Pregadol

ISTRUZIONE PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE PREGADOL (PREGADOL)

Composizione:

Principio attivo: pregabalin;

1 capsula contiene 75 mg o 150 mg o 300 mg di pregabalin;

Sostanze eccipienti: amido di mais, talco;

composizione della capsula da 75 mg: gelatina, biossido di titanio (E 171), ossido di ferro rosso (E 172);

composizione della capsula da 150 mg: gelatina, biossido di titanio (E 171);

composizione della capsula da 300 mg: gelatina, biossido di titanio (E 171), ossido di ferro rosso (E 172).

Forma farmaceutica. Capsule.

Principali proprietà fisico-chimiche:

• capsule da 75 mg: capsule rigide opache in gelatina con cappuccio di colore rosso-brunastro e corpo di colore bianco. Il contenuto delle capsule è una polvere di colore bianco o quasi bianco;
• capsule da 150 mg: capsule rigide opache in gelatina con cappuccio e corpo di colore bianco. Il contenuto delle capsule è una polvere di colore bianco o quasi bianco;
• capsule da 300 mg: capsule rigide opache in gelatina con cappuccio di colore rosso-brunastro e corpo di colore bianco. Il contenuto delle capsule è una polvere di colore bianco o quasi bianco.

Gruppo farmacoterapeutico. Analgesici. Altri analgesici e antipiretici. Gabapentinoidi. Codice ATC N02B F02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

La sostanza attiva pregabalin è un analogo dell'acido gamma-amminobutirrico [(S)-3-(aminometil)-5-metilesanoico].

Meccanismo d'azione

Il pregabalin si lega alla subunità accessoria (proteina α2-δ) dei canali del calcio dipendenti dal potenziale nel sistema nervoso centrale (SNC).

Efficacia clinica e sicurezza.

• Dolore neuropatico.

Negli studi è stato dimostrato che il medicinale è efficace nel trattamento della neuropatia diabetica, della nevralgia post-erpetica e del dolore neuropatico conseguente a lesione del midollo spinale. L'efficacia del medicinale in altri tipi di dolore neuropatico non è stata studiata.

Il pregabalin è stato studiato in 10 studi clinici controllati della durata fino a 13 settimane con un regime di somministrazione due volte al giorno e in studi della durata di 8 settimane con un regime di somministrazione tre volte al giorno. Nel complesso, i profili di sicurezza ed efficacia dei due regimi di somministrazione sono risultati simili.

Negli studi clinici controllati della durata fino a 12 settimane, con l'uso di pregabalin nel trattamento del dolore neuropatico conseguente a lesioni del sistema nervoso periferico e centrale, la riduzione del dolore è stata osservata già dalla prima settimana e si è mantenuta per tutta la durata del trattamento.

Negli studi clinici controllati sul dolore neuropatico periferico, un miglioramento del 50% sulla scala di valutazione del dolore è stato osservato nel 35% dei pazienti trattati con pregabalin e nel 18% dei pazienti del gruppo placebo. Tra i pazienti che non hanno manifestato sonnolenza, tale miglioramento è stato osservato nel 33% dei pazienti del gruppo pregabalin e nel 18% dei pazienti del gruppo placebo. Tra i pazienti che hanno manifestato sonnolenza, la percentuale di pazienti che hanno risposto al trattamento è stata del 48% nel gruppo pregabalin e del 16% nel gruppo placebo.

Negli studi clinici controllati sul dolore neuropatico di origine centrale, un miglioramento del 50% sulla scala di valutazione del dolore è stato osservato nel 22% dei pazienti trattati con pregabalin e nel 7% dei pazienti del gruppo placebo.

• Epilessia.

Trattamento aggiuntivo.

Il pregabalin è stato studiato in 3 studi clinici controllati della durata di 12 settimane con regime di somministrazione due o tre volte al giorno. Nel complesso, i profili di sicurezza ed efficacia dei regimi di somministrazione due e tre volte al giorno sono risultati simili.

Una riduzione della frequenza delle crisi è stata osservata già dalla prima settimana.

Bambini

L'efficacia e la sicurezza del pregabalin come trattamento aggiuntivo nell'epilessia nei bambini di età inferiore ai 12 anni e negli adolescenti non sono state stabilite. Le reazioni avverse osservate in uno studio sulla farmacocinetica e tollerabilità, al quale hanno partecipato pazienti di età compresa tra 3 mesi e 16 anni (n=65) con crisi parziali, sono state simili a quelle osservate negli adulti. I risultati di uno studio placebo-controllato della durata di 12 settimane con 295 bambini di età compresa tra 4 e 16 anni e di uno studio placebo-controllato della durata di 14 giorni con 175 bambini di età compresa tra 1 mese e meno di 4 anni, finalizzati alla valutazione dell'efficacia e sicurezza del pregabalin come terapia aggiuntiva per crisi parziali, e di due studi aperti sulla sicurezza della durata di 1 anno con 54 e 431 bambini rispettivamente, di età compresa tra 3 mesi e 16 anni con epilessia, indicano che reazioni avverse come febbre e infezioni delle vie respiratorie superiori si verificano più frequentemente nei bambini rispetto agli adulti con epilessia (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia», «Reazioni avverse» e «Farmacocinetica»).

In uno studio placebo-controllato della durata di 12 settimane, ai bambini (di età compresa tra 4 e 16 anni) è stato somministrato pregabalin a 2,5 mg/kg/die (massimo 150 mg/die), pregabalin a 10 mg/kg/die (massimo 600 mg/die) o placebo. Una riduzione delle crisi parziali di almeno il 50% rispetto al valore basale è stata osservata nel 40,6% dei pazienti trattati con pregabalin alla dose di 10 mg/kg/die (p=0,0068 rispetto al placebo), nel 29,1% dei pazienti trattati con pregabalin alla dose di 2,5 mg/kg/die (p=0,2600 rispetto al placebo) e nel 22,6% di quelli che hanno ricevuto placebo.

