Pregabalin Asino

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale Pregabalin Asino (Pregabalin Acino)

Composizione:

principio attivo: pregabalin;

1 capsula contiene 75 mg o 150 mg di pregabalin;

eccipienti: cellulosa microcristallina, sodio croscarmellosa, magnesio stearato, talco; capsula rigida in gelatina: gelatina, biossido di titanio (E 171).

Forma farmaceutica. Capsule.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: capsule rigide in gelatina di colore bianco. Il contenuto delle capsule è una polvere bianca o quasi bianca. È ammessa la presenza di agglomerati compattati o grumi che, sotto pressione, si scompongono.

Gruppo farmacoterapeutico. Analgesici. Altri analgesici e antipiretici. Gabapentenoidi. Pregabalin.

Codice ATC N02BF02.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il principio attivo è il pregabalin, un analogo dell'acido gamma-amminobutirrico [(S)-3-(aminometil)-5-metilesanoico].

Meccanismo d'azione

Il pregabalin si lega alla subunità accessoria (proteina α2–δ) dei canali del calcio dipendenti dal potenziale nel sistema nervoso centrale (SNC).

Efficacia clinica e sicurezza

Neuropatia dolorosa

L'efficacia del medicinale è stata dimostrata in studi clinici per il trattamento della neuropatia diabetica, della nevralgia post-erpetica e delle lesioni del midollo spinale. L'efficacia del medicinale in altri tipi di dolore neuropatico non è stata studiata.

Il pregabalin è stato studiato in 10 studi clinici controllati della durata fino a 13 settimane con un regime di somministrazione due volte al giorno e in studi della durata fino a 8 settimane con un regime di somministrazione tre volte al giorno. In generale, i profili di sicurezza ed efficacia per i regimi di somministrazione due volte e tre volte al giorno sono risultati simili.

Negli studi clinici della durata fino a 12 settimane in cui il medicinale è stato utilizzato per il trattamento del dolore neuropatico, la riduzione del dolore di origine periferica e centrale è stata osservata già dalla prima settimana e si è mantenuta per tutta la durata del trattamento.

Negli studi clinici controllati sul dolore neuropatico periferico, una riduzione del dolore del 50% sulla scala di valutazione è stata osservata nel 35% dei pazienti trattati con pregabalin e nel 18% dei pazienti trattati con placebo. Tra i pazienti che non hanno manifestato sonnolenza, un miglioramento del 50% è stato osservato nel 33% dei pazienti trattati con pregabalin e nel 18% dei pazienti del gruppo placebo. Tra i pazienti che hanno manifestato sonnolenza, la percentuale di pazienti rispondenti alla terapia è stata del 48% nel gruppo pregabalin e del 16% nel gruppo placebo.

Negli studi clinici controllati sul dolore neuropatico di origine centrale, una riduzione del dolore del 50% sulla scala di valutazione è stata osservata nel 22% dei pazienti trattati con pregabalin e nel 7% dei pazienti trattati con placebo.

Epilessia

Terapia aggiuntiva. Il pregabalin è stato studiato in 3 studi clinici controllati della durata di 12 settimane con un regime di somministrazione due volte o tre volte al giorno. In generale, i profili di sicurezza ed efficacia per i regimi di somministrazione due volte e tre volte al giorno sono risultati simili.

La riduzione della frequenza delle crisi è stata osservata già dalla prima settimana.

Bambini. L'efficacia e la sicurezza del pregabalin come terapia aggiuntiva nell'epilessia nei bambini di età inferiore ai 12 anni e negli adolescenti non sono state stabilite. Le reazioni avverse osservate nello studio di farmacocinetica e tollerabilità, a cui hanno partecipato pazienti di età compresa tra 3 mesi e 16 anni (n = 65) con crisi parziali, sono state simili a quelle osservate negli adulti. I risultati di uno studio placebo-controllato della durata di 12 settimane con 295 bambini di età compresa tra 4 e 16 anni e di uno studio placebo-controllato della durata di 14 giorni con 175 bambini di età compresa tra 1 mese e 4 anni, volti a valutare l'efficacia e la sicurezza del pregabalin come terapia aggiuntiva per crisi parziali, e di due studi aperti sulla sicurezza della durata di 1 anno con 54 e 431 bambini rispettivamente di età compresa tra 3 mesi e 16 anni con epilessia indicano che reazioni avverse come piressia e infezioni delle vie respiratorie superiori si verificano più frequentemente nei bambini rispetto agli adulti con epilessia (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e dosi», «Reazioni avverse» e «Farmacocinetica»).

Nello studio placebo-controllato della durata di 12 settimane, ai bambini (di età compresa tra 4 e 16 anni) è stato somministrato pregabalin a 2,5 mg/kg/die (massimo 150 mg/die), pregabalin a 10 mg/kg/die (massimo 600 mg/die) o placebo. Una riduzione di almeno il 50% delle crisi parziali rispetto al livello basale è stata osservata nel 40,6% dei pazienti trattati con pregabalin alla dose di 10 mg/kg/die (p = 0,0068 rispetto al placebo), nel 29,1% dei pazienti trattati con pregabalin alla dose di 2,5 mg/kg/die (p = 0,2600 rispetto al placebo) e nel 22,6% di quelli trattati con placebo.

Nello studio placebo-controllato della durata di 14 giorni, ai bambini (di età compresa tra 1 mese e 4 anni) è stato somministrato pregabalin a 7 mg/kg/die, pregabalin a 14 mg/kg/die o placebo. La frequenza mediana giornaliera delle crisi al basale e alla visita finale è stata rispettivamente di 4,7 e 3,8 nel gruppo trattato con pregabalin alla dose di 7 mg/kg/die, di 5,4 e 1,4 nel gruppo trattato con pregabalin alla dose di 14 mg/kg/die e di 2,9 e 2,3 nel gruppo placebo. Il pregabalin alla dose di 14 mg/kg/die ha ridotto in modo significativo la frequenza logaritmicamente trasformata delle crisi parziali rispetto al placebo (p = 0,0223); il pregabalin alla dose di 7 mg/kg/die non ha mostrato un miglioramento rispetto al placebo.

