reazioni avverse»).

Pazienti anziani con psicosi associata a demenza

Qwentiax SR non è raccomandato per il trattamento della psicosi associata alla demenza.

Negli studi randomizzati controllati con placebo in pazienti con demenza, l'uso di alcuni antipsicotici atipici è stato associato a un aumento di circa 3 volte del rischio di eventi avversi cardiovascolari. Il meccanismo di questo aumento non è noto. Un rischio aumentato non può essere escluso per altri antipsicotici o per altre categorie di pazienti. Qwentiax SR deve essere usato con cautela nei pazienti con fattori di rischio per ictus.

Secondo un meta-analisi di antipsicotici atipici, i pazienti anziani con psicosi associata alla demenza costituiscono un gruppo a rischio aumentato di esito letale rispetto al placebo. In due studi controllati con placebo della durata di 10 settimane in un gruppo di pazienti (n=710; età media 83 anni; intervallo 56-99 anni), la mortalità nei pazienti trattati con chetiapina è stata del 5,5% contro il 3,2% nel gruppo placebo. La mortalità durante gli studi è stata per cause diverse, attese in questo gruppo di pazienti.

Pazienti anziani con malattia di Parkinson (MP)/parkinsonismo

Uno studio retrospettivo su popolazione nel trattamento di pazienti con DDM ha mostrato un aumento del rischio di esito letale con l'uso di chetiapina in pazienti di età >65 anni. Questa associazione non era presente quando i pazienti con parkinsonismo erano esclusi dall'analisi. Si deve usare cautela quando si prescrive chetiapina a questo gruppo di pazienti.

Disfagia

Con l'uso di chetiapina è stata osservata disfagia. Si deve usare cautela con chetiapina nei pazienti a rischio di polmonite da aspirazione.

Stitichezza e ostruzione intestinale

La stitichezza è un fattore di rischio per lo sviluppo di ostruzione intestinale. Con l'uso di chetiapina sono stati riportati casi di stitichezza e ostruzione intestinale (vedi sezione «Reazioni avverse»). Questi rapporti includono informazioni su esiti letali in pazienti con un rischio più elevato di sviluppare ostruzione intestinale, inclusi pazienti che assumono contemporaneamente più farmaci che riducono la peristalsi intestinale e/o farmaci per i quali potrebbero non essere stati registrati rapporti di stitichezza. Il trattamento di pazienti con ostruzione intestinale/volvolo deve essere effettuato con attenta sorveglianza e assistenza medica immediata.

Tromboembolia venosa

Sono stati riportati casi di tromboembolia venosa (TEV) con l'uso di agenti neurolettici. Poiché i pazienti che assumono neurolettici spesso presentano fattori di rischio acquisiti per lo sviluppo di TEV, tutti i possibili fattori di rischio per TEV devono essere identificati prima e durante la terapia con chetiapina e devono essere adottate misure preventive.

Pancreatite

Sono stati riportati casi di pancreatite negli studi clinici e nel periodo post-marketing, ma non è stata stabilita una relazione causale. Nei rapporti post-marketing molti pazienti avevano fattori noti per essere associati alla pancreatite, come aumento dei livelli di trigliceridi (vedi sezione «Caratteristiche particolari di impiego». Lipidi), calcoli biliari e abuso di alcol.

Cardiomiopatia e miocardite

Negli studi clinici e nel periodo post-marketing sono stati riportati casi di cardiomiopatia e miocardite, ma non è stata stabilita una relazione causale con l'uso di chetiapina. Si deve rivalutare l'opportunità di usare chetiapina in pazienti con sospetta cardiomiopatia o miocardite.

Sindrome serotoninergica

L'uso concomitante di Qwentiax SR e di altri agenti serotoninergici, come inibitori della MAO, inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI), inibitori del reuptake della serotonina-noradrenalina (SNRI) o antidepressivi triciclici, può portare alla sindrome serotoninergica, potenzialmente pericolosa per la vita (vedi «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Se il trattamento concomitante con altri agenti serotoninergici è clinicamente giustificato, si raccomanda un attento monitoraggio del paziente, specialmente all'inizio del trattamento e durante l'aumento della dose. I sintomi della sindrome serotoninergica possono includere alterazioni dello stato mentale, instabilità autonomico-vegetativa, disturbi neuromuscolari e/o sintomi gastrointestinali.