In uno studio placebo-controllato della durata di 14 giorni, ai bambini (di età compresa tra 1 mese e meno di 4 anni) è stato somministrato pregabalin a 7 mg/kg/die, pregabalin a 14 mg/kg/die o placebo. La frequenza media giornaliera delle crisi al basale e alla visita finale è stata rispettivamente di 4,7 e 3,8 con pregabalin alla dose di 7 mg/kg/die, 5,4 e 1,4 con pregabalin alla dose di 14 mg/kg/die e 2,9 e 2,3 con placebo. Il pregabalin alla dose di 14 mg/kg/die ha ridotto in modo significativo la frequenza logaritmicamente trasformata delle crisi parziali rispetto al placebo (p = 0,0223); il pregabalin alla dose di 7 mg/kg/die non ha mostrato un miglioramento rispetto al placebo.

In uno studio placebo-controllato della durata di 12 settimane con pazienti con crisi tonico-cloniche generalizzate primarie (TCGP), a 219 pazienti di età compresa tra 5 e 65 anni (di cui 66 di età compresa tra 5 e 16 anni) è stato somministrato pregabalin alla dose di 5 mg/kg/die (massimo 300 mg/die) o 10 mg/kg/die (massimo 600 mg/die) o placebo come terapia aggiuntiva. Una riduzione delle crisi TCGP di almeno il 50% è stata osservata rispettivamente nel 41,3%, 38,9% e 41,7% dei pazienti trattati con pregabalin alla dose di 5 mg/kg/die, con pregabalin alla dose di 10 mg/kg/die e con placebo.

Monoterapia (per pazienti con diagnosi recente).

Il pregabalin è stato studiato in un singolo studio clinico controllato della durata di 56 settimane con regime di somministrazione due volte al giorno. Il pregabalin non ha raggiunto una maggiore efficacia rispetto alla lamotrigina nella valutazione del punto finale a 6 mesi, ovvero l'assenza di crisi. Il pregabalin e la lamotrigina si sono dimostrati ugualmente sicuri e ben tollerati.

• Disturbo d'ansia generalizzato.

Il pregabalin è stato studiato in 6 studi controllati della durata di 4-6 settimane, in uno studio della durata di 8 settimane con pazienti anziani e in uno studio a lungo termine sulla prevenzione delle ricadute con una fase doppio cieca di 6 mesi.

Un miglioramento dei sintomi del disturbo d'ansia generalizzato secondo la scala di Hamilton per l'ansia (HAM-A) è stato osservato già dalla prima settimana.

Negli studi clinici controllati (della durata di 4-8 settimane), un miglioramento di almeno il 50% del punteggio totale HAM-A rispetto al valore iniziale è stato osservato nel 52% dei pazienti trattati con pregabalin e nel 38% dei pazienti del gruppo placebo.

Durante gli studi controllati, una maggiore frequenza di segnalazioni di visione offuscata è stata riportata dai pazienti che assumevano pregabalin rispetto a quelli che assumevano placebo. Nella maggior parte dei casi, questo fenomeno si è risolto con la somministrazione continua del medicinale. È stato effettuato un esame oftalmologico (inclusa la verifica dell'acuità visiva, un esame formale dei campi visivi e un esame del fondo oculare con pupilla dilatata) su oltre 3600 pazienti durante gli studi clinici controllati. Tra questi pazienti, l'acuità visiva è peggiorata nel 6,5% dei pazienti trattati con pregabalin e nel 4,8% dei pazienti del gruppo placebo. Alterazioni del campo visivo sono state riscontrate nel 12,4% dei pazienti trattati con pregabalin e nell'11,7% dei pazienti del gruppo placebo. Alterazioni del fondo oculare sono state riscontrate nell'1,7% dei pazienti che assumevano pregabalin e nel 2,1% dei pazienti del gruppo placebo.

• Fibromialgia

L'efficacia del pregabalin è stata dimostrata in uno studio multicentrico di 14 settimane in doppio cieco e placebo-controllato (F1) e in uno studio randomizzato di interruzione di 6 settimane (F2). In questi studi sono stati inclusi pazienti con diagnosi di fibromialgia basata sui criteri dell'American College of Rheumatology (dolore diffuso da almeno 3 mesi e dolore presente in 11 o più punti dolorosi specifici su 18). Gli studi hanno dimostrato una riduzione del dolore secondo la scala analogica visiva. Un ulteriore miglioramento è stato dimostrato secondo la valutazione generale del paziente e un questionario sull'impatto della fibromialgia.

Bambini. È stato condotto uno studio placebo-controllato della durata di 15 settimane con 107 bambini di età compresa tra 12 e 17 anni con fibromialgia, che hanno assunto pregabalin in dosi da 75 a 450 mg al giorno. I risultati della valutazione del punto finale primario di efficacia (cambiamento nell'intensità totale del dolore dal valore basale alla settimana 15, misurato con una scala di valutazione a 11 punti) hanno mostrato un miglioramento numericamente maggiore nei pazienti che assumevano pregabalin rispetto a quelli che assumevano placebo, ma questo miglioramento non ha raggiunto la significatività statistica. Le reazioni avverse più comuni osservate negli studi clinici sono state vertigini, nausea, cefalea, aumento di peso e affaticamento. Il profilo generale di sicurezza negli adolescenti è stato simile a quello degli adulti con fibromialgia.

Farmacocinetica.

I parametri farmacocinetici del pregabalin allo stato stazionario sono risultati simili in volontari sani, pazienti con epilessia che assumevano farmaci antiepilettici e pazienti con dolore cronico.

Assorbimento.

Il pregabalin viene rapidamente assorbito per via orale a digiuno e raggiunge le concentrazioni massime nel plasma entro 1 ora dopo somministrazione singola e ripetuta. La biodisponibilità calcolata del pregabalin per via orale è superiore al 90% e non dipende dalla dose. Dopo somministrazione ripetuta, lo stato stazionario viene raggiunto entro 24-48 ore. La velocità di assorbimento del pregabalin è ridotta quando assunto con cibo, determinando una riduzione della concentrazione massima (Cmax) di circa il 25-30% e un prolungamento del tmax di circa 2,5 ore. Tuttavia, l'assunzione di pregabalin con cibo non ha avuto un impatto clinicamente significativo sul grado di assorbimento.

Distribuzione.

Studi preclinici hanno dimostrato che il pregabalin attraversa la barriera ematoencefalica negli animali. Il pregabalin attraversa anche la placenta negli animali e il latte negli animali durante l'allattamento. Nell'uomo, il volume apparente di distribuzione del pregabalin dopo somministrazione orale è di circa 0,56 l/kg. Il pregabalin non si lega alle proteine plasmatiche.

Metabolismo.

