Quetiapina-Darnitsa
Ucraina
Indice
ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale Quetiapina-Darnitsa
Composizione:
principio attivo: quetiapina;
<tabletta da 25 mg: 1 compressa rivestita con film contiene 28,78 mg di fumarato di quetiapina, corrispondente a 25 mg di quetiapina;
<tabletta da 100 mg: 1 compressa rivestita con film contiene 115,13 mg di fumarato di quetiapina, corrispondente a 100 mg di quetiapina;
<tabletta da 200 mg: 1 compressa rivestita con film contiene 230,27 mg di fumarato di quetiapina, corrispondente a 200 mg di quetiapina;
eccipienti:
ipromellosa, fosfato di calcio diidrato, lattosio monoidrato, amido di mais, sodio carbossimetilamido (tipo A), magnesio stearato, cellulosa microcristallina, talco, biossido di silicio colloidale anidro;
film rivestimento:
<tabletta da 25 mg: ossido di ferro rosso (E 172), ossido di ferro giallo (E 172), HPMC 2910/ipromellosa 5cP (E 464), biossido di titanio (E 171), macrogol/PEG 400, lacca di alluminio giallo FCF (E 110);
<tabletta da 100 mg: ossido di ferro giallo (E 172), HPMC 2910/ipromellosa 5cP (E 464), biossido di titanio (E 171), macrogol/PEG 400;
<tabletta da 200 mg: idrossipropilcellulosa (E 463), HPMC 2910/ipromellosa 6cP (E 464), biossido di titanio (E 171), talco.
Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.
Principali proprietà fisico-chimiche:
<tabletta da 25 mg: compresse rotonde biconvesse rivestite con film di colore pesca;
<tabletta da 100 mg: compresse rotonde biconvesse rivestite con film di colore giallo, con un solco su un lato;
<tabletta da 200 mg: compresse rotonde biconvesse rivestite con film di colore bianco, con un solco su un lato.
Gruppo farmacoterapeutico.
Farmaci che agiscono sul sistema nervoso. Farmaci antipsicotici. Quetiapina.
Codice ATC N05A H04.
Proprietà farmacologiche
Farmacodinamica
Quetiapina è un farmaco antipsicotico atipico. Quetiapina e il suo metabolita attivo norquetiapina interagiscono con diversi tipi di recettori dei neurotrasmettitori. Quetiapina e norquetiapina hanno un'elevata selettività per i recettori serotoninergici (5HT2) e per i recettori dopaminergici D1 e D2 del cervello. Si ritiene che questa combinazione di antagonismo recettoriale, con maggiore selettività per i recettori 5HT2 rispetto ai recettori D2, sia responsabile degli effetti antipsicotici clinici e della bassa incidenza di sintomi extrapiramidali associati all'uso di quetiapina, in confronto ai farmaci antipsicotici tipici. Quetiapina e norquetiapina presentano inoltre un'elevata affinità per i recettori istaminergici e per i recettori α1-adrenergici, ma un'affinità inferiore per i recettori α2-adrenergici e per i recettori serotoninergici 5HT1A.
Quetiapina non presenta affinità per i recettori colinergici muscarinici né per i recettori benzodiazepinici, mentre norquetiapina ha un'affinità moderata o elevata per diversi sottotipi di recettori muscarinici, il che potrebbe spiegare gli effetti anticolinergici (muscarinici).
L'inibizione da parte di norquetiapina del trasportatore della noradrenalina (NET), nonché l'azione parzialmente agonista sui recettori 5HT1A, potrebbe contribuire all'efficacia terapeutica della quetiapina come antidepressivo.
Quetiapina è attiva nei test di valutazione dell'attività antipsicotica, come il test di evitamento condizionato. Inoltre blocca l'azione degli agonisti della dopamina, misurata a livello comportamentale o elettrofisiologico, e aumenta la concentrazione dei metaboliti della dopamina, indice neurochimico dell'inibizione dei recettori D2.
Farmacocinetica
Assorbimento
Quetiapina-Darnitsa viene ben assorbita e rapidamente metabolizzata dopo somministrazione orale. L'assunzione contemporanea con cibo non ha un effetto significativo sulla biodisponibilità del farmaco. La concentrazione molare di picco allo stato stazionario del metabolita attivo norquetiapina corrisponde al 35% di quella della quetiapina.
La farmacocinetica di quetiapina e norquetiapina è lineare nell'intervallo delle concentrazioni approvate.
Distribuzione
Circa l'83% di quetiapina è legato alle proteine plasmatiche.
Metabolismo
Quetiapina viene ampiamente metabolizzata nel fegato; studi con quetiapina marcati radioattivamente hanno mostrato che meno del 5% di quetiapina viene escreto in forma invariata nelle urine o nelle feci. Studi in vitro hanno dimostrato che CYP3A4 è l'enzima principale responsabile del metabolismo della quetiapina mediato dal citocromo P450. La formazione e l'eliminazione di norquetiapina avvengono principalmente tramite l'isoenzima CYP3A4. Quetiapina e alcuni suoi metaboliti (inclusa norquetiapina) esercitano in vitro un debole effetto inibitorio sugli isoenzimi 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 e 3A4 del sistema del citocromo P450. L'inibizione degli isoenzimi CYP in vitro si è verificata solo a concentrazioni da 5 a 50 volte superiori rispetto a quelle raggiunte con dosi umane comprese tra 300 e 800 mg al giorno.
Sulla base di questi risultati in vitro, è poco probabile che la somministrazione concomitante di quetiapina con altre sostanze attive determini un'inibizione clinicamente significativa del metabolismo di altre sostanze attive mediata dal citocromo P450.
Eliminazione
I tempi di dimezzamento di quetiapina e norquetiapina sono rispettivamente di circa 7 e 12 ore. Circa il 73% della radioattività marcata viene eliminato con le urine e il 21% con le feci.
Con le urine viene escreto meno del 5% della radioattività totale della frazione molare media della dose di quetiapina libera e del suo metabolita attivo norquetiapina nell'uomo.
Popolazioni speciali
Sesso
La farmacocinetica di quetiapina non differisce tra donne e uomini.
Anziani
Il clearance medio di quetiapina negli anziani è del 30-50% inferiore rispetto a quello delle persone di età compresa tra 18 e 65 anni.
Pazienti con compromissione renale
Nei pazienti con grave compromissione renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min/1,73 m²), il clearance medio plasmatico di quetiapina è ridotto di circa il 25%, ma i valori individuali del clearance rimangono entro l'intervallo tipico degli individui sani.
Pazienti con compromissione epatica
Il clearance plasmatico medio di quetiapina è ridotto di circa il 25% nei pazienti con nota compromissione epatica (cirrosi alcolica stabile). Poiché quetiapina viene ampiamente metabolizzata nel fegato, nei pazienti con compromissione epatica ci si attende un aumento dei livelli plasmatici. In questi pazienti può essere necessario un aggiustamento della dose.
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni.
Trattamento della schizofrenia.
Trattamento dei disturbi bipolari, compresi:
− trattamento di episodi maniacali moderati e gravi nel disturbo bipolare;
− trattamento di episodi depressivi maggiori nel disturbo bipolare.