Nello studio placebo-controllato della durata di 12 settimane su pazienti con crisi tonico-cloniche generalizzate primarie (CTGP), 219 pazienti di età compresa tra 5 e 65 anni (di cui 66 di età compresa tra 5 e 16 anni) hanno ricevuto pregabalin alla dose di 5 mg/kg/die (massimo 300 mg/die) o 10 mg/kg/die (massimo 600 mg/die) o placebo come terapia aggiuntiva. Una riduzione di almeno il 50% della frequenza delle crisi CTGP è stata osservata rispettivamente nel 41,3%, 38,9% e 41,7% dei pazienti trattati con pregabalin alla dose di 5 mg/kg/die, con pregabalin alla dose di 10 mg/kg/die e con placebo.

Monoterapia (per pazienti con diagnosi recente). Il pregabalin è stato studiato in uno studio clinico controllato della durata di 56 settimane con un regime di somministrazione due volte al giorno. L'uso del pregabalin non ha raggiunto un livello di efficacia paragonabile a quello della lamotrigina, secondo la valutazione a 6 mesi con l'endpoint di assenza di crisi. Il pregabalin e la lamotrigina sono risultati ugualmente sicuri e ben tollerati.

Disturbo d'ansia generalizzato

Il pregabalin è stato studiato in 6 studi controllati della durata di 4–6 settimane, in uno studio della durata di 8 settimane con pazienti anziani e in uno studio a lungo termine sulla prevenzione delle ricadute con una fase di prevenzione delle ricadute in doppio cieco della durata di 6 mesi.

La riduzione dei sintomi del disturbo d'ansia generalizzato secondo la scala di Hamilton per l'ansia (HAM-A) è stata osservata già alla settimana 1.

Negli studi clinici controllati (della durata di 4–8 settimane), un miglioramento di almeno il 50% rispetto al valore basale nel punteggio totale della scala HAM-A all'endpoint finale è stato osservato nel 52% dei pazienti trattati con pregabalin e nel 38% dei pazienti del gruppo placebo.

Negli studi controllati, la vista offuscata si è verificata più frequentemente nei pazienti trattati con pregabalin rispetto ai pazienti trattati con placebo. Nella maggior parte dei casi, questo fenomeno è scomparso continuando la terapia. L'esame oculistico (inclusa la verifica dell'acutezza visiva, il test formale del campo visivo e l'esame del fondo oculare con pupilla dilatata) condotto negli studi clinici controllati è stato eseguito su oltre 3600 pazienti. Tra questi pazienti, l'acutezza visiva è peggiorata nel 6,5% dei pazienti nel gruppo pregabalin e nel 4,8% dei pazienti nel gruppo placebo. Alterazioni del campo visivo sono state riscontrate nel 12,4% dei pazienti trattati con pregabalin e nell'11,7% dei pazienti del gruppo placebo. Alterazioni del fondo oculare sono state riscontrate nell'1,7% dei pazienti trattati con pregabalin e nel 2,1% dei pazienti del gruppo placebo.

Fibromialgia

L'efficacia del pregabalin è stata dimostrata in uno studio multicentrico in doppio cieco placebo-controllato della durata di 14 settimane (F1) e in uno studio randomizzato di sospensione della durata di 6 settimane (F2). Questi studi hanno arruolato pazienti con diagnosi di fibromialgia basata sui criteri dell'American College of Rheumatology (dolore diffuso per almeno 3 mesi anamnestici e dolore presente in 11 o più punti dolorosi specifici su 18). Gli studi hanno dimostrato una riduzione del dolore sulla scala analogica visiva. Un ulteriore miglioramento è stato dimostrato tramite la valutazione generale del paziente e il questionario sull'impatto della fibromialgia.

Bambini. È stato condotto uno studio placebo-controllato della durata di 15 settimane con 107 bambini di età compresa tra 12 e 17 anni con fibromialgia, che hanno assunto pregabalin in dosi da 75–450 mg al giorno. I risultati della valutazione del punto finale primario di efficacia (cambiamento nell'intensità totale del dolore dal livello basale alla settimana 15, calcolato tramite una scala di valutazione a 11 punti) hanno mostrato un miglioramento numericamente maggiore nei pazienti trattati con pregabalin rispetto ai pazienti trattati con placebo, ma questo miglioramento non ha raggiunto la significatività statistica. Le reazioni avverse più comuni osservate negli studi clinici sono state vertigini, nausea, cefalea, aumento di peso e affaticamento. Il profilo generale di sicurezza negli adolescenti è stato simile a quello degli adulti con fibromialgia.

Farmacocinetica

I parametri farmacocinetici del pregabalin allo stato stazionario sono risultati simili in volontari sani, pazienti con epilessia in trattamento con farmaci antiepilettici e pazienti con dolore cronico.

Assorbimento

Il pregabalin viene rapidamente assorbito a digiuno e raggiunge le concentrazioni massime nel plasma entro 1 ora dopo una singola o ripetuta somministrazione. La biodisponibilità calcolata del pregabalin per via orale è ≥ 90% e non dipende dalla dose. Con la somministrazione ripetuta, lo stato stazionario viene raggiunto entro 24–48 ore. La velocità di assorbimento del pregabalin diminuisce se assunto contemporaneamente al cibo, determinando una riduzione della concentrazione massima (Cmax) di circa il 25–30% e un prolungamento del tmax a circa 2,5 ore. Tuttavia, l'assunzione di pregabalin contemporaneamente al cibo non ha avuto un impatto clinicamente significativo sul grado di assorbimento.

Distribuzione

Negli studi preclinici è stato dimostrato che il pregabalin attraversa la barriera emato-encefalica nei topi, nei ratti e nelle scimmie. È stato stabilito che il pregabalin attraversa la placenta nei ratti ed è escreto nel latte delle ratti in allattamento. Nell'uomo, il volume di distribuzione del pregabalin dopo somministrazione orale è di circa 0,56 l/kg. Il pregabalin non si lega alle proteine plasmatiche.

Metabolismo

Nell'uomo, il pregabalin subisce un metabolismo trascurabile. Dopo somministrazione di una dose di pregabalin marcata radioattivamente, circa il 98% della radioattività è stato escreto nelle urine come pregabalin inalterato. La frazione del metabolita principale del farmaco, la derivata N-metilata del pregabalin, rilevata nelle urine, è stata dello 0,9% della dose somministrata. Negli studi preclinici non si è verificata la racemizzazione dell'enantiomero S del pregabalin nell'enantiomero R.