Nell'uomo, il pregabalin subisce un metabolismo trascurabile. Dopo somministrazione di una dose di pregabalin marcatamente radioattivamente, circa il 98% della radioattività viene escreta nelle urine come pregabalin inalterato. Il derivato N-metilato del pregabalin è il principale metabolita rilevato nelle urine, costituendo lo 0,9% della dose somministrata. Durante gli studi preclinici, non si è verificata la racemizzazione dell'enantiomero S del pregabalin nell'enantiomero R.

Eliminazione.

Il pregabalin viene eliminato dalla circolazione sistemica in forma inalterata principalmente attraverso escrezione renale. Il periodo medio di emieliminazione del pregabalin è di 6,3 ore. Il clearance plasmatico e renale del pregabalin è direttamente proporzionale al clearance della creatinina (vedi sezione «Farmacocinetica. Insufficienza renale»).

Per i pazienti con funzionalità renale compromessa e per quelli in emodialisi è necessario adattare la dose del medicinale (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia», tabella 1).

Linearità/non linearità.

La farmacocinetica del pregabalin è lineare nell'intero intervallo di dosi raccomandato. La variabilità della farmacocinetica del pregabalin tra i pazienti è bassa (inferiore al 20%). La farmacocinetica delle dosi ripetute è prevedibile sulla base dei dati ottenuti con la somministrazione singola. Pertanto, non è necessario un monitoraggio programmato delle concentrazioni plasmatiche di pregabalin.

Sesso.

I risultati degli studi clinici indicano l'assenza di un impatto clinicamente significativo del sesso sulle concentrazioni plasmatiche di pregabalin.

Insufficienza renale.

Il clearance del pregabalin è direttamente proporzionale al clearance della creatinina. Inoltre, il pregabalin viene efficacemente rimosso dal plasma mediante emodialisi (dopo 4 ore di emodialisi, la concentrazione plasmatica di pregabalin diminuisce di circa il 50%). Poiché l'escrezione renale è la principale via di eliminazione del medicinale, ai pazienti con insufficienza renale è necessario ridurre la dose del medicinale e, dopo emodialisi, assumere una dose supplementare (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia», tabella 1).

Insufficienza epatica.

Non sono stati condotti studi specifici sulla farmacocinetica con pazienti con insufficienza epatica. Poiché il pregabalin non subisce un significativo metabolismo e viene escreto nelle urine prevalentemente in forma inalterata, è improbabile che un'alterazione della funzionalità epatica possa influenzare in modo significativo le concentrazioni plasmatiche di pregabalin.

Bambini

La farmacocinetica del pregabalin è stata valutata in bambini con epilessia (gruppi d'età: da 1 a 23 mesi, da 2 a 6 anni, da 7 a 11 anni e da 12 a 16 anni) con dosi di 2,5 mg/kg/die, 5 mg/kg/die, 10 mg/kg/die e 15 mg/kg/die nello studio sulla farmacocinetica e tollerabilità.

Dopo somministrazione orale di pregabalin a digiuno, il tempo per raggiungere la Cmax nel plasma è stato in generale simile in tutti i gruppi d'età, variando da 0,5 a 2 ore dopo l'assunzione.

I valori di Cmax e dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) del pregabalin sono aumentati linearmente con l'aumentare della dose in ogni gruppo d'età. Nei bambini con peso corporeo inferiore a 30 kg, i valori di AUC erano inferiori del 30%, a causa di un aumento del 43% del clearance corretto per peso corporeo in questi pazienti rispetto ai pazienti con peso corporeo ≥ 30 kg.

L'emivita finale (t1/2) del pregabalin è stata mediamente di circa 3-4 ore nei bambini di età inferiore a 6 anni e di 4-6 ore nei bambini di età superiore a 7 anni.

Nell'analisi farmacocinetica di popolazione è stato dimostrato che il clearance della creatinina è una covariata significativa per il clearance orale del pregabalin e che il peso corporeo è una covariata significativa per il volume apparente di distribuzione orale del pregabalin, e questa relazione è risultata simile in bambini e adulti.

La farmacocinetica del pregabalin nei pazienti di età inferiore a 3 mesi non è stata studiata (vedi sezioni «Farmacodinamica», «Modalità di somministrazione e posologia» e «Reazioni avverse»).

Pazienti anziani (di età pari o superiore a 65 anni)

Il clearance del pregabalin tende a diminuire con l'età. Questa riduzione del clearance del pregabalin dopo somministrazione orale è in accordo con la riduzione del clearance della creatinina associata all'aumento dell'età. Ai pazienti con alterazioni della funzionalità renale legate all'età potrebbe essere necessaria una riduzione della dose di pregabalin (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia», tabella).

Allattamento

La farmacocinetica del pregabalin con somministrazione di 150 mg ogni 12 ore (dose giornaliera 300 mg) è stata valutata in 10 donne che allattavano, almeno 12 settimane dopo il parto. L'allattamento non ha avuto effetto o ha avuto un effetto trascurabile sulla farmacocinetica del pregabalin. Il pregabalin è stato escreto nel latte materno, con concentrazioni medie allo stato stazionario pari a circa il 76% delle concentrazioni nel plasma materno. La dose calcolata assunta dal neonato attraverso il latte materno (con un consumo medio di latte di 150 ml/kg/die) da una donna che assume pregabalin a una dose giornaliera di 300 mg o alla dose massima di 600 mg al giorno è rispettivamente di 0,31 o 0,62 mg/kg/die. Queste dosi calcolate corrispondono a circa il 7% della dose giornaliera totale materna, espressa in mg/kg.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Neuropatia dolorosa.

Il medicinale Pregadol è indicato per il trattamento del dolore neuropatico di origine periferica o centrale negli adulti.

Epilessia.

Il medicinale Pregadol è indicato negli adulti come terapia aggiuntiva per le crisi parziali con o senza generalizzazione secondaria.

Disturbo d'ansia generalizzato.

Il medicinale Pregadol è indicato per il trattamento del disturbo d'ansia generalizzato negli adulti.

Fibromialgia.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Il pregabalin viene principalmente escreto immodificato nelle urine, subisce un metabolismo trascurabile nell'uomo (meno del 2% della dose viene escreto nelle urine sotto forma di metaboliti), non inibisce in vitro il metabolismo di altri farmaci e non si lega alle proteine plasmatiche; pertanto è poco probabile che il pregabalin possa causare interazioni farmacocinetiche o essere oggetto di tali interazioni.

