Prezel 150

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE PREZEL 75 (PREZEL 75) PREZEL 150 (PREZEL 150) PREZEL 300 (PREZEL 300)

Composizione:

Principio attivo: pregabalina;

1 capsula contiene 75 mg, 150 mg o 300 mg di pregabalina;

Eccipienti: amido pregelatinizzato, talco;

involucro della capsula: gelatina, acqua purificata, laurilsolfato sodico, biossido di titanio (E 171), ossido di ferro rosso (E 172) (per le capsule da 75 mg e 300 mg).

Forma farmaceutica. Capsule.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

• Capsule da 75 mg: capsule rigide di gelatina, dimensione 4, con cappuccio di colore rosso-marrone e corpo di colore crema.
• Capsule da 150 mg: capsule rigide di gelatina, dimensione 2, con cappuccio e corpo di colore crema.
• Capsule da 300 mg: capsule rigide di gelatina, dimensione 0, con cappuccio di colore rosso-marrone e corpo di colore crema.

Gruppo farmacoterapeutico. Antiepilettici, altri antiepilettici.

Codice ATC N03A X16.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

La sostanza attiva – pregabalin, un analogo dell’acido gamma-amminobutirrico [(S)-3-(aminometil)-5-metilesanoico].

Meccanismo d’azione

Il pregabalin si lega alla subunità accessoria (proteina α2–δ) dei canali del calcio dipendenti dal potenziale nel sistema nervoso centrale (SNC).

Efficacia clinica e sicurezza

Neuropatia dolorosa

Negli studi è stata dimostrata l’efficacia del medicinale nel trattamento della neuropatia diabetica, della nevralgia post-erpetica e delle lesioni del midollo spinale. L’efficacia del medicinale in altri tipi di dolore neuropatico non è stata studiata.

Il pregabalin è stato studiato in 10 studi clinici controllati della durata fino a 13 settimane con un regime di somministrazione due volte al giorno e in studi della durata fino a 8 settimane con un regime di somministrazione tre volte al giorno. Nel complesso, i profili di sicurezza ed efficacia per i regimi di somministrazione due e tre volte al giorno sono risultati simili.

Negli studi clinici della durata fino a 12 settimane in cui il medicinale è stato utilizzato per il trattamento del dolore neuropatico, la riduzione del dolore di origine periferica e centrale è stata osservata già dalla prima settimana e si è mantenuta per tutta la durata del trattamento.

Negli studi clinici controllati sulla neuropatia dolorosa periferica, il 35% dei pazienti trattati con pregabalin e il 18% dei pazienti trattati con placebo hanno mostrato un miglioramento del 50% nella scala di valutazione del dolore. Tra i pazienti che non hanno manifestato sonnolenza, tale miglioramento è stato osservato nel 33% dei pazienti trattati con pregabalin e nel 18% dei pazienti del gruppo placebo. Tra i pazienti che hanno manifestato sonnolenza, la percentuale di risponditori alla terapia è stata del 48% nel gruppo pregabalin e del 16% nel gruppo placebo.

In uno studio clinico controllato sul dolore neuropatico di origine centrale, il 22% dei pazienti trattati con pregabalin e il 7% dei pazienti trattati con placebo hanno mostrato un miglioramento del 50% nella scala di valutazione del dolore.

Epilessia

Terapia aggiuntiva. Il pregabalin è stato studiato in tre studi clinici controllati della durata di 12 settimane con un regime di somministrazione due o tre volte al giorno. Nel complesso, i profili di sicurezza ed efficacia per i regimi di somministrazione due e tre volte al giorno sono risultati simili.

La riduzione della frequenza delle crisi è stata osservata già dalla prima settimana.

Bambini. L’efficacia e la sicurezza del pregabalin come terapia aggiuntiva nell’epilessia nei bambini di età inferiore ai 12 anni e negli adolescenti non sono state stabilite. Le reazioni avverse osservate nello studio di farmacocinetica e tollerabilità, a cui hanno partecipato pazienti di età compresa tra 3 mesi e 16 anni (n=65) con crisi parziali, sono state simili a quelle osservate negli adulti. I risultati di uno studio placebo-controllato della durata di 12 settimane con 295 bambini di età compresa tra 4 e 16 anni, volto a valutare l’efficacia e la sicurezza del pregabalin come terapia aggiuntiva per crisi parziali, e di uno studio aperto sulla sicurezza della durata di 1 anno con 54 bambini di età compresa tra 3 mesi e 16 anni con epilessia indicano che reazioni avverse come piressia e infezioni delle vie respiratorie superiori si verificano più frequentemente nei bambini rispetto agli adulti con epilessia (vedi sezioni «Farmacocinetica», «Modalità di somministrazione e dosi» e «Reazioni avverse»).

Nello studio placebo-controllato della durata di 12 settimane, ai bambini è stato somministrato pregabalin a dosi di 2,5 mg/kg/die (massimo 150 mg/die), pregabalin a 10 mg/kg/die (massimo 600 mg/die) o placebo. Una riduzione di almeno il 50% delle crisi parziali rispetto al valore basale è stata osservata nel 40,6% dei pazienti trattati con pregabalin alla dose di 10 mg/kg/die (p=0,0068 rispetto al placebo), nel 29,1% dei pazienti trattati con pregabalin a 2,5 mg/kg/die (p=0,2600 rispetto al placebo) e nel 22,6% di quelli trattati con placebo.