In caso di sospetta sindrome serotoninergica, si deve considerare la riduzione della dose o l'interruzione della terapia in base alla gravità dei sintomi.

Informazioni aggiuntive

I dati sull'uso di chetiapina in combinazione con divalproex o litio negli episodi maniacali di grado moderato o grave sono limitati; tuttavia, la terapia combinata è stata ben tollerata (vedi sezioni «Reazioni avverse» e «Proprietà farmacodinamiche»). Questi dati hanno mostrato un effetto additivo alla terza settimana di trattamento.

Uso improprio e abuso

Sono stati riportati casi di uso improprio e abuso del farmaco. Si deve prescrivere chetiapina con cautela a pazienti con anamnesi di abuso di alcol o droghe.

Lattosio

Le compresse di Qwentiax SR contengono lattosio. Il farmaco non deve essere somministrato a pazienti con rara intolleranza ereditaria al galattosio, deficienza di lattasi di Lapp o malassorbimento di glucosio-galattosio.

Ogni compressa a rilascio prolungato da 150 mg contiene 37,57 mg di lattosio.

Ogni compressa a rilascio prolungato da 200 mg contiene 50,09 mg di lattosio.

Ogni compressa a rilascio prolungato da 300 mg contiene 75,15 mg di lattosio.

Sodio

La compressa a rilascio prolungato da 150 mg contiene 14,53 mg di sodio.

La compressa a rilascio prolungato da 200 mg contiene 19,38 mg di sodio.

Le dosi superiori a 1 compressa contengono più di 23 mg (1 mmol) di sodio. Ciò deve essere considerato nei pazienti sottoposti a dieta con contenuto controllato di sodio.

Ogni compressa a rilascio prolungato da 300 mg contiene 29,06 mg di sodio.

Ciò deve essere considerato nei pazienti sottoposti a dieta con contenuto controllato di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

La sicurezza ed efficacia dell'uso di chetiapina nel trattamento delle donne in gravidanza non sono state stabilite. Attualmente non ci sono prove di effetti negativi ottenute negli studi sugli animali. Un possibile effetto sugli organi della vista del feto non è stato studiato. Secondo informazioni su alcune gravidanze in cui è stata usata chetiapina, sono stati riportati sintomi di astinenza neonatale nei neonati. Pertanto, Qwentiax SR può essere prescritto durante la gravidanza solo se il beneficio atteso giustifica il rischio potenziale. Nei neonati di madri che hanno assunto chetiapina durante la gravidanza sono stati osservati sintomi di astinenza.

Sono stati pubblicati dati che indicano che la chetiapina penetra nel latte materno umano, sebbene il grado di penetrazione sia sconosciuto. Si raccomanda alle donne che allattano di interrompere l'allattamento durante il trattamento con chetiapina.

I neonati di madri che hanno assunto farmaci antipsicotici (inclusa la chetiapina) nel terzo trimestre hanno un rischio di sviluppare reazioni avverse, inclusi sintomi extrapiramidali e/o sintomi di astinenza, che possono variare in gravità e durata. Sono state osservate reazioni avverse come agitazione, ipertensione arteriosa, ipotensione, tremore, sonnolenza, disturbi respiratori o disturbi alimentari. Pertanto, i neonati devono essere attentamente sorvegliati.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Poiché il farmaco agisce principalmente sul sistema nervoso centrale, la chetiapina può influire negativamente sulle capacità mentali. Pertanto, ai pazienti non si raccomanda di guidare autoveicoli o usare macchinari finché non sarà determinata la loro reazione individuale al farmaco.

Modalità e dosaggio.

Per ogni indicazione esistono diversi schemi posologici. È necessario assicurarsi che al paziente venga prescritta la dose appropriata in base alla sua condizione.