Studi in vivo e analisi farmacocinetica di popolazione.

Negli studi in vivo non sono state osservate interazioni farmacocinetiche clinicamente rilevanti tra pregabalin e fenitoina, carbamazepina, acido valproico, lamotrigina, gabapentin, lorazepam, ossicodone ed etanolo. L'analisi farmacocinetica di popolazione ha mostrato che gli ipoglicemizzanti orali, i diuretici, l'insulina, il fenobarbital, la tiagabina e il topiramato non hanno un effetto clinicamente rilevante sul clearance del pregabalin.

Contraccettivi orali, noretisterone e/o etinilestradiolo.

L'assunzione contemporanea di pregabalin con contraccettivi orali, noretisterone e/o etinilestradiolo non influenza la farmacocinetica da stato stazionario di nessuno dei due farmaci.

Medicinali che agiscono sul SNC.

Il pregabalin può potenziare l'effetto dell'etanolo e del lorazepam. Negli studi clinici controllati, la somministrazione concomitante di dosi orali ripetute di pregabalin con ossicodone, lorazepam o etanolo non ha causato effetti clinicamente rilevanti sulla funzione respiratoria. Dopo l'immissione in commercio sono stati segnalati casi di insufficienza respiratoria e coma in pazienti che assumevano pregabalin insieme ad altri medicinali con effetto depressivo sul sistema nervoso centrale. Il pregabalin probabilmente potenzia il deterioramento delle funzioni cognitive e motorie di base indotto dall'ossicodone.

Pazienti anziani.

Non sono stati condotti studi specifici sull'interazione farmacodinamica con partecipanti anziani. Gli studi sull'interazione sono stati effettuati solo su adulti.

Caratteristiche particolari di impiego.

Pazienti con diabete mellito

Alcuni pazienti con diabete mellito che hanno avuto un aumento di peso durante la terapia con pregabalin potrebbero richiedere un aggiustamento della dose dei farmaci ipoglicemizzanti.

Reazioni di ipersensibilità.

Sono stati riportati casi di reazioni di ipersensibilità, compreso l'edema angioneurotico. In caso di comparsa di sintomi di edema angioneurotico come gonfiore del viso, edema periorale o gonfiore delle vie aeree superiori, l'assunzione di pregabalin deve essere interrotta immediatamente.

Reazioni avverse cutanee gravi (RACG)

Durante il trattamento con pregabalin sono stati raramente riportati casi di RACG, inclusa la sindrome di Stevens-Johnson (SSJ) e la necrolisi epidermica tossica (NET), che possono essere potenzialmente letali o letali. Quando si prescrive pregabalin, i pazienti devono essere informati di questi segni e sintomi e il loro stato deve essere attentamente monitorato per la comparsa di reazioni cutanee. In caso di comparsa di segni e sintomi indicativi di tali reazioni, l'assunzione di pregabalin deve essere immediatamente interrotta e deve essere presa in considerazione una terapia alternativa (se necessario).

Vertigini, sonnolenza, perdita di coscienza, confusione mentale e alterazioni psichiche

L'uso di pregabalin è stato associato a vertigini e sonnolenza, che possono aumentare il rischio di incidenti traumatici (cadute) nei pazienti anziani.

Sono stati riportati casi di perdita di coscienza, confusione mentale, deterioramento delle funzioni cognitive e alterazioni cognitive. I pazienti devono pertanto essere avvertiti di prestare cautela finché non si saranno abituati all'effetto potenziale del farmaco.

Disturbi della vista

Negli studi controllati, la vista offuscata si è verificata più frequentemente nei pazienti che assumevano pregabalin rispetto a quelli che assumevano placebo. Nella maggior parte dei casi, questo fenomeno si risolveva continuando la terapia. Negli studi clinici in cui è stata effettuata una valutazione oftalmologica, la frequenza di riduzione dell'acuità visiva e di alterazioni del campo visivo è risultata maggiore nei pazienti trattati con pregabalin rispetto al gruppo placebo; la frequenza di alterazioni al fondo oculare è risultata invece maggiore nel gruppo placebo (vedi sezione «Farmacodinamica»).

Sono state riportate reazioni avverse a carico dell'organo visivo, in particolare perdita della vista, offuscamento della vista o altri cambiamenti nell'acuità visiva, molti dei quali temporanei. L'interruzione del pregabalin può portare alla scomparsa o riduzione di questi sintomi a carico dell'organo visivo.

Insufficienza renale

Sono stati riportati casi di insufficienza renale, talvolta reversibile dopo l'interruzione del pregabalin.

Sospensione di farmaci antiepilettici concomitanti

Attualmente non sono disponibili dati sufficienti riguardo alla sospensione di farmaci antiepilettici concomitanti dopo il controllo delle crisi grazie all'aggiunta di pregabalin al trattamento in atto, al fine di passare alla monoterapia con pregabalin.

Insufficienza cardiaca congestizia

È stata osservata insufficienza cardiaca congestizia in alcuni pazienti che assumevano pregabalin. Tale reazione si è verificata principalmente durante il trattamento del dolore neuropatico in pazienti anziani con disturbi cardiovascolari preesistenti. Il pregabalin deve essere usato con cautela in questi pazienti. Questo fenomeno può risolversi dopo l'interruzione del pregabalin.

Trattamento del dolore neuropatico di origine centrale dovuto a lesione del midollo spinale.

Durante il trattamento del dolore neuropatico di origine centrale dovuto a lesione del midollo spinale, la frequenza di reazioni avverse in generale, di reazioni avverse a carico del sistema nervoso centrale e in particolare della sonnolenza, è risultata aumentata. Ciò potrebbe essere correlato all'effetto additivo di farmaci concomitanti (ad esempio farmaci antispastici) necessari per il trattamento di questa condizione. Questi dati devono essere considerati quando si prescrive pregabalin a tali pazienti.

Depressione respiratoria

Sono stati riportati casi di grave depressione respiratoria associata al trattamento con pregabalin. Pazienti con disturbi respiratori, malattie del sistema respiratorio o del sistema nervoso centrale, renali, o pazienti che assumono altri farmaci depressivi del SNC, o pazienti anziani possono avere un rischio maggiore di sviluppare questa reazione avversa grave. In questi pazienti potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose.