Monoterapia (in pazienti con diagnosi recente). Il pregabalin è stato studiato in uno studio clinico controllato della durata di 56 settimane con un regime di somministrazione due volte al giorno. L’uso del pregabalin non ha mostrato un’efficacia inferiore rispetto al lamotrigine, valutata alla fine del sesto mese in termini di assenza di crisi. Il pregabalin e il lamotrigine si sono dimostrati ugualmente sicuri e ben tollerati.

Disturbo d’ansia generalizzato

Il pregabalin è stato studiato in sei studi controllati della durata di 4–6 settimane, in uno studio della durata di 8 settimane con pazienti anziani e in uno studio a lungo termine sulla prevenzione delle ricadute con una fase doppio cieca di prevenzione delle ricadute della durata di 6 mesi.

Una riduzione dei sintomi del disturbo d’ansia generalizzato secondo la scala di Hamilton per l’ansia (HAM-A) è stata osservata già alla settimana 1.

Negli studi clinici controllati (della durata di 4–8 settimane), il 52% dei pazienti trattati con pregabalin e il 38% dei pazienti del gruppo placebo hanno mostrato un miglioramento di almeno il 50% rispetto al valore basale nel punteggio totale della scala HAM-A alla fine dello studio.

Negli studi controllati, la vista offuscata si è verificata più frequentemente nei pazienti trattati con pregabalin rispetto a quelli trattati con placebo. Nella maggior parte dei casi, questo fenomeno è scomparso continuando la terapia. È stato effettuato un esame oculistico (inclusa la verifica dell’acuità visiva, la verifica formale del campo visivo e l’esame del fondo oculare con pupilla dilatata) in oltre 3600 pazienti negli studi clinici controllati. Tra questi pazienti, l’acuità visiva è peggiorata nel 6,5% dei pazienti nel gruppo pregabalin e nel 4,8% dei pazienti nel gruppo placebo. Alterazioni del campo visivo sono state riscontrate nel 12,4% dei pazienti trattati con pregabalin e nell’11,7% dei pazienti del gruppo placebo. Alterazioni del fondo oculare sono state riscontrate nell’1,7% dei pazienti trattati con pregabalin e nel 2,1% dei pazienti del gruppo placebo.

Fibromialgia

L’efficacia del medicinale Prezel è stata dimostrata in uno studio multicentrico doppio cieco placebo-controllato della durata di 14 settimane (F1) e in uno studio randomizzato di sospensione della durata di 6 settimane (F2). A questi studi sono stati arruolati pazienti con diagnosi di fibromialgia basata sui criteri dell’American College of Rheumatology (dolore diffuso per almeno 3 mesi e dolore presente in 11 o più punti su 18 punti dolorosi specifici). Gli studi hanno dimostrato una riduzione del dolore secondo la scala analogica visiva. Un ulteriore miglioramento è stato dimostrato tramite la valutazione generale del paziente e il questionario sull’impatto della fibromialgia.

Bambini. È stato condotto uno studio placebo-controllato della durata di 15 settimane con 107 bambini di età compresa tra 12 e 17 anni con fibromialgia, trattati con Prezel a dosi di 75-450 mg/die. Secondo la valutazione del punto finale primario di efficacia (cambiamento nell’intensità totale del dolore dal valore basale alla settimana 15, calcolato tramite una scala numerica da 0 a 10), è stato osservato un miglioramento numericamente maggiore nei pazienti trattati con pregabalin rispetto ai pazienti trattati con placebo, ma tale miglioramento non ha raggiunto la significatività statistica. Le reazioni avverse più comuni osservate negli studi clinici sono state vertigini, nausea, cefalea, aumento di peso e affaticamento. Il profilo di sicurezza complessivo negli adolescenti è stato simile a quello degli adulti con fibromialgia.

Farmacocinetica.

I parametri farmacocinetici del pregabalin allo stato stazionario sono risultati simili in volontari sani, pazienti con epilessia in trattamento con farmaci antiepilettici e pazienti con dolore cronico.

Assorbimento

Il pregabalin viene rapidamente assorbito a digiuno, raggiungendo la massima concentrazione plasmatica (Cmax) entro 1 ora dopo somministrazione singola o multipla. La biodisponibilità orale calcolata del pregabalin è ≥ 90% e non dipende dalla dose. Allo stato stazionario si arriva entro 24–48 ore con somministrazione ripetuta. La velocità di assorbimento del pregabalin è ridotta se assunto insieme al cibo, determinando una riduzione della Cmax di circa il 25–30% e un prolungamento del tempo per raggiungere la concentrazione massima (tmax) a circa 2,5 ore. Tuttavia, l’assunzione di pregabalin con il cibo non ha avuto un impatto clinicamente rilevante sul grado di assorbimento.

Distribuzione

Negli studi preclinici è stato dimostrato che il pregabalin attraversa la barriera emato-encefalica nei topi, nei ratti e nelle scimmie. È stato stabilito che il pregabalin attraversa la placenta nei ratti e viene escreto nel latte delle ratti durante l’allattamento. Nell’uomo, il volume di distribuzione del pregabalin dopo somministrazione orale è di circa 0,56 l/kg. Il pregabalin non si lega alle proteine plasmatiche.