Eliminazione

Il pregabalin viene eliminato dal circolo sistemico in forma inalterata principalmente attraverso i reni. Il periodo di emivita medio del pregabalin è di 6,3 ore. La clearance plasmatica e renale del pregabalin è direttamente proporzionale alla clearance della creatinina (vedi sottosezione «Insufficienza renale» di seguito).

I pazienti con compromissione della funzione renale o i pazienti in emodialisi necessitano di un'adeguata correzione della dose del medicinale (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosi», tabella).

Linearità/non linearità

La farmacocinetica del pregabalin è lineare per l'intero intervallo di dosi raccomandato. La variabilità della farmacocinetica del pregabalin tra i pazienti è bassa (< 20%). La farmacocinetica con somministrazione ripetuta è prevedibile sulla base dei dati ottenuti con una singola dose. Pertanto, non è necessario un monitoraggio programmato delle concentrazioni plasmatiche di pregabalin.

Sesso

I risultati degli studi clinici indicano l'assenza di un impatto clinicamente significativo del sesso sulle concentrazioni plasmatiche di pregabalin.

Insufficienza renale

La clearance del pregabalin è direttamente proporzionale alla clearance della creatinina. Inoltre, il pregabalin viene efficacemente rimosso dal plasma mediante emodialisi (dopo 4 ore di emodialisi, la concentrazione plasmatica di pregabalin diminuisce di circa il 50%). Poiché il farmaco viene principalmente eliminato dai reni, i pazienti con insufficienza renale devono ricevere una dose ridotta e dopo emodialisi deve essere somministrata una dose supplementare (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosi», tabella).

Insufficienza epatica

Non sono stati condotti studi farmacocinetici specifici in pazienti con insufficienza epatica. Poiché il pregabalin non subisce un significativo metabolismo ed è escreto nelle urine principalmente in forma inalterata, è improbabile che un'alterazione della funzione epatica abbia un impatto significativo sulle concentrazioni plasmatiche di pregabalin.

Bambini

La farmacocinetica del pregabalin è stata valutata in bambini con epilessia (gruppi d'età: da 1 a 23 mesi, da 2 a 6 anni, da 7 a 11 anni e da 12 a 16 anni) con dosi di 2,5 mg/kg/die, 5 mg/kg/die, 10 mg/kg/die e 15 mg/kg/die nello studio di farmacocinetica e tollerabilità.

Dopo somministrazione orale di pregabalin a digiuno, il tempo per raggiungere la concentrazione massima nel plasma è stato in generale analogo in tutti i gruppi d'età, variando da 0,5 a 2 ore dopo l'assunzione.

I valori di Cmax e dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) del pregabalin sono aumentati linearmente con l'aumentare della dose in ogni gruppo d'età. Nei bambini con un peso corporeo inferiore a 30 kg, i valori di AUC sono risultati più bassi del 30%, dovuto a un aumento del 43% della clearance corretta per il peso corporeo in questi pazienti rispetto ai pazienti con peso corporeo ≥ 30 kg.

Il periodo di emivita finale del pregabalin è stato mediamente di circa 3–4 ore nei bambini di età inferiore a 6 anni e di 4–6 ore nei bambini di età superiore a 7 anni.

In un'analisi farmacocinetica di popolazione è stato dimostrato che la clearance della creatinina è una covariata significativa per la clearance orale del pregabalin e che il peso corporeo è una covariata significativa per il volume di distribuzione apparente del pregabalin orale, e questa relazione è risultata simile nei bambini e negli adulti.

La farmacocinetica del pregabalin nei pazienti di età inferiore a 3 mesi non è stata studiata (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e dosi», «Reazioni avverse» e «Farmacodinamica»).

Pazienti anziani

La clearance del pregabalin tende a diminuire con l'età. Tale riduzione della clearance del pregabalin con somministrazione orale è coerente con la riduzione della clearance della creatinina associata all'aumento dell'età. Ai pazienti con compromissione della funzione renale legata all'età potrebbe essere necessaria una riduzione della dose di pregabalin (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosi», tabella 1).

Allattamento

La farmacocinetica del pregabalin con somministrazione di 150 mg ogni 12 ore (dose giornaliera 300 mg) è stata valutata in 10 donne che allattavano, almeno 12 settimane dopo il parto. L'allattamento non ha avuto effetto o ha avuto un effetto trascurabile sulla farmacocinetica del pregabalin. Il pregabalin è passato nel latte materno, con concentrazioni medie allo stato stazionario pari a circa il 76% delle concentrazioni nel plasma materno. La dose calcolata assunta dal neonato attraverso il latte materno (con un consumo medio di latte di 150 ml/kg/die) da una donna che assume pregabalin a una dose di 300 mg/die o alla dose massima di 600 mg/die è rispettivamente di 0,31 o 0,62 mg/kg/die. Queste dosi calcolate corrispondono a circa il 7% della dose giornaliera totale materna, espressa in mg/kg.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

Dolore neuropatico. Il medicinale Pregabalin Asino è indicato per il trattamento del dolore neuropatico di origine periferica o centrale negli adulti.

Epilessia. Il medicinale Pregabalin Asino è indicato negli adulti come terapia aggiuntiva per le crisi parziali con o senza generalizzazione secondaria.

Disturbo d'ansia generalizzato. Il medicinale Pregabalin Asino è indicato per il trattamento del disturbo d'ansia generalizzato negli adulti.

Fibromialgia.

Controindicazioni

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Poiché la pregabalina viene escreta principalmente immodificata nelle urine, subisce un metabolismo trascurabile nell’organismo umano (≤ 2% della dose viene escreta nelle urine come metaboliti), non inibisce il metabolismo di altri farmaci in vitro e non si lega alle proteine plasmatiche, è poco probabile che la pregabalina possa causare interazioni farmacocinetiche o essere oggetto di tali interazioni.

Studi in vivo e analisi farmacocinetica di popolazione. Negli studi in vivo non è stata osservata un'interazione farmacocinetica clinicamente significativa tra pregabalina e fenitoina, carbamazepina, acido valproico, lamotrigina, gabapentina, lorazepam, ossicodone o etanolo. L'analisi farmacocinetica di popolazione ha dimostrato che i farmaci antidiabetici orali, diuretici, insulina, fenobarbital, tiagabina e topiramato non hanno un effetto clinicamente significativo sul clearance della pregabalina.