Per la prevenzione delle ricadute della malattia nei pazienti con disturbo bipolare in cui gli episodi maniacali o depressivi sono stati trattati con successo con quetiapina.
Controindicazioni.
Ipersensibilità individuale accertata a uno qualsiasi dei componenti del medicinale.
È controindicata l’associazione contemporanea con inibitori del citocromo P450 3A4, come inibitori della proteasi dell'HIV, antifungini azolici, eritromicina, claritromicina e nefazodone.
Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.
Poiché la quetiapina agisce principalmente sul sistema nervoso centrale (SNC), essa deve essere somministrata con cautela in associazione con altri farmaci che agiscono sul SNC e con l’alcol.
La quetiapina deve essere utilizzata con cautela in associazione con farmaci serotoninergici, come inibitori della monoamino ossidasi (MAO), inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI), inibitori del reuptake della serotonina e della noradrenalina (SNRI) o antidepressivi triciclici, poiché aumenta il rischio di sviluppare il sindrome serotoninergico, uno stato potenzialmente letale (vedere il paragrafo «Speciali avvertenze ed attenzioni»).
È necessario prestare cautela nel trattare pazienti che assumono altri farmaci con effetti anticolinergici (muscarinici).
Il citocromo P450 (CYP) 3A4 è l’enzima principalmente responsabile del metabolismo della quetiapina mediato dal citocromo P450. In uno studio sull’interazione condotto su volontari sani, la somministrazione concomitante di quetiapina (dose di 25 mg) con chetocanazolo, un inibitore del CYP 3A4, ha causato un aumento dell’AUC della quetiapina da 5 a 8 volte. Per questo motivo, l’associazione della quetiapina con inibitori del CYP 3A4 è controindicata. Inoltre, non è raccomandato il consumo di succo di pompelmo durante il trattamento con quetiapina.
In uno studio di farmacocinetica con dosi ripetute per valutare la farmacocinetica della quetiapina, somministrata prima e durante il trattamento con carbamazepina (un induttore degli enzimi epatici), l’associazione con carbamazepina ha aumentato significativamente il clearance della quetiapina. Questo aumento del clearance ha ridotto l’esposizione sistemica alla quetiapina (misurata come area sotto la curva AUC) a un livello pari mediamente al 13% dell’esposizione ottenuta con la sola quetiapina, anche se in alcuni pazienti è stato osservato un effetto maggiore. A causa di questa interazione, possono verificarsi concentrazioni plasmatiche più basse, che potrebbero influire sull’efficacia della terapia con quetiapina.
L’associazione contemporanea di quetiapina e fenitoina (induttore degli enzimi microsomiali epatici) porta ad un aumento del clearance della quetiapina fino al 450%. Nei pazienti che assumono un induttore degli enzimi epatici, l’inizio della terapia con quetiapina è possibile solo se il beneficio atteso supera i rischi legati alla sospensione dell’induttore degli enzimi epatici. È importante effettuare qualsiasi sostituzione dell’induttore in modo graduale e, se necessario, sostituirlo con un farmaco non induttore (ad esempio, valproato di sodio); vedere il paragrafo «Speciali avvertenze ed attenzioni».
La farmacocinetica della quetiapina non è significativamente alterata dalla somministrazione concomitante di antidepressivi come imipramina (noto inibitore del CYP 2D6) o fluoxetina (noto inibitore del CYP 3A4 e del CYP 2D6).
La somministrazione concomitante di antipsicotici come risperidone o aloperidolo non ha causato variazioni significative nella farmacocinetica della quetiapina. L’associazione contemporanea di quetiapina e tiordazina determina un aumento del clearance della quetiapina di circa il 70%.
La farmacocinetica della quetiapina non è stata modificata dopo la somministrazione contemporanea con cimetidina.
La farmacocinetica del litio non è stata modificata dalla somministrazione contemporanea con quetiapina.
La farmacocinetica del valproato di sodio e della quetiapina non cambia quando i due farmaci sono somministrati contemporaneamente. In uno studio retrospettivo condotto su bambini e adolescenti che assumevano valproato di sodio, quetiapina o una combinazione di questi farmaci, è stato osservato un aumento di casi di leucopenia e neutropenia nel gruppo trattato con la combinazione rispetto ai gruppi in monoterapia.
Non sono stati condotti studi formali sull’interazione con i farmaci cardiovascolari più comunemente usati. Si raccomanda cautela nella somministrazione contemporanea di quetiapina con farmaci che alterano l’equilibrio elettrolitico o che prolungano l’intervallo QT.
Nei pazienti che assumevano quetiapina sono stati riportati casi di falsi positivi nei test immunoenzimatici per la ricerca di metadone e antidepressivi triciclici. Si raccomanda di verificare i risultati incerti dei test di screening immunoenzimatici mediante un appropriato metodo cromatografico.
Caratteristiche d'uso.
Poiché la quetiapina viene utilizzata per diverse indicazioni, è necessario valutare attentamente il profilo di sicurezza del medicinale in base alla diagnosi specifica del paziente e alla dose assunta.
Pediatria.
La quetiapina non è raccomandata per l'uso nei bambini e negli adolescenti al di sotto dei 18 anni a causa della mancanza di dati che ne dimostrino l'efficacia in questa fascia d'età. Gli studi clinici sulla quetiapina hanno mostrato che, oltre al noto profilo di sicurezza osservato negli adulti, la frequenza di alcuni effetti indesiderati è più elevata nei bambini rispetto agli adulti (aumento dell'appetito, aumento del livello di prolattina nel siero, vomito, rinite, sincope), oppure gli effetti possono essere diversi nei bambini e negli adolescenti (sintomi extrapiramidali e irritabilità). Inoltre, si è osservato un aumento della pressione arteriosa, precedentemente non riscontrato negli studi su pazienti adulti. Inoltre, nei bambini e negli adolescenti sono state osservate alterazioni dei parametri della funzione tiroidea.
È inoltre da notare che l'effetto a lungo termine del trattamento con quetiapina sulla crescita e sulla maturazione sessuale non è stato studiato oltre le 26 settimane. L'effetto a lungo termine sullo sviluppo cognitivo e comportamentale è sconosciuto.
È noto che negli studi clinici controllati con placebo condotti su pazienti pediatrici, la terapia con quetiapina è stata associata a una frequenza maggiore di sintomi extrapiramidali rispetto al placebo nei pazienti trattati per schizofrenia e mania bipolare (vedi sezione « Effetti indesiderati»).
Suicidio/pensieri suicidi o peggioramento clinico.
La depressione è associata a un aumento del rischio di pensieri suicidi, autolesionismo e suicidio (eventi e manifestazioni suicidarie). Questo rischio persiste fino al raggiungimento di una remissione clinicamente significativa. Poiché il miglioramento può non verificarsi nelle prime settimane o più di trattamento, i pazienti devono essere attentamente monitorati fino a quando non si verifica tale miglioramento. In base all'esperienza clinica generale, il rischio di suicidio può aumentare nelle fasi iniziali della remissione.