Metabolismo

Nell’uomo, il pregabalin subisce un metabolismo trascurabile. Dopo somministrazione di una dose di pregabalin marcatore radioattivo, circa il 98% della sostanza radioattiva è stata escreta nelle urine come pregabalin inalterato. La frazione del metabolita principale, la derivata N-metilata del pregabalin, riscontrata nelle urine, è stata dello 0,9% della dose somministrata. Negli studi preclinici non si è verificata racemizzazione dell’enantiomero S del pregabalin nell’enantiomero R.

Eliminazione

Il pregabalin viene eliminato inalterato dal circolo sistemico principalmente attraverso i reni. L’emivita media del pregabalin è di 6,3 ore. Il clearance plasmatico e renale del pregabalin è direttamente proporzionale al clearance della creatinina (vedi sezione «Farmacocinetica. Insufficienza renale»).

I pazienti con alterazioni della funzionalità renale o in emodialisi richiedono un aggiustamento della dose del medicinale (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosi», tabella 1).

Linearità/non linearità

La farmacocinetica del pregabalin è lineare nell’intero intervallo di dosi raccomandato. La variabilità della farmacocinetica del pregabalin tra i pazienti è bassa (<20%). La farmacocinetica dopo somministrazione ripetuta è prevedibile sulla base dei dati ottenuti dopo somministrazione singola. Pertanto, non è necessario un monitoraggio programmato della concentrazione plasmatica di pregabalin.

Sesso

I risultati degli studi clinici indicano l’assenza di un impatto clinicamente rilevante del sesso sulla concentrazione plasmatica di pregabalin.

Insufficienza renale

Il clearance del pregabalin è direttamente proporzionale al clearance della creatinina. Inoltre, il pregabalin viene efficacemente rimosso dal plasma mediante emodialisi (dopo 4 ore di emodialisi, la concentrazione plasmatica di pregabalin diminuisce di circa il 50%). Poiché il medicinale viene eliminato principalmente attraverso i reni, i pazienti con insufficienza renale devono ricevere una dose ridotta e deve essere somministrata una dose supplementare dopo emodialisi (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosi», tabella 1).

Insufficienza epatica

Non sono stati condotti studi farmacocinetici specifici in pazienti con insufficienza epatica. Poiché il pregabalin non subisce un significativo metabolismo e viene escreto nelle urine prevalentemente in forma inalterata, è improbabile che un’alterazione della funzionalità epatica abbia un impatto clinicamente rilevante sulla concentrazione plasmatica di pregabalin.

Bambini

La farmacocinetica del pregabalin è stata valutata in bambini con epilessia (fasce d’età: da 1 a 23 mesi, da 2 a 6 anni, da 7 a 11 anni e da 12 a 16 anni) con dosi di 2,5 mg/kg/die, 5 mg/kg/die, 10 mg/kg/die e 15 mg/kg/die in uno studio di farmacocinetica e tollerabilità.

Dopo somministrazione orale a digiuno, il tmax è stato in generale simile in tutte le fasce d’età, variando da 0,5 a 2 ore dopo l’assunzione.

I valori di Cmax e dell’area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) del pregabalin sono aumentati linearmente con l’aumentare della dose in ciascuna fascia d’età. Nei bambini con peso corporeo inferiore a 30 kg, i valori di AUC erano del 30% inferiori, dovuti a un aumento del 43% del clearance corretto per il peso corporeo in questi pazienti rispetto ai pazienti con peso corporeo ≥ 30 kg.

L’emivita finale del pregabalin è stata mediamente di circa 3–4 ore nei bambini di età inferiore a 6 anni e di 4–6 ore nei bambini di età superiore a 7 anni.

Nell’analisi farmacocinetica di popolazione è stato dimostrato che il clearance della creatinina è una covariata significativa per il clearance orale del pregabalin e che il peso corporeo è una covariata significativa per il volume di distribuzione apparente del pregabalin orale, e questa relazione è risultata simile nei bambini e negli adulti.

La farmacocinetica del pregabalin nei pazienti di età inferiore a 3 mesi non è stata studiata (vedi sezioni «Farmacodinamica», «Modalità di somministrazione e dosi» e «Reazioni avverse»).

Anziani

Il clearance del pregabalin tende a diminuire con l’età. Tale riduzione del clearance del pregabalin dopo somministrazione orale è coerente con la riduzione del clearance della creatinina associata all’aumento dell’età. Ai pazienti con alterazioni della funzionalità renale legate all’età potrebbe essere necessaria una riduzione della dose di pregabalin (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosi», tabella 1).

Allattamento

La farmacocinetica del pregabalin dopo somministrazione di 150 mg ogni 12 ore (dose giornaliera 300 mg) è stata valutata in 10 donne che allattavano, almeno 12 settimane dopo il parto. L’allattamento non ha avuto alcun effetto o ha avuto un effetto trascurabile sulla farmacocinetica del pregabalin. Il pregabalin è passato nel latte materno, con concentrazioni medie allo stato stazionario pari a circa il 76% di quelle nel plasma materno. La dose calcolata assunta dal neonato attraverso il latte materno (con un consumo medio di latte di 150 ml/kg/die) da una donna che assume pregabalin a una dose di 300 mg/die o alla dose massima di 600 mg/die è rispettivamente di 0,31 o 0,62 mg/kg/die. Queste dosi calcolate corrispondono a circa il 7% della dose totale giornaliera materna, espressa in mg/kg.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Neuropatia dolorosa

Il medicinale Prezel è indicato per il trattamento del dolore neuropatico di origine periferica o centrale negli adulti.