Qwentiax SR deve essere assunto una volta al giorno a digiuno. Le compresse devono essere inghiottite intere, senza essere spezzate, masticate o frantumate.

Trattamento della schizofrenia e degli episodi maniacali da moderati a gravi nel disturbo bipolare

Qwentiax SR deve essere assunto almeno un'ora prima del pasto. La dose giornaliera iniziale è di 300 mg il primo giorno e di 600 mg il secondo giorno. La dose giornaliera raccomandata è di 600 mg; tuttavia, se clinicamente indicato, la dose può essere aumentata fino a 800 mg al giorno. La dose deve essere aggiustata nell'ambito del range di dosi efficaci, da 400 mg a 800 mg al giorno, in base alla risposta clinica e alla tollerabilità. Per la terapia di mantenimento della schizofrenia non è necessario alcun aggiustamento posologico.

Trattamento degli episodi depressivi nel disturbo bipolare

Qwentiax SR deve essere assunto prima di andare a dormire. La dose giornaliera totale nei primi quattro giorni di trattamento è di 50 mg (primo giorno), 100 mg (secondo giorno), 200 mg (terzo giorno) e 300 mg (quarto giorno). La dose giornaliera raccomandata è di 300 mg. Negli studi clinici non è stata osservata un'ulteriore vantaggio nel gruppo trattato con 600 mg rispetto a quello con 300 mg (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»). La dose di 600 mg può essere efficace per singoli pazienti. Dosi superiori a 300 mg devono essere prescritte da medici esperti nel trattamento del disturbo bipolare. Gli studi clinici indicano che, in caso di problemi di tollerabilità, per alcuni pazienti si dovrebbe considerare la riduzione della dose alla minima efficace di 200 mg.

Prevenzione delle ricadute nel disturbo bipolare

Per prevenire episodi maniacali, misti o depressivi successivi nel disturbo bipolare, i pazienti che hanno risposto al trattamento con Qwentiax SR durante la terapia acuta del disturbo bipolare devono continuare il trattamento con Qwentiax SR alla stessa dose prescritta, assunta prima di andare a dormire. La dose di Qwentiax SR può essere aggiustata nell'intervallo compreso tra 300 mg e 800 mg/giorno, in base alla risposta clinica e alla tollerabilità individuale. È importante utilizzare le dosi efficaci più basse possibili per la terapia di mantenimento.

Trattamento addizionale degli episodi depressivi maggiori gravi nel disturbo depressivo maggiore (MDD)

Qwentiax SR deve essere assunto prima di andare a dormire. La dose giornaliera iniziale è di 50 mg il primo e il secondo giorno, e di 150 mg il terzo e il quarto giorno. Negli studi a breve termine di trattamento addizionale (con amitriptilina, bupropione, citalopram, duloxetina, escitalopram, fluoxetina, paroxetina, sertralina e venlafaxina), l'effetto antidepressivo è stato osservato alle dosi di 150 e 300 mg/giorno, e alla dose di 50 mg/giorno in uno studio a breve termine di monoterapia. L'uso di dosi più elevate aumenta il rischio di reazioni avverse. Pertanto, il medico deve assicurarsi di utilizzare la dose efficace più bassa, iniziando da 50 mg/giorno. L'aumento della dose da 150 a 300 mg/giorno deve essere basato sulla valutazione dello stato individuale del paziente.

Passaggio da Qwentiax, compresse a rilascio immediato

Per una maggiore comodità posologica, i pazienti in trattamento con dosi separate di Qwentiax (compresse a rilascio immediato) possono passare a Qwentiax SR alla dose giornaliera totale equivalente, da assumere una volta al giorno. Potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose per mantenere la risposta clinica.