Inoltre, i medici devono considerare il potenziale rischio di eventi e manifestazioni suicidarie dopo l'interruzione brusca del trattamento con quetiapina, a causa della presenza di noti fattori di rischio associati alla patologia per cui viene effettuato il trattamento.
Altri disturbi psichici per i quali viene prescritta la quetiapina possono anch'essi essere associati a un aumento del rischio di eventi e manifestazioni suicidarie. Tali condizioni possono inoltre presentarsi contemporaneamente a episodi depressivi gravi. Pertanto, quando si tratta pazienti con altri disturbi psichici, devono essere adottate le stesse precauzioni previste per il trattamento di pazienti con episodi depressivi gravi.
È noto che i pazienti con storia di eventi o manifestazioni suicidarie, o che mostrano un elevato livello di pensieri suicidi prima dell'inizio della terapia, hanno un rischio maggiore di sviluppare pensieri o tentativi di suicidio e devono essere attentamente monitorati durante il trattamento. Una meta-analisi di studi clinici controllati con placebo su antidepressivi in adulti con disturbi psichici ha mostrato un aumento del rischio di comportamento suicidario con l'uso di antidepressivi rispetto al placebo nei pazienti di età inferiore ai 25 anni.
La terapia farmacologica, specialmente all'inizio del trattamento e con ulteriori modifiche della dose, deve essere accompagnata da un attento monitoraggio, in particolare nei soggetti ad alto rischio. I pazienti (e coloro che se ne prendono cura) devono essere avvertiti della necessità di monitorare il peggioramento clinico, comportamenti o pensieri suicidari e cambiamenti insoliti nel comportamento, e di rivolgersi immediatamente a un medico in caso di comparsa di tali sintomi.
Negli studi clinici controllati con placebo a breve termine condotti su pazienti con episodi depressivi gravi nel disturbo bipolare, è stato osservato un aumento del rischio di eventi e manifestazioni suicidarie nei giovani pazienti (fino a 25 anni) trattati con quetiapina rispetto a quelli che assumevano placebo (3,0% contro 0%, rispettivamente).
Negli studi clinici su pazienti con disturbo depressivo maggiore (DDM), la frequenza di eventi e manifestazioni suicidarie nei giovani pazienti (fino a 25 anni) è stata del 2,1% (3/144) nel gruppo che assumeva quetiapina e dell'1,3% (1/75) nel gruppo placebo. Un'analisi retrospettiva della popolazione sull'uso della quetiapina nel trattamento di pazienti con DDM ha evidenziato un aumento del rischio di autolesionismo e suicidio nei pazienti di età compresa tra 24 e 64 anni senza storia di autolesionismo, durante l'uso di quetiapina in combinazione con altri antidepressivi.
Rischio metabolico.
A causa del rischio osservato di deterioramento del profilo metabolico, compresi cambiamenti nel peso corporeo, nei livelli di glucosio e nei lipidi ematici osservati negli studi clinici, è necessario valutare i parametri metabolici del paziente all'inizio del trattamento e monitorarne regolarmente le variazioni durante il corso della terapia. I peggioramenti di questi parametri devono essere corretti in base alla convenienza clinica.
Sintomi extrapiramidali.
Negli studi clinici controllati con placebo su adulti, l'uso di quetiapina è stato associato a un aumento della frequenza di sintomi extrapiramidali rispetto al placebo nei pazienti trattati per episodi depressivi gravi nel disturbo bipolare e per il disturbo depressivo maggiore.
L'uso di quetiapina è stato associato allo sviluppo di acatisia, caratterizzata da un'ansia soggettivamente spiacevole o stressante e da un bisogno di muoversi, spesso accompagnata dall'incapacità di stare seduti o in piedi fermi. Questi effetti sono più probabili nelle prime settimane di trattamento. L'aumento della dose in questi pazienti può essere dannoso.
Discinesia tardiva.
In caso di comparsa di segni e sintomi di discinesia tardiva, si deve considerare la riduzione della dose o la sospensione della quetiapina. I sintomi di discinesia tardiva possono peggiorare o addirittura apparire dopo la sospensione del trattamento (vedi sezione «Effetti indesiderati»).
Sonno e vertigini.
Il trattamento con quetiapina è stato associato a sonnolenza e sintomi simili, come sedazione. Negli studi clinici su pazienti con depressione bipolare e DDM, tali sintomi si sono generalmente manifestati nei primi tre giorni di trattamento e sono stati prevalentemente di intensità da lieve a moderata. Ai pazienti che sviluppano sonnolenza marcata potrebbe essere necessario un monitoraggio più frequente per almeno 2 settimane dopo l'insorgenza della sonnolenza o fino alla riduzione dei sintomi, oppure si dovrà considerare la sospensione del trattamento.
Ipotensione ortostatica.
Il trattamento con quetiapina è stato associato a ipotensione ortostatica e vertigini correlate, che, come la sonnolenza, si verificano generalmente durante il periodo di titolazione della dose iniziale. Questi effetti possono contribuire all'aumento della frequenza di incidenti traumatici (cadute), specialmente nei pazienti anziani. Ai pazienti si deve raccomandare di assumere il medicinale con cautela finché non si osservano gli effetti potenziali o l'impatto del farmaco.
La quetiapina deve essere usata con cautela nei pazienti con malattie cardiovascolari accertate, malattie cerebrovascolari o altre condizioni che possono portare a ipotensione. Si deve considerare la riduzione della dose o un titolazione più prolungata in caso di ipotensione ortostatica, specialmente nei pazienti con malattia cardiovascolare di base.
Sindrome delle apnee notturne.
Sono stati riportati casi di apnea notturna in pazienti che assumevano quetiapina; pertanto, la quetiapina deve essere usata con cautela nei pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che deprimono il sistema nervoso centrale e che hanno anamnesi di apnea notturna o che sono a rischio. Ciò include in particolare pazienti con sovrappeso/obesità o pazienti di sesso maschile.
Crampi.
Non sono state osservate differenze nella frequenza di crampi tra pazienti che assumevano quetiapina e quelli che assumevano placebo. Non ci sono dati su crampi in pazienti con epilessia. Come con altri farmaci antipsicotici, si raccomanda cautela nel trattamento di pazienti con anamnesi di crisi epilettiche (vedi sezione «Effetti indesiderati»).
Sindrome neurolettica maligna.
La sindrome neurolettica maligna è stata associata al trattamento con farmaci antipsicotici, inclusa la quetiapina. Le manifestazioni cliniche comprendono ipertermia, alterazioni dello stato mentale, rigidità muscolare, instabilità autonomico-vegetativa e aumento della creatinfosfochinasi. In tal caso, si deve interrompere l'uso di quetiapina e si deve iniziare un trattamento farmacologico adeguato.
Sindrome serotoninergica.
L'uso concomitante di quetiapina e altri farmaci serotoninergici, come inibitori della monoaminoossidasi (MAO), inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI), inibitori del reuptake della serotonina e della noradrenalina (SNRI) o antidepressivi triciclici, può portare alla sindrome serotoninergica, uno stato potenzialmente letale (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Se il trattamento concomitante con altri farmaci serotoninergici è clinicamente giustificato, si raccomanda un attento monitoraggio del paziente, specialmente all'inizio del trattamento e in caso di aumento della dose. I sintomi della sindrome serotoninergica possono includere alterazioni dello stato mentale, instabilità del sistema nervoso autonomo, disturbi neuromuscolari e/o sintomi gastrointestinali.
