Pramipex

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE PRAMipex

Composizione:

Principio attivo: pramipexolo;

1 compressa contiene 0,25 mg o 1,0 mg di pramipexolo diidrocloruro monoidrato;

Eccipienti: mannitolo (E 421), amido di mais, biossido di silicio colloidale anidro, povidone, magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

compresse da 0,25 mg – di colore bianco o quasi bianco, con superficie piatta, forma rotonda, con faccia inclinata, con croce su un lato;

compresse da 1,0 mg – di colore bianco o quasi bianco, con superficie piatta, forma rotonda, con faccia inclinata, con linea su un lato e marcatura «1» sull'altro.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti dopaminergici. Agonisti della dopamina.

Codice ATC N04B C05.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Pramipex è un agonista dopaminergico con elevata selettività e specificità per i recettori dopaminergici del sottotipo D2 e presenta una maggiore affinità per i recettori D3; si caratterizza per una completa attività intrinseca.

Pramipex allevia i disturbi motori di tipo parkinsoniano stimolando i recettori dopaminergici dello striato (corpo striato). Studi effettuati sugli animali hanno dimostrato che pramipex inibisce la sintesi, il rilascio e il turnover della dopamina.

Il meccanismo d'azione esatto di pramipex nel trattamento della sindrome delle gambe senza riposo non è noto. Sebbene la patofisiologia della sindrome delle gambe senza riposo non sia completamente nota, i dati neurofarmacologici indicano il coinvolgimento di un sistema dopaminergico primario.

Farmacocinetica.

Pramipex viene assorbito rapidamente e completamente dopo somministrazione orale. La biodisponibilità assoluta supera il 90%. Le concentrazioni massime nel plasma si raggiungono tra 1 e 3 ore dopo l’assunzione. La velocità di assorbimento non viene ridotta dall’assunzione contemporanea di cibo, ma il livello complessivo di assorbimento risulta ridotto.

Pramipex presenta una cinetica lineare e, indipendentemente dalla forma farmaceutica, escursioni plasmatiche relativamente modeste tra diversi pazienti.

Nell’uomo, il legame di pramipex con le proteine plasmatiche è molto basso (<20%) e il volume di distribuzione è ampio (400 l).

Pramipex viene metabolizzato nell’uomo solo in misura minima.

L’escrezione renale del farmaco immodificato rappresenta la via principale di eliminazione. Circa il 90% della dose marcata con 14C viene escreta dai reni, mentre meno del 2% viene ritrovato nelle feci. Il clearance totale di pramipex è di circa 500 ml/min e quello renale di circa 400 ml/min. Il periodo di emivita (t ½) varia da 8 ore nei pazienti giovani a 12 ore negli anziani.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento dei segni e dei sintomi della malattia di Parkinson idiopatica negli adulti, come monoterapia (senza levodopa) o in associazione con levodopa durante il decorso della malattia fino alle fasi avanzate, quando l'effetto della levodopa diminuisce o diventa instabile e si verificano fluttuazioni dell'effetto terapeutico (fenomeno "on-off").

Trattamento sintomatico del sindrome delle gambe senza riposo idiopatica da moderata a grave negli adulti, con dosi non superiori a 0,75 mg.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al pramipexolo o a qualsiasi altro componente del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Legame con le proteine plasmatiche.

Il pramipexolo si lega in misura molto ridotta alle proteine plasmatiche (< 20%) e ha un basso metabolismo. Pertanto, è poco probabile un'interazione con altri farmaci che influenzano il legame alle proteine plasmatiche o l'eliminazione attraverso il metabolismo. Poiché gli agenti anticolinergici sono eliminati principalmente tramite metabolismo epatico, un'interazione è improbabile. L'interazione con gli agenti anticolinergici non è stata studiata. Non esistono interazioni farmacocinetiche con selegilina e levodopa.

Inibitori/competitori del trasporto attivo dell'eliminazione renale.

La cimetidina riduce il clearance renale del pramipexolo di circa il 34%, probabilmente inibendo il sistema di trasporto della secrezione tubulare renale dei cationi. I farmaci che inibiscono la secrezione tubulare renale attiva o che sono eliminati attraverso questo meccanismo, come cimetidina, amantadina, mexiletina, zidovudina, cisplatino, chinina e procainamide, possono interagire con il pramipexolo e causare una riduzione del suo clearance. Quando si somministrano contemporaneamente questi medicinali con il pramipexolo, si dovrà considerare la possibilità di ridurre la dose di pramipexolo.