Pazienti anziani

Come per altri antipsicotici e antidepressivi, Qwentiax SR deve essere usato con cautela nei pazienti anziani, specialmente all'inizio del trattamento e durante l'aggiustamento della dose. Potrebbe essere necessario un titolazione più lenta della dose di Qwentiax SR e la dose terapeutica giornaliera potrebbe essere inferiore rispetto a quella utilizzata nei pazienti più giovani. Il clearance plasmatico medio della chetiapina è ridotto del 30–50% negli anziani rispetto ai pazienti più giovani. Il trattamento nei pazienti anziani deve iniziare con una dose di 50 mg/giorno. La dose può essere aumentata gradualmente di 50 mg/giorno fino al raggiungimento della dose efficace, in base alla risposta clinica e alla tollerabilità individuale. Nei pazienti anziani con episodi depressivi nel MDD, il trattamento deve iniziare con 50 mg/giorno dal primo al terzo giorno, aumentando la dose a 100 mg/giorno il quarto giorno e a 150 mg/giorno l'ottavo giorno. Deve essere utilizzata la dose efficace più bassa, a partire da 50 mg/giorno. Se, in base alla valutazione del singolo paziente, è necessario aumentare la dose a 300 mg/giorno, ciò non deve avvenire prima di 22 giorni di trattamento.

La sicurezza ed efficacia di Qwentiax SR nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni con episodi depressivi nel disturbo bipolare non sono state studiate.

Alterazioni della funzionalità renale

Non è necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione renale.

Alterazioni della funzionalità epatica

La chetiapina viene attivamente metabolizzata nel fegato. Pertanto, Qwentiax SR deve essere usato con cautela nei pazienti con nota compromissione epatica, specialmente durante il periodo iniziale di aggiustamento della dose. Il trattamento nei pazienti con compromissione epatica deve iniziare con una dose di 50 mg/giorno. La dose può essere aumentata di 50 mg/giorno fino al raggiungimento della dose efficace, in base alla risposta clinica e alla tollerabilità individuale.

Bambini

Qwentiax SR non è raccomandato per l'uso nei bambini a causa della mancanza di dati che ne supportino l'uso in questa fascia d'età.

Sovradosaggio.

Sintomi

I segni e i sintomi riportati in caso di sovradosaggio erano conseguenti all'esagerazione degli effetti farmacologici noti del principio attivo, come sonnolenza e sedazione, tachicardia, ipotensione arteriosa ed effetti anticolinergici. Sono stati riportati casi di sopravvivenza dopo un sovradosaggio acuto fino a 30 g di chetiapina. La maggior parte dei pazienti con sovradosaggio non ha riportato effetti avversi o si è completamente ripresa dopo tali eventi. È stato riportato un esito fatale in uno studio clinico dopo un sovradosaggio di 13,6 g di chetiapina. Dall'esperienza post-marketing, i casi di sovradosaggio con chetiapina come monoterapia che hanno portato a esito fatale, coma o prolungamento dell'intervallo QT sono stati molto rari. Il sovradosaggio può causare prolungamento dell'intervallo QT, convulsioni, stato epilettico, rabdomiolisi, depressione respiratoria, ritenzione urinaria, disorientamento, delirio e/o agitazione, coma e esito fatale. Inoltre, sono stati registrati i seguenti eventi in caso di sovradosaggio di chetiapina come monoterapia: prolungamento QT, crisi convulsive, stato epilettico, rabdomiolisi, depressione respiratoria, ritenzione urinaria, confusione mentale, delirio e/o agitazione. I pazienti con preesistenti gravi malattie cardiovascolari possono essere a maggior rischio di effetti da sovradosaggio (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Trattamento

Non esiste un antidoto specifico per la chetiapina. In caso di sovradosaggio grave, si deve considerare la necessità di misure di supporto e terapia intensiva, compresa la ripristino e il mantenimento della pervietà delle vie aeree, assicurando un'adeguata ossigenazione e ventilazione polmonare, nonché il monitoraggio e il sostegno della funzione cardiovascolare. In letteratura sono stati descritti casi di risoluzione di gravi reazioni del sistema nervoso centrale, inclusi coma e delirio, mediante somministrazione endovenosa di fisostigmina (1–2 mg) con monitoraggio ECG continuo. Questo non costituisce una raccomandazione per il trattamento standard, a causa del possibile effetto negativo della fisostigmina sulla conduzione cardiaca. La fisostigmina può essere utilizzata solo in assenza di alterazioni ECG. Non deve essere utilizzata in caso di aritmie, blocchi cardiaci di qualsiasi grado o allargamento del complesso QRS.