Epilessia

Il medicinale Prezel è indicato negli adulti come terapia aggiuntiva alle crisi parziali con o senza generalizzazione secondaria.

Disturbo d'ansia generalizzato

Il medicinale Prezel è indicato per il trattamento del disturbo d'ansia generalizzato negli adulti.

Fibromialgia

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati nella sezione «Composizione».

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Poiché la pregabalina viene escreta principalmente in forma invariata nelle urine, subisce un metabolismo trascurabile nell’organismo umano (≤ 2% della dose viene escreta nelle urine sotto forma di metaboliti), non inibisce il metabolismo di altri farmaci in vitro e non si lega alle proteine plasmatiche, è improbabile che la pregabalina possa causare interazioni farmacocinetiche o essere oggetto di tali interazioni.

Studi in vivo e analisi farmacocinetica di popolazione

Pertanto, negli studi in vivo non è stata osservata alcuna interazione farmacocinetica clinicamente rilevante tra pregabalina e fenitoina, carbamazepina, acido valproico, lamotrigina, gabapentina, lorazepam, ossicodone o etanolo. L’analisi farmacocinetica di popolazione ha dimostrato che i farmaci antidiabetici orali, i diuretici, l’insulina, il fenobarbital, la tiagabina e la topiramato non hanno un effetto clinicamente rilevante sul clearance della pregabalina.

Contraccettivi orali, noretisterone e/o etinilestradiolo

L’assunzione contemporanea di pregabalina con contraccettivi orali, noretisterone e/o etinilestradiolo non influenza la farmacocinetica di stato stazionario di nessuno di questi farmaci.

Medicinali che influenzano il SNC

La pregabalina può potenziare l’effetto dell’etanolo e del lorazepam.

Durante la sorveglianza post-marketing sono stati riportati casi di insufficienza respiratoria, coma e decessi in pazienti che assumevano pregabalina e oppioidi e/o altri medicinali che deprimono la funzione del SNC. La pregabalina probabilmente potenzia il deterioramento delle funzioni cognitive e motorie di base indotto dall’ossicodone.

Interazioni nei pazienti anziani

Non sono stati condotti studi specifici sull’interazione farmacodinamica che coinvolgano volontari anziani. Gli studi sull’interazione tra farmaci sono stati condotti esclusivamente su pazienti adulti.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Pazienti con diabete mellito

Secondo le attuali linee guida cliniche, alcuni pazienti con diabete mellito che hanno aumentato di peso durante la terapia con pregabalin potrebbero richiedere un aggiustamento della dose di farmaci ipoglicemizzanti.

Reazioni di ipersensibilità

Dopo l'immissione in commercio del medicinale sono stati riportati casi di reazioni di ipersensibilità, inclusa angioedema. In caso di comparsa di sintomi di angioedema, come gonfiore del viso, gonfiore periorale o gonfiore delle vie aeree superiori, l'assunzione di pregabalin deve essere interrotta immediatamente.

Vertigini, sonnolenza, perdita di coscienza, confusione mentale e disturbi psichici

L'uso di pregabalin è stato associato a vertigini e sonnolenza, che possono aumentare il rischio di eventi traumatici (cadute) nei pazienti anziani. Inoltre, dopo l'immissione in commercio sono stati riportati casi di perdita di coscienza, confusione mentale e disturbi psichici. Per questo motivo, ai pazienti si raccomanda di prestare particolare attenzione finché non si conoscono gli effetti potenziali di questo medicinale.

Disturbi della vista

Negli studi controllati, la vista offuscata si è verificata più frequentemente nei pazienti che assumevano pregabalin rispetto a quelli che assumevano placebo. Nella maggior parte dei casi, questo fenomeno è scomparso proseguendo la terapia. Negli studi clinici in cui è stata effettuata una valutazione oftalmologica, la frequenza di casi di peggioramento dell'acuità visiva e di alterazioni del campo visivo è risultata maggiore nei pazienti trattati con pregabalin rispetto ai pazienti del gruppo placebo; la frequenza di alterazioni del fondo oculare è risultata invece maggiore nel gruppo placebo (vedi sezione «Farmacodinamica»).

Dopo l'immissione in commercio sono stati segnalati anche effetti indesiderati a carico dell'organo della vista, inclusa perdita della vista, vista offuscata o altre alterazioni dell'acuità visiva, molte delle quali transitorie. Dopo l'interruzione del pregabalin, questi sintomi a carico dell'organo della vista possono scomparire o attenuarsi.

Insufficienza renale

Sono stati riportati casi di insufficienza renale, talvolta reversibile dopo l'interruzione del pregabalin.

Sospensione di farmaci antiepilettici concomitanti

Attualmente non vi sono dati sufficienti per stabilire se sia possibile sospendere i farmaci antiepilettici concomitanti dopo aver raggiunto il controllo delle crisi aggiungendo pregabalin alla terapia, per passare a una monoterapia con pregabalin.

Sintomi da sospensione

In alcuni pazienti, dopo l'interruzione di una terapia a breve o lungo termine con pregabalin, sono stati osservati sintomi da sospensione. Sono stati riportati fenomeni quali insonnia, cefalea, nausea, ansia, diarrea, sindrome simil-influenzale, irrequietezza, depressione, dolore, convulsioni, iperidrosi e vertigini, indicativi di una dipendenza fisica. Queste informazioni devono essere comunicate al paziente prima dell'inizio della terapia.