Contraccettivi orali, noretistere e etinilestradiolo. L'assunzione concomitante di pregabalina con contraccettivi orali, noretistere ed etinilestradiolo non influenza la farmacocinetica allo stato stazionario di nessuno di questi farmaci.

Medicinali che influenzano il SNC. La pregabalina può potenziare gli effetti dell'etanolo e del lorazepam. Durante la sorveglianza post-marketing sono stati riportati casi di insufficienza respiratoria, coma e decesso in pazienti che assumevano pregabalina insieme ad oppioidi e/o ad altri medicinali che deprimono la funzione del SNC. La pregabalina probabilmente intensifica i disturbi delle funzioni cognitive e motorie di base indotti dall'ossicodone.

Interazioni nei pazienti anziani. Non sono stati condotti studi specifici sull'interazione farmacodinamica con soggetti anziani volontari. Gli studi sull'interazione tra farmaci sono stati condotti esclusivamente su pazienti adulti.

Caratteristiche nell'uso

Pazienti con diabete mellito. Secondo la pratica clinica corrente, alcuni pazienti con diabete mellito il cui peso corporeo aumenta durante la terapia con pregabalin potrebbero richiedere un aggiustamento della dose di farmaci ipoglicemizzanti.

Reazioni di ipersensibilità. Dopo l'immissione in commercio del farmaco sono stati segnalati casi di reazioni di ipersensibilità, inclusa angioedema. In caso di comparsa di sintomi di angioedema, come gonfiore del viso, gonfiore periorale o gonfiore delle vie aeree superiori, l'uso di pregabalin deve essere immediatamente interrotto.

Reazioni avverse cutanee gravi (RACG). Durante il trattamento con pregabalin sono stati raramente segnalati casi di RACG, inclusa la sindrome di Stevens-Johnson (SSJ), necrolisi epidermica tossica (NET), che possono mettere in pericolo la vita o portare a esiti letali. Durante la prescrizione di pregabalin, i pazienti devono essere informati della possibile insorgenza di tali reazioni e della necessità di monitorare attentamente lo stato della pelle. In caso di comparsa di segni e sintomi di RACG, in particolare SSJ e NET, il trattamento con pregabalin deve essere immediatamente interrotto e deve essere presa in considerazione un'alternativa terapeutica (se necessaria).

Vertigini, sonnolenza, perdita di coscienza, confusione mentale e alterazioni psichiche. L'uso di pregabalin è stato associato a vertigini e sonnolenza, che aumentano il rischio di incidenti traumatici (cadute) nei pazienti anziani. Inoltre, dopo l'immissione in commercio sono stati segnalati casi di perdita di coscienza, confusione mentale e alterazioni psichiche. Per questo motivo, ai pazienti si raccomanda di prestare cautela finché non sarà noto l'effetto di questo medicinale.

Disturbi della vista. Durante studi controllati, la vista offuscata è stata osservata più frequentemente nei pazienti che assumevano pregabalin rispetto a quelli che assumevano placebo. Nella maggior parte dei casi, questo fenomeno scompare continuando la terapia. Negli studi clinici in cui è stato effettuato un esame oftalmologico, la frequenza di casi di riduzione dell'acuità visiva e di alterazioni del campo visivo è risultata maggiore nei pazienti che assumevano pregabalin rispetto ai pazienti del gruppo placebo; la frequenza di alterazioni del fondo oculare è risultata maggiore nel gruppo placebo (vedi sezione «Farmacodinamica»).

Dopo l'immissione in commercio sono state segnalate anche reazioni avverse a carico degli organi della vista, inclusa perdita della vista, offuscamento della vista o altri cambiamenti nell'acuità visiva, molti dei quali temporanei. Dopo l'interruzione di pregabalin, questi sintomi a carico degli organi della vista possono scomparire o ridursi.

Insufficienza renale. Sono stati segnalati casi di insufficienza renale, talvolta reversibile dopo l'interruzione di pregabalin.

Sospensione di farmaci antiepilettici concomitanti. Attualmente non ci sono dati sufficienti per determinare se sia possibile sospendere i farmaci antiepilettici concomitanti dopo aver ottenuto il controllo delle convulsioni aggiungendo pregabalin alla terapia, per passare a una monoterapia con pregabalin.

Insufficienza cardiaca congestizia. Dopo l'immissione in commercio sono stati segnalati casi di insufficienza cardiaca congestizia in alcuni pazienti che assumevano pregabalin. Tale reazione si è verificata principalmente durante il trattamento del dolore neuropatico con pregabalin in pazienti anziani con preesistenti alterazioni cardiovascolari. In questi pazienti pregabalin deve essere usato con cautela. Dopo l'interruzione di pregabalin, questo fenomeno può scomparire.

Trattamento del dolore neuropatico di origine centrale conseguente a lesione del midollo spinale. Durante il trattamento del dolore neuropatico di origine centrale causato da lesione del midollo spinale, si è osservato un aumento della frequenza delle reazioni avverse in generale e di quelle a carico del sistema nervoso centrale, in particolare sonnolenza. Ciò potrebbe essere correlato all'effetto additivo di farmaci concomitanti (ad esempio farmaci antispastici) necessari per il trattamento di questa condizione. Tale aspetto deve essere preso in considerazione quando si prescrive pregabalin per questa patologia.

Depressione respiratoria. Sono stati segnalati casi di grave depressione respiratoria in seguito all'uso di pregabalin. I pazienti con funzione respiratoria compromessa, malattie respiratorie o neurologiche, insufficienza renale, pazienti che assumono contemporaneamente depressivi del SNC e persone anziane hanno un rischio maggiore di sviluppare questa grave reazione avversa. Per questi pazienti potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose.

Pensieri e comportamenti suicidari. Sono stati segnalati casi di pensieri e comportamenti suicidari in pazienti in trattamento con farmaci antiepilettici per diverse indicazioni. I risultati di una meta-analisi dei dati ottenuti da studi randomizzati controllati con placebo hanno mostrato un lieve aumento del rischio di pensieri e comportamenti suicidari. Il meccanismo alla base di questo rischio non è noto. Dopo l'immissione in commercio sono stati segnalati casi di pensieri e comportamenti suicidari in pazienti che assumevano pregabalin (vedi sezione «Reazioni avverse»). Uno studio epidemiologico con disegno di autocontrollo (confronto tra periodi di trattamento e periodi senza trattamento nello stesso paziente) ha dimostrato un aumento del rischio di nuovi episodi di comportamento suicidario e di morte per suicidio nei pazienti che assumevano pregabalin.