In caso di ipotensione arteriosa persistente dopo sovradosaggio di chetiapina, si devono adottare misure appropriate, come somministrazione endovenosa di liquidi e/o simpaticomimetici (si deve evitare l'uso di adrenalina e dopamina, poiché la stimolazione dei recettori beta-adrenergici potrebbe aggravare l'ipotensione in presenza di blocco dei recettori alfa-adrenergici indotto dalla chetiapina).

Poiché la profilassi dell'assorbimento in caso di sovradosaggio non è stata studiata, si deve considerare la necessità di lavanda gastrica (dopo intubazione, se il paziente è incosciente) e l'uso di carbone attivo insieme a un lassativo.

Sono stati riportati casi di formazione di corpi estranei nello stomaco in seguito a sovradosaggio con chetiapina a rilascio prolungato; pertanto, si raccomanda un'adeguata diagnostica per immagini per determinare la strategia terapeutica successiva. La lavanda gastrica standard potrebbe non essere efficace nell'eliminare il bezoar a causa della consistenza appiccicosa della massa simile alla gomma. In alcuni casi, è stato eseguito con successo l'asportazione endoscopica del farmacobezoar.

Un attento controllo medico deve essere mantenuto fino al completo recupero del paziente.

Effetti indesiderati

Durante il trattamento con quetiapina, le reazioni avverse più frequentemente riportate sono state: sonnolenza, capogiri, bocca secca, cefalea, sintomi da sospensione (interruzione del trattamento), aumento dei livelli di trigliceridi nel siero, aumento del colesterolo totale (in particolare colesterolo LDL), riduzione del colesterolo HDL, aumento di peso, riduzione dell'emoglobina e sintomi extrapiramidali.

Come per altri agenti antipsicotici, l'uso di quetiapina è stato associato ad aumento di peso, sincope, sindrome neurolettica maligna, leucopenia ed edemi periferici.

