Pregabio®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Pregabio® (Pregabio®)

Composizione:

Principio attivo: pregabalina;

Ogni capsula contiene 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 225 mg oppure 300 mg di pregabalina;

Eccipienti: amido pregelatinizzato, talco;

involucro: gelatina, biossido di titanio (E 171), ossido di ferro nero\textsuperscript{1} (E 172), ossido di ferro giallo\textsuperscript{2} (E 172), ossido di ferro rosso\textsuperscript{3} (E 172); inchiostro nero per stampa\textsuperscript{4}: lacca, ossido di ferro nero (E 172), propilenglicole; vernice bianca per stampa\textsuperscript{5}: lacca, propilenglicole, idrossido di potassio, biossido di titanio (E 171).

\textsuperscript{1} per capsule da 200 mg, 225 mg, 300 mg;

\textsuperscript{2} per capsule da 50 mg, 75 mg, 150 mg, 200 mg, 225 mg, 300 mg;

\textsuperscript{3} per capsule da 100 mg, 150 mg, 200 mg, 225 mg, 300 mg;

\textsuperscript{4} per capsule da 25 mg, 50 mg, 75 mg, 150 mg, 200 mg, 225 mg;

\textsuperscript{5} per capsule da 100 mg, 300 mg.

Forma farmaceutica. Capsule.

Principali proprietà fisico-chimiche:

• capsule da 25 mg: capsule rigide di gelatina. Il corpo della capsula è di colore bianco, il cappuccio della capsula è di colore bianco. Sul cappuccio della capsula è stampato in inchiostro nero "R25". La capsula contiene una polvere da bianca a quasi bianca. Dimensione della capsula n. 4;
• capsule da 50 mg: capsule rigide di gelatina. Il corpo della capsula è di colore bianco, il cappuccio della capsula è di colore giallo brillante. Sul cappuccio della capsula è stampato in inchiostro nero "R50". La capsula contiene una polvere da bianca a quasi bianca. Dimensione della capsula n. 3;
• capsule da 75 mg: capsule rigide di gelatina. Il corpo della capsula è di colore giallo-bruno, il cappuccio della capsula è di colore giallo-bruno. Sul cappuccio della capsula è stampato in inchiostro nero "R75". La capsula contiene una polvere da bianca a quasi bianca. Dimensione della capsula n. 4;
• capsule da 100 mg: capsule rigide di gelatina. Il corpo della capsula è di colore rosso-bruno, il cappuccio della capsula è di colore rosso-bruno. Sul cappuccio della capsula è stampato in inchiostro bianco "R100". La capsula contiene una polvere da bianca a quasi bianca. Dimensione della capsula n. 3;
• capsule da 150 mg: capsule rigide di gelatina. Il corpo della capsula è di colore bianco, il cappuccio della capsula è di colore giallo-bruno. Sul cappuccio della capsula è stampato in inchiostro nero "R150". La capsula contiene una polvere da bianca a quasi bianca. Dimensione della capsula n. 2;
• capsule da 200 mg: capsule rigide di gelatina. Il corpo della capsula è di colore marrone, il cappuccio della capsula è di colore marrone. Sul cappuccio della capsula è stampato in inchiostro nero "R200". La capsula contiene una polvere da bianca a quasi bianca. Dimensione della capsula n. 1;
• capsule da 225 mg: capsule rigide di gelatina. Il corpo della capsula è di colore bianco, il cappuccio della capsula è di colore marrone. Sul cappuccio della capsula è stampato in inchiostro nero "R225". La capsula contiene una polvere da bianca a quasi bianca. Dimensione della capsula n. 1;
• capsule da 300 mg: capsule rigide di gelatina. Il corpo della capsula è di colore bianco, il cappuccio della capsula è di colore marrone scuro. Sul cappuccio della capsula è stampato in inchiostro bianco "R300". La capsula contiene una polvere da bianca a quasi bianca. Dimensione della capsula n. 0.

Categoria farmacoterapeutica. Medicinali che agiscono sul sistema nervoso. Analgesici. Altri analgesici e antipiretici. Gabapentinoidi. Gabapentina. Pregabalina. Codice ATC N02BF02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il principio attivo è la pregabalin, un analogo dell’acido gamma-amminobutirrico [(S)-3-(aminometil)-5-metilesanossico].

Meccanismo d’azione.

La pregabalin si lega alla subunità accessoria (proteina α2-δ) dei canali del calcio dipendenti dal potenziale nel sistema nervoso centrale (SNC).

Efficacia e sicurezza clinica.

Neuropatia dolorosa.

Durante gli studi è stata dimostrata l’efficacia del medicinale nel trattamento della neuropatia diabetica, della nevralgia post-erpetica e delle lesioni del midollo spinale. L’efficacia del medicinale in altri tipi di dolore neuropatico non è stata studiata.

La pregabalin è stata studiata in 10 studi clinici controllati della durata fino a 13 settimane con un regime di somministrazione due volte al giorno e in studi della durata fino a 8 settimane con un regime di somministrazione tre volte al giorno. In generale, i profili di sicurezza ed efficacia per i regimi di somministrazione due volte e tre volte al giorno sono risultati simili.

Negli studi clinici della durata fino a 12 settimane, in cui il medicinale è stato utilizzato per il trattamento del dolore neuropatico, la riduzione del dolore di origine periferica e centrale è stata osservata già dalla prima settimana e si è mantenuta per tutta la durata del trattamento.

Negli studi clinici controllati sul dolore neuropatico periferico, un miglioramento del 50% sulla scala di valutazione del dolore è stato osservato nel 35% dei pazienti trattati con pregabalin e nel 18% dei pazienti trattati con placebo. Tra i pazienti che non hanno manifestato sonnolenza, tale miglioramento è stato osservato nel 33% dei pazienti trattati con pregabalin e nel 18% dei pazienti del gruppo placebo. Tra i pazienti che hanno manifestato sonnolenza, la percentuale di pazienti che hanno risposto alla terapia è stata del 48% nel gruppo pregabalin e del 16% nel gruppo placebo.

In uno studio clinico controllato sul dolore neuropatico di origine centrale, un miglioramento del 50% sulla scala di valutazione del dolore è stato osservato nel 22% dei pazienti trattati con pregabalin e nel 7% dei pazienti trattati con placebo.

Epilessia.

Terapia aggiuntiva.

La pregabalin è stata studiata in 3 studi clinici controllati della durata di 12 settimane con regime di somministrazione due o tre volte al giorno. In generale, i profili di sicurezza ed efficacia per i regimi di somministrazione due e tre volte al giorno sono risultati simili.

La riduzione della frequenza delle crisi è stata osservata già dalla prima settimana.

Bambini.