Convulsioni, in particolare stato epilettico e crisi tonico-cloniche generalizzate, possono verificarsi durante la terapia con pregabalin o poco dopo la sua sospensione.

I dati sulla sospensione del pregabalin dopo un uso prolungato indicano che la frequenza e la gravità dei sintomi da sospensione possono dipendere dalla dose.

Insufficienza cardiaca congestizia

Dopo l'immissione in commercio sono stati riportati casi di insufficienza cardiaca congestizia in alcuni pazienti che assumevano pregabalin. Tale reazione si è verificata principalmente durante il trattamento del dolore neuropatico con pregabalin in pazienti anziani con preesistenti patologie cardiovascolari. In questi pazienti, il pregabalin deve essere utilizzato con cautela. Tale fenomeno può risolversi dopo l'interruzione del pregabalin.

Trattamento del dolore neuropatico di origine centrale conseguente a lesione del midollo spinale

Durante il trattamento del dolore neuropatico di origine centrale causato da lesione del midollo spinale, si è osservato un aumento complessivo della frequenza degli effetti indesiderati, nonché degli effetti indesiderati a carico del SNC, in particolare sonnolenza. Ciò potrebbe essere correlato all'effetto additivo di farmaci concomitanti (ad esempio antispastici) necessari per il trattamento di questa condizione. Tale aspetto deve essere considerato quando si prescrive pregabalin per questa patologia.

Pensieri e comportamenti suicidi

Sono stati riportati casi di pensieri e comportamenti suicidi in pazienti in trattamento con farmaci antiepilettici per diverse indicazioni. I risultati di un'analisi meta di dati provenienti da studi randomizzati controllati con placebo hanno mostrato un lieve aumento del rischio di pensieri e comportamenti suicidi. Il meccanismo alla base di questo rischio è sconosciuto e i dati disponibili non escludono la possibilità di un aumento del rischio con l'uso di pregabalin.

Per questo motivo, i pazienti devono essere attentamente monitorati per rilevare segni di pensieri o comportamenti suicidi e si deve valutare l'opportunità di un trattamento specifico. In caso di comparsa di segni di pensieri o comportamenti suicidi, il paziente (e chi si prende cura di lui) deve rivolgersi immediatamente a un medico.

Disturbi della funzione del tratto gastrointestinale inferiore

Sono stati riportati eventi correlati a disturbi della funzione del tratto gastrointestinale inferiore (ostruzione intestinale, ileo paralitico, stitichezza) in seguito all'assunzione di pregabalin in associazione con farmaci che possono causare stitichezza, come gli analgesici oppioidi. Quando si utilizza pregabalin in associazione con oppioidi, si raccomanda di adottare misure preventive contro la stitichezza (in particolare nelle donne e nei pazienti anziani).

Uso concomitante con oppioidi

Si raccomanda cautela nell'uso concomitante di pregabalin con oppioidi a causa del rischio di depressione del SNC (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Negli studi clinici controllati, nei pazienti che assumevano pregabalin contemporaneamente a un oppioide, si è osservato un aumento del rischio di morte correlata agli oppioidi rispetto all'uso di oppioidi da soli (rapporto di odds aggiustato [aOR], 1,68 [IC 95%, 1,19 - 2,36]). Questo rischio aumentato si è osservato anche con basse dosi di pregabalin (≤ 300 mg, aOR 1,52 [IC 95%, 1,04 - 2,22]) e si è osservata una tendenza a un rischio ancora maggiore con alte dosi di pregabalin (>300 mg, aOR 2,55 [IC 95%, 1,24 - 5,06]).

Uso improprio, abuso o dipendenza

Sono stati riportati casi di uso improprio, abuso e dipendenza. Il medicinale deve essere usato con cautela in pazienti con anamnesi di abuso di sostanze; è necessario monitorare i pazienti per rilevare sintomi di uso improprio, abuso o dipendenza da pregabalin (sono stati riportati casi di sviluppo di tolleranza, superamento della dose prescritta e comportamenti finalizzati all'ottenimento del farmaco).

Encefalopatia

Sono stati riportati casi di encefalopatia, che si sono verificati principalmente in pazienti con patologie concomitanti che possono indurre encefalopatia.

Intolleranza al lattosio

Il medicinale Prezel contiene lattosio. I pazienti con rari disturbi ereditari come intolleranza al galattosio, carenza di lattasi di Lapp o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Donne in età fertile/metodi contraccettivi per donne e uomini

Poiché il rischio potenziale per l’essere umano è sconosciuto, le donne in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci.

Gravidanza

Non sono disponibili dati adeguati sull’uso di pregabalin in donne in gravidanza.

Negli studi sugli animali è stata dimostrata tossicità riproduttiva. Il rischio potenziale per l’essere umano è sconosciuto.

Il medicinale Prezel non deve essere utilizzato durante la gravidanza se non strettamente necessario (quando il beneficio per la madre supera chiaramente il possibile rischio per il feto).

Allattamento

Piccole quantità di pregabalin sono state riscontrate nel latte materno. Le donne in allattamento devono essere informate che l’allattamento non è raccomandato durante l’assunzione di pregabalin.

Fertilità

Non sono disponibili dati clinici sull’effetto del pregabalin sulla fertilità femminile.