La frequenza degli eventi avversi durante il trattamento con quetiapina è riportata secondo la seguente classificazione: molto frequente (> 1/10), frequente (> 1/100, < 1/10), non frequente (> 1/1000, < 1/100), raro (> 1/10000, < 1/1000), molto raro (< 1/10000) e frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Patologie del sistema emolinfopoietico
Molto frequente Frequente Non comune Raro	Diminuzione dei livelli di emoglobina22 Leucopenia1,28, riduzione del numero di neutrofili, aumento dei livelli di eosinofili27 Trombocitopenia13, anemia, neutropenia1 Agranulocitosi26
Patologie del sistema immunitario
Non comune Raro	Ipersensibilità (inclusi reazioni allergiche cutanee) Reazione anafilattica5
Patologie del sistema endocrino
Frequente Non comune Molto raro	Iperprolattinemia15, riduzione del T4 totale24, riduzione del T4 libero24, riduzione del T3 totale24, aumento della TSH24 Diminuzione del T3 libero24, ipotiroidismo21 Secrezione inadeguata dell'ormone antidiuretico
Patologie del metabolismo e della nutrizione
Molto frequente Frequente Non comune Raro	Aumento dei livelli di trigliceridi nel siero10,30, aumento del colesterolo totale (soprattutto colesterolo LDL)11,30, riduzione del colesterolo HDL17,30, aumento del peso corporeo8,30 Aumento dell'appetito, aumento dei livelli di glucosio nel sangue fino a valori di iperglicemia6,30 Iponatremia19, diabete mellito1,5, peggioramento di un diabete preesistente Sindrome metabolica29
Disturbi psichici
Frequente Raro	Sogni insoliti e incubi notturni, pensieri e comportamenti suicidi20 Sonnambulismo e fenomeni correlati, come parlare nel sonno e disturbi del comportamento alimentare durante il sonno
Patologie del sistema nervoso
Molto frequente Frequente Non comune	Vertigini4,16, sonnolenza2,16, cefalea, sintomi extrapiramidali1,21, disartria Convulsioni1, sindrome delle gambe senza riposo, discinesia tardiva1,5, sincope4,16 Stato confusionale
Patologie cardiache
Frequente Non comune Frequenza non nota	Tachicardia4, palpitazioni23 Prolungamento dell'intervallo QT1,12,18, bradicardia32 Cardiomiopatia, miocardite
Patologie oculari
Frequente	Offuscamento della vista
Patologie vascolari
Frequente Raro Frequenza non nota	Ipotensione ortostatica4,16 Tromboembolia venosa1 Ictus33
Patologie renali e delle vie urinarie
Non comune	Ritenzione urinaria
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
Frequente Non comune	Dyspnea23 Rinite
Patologie gastrointestinali
Molto frequente Frequente Non comune Raro	Secchezza orale Stitichezza, dispepsia, vomito25 Disfagia7 Pancreatite1, ostruzione intestinale/ileo
Patologie epatobiliari
Frequente Non comune Raro	Aumento dei livelli di alanina aminotransferasi (ALT) nel siero3, aumento dei livelli di gamma-GT3 Aumento dei livelli di aspartato aminotransferasi (AST) nel siero3 Ictericia5, epatite
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Molto raro Frequenza non nota	Angioedema5, sindrome di Stevens-Johnson5 Necrolisi epidermica tossica, eritema multiforme, pustolosi esantematica acuta generalizzata (AGEP), reazioni cutanee con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), vasculite cutanea
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
Molto raro	Rabdomiolisi
Gravidanza, periodo post-partum e condizioni perinatali
Frequenza non nota	Sindrome da astinenza nel neonato31, astinenza neonatale
Patologie del sistema riproduttivo e della ghiandola mammaria
Non comune Raro	Disfunzione sessuale Priapismo, galattorrea, gonfiore delle ghiandole mammarie, alterazioni del ciclo mestruale
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
Molto frequente Frequente Raro	Sintomi da astinenza (interruzione del trattamento)1,9 Leggera astenia, edema periferico, irritabilità, piressia Sindrome neurolettica maligna1, ipotermia
Modifiche degli esami di laboratorio
Raro	Aumento dei livelli di creatinfosfokinasi nel sangue14