Ideazione e comportamento suicidario.

Sono stati riportati casi di ideazione e comportamento suicidario in pazienti in trattamento con farmaci antiepilettici per determinate indicazioni. Un'analisi metanalitica di studi randomizzati controllati con placebo con farmaci antiepilettici ha mostrato un lieve aumento del rischio di ideazione e comportamento suicidario. Il meccanismo di questo rischio non è noto e i dati disponibili non escludono la sua esistenza con l'uso di pregabalin.

Dopo l'immissione in commercio, sono stati riportati casi di ideazione e comportamento suicidario in pazienti che assumevano pregabalin (vedi sezione «Reazioni avverse»). Uno studio epidemiologico con disegno di autocontrollo (confronto tra periodi di trattamento e periodi senza trattamento nello stesso paziente) ha dimostrato un aumento del rischio di nuovi episodi di comportamento suicidario e di decessi per suicidio nei pazienti che assumevano pregabalin.

I pazienti (e le persone che si prendono cura di loro) devono rivolgersi immediatamente a un medico in caso di comparsa di segni di ideazione o comportamento suicidario. I pazienti devono essere monitorati per la comparsa di segni di ideazione e comportamento suicidario; deve essere presa in considerazione un'adeguata terapia. In caso di ideazione o comportamento suicidario, deve essere valutata la possibilità di interrompere il trattamento con pregabalin.

Peggioramento della funzione del tratto gastrointestinale inferiore.

Dopo l'immissione in commercio sono stati riportati eventi correlati al peggioramento della funzione del tratto gastrointestinale inferiore (ostruzione intestinale, ileo paralitico, stitichezza) in seguito all'assunzione di pregabalin in combinazione con farmaci che possono causare stitichezza, come gli analgesici oppioidi. Quando si utilizza pregabalin in associazione con oppioidi, si devono adottare misure per prevenire la stitichezza (in particolare nelle donne e nei pazienti anziani).

Uso concomitante con oppioidi

Si raccomanda cautela nell'uso concomitante di pregabalin con oppioidi a causa del rischio di depressione del SNC (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). In uno studio caso-controllo su soggetti che usavano oppioidi, un aumento del rischio di mortalità associata agli oppioidi è stato osservato nei pazienti che assumevano pregabalin contemporaneamente a un oppioide, rispetto a quelli che assumevano solo oppioidi (odds ratio aggiustato [aOR], 1,68 [95 % CI, 1,19–2,36]). Tale aumento del rischio è stato osservato anche a basse dosi di pregabalin (≤ 300 mg, aOR 1,52 [95 % CI, 1,04–2,22]), con una tendenza all'aumento del rischio a dosi più elevate di pregabalin (> 300 mg, aOR 2,55 [95 % CI 1,24–5,06]).

Uso improprio, abuso o dipendenza

Il pregabalin può causare dipendenza da farmaci, anche quando utilizzato alle dosi terapeutiche. Sono stati riportati casi di abuso e uso improprio. I pazienti con anamnesi di abuso di sostanze psicoattive possono avere un rischio maggiore di uso improprio, abuso o dipendenza da pregabalin; pertanto, il pregabalin deve essere usato con cautela in questi pazienti. Prima di prescrivere pregabalin, si deve valutare attentamente il rischio di uso improprio, abuso o dipendenza.

I pazienti in trattamento con pregabalin devono essere monitorati per la comparsa di sintomi di uso improprio, abuso o dipendenza, come lo sviluppo di tolleranza, superamento della dose prescritta e comportamenti finalizzati all'ottenimento del farmaco.

Sintomi da sospensione

In alcuni pazienti, dopo l'interruzione di una terapia a breve o lungo termine con pregabalin, sono stati osservati sintomi da sospensione. Sono stati riportati sintomi quali insonnia, cefalea, nausea, ansia, diarrea, sindrome simil-influenzale, irrequietezza, depressione, pensieri suicidi, dolore, crampi, iperidrosi e vertigini, indicativi di dipendenza da farmaco. La comparsa di sintomi da sospensione dopo l'interruzione del pregabalin può indicare dipendenza da farmaco (vedi sezione «Reazioni avverse»). Queste informazioni devono essere comunicate al paziente prima dell'inizio della terapia.

Se è necessario interrompere il trattamento con pregabalin, si raccomanda di farlo gradualmente, per un periodo di almeno 1 settimana, indipendentemente dall'indicazione (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Le convulsioni, in particolare lo stato epilettico e le crisi tonico-cloniche generalizzate, possono verificarsi durante la terapia con pregabalin o poco dopo la sua sospensione.

I dati sulla sospensione di pregabalin dopo un uso prolungato indicano che la frequenza e la gravità dei sintomi da sospensione possono dipendere dalla dose.

Encefalopatia.

L'encefalopatia si è verificata principalmente in pazienti con patologie concomitanti che possono causare encefalopatia.

Donne in età fertile/contraccezione

L'uso di pregabalin nel primo trimestre di gravidanza può causare gravi malformazioni congenite nel feto. Il pregabalin non deve essere usato durante la gravidanza a meno che il beneficio per la madre non superi chiaramente il potenziale rischio per il feto. Le donne in età fertile devono usare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento (vedi sezione «Gravidanza e allattamento»).

Gravidanza e allattamento.

Donne in età fertile/metodi contraccettivi per donne e uomini.

Le donne in età fertile devono usare metodi contraccettivi efficaci.

Gravidanza.

Gli studi sugli animali hanno evidenziato tossicità riproduttiva.

È stato dimostrato che il pregabalin attraversa la placenta nei ratti.

Il pregabalin può attraversare la placenta umana.

Difetti congeniti maggiori

I dati di uno studio osservazionale scandinavo su oltre 2700 gravidanze esposte al pregabalin nel I trimestre hanno mostrato una maggiore prevalenza di difetti congeniti maggiori nella popolazione pediatrica (nati vivi o morti) rispetto alla popolazione non esposta (5,9 % contro 4,1 %). Il rischio di sviluppare difetti congeniti maggiori nella popolazione pediatrica esposta al pregabalin nel I trimestre è risultato leggermente superiore rispetto alla popolazione non esposta (prevalenza aggiustata e intervallo di confidenza al 95 %: 1,14 (0,96-1,35)) e rispetto alla popolazione esposta a lamotrigina (1,29 (1,01–1,65)) o duloxetina (1,39 (1,07–1,82)). L'analisi di difetti specifici ha mostrato un rischio maggiore di malformazioni del sistema nervoso, degli occhi, di labio-palatoschisi, di malformazioni degli organi urinari e genitali, ma i numeri erano bassi e le stime imprecise. Il pregabalin non deve essere usato durante la gravidanza a meno che non vi sia una chiara necessità (quando il beneficio per la madre supera chiaramente il potenziale rischio per il feto).