L’efficacia e la sicurezza della pregabalin come terapia aggiuntiva nell’epilessia nei bambini di età inferiore ai 12 anni e negli adolescenti non sono state stabilite. Le reazioni avverse osservate nello studio di farmacocinetica e tollerabilità, a cui hanno partecipato pazienti di età compresa tra 3 mesi e 16 anni (n=65) con crisi parziali, sono state simili a quelle osservate negli adulti. I risultati di uno studio controllato con placebo della durata di 12 settimane con 295 bambini di età compresa tra 4 e 16 anni e di uno studio controllato con placebo della durata di 14 giorni con 175 bambini di età compresa tra 1 mese e meno di 4 anni, il cui obiettivo era valutare l’efficacia e la sicurezza della pregabalin come terapia aggiuntiva per crisi parziali, e di due studi aperti sulla sicurezza della durata di 1 anno con 54 e 431 bambini rispettivamente, di età compresa tra 3 mesi e 16 anni con epilessia, indicano che reazioni avverse come febbre e infezioni delle vie respiratorie superiori si verificano più frequentemente nei bambini rispetto agli adulti con epilessia (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia», «Reazioni avverse» e «Farmacocinetica»).

Nello studio controllato con placebo della durata di 12 settimane, ai bambini (età compresa tra 4 e 16 anni) è stata somministrata pregabalin a dosi di 2,5 mg/kg/die (massimo 150 mg/die), pregabalin a 10 mg/kg/die (massimo 600 mg/die) o placebo. Una riduzione di almeno il 50% delle crisi parziali rispetto al livello basale è stata osservata nel 40,6% dei pazienti trattati con pregabalin alla dose di 10 mg/kg/die (p=0,0068 rispetto al placebo), nel 29,1% dei pazienti trattati con pregabalin alla dose di 2,5 mg/kg/die (p=0,2600 rispetto al placebo) e nel 22,6% di quelli che hanno ricevuto placebo.

Nello studio controllato con placebo della durata di 14 giorni, ai bambini (età compresa tra 1 mese e meno di 4 anni) è stata somministrata pregabalin a 7 mg/kg/die, pregabalin a 14 mg/kg/die o placebo. La frequenza media giornaliera delle crisi al basale e alla visita finale è stata rispettivamente di 4,7 e 3,8 per pregabalin alla dose di 7 mg/kg/die, 5,4 e 1,4 per pregabalin alla dose di 14 mg/kg/die e 2,9 e 2,3 per placebo. Pregabalin alla dose di 14 mg/kg/die ha ridotto in modo significativo la frequenza logaritmicamente trasformata delle crisi parziali rispetto al placebo (p = 0,0223); pregabalin alla dose di 7 mg/kg/die non ha mostrato miglioramenti rispetto al placebo.

In uno studio controllato con placebo della durata di 12 settimane, a 219 pazienti con crisi tonico-cloniche generalizzate primarie (CTGP) di età compresa tra 5 e 65 anni (di cui 66 di età compresa tra 5 e 16 anni) è stata somministrata pregabalin a dosi di 5 mg/kg/die (massimo 300 mg/die) o 10 mg/kg/die (massimo 600 mg/die) o placebo come terapia aggiuntiva. Una riduzione di almeno il 50% della frequenza delle crisi CTGP è stata osservata rispettivamente nel 41,3%, 38,9% e 41,7% dei pazienti trattati con pregabalin alla dose di 5 mg/kg/die, pregabalin alla dose di 10 mg/kg/die e placebo.

Monoterapia (in pazienti con diagnosi recente).

La pregabalin è stata studiata in uno studio clinico controllato della durata di 56 settimane con regime di somministrazione due volte al giorno. Con l’uso della pregabalin non è stato raggiunto un livello di efficacia paragonabile a quello della lamotrigina, secondo la valutazione a 6 mesi con il punto finale assenza di crisi. Pregabalin e lamotrigina sono risultate ugualmente sicure e ben tollerate.

Disturbo d’ansia generalizzato.

La pregabalin è stata studiata in 6 studi controllati della durata di 4–6 settimane, uno studio della durata di 8 settimane con pazienti anziani e uno studio a lungo termine sulla prevenzione delle ricadute con una fase di prevenzione delle ricadute in doppio cieco della durata di 6 mesi.

La riduzione dei sintomi del disturbo d’ansia generalizzato secondo la scala di Hamilton per l’ansia (HAM-A) è stata osservata già alla settimana 1.

Negli studi clinici controllati (della durata di 4–8 settimane), un miglioramento di almeno il 50% rispetto al livello basale al punto finale nel punteggio totale della scala HAM-A è stato osservato nel 52% dei pazienti trattati con pregabalin e nel 38% dei pazienti del gruppo placebo.

Durante gli studi controllati, la visione offuscata si è verificata più frequentemente nei pazienti trattati con pregabalin rispetto ai pazienti trattati con placebo. Nella maggior parte dei casi, questo fenomeno è scomparso con la prosecuzione della terapia. L’esame oculistico (inclusa la verifica dell’acuità visiva, la verifica formale del campo visivo e l’esame del fondo oculare con pupilla dilatata) è stato effettuato nell’ambito degli studi clinici controllati su oltre 3600 pazienti. Tra questi pazienti, l’acuità visiva è peggiorata nel 6,5% dei pazienti nel gruppo pregabalin e nel 4,8% dei pazienti nel gruppo placebo. Alterazioni del campo visivo sono state riscontrate nel 12,4% dei pazienti trattati con pregabalin e nell’11,7% dei pazienti del gruppo placebo. Alterazioni del fondo oculare sono state riscontrate nell’1,7% dei pazienti trattati con pregabalin e nel 2,1% dei pazienti del gruppo placebo.

Fibromialgia.

L’efficacia della pregabalin è stata stabilita in uno studio multicentrico in doppio cieco controllato con placebo della durata di 14 settimane (F1) e in uno studio randomizzato di sospensione della durata di 6 settimane (F2). In questi studi sono stati arruolati pazienti con diagnosi di fibromialgia in base ai criteri dell’American College of Rheumatology (dolore diffuso per almeno 3 mesi e dolore presente in 11 o più punti dolorosi specifici su 18). Gli studi hanno dimostrato una riduzione del dolore secondo la scala analogica visiva. Un ulteriore miglioramento è stato dimostrato secondo la valutazione generale del paziente e il questionario sull’impatto della fibromialgia.

Bambini. È stato condotto uno studio controllato con placebo della durata di 15 settimane con 107 bambini di età compresa tra 12 e 17 anni con fibromialgia, che assumevano pregabalin in dosi da 75 a 450 mg al giorno. Secondo la valutazione del punto finale primario di efficacia (cambiamento nell’intensità totale del dolore dal livello basale alla settimana 15; calcolato mediante una scala di valutazione a 11 punti), è stato osservato un miglioramento numericamente maggiore nei pazienti trattati con pregabalin rispetto ai pazienti che assumevano placebo, ma questo miglioramento non ha raggiunto la significatività statistica. Le reazioni avverse più comuni osservate negli studi clinici sono state vertigini, nausea, cefalea, aumento di peso e affaticamento. Il profilo generale di sicurezza negli adolescenti è stato simile a quello degli adulti con fibromialgia.