Vedere la sezione «Caratteristiche d'uso».
La sonnolenza può manifestarsi generalmente entro le prime 2 settimane di trattamento e di solito scompare con la prosecuzione del trattamento con quetiapina.
Un aumento asintomatico (deviazione dalla norma fino a >3 ULN in qualsiasi momento) dei livelli delle transaminasi (ALT, AST) o della gamma-GT (glutammiltransferasi) è stato osservato in alcuni pazienti durante il trattamento con quetiapina. Tali aumenti sono stati generalmente reversibili proseguendo il trattamento con quetiapina.
Come altri farmaci antipsicotici che bloccano i recettori alfa1-adrenergici, la quetiapina può spesso causare ipotensione ortostatica associata a capogiri, tachicardia e, in alcuni pazienti, sincope, specialmente durante il periodo di aggiustamento della dose iniziale (vedere la sezone «Caratteristiche d'uso»).
La frequenza di queste reazioni avverse è stata calcolata solo sulla base dei dati post-marketing dell'uso di quetiapina nella formulazione a rilascio immediato.
Glicemia a digiuno ≥126 mg/dl (≥7,0 mmol/l) o glicemia post-prandiale ≥200 mg/dl (≥11,1 mmol/l) in almeno un'occasione.
Un aumento della frequenza di disfagia con quetiapina rispetto al placebo è stato osservato solo negli studi clinici sulla depressione bipolare.
Basato su un aumento di peso corporeo >7% rispetto al valore iniziale. Si verifica prevalentemente nelle prime settimane della terapia negli adulti.
Sintomi di astinenza osservati più frequentemente negli studi clinici controllati con placebo a breve termine sulla monoterapia, in cui sono stati valutati i sintomi di astinenza: insonnia, nausea, cefalea, diarrea, vomito, vertigini e irritabilità. La frequenza di queste reazioni diminuiva significativamente entro una settimana dalla sospensione del trattamento.
Livello di trigliceridi ≥200 mg/dl (≥2,258 mmol/l) (pazienti di età ≥18 anni) o ≥150 mg/dl (≥1,694 mmol/l) (pazienti di età <18 anni) in almeno un'occasione.
Colesterolo totale ≥240 mg/dl (≥6,2064 mmol/l) (pazienti di età ≥18 anni) o ≥200 mg/dl (≥5,172 mmol/l) (pazienti di età <18 anni) in almeno un'occasione. Un aumento del colesterolo LDL ≥30 mg/dl (≥0,769 mmol/l) è stato molto frequente. Il valore medio tra i pazienti con tale aumento del colesterolo LDL è stato di 41,7 mg/dl (1,07 mmol/l).
Vedere il testo seguente.
Piastrine ≤100×10⁹/l in almeno un'occasione.
Secondo i dati degli studi clinici, gli aumenti della creatinfosfocinasi nel sangue non sono associati al sindrome neurolettico maligno.
Livello di prolattina (pazienti di età >18 anni) >20 µg/l (>869,56 pmol/l) negli uomini; >30 µg/l (>1304,34 pmol/l) nelle donne – in qualsiasi momento.
Può portare a cadute.
Colesterolo HDL <40 mg/dl (1,025 mmol/l) negli uomini; <50 mg/dl (1,282 mmol/l) nelle donne in qualsiasi momento.
Numero di pazienti in cui si è verificato un cambiamento nell'intervallo QTc da <450 msec a ≥450 msec con un aumento di ≥30 msec. Negli studi controllati con placebo con quetiapina, la variazione media e il numero di pazienti con deviazioni fino a livelli clinicamente significativi sono risultati simili nei gruppi trattati con quetiapina e con placebo.
Deviazione da >132 mmol/l a ≤132 mmol/l in almeno un esame.
Sono stati riportati casi di pensieri e comportamenti suicidari durante la terapia con quetiapina o immediatamente dopo l'interruzione del trattamento (vedere le sezioni «Caratteristiche d'uso» e «Proprietà farmacologiche»).
Vedere la sezione «Proprietà farmacologiche».
Riduzione del livello di emoglobina a ≤13 g/dl (8,07 mmol/l) negli uomini, ≤12 g/dl (7,45 mmol/l) nelle donne in almeno un esame è stata osservata nell'11% dei pazienti trattati con quetiapina in tutti gli studi, inclusi quelli aperti. Per questi pazienti, la riduzione media massima del livello di emoglobina in qualsiasi momento è stata di 1,50 g/dl.
Spesso osservato in presenza di tachicardia, vertigini, ipotensione ortostatica e/o malattie cardiache/respiratorie di base.
Basato sulla deviazione dal valore iniziale normale a un valore potenzialmente clinicamente rilevante in qualsiasi momento dopo l'inizio del trattamento in tutti gli studi. La deviazione di T4 totale, T4 libero, T3 totale e T3 libero è stata <0,8×LLN (pmol/l) e la deviazione di TSH è stata >5 mU/l in qualsiasi momento.
Secondo l'aumento della frequenza di vomito nei pazienti anziani (≥65 anni).
Deviazione del livello di neutrofili dal valore basale ≥1,5×10⁹/l a <0,5×10⁹/l in qualsiasi momento durante il trattamento.
Basato sulla deviazione dal valore iniziale normale a un valore potenzialmente clinicamente rilevante in qualsiasi momento dopo l'inizio del trattamento in tutti gli studi. La deviazione degli eosinofili è stata >1×10⁹ cellule/l in qualsiasi momento.
Basato sulla deviazione dal valore iniziale normale a un valore potenzialmente clinicamente rilevante in qualsiasi momento dopo l'inizio del trattamento in tutti gli studi. La deviazione dei leucociti è stata ≤3×10⁹ cellule/l in qualsiasi momento.
Secondo le segnalazioni di reazioni avverse relative al sindromo metabolico ricevute in tutti gli studi clinici con quetiapina.
Negli studi clinici, in alcuni pazienti è stato osservato un peggioramento ripetuto di fattori metabolici che influenzano negativamente il peso corporeo, la glicemia e i lipidi (vedere la sezione «Caratteristiche d'uso»).
Vedere la sezione «Uso durante la gravidanza o l'allattamento».
Può verificarsi durante o poco dopo l'inizio della terapia ed è associato a ipotensione e/o sincope. La frequenza si basa sulle segnalazioni di bradicardia e fenomeni correlati osservati in tutti gli studi clinici con quetiapina.
Basato su uno studio epidemiologico retrospettivo non randomizzato.