Combinazione con levodopa.

Durante l'aumento della dose di pramipexolo nei pazienti con malattia di Parkinson, si raccomanda di ridurre la dose di levodopa, mentre le dosi di altri farmaci antiparkinsoniani devono rimanere invariate.

A causa di un possibile effetto additivo, si dovrà prestare cautela se il paziente assume altri medicinali sedativi in associazione con pramipexolo o consuma alcolici (vedere le sezioni «Avvertenze particolari e precauzioni d'impiego», «Capacità di guidare veicoli e di usare macchinari» e «Effetti indesiderati»).

Farmaci antipsicotici.

Si dovrà evitare la somministrazione concomitante di farmaci antipsicotici con pramipexolo (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni d'impiego»), poiché potrebbero verificarsi effetti antagonisti.

Caratteristiche particolari di impiego.

La somministrazione di pramipexolo a pazienti con malattia di Parkinson e compromissione della funzionalità renale è raccomandata in dosi ridotte, come indicato nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Allucinazioni

Le allucinazioni sono reazioni avverse note durante il trattamento con agonisti dopaminergici e levodopa. I pazienti devono essere informati della possibile insorgenza di allucinazioni (nella maggior parte dei casi visive) durante l’uso del medicinale.

Discinesia

Nel trattamento combinato con levodopa, in caso di malattia di Parkinson in fase avanzata, la discinesia può svilupparsi all’inizio della titolazione del pramipexolo. In tal caso, la dose di levodopa deve essere ridotta.

Dystonia

La distonia assiale, inclusa antecollis, camptocormia e pleurostotonia (sindrome di Pisa), si è verificata occasionalmente in pazienti con malattia di Parkinson dopo la dose iniziale o un incremento graduale della dose di pramipexolo. Sebbene la distonia possa essere un sintomo della malattia di Parkinson, i sintomi in questi pazienti si sono ridotti dopo la riduzione della dose o l’interruzione del pramipexolo.

In caso di insorgenza di distonia, si deve considerare una revisione del regime terapeutico con farmaci dopaminergici e un’adeguata titolazione della dose di pramipexolo.

Attacchi improvvisi di sonnolenza e sonnolenza diurna

L’uso di pramipexolo è associato a sonnolenza e episodi di sonno improvviso, specialmente nei pazienti con malattia di Parkinson. Sono stati riportati raramente episodi di sonnolenza improvvisa durante l’attività diurna, talvolta senza consapevolezza o segni premonitori. Per questo motivo, i pazienti devono essere informati della necessità di prestare particolare attenzione quando guidano un veicolo o operano macchinari durante il trattamento con pramipexolo. I pazienti che manifestano sonnolenza e/o episodi di sonno improvviso devono astenersi dalla guida dell’automobile e dall’uso di macchinari. Inoltre, si deve considerare la possibilità di ridurre la dose o abbreviare la durata del trattamento. A causa dell’effetto additivo potenziale, si deve prestare cautela se il paziente assume altri farmaci sedativi in combinazione con pramipexolo o consuma alcol (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari» e «Effetti indesiderati»).

Disturbi del controllo degli impulsi

I pazienti devono essere attentamente monitorati per la comparsa di disturbi del controllo degli impulsi. I pazienti e coloro che se ne prendono cura devono essere informati che durante il trattamento con agonisti della dopamina, inclusa pramipexolo, possono manifestarsi sintomi di disturbo del controllo degli impulsi, tra cui impulso patologico al gioco d’azzardo, aumento del desiderio sessuale, ipersessualità, spese compulsive o acquisti compulsivi, alimentazione eccessiva e alimentazione compulsiva.

In caso di comparsa di tali sintomi, si deve considerare la possibilità di ridurre la dose o interrompere il trattamento.

Mania e delirio

I pazienti devono essere attentamente monitorati per la comparsa di mania e delirio. I pazienti e coloro che se ne prendono cura devono essere informati che mania e delirio possono verificarsi in pazienti in trattamento con pramipexolo. In caso di comparsa di tali sintomi, si deve considerare la possibilità di ridurre la dose o interrompere il trattamento.