Farmacocinetica.

I parametri farmacocinetici della pregabalin allo stato stazionario sono risultati simili in volontari sani, pazienti con epilessia in trattamento con farmaci antiepilettici e pazienti con dolore cronico.

Assorbimento.

La pregabalin viene rapidamente assorbita per via orale a digiuno e raggiunge le concentrazioni massime nel plasma entro 1 ora dopo una singola o ripetuta somministrazione. La biodisponibilità calcolata della pregabalin per via orale è ≥ 90% e non dipende dalla dose. Con somministrazioni ripetute, lo stato stazionario viene raggiunto entro 24–48 ore. La velocità di assorbimento della pregabalin è ridotta quando assunta insieme al cibo, determinando una riduzione della concentrazione massima (Cmax) di circa il 25–30% e un prolungamento del tmax a circa 2,5 ore. Tuttavia, l’assunzione di pregabalin con il cibo non ha avuto un impatto clinicamente significativo sul grado di assorbimento.

Distribuzione.

Negli studi preclinici è stato dimostrato che la pregabalin attraversa la barriera ematoencefalica nei topi, nei ratti e nelle scimmie. È stato stabilito che la pregabalin attraversa la placenta nei ratti e viene escreta nel latte dei ratti durante l’allattamento. Nell’uomo, il volume di distribuzione della pregabalin dopo somministrazione orale è di circa 0,56 l/kg. La pregabalin non si lega alle proteine plasmatiche.

Metabolismo.

Nell’uomo, la pregabalin subisce un metabolismo trascurabile. Dopo somministrazione di una dose di pregabalin marcata con isotopo radioattivo, circa il 98% della sostanza radioattiva è stata escreta nelle urine come pregabalin inalterato. La frazione del metabolita principale del farmaco, la derivata N-metilata della pregabalin, rilevata nelle urine, è stata dello 0,9% della dose somministrata. Negli studi preclinici non si è verificata racemizzazione dell’enantiomero S della pregabalin nell’enantiomero R.

Eliminazione.

La pregabalin viene eliminata dal circolo sistemico in forma inalterata principalmente attraverso i reni. Il periodo medio di emivita della pregabalin è di 6,3 ore. La clearance plasmatica e renale della pregabalin è direttamente proporzionale alla clearance della creatinina (vedi sezione «Farmacocinetica. Insufficienza renale»).

I pazienti con compromissione della funzione renale o in emodialisi richiedono un’adeguata correzione della dose del farmaco (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia», tabella 1).

Linearità/non linearità.

La farmacocinetica della pregabalin è lineare per l’intero intervallo di dosi raccomandato. La variabilità della farmacocinetica della pregabalin tra i pazienti è bassa (< 20%). La farmacocinetica dopo somministrazione ripetuta è prevedibile in base ai dati ottenuti con una singola dose. Pertanto, non è necessario un monitoraggio programmato delle concentrazioni plasmatiche di pregabalin.

Sesso.

I risultati degli studi clinici indicano l’assenza di un impatto clinicamente significativo del sesso sulle concentrazioni plasmatiche di pregabalin.

Insufficienza renale.

La clearance della pregabalin è direttamente proporzionale alla clearance della creatinina. Inoltre, la pregabalin viene efficacemente rimossa dal plasma mediante emodialisi (dopo 4 ore di emodialisi, la concentrazione plasmatica di pregabalin diminuisce di circa il 50%). Poiché il farmaco viene eliminato principalmente attraverso i reni, i pazienti con insufficienza renale devono ricevere una dose ridotta e dopo emodialisi deve essere somministrata una dose supplementare (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia», tabella 1).

Insufficienza epatica.

Non sono stati condotti studi farmacocinetici specifici in pazienti con insufficienza epatica. Poiché la pregabalin non subisce un significativo metabolismo e viene escreta nelle urine principalmente in forma inalterata, è improbabile che un’alterazione della funzione epatica abbia un impatto significativo sulle concentrazioni plasmatiche di pregabalin.

Bambini.

La farmacocinetica della pregabalin è stata valutata in bambini con epilessia (gruppi d’età: da 1 a 23 mesi, da 2 a 6 anni, da 7 a 11 anni e da 12 a 16 anni) con dosi di 2,5 mg/kg/die, 5 mg/kg/die, 10 mg/kg/die e 15 mg/kg/die nello studio di farmacocinetica e tollerabilità.

Dopo somministrazione orale a digiuno, il tempo per raggiungere la concentrazione massima nel plasma è stato in generale simile in tutti i gruppi d’età e compreso tra 0,5 e 2 ore dopo l’assunzione.

I valori di Cmax e dell’area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) della pregabalin sono aumentati linearmente con l’aumentare della dose in ogni gruppo d’età. Nei bambini con peso corporeo inferiore a 30 kg, i valori di AUC erano inferiori del 30%, a causa di un aumento del 43% della clearance corretta per peso corporeo in questi pazienti rispetto ai pazienti con peso corporeo ≥ 30 kg.

Il periodo finale di emivita della pregabalin è stato mediamente di circa 3–4 ore nei bambini di età inferiore a 6 anni e di 4–6 ore nei bambini di età superiore a 7 anni.

Nell’analisi farmacocinetica di popolazione è stato dimostrato che la clearance della creatinina è una covariata significativa per la clearance orale della pregabalin e che il peso corporeo è una covariata significativa per il volume di distribuzione apparente della pregabalin orale, e questa relazione è risultata simile in bambini e adulti.

La farmacocinetica della pregabalin nei pazienti di età inferiore a 3 mesi non è stata studiata (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia», «Reazioni avverse» e «Farmacodinamica»).

Anziani.

La clearance della pregabalin tende a diminuire con l’età. Tale riduzione della clearance della pregabalin con somministrazione orale è coerente con la riduzione della clearance della creatinina associata all’aumento dell’età. Ai pazienti con compromissione della funzione renale legata all’età potrebbe essere necessaria una riduzione della dose di pregabalin (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia», tabella 1).

Allattamento.