In caso di sospetto di sindrome serotoninergica, si deve considerare la riduzione della dose o la sospensione della terapia in base alla gravità dei sintomi.
Neutropenia grave e agranulocitosi.
Neutropenia grave (numero di neutrofili < 0,5 × 109/l) è stata osservata negli studi clinici con quetiapina. La maggior parte dei casi di neutropenia grave si è verificata entro due mesi dall'inizio del trattamento con quetiapina. Non è stata stabilita una chiara dipendenza dalla dose. Nel periodo post-marketing, alcuni casi sono stati letali. Tra i fattori di rischio si annoverano la preesistente riduzione del numero di leucociti nel paziente e la storia di neutropenia indotta da qualsiasi farmaco. Tuttavia, alcuni casi sono stati osservati in pazienti senza fattori di rischio preesistenti. Con un numero di neutrofili < 1 × 109/l, il trattamento con quetiapina deve essere interrotto. Successivamente, si deve monitorare per sintomi di infezione e determinare il numero di neutrofili (finché non supera 1,5 × 109/l).
Si deve considerare la possibilità di neutropenia in pazienti con infezione e febbre, specialmente in assenza di fattori evidenti di malattia, come febbre di origine sconosciuta, e si devono adottare le opportune misure cliniche.
Si deve raccomandare ai pazienti di segnalare immediatamente la comparsa di segni/sintomi indicativi di agranulocitosi o infezione (come febbre, debolezza, letargia o dolore alla gola) in qualsiasi momento durante il trattamento con quetiapina. Tali pazienti devono sottoporsi tempestivamente a determinazione del numero di leucociti e del numero assoluto di neutrofili (NAN), specialmente in assenza di fattori favorevoli.
Sindrome anticolinergica (muscarinica).
Norquetiapina, il metabolita attivo della quetiapina, ha un'affinità moderata o elevata per diversi sottotipi di recettori muscarinici, il che può spiegare la sindrome anticolinergica (muscarinica). Ciò favorisce l'insorgenza di reazioni avverse che riflettono effetti anticolinergici quando la quetiapina viene assunta contemporaneamente ad altri farmaci con effetti anticolinergici, specialmente in caso di sovradosaggio. La quetiapina deve essere usata con cautela nei pazienti che assumono farmaci con effetto anticolinergico (muscarinico).
La quetiapina deve essere usata con cautela nei pazienti con diagnosi o anamnesi di ritenzione urinaria, ipertrofia prostatica clinicamente significativa, ostruzione intestinale o condizioni correlate, pressione intraoculare aumentata o glaucoma ad angolo chiuso.
Uso concomitante di induttori degli enzimi epatici.
Vedere anche sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione».
L'uso concomitante di quetiapina e di un forte induttore degli enzimi epatici, come carbamazepina o fenitoina, riduce significativamente la concentrazione plasmatica di quetiapina, il che può influire sull'efficacia del trattamento con quetiapina. Nei pazienti che assumono un induttore degli enzimi epatici, il trattamento con quetiapina deve essere iniziato solo se, a giudizio del medico, il beneficio derivante dalla prescrizione di quetiapina supera i rischi derivanti dall'interruzione dell'induttore degli enzimi epatici. È importante effettuare qualsiasi sostituzione dell'induttore in modo graduale e, se necessario, sostituirlo con un farmaco che non abbia effetto induttivo sugli enzimi epatici (ad esempio, valproato di sodio).
Aumento di peso.
È stato riportato aumento di peso in pazienti trattati con quetiapina, che deve essere monitorato e corretto in base alla convenienza clinica, secondo le raccomandazioni per l'uso di farmaci antipsicotici.
Iperglicemia.
In rari casi sono stati riportati iperglicemia e/o sviluppo o peggioramento del diabete mellito, talvolta accompagnati da chetoacidosi o coma, inclusi alcuni casi letali. In alcuni casi, questi eventi si sono verificati in pazienti con aumento di peso, che potrebbe essere un fattore favorevole. È consigliabile un adeguato monitoraggio clinico secondo le raccomandazioni per l'uso di farmaci antipsicotici. I pazienti trattati con qualsiasi farmaco antipsicotico, inclusa la quetiapina, devono essere monitorati per possibili segni e sintomi di iperglicemia (come polidipsia, poliuria, polifagia e debolezza), e i pazienti con diabete mellito o con fattori di rischio noti per lo sviluppo di diabete mellito devono essere regolarmente sottoposti a controlli del livello di glucosio nel sangue. Il peso corporeo deve essere monitorato regolarmente.
Lipidi.
Negli studi clinici con quetiapina sono stati osservati aumenti dei livelli di trigliceridi, colesterolo LDL e colesterolo totale, nonché una riduzione del colesterolo HDL. Le alterazioni dei lividi lipidici devono essere corrette in base alla convenienza clinica.
Prolungamento dell'intervallo QT.
Negli studi clinici, l'uso di quetiapina secondo le istruzioni non è stato associato a un aumento persistente dell'ampiezza assoluta dell'intervallo QT. Nel periodo post-marketing sono stati osservati allungamenti dell'intervallo QT con l'uso di quetiapina a dosi terapeutiche e in caso di sovradosaggio. Come per altri farmaci antipsicotici, la quetiapina deve essere prescritta con cautela ai pazienti con malattie cardiovascolari o con anamnesi familiare di prolungamento dell'intervallo QT. Si deve inoltre prestare cautela quando si prescrive quetiapina con farmaci che prolungano l'intervallo QT, con neurolettici, specialmente nei pazienti anziani, nei pazienti con sindrome congenita di prolungamento dell'intervallo QT, scompenso cardiaco congestizio, ipertrofia cardiaca, ipokaliemia o ipomagnesiemia (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Cardiomiopatia e miocardite.
Durante gli studi clinici e nel periodo post-marketing sono stati riportati casi di cardiomiopatia e miocardite (vedi sezione «Effetti indesiderati»).
Nei pazienti con sospetta cardiomiopatia o miocardite si deve considerare la sospensione del trattamento con quetiapina.
Reazioni cutanee gravi indesiderate.
In relazione al trattamento con quetiapina sono stati riportati casi molto rari di reazioni cutanee indesiderate gravi (SCAR), tra cui la sindrome di Stevens-Johnson (SSJ), la necrolisi epidermica tossica (NET), l'acrodermatite continua di Dühring (AGEP), l'eritema multiforme e reazioni cutanee associate a eosinofilia e manifestazioni sistemiche (DRESS), che possono essere potenzialmente letali.
Le SCAR si manifestano generalmente con una combinazione di sintomi: eruzione cutanea estesa o dermatite esfoliativa, febbre, linfadenopatia e possibile eosinofilia o neutrofilia. La maggior parte di queste reazioni si è verificata entro 4 settimane dall'inizio del trattamento con quetiapina; alcune reazioni DRESS si sono verificate entro 6 settimane dall'inizio del trattamento. In caso di comparsa di segni e sintomi indicativi di tali reazioni cutanee gravi, si deve interrompere immediatamente l'assunzione di quetiapina e si deve considerare un trattamento alternativo.