I pazienti (e le persone che li assistono) devono rivolgersi immediatamente al medico in caso di comparsa di segni di pensieri o comportamenti suicidari. I pazienti devono essere attentamente monitorati per rilevare segni di pensieri e comportamenti suicidari e devono ricevere un trattamento appropriato se questi si manifestano. Se un paziente sviluppa pensieri o comportamenti suicidari, potrebbe essere opportuno interrompere il trattamento con pregabalin.

Peggioramento della funzione dei segmenti inferiori del tratto gastrointestinale. Dopo l'immissione in commercio sono state segnalate manifestazioni correlate al peggioramento della funzione dei segmenti inferiori del tratto gastrointestinale (come ostruzione intestinale, ileo paralitico, stitichezza) quando pregabalin è stato usato in associazione con farmaci che possono causare stitichezza, ad esempio analgesici oppioidi. Quando si somministra pregabalin in associazione con oppioidi, si raccomanda di adottare misure per prevenire la stitichezza (in particolare nelle donne e nei pazienti anziani).

Uso concomitante con oppioidi. Si raccomanda cautela nella prescrizione di pregabalin in associazione con oppioidi a causa del rischio di depressione del SNC (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). In uno studio caso-controllo di persone che assumevano oppioidi, un rischio aumentato di mortalità correlata agli oppioidi è stato osservato nei pazienti che assumevano pregabalin contemporaneamente a un oppioide, rispetto a quelli che assumevano solo oppioidi (rapporto di odds aggiustato [ROA] 1,68 [95 % CI (intervallo di confidenza) 1,19–2,36]). Tale aumento del rischio è stato osservato a basse dosi di pregabalin (≤ 300 mg, ROA 1,52 [95 % CI 1,04–2,22]) con una tendenza all'aumento del rischio a dosi più elevate di pregabalin (> 300 mg, ROA 2,55 [95 % CI 1,24–5,06]).

Uso improprio, abuso o dipendenza. L'uso di pregabalin alle dosi terapeutiche può causare dipendenza da farmaco. Sono stati segnalati casi di abuso e uso improprio del farmaco. I pazienti con anamnesi di abuso di sostanze psicoattive hanno un rischio maggiore di uso improprio, abuso o dipendenza da pregabalin e pertanto devono ricevere pregabalin con cautela. Prima di prescrivere pregabalin, è necessario valutare attentamente il rischio di uso improprio, abuso o dipendenza.

I pazienti che assumono pregabalin devono essere monitorati per rilevare sintomi di uso improprio, abuso o dipendenza, come sviluppo di tolleranza, superamento della dose prescritta e comportamenti finalizzati all'ottenimento del farmaco.

Sintomi da sospensione. In alcuni pazienti sono stati osservati sintomi da sospensione dopo l'interruzione di una terapia a breve o lungo termine con pregabalin. Sono stati segnalati sintomi come insonnia, cefalea, nausea, ansia, diarrea, sindrome simil-influenzale, irrequietezza, depressione, pensieri suicidi, dolore, convulsioni, iperidrosi e vertigini, che indicano una dipendenza da farmaco. L'insorgenza di sintomi da sospensione dopo l'interruzione di pregabalin può indicare una dipendenza da farmaco (vedi sezione «Reazioni avverse»). Queste informazioni devono essere comunicate al paziente prima dell'inizio della terapia.

Se è necessario interrompere il trattamento con pregabalin, si raccomanda di farlo gradualmente, per un periodo di almeno 1 settimana, indipendentemente dall'indicazione (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Convulsioni, in particolare stato epilettico e crisi convulsive generalizzate, possono verificarsi durante la terapia con pregabalin o poco dopo la sua sospensione.

I dati sulla sospensione di pregabalin dopo un uso prolungato indicano che la frequenza e la gravità dei sintomi da sospensione possono dipendere dalla dose.

Encefalopatia. Sono stati segnalati casi di encefalopatia, che si sono verificati principalmente in pazienti con patologie concomitanti che possono indurre encefalopatia.

Donne in età fertile / contraccezione. L'uso di pregabalin nel primo trimestre di gravidanza può causare gravi malformazioni congenite nel feto. Pregabalin non deve essere usato durante la gravidanza a meno che il beneficio per la madre non superi chiaramente il potenziale rischio per il feto. Le donne in età fertile devono usare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento (vedi sezione «Uso durante la gravidanza o l'allattamento»).

Contenuto di sodio. Il medicinale Pregabalin Asino contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per capsula, cioè è praticamente privo di sodio. Questo aspetto può essere comunicato ai pazienti che seguono una dieta a basso contenuto di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento

Donne in età fertile / contraccezione

Le donne in età fertile devono usare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento (vedi sezione «Caratteristiche nell'uso»).

Gravidanza

Negli studi sugli animali è stata osservata tossicità riproduttiva.

È stato dimostrato che pregabalin attraversa la placenta nei ratti (vedi sezione «Farmacocinetica»). Pregabalin può attraversare la placenta umana.

Malformazioni congenite gravi. Secondo i dati di uno studio osservazionale condotto nei paesi scandinavi, che ha seguito oltre 2700 gravidanze, l'incidenza di malformazioni congenite gravi (MCG) nei bambini (nati vivi o morti) esposti a pregabalin durante il primo trimestre di gravidanza è risultata maggiore rispetto ai bambini non esposti (5,9 % contro 4,1 %).

Il rischio di sviluppare MCG nei bambini le cui madri hanno assunto pregabalin durante il primo trimestre di gravidanza è risultato leggermente superiore rispetto ai bambini non esposti in utero [rapporto di prevalenza aggiustato e 95 % CI: 1,14 (0,96–1,35)] e rispetto ai bambini esposti a lamotrigina [1,29 (1,01–1,65)] o duloxetina [1,39 (1,07–1,82)].

L'analisi delle singole malformazioni ha mostrato un rischio più elevato di malformazioni del sistema nervoso, degli occhi, di fessure orofaciali, di malformazioni delle vie urinarie e degli organi genitali, ma il numero di tali malformazioni è stato ridotto e le stime imprecise.