Allattamento.

Il pregabalin passa nel latte materno. L'effetto del pregabalin sui neonati/lattanti non è noto. È necessario prendere una decisione riguardo all'interruzione dell'allattamento al seno o all'interruzione della terapia con pregabalin, considerando il beneficio dell'allattamento per il bambino e il beneficio della terapia per la madre.

Funzione riproduttiva

Non sono disponibili dati clinici sull'effetto del pregabalin sulla fertilità femminile.

In uno studio clinico sull'effetto del pregabalin sulla motilità degli spermatozoi, volontari sani di sesso maschile hanno assunto pregabalin alla dose di 600 mg al giorno. Dopo 3 mesi di trattamento, non è stato osservato alcun effetto sulla motilità degli spermatozoi.

Gli studi sulla fertilità hanno dimostrato un effetto negativo sulla funzione riproduttiva delle femmine di ratto e un effetto negativo sulla funzione riproduttiva e sullo sviluppo dei maschi di ratto. L'importanza clinica di questi risultati non è nota.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Il pregabalin può avere un effetto lieve o moderato sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Il pregabalin può causare vertigini e sonnolenza e pertanto influire sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Ai pazienti si deve raccomandare di astenersi dalla guida di veicoli, dal lavoro con macchinari complessi o da altre attività potenzialmente pericolose finché non sarà chiaro se questo farmaco influisce sulla loro capacità di svolgere tali attività.

Modalità e dosaggio.

Il medicinale Pregadol deve essere assunto indipendentemente dall'assunzione di cibo.

Questo medicinale è destinato esclusivamente all'uso orale.

Dosi

La dose giornaliera varia da 150 a 600 mg, da suddividere in 2 o 3 somministrazioni. Per una maggiore praticità nell'assunzione di dosi inferiori a 300 mg per somministrazione, si raccomanda l'uso di Pregadol capsule da 75 mg o Pregadol capsule da 150 mg, oppure di medicinali contenenti il principio attivo pregabalin in dosi appropriate.

Dolore neuropatico.

Il trattamento con pregabalin deve essere iniziato con una dose di 150 mg al giorno, suddivisa in 2 o 3 somministrazioni. In base all'efficacia e alla tollerabilità individuale, la dose può essere aumentata fino a 300 mg al giorno dopo 3-7 giorni e, se necessario, fino alla dose massima di 600 mg al giorno dopo ulteriori 7 giorni.

Epilessia.

Il trattamento con pregabalin può essere iniziato con una dose di 150 mg al giorno, suddivisa in 2 o 3 somministrazioni. In base all'efficacia e alla tollerabilità individuale, la dose può essere aumentata fino a 300 mg al giorno dopo la prima settimana di trattamento. Dopo un’ulteriore settimana, la dose può essere aumentata fino alla dose massima di 600 mg al giorno.

Disturbo d'ansia generalizzato.

La dose giornaliera, da suddividere in 2 o 3 somministrazioni, può variare tra 150 e 600 mg al giorno. È opportuno rivalutare periodicamente la necessità di proseguire il trattamento.

Il trattamento con pregabalin può essere iniziato con una dose di 150 mg al giorno. In base all'efficacia e alla tollerabilità individuale, la dose può essere aumentata fino a 300 mg al giorno dopo la prima settimana di assunzione. Dopo un’ulteriore settimana, la dose può essere aumentata fino a 450 mg al giorno. Dopo un’ulteriore settimana, la dose può essere aumentata fino alla dose massima di 600 mg al giorno.

Fibromialgia.

La dose raccomandata per il trattamento della fibromialgia è compresa tra 300 e 450 mg al giorno. Il trattamento deve essere iniziato con una dose di 75 mg due volte al giorno (150 mg al giorno). In base all'efficacia e alla tollerabilità, la dose può essere aumentata a 150 mg due volte al giorno (300 mg al giorno) entro una settimana. Ai pazienti nei quali la dose di 300 mg al giorno non si rivela sufficientemente efficace, può essere aumentata a 225 mg due volte al giorno (450 mg al giorno). Sebbene esistano studi sull'uso della dose di 600 mg al giorno, non vi sono evidenze che tale dose offra ulteriori vantaggi; inoltre, questa dose ha mostrato una minore tollerabilità. Considerando le reazioni avverse dipendenti dalla dose, non è raccomandato l'uso di dosi superiori a 450 mg al giorno. Poiché Pregadol viene eliminato principalmente attraverso i reni, è necessario adeguare la dose nei pazienti con compromissione della funzionalità renale.

Sospensione del trattamento con pregabalin.

Secondo le attuali linee guida cliniche, la sospensione del trattamento con pregabalin deve essere effettuata gradualmente, per un periodo di almeno una settimana, indipendentemente dall'indicazione (vedere il paragrafo «Precauzioni particolari» e «Reazioni avverse»).

Pazienti con insufficienza renale.

Il pregabalin viene eliminato dalla circolazione sistemica in forma inalterata principalmente attraverso l'escrezione renale. Poiché la clearance del pregabalin è direttamente proporzionale alla clearance della creatinina (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»), la riduzione della dose nei pazienti con funzionalità renale compromessa deve essere effettuata individualmente in base alla clearance della creatinina (CLcr), calcolata mediante apposita formula.

Il pregabalin viene efficacemente rimosso dal plasma mediante emodialisi (50 % del farmaco in 4 ore). Nei pazienti sottoposti ad emodialisi, la dose giornaliera di pregabalin deve essere adattata in base alla funzionalità renale. Oltre alla dose giornaliera, deve essere assunta una dose aggiuntiva immediatamente dopo ogni procedura di emodialisi della durata di 4 ore (vedere tabella 1).