Sospensione del trattamento.
L'interruzione brusca dell'assunzione di quetiapina può causare un sindrome da sospensione, caratterizzato da insonnia, nausea, mal di testa, diarrea, vomito, vertigini e irritabilità. Pertanto, si raccomanda una sospensione graduale del farmaco per un periodo di almeno una o due settimane (vedi sezione «Effetti indesiderati»).
Pazienti anziani con psicosi associata a demenza.
La quetiapina non è approvata come trattamento per pazienti con psicosi associata a demenza. Con l'uso di alcuni antipsicotici atipici è stato osservato un aumento del rischio di effetti indesiderati cerebrovascolari di circa 3 volte. Il meccanismo di questo aumento del rischio rimane sconosciuto. Non si può escludere un aumento di tale rischio con l'uso di altri antipsicotici o in altre categorie di pazienti. La quetiapina deve essere usata con cautela nei pazienti con fattori di rischio per ictus.
Secondo una meta-analisi sugli antipsicotici atipici, i pazienti anziani con psicosi associata a demenza rappresentano un gruppo a rischio aumentato di esito letale rispetto al gruppo placebo. Secondo due studi controllati con placebo della durata di 10 settimane su quetiapina in questa stessa categoria di pazienti (n=710; età media 83 anni; intervallo 56–99 anni), la mortalità nei pazienti trattati con quetiapina è stata del 5,5% contro il 3,2% nel gruppo placebo. La mortalità durante gli studi è stata dovuta a cause diverse, attese per questa popolazione di pazienti.
Pazienti anziani con malattia di Parkinson.
Uno studio retrospettivo sulla popolazione sulla quetiapina nel trattamento di pazienti con DDM ha mostrato un rischio aumentato di esito letale con l'uso di quetiapina in pazienti di età superiore a 65 anni. Questa associazione non era presente quando i pazienti con parkinsonismo erano esclusi dall'analisi. Si deve prestare cautela nella prescrizione di quetiapina a questo gruppo di pazienti.
Effetti sul fegato.
In caso di comparsa di itterizia, l'uso di quetiapina deve essere interrotto.
Disfagia.
Sono stati riportati casi di disfagia con l'uso di quetiapina. La quetiapina deve essere usata con cautela nei pazienti a rischio di polmonite da aspirazione.
Stitichezza e ostruzione intestinale.
La stitichezza è un fattore di rischio per lo sviluppo di ostruzione intestinale. Con l'uso di quetiapina sono stati riportati casi di stitichezza e ostruzione intestinale, nonché esiti letali in pazienti con maggiore rischio di ostruzione intestinale (inclusi quelli che assumono contemporaneamente più farmaci che riducono la peristalsi intestinale e quelli che non possono segnalare i sintomi di stitichezza).
Si deve effettuare un monitoraggio attento dei pazienti con alterazioni della peristalsi o ostruzione intestinale, con la possibilità di fornire assistenza medica immediata.
Tromboembolia venosa.
Sono stati riportati casi di tromboembolia venosa (TEV) con l'uso di farmaci antipsicotici. Poiché nei pazienti che assumono farmaci antipsicotici sono spesso presenti fattori di rischio acquisiti per lo sviluppo di TEV, tutti i possibili fattori di rischio per la comparsa di TEV devono essere identificati prima e durante il trattamento con quetiapina e devono essere adottate misure preventive.
Pancreatite.
Sono stati riportati casi di pancreatite. Nei rapporti di marketing si è indicato che molti pazienti, sebbene non tutti, avevano fattori noti per essere associati alla pancreatite, come aumento dei trigliceridi, calcoli biliari, consumo di alcol.
Informazioni aggiuntive.
I dati sull'uso di quetiapina in combinazione con divalproex sodico o litio in episodi maniacali acuti di grado moderato e grave sono limitati; tuttavia, questo trattamento combinato è stato ben tollerato. Questi dati hanno mostrato un effetto additivo alla terza settimana di trattamento.
Uso improprio e abuso.
Sono stati segnalati casi di uso improprio e abuso del medicinale. La quetiapina deve essere prescritta con cautela ai pazienti con anamnesi di abuso di alcol o sostanze.
Informazioni importanti sugli eccipienti.
Il medicinale contiene lattosio; pertanto, non deve essere somministrato a pazienti con rari disturbi ereditari come intolleranza al galattosio, deficit di lattasi di Lapp o malassorbimento di glucosio-galattosio.
Il medicinale contiene inoltre il colorante giallo tramonto FCF (E 110), che può causare reazioni allergiche.
Uso durante la gravidanza o l'allattamento.
Gravidanza.
Primo trimestre.
Il numero approssimativo di dati pubblicati su donne in gravidanza trattate con quetiapina (da 300 a 1000 casi), compresi singoli rapporti su reazioni individuali, non indica un aumento del rischio di malformazioni congenite con l'uso di quetiapina. Tuttavia, sulla base di tutti i dati disponibili, non è possibile trarre conclusioni definitive. Pertanto, durante la gravidanza, il medicinale può essere prescritto solo se il beneficio atteso giustifica il rischio potenziale.
Terzo trimestre.
Neonati di madri che hanno assunto farmaci antipsicotici (inclusa la quetiapina) nel III trimestre hanno un rischio di sviluppare effetti indesiderati, inclusi sintomi extrapiramidali e/o sintomi da astinenza, che possono variare in gravità e durata dopo il parto. Sono stati riportati agitazione, ipertensione arteriosa, ipotensione, tremore, sonnolenza, disturbi respiratori o disturbi alimentari. Pertanto, i neonati devono essere attentamente monitorati.
Allattamento.
I dati disponibili da rapporti pubblicati indicano che la quetiapina passa nel latte materno umano, ma queste informazioni sono contrastanti. A causa della mancanza di dati affidabili, la decisione di interrompere l'allattamento o interrompere il trattamento con quetiapina deve essere presa considerando il beneficio dell'allattamento per il neonato e il beneficio del trattamento per la madre.
Fertilità.
L'effetto della quetiapina sulla fertilità umana non è stato valutato. Sono stati osservati effetti correlati all'aumento del livello di prolattina nei ratti, ma questi non hanno diretta rilevanza per l'organismo umano.
Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.
Poiché la quetiapina agisce principalmente sul SNC, il medicinale può influire negativamente su attività che richiedono concentrazione. Pertanto, ai pazienti si deve raccomandare di evitare la guida di autoveicoli o l'uso di macchinari finché non viene determinata la sensibilità individuale a questo effetto.
Modalità e posologia di somministrazione.
Il medicinale può essere assunto indipendentemente dall’assunzione di cibo.
Per il trattamento della schizofrenia
Il medicinale Quetiapina-Darnitsa deve essere assunto due volte al giorno. La dose giornaliera totale nei primi quattro giorni di trattamento è di 50 mg il primo giorno, 100 mg il secondo giorno, 200 mg il terzo giorno e 300 mg il quarto giorno. A partire dal quarto giorno, la dose deve essere aggiustata nell’ambito del range delle dosi efficaci, da 300 mg/die a 450 mg/die. A seconda della risposta clinica e della tollerabilità del paziente, la dose può essere aggiustata nel range da 150 mg/die a 750 mg/die.