La farmacocinetica della pregabalin con somministrazione di 150 mg ogni 12 ore (dose giornaliera 300 mg) è stata valutata in 10 donne che allattavano, almeno 12 settimane dopo il parto. L’allattamento non ha avuto effetto o ha avuto un effetto trascurabile sulla farmacocinetica della pregabalin. La pregabalin passa nel latte materno, con concentrazioni medie allo stato stazionario pari a circa il 76% delle concentrazioni nel plasma materno. La dose calcolata assunta dal neonato attraverso il latte materno (con un consumo medio di latte di 150 ml/kg/die) da una donna che assume pregabalin a una dose giornaliera di 300 mg o alla dose massima di 600 mg/die è rispettivamente di 0,31 o 0,62 mg/kg/die. Queste dosi calcolate corrispondono a circa il 7% della dose giornaliera totale materna, espressa in mg/kg.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Dolore neuropatico.

Trattamento del dolore neuropatico negli adulti in caso di danno al sistema nervoso periferico e centrale.

Epilessia.

Terapia aggiuntiva per crisi parziali con o senza generalizzazione secondaria negli adulti.

Disturbo d'ansia generalizzato.

Trattamento del disturbo d'ansia generalizzato negli adulti.

Fibromialgia.

Trattamento della fibromialgia negli adulti.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati nella sezione «Composizione».

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Poiché il pregabalin viene escreto principalmente immodificato nelle urine, subisce un metabolismo trascurabile nell’organismo umano (≤ 2% della dose viene escreta nelle urine sotto forma di metaboliti), non inibisce il metabolismo di altri farmaci in vitro e non si lega alle proteine plasmatiche, è improbabile che il pregabalin possa causare interazioni farmacocinetiche o essere oggetto di tali interazioni.

Studi in vivo e analisi farmacocinetica di popolazione.

Di conseguenza, negli studi in vivo non sono state osservate interazioni farmacocinetiche clinicamente significative tra pregabalin e fenitoina, carbamazepina, acido valproico, lamotrigina, gabapentin, lorazepam, ossicodone o etanolo. L’analisi farmacocinetica di popolazione ha dimostrato che gli ipoglicemizzanti orali, diuretici, insulina, fenobarbital, tiagabina e topiramato non hanno un effetto clinicamente significativo sul clearance del pregabalin.

Contraccettivi orali, noretisterone e/o etinilestradiolo.

La somministrazione concomitante di pregabalin con contraccettivi orali, noretisterone e/o etinilestradiolo non influenza la farmacocinetica allo stato stazionario di nessuno di questi medicinali.

Medicinali che influenzano il SNC.

Il pregabalin può potenziare gli effetti dell’etanolo e del lorazepam. Durante la sorveglianza post-marketing sono stati riportati casi di insufficienza respiratoria, coma e morte in pazienti che assumevano pregabalin insieme ad oppioidi e/o ad altri medicinali con azione depressiva sul SNC. Il pregabalin probabilmente accentua il deterioramento delle funzioni cognitive e motorie di base indotto dall’ossicodone.

Interazioni nei pazienti anziani.

Non sono stati condotti studi specifici sull’interazione farmacodinamica con soggetti anziani. Gli studi sull’interazione tra farmaci sono stati effettuati esclusivamente su pazienti adulti.

Caratteristiche d'uso.

Pazienti con diabete mellito

Secondo la pratica clinica corrente, alcuni pazienti con diabete mellito che hanno aumentato di peso durante la terapia con pregabalin potrebbero necessitare di un aggiustamento della dose di farmaci ipoglicemizzanti.

Reazioni di ipersensibilità

Dopo l'immissione in commercio del medicinale sono stati riportati casi di reazioni di ipersensibilità, inclusa angioedema. In caso di comparsa di sintomi di angioedema, come gonfiore del viso, edema periorale o gonfiore delle vie aeree superiori, l'assunzione di pregabalin deve essere interrotta immediatamente.

Reazioni avverse cutanee gravi (RACG)

Raramente, durante il trattamento con pregabalin, sono state riportate reazioni avverse cutanee gravi, compreso il sindrome di Stevens-Johnson (SSJ) e la necrolisi epidermica tossica (NET), che possono essere potenzialmente letali o letali. Durante la prescrizione del medicinale, il paziente deve essere informato sui segni e sintomi di tali reazioni e deve essere attentamente monitorato per la loro comparsa. In caso di comparsa di segni e sintomi indicativi di queste reazioni, l'assunzione di pregabalin deve essere interrotta immediatamente e deve essere presa in considerazione una terapia alternativa (se necessario).

Vertigini, sonnolenza, perdita di coscienza, confusione mentale e disturbi psichici

L'uso di pregabalin è stato associato a vertigini e sonnolenza, che possono aumentare il rischio di eventi traumatici (cadute) nei pazienti anziani. Inoltre, dopo l'immissione in commercio sono stati riportati casi di perdita di coscienza, confusione mentale e disturbi psichici. Per questo motivo, ai pazienti deve essere raccomandato di prestare cautela finché non si conoscono gli effetti potenziali di questo medicinale.

Disturbi della vista

Negli studi controllati, la vista offuscata si è verificata più frequentemente nei pazienti che assumevano pregabalin rispetto a quelli che assumevano placebo. Nella maggior parte dei casi, questo fenomeno è scomparso continuando la terapia. Negli studi clinici in cui è stata effettuata una valutazione oftalmologica, la frequenza di casi di riduzione dell'acuità visiva e di alterazioni del campo visivo è risultata più elevata nei pazienti trattati con pregabalin rispetto ai pazienti del gruppo placebo; la frequenza di alterazioni del fondo oculare è risultata invece più elevata nel gruppo placebo (vedi sezione «Farmacodinamica»).

Dopo l'immissione in commercio sono state inoltre riportate reazioni avverse a carico dell'organo della vista, inclusa perdita della vista, vista offuscata o altre alterazioni dell'acuità visiva, molte delle quali temporanee. Dopo l'interruzione di pregabalin, questi sintomi a carico dell'organo della vista possono scomparire o attenuarsi.

Insufficienza renale

Sono stati riportati casi di insufficienza renale, talvolta reversibile dopo l'interruzione di pregabalin.

Sospensione di farmaci antiepilettici concomitanti

Attualmente non ci sono dati sufficienti per determinare se sia possibile sospendere i farmaci antiepilettici concomitanti dopo aver ottenuto il controllo delle crisi aggiungendo pregabalin alla terapia, al fine di passare a una monoterapia con pregabalin.

Sintomi da sospensione

In alcuni pazienti, dopo l'interruzione di una terapia a breve o lungo termine con pregabalin, sono stati osservati sintomi da sospensione. Sono stati riportati fenomeni come insonnia, cefalea, nausea, ansia, diarrea, sintomi simil-influenzali, irrequietezza, depressione, dolore, crampi, iperidrosi e vertigini, indicativi di dipendenza fisica. Queste informazioni devono essere comunicate al paziente prima dell'inizio della terapia.

Le crisi convulsive, in particolare lo stato epilettico e le crisi generalizzate, possono verificarsi durante la terapia con pregabalin o poco dopo la sua sospensione.