In uno studio clinico sull’effetto del pregabalin sulla motilità degli spermatozoi, volontari maschi sani hanno assunto pregabalin alla dose di 600 mg al giorno. Dopo tre mesi di trattamento, non è stato osservato alcun effetto sulla motilità degli spermatozoi.

Negli studi sulla fertilità condotti su femmine di ratto è stato osservato un effetto indesiderato sulla funzione riproduttiva. Negli studi sulla fertilità condotti su maschi di ratto è stato osservato un effetto indesiderato sulla funzione riproduttiva e sullo sviluppo. L’importanza clinica di questi risultati è sconosciuta.

Capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.

Il pregabalin può avere un’influenza lieve o moderata sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Il pregabalin può causare vertigini e sonnolenza e pertanto influire sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Per questo motivo, ai pazienti si raccomanda di astenersi dalla guida di veicoli, dal lavoro con macchinari complessi o da altre attività potenzialmente pericolose finché non si conosce l’effetto di questo medicinale sulla loro capacità di svolgere tali attività.

Modalità di somministrazione e dosi

Modalità di somministrazione

Il medicinale Prezel 75 viene assunto indipendentemente dall’assunzione di cibo.

Questo medicinale è destinato esclusivamente all’uso orale.

Dosi

L’intervallo di dosaggio del medicinale può variare tra 150–600 mg al giorno. La dose giornaliera deve essere suddivisa in 2–3 somministrazioni.

Dolore neuropatico

La terapia con pregabalina può essere iniziata con una dose di 150 mg al giorno, suddivisa in 2–3 somministrazioni. In base alla risposta individuale e alla tollerabilità del paziente, la dose può essere aumentata fino a 300 mg al giorno dopo 3–7 giorni e, se necessario, fino alla dose massima di 600 mg al giorno dopo ulteriori 7 giorni.

Epilessia

La terapia con pregabalina può essere iniziata con una dose di 150 mg al giorno, suddivisa in 2–3 somministrazioni. In base alla risposta individuale e alla tollerabilità del paziente, la dose può essere aumentata fino a 300 mg al giorno dopo la prima settimana di trattamento. Dopo un’ulteriore settimana, la dose può essere aumentata fino alla dose massima di 600 mg al giorno.

Disturbo d’ansia generalizzato

La dose, da suddividere in 2 o 3 somministrazioni, può variare tra 150–600 mg al giorno. La necessità di continuare la terapia deve essere periodicamente rivalutata.

La terapia con pregabalina può essere iniziata con una dose di 150 mg al giorno. In base alla risposta individuale e alla tollerabilità del paziente, la dose può essere aumentata fino a 300 mg al giorno dopo la prima settimana di trattamento. Dopo un’ulteriore settimana, la dose può essere aumentata fino a 450 mg al giorno. Dopo un’altra settimana, la dose può essere aumentata fino alla dose massima di 600 mg al giorno.

Fibromialgia

La dose raccomandata di medicinale per il trattamento della fibromialgia è compresa tra 300 e 450 mg al giorno. Il trattamento deve essere iniziato con una dose di 75 mg due volte al giorno (150 mg al giorno). In base all’efficacia e alla tollerabilità, la dose può essere aumentata fino a 150 mg due volte al giorno (300 mg al giorno) entro una settimana. Per i pazienti nei quali la dose di 300 mg al giorno non risulti sufficientemente efficace, la dose può essere aumentata fino a 225 mg due volte al giorno (450 mg al giorno). Sebbene esista uno studio sull’uso della dose di 600 mg al giorno, non ci sono evidenze che tale dose offra un vantaggio aggiuntivo; inoltre, questa dose ha mostrato una minore tollerabilità. Considerando le reazioni avverse dipendenti dalla dose, non è raccomandato l’uso di dosi superiori a 450 mg al giorno. Poiché la pregabalina viene eliminata principalmente attraverso i reni, la dose deve essere adeguata nei pazienti con compromissione della funzionalità renale.

Sospensione della pregabalina

Secondo le attuali linee guida cliniche, la terapia con pregabalina deve essere interrotta gradualmente, per un periodo di almeno una settimana, indipendentemente dall’indicazione (vedere le sezioni «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego» e «Effetti indesiderati»).

Compromissione della funzionalità renale

La pregabalina viene eliminata in forma invariata dal circolo sistemico principalmente attraverso i reni. Poiché il clearance della pregabalina è direttamente proporzionale al clearance della creatinina (vedere la sezione «Farmacocinetica»), la dose deve essere ridotta in modo individuale nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, come indicato nella tabella 1, in base al clearance della creatinina (CLcr), calcolato con la formula:

La pregabalina viene efficacemente rimossa dal plasma mediante emodialisi (50 % del farmaco in 4 ore). Nei pazienti sottoposti a emodialisi, la dose giornaliera di pregabalina deve essere adeguata in base alla funzionalità renale. Oltre alla dose giornaliera, deve essere somministrata una dose aggiuntiva immediatamente dopo ogni sessione di emodialisi della durata di 4 ore (vedere tabella 1).

Tabella 1

Adeguamento della dose di pregabalina in base alla funzionalità renale

* La dose giornaliera totale (mg/giorno) deve essere suddivisa in diverse somministrazioni in base allo schema posologico, al fine di ottenere la dose per singola assunzione (mg/dose).

• La dose aggiuntiva è una dose singola supplementare.