Per il trattamento di episodi maniacali moderati e gravi nel disturbo bipolare
Il medicinale Quetiapina-Darnitsa deve essere assunto due volte al giorno. La dose giornaliera totale nei primi quattro giorni di trattamento è di 100 mg il primo giorno, 200 mg il secondo giorno, 300 mg il terzo giorno e 400 mg il quarto giorno. L’aggiustamento della dose fino a 800 mg/die entro il sesto giorno deve essere effettuato con incrementi non superiori a 200 mg/die.
La dose del medicinale può essere aggiustata nell’intervallo compreso tra 200 mg e 800 mg/die, in base alla risposta clinica e alla tollerabilità individuale di ciascun paziente. Il range delle dosi efficaci va da 400 mg a 800 mg/die.
Per il trattamento di episodi depressivi maggiori nel disturbo bipolare
Il medicinale Quetiapina-Darnitsa deve essere assunto una volta al giorno prima di coricarsi. La dose giornaliera totale nei primi quattro giorni di trattamento è di 50 mg (1° giorno), 100 mg (2° giorno), 200 mg (3° giorno) e 300 mg (4° giorno). La dose giornaliera raccomandata è di 300 mg. Negli studi clinici non è stata osservata un’ulteriore vantaggio nel gruppo trattato con 600 mg rispetto al gruppo con 300 mg. La dose di 600 mg può essere efficace in singoli pazienti. Dosi superiori a 300 mg devono essere prescritte da un medico esperto nel trattamento del disturbo bipolare. Secondo gli studi clinici, in caso di problemi legati all’intolleranza al medicinale in singoli pazienti, si deve considerare la possibilità di ridurre la dose alla minima – 200 mg.
Per la prevenzione delle recidive in pazienti con disturbo bipolare, nei quali gli episodi maniacali o depressivi sono stati trattati con quetiapina
Per prevenire futuri episodi maniacali, misti o depressivi nel disturbo bipolare, i pazienti che hanno risposto al trattamento con quetiapina durante la terapia acuta del disturbo bipolare devono continuare il trattamento con il medicinale alla stessa dose prescritta. La dose di Quetiapina-Darnitsa può essere aggiustata nell’intervallo da 300 mg a 800 mg/die, in base alla risposta clinica e alla tollerabilità individuale di ciascun paziente. È importante utilizzare le dosi efficaci più basse possibili per la terapia di mantenimento.
Pazienti di età avanzata
Come per altri farmaci antipsicotici, il medicinale Quetiapina-Darnitsa deve essere usato con cautela nei pazienti anziani, specialmente durante la fase di titolazione iniziale. Potrebbe essere necessaria una titolazione più lenta della dose e la dose terapeutica giornaliera potrebbe essere inferiore rispetto a quella utilizzata nei pazienti più giovani, in base alla risposta clinica e alla tollerabilità del paziente. Il clearance plasmatico medio della quetiapina è risultato inferiore del 30–50% nei pazienti anziani rispetto ai pazienti più giovani.
La sicurezza e l’efficacia dell’uso nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni con episodi depressivi nel disturbo bipolare non sono state studiate.
Pazienti con compromissione renale
Non è necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione renale.
Pazienti con compromissione epatica
La quetiapina viene ampiamente metabolizzata dal fegato. Pertanto, il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con nota compromissione della funzionalità epatica, specialmente durante la fase di titolazione iniziale. Il trattamento nei pazienti con compromissione epatica deve essere iniziato con 25 mg/die. La dose deve essere aumentata giornalmente di 25–50 mg/die fino al raggiungimento della dose efficace, in base alla risposta clinica e alla tollerabilità individuale del paziente.
Bambini
I dati sulla sicurezza e sull’efficacia della quetiapina non sono sufficienti per raccomandarne l’uso in bambini e adolescenti di età inferiore a 18 anni; pertanto, la quetiapina non deve essere utilizzata nella pratica pediatrica.
Sovradosaggio.
Manifestazioni cliniche.
I segni e i sintomi riportati nel sovradosaggio sono il risultato dell’esagerazione degli effetti farmacologici noti della sostanza attiva, come sonnolenza e sedazione, tachicardia, ipotensione arteriosa ed effetti anticolinergici. Il sovradosaggio può causare allungamento dell’intervallo QT, convulsioni, stato epilettico, rabdomiolisi, depressione respiratoria, ritenzione urinaria, disorientamento, delirio e/o agitazione, coma e esito fatale. I pazienti con preesistente grave malattia cardiovascolare possono trovarsi in una condizione di rischio aumentato per gli effetti del sovradosaggio (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).
Trattamento.
Non esiste un antidoto specifico.
In caso di segni gravi di sovradosaggio, si deve considerare la necessità di misure terapeutiche mirate e di terapia intensiva, compreso il ripristino e il mantenimento della pervietà delle vie aeree, l’assicurazione di un’adeguata ossigenazione e ventilazione polmonare, il monitoraggio e il sostegno della funzionalità cardiovascolare.
Sulla base di dati letterari pubblicati, i pazienti con delirio e agitazione e con chiari segni di sindrome anticolinergica possono essere trattati con fisostigmina alla dose di 1–2 mg sotto costante monitoraggio ECG. Questo non costituisce una raccomandazione per il trattamento standard a causa del possibile effetto negativo della fisostigmina sulla conduzione cardiaca. La fisostigmina può essere utilizzata solo in assenza di alterazioni ECG. Non si deve usare fisostigmina in caso di aritmie, blocchi cardiaci di qualsiasi grado o allargamento del complesso QRS.
In caso di ipotensione arteriosa persistente in seguito a sovradosaggio di quetiapina, si devono adottare misure appropriate, come somministrazione endovenosa di liquidi e/o simpaticomimetici (si deve evitare l’uso di adrenalina e dopamina, poiché la stimolazione dei recettori beta-adrenergici può aggravare l’ipotensione in condizioni di blocco dei recettori alfa-adrenergici indotto dalla quetiapina).
Poiché la profilassi dell’assorbimento nel sovradosaggio non è stata studiata, si deve considerare la necessità di lavanda gastrica, da effettuare, se possibile, entro 1 ora dall’assunzione del farmaco (dopo intubazione, se il paziente è incosciente), nonché l’uso di carbone attivo insieme a un purgante.
Nei casi di sovradosaggio di quetiapina, l’ipotensione arteriosa persistente deve essere trattata con misure appropriate, come somministrazione endovenosa di liquidi e/o simpaticomimetici. Si deve evitare l’uso di adrenalina e dopamina, poiché la stimolazione dei recettori beta-adrenergici può peggiorare l’ipotensione in condizioni di blocco dei recettori alfa-adrenergici indotto dalla quetiapina.
Sono stati riportati casi di formazione di corpi estranei nello stomaco in seguito a sovradosaggio di quetiapina a rilascio prolungato, e si raccomanda un’appropriata diagnostica per immagini per determinare la strategia di gestione successiva del paziente.