I dati sulla sospensione di pregabalin dopo un uso prolungato indicano che la frequenza e la gravità dei sintomi da sospensione possono dipendere dalla dose.

Scompenso cardiaco

Dopo l'immissione in commercio sono stati riportati casi di scompenso cardiaco in alcuni pazienti che assumevano pregabalin. Tale reazione si è verificata principalmente durante il trattamento del dolore neuropatico con pregabalin in pazienti anziani con disturbi cardiovascolari preesistenti. In questi pazienti, pregabalin deve essere usato con cautela. Tale fenomeno può risolversi dopo l'interruzione del trattamento con pregabalin.

Trattamento del dolore neuropatico di origine centrale dovuto a lesione del midollo spinale

Durante il trattamento del dolore neuropatico di origine centrale causato da lesione del midollo spinale, si è osservato un aumento della frequenza delle reazioni avverse in generale, nonché delle reazioni avverse a carico del sistema nervoso centrale, in particolare sonnolenza. Ciò potrebbe essere correlato all'effetto additivo di farmaci concomitanti (ad esempio antispastici) necessari per il trattamento di questa condizione. Tale aspetto deve essere preso in considerazione quando si prescrive pregabalin per questa patologia.

Depressione respiratoria

Sono stati riportati casi di grave depressione respiratoria in relazione all'uso di pregabalin. I pazienti con funzione respiratoria compromessa, malattie respiratorie o neurologiche, insufficienza renale, uso concomitante di depressori del SNC e i pazienti anziani possono avere un rischio maggiore di sviluppare questa grave reazione avversa. Per questi pazienti potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose.

Pensieri e comportamenti suicidi

Sono stati riportati casi di pensieri e comportamenti suicidi in pazienti in trattamento con farmaci antiepilettici per diverse indicazioni. I risultati di un'analisi metanalitica dei dati provenienti da studi randomizzati controllati con placebo con farmaci antiepilettici hanno mostrato un lieve aumento del rischio di pensieri e comportamenti suicidi. Il meccanismo alla base di questo rischio non è noto. Nei pazienti trattati con pregabalin sono stati osservati casi di pensieri e comportamenti suicidi nel periodo post-marketing (vedi sezione «Reazioni avverse»). Uno studio epidemiologico che ha utilizzato un modello di studio auto-controllato (confronto tra periodi di trattamento e periodi senza trattamento nella stessa persona) ha dimostrato un aumento del rischio di nuovi comportamenti suicidi e di morte per suicidio nei pazienti che assumevano pregabalin.

In caso di comparsa di segni di pensieri o comportamenti suicidi, i pazienti (e le persone che se ne prendono cura) devono cercare immediatamente assistenza medica. I pazienti devono essere monitorati per la comparsa di segni di pensieri e comportamenti suicidi e deve essere valutata l'opportunità di un trattamento appropriato. In caso di comparsa di pensieri o comportamenti suicidi, deve essere considerata la possibilità di interrompere il trattamento con pregabalin.

Peggioramento della funzione del tratto gastrointestinale inferiore

Dopo l'immissione in commercio sono stati riportati eventi correlati al peggioramento della funzione del tratto gastrointestinale inferiore (come ostruzione intestinale, ileo paralitico, stitichezza) durante l'uso di pregabalin in combinazione con farmaci che possono causare stitichezza, ad esempio analgesici oppioidi. Quando pregabalin viene usato in concomitanza con oppioidi, devono essere adottate misure per prevenire la stitichezza (in particolare nelle donne e nei pazienti anziani).

Uso concomitante con oppioidi

Si raccomanda cautela nella prescrizione di pregabalin in concomitanza con oppioidi a causa del rischio di depressione del SNC (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). In uno studio caso-controllo su soggetti che assumevano oppioidi, un rischio aumentato di mortalità correlata agli oppioidi è stato osservato nei pazienti che assumevano pregabalin contemporaneamente a un oppioide, rispetto a quelli che assumevano solo oppioidi (rapporto di odds aggiustato [aOR], 1,68 [95% CI, 1,19–2,36]). Tale rischio aumentato è stato osservato con dosi basse di pregabalin (≤ 300 mg, aOR 1,52 [95% CI, 1,04–2,22]), con una tendenza all'aumento del rischio a dosi più elevate di pregabalin (> 300 mg, aOR 2,55 [95% CI 1,24–5,06]).

Uso improprio, abuso o dipendenza

Pregabalin può causare dipendenza da sostanze, che può verificarsi anche con dosi terapeutiche. Sono stati riportati casi di uso improprio e abuso. I pazienti con anamnesi di abuso di sostanze possono avere un rischio maggiore di uso improprio, abuso o dipendenza da pregabalin; pertanto, pregabalin deve essere usato con cautela in questi pazienti. Prima di prescrivere pregabalin, deve essere attentamente valutato il rischio di uso improprio, abuso o dipendenza.

Sintomi da sospensione

Dopo l'interruzione di una terapia a breve o lungo termine con pregabalin sono stati osservati sintomi da sospensione. Sono stati riportati fenomeni come insonnia, cefalea, nausea, ansia, diarrea, sintomi simil-influenzali, irrequietezza, depressione, pensieri suicidi, dolore, crampi, iperidrosi e vertigini. La comparsa di sintomi da sospensione dopo l'interruzione di pregabalin può indicare una dipendenza da farmaci (vedi sezione «Reazioni avverse»). Queste informazioni devono essere comunicate al paziente prima dell'inizio del trattamento.

Se è necessario interrompere il trattamento con pregabalin, si raccomanda di farlo gradualmente per un periodo di almeno 1 settimana, indipendentemente dall'indicazione (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Le crisi convulsive, in particolare lo stato epilettico e le crisi generalizzate, possono verificarsi durante la terapia con pregabalin o poco dopo la sua sospensione.

I dati sulla sospensione di pregabalin dopo un uso prolungato indicano che la frequenza e la gravità dei sintomi da sospensione possono dipendere dalla dose.

Encefalopatia

Sono stati riportati casi di encefalopatia, che si sono verificati principalmente in pazienti con patologie concomitanti che possono causare encefalopatia.

Donne in età fertile / Metodi contraccettivi

L'uso di pregabalin nel primo trimestre di gravidanza può causare gravi malformazioni congenite nel feto. Pregabalin non deve essere usato durante la gravidanza, eccetto nei casi in cui il beneficio per la donna incinta superi chiaramente il rischio potenziale per il feto. Le donne in età fertile devono usare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento (vedi sezione «Uso in gravidanza o durante l'allattamento»).

Uso in gravidanza o durante l'allattamento.

Donne in età fertile / Metodi contraccettivi

Le donne in età fertile devono usare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento (vedi sezione «Caratteristiche d'uso»).