Tabella 1

Adeguamento della dose di pregabalin in base alla funzionalità renale

* La dose giornaliera totale (mg/giorno) deve essere suddivisa nel numero di somministrazioni previste dal regime di trattamento, al fine di ottenere la dose necessaria (mg).

** Il pregabalin deve essere somministrato nella formulazione farmaceutica appropriata.

Pazienti con insufficienza epatica.

Nei pazienti con insufficienza epatica non è necessaria alcuna correzione posologica (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»).

Uso nei pazienti anziani (a partire dai 65 anni).

Nei pazienti anziani, a causa del deterioramento della funzionalità renale, può essere necessaria una riduzione della dose di pregabalin (vedere il paragrafo «Proprietà farmacocinetiche»).

Bambini.

La sicurezza e l’efficacia del pregabalin nei bambini (di età inferiore ai 18 anni) non sono state stabilite. Le informazioni attualmente disponibili sono riportate nei paragrafi «Farmacodinamica», «Farmacocinetica» e «Effetti indesiderati», tuttavia, sulla base di tali informazioni, non è possibile fornire raccomandazioni riguardo alla posologia per questa categoria di pazienti.

Sovradosaggio.

Le reazioni avverse più comuni in caso di sovradosaggio di pregabalin sono state sonnolenza, confusione mentale, eccitazione e agitazione. Sono state segnalate anche convulsioni. Raramente sono stati riportati casi di coma.

Trattamento del sovradosaggio da pregabalin consiste in misure di supporto generali e, se necessario, può includere emodialisi (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia», tabella 1).

Effetti indesiderati.

Nel programma clinico di studio della pregabalina, oltre 8900 pazienti hanno ricevuto il farmaco, di cui 5600 partecipanti a studi in doppio cieco controllati con placebo. Gli effetti indesiderati più comuni sono stati vertigini e sonnolenza. Gli effetti indesiderati erano generalmente di lieve o moderata intensità.

In tutti gli studi controllati, la percentuale di interruzione del trattamento a causa di effetti indesiderati è stata del 12% nei pazienti trattati con pregabalina e del 5% nei pazienti che assumevano placebo. Gli effetti indesiderati più comuni che hanno portato all'esclusione dal gruppo di trattamento con pregabalina sono stati vertigini e sonnolenza.

Di seguito sono riportati tutti gli effetti indesiderati che si sono verificati più frequentemente rispetto al placebo e in più di un paziente; tali effetti indesiderati sono elencati per sistemi e organi e per frequenza: molto frequenti (≥ 1/10); frequenti (da ≥ 1/100 a < 1/10); non frequenti (da ≥ 1/1000 a < 1/100); rari (da ≥ 1/10000 a < 1/1000); molto rari (< 1/10000); frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili). In ciascuna categoria per frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Gli effetti indesiderati riportati possono essere anche correlati all'evoluzione della malattia di base e/o all'uso concomitante di altri farmaci.

Durante il trattamento del dolore neuropatico di origine centrale conseguente a lesione del midollo spinale, la frequenza generale degli effetti indesiderati, degli effetti indesiderati a carico del sistema nervoso centrale e in particolare della sonnolenza è risultata aumentata (vedere la sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Ulteriori effetti indesiderati segnalati dopo l'immissione in commercio della pregabalina sono indicati in corsivo nella categoria «Frequenza non nota».

Infezioni e infestazioni

Frequente: nasofaringite.

Sangue e sistema linfatico

Non frequente: neutropenia.

Sistema immunitario

Non frequente: ipersensibilità.

Raro: angioedema, reazioni allergiche, reazioni anafilattoidi.

Disturbi metabolici e nutrizionali

Frequente: aumento dell'appetito.

Non frequente: perdita dell'appetito, ipoglicemia.

Psichiatrici

Frequente: stato d'animo euforico, confusione mentale, irritabilità, disorientamento, insonnia, riduzione del libido.

Non frequente: allucinazioni, attacchi di panico, irrequietezza, eccitamento, depressione, umore abbattuto, umore elevato, aggressività, alterazioni dell'umore, depersonalizzazione, difficoltà di espressione verbale, sogni patologici, aumento del libido, anorgasmia, apatia.

Raro: disinibizione, pensieri e comportamenti suicidari.

Frequenza non nota: dipendenza da farmaci.

Sistema nervoso

Molto frequente: vertigini, sonnolenza, cefalea.

Frequente: atassia, alterazione della coordinazione, tremore, disartria, amnesia, disturbi della memoria, difficoltà di attenzione, parestesia, ipoestesia, effetto sedativo, alterazione dell'equilibrio, letargia.

Non frequente: sincope, stordimento, mioclonia, perdita di coscienza, iperattività psicomotoria, discinesia, vertigini posturali, tremore intenzionale, nistagmo, alterazioni cognitive, disturbi psichici, disturbi del linguaggio, iporeflessia, iperestesia, sensazione di bruciore, ageusia, malessere generale, parestesia periorale, mioclonus.

Raro: convulsioni, parosmia, ipocinesia, disgrafia, ipalgesia, dipendenza, sindrome cerebellare, segno del ruota dentata, coma, delirio, encefalopatia, sindrome extrapiramidale, sindrome di Guillain-Barré, ipertensione intracranica, reazioni maniacali, reazioni paranoiche, disturbi del sonno, parkinsonismo.

Organi della vista

Frequente: visione offuscata, diplopia, congiuntivite.

Non frequente: perdita della visione periferica, disturbi visivi, edema oculare, difetti del campo visivo, riduzione dell'acuità visiva, dolore oculare, astenopia, fotopsie, secchezza oculare, lacrimazione eccessiva, irritazione oculare, blefarite, disturbi dell'accomodazione, emorragia oculare, fotofobia, edema retinico.

Raro: perdita della vista, cheratite, oscillopsia, alterazione della percezione visiva della profondità, midriasi, strabismo, luminosità visiva, anisocoria, ulcere corneali, esoftalmia, paralisi del muscolo oculare, irite, cheratocongiuntivite, miosi, emeralopia, oftalmoplegia, atrofia del nervo ottico, edema della papilla ottica, ptosi, uveite.

Organi dell'udito e apparato vestibolare

Frequente: vertigini.

Non frequente: iperacusia.

Sistema cardiaco

Non frequente: tachicardia, blocco atrioventricolare di primo grado, bradicardia sinusale, scompenso cardiaco congestizio, ipotensione arteriosa, ipertensione arteriosa, vampate di calore, iperemia, sensazione di freddo agli arti.