Insufficienza epatica

Nei pazienti con compromissione della funzione epatica non è necessaria alcuna correzione posologica (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»).

Pazienti anziani

Nei pazienti anziani potrebbe essere necessaria una riduzione della dose di pregabalin a causa di un’eventuale compromissione della funzione renale (vedere il paragrafo «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Pediatria.

La sicurezza e l’efficacia del medicinale Prezel nei bambini di età inferiore a 18 anni non sono state stabilite. Le informazioni disponibili finora sono riportate nel paragrafo «Effetti indesiderati», nonché nei paragrafi «Farmacodinamica» e «Farmacocinetica», tuttavia sulla base di tali dati non è possibile fornire raccomandazioni posologiche per questa categoria di pazienti.

Sovradosaggio.

Dopo l’introduzione del medicinale sul mercato, sono state riportate come reazioni avverse più comuni in caso di sovradosaggio sonnolenza, confusione mentale, agitazione e irrequietezza. Sono state inoltre segnalate convulsioni.

Raramente sono stati riportati casi di coma.

Il trattamento del sovradosaggio di pregabalin consiste in misure di supporto generali e, se necessario, può includere emodialisi (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia», tabella 1).

Effetti indesiderati.

Nel programma clinico di studio della pregabalina, oltre 8900 pazienti hanno ricevuto il farmaco, di cui 5600 partecipanti a studi in doppio cieco controllati con placebo. Le reazioni avverse più comuni osservate sono state capogiri e sonnolenza. Gli effetti indesiderati erano generalmente di grado lieve o moderato. In tutti gli studi controllati, la percentuale di interruzione del trattamento a causa di effetti indesiderati è stata del 12% nei pazienti che assumevano pregabalina e del 5% nei pazienti che assumevano placebo. Le reazioni avverse più comuni che hanno portato all'interruzione del trattamento nel gruppo pregabalina sono state capogiri e sonnolenza.

Di seguito sono riportati tutti gli effetti indesiderati che si sono verificati più frequentemente rispetto al placebo e in più di un paziente; tali effetti indesiderati sono elencati per sistemi e organi e per frequenza: molto comune (≥1/10); comune (da ≥1/100 a <1/10); non comune (da ≥1/1000 a <1/100); raro (da ≥1/10000 a <1/1000); molto raro (<1/10000); frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili). All'interno di ogni categoria per frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Gli effetti indesiderati riportati possono essere anche correlati all'evoluzione della malattia di base e/o all'uso concomitante di altri farmaci.

Durante il trattamento del dolore neuropatico di origine centrale causato da lesione del midollo spinale, si è osservato un aumento della frequenza complessiva degli effetti indesiderati, in particolare quelli a carico del sistema nervoso centrale e soprattutto la sonnolenza (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Ulteriori effetti indesiderati riportati dopo l'immissione in commercio del farmaco sono riportati qui sotto e indicati in corsivo.

Infezioni e infestazioni

Comune: nasofaringite.

Patologie del sistema emolinfopoietico

Non comune: neutropenia.

Patologie del sistema immunitario

Non comune: ipersensibilità.

Raro: angioedema, reazioni allergiche, reazioni anafilattoidi.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Comune: aumento dell'appetito.

Non comune: perdita di appetito, ipoglicemia.

Patologie del sistema nervoso

Molto comune: capogiri, sonnolenza, cefalea.

Comune: atassia, disturbi della coordinazione, tremore, disartria, amnesia, peggioramento della memoria, disturbi dell'attenzione, parestesia, ipoestesia, effetto sedativo, alterazione dell'equilibrio, letargia.

Non comune: sincope, stordimento, mioclonia, perdita di coscienza, iperattività psicomotoria, discinesia, capogiri posturali, tremore d'intenzione, nistagmo, disturbi cognitivi, disturbi psichici, disturbi del linguaggio, iporeattività, iperestesia, sensazione di bruciore, ageusia, malessere generale, apatia, parestesia periorale, mioclonus.

Raro: convulsioni, parosmia, ipocinesia, disfagia, ipalgesia, dipendenza, sindrome cerebellare, sindrome del rubinetto dentato, coma, delirio, encefalopatia, sindrome extrapiramidale, sindrome di Guillain-Barré, ipertensione intracranica, reazioni maniacali, reazioni paranoiche, disturbi del sonno.

Patologie dell'occhio

Comune: offuscamento della vista, diplopia, congiuntivite.

Non comune: perdita della vista periferica, disturbi visivi, edema oculare, deficit del campo visivo, riduzione dell'acuità visiva, dolore oculare, astenopia, fotopsie, secchezza oculare, lacrimazione eccessiva, irritazione oculare, blefarite, disturbi dell'accomodazione, emorragia oculare, fotofobia, edema della retina.

Raro: perdita della vista, cheratite, oscillopsia, alterazione della percezione della profondità visiva, midriasi, strabismo, ipermetropia visiva, anisocoria, ulcere corneali, esoftalmo, paralisi del muscolo oculare, irite, cheratocongiuntivite, miosi, emeralopia, oftalmoplegia, atrofia del nervo ottico, edema della papilla ottica, ptosi, uveite.

Patologie dell'orecchio e del labirinto

Comune: vertigini.

Non comune: iperacusia.

Patologie cardiache

Non comune: tachicardia, blocco atrioventricolare di primo grado, bradicardia sinusale, scompenso cardiaco congestizio.