Sono stati riportati casi di prolungamento dell'intervallo QT, aritmie ventricolari, esito letale improvviso di causa sconosciuta, arresto cardiaco e aritmia tipo «torsade de pointes» con l'uso di farmaci neurolettici e sono considerati specifici per questa classe di farmaci.

Sono state riportate gravi reazioni cutanee avverse (SCAR) in seguito al trattamento con quetiapina, inclusi il sindrome di Stevens-Johnson (SSJ), la necrolisi epidermica tossica (NET), e reazioni cutanee con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS).

Pazienti pediatrici

Gli stessi RAM descritti sopra negli adulti devono essere considerati anche nei bambini e negli adolescenti. La Tabella 2 riassume i RAM che si verificano con maggiore frequenza nei pazienti pediatrici e adolescenti (10–17 anni) rispetto agli adulti, o RAM non osservati nel gruppo di pazienti adulti.

Tabella 2. RAM nei bambini e negli adolescenti associati al trattamento con quetiapina, che si verificano più frequentemente rispetto agli adulti o non osservati nel gruppo di pazienti adulti.

La frequenza degli eventi avversi è definita secondo la seguente classificazione: molto frequente (> 1/10), frequente (> 1/100, < 1/10), non frequente (> 1/1000, <1/100), raro (> 1/10000, <1/1000) e molto raro (< 1/10000).

Dei sistemi endocrino
Molto frequente	Aumento del livello di prolattina1
Disturbi del metabolismo e della nutrizione
Molto frequente	Aumento dell'appetito
Del sistema nervoso
Molto frequente Frequente	Sintomi extrapiramidali3,4 Perdita di coscienza
Del sistema vascolare
Molto frequente	Aumento della pressione arteriosa2
Apparato respiratorio, torace e mediastino
Frequente	Rinite
Patologie gastrointestinali
Molto frequente	Vomito
Alterazioni sistemiche e condizioni relative al sito di somministrazione
Frequente	Irritabilità3

1 Livelli di prolattina (pazienti <18 anni): >20 µg/l (>869,56 pmol/l) nei maschi; >26 µg/l (>1130,428 pmol/l) nelle femmine in qualsiasi momento. Meno dell'1% dei pazienti ha presentato un aumento dei livelli di prolattina >100 µg/l.

2 Sulla base di anomalie superiori ai valori clinicamente significativi (secondo i criteri del National Institute for Health) o un aumento >20 mmHg della pressione arteriosa sistolica o >10 mmHg della pressione arteriosa diastolica in qualsiasi momento, in due studi controllati con placebo di breve durata (3-6 settimane) condotti su bambini e adolescenti.

3 Nota: la frequenza corrisponde a quella osservata negli adulti, ma potrebbe essere associata a manifestazioni cliniche diverse nei bambini e negli adolescenti rispetto agli adulti.

4 Vedere sezione «Farmacodinamica».

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette una vigilanza continua sul rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell'imballaggio originale per proteggere dall'umidità. Il medicinale non richiede particolari condizioni di temperatura per la conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister, 6 o 9 blister in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore. KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.