Raro: prolungamento dell'intervallo QT, tachicardia sinusale, aritmia sinusale.

Singoli casi: tachicardia sinusale, bradicardia sinusale, aritmia sinusale, sensazione di freddo agli arti.

Frequenza non nota: scompenso cardiaco congestizio, prolungamento dell'intervallo QT.

Apparato respiratorio, torace e mediastino

Frequente: dolore faringolaringeo.

Non frequente: dispnea, epistassi, tosse, congestione nasale, rinite, russamento, secchezza della mucosa nasale.

Raro: edema polmonare, sensazione di costrizione alla gola, laringospasmo, apnea, atelettasia, bronchiolite, singhiozzo, fibrosi polmonare, starnuti.

Frequenza non nota: edema polmonare.

Apparato gastrointestinale

Frequente: vomito, nausea, stitichezza, diarrea, meteorismo, gonfiore addominale, bocca secca, gastroenterite.

Non frequente: malattia da reflusso gastroesofageo, ipersalivazione, ipoestesia orale, colecistite, calcolosi biliare, colite, emorragia gastrointestinale, melena, edema linguale, emorragia rettale.

Raro: ascite, pancreatite, edema linguale, disfagia, stomatite aftosa, ulcera esofagea, ascesso parodontale.

Sistema epatobiliare

Non frequente: aumento dei livelli degli enzimi epatici*.

Raro: ittero.

Molto raro: insufficienza epatica, epatite.

Pelle e tessuto sottocutaneo

Frequente: piaghe da decubito.

Non frequente: eruzione papulosa, orticaria, iperidrosi, prurito, alopecia, secchezza cutanea, eczema, irsutismo, ulcere cutanee, eruzioni vescicolobollose.

Raro: sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, sudorazione fredda, dermatite esfoliativa, dermatite lichenoide, melanosi, disturbi ungueali, eruzioni petecchiali, porpora, eruzioni pustolose, atrofia cutanea, necrosi cutanea, noduli cutanei e sottocutanei.

Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo

Frequente: crampi muscolari, artralgia, dolore alla schiena, dolore agli arti, spasmi muscolari del collo.

Non frequente: gonfiore articolare, mialgia, scatti muscolari, dolore al collo, rigidità muscolare.

Raro: rabdomiolisi.

Renali e sistema urinario

Non frequente: incontinenza urinaria, disuria, albuminuria, ematuria, formazione di calcoli renali, nefrite.

Raro: insufficienza renale, oliguria, ritenzione urinaria, insufficienza renale acuta, glomerulonefrite, pielonefrite.

Sistema riproduttivo e ghiandole mammarie

Frequente: disfunzione erettile, impotenza.

Non frequente: disfunzione sessuale, ritardo nell'eiaculazione, dismenorrea, dolore alle ghiandole mammarie, leucorrea, menorragia, metrorragia.

Raro: amenorrea, secrezione mammaria, aumento delle ghiandole mammarie, ginecomastia, cervicite, balanite, epididimite.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione

Frequente: edema periferico, edema, alterazione della deambulazione, cadute, sensazione di ebbrezza, sensazioni insolite, affaticamento aumentato.

Non frequente: edema generalizzato, edema del viso, sensazione di costrizione al torace, dolore, piressia, sete, brividi, astenia, malessere generale, ascesso, infiammazione del tessuto adiposo, reazioni di fotosensibilità.

Raro: granuloma, autolesionismo, fibrosi retroperitoneale, shock.

Esami di laboratorio

Frequente: aumento di peso.

Non frequente: aumento della creatinfosfochinasi nel sangue, aumento del glucosio nel sangue, riduzione del numero di piastrine, aumento della creatinina nel sangue, riduzione del potassio nel sangue, perdita di peso.

Raro: riduzione del numero di leucociti nel sangue.

* Aumento dei livelli di alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST).

In alcuni pazienti, dopo l'interruzione di un trattamento a breve o lungo termine con pregabalina, sono stati osservati sintomi di astinenza. Sono stati segnalati fenomeni come insonnia, cefalea, nausea, ansia, diarrea, sindrome simil-influenzale, irrequietezza, depressione, pensieri suicidari, dolore, convulsioni, iperidrosi e vertigini, indicativi di dipendenza fisica. Queste informazioni devono essere comunicate al paziente prima dell'inizio del trattamento.

I dati relativi all'interruzione della pregabalina dopo un uso prolungato indicano che la frequenza e la gravità dei sintomi di astinenza possono essere dose-dipendenti.

Popolazione pediatrica. Il profilo di sicurezza della pregabalina, stabilito durante quattro studi condotti su pazienti pediatrici con crisi parziali con o senza generalizzazione secondaria (uno studio di 12 settimane sulla efficacia e sicurezza in pazienti di età compresa tra 4 e 16 anni, n=295; uno studio di 14 giorni su efficacia e sicurezza in pazienti di età compresa tra 1 mese e 4 anni, n=175; uno studio sulla farmacocinetica e tollerabilità del farmaco, n=65; e uno studio aperto sulla sicurezza della durata di 1 anno, n=54), è risultato simile a quello osservato negli studi condotti su pazienti adulti con epilessia. Gli effetti indesiderati più comuni osservati nello studio di 12 settimane con terapia a base di pregabalina sono stati sonnolenza, piressia, infezioni delle vie respiratorie superiori, aumento dell'appetito, aumento di peso e nasofaringite. Gli effetti indesiderati più comuni osservati nello studio di 14 giorni con terapia a base di pregabalina sono stati sonnolenza, infezioni delle vie respiratorie superiori e piressia (vedere le sezioni «Modalità di somministrazione e posologia», «Farmacodinamica» e «Farmacocinetica»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo la registrazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://аіsf.dec.gov.ua.

Periodo di validità.

Capsule da 75 mg, 150 mg. 2 anni.

Capsule da 300 mg. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Nella confezione originale, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

Capsule da 75 mg, 150 mg. 10 capsule in blister, 3 o 6 blister per confezione.

Capsule da 300 mg. 10 capsule in blister, 3 blister per confezione.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società per Azioni Pubblica «Centro Scientifico-Produttivo «Fabbrica Chimico-Farmaceutica Borshchahivka».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 03134, città di Kiev, viale Miro, 17.