Malattie cardiovascolari gravi

Nei casi di malattie cardiovascolari gravi, il medicinale deve essere somministrato con particolare cautela. Si raccomanda il monitoraggio della pressione arteriosa, specialmente all’inizio del trattamento, considerando il rischio generale di ipotensione ortostatica associata alla terapia dopaminergica.

Pazienti con disturbi psichici

Il medicinale deve essere somministrato ai pazienti con disturbi psichici solo quando il beneficio terapeutico potenziale supera i rischi. Si deve evitare la somministrazione concomitante di farmaci antipsicotici con pramipexolo (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Sindrome neurolettica maligna

Sono stati osservati sintomi simili alla sindrome neurolettica maligna dopo la sospensione improvvisa della terapia dopaminergica (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Esame oculistico

Si raccomanda un esame oculistico regolare in caso di disturbi visivi.

Sindrome da sospensione degli agonisti della dopamina (DAWS)

La sindrome da sospensione degli agonisti della dopamina è stata osservata con l’uso di agonisti della dopamina, inclusa pramipexolo (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Per interrompere il trattamento, la dose di pramipexolo nei pazienti con malattia di Parkinson deve essere ridotta gradualmente secondo quanto indicato nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia». Dati limitati suggeriscono che i pazienti con disturbi del controllo degli impulsi e quelli che ricevono dosi giornaliere elevate e/o dosi cumulative elevate di agonisti della dopamina possono avere un rischio maggiore di sviluppare la sindrome da sospensione. I sintomi includono apatia, ansia, depressione, affaticamento, sudorazione e dolore e possono essere gravi. Prima di ridurre la dose o interrompere l’uso di pramipexolo, i pazienti devono essere informati dei possibili sintomi da sospensione. I pazienti devono essere attentamente monitorati durante la riduzione della dose e la sospensione di pramipexolo. In caso di sintomi da sospensione marcati e/o persistenti, può essere considerata la temporanea ripresa di pramipexolo alla dose efficace più bassa.

Augmentazione (peggioramento dei sintomi) nel disturbo delle gambe senza riposo

Sono stati riportati casi in cui il trattamento del disturbo delle gambe senza riposo con farmaci dopaminergici può causare augmentazione. L’augmentazione si manifesta con un’insorgenza precoce dei sintomi la sera (o addirittura durante il giorno), un aumento della gravità dei sintomi e la diffusione dei sintomi agli arti superiori.

Il rischio di augmentazione può aumentare con l’aumento della dose. Prima dell’inizio del trattamento, i pazienti devono essere informati della possibile comparsa di augmentazione e devono essere consigliati di consultare il medico se sviluppano sintomi di augmentazione. In caso di sospetto di augmentazione, si deve considerare un’adeguata regolazione della dose alla dose efficace più bassa o l’interruzione del trattamento con pramipexolo (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Effetti indesiderati»).

Insufficienza renale

Pramipexolo deve essere somministrato con cautela ai pazienti con insufficienza renale, poiché pramipexolo viene escreto dai reni.

Rabdomiolisi

È stato riportato un caso di rabdomiolisi in un paziente con malattia di Parkinson in fase avanzata in trattamento con pramipexolo. Nel paziente è stato osservato un aumento dei livelli di creatinfosfochinasi (CPK – 10.631 U/l). I sintomi sono scomparsi dopo l’interruzione del trattamento.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

L’effetto su gravidanze umane non è stato studiato. Pramipex può essere usato durante la gravidanza solo se il beneficio atteso supera il potenziale rischio per il feto.

Allattamento

Poiché il trattamento con pramipexolo inibisce la secrezione di prolattina, è possibile una riduzione della lattazione. L’escrezione di pramipexolo nel latte materno non è stata studiata nelle donne; pertanto, il medicinale non è raccomandato durante l’allattamento. Se non è possibile evitare l’uso di pramipex, l’allattamento deve essere interrotto.