Gravidanza

Negli studi sugli animali è stata dimostrata una tossicità riproduttiva.

È stato dimostrato che pregabalin attraversa la placenta nei ratti (vedi sezione «Farmacocinetica»). Pregabalin può attraversare la placenta nell'uomo.

Malformazioni congenite principali

I dati di uno studio osservazionale scandinavo su oltre 2700 gravidanze, durante le quali pregabalin è stato usato nel primo trimestre, hanno mostrato una maggiore prevalenza di malformazioni congenite principali (MCP) nei bambini (nati vivi o morti) le cui madri avevano assunto pregabalin, rispetto alla popolazione che non lo aveva assunto (5,9% contro 4,1%).

Il rischio di MCP nei bambini le cui madri avevano assunto pregabalin nel primo trimestre è risultato leggermente più elevato rispetto ai bambini le cui madri non lo avevano assunto (rapporto di prevalenza aggiustato e intervallo di confidenza al 95%: 1,14 (0,96–1,35)), nonché rispetto ai bambini le cui madri avevano assunto lamotrigina (1,29 (1,01–1,65)) o duloxetina (1,39 (1,07–1,82)).

L'analisi delle singole malformazioni ha mostrato un rischio maggiore di malformazioni del sistema nervoso, degli occhi, delle fessure orofacciali, delle vie urinarie e degli organi sessuali, ma i numeri erano piccoli e le stime imprecise.

Pregabalin non deve essere usato durante la gravidanza, eccetto in casi di stretta necessità (quando il beneficio per la madre supera chiaramente il rischio potenziale per il feto).

Allattamento

Una piccola quantità di pregabalin è stata riscontrata nel latte materno di donne che allattano. Le donne che allattano devono essere informate che l'allattamento al seno non è raccomandato durante l'uso di pregabalin.

Fertilità

Non sono disponibili dati clinici sull'effetto di pregabalin sulla fertilità femminile.

In uno studio clinico sull'effetto di pregabalin sulla motilità degli spermatozoi, volontari sani di sesso maschile hanno assunto pregabalin alla dose di 600 mg/giorno. Dopo 3 mesi di trattamento, non è stato osservato alcun effetto sulla motilità degli spermatozoi.

Negli studi sulla fertilità effettuati su femmine di ratto è stato osservato un effetto indesiderato sulla funzione riproduttiva. Negli studi sulla fertilità effettuati su maschi di ratto è stato osservato un effetto indesiderato sulla funzione riproduttiva e sullo sviluppo. La rilevanza clinica di questi risultati non è nota.

Capacità di influenza sulla capacità di guidare veicoli a motore e sull'uso di macchinari.

Pregabio® può avere un lieve o moderato effetto sulla capacità di guidare veicoli a motore e di utilizzare macchinari. Pregabio® può causare vertigini e sonnolenza e, pertanto, influire sulla capacità di guidare veicoli a motore e di utilizzare macchinari. Per questo motivo, ai pazienti deve essere raccomandato di astenersi dalla guida di veicoli a motore, dal lavoro con macchinari complessi o da qualsiasi altra attività potenzialmente pericolosa finché non si conosce l'effetto di questo medicinale sulla loro capacità di svolgere tali attività.

Modalità e dosaggio.

Modalità di somministrazione.

Il medicinale Pregabio® viene assunto indipendentemente dall'assunzione di cibo.

Questo medicinale è destinato esclusivamente all'uso orale.

Dosaggio.

L'intervallo di dosaggio del farmaco può variare tra 150–600 mg al giorno. La dose giornaliera viene suddivisa in 2 o 3 somministrazioni.

Dolore neuropatico.

La terapia con pregabalin può essere iniziata con una dose di 150 mg al giorno, suddivisa in 2 o 3 somministrazioni. A seconda della risposta individuale e della tollerabilità del farmaco da parte del paziente, la dose può essere aumentata fino a 300 mg al giorno dopo 3-7 giorni e, se necessario, fino alla dose massima di 600 mg al giorno dopo ulteriori 7 giorni.

Epilessia.

La terapia con pregabalin può essere iniziata con una dose di 150 mg al giorno, suddivisa in 2 o 3 somministrazioni. A seconda della risposta individuale e della tollerabilità del farmaco da parte del paziente, la dose può essere aumentata fino a 300 mg al giorno dopo la prima settimana di trattamento. Dopo un’ulteriore settimana, la dose può essere aumentata fino alla dose massima di 600 mg al giorno.

Disturbo d’ansia generalizzato.

La dose, da suddividere in 2 o 3 somministrazioni, può variare tra 150–600 mg al giorno. È necessario rivedere periodicamente la necessità di continuare il trattamento.

La terapia con pregabalin può essere iniziata con una dose di 150 mg al giorno. A seconda della risposta individuale e della tollerabilità del farmaco da parte del paziente, la dose può essere aumentata fino a 300 mg al giorno dopo la prima settimana di trattamento. Dopo un’ulteriore settimana di assunzione, la dose può essere aumentata fino a 450 mg al giorno. Dopo un’ulteriore settimana, la dose può essere aumentata fino alla dose massima di 600 mg al giorno.

Fibromialgia.

La dose raccomandata del farmaco per il trattamento della fibromialgia è compresa tra 300 e 450 mg al giorno. Il trattamento deve essere iniziato con una dose di 75 mg due volte al giorno (150 mg al giorno). A seconda dell’efficacia e della tollerabilità, la dose può essere aumentata fino a 150 mg due volte al giorno (300 mg al giorno) entro una settimana. Per i pazienti nei quali la dose di 300 mg al giorno non si rivela sufficientemente efficace, la dose può essere aumentata fino a 225 mg due volte al giorno (450 mg al giorno). Sebbene esista uno studio sull’uso della dose di 600 mg al giorno, non ci sono prove che tale dose offra un vantaggio aggiuntivo; inoltre, questa dose ha mostrato una tollerabilità peggiore. Considerando le reazioni avverse dipendenti dalla dose, non è raccomandato l’uso di dosi superiori a 450 mg al giorno. Poiché Pregabio® viene eliminato principalmente attraverso i reni, la dose del farmaco deve essere adeguata nei pazienti con compromissione della funzionalità renale.

Sospensione del pregabalin.

Secondo le attuali linee guida cliniche, si raccomanda di interrompere la terapia con pregabalin gradualmente, per un periodo di almeno una settimana, indipendentemente dall’indicazione (vedi sezioni «Proprietà particolari di impiego» e «Effetti indesiderati»).

Compromissione della funzionalità renale.