Pregabalin non deve essere usato durante la gravidanza se non strettamente necessario (quando il beneficio per la madre supera chiaramente il rischio per il feto).

Allattamento

Una piccola quantità di pregabalin è stata riscontrata nel latte materno. Le pazienti devono essere informate che l'allattamento al seno non è raccomandato durante l'uso di pregabalin.

Fertilità

Non ci sono dati clinici sull'effetto di pregabalin sulla fertilità femminile.

Durante uno studio clinico sull'effetto di pregabalin sulla motilità degli spermatozoi, volontari sani di sesso maschile hanno assunto pregabalin alla dose di 600 mg/giorno. Dopo 3 mesi di trattamento, non è stato osservato alcun effetto sulla motilità degli spermatozoi.

Negli studi sulla fertilità nelle femmine di ratto è stato osservato un effetto indesiderato sulla funzione riproduttiva. Negli studi sulla fertilità nei maschi di ratto è stato osservato un effetto indesiderato sulla funzione riproduttiva e sullo sviluppo. Il significato clinico di questi risultati non è noto.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Pregabalin può avere un effetto lieve o moderato sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Pregabalin può causare vertigini e sonnolenza e quindi influire sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Per questo motivo, ai pazienti si raccomanda di astenersi dalla guida di veicoli, dal lavoro con macchinari complessi e da altre attività potenzialmente pericolose finché non sarà noto se questo medicinale influisce sulla loro capacità di svolgere tali attività.

Modalità e posologia

Modalità di somministrazione

Il medicinale Pregabalin Asino deve essere assunto indipendentemente dall'assunzione di cibo.

Questo medicinale è destinato esclusivamente all'uso orale.

Posologia

Il dosaggio del medicinale può variare nell'intervallo 150–600 mg al giorno. La dose giornaliera deve essere suddivisa in 2 o 3 somministrazioni.

Dolore neuropatico. La terapia con pregabalin può essere iniziata con una dose di 150 mg al giorno, suddivisa in 2 o 3** somministrazioni. In base alla risposta individuale e alla tollerabilità del farmaco, la dose può essere aumentata fino a 300 mg al giorno dopo 3–7 giorni e, se necessario, fino alla dose massima di 600 mg al giorno dopo ulteriori 7 giorni.

Epilessia. La terapia con pregabalin può essere iniziata con una dose di 150 mg al giorno, suddivisa in 2 o 3** somministrazioni. In base alla risposta individuale e alla tollerabilità del farmaco, la dose può essere aumentata fino a 300 mg al giorno dopo la prima settimana di trattamento. Dopo un’ulteriore settimana, la dose può essere aumentata fino alla dose massima di 600 mg al giorno.

Disturbo d’ansia generalizzato. La dose, da suddividere in 2 o 3 somministrazioni, può variare nell’intervallo 150–600 mg al giorno. È necessario rivedere periodicamente la necessità di continuare la terapia.

La terapia con pregabalin può essere iniziata con una dose di 150 mg al giorno. In base alla risposta individuale e alla tollerabilità del farmaco, la dose può essere aumentata fino a 300 mg al giorno dopo la prima settimana di trattamento. Dopo un’ulteriore settimana di assunzione, la dose può essere aumentata fino a 450 mg al giorno. Dopo un’ulteriore settimana, la dose può essere aumentata fino alla dose massima di 600 mg al giorno.

Fibromialgia. La dose raccomandata di pregabalin per il trattamento della fibromialgia è compresa tra 300 e 450 mg al giorno. Il trattamento deve essere iniziato con una dose di 75 mg due volte al giorno (150 mg al giorno). In base all’efficacia e alla tollerabilità, la dose può essere aumentata fino a 150 mg due volte al giorno (300 mg al giorno) entro una settimana. Nei pazienti in cui la dose di 300 mg al giorno non risulti sufficientemente efficace, la dose può essere aumentata fino a 225 mg due volte al giorno (450 mg al giorno). Sebbene esista uno studio sull’uso della dose di 600 mg al giorno, non vi sono prove che tale dose offra un vantaggio aggiuntivo; inoltre, i pazienti tollerano peggio questa dose. Considerando le reazioni avverse dipendenti dalla dose, l’uso di dosi superiori a 450 mg al giorno non è raccomandato. Poiché il pregabalin viene eliminato principalmente attraverso i reni, la dose deve essere adeguata nei pazienti con compromissione della funzionalità renale.

Sospensione del pregabalin. Secondo le attuali linee guida cliniche, la terapia con pregabalin deve essere interrotta gradualmente, per un periodo di almeno una settimana, indipendentemente dall’indicazione (vedi sezioni «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso» e «Effetti indesiderati»).

Compromissione della funzionalità renale. Il pregabalin viene eliminato dal circolo sistemico in forma invariata principalmente attraverso i reni. Poiché il clearance del pregabalin è direttamente proporzionale al clearance della creatinina (vedi sezione «Farmacocinetica»), la dose deve essere ridotta individualmente nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, come indicato nella tabella seguente, in base al clearance della creatinina (CLcr), calcolato con la formula:

Il pregabalin viene efficacemente rimosso dal plasma mediante emodialisi (50 % del farmaco entro 4 ore). Nei pazienti sottoposti a emodialisi, la dose giornaliera di pregabalin deve essere adeguata in base alla funzionalità renale. Oltre alla dose giornaliera, deve essere somministrata una dose aggiuntiva immediatamente dopo ogni procedura di emodialisi della durata di 4 ore (vedi tabella).

Adeguamento della dose di pregabalin in base alla funzionalità renale

Clirens della creatinina (CLcr) (ml/min)	Dosaggio giornaliero totale di pregabalin *		Regime di somministrazione
	Dosaggio iniziale (mg/giorno)	Dosaggio massimo (mg/giorno)
≥ 60	150	600	Due o tre volte al giorno
≥ 30 – < 60	75	300	Due o tre volte al giorno
≥ 15 – < 30	25–50**	150	Una o due volte al giorno
< 15	25**	75	Una volta al giorno
Dosaggio aggiuntivo dopo emodialisi (mg)
	25**	100**	Dosaggio singolo+

* La dose giornaliera totale (mg/giorno) deve essere suddivisa in più somministrazioni in base allo schema posologico, al fine di ottenere la dose singola (mg/dose).