Fertilità

Non sono stati condotti studi sull’effetto su fertilità umana.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Pramipex può avere un’influenza marcata sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. È possibile l’insorgenza di allucinazioni o sonnolenza. I pazienti con sonnolenza e/o episodi di sonno improvviso devono astenersi dalla guida dell’automobile e da attività potenzialmente pericolose in cui una ridotta attenzione possa aumentare il rischio di lesioni gravi o esiti letali durante il trattamento con pramipex.

Modalità e dosi di somministrazione.

Tutte le informazioni relative al dosaggio si riferiscono a pramipexolo come pramipexolo diidrocloruro.

Le compresse vanno assunte per via orale, indipendentemente dall'assunzione di cibo, con un po' d'acqua.

Morbo di Parkinson.

La dose giornaliera va suddivisa in 3 somministrazioni uguali.

Trattamento iniziale.

Come indicato di seguito, la dose del medicinale deve essere aumentata gradualmente, partendo da 0,375 mg al giorno, ogni 5-7 giorni. Nei casi in cui nei pazienti non si verifichino reazioni avverse non tollerate, la dose deve essere titolata fino al raggiungimento dell'effetto terapeutico massimo.

Tabella 1

Se necessario aumentare ulteriormente la dose, la dose giornaliera deve essere aumentata di 0,75 mg ogni settimana fino alla dose massima di 4,5 mg/giorno. Tuttavia, si deve notare che la frequenza di sonnolenza aumenta con l'uso di dosi superiori a 1,5 mg/giorno.

Terapia di mantenimento.

La dose individuale varia da 0,375 mg/giorno fino alla dose massima di 4,5 mg/giorno. Durante l'aumento della dose, l'effetto terapeutico è stato osservato a partire dalla dose giornaliera di 1,5 mg. Ulteriori aggiustamenti della dose devono essere effettuati tenendo conto della risposta clinica e dell'insorgenza di reazioni avverse. È noto che negli studi clinici circa il 5% dei pazienti ha assunto una dose inferiore a 1,5 mg. Nella malattia di Parkinson in evoluzione, la somministrazione di dosi superiori a 1,5 mg/giorno può essere indicata per i pazienti a cui si prevede una riduzione della dose di levodopa in terapia combinata con levodopa. Si raccomanda una riduzione della dose di levodopa all'aumentare della dose di Pramipex e durante la terapia di mantenimento, in base alla risposta del paziente (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interruzione del trattamento.

L'interruzione improvvisa della terapia dopaminergica può portare allo sviluppo del sindrome neurolettico maligno o del sindrome da sospensione degli agonisti della dopamina. La dose di pramipexolo deve essere ridotta secondo lo schema seguente: mg/giorno fino a una dose giornaliera di 0,75 mg/giorno. Successivamente, la dose deve essere ridotta a 0,375 mg al giorno (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»). Il sindrome da sospensione degli agonisti della dopamina può manifestarsi durante la riduzione della dose; pertanto, potrebbe essere necessario un temporaneo aumento della dose fino al ripristino della riduzione della dose (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Dosi per pazienti con compromissione della funzionalità renale.

L'eliminazione del pramipexolo dipende dalla funzionalità renale. Il seguente schema posologico è proposto per la terapia iniziale.

I pazienti con clearance della creatinina superiore a 50 ml/min non richiedono riduzione della dose giornaliera o della frequenza di somministrazione.

Ai pazienti con clearance della creatinina compresa tra 20-50 ml/min, la dose giornaliera iniziale di Pramipex deve essere somministrata in due somministrazioni, a partire da 0,125 mg due volte al giorno (0,25 mg/giorno). Non si deve superare la dose giornaliera massima di pramipexolo di 2,25 mg.

Ai pazienti con clearance della creatinina inferiore a 20 ml/min, la dose giornaliera di Pramipex deve essere somministrata in un'unica somministrazione, a partire da 0,125 mg/giorno. Non si deve superare la dose giornaliera massima di pramipexolo di 1,5 mg.

In caso di peggioramento della funzionalità renale durante la terapia di mantenimento, la dose giornaliera di Pramipex deve essere ridotta nella stessa percentuale in cui si è ridotto il valore del clearance della creatinina. Ad esempio, se il clearance della creatinina diminuisce del 30%, la dose giornaliera di Pramipex deve essere ridotta del 30%. La dose giornaliera può essere somministrata in due volte se il clearance della creatinina è compreso tra 20-50 ml/min, e in una volta sola se il clearance della creatinina è inferiore a 20 ml/min.