In alcuni casi è stato eseguito con successo l’asportazione endoscopica del farmacobezoar.
Un attento controllo medico e monitoraggio devono proseguire fino al completo recupero del paziente.
Effetti indesiderati.
Durante il trattamento con quetiapina, gli effetti indesiderati più comuni possono includere: sonnolenza, capogiri, bocca secca, cefalea, sindrome da astinenza, livelli elevati di trigliceridi nel siero, aumento del colesterolo totale nel siero, aumento di peso, riduzione dell'emoglobina ed effetti extrapiramidali.
Come con altri farmaci antipsicotici, l'uso della quetiapina è stato associato ad aumento di peso, sincope, sindrome neurolettica maligna, leucopenia ed edemi periferici.
Tutti gli effetti indesiderati sono riportati secondo la classificazione per sistemi e organi e in base alla frequenza delle segnalazioni: molto frequente (≥ 1/10), frequente (≥ 1/100 – < 1/10), non frequente (≥ 1/1000 – < 1/100), raro (≥ 1/10000 – < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).
Disturbi oculari: frequente – visione offuscata.
Disturbi del sistema respiratorio, torace e mediastino: frequente – dispnea23; non frequente – rinite.
Disturbi del sistema gastrointestinale: molto frequente – bocca secca; frequente – stitichezza, dispepsia, vomito25; non frequente – disfagia7; molto rari – pancreatite1, occlusione intestinale, volvolo.
Disturbi epatobiliari: frequente – aumento delle transaminasi (alanina aminotransferasi3, gamma-glutammiltransferasi3); non frequente – aumento dell'aspartato aminotransferasi3; molto rari – ittero5, epatite.
Disturbi renali e urinari: non frequente – ritenzione urinaria.
Disturbi del sistema endocrino: frequente – iperprolattinemia15, riduzione del T4 totale24, riduzione del T4 libero24, riduzione del T3 totale24, aumento della TSH24; non frequente – riduzione del T3 libero25, ipotiroidismo; ipotiroidismo21; molto rari – alterazioni della secrezione dell'ormone antidiuretico.
Disturbi del metabolismo e della nutrizione: molto frequente – aumento dei trigliceridi sierici10,30, aumento del colesterolo totale (soprattutto colesterolo LDL)11,30, riduzione delle lipoproteine ad alta densità7,30, aumento di peso8,30; frequente – aumento dell'appetito, aumento della glicemia a valori tipici di iperglicemia6,30; non frequente – iponatriemia19, diabete mellito1,5, peggioramento del diabete; molto rari – sindrome metabolica29.
Disturbi del sistema nervoso: molto frequente – capogiri4,16, sonnolenza2,16, cefalea, sintomi extrapiramidali1,21; frequente – disartria; non frequente – convulsioni1, sindrome delle gambe senza riposo, discinesia tardiva1,5, perdita di coscienza4,16.
Disturbi psichici: frequente – sogni insoliti, incubi notturni, pensieri e comportamenti suicidari20; molto rari – sonnambulismo e fenomeni correlati, come parlare nel sonno e disturbi del comportamento alimentare durante il sonno.
Disturbi del sistema cardiaco: frequente – tachicardia4, palpitazioni23, ipotensione ortostatica4,16; non frequente – allungamento dell'intervallo QT1,12,18, bradicardia32; molto rari – tromboembolia venosa1; frequenza non nota – ictus33, cardiomiopatia e miocardite.
Disturbi del sangue e del sistema linfatico: molto frequente – riduzione dell'emoglobina22; frequente – leucopenia1,28, riduzione dei neutrofili, aumento degli eosinofili27; non frequente – neutropenia1, trombocitopenia, anemia, riduzione delle piastrine13; molto rari – agranulocitosi26.
Disturbi del sistema immunitario: non frequente – ipersensibilità (inclusi reazioni allergiche cutanee); molto rari – reazione anafilattica5.
Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: molto rari – angioedema5, sindrome di Stevens-Johnson5; frequenza non nota – necrolisi epidermica tossica, eritema multiforme, reazioni cutanee con eosinofilia e manifestazioni sistemiche (DRESS), vasculite cutanea.
Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: molto rari – rabdomiolisi.
Disturbi del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie: non frequente – disfunzione sessuale; molto rari – priapismo, galattorrea, ingrossamento delle ghiandole mammarie, alterazioni del ciclo mestruale.
Gravidanza, periodo post-partum e condizioni perinatali: frequenza non nota – sindrome da astinenza nei neonati31.
Disturbi generali: molto frequente – sintomi da astinenza1,9; frequente – astenia lieve, edemi periferici, irritabilità, ipertermia; molto rari – sindrome neurolettica maligna1, ipotermia.
Esami di laboratorio: molto rari – aumento della creatinfosfocinasi7.
Note:
1 – vedere sezione «Informazioni importanti per l’uso».
2 – la sonnolenza può manifestarsi durante le prime 2 settimane di trattamento e di solito scompare continuando la terapia con quetiapina.
3 – un aumento asintomatico (spostamento dalla norma a > 3 × LSN in qualsiasi momento) dei livelli delle transaminasi nel siero (ALT, AST) o della gamma-GT è stato osservato in alcuni pazienti durante il trattamento con quetiapina. Tali aumenti sono generalmente reversibili continuando il trattamento.
4 – come altri farmaci antipsicotici che bloccano i recettori α1-adrenergici, la quetiapina può spesso causare ipotensione ortostatica associata a capogiri, tachicardia e in alcuni pazienti a perdita di coscienza, specialmente durante la fase di aggiustamento della dose iniziale (vedere sezione «Informazioni importanti per l’uso»).
5 – la frequenza di questi effetti indesiderati è stata calcolata solo sulla base di dati post-marketing relativi all’uso della quetiapina in forma farmaceutica a rilascio immediato.
6 – livello di glucosio nel sangue a digiuno ≥ 126 mg/dl (≥ 7,0 mmol/l) o livello di glucosio nel sangue dopo il pasto ≥ 200 mg/dl (≥ 11,1 mmol/l) in almeno un’occasione.
7 – un aumento della frequenza di disfagia con quetiapina rispetto al placebo è stato osservato solo negli studi clinici sulla depressione bipolare.
8 – basato su un aumento di peso > 7% rispetto al valore iniziale. Si verifica prevalentemente nelle prime settimane di terapia negli adulti.
9 – sintomi da astinenza osservati più frequentemente negli studi clinici controllati con placebo a breve termine sulla monoterapia, in cui sono stati valutati: insonnia, nausea, cefalea, diarrea, vomito, capogiri e irritabilità. La frequenza di queste reazioni diminuisce significativamente entro una settimana dall’interruzione del trattamento.
10 – livello di trigliceridi ≥ 200 mg/dl (≥ 2,258 mmol/l) (pazienti di età ≥ 18 anni) o ≥ 150 mg/dl (≥ 1,694 mmol/l) (pazienti di età < 18 anni) in almeno un’occasione.
