Potenziale

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE POTENZIALE (POTENTIALE)

Composizione:

Principio attivo: citrato di sildenafil;

1 compressa contiene citrato di sildenafil, calcolato come sildenafil – 50 mg o 100 mg;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, sodio croscarmellosa, ipromellosa, magnesio stearato, biossido di silicio colloidale anidro, biossido di titanio (E 171), talco, propilenglicole, polietilenglicole 6000 (macrogol 6000), indigocarminio (E 132).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di forma rotonda, rivestite, di colore blu (per la dose da 50 mg) o di colore blu scuro (per la dose da 100 mg), con superfici superiore e inferiore bombate. All'osservazione al microscopio, nella sezione trasversale si nota un nucleo circondato da uno strato unico continuo.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti utilizzati per la disfunzione erettile. Sildenafil. Codice ATC G04B E03.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione. Il sildenafil è un farmaco per uso orale indicato per il trattamento della disfunzione erettile. In presenza di stimolazione sessuale, il farmaco ripristina la funzione erettile ridotta potenziando l'afflusso di sangue al pene.

Il meccanismo fisiologico che determina l'erezione comprende il rilascio di ossido di azoto (NO) nei corpi cavernosi durante la stimolazione sessuale. L'ossido di azoto rilasciato attiva l'enzima guanilato ciclasi, stimolando l'aumento dei livelli di guanosina monofosfato ciclico (cGMP), che a sua volta induce il rilassamento della muscolatura liscia dei corpi cavernosi, favorendo l'afflusso ematico.

Il sildenafil è un inibitore potente e selettivo della fosfodiesterasi 5 (PDE5) specifica per il cGMP nei corpi cavernosi, enzima responsabile della degradazione del cGMP. Gli effetti del sildenafil sull'erezione sono di carattere periferico. Il sildenafil non esercita un'azione rilassante diretta sui corpi cavernosi isolati, ma potenzia fortemente l'effetto rilassante del NO su questo tessuto. Durante l'attivazione della via metabolica NO/cGMP indotta dalla stimolazione sessuale, l'inibizione della PDE5 da parte del sildenafil determina un aumento dei livelli di cGMP nei corpi cavernosi. Pertanto, affinché il sildenafil produca l'effetto farmacologico desiderato, è necessaria una stimolazione sessuale.

Influenza sulla farmacodinamica. Studi in vitro hanno dimostrato che il sildenafil è selettivo per la PDE5, enzima coinvolto attivamente nel processo erettile. L'effetto del sildenafil sulla PDE5 è più potente rispetto a quello esercitato sulle altre fosfodiesterasi note. Questo effetto è 10 volte più potente rispetto all'effetto sulla PDE6, enzima coinvolto nei processi di fototrasduzione nella retina. Alle dosi massime raccomandate, la selettività del sildenafil per la PDE5 supera di 80 volte quella per la PDE1, di 700 volte quella per la PDE2, PDE3, PDE4, PDE7, PDE8, PDE9, PDE10 e PDE11. In particolare, la selettività del sildenafil per la PDE5 supera di 4000 volte quella per la PDE3 – isoforma specifica per il cGMP della fosfodiesterasi coinvolta nella regolazione della contrattilità cardiaca.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Il sildenafil viene rapidamente assorbito. Le concentrazioni plasmatiche massime vengono raggiunte entro 30-120 minuti (con una mediana di 60 minuti) dopo somministrazione orale a digiuno. La biodisponibilità assoluta media dopo somministrazione orale è del 41% (con un intervallo compreso tra il 25% e il 63%). Nell'intervallo di dosi raccomandato (da 25 a 100 mg), i parametri AUC e Cmax del sildenafil aumentano proporzionalmente alla dose.

L'assunzione di sildenafil durante il pasto riduce il grado di assorbimento, con un prolungamento medio del Tmáx di 60 minuti e una riduzione media della Cmax del 29%.

Distribuzione. Il volume di distribuzione medio allo stato stazionario (Vd) è di 105 litri, indicando una diffusione del farmaco nei tessuti corporei. Dopo una singola dose orale di sildenafil da 100 mg, la concentrazione plasmatica totale massima media del sildenafil è di circa 440 ng/ml (coefficiente di variazione del 40%). Poiché il legame del sildenafil e del suo principale metabolita N-desmetilato con le proteine plasmatiche raggiunge il 96%, la concentrazione plasmatica massima media di sildenafil libero è di circa 18 ng/ml (38 nmol). Il grado di legame con le proteine plasmatiche non dipende dalle concentrazioni totali di sildenafil.

In volontari sani che hanno assunto una singola dose orale di sildenafil da 100 mg, dopo 90 minuti nell'eiaculato è stata rilevata una quantità inferiore allo 0,0002% (in media 188 ng) della dose somministrata.

Biotrasformazione. Il metabolismo del sildenafil avviene principalmente attraverso gli isofermenti microsomiali epatici CYP3A4 (via principale) e CYP2C9 (via secondaria). Il principale metabolita circolante si forma per demetilazione N del sildenafil. La selettività di questo metabolita per la PDE5 è paragonabile a quella del sildenafil, mentre la sua attività rispetto alla PDE5 è circa il 50% di quella della sostanza originale. Le concentrazioni plasmatiche di questo metabolita corrispondono a circa il 40% delle concentrazioni plasmatiche di sildenafil. Il metabolita N-desmetilato subisce ulteriore metabolismo e il suo emivita di eliminazione è di circa 4 ore.

Eliminazione. La clearance totale del sildenafil è di 41 l/ora, determinando un'emivita di eliminazione di 3-5 ore. Sia dopo somministrazione orale che endovenosa, l'escrezione del sildenafil avviene principalmente sotto forma di metaboliti attraverso le feci (circa l'80% della dose orale somministrata) e in misura minore attraverso l'urina (circa il 13% della dose orale somministrata).