Il pregabalin viene eliminato dalla circolazione sistemica in forma invariata principalmente attraverso i reni. Poiché la clearance del pregabalin è direttamente proporzionale alla clearance della creatinina (vedi sezione «Farmacocinetica»), la dose deve essere ridotta individualmente nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, come indicato nella tabella seguente, in base alla clearance della creatinina (CLcr) calcolata con la formula:

Il pregabalin viene efficacemente rimosso dal plasma mediante emodialisi (50% del farmaco entro 4 ore). Nei pazienti sottoposti a emodialisi, la dose giornaliera di pregabalin deve essere adeguata in base alla funzionalità renale. Oltre alla dose giornaliera, deve essere somministrata una dose aggiuntiva immediatamente dopo ogni procedura di emodialisi della durata di 4 ore (vedi tabella 1).

Tabella 1

Adeguamento della dose di pregabalin in base alla funzionalità renale

Clearance della creatinina (CLcr), (ml/min)	Dosaggio giornaliero totale di pregabalin *		Regime di somministrazione
	Dosaggio iniziale (mg/giorno)	Dosaggio massimo (mg/giorno)
≥ 60	150	600	Due o tre volte al giorno
≥30 - <60	75	300	Due o tre volte al giorno
≥15 - <30	25–50	150	Una o due volte al giorno
< 15	25	75	Una volta al giorno
Dosaggio supplementare dopo emodialisi (mg)
	25	100	Dosaggio singolo+

* La dose giornaliera totale (mg/giorno) deve essere suddivisa in diverse somministrazioni in base allo schema posologico, al fine di ottenere la dose singola (mg/dose).

• Dose aggiuntiva: è una dose singola supplementare.

Insufficienza epatica.

Nei pazienti con compromissione della funzione epatica non è necessaria alcuna correzione posologica (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»).

Pazienti anziani.

Nei pazienti anziani può essere necessaria una riduzione della dose di pregabalina a causa del deterioramento della funzione renale (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»).

Pediatria.

La sicurezza ed efficacia del medicinale Pregabio® nei bambini (di età inferiore a 18 anni) non sono state stabilite. Le informazioni attualmente disponibili sono riportate nel paragrafo «Effetti indesiderati», nonché nei paragrafi «Farmacodinamica» e «Farmacocinetica», tuttavia, sulla base di tali dati, non è possibile fornire alcuna raccomandazione riguardo alla posologia per questa categoria di pazienti.

Sovradosaggio.

Dopo l'immissione in commercio del medicinale sono state riportate come reazioni avverse più comuni in caso di sovradosaggio di pregabalina sonnolenza, confusione mentale, eccitazione e agitazione. Sono state inoltre segnalate convulsioni.

Raramente sono stati riportati casi di coma.

Il trattamento del sovradosaggio di pregabalina consiste in misure di supporto generali e, se necessario, può includere emodialisi (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia», tabella 1).

Effetti indesiderati

Nel programma clinico di studio della pregabalina, oltre 8900 pazienti hanno ricevuto il farmaco, di cui 5600 partecipavano a studi in doppio cieco controllati con placebo. Le reazioni avverse più comuni osservate sono state capogiri e sonnolenza. Gli effetti indesiderati erano generalmente di grado lieve o moderato. In tutti gli studi controllati, l’incidenza di interruzione del trattamento a causa di effetti indesiderati è stata del 12% nei pazienti che assumevano pregabalina e del 5% nei pazienti che ricevevano placebo. Le reazioni avverse più comuni che hanno portato all’interruzione del farmaco nel gruppo trattato con pregabalina sono state capogiri e sonnolenza.

Nella Tabella 2 sono riportate tutte le reazioni avverse verificatesi con frequenza maggiore rispetto al placebo e in più di un paziente; tali reazioni sono elencate per sistemi/organi e per frequenza: molto frequenti (≥ 1/10); frequenti (da ≥ 1/100 a < 1/10); non frequenti (da ≥ 1/1000 a < 1/100); rari (da ≥ 1/10000 a < 1/1000); molto rari (< 1/10000); frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili). All’interno di ciascuna categoria di frequenza, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità.

Le reazioni avverse indicate possono essere anche correlate all’andamento della malattia di base e/o al trattamento concomitante con altri farmaci.

Durante il trattamento del dolore neuropatico di origine centrale associato a lesione del midollo spinale, si è osservato un aumento della frequenza complessiva degli effetti indesiderati, in particolare degli effetti indesiderati a carico del sistema nervoso centrale e della sonnolenza (vedere il paragrafo «Avvertenze e precauzioni speciali di impiego»).

Ulteriori reazioni avverse segnalate dopo l’immissione in commercio della pregabalina sono riportate di seguito e indicate in corsivo.