11 – livello di colesterolo ≥ 240 mg/dl (≥ 6,2064 mmol/l) (pazienti di età ≥ 18 anni) o ≥ 200 mg/dl (≥ 5,172 mmol/l) (pazienti di età < 18 anni) in almeno un’occasione. Aumenti del colesterolo LDL ≥ 30 mg/dl (≥ 0,769 mmol/l) si sono verificati molto frequentemente. Il valore medio nei pazienti con tale aumento è stato di 41,7 mg/dl (1,07 mmol/l).
12 – vedere testo seguente.
13 – piastrine ≤ 100 × 109/l in almeno un’occasione.
14 – secondo le segnalazioni degli studi clinici, l’aumento della creatinfosfocinasi nel sangue non è associato alla sindrome neurolettica maligna.
15 – livello di prolattina (pazienti di età > 18 anni): > 20 µg/l (> 869,56 pmol/l) negli uomini; > 30 µg/l (> 1304,34 pmol/l) nelle donne – in qualsiasi momento.
16 – può portare a cadute.
17 – colesterolo HDL: < 40 mg/dl (1,025 mmol/l) negli uomini; < 50 mg/dl (1,282 mmol/l) nelle donne in qualsiasi momento.
18 – numero di pazienti in cui la durata dell’intervallo QTc è cambiata da < 450 msec a ≥ 450 msec con un aumento ≥ 30 msec. Negli studi controllati con placebo, la variazione media e il numero di pazienti con spostamento a livelli clinicamente significativi sono simili nei gruppi trattati con quetiapina e con placebo.
19 – spostamento da > 132 mmol/l a ≤ 132 mmol/l in almeno un esame.
20 – sono stati segnalati casi di pensieri e comportamenti suicidari durante il trattamento con quetiapina o immediatamente dopo l’interruzione (vedere sezioni «Informazioni importanti per l’uso» e «Proprietà farmacologiche»).
21 – vedere sezione «Proprietà farmacologiche».
22 – riduzione dell’emoglobina a ≤ 13 g/dl (8,07 mmol/l) negli uomini, ≤ 12 g/dl (7,45 mmol/l) nelle donne in almeno un’occasione, si è verificata nell’11% dei pazienti trattati con quetiapina in tutti gli studi, inclusi studi aperti aggiuntivi. Per questi pazienti, la riduzione media massima dell’emoglobina in qualsiasi momento è stata di -1,50 g/dl.
23 – le segnalazioni di queste reazioni si sono spesso verificate in presenza di tachicardia, capogiri, ipotensione ortostatica e/o malattie cardiache/respiratorie concomitanti.
24 – basato su deviazioni dal valore iniziale normale a valori potenzialmente clinicamente rilevanti in qualsiasi momento dopo l’inizio, in tutti gli studi. Le deviazioni per T4 totale, T4 libero, T3 totale e T3 libero sono state < 0,8 × LSN (pmol/l) e per TSH > 5 mU/l in qualsiasi momento.
25 – basato sull’aumento della frequenza di vomito nei pazienti anziani (≥ 65 anni).
26 – deviazione dei neutrofili da ≥ 1,5 × 109/l di base a < 0,5 × 109/l in qualsiasi momento durante il trattamento.
27 – basato su deviazione dal valore iniziale normale a valore potenzialmente clinicamente rilevante in qualsiasi momento dopo l’inizio, in tutti gli studi. La deviazione degli eosinofili è stata > 1 × 109/l in qualsiasi momento.
28 – basato su deviazione dal valore iniziale normale a valore potenzialmente clinicamente rilevante in qualsiasi momento dopo l’inizio, in tutti gli studi. La deviazione dei leucociti è stata ≤ 3 × 109/l in qualsiasi momento.
29 – basato sulle segnalazioni di reazioni avverse relative alla sindrome metabolica da tutti gli studi clinici con quetiapina.
30 – durante gli studi clinici, in alcuni pazienti si è osservato un peggioramento di più fattori metabolici: peso corporeo, livelli di glucosio e lipidi nel sangue.
31 – vedere sezione «Uso durante la gravidanza o l’allattamento».
32 – può verificarsi durante o poco dopo l’inizio del trattamento ed essere associata a ipotensione e/o perdita di coscienza. La frequenza si basa sulle segnalazioni di bradicardia e fenomeni correlati osservati in tutti gli studi clinici con quetiapina.
33 – basato su un singolo studio epidemiologico retrospettivo non randomizzato.
Sono state segnalate casi di allungamento dell’intervallo QT, aritmie ventricolari, morte improvvisa di causa sconosciuta, arresto cardiaco e aritmie del tipo «torsades de pointes» durante il trattamento con neurolettici, considerati specifici per questa classe di farmaci.
Sono state segnalate gravi reazioni avverse cutanee (SCAR), inclusa la sindrome di Stevens-Johnson (SJS), la necrolisi epidermica tossica (TEN), reazioni cutanee con eosinofilia e manifestazioni sistemiche (DRESS), in relazione al trattamento con quetiapina.
Pazienti pediatrici
Gli effetti indesiderati sopra riportati osservati negli adulti possono verificarsi anche nei bambini. Alcuni effetti indesiderati si manifestano con maggiore frequenza in questa fascia d’età o non sono stati osservati negli adulti.
Disturbi del sistema endocrino: molto frequente – aumento della prolattina1.
Disturbi del metabolismo e della nutrizione: molto frequente – aumento dell’appetito.
Disturbi del sistema nervoso: molto frequente – sintomi extrapiramidali3; frequente – perdita di coscienza.
Disturbi vascolari: molto frequente – aumento della pressione arteriosa2.
Disturbi del sistema respiratorio: frequente – rinite.
Disturbi del sistema gastrointestinale: molto frequente – vomito.
Disturbi generali: frequente – irritabilità3.
Note:
1 – livelli di prolattina (pazienti < 18 anni): > 20 µg/l (> 869,56 pmol/l) negli uomini; > 26 µg/l (> 1130,428 pmol/l) nelle donne in qualsiasi momento. Meno dell’1% dei pazienti ha avuto un aumento della prolattina > 100 µg/l.
2 – basato su deviazione oltre i limiti clinicamente significativi (secondo i criteri del National Institutes of Health) o aumento > 20 mmHg per la pressione sistolica o > 10 mmHg per la pressione diastolica in qualsiasi momento, derivato da studi controllati con placebo di breve durata (3-6 settimane) su bambini e adolescenti.
3 – la frequenza corrisponde a quella osservata negli adulti, ma l’irritabilità può manifestarsi con sintomi clinici diversi nei bambini e adolescenti rispetto agli adulti.
Segnalazione delle reazioni avverse sospette.
La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del farmaco. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione.
Periodo di validità. 3 anni.
Condizioni di conservazione.
Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.
Tenere fuori dalla portata dei bambini.
Confezione. 10 compresse in blister; 3 blister in una confezione.
Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.
Produttore.
Djenefarm S.A.
Indirizzo del produttore e sede operativa.
18 Km Meresono Avenue, Pallini, 153 51, Grecia.
Richiedente.
Società farmaceutica «Darnitsa» S.p.A.
Indirizzo del richiedente e sede operativa.
Ucraina, 02093, Kiev, via Borispol’ska, 13.