** Somministrare pregabalin nella posologia appropriata.

• Dose aggiuntiva: si intende una dose singola supplementare.

Insufficienza epatica. Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica non è necessaria alcuna correzione posologica (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»).

Pazienti anziani. Nei pazienti anziani può essere necessaria una riduzione della dose di pregabalin a causa del deterioramento della funzionalità renale (vedere il paragrafo «Proprietà farmacodinamiche»).

Popolazione pediatrica. La sicurezza e l'efficacia del medicinale Pregabalin Asino nei bambini (età inferiore a 18 anni) non sono state stabilite. I dati disponibili al momento sono riportati nel paragrafo «Effetti indesiderati», nonché nei paragrafi «Farmacodinamica» e «Farmacocinetica», tuttavia sulla base di tali dati non è possibile fornire raccomandazioni posologiche per questa categoria di pazienti.

Sovradosaggio. Come riportato dopo l'immissione in commercio del medicinale, i sintomi più comuni di sovradosaggio da pregabalin sono stati sonnolenza, confusione mentale, agitazione e irrequietezza. Sono state inoltre segnalate convulsioni.

Raramente sono stati osservati casi di coma.

Il trattamento del sovradosaggio da pregabalin consiste in misure di supporto generali e, se necessario, può includere emodialisi (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia», tabella).

Effetti indesiderati

Nel programma clinico di studio della pregabalina, oltre 8900 pazienti hanno ricevuto il farmaco, di cui 5600 partecipanti a studi in doppio cieco controllati con placebo. Le reazioni avverse più comuni osservate sono state vertigini e sonnolenza. Gli effetti indesiderati erano generalmente di grado lieve o moderato. In tutti gli studi controllati, la percentuale di interruzione del trattamento a causa di effetti indesiderati è stata del 12% nei pazienti che assumevano pregabalina e del 5% nei pazienti che assumevano placebo. Gli effetti indesiderati più comuni che hanno portato all’interruzione della pregabalina sono stati vertigini e sonnolenza.

Di seguito sono riportati tutti gli effetti indesiderati verificatisi con frequenza superiore rispetto al placebo e in più di un paziente, elencati per sistemi e organi e per frequenza: molto comune (≥ 1/10); comune (da ≥ 1/100 a < 1/10); non comune (da ≥ 1/1000 a < 1/100); raro (da ≥ 1/10000 a < 1/1000); molto raro (< 1/10000); frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili). All’interno di ogni gruppo per frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Gli effetti indesiderati riportati possono essere correlati anche all’andamento della malattia di base e/o all’uso concomitante di altri farmaci.

Durante il trattamento del dolore neuropatico di origine centrale causato da lesione del midollo spinale, si è osservato un aumento della frequenza generale degli effetti indesiderati, in particolare quelli a carico del sistema nervoso centrale (SNC), e in particolare della sonnolenza (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d’uso»).

Ulteriori effetti indesiderati riportati dopo l’immissione in commercio del farmaco sono indicati in corsivo.

Infezioni e infestazioni

Comune: nasofaringite.

Patologie del sistema emolinfopoietico

Non comune: neutropenia.

Disturbi del sistema immunitario

Non comune: ipersensibilità.

Raro: angioedema, reazioni allergiche, reazioni anafilattoidi.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Comune: aumento dell’appetito.

Non comune: perdita di appetito, ipoglicemia.

Patologie del sistema nervoso

Comune: stato euforico, confusione mentale, irritabilità, disorientamento, insonnia, riduzione del libido.

Non comune: allucinazioni, attacchi di panico, irrequietezza, eccitazione, depressione, umore depresso, umore elevato, aggressività, alterazioni dell’umore, depersonalizzazione, difficoltà di scelta delle parole, sogni patologici, aumento del libido, anorgasmia, apatia.

Raro: comportamento suicidario, ideazione suicidaria.

Frequenza non nota: dipendenza da farmaci.

Patologie del sistema nervoso

Molto comune: vertigini, sonnolenza, cefalea.

Comune: atassia, disturbi della coordinazione, tremore, disartria, amnesia, peggioramento della memoria, disturbi di attenzione, parestesia, ipoestesia, effetto sedativo, alterazioni dell’equilibrio, letargia.

Non comune: sincope, stordimento, mioclonia, perdita di coscienza, iperattività psicomotoria, discinesia, vertigini posturali, tremore intenzionale, nistagmo, disturbi delle funzioni cognitive, disturbi psichici, disturbi del linguaggio, iporeflexia, iperestesia, sensazione di bruciore, ageusia, malessere generale, apatia, parestesia periorale, mioclonus.

Raro: convulsioni, parosmia, ipocinesia, disfagia, ipalgesia, dipendenza, sindrome cerebellare, sindrome della ruota dentata, coma, delirio, encefalopatia, sindrome extrapiramidale, sindrome di Guillain-Barré, ipertensione intracranica, reazioni maniacali, reazioni paranoiche, disturbi del sonno, parkinsonismo.

Patologie dell’occhio

Comune: vista offuscata, diplopia, congiuntivite.

Non comune: perdita della visione periferica, disturbi visivi, edema oculare, difetti del campo visivo, riduzione dell’acuità visiva, dolore oculare, astenopia, fotopsie, secchezza oculare, aumento della lacrimazione, irritazione oculare, blefarite, disturbi dell’accomodazione, emorragia oculare, fotofobia, edema della retina.

Raro: perdita della vista, cheratite, oscillopsia, alterazione della percezione visiva della profondità, midriasi, strabismo, aumento della luminosità visiva, anisocoria, ulcere corneali, esoftalmo, paralisi del muscolo oculare, irite, cheratocongiuntivite, miosi, cecità notturna, oftalmoplegia, atrofia del nervo ottico, edema della papilla ottica, ptosi, uveite.

Patologie dell’orecchio e del labirinto

Comune: vertigini.

Non comune: iperacusia.

Patologie cardiache

Non comune: tachicardia, blocco atrioventricolare di primo grado, bradicardia sinusale, insufficienza cardiaca congestizia.

Raro: prolungamento dell’intervallo QT, tachicardia sinusale, aritmia sinusale.