Tabella 2

Classi di sistemi e organi	Reazioni avverse a pregabalin
Infezioni e infestazioni
Comune	Nasofaringite
Disturbi del sangue e del sistema linfatico
Non comune	Neutropenia
Disturbi del sistema immunitario
Non comune	Ipersensibilità
Raro	Angioedema, reazioni allergiche, reazioni anafilattoidi
Disturbi del metabolismo e della nutrizione
Comune	Aumento dell'appetito
Non comune	Perdita di appetito, ipoglicemia
Disturbi psichici
Comune	Stato euforico, confusione mentale, irritabilità, disorientamento, insonnia, riduzione del libido
Non comune	Allucinazioni, attacchi di panico, irrequietezza, eccitazione, depressione, umore depresso, umore elevato, aggressività, alterazioni dell'umore, depersonalizzazione, difficoltà di espressione verbale, sogni patologici, aumento del libido, anorgasmia, apatia
Raro	Logorrea, comportamento suicidario, pensieri suicidi
Frequenza sconosciuta	Dipendenza da sostanze
Disturbi del sistema nervoso
Molto comune	Vertigini, sonnolenza, cefalea
Comune	Atassia, alterazione della coordinazione, tremore, disartria, amnesia, peggioramento della memoria, alterazione dell'attenzione, pararestesia, ipoestesia, effetto sedativo, alterazione dell'equilibrio, letargia
Non comune	Sincopi, stordimento, mioclonia, perdita di coscienza, iperattività psicomotoria, discinesia, vertigini posturali, tremore intenzionale, nistagmo, alterazioni delle funzioni cognitive, disturbi psichici, disturbi del linguaggio, iporeflessia, iperestesia, sensazione di bruciore, ageusia, malessere generale, apatia, pararestesia periorale, mioclonus
Raro	Convulsioni, parosmia, ipocinesia, disfagia, ipalgesia, dipendenza, sindrome cerebellare, sindrome della ruota dentata, coma, delirio, encefalopatia, sindrome extrapiramidale, sindrome di Guillain-Barré, ipertensione endocranica, reazioni maniacali, reazioni paranoiche, disturbi del sonno, parkinsonismo
Disturbi dell'occhio
Comune	Offuscamento della vista, diplopia, congiuntivite
Non comune	Perdita della vista periferica, alterazione della vista, edema oculare, deficit del campo visivo, riduzione dell'acuità visiva, dolore oculare, astenopia, fotopsia, secchezza oculare, aumento della lacrimazione, irritazione oculare, blefarite, alterazione dell'accomodazione, emorragia oculare, fotofobia, edema della retina
Raro	Perdita della vista, cheratite, oscillopsia, alterazione della percezione visiva della profondità, midriasi, strabismo, ipermetropia visiva, anisocoria, ulcere corneali, esoftalmo, paralisi del muscolo oculare, irite, cheratocongiuntivite, miosi, cecità notturna, oftalmoplegia, atrofia del nervo ottico, edema della papilla ottica, ptosi, uveite
Disturbi dell'orecchio e del labirinto
Comune	Vertigini
Non comune	Iperacusia
Disturbi del cuore
Non comune	Tachicardia, blocco atrioventricolare di primo grado, bradicardia sinusale, scompenso cardiaco congestizio
Raro	Allungamento dell'intervallo QT, tachicardia sinusale, aritmia sinusale
Disturbi vascolari
Non comune	Ipotensione arteriosa, ipertensione arteriosa, vampate, iperemia, sensazione di freddo agli arti
Disturbi del sistema respiratorio, toracico e mediastinico
Comune	Dolore faringo-laringeo
Non comune	Dispnea, epistassi, tosse, congestione nasale, rinite, russamento, secchezza della mucosa nasale
Raro	Edema polmonare, sensazione di costrizione alla gola, laringospasmo, apnea, atelettasia, bronchiolite, singhiozzo, fibrosi polmonare, sbadiglio
Frequenza sconosciuta	Depressione respiratoria
Disturbi gastrointestinali
Comune	Vomito, nausea, costipazione, diarrea, meteorismo, distensione addominale, secchezza orale, gastroenterite
Non comune	Malattia da reflusso gastroesofageo, ipersecrezione salivare, ipoestesia orale, colecistite, calcolosi biliare, colite, emorragia gastrointestinale, melena, edema della lingua, emorragia rettale
Raro	Ascite, pancreatite, edema della lingua, disfagia, stomatite aftosa, ulcera dell'esofago, ascesso parodontale
Disturbi epatobiliari
Non comune	Aumento dei livelli degli enzimi epatici*
Raro	Ictericia
Molto raro	Insufficienza epatica, epatite
Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo
Comune	Lesioni da decubito
Non comune	Eruzione papulosa, orticaria, iperidrosi, prurito, alopecia, secchezza cutanea, eczema, irsutismo, ulcere cutanee, eruzione vescicolare-bollosa
Raro	Necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, sudore freddo, dermatite esfoliativa, dermatite lichenoide, melanosissi, alterazioni ungueali, eruzione petecchiale, porpora, eruzione pustolosa, atrofia cutanea, necrosi cutanea, noduli cutanei e sottocutanei
Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
Comune	Crampi muscolari, artralgia, dolore alla schiena, dolore agli arti, spasmi muscolari del collo
Non comune	Edema articolare, mialgia, scosse muscolari, dolore al collo, rigidità muscolare
Raro	Rabdomiolisi
Disturbi renali e urinari
Non comune	Incontinenza urinaria, disuria, albuminuria, ematuria, formazione di calcoli renali, nefrite
Raro	Insufficienza renale, oliguria, ritenzione urinaria, insufficienza renale acuta, glomerulonefrite, pielonefrite
Disturbi del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie
Comune	Disfunzione erettile, impotenza
Non comune	Disfunzione sessuale, ritardo nell'eiaculazione, dismenorrea, dolore alle ghiandole mammarie, leucorrea, menorragia, metrorragia
Raro	Amenorrea, secrezione mammaria, aumento delle ghiandole mammarie, ginecomastia, cervicite, balanite, epididimite
Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione
Comune	Edema periferico, edema, alterazione della deambulazione, cadute, sensazione di ebbrezza, sensazioni insolite, affaticamento aumentato
Non comune	Edema generalizzato, edema facciale, rigidità toracica, dolore, calore, sete, brividi, debolezza generale, malessere, ascesso, infiammazione del tessuto adiposo, reazioni di fotosensibilità
Raro	Granuloma, autolesionismo, fibrosi retroperitoneale, shock
Esami di laboratorio
Comune	Aumento del peso corporeo
Non comune	Aumento della creatinfosfochinasi ematica, aumento della glicemia, riduzione del numero di piastrine, aumento della creatinina ematica, riduzione del potassio ematico, riduzione del peso corporeo
Raro	Riduzione del numero di leucociti ematici

* Aumento dei livelli di alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST).

Dopo l’interruzione di una terapia a breve o a lungo termine con pregabalin sono stati osservati sintomi di astinenza. Sono stati riportati sintomi quali insonnia, cefalea, nausea, ansia, diarrea, sindrome simil-influenzale, convulsioni, irrequietezza, depressione, pensieri suicidi, dolore, iperidrosi e vertigini. Tali sintomi possono indicare una dipendenza dal farmaco. Questa informazione deve essere comunicata al paziente prima dell’inizio della terapia. I dati sull’interruzione del pregabalin dopo un uso prolungato indicano che la frequenza e la gravità dei sintomi di astinenza possono essere dipendenti dalla dose (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Avvertenze particolari e precauzioni d’impiego»).

Popolazione pediatrica.

Il profilo di sicurezza del pregabalin, stabilito in cinque studi condotti su pazienti pediatrici con crisi parziali con o senza generalizzazione secondaria (uno studio di efficacia e sicurezza di 12 settimane in pazienti di età compresa tra 4 e 16 anni, n=295; uno studio di efficacia e sicurezza di 14 giorni in pazienti di età compresa tra 1 mese e meno di 4 anni, n=175; uno studio di farmacocinetica e tollerabilità, n=65; e due studi aperti sulla sicurezza della durata di 1 anno, n=54 e n=431), è risultato simile a quello osservato negli studi condotti su pazienti adulti con epilessia. Gli effetti indesiderati più comuni osservati nello studio di 12 settimane con terapia a base di pregabalin sono stati sonnolenza, piressia, infezioni delle vie respiratorie superiori, aumento dell’appetito, aumento di peso corporeo e nasofaringite. Gli effetti indesiderati più comuni osservati nello studio di 14 giorni con terapia a base di pregabalin sono stati sonnolenza, infezioni delle vie respiratorie superiori e piressia (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia», «Farmacodinamica» e «Farmacocinetica»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa o di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

14 capsule in un blister; 1, 2 o 6 blister in una scatola di cartone.

Categoria di dispensazione. Su prescrizione medica.

Produttore. KRKA, d.d., Novo mesto / KRKA, d.d., Novo mesto.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.