Dosi per pazienti con compromissione della funzionalità epatica.

Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica non è considerata necessaria una riduzione della dose, poiché quasi il 90% del farmaco assorbito viene eliminato dai reni. L'eventuale impatto della compromissione della funzionalità epatica sulla farmacocinetica del pramipexolo non è stato studiato.

Sindrome delle gambe senza riposo.

La dose iniziale raccomandata di Pramipex è di 0,125 mg una volta al giorno, 2-3 ore prima di andare a dormire. Nei pazienti che necessitano di un ulteriore sollievo dei sintomi, la dose può essere aumentata ogni 4-7 giorni fino alla dose massima di 0,75 mg/giorno (come indicato nella tabella 2 riportata di seguito). Si deve utilizzare la dose più bassa efficace (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Tabella 2

È necessario valutare la risposta del paziente al trattamento dopo 3 mesi e rivedere la necessità di proseguire la terapia. Se il trattamento viene interrotto per più di alcuni giorni, è necessario riprendere con la dose indicata sopra.

Interruzione del trattamento.

Poiché la dose giornaliera per il trattamento del disturbo delle gambe senza riposo non supera 0,75 mg, il trattamento con Pramipex può essere interrotto senza riduzione graduale della dose. In seguito all’interruzione improvvisa del pramipexolo, nei pazienti può verificarsi un riemergere dei sintomi del disturbo delle gambe senza riposo (peggioramento della gravità dei sintomi rispetto al livello iniziale) nel 10% dei casi. Tale effetto è possibile con qualsiasi dose.

Compromissione renale.

L’eliminazione del medicinale Pramipex dipende dalla funzionalità renale. Nei pazienti con clearance della creatinina superiore a 20 ml/min non è necessario ridurre la dose giornaliera.

L’uso del pramipexolo non è stato studiato nei pazienti sottoposti a emodialisi né nei pazienti con compromissione renale grave.

Compromissione epatica.

Nei pazienti con compromissione epatica non è considerata necessaria una riduzione della dose, poiché quasi il 90% del farmaco assorbito viene eliminato dai reni.

Popolazione pediatrica.

Malattia di Parkinson. La sicurezza e l’efficacia del medicinale Pramipex nei bambini (età inferiore a 18 anni) non sono state stabilite. Non esistono basi per giustificare l’uso del medicinale Pramipex nei bambini affetti da malattia di Parkinson.

Sindrome delle gambe senza riposo. L’uso del medicinale Pramipex non è raccomandato nei bambini (età inferiore a 18 anni) a causa dell’insufficienza di dati sulla sicurezza ed efficacia.

Sindrome di Tourette. Il medicinale Pramipex non deve essere usato nei bambini (età inferiore a 18 anni) affetti da sindrome di Tourette a causa del rapporto rischio/beneficio negativo per questa patologia.

Sovradosaggio.

Non esiste esperienza clinica significativa di sovradosaggio. Gli effetti indesiderati previsti, in relazione al profilo farmacodinamico di un agonista della dopamina, includono nausea, vomito, ipercinesia, allucinazioni, agitazione e ipotensione arteriosa. Non è noto alcun antidoto specifico per il sovradosaggio di agonisti della dopamina. In caso di manifestazioni di eccitazione del sistema nervoso centrale, possono essere somministrati neurolettici. Il trattamento dei pazienti con sovradosaggio può richiedere misure di supporto generali, insieme allo svuotamento gastrico, somministrazione endovenosa di liquidi, uso di carbone attivo e monitoraggio dell’elettrocardiogramma.

Effetti indesiderati.

Sulla base dell'analisi degli studi controllati con placebo combinati, che hanno coinvolto complessivamente 1.923 pazienti trattati con pramipexolo e 1.354 pazienti trattati con placebo, sono stati riportati effetti indesiderati in entrambi i gruppi. Il 63% dei pazienti trattati con pramipexolo e il 52% dei pazienti trattati con placebo hanno riportato almeno un effetto indesiderato.

La maggior parte degli effetti indesiderati si verifica generalmente nelle fasi iniziali del trattamento e tende a scomparire anche con la prosecuzione della terapia.