Patologie vascolari

Non comune: ipotensione arteriosa, ipertensione arteriosa, vampate, iperemia, sensazione di freddo agli arti.

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche

Comune: dolore faringolaringeo.

Non comune: dispnea, epistassi, tosse, congestione nasale, rinite, russamento, secchezza della mucosa nasale.

Raro: edema polmonare, sensazione di costrizione alla gola, laringospasmo, apnea, atelettasia, bronchiolite, singhiozzo, fibrosi polmonare, starnuti.

Frequenza non nota: depressione respiratoria.

Patologie gastrointestinali

Comune: vomito, nausea, costipazione, diarrea, meteorismo, distensione addominale, bocca secca, gastroenterite.

Non comune: malattia da reflusso gastroesofageo, ipersalivazione, ipoestesia della cavità orale, colecistite, calcolosi biliare, colite, emorragia gastrointestinale, melena, edema della lingua, emorragia rettale.

Raro: ascite, pancreatite, edema della lingua, disfagia, stomatite aftosa, ulcera esofagea, ascesso parodontale.

Patologie epatobiliari

Non comune: aumento dei livelli degli enzimi epatici*.

Raro: ittero.

Molto raro: insufficienza epatica, epatite.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Comune: piaghe da decubito.

Non comune: eruzione papulosa, orticaria, iperidrosi, prurito, alopecia, secchezza cutanea, eczema, irsutismo, ulcere cutanee, eruzione vescicolobollosa.

Raro: sindrome di Stevens-Johnson, sudorazione fredda, dermatite esfoliativa, dermatite lichenoide, necrolisi epidermica tossica, melanosi, alterazioni ungueali, eruzione petecchiale, porpora, eruzione pustolosa, atrofia cutanea, necrosi cutanea, noduli cutanei e sottocutanei.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

Comune: crampi muscolari, artralgia, dolore alla schiena, dolore agli arti, spasmi muscolari del collo.

Non comune: edema articolare, mialgia, scosse muscolari, dolore al collo, rigidità muscolare.

Raro: rabdomiolisi.

Patologie renali e delle vie urinarie

Non comune: incontinenza urinaria, disuria, albuminuria, ematuria, formazione di calcoli renali, nefrite.

Raro: insufficienza renale, oliguria, ritenzione urinaria, insufficienza renale acuta, glomerulonefrite, pielonefrite.

Patologie dell’apparato riproduttivo e delle ghiandole mammarie

Comune: disfunzione erettile, impotenza.

Non comune: disfunzione sessuale, ritardo nell’eiaculazione, dismenorrea, dolore al seno, leucorrea, menorragia, metrorragia.

Raro: amenorrea, secrezione mammaria, aumento delle ghiandole mammarie, ginecomastia, cervicite, balanite, epididimite.

Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione

Comune: edema periferico, edema, alterazione della deambulazione, cadute, sensazione di ebbrezza, sensazioni insolite, affaticamento aumentato.

Non comune: edema generalizzato, edema del viso, rigidità toracica, dolore, calore, sete, brividi, debolezza generale, malessere, ascesso, infiammazione del tessuto adiposo, reazioni da fotosensibilità.

Raro: granuloma, autolesionismo, fibrosi retroperitoneale, shock.

Esami di laboratorio

Comune: aumento del peso corporeo.

Non comune: aumento del livello ematico della creatinfosfocinasi, aumento del livello ematico del glucosio, riduzione del numero di piastrine, aumento del livello ematico della creatinina, riduzione del livello ematico del potassio, riduzione del peso corporeo.

Raro: riduzione del livello ematico dei leucociti.

* Aumento dei livelli di alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST).

In alcuni pazienti, dopo l’interruzione di una terapia a breve o lungo termine con pregabalina, sono stati osservati sintomi da sospensione. Sono stati riportati sintomi come insonnia, cefalea, nausea, ansia, diarrea, sindrome simil-influenzale, convulsioni, nervosismo, depressione, pensieri suicidi, dolore, iperidrosi e vertigini, indicativi di dipendenza fisica. Queste informazioni devono essere comunicate al paziente prima dell’inizio della terapia.

I dati relativi alla sospensione della pregabalina dopo un uso prolungato indicano che la frequenza e la gravità dei sintomi da sospensione possono essere dose-dipendenti.

Popolazione pediatrica. Il profilo di sicurezza della pregabalina, stabilito durante cinque studi condotti su pazienti pediatrici con crisi epilettiche parziali con o senza generalizzazione secondaria (uno studio di 12 settimane sull’efficacia e la sicurezza in pazienti di età compresa tra 4 e 16 anni, n = 295; uno studio di 14 giorni sull’efficacia e la sicurezza in pazienti di età compresa tra 1 mese e 4 anni, n = 175; uno studio sulla farmacocinetica e tollerabilità del farmaco, n = 65; due studi aperti sulla sicurezza della durata di 1 anno, n = 54 e n = 431), è stato simile a quello osservato negli studi su adulti con epilessia. Gli effetti indesiderati più comuni osservati nello studio di 12 settimane con terapia a base di pregabalina sono stati sonnolenza, piressia, infezioni delle vie respiratorie superiori, aumento dell’appetito, aumento del peso corporeo e nasofaringite. Gli effetti indesiderati più comuni osservati nello studio di 14 giorni con terapia a base di pregabalina sono stati sonnolenza, infezioni delle vie respiratorie superiori e piressia (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia», «Farmacodinamica» e «Farmacocinetica»).

Segnalazione di sospette reazioni avverse

La segnalazione delle reazioni avverse dopo la commercializzazione del medicinale è di grande importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del farmaco. Il personale medico e farmaceutico, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa o l’assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

In caso di reazioni avverse o domande riguardo alla sicurezza ed efficacia del medicinale, si prega di rivolgersi al dipartimento di farmacovigilanza di Asino Ukraine S.R.L. all’indirizzo: Viale Vatslava Havela, 8, città di Kiev, 03124, telefono/fax: +38 044 281 2333.

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini, nella confezione originale, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Confezionamento. 10 capsule in un blister; 1, 3 o 6 blister in una confezione di cartone.

Categoria di distribuzione. Su prescrizione medica.

Produttore. S.R.L. «Farma Start».

Indirizzo del produttore e sede dell’attività. Ucraina, 03124, città di Kiev, Viale Vatslava Havela, 8.