Raro: prolungamento dell'intervallo QT, tachicardia sinusale, aritmia sinusale.

Patologie vascolari

Non comune: ipotensione arteriosa, ipertensione arteriosa, vampate, iperemia, sensazione di freddo agli arti.

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche

Comune: dolore faringolaringeo.

Non comune: dispnea, epistassi, tosse, congestione nasale, rinite, russamento, secchezza della mucosa nasale.

Raro: edema polmonare, sensazione di costrizione alla gola, spasmo laringeo, apnea, atelettasia, bronchiolite, singhiozzo, fibrosi polmonare, starnuti.

Patologie gastrointestinali

Comune: vomito, nausea, costipazione, diarrea, meteorismo, gonfiore addominale, secchezza orale, gastroenterite.

Non comune: malattia da reflusso gastroesofageo, ipersalivazione, ipoestesia della bocca, colecistite, calcolosi biliare, colite, emorragia gastrointestinale, melena, edema della lingua, emorragia rettale.

Raro: ascite, pancreatite, edema della lingua, disfagia, stomatite aftosa, ulcera esofagea, ascesso parodontale.

Patologie epatobiliari

Non comune: aumento dei livelli degli enzimi epatici*.

Raro: ittero.

Molto raro: insufficienza epatica, epatite.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Comune: piaghe da decubito.

Non comune: eruzione papulosa, orticaria, iperidrosi, prurito, alopecia, secchezza cutanea, eczema, irsutismo, ulcere cutanee, eruzioni vescicolobollose.

Raro: sindrome di Stevens-Johnson, sudorazione fredda, dermatite esfoliativa, dermatite lichenoide, melanosi, disturbi ungueali, eruzioni petecchiali, porpora, eruzioni pustolose, atrofia cutanea, necrosi cutanea, noduli cutanei e sottocutanei.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

Comune: crampi muscolari, artralgia, dolore alla schiena, dolore agli arti, spasmi muscolari del collo.

Non comune: edema articolare, mialgia, contrazioni muscolari, dolore al collo, rigidità muscolare.

Raro: rabdomiolisi.

Patologie renali e urinarie

Non comune: incontinenza urinaria, disuria, albuminuria, ematuria, formazione di calcoli renali, nefrite.

Raro: insufficienza renale, oliguria, ritenzione urinaria, insufficienza renale acuta, glomerulonefrite, pielonefrite.

Patologie del sistema riproduttivo e delle mammelle

Comune: disfunzione erettile, impotenza.

Non comune: disfunzione sessuale, ritardo nell'eiaculazione, dismenorrea, dolore alle mammelle, leucorrea, menorragia, metrorragia.

Raro: amenorrea, secrezione mammaria, aumento delle mammelle, ginecomastia, cervicite, balanite, epididimite.

Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione

Comune: edema periferico, edema, alterazione della deambulazione, cadute, sensazione di ebbrezza, sensazioni insolite, affaticamento aumentato.

Non comune: edema generalizzato, edema facciale, rigidità toracica, dolore, calore, sete, brividi, debolezza generale, malessere, ascesso, infiammazione del tessuto adiposo, reazioni di fotosensibilità.

Raro: granuloma, autolesionismo, fibrosi retroperitoneale, shock.

Esami di laboratorio

Comune: aumento di peso.

Non comune: aumento della creatinfosfokinasi ematica, aumento della glicemia, riduzione del numero di piastrine, aumento della creatinina ematica, riduzione del potassio ematico, perdita di peso.

Raro: riduzione del numero di leucociti ematici.

* Aumento dei livelli di alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST).

In alcuni pazienti, dopo l'interruzione di una terapia a breve o lungo termine con pregabalina, sono stati osservati sintomi di astinenza. Sono state riportate reazioni quali insonnia, cefalea, nausea, ansia, diarrea, sindrome simil-influenzale, convulsioni, irrequietezza, depressione, dolore, iperidrosi e capogiri, che indicano una dipendenza fisica. Queste informazioni devono essere comunicate al paziente prima dell'inizio della terapia.

I dati sull'interruzione della pregabalina dopo un uso prolungato indicano che la frequenza e la gravità dei sintomi di astinenza possono essere dose-dipendenti.

Popolazione pediatrica. Il profilo di sicurezza della pregabalina, stabilito durante tre studi condotti su pazienti pediatrici con crisi epilettiche parziali con o senza generalizzazione secondaria (uno studio di 12 settimane sulla efficacia e sicurezza in pazienti con crisi parziali, n=295; uno studio di farmacocinetica e tollerabilità, n=65; e uno studio aperto sulla sicurezza di un anno di durata, n=54), è risultato simile a quello osservato negli studi su adulti con epilessia. Gli effetti indesiderati più comuni osservati nello studio di 12 settimane con pregabalina sono stati sonnolenza, piressia, infezioni delle vie respiratorie superiori, aumento dell'appetito, aumento di peso e nasofaringite (vedi sezioni «Farmacodinamica», «Farmacocinetica» e «Modalità di somministrazione e posologia»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C, nella confezione originale per proteggere dall'umidità. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

10 capsule in blister. 3 blister in confezione di cartone.

Categoria di prescrivibilità.

Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

Ind-Swift Limited, India.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Of. NH-21, Village Jawaharpur, Tehsil Dera Bassi, Dist. S.A.S. Nagar (Mohali), IN-140507, India.