Gli effetti indesiderati sono elencati per classi di sistema organo e frequenza: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100 – <1/10), non comune (≥1/1.000 – <1/100), raro (≥1/10.000 – <1/1.000), molto raro (<1/10.000), frequenza non nota (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili).

Malattia di Parkinson.

Nei pazienti con malattia di Parkinson, durante il trattamento con pramipexolo rispetto al placebo, gli effetti indesiderati più comuni (≥5%) sono stati nausea, discinesia, ipotensione arteriosa, capogiri, sonnolenza, insonnia, stitichezza, allucinazioni, cefalea e affaticamento. L'incidenza di sonnolenza aumenta con dosi superiori a 1,5 mg al giorno (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). L'effetto indesiderato più comune con l'assunzione in combinazione con levodopa è stata la discinesia. L'ipotensione arteriosa può manifestarsi all'inizio del trattamento, specialmente se il pramipexolo viene titolato troppo rapidamente.

Infezioni e infestazioni: non comune – polmonite.

Sistema endocrino: non comune – disturbi della secrezione dell'ormone antidiuretico¹.

Patologie del sistema nervoso: comune – disturbi del sonno, sintomi di disturbo del controllo degli impulsi e comportamento compulsivo, confusione mentale, allucinazioni, insonnia; non comune – abbuffate¹, impulso patologico allo shopping, iperfagia¹, ipersessualità, disturbi della libido, paranoia, impulso patologico al gioco d'azzardo, ansia, delirio, delirium; raro – mania.

Sistema nervoso: molto comune – capogiri, discinesia, sonnolenza; comune – cefalea; non comune – amnesia, ipercinesia, sonnolenza improvvisa, sincope.

Organi della vista: comune – disturbi visivi, inclusi diplopia, visione offuscata e riduzione dell'acutezza visiva.

Cuore: non comune – scompenso cardiaco¹.

Sistema vascolare: comune – ipotensione arteriosa.

Apparato respiratorio: non comune – dispnea, singhiozzo.

Apparato gastrointestinale: molto comune – nausea; comune – stitichezza, vomito.

Pelle e tessuto sottocutaneo: non comune – ipersensibilità, prurito, eruzione cutanea.

Sistema riproduttivo e seni: raro – erezione spontanea.

Condizioni generali: comune – aumento dell'affaticamento, edema periferico; frequenza non nota – sindrome da sospensione degli agonisti della dopamina (inclusi apatia, ansia, depressione, affaticamento, sudorazione e dolore).

Esami diagnostici: comune – diminuzione del peso corporeo, inclusa riduzione dell'appetito; non comune – aumento del peso corporeo.

¹ Questo effetto indesiderato è stato riportato nel periodo post-marketing. Nel 95% dei pazienti la frequenza era non superiore a non comune, ma potrebbe essere inferiore. Non è possibile stabilire con precisione la frequenza poiché tali effetti indesiderati non sono stati osservati negli studi clinici su 2.762 pazienti con malattia di Parkinson trattati con pramipexolo.

Sindrome delle gambe senza riposo.

Nei pazienti con sindrome delle gambe senza riposo, durante il trattamento con pramipexolo, gli effetti indesiderati più comuni (≥5%) sono stati nausea, cefalea, capogiri e aumento dell'affaticamento. Nausea e affaticamento aumentato si sono verificati più spesso nelle donne (20,8% e 10,5% rispettivamente) rispetto agli uomini (6,7% e 7,3% rispettivamente).

Infezioni e infestazioni: non comune – polmonite².

Sistema endocrino: non comune – disturbi della secrezione dell'ormone antidiuretico².

Patologie del sistema nervoso: comune – disturbi del sonno, insonnia; non comune – sintomi di disturbo del controllo degli impulsi e comportamento compulsivo², come abbuffate, impulso patologico allo shopping, ipersessualità e impulso patologico al gioco d'azzardo; confusione mentale, mania², allucinazioni, iperfagia², disturbi della libido, paranoia², ansia, delirio², delirium².

Sistema nervoso: molto comune – peggioramento della sindrome delle gambe senza riposo; comune – capogiri, cefalea, sonnolenza; non comune – amnesia², discinesia, ipercinesia², sonnolenza improvvisa, sincope.

Organi della vista: comune – disturbi visivi, inclusi diplopia, visione offuscata e riduzione dell'acutezza visiva.

Cuore: non comune – scompenso cardiaco².

Sistema vascolare: non comune – ipotensione arteriosa.

Apparato respiratorio: non comune – dispnea, singhiozzo.

Apparato gastrointestinale: molto comune – nausea; comune – stitichezza, vomito.

Pelle e tessuto sottocutaneo: non comune – ipersensibilità, prurito, eruzione cutanea.

Sistema riproduttivo e seni: raro – erezione spontanea.

Condizioni generali: comune – aumento dell'affaticamento; non comune – edema periferico; frequenza non nota – sindrome da sospensione degli agonisti della dopamina (inclusi apatia, ansia, depressione, affaticamento, sudorazione e dolore).

Esami diagnostici: non comune – diminuzione del peso corporeo, inclusa riduzione dell'appetito, aumento del peso corporeo.

² Questo effetto indesiderato è stato riportato nel periodo post-marketing. Nel 95% dei pazienti la frequenza era non superiore a non comune, ma potrebbe essere inferiore. Non è possibile stabilire con precisione la frequenza poiché tali effetti indesiderati non sono stati osservati negli studi clinici su 1.395 pazienti con sindrome delle gambe senza riposo trattati con pramipexolo.

Descrizione di specifici effetti indesiderati

Sonno. L'uso di pramipexolo è spesso associato a sonnolenza e occasionalmente a eccessiva sonnolenza diurna ed episodi di sonnolenza improvvisa (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Disturbi della libido. L'uso di pramipexolo può occasionalmente essere associato a disturbi della libido (aumento o diminuzione).

Disturbi del controllo degli impulsi. Durante il trattamento con agonisti della dopamina, inclusi pramipexolo, possono manifestarsi sintomi di disturbo del controllo degli impulsi, inclusi impulso patologico al gioco d'azzardo, aumento della libido, ipersessualità, spese o acquisti compulsivi, abbuffate e alimentazione compulsiva (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

In uno studio retrospettivo trasversale di screening che ha coinvolto 3.090 pazienti con malattia di Parkinson, il 13,6% di tutti i pazienti trattati con terapia dopaminergica o non dopaminergica ha manifestato sintomi di disturbo del controllo degli impulsi negli ultimi sei mesi. I sintomi osservati includono dipendenza patologica dal gioco d'azzardo, acquisti compulsivi, abbuffate e comportamento sessuale compulsivo (ipersessualità). I possibili fattori di rischio indipendenti per i disturbi del controllo degli impulsi includono terapia dopaminergica, dosi elevate di farmaci dopaminergici, età più giovane (≤65 anni), stato civile non sposato e storia familiare di gioco d'azzardo, come riportato dai pazienti stessi.

Sindrome da sospensione degli agonisti della dopamina. In caso di riduzione della dose o interruzione del trattamento con agonisti della dopamina (incluso pramipexolo) possono manifestarsi effetti indesiderati non motori. I sintomi includono apatia, ansia, depressione, affaticamento, sudorazione e dolore (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Scompenso cardiaco.

È noto che negli studi e nel periodo post-marketing lo scompenso cardiaco si è verificato in pazienti che assumevano pramipexolo. Dati epidemiologici farmacologici indicano che l'uso di pramipexolo è stato associato a un aumento del rischio di scompenso cardiaco rispetto alla mancata assunzione (rapporto di rischio 1,86; IC 95%, 1,21-2,85).

Segnalazione di effetti indesiderati sospetti

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente link: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini, nell'imballaggio originale, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Confezionamento.

10 compresse in blister; 3 blister in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata «Farmastart».

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

Ucraina, 03124, città di Kiev, viale Vatslava Havela, 8.

Richiedente.

Società a responsabilità limitata «ASINO UCRAINA».

Indirizzo del richiedente.

Ucraina, 03124, città di Kiev, viale Vatslava Havela, 8.

In caso di effetti indesiderati o domande sulla sicurezza del medicinale, si prega di contattare il dipartimento di farmacovigilanza della società a responsabilità limitata «ASINO UCRAINA» all'indirizzo: viale Vatslava Havela, 8, città di Kiev, 03124, telefono/fax: +38 044 281 2333.