Farmacocinetica in particolari gruppi di pazienti.

Pazienti anziani. In volontari sani anziani (di età superiore ai 65 anni) si è osservata una riduzione della clearance del sildenafil, che ha determinato un aumento delle concentrazioni plasmatiche di sildenafil e del suo metabolita attivo N-desmetilato di circa il 90% rispetto ai corrispondenti valori nei volontari sani più giovani (18-45 anni). A causa delle differenze legate all'età nel legame con le proteine plasmatiche, l'aumento corrispondente della concentrazione plasmatica di sildenafil libero è stato di circa il 40%.

Insufficienza renale. In volontari con compromissione renale di grado lieve o moderato (clearance della creatinina 30-80 ml/min), la farmacocinetica del sildenafil è rimasta invariata dopo una singola dose orale di 50 mg. Le AUC e Cmax medie del metabolita N-desmetilato aumentavano rispettivamente del 126% e del 73% rispetto ai valori osservati in volontari della stessa età senza alterazioni della funzione renale. Tuttavia, a causa dell'elevata variabilità individuale, queste differenze non sono risultate statisticamente significative. In volontari con grave compromissione renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min), la clearance del sildenafil era ridotta, determinando un aumento medio dell'AUC e della Cmax rispettivamente del 100% e dell'88% rispetto ai volontari della stessa età senza alterazioni renali. Inoltre, i valori di AUC e Cmax del metabolita N-desmetilato aumentavano significativamente rispettivamente del 79% e del 200%.

Insufficienza epatica. In volontari con cirrosi epatica di grado lieve o moderato (classi A e B secondo la classificazione di Child-Pugh), la clearance del sildenafil era ridotta, determinando un aumento dell'AUC (84%) e della Cmax (47%) rispetto ai volontari della stessa età senza alterazioni epatiche. La farmacocinetica del sildenafil non è stata studiata nei pazienti con insufficienza epatica grave.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Il medicinale è indicato negli uomini con disfunzione erettile, definita come l’incapacità di raggiungere o mantenere un’erezione del pene sufficiente per un rapporto sessuale soddisfacente.

Per un’azione efficace del medicinale è necessaria una stimolazione sessuale.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità alla sostanza attiva o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
• L’uso concomitante con donatori di ossido di azoto (ad esempio, nitrato di amile) o con nitrati in qualsiasi forma è controindicato, poiché è noto che il sildenafil esercita un effetto sulle vie metaboliche dell’ossido di azoto/monofosfato di guanosina ciclico (cGMP) e potenzia l’effetto ipotensivo dei nitrati.
• L’uso concomitante di inibitori della PDE5 (incluso il sildenafil) con stimolanti della guanilato ciclasi, come il riociguat, è controindicato poiché può causare ipotensione sintomatica (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
• Condizioni in cui non è raccomandata l’attività sessuale (ad esempio, gravi patologie cardiovascolari come angina instabile o insufficienza cardiaca grave).
• Perdita dell’udito monolaterale dovuta a neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica, indipendentemente dal fatto che tale condizione sia correlata o meno all’uso precedente di inibitori della PDE5.
• Presenza di patologie come insufficienza epatica grave, ipotensione arteriosa (pressione arteriosa inferiore a 90/50 mmHg), recente ictus o infarto miocardico, e note malattie ereditarie degenerative della retina, come la retinite pigmentosa (un numero ridotto di tali pazienti presenta alterazioni genetiche delle fosfodiesterasi retiniche), poiché la sicurezza del sildenafil non è stata studiata in tali sottogruppi di pazienti.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Effetti di altri medicinali sul sildenafil.

Studi in vitro. Il metabolismo del sildenafil avviene principalmente attraverso l’isoforma 3A4 (via principale) e l’isoforma 2C9 (via secondaria) del citocromo P450 (CYP). Pertanto, gli inibitori di questi isoenzimi possono ridurre il clearance del sildenafil, mentre gli induttori di questi isoenzimi possono aumentarne il clearance.

Studi in vivo. Un’analisi farmacocinetica popolazionale dei dati degli studi clinici ha dimostrato una riduzione del clearance del sildenafil quando somministrato contemporaneamente ad inibitori del CYP3A4 (ad esempio, chetocanazolo, eritromicina, cimetidina). Sebbene non sia stata osservata un’aumentata frequenza di effetti indesiderati con l’uso concomitante di sildenafil e inibitori del CYP3A4, si raccomanda di considerare una dose iniziale di sildenafil pari a 25 mg.

L’uso concomitante dell’inibitore della proteasi HIV ritonavir, un potente inibitore del CYP450 allo stato stazionario (500 mg una volta al giorno) e del sildenafil (dose singola di 100 mg), ha determinato un aumento della Cmax del sildenafil del 300% (4 volte) e un aumento dell’AUC plasmatica del sildenafil del 1000% (11 volte). Dopo 24 ore, i livelli plasmatici di sildenafil erano ancora di circa 200 ng/ml rispetto ai circa 5 ng/ml osservati con il sildenafil somministrato da solo, indicando un effetto marcato del ritonavir su un’ampia gamma di substrati del CYP450. Il sildenafil non influenza la farmacocinetica del ritonavir. Alla luce di questi dati farmacocinetici, l’uso concomitante di sildenafil e ritonavir non è raccomandato (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»); in ogni caso, la dose massima di sildenafil non deve in alcun caso superare i 25 mg ogni 48 ore.

L’uso concomitante dell’inibitore della proteasi HIV saquinavir, un inibitore del CYP3A4, alla dose che determina uno stato stazionario (1200 mg tre volte al giorno) e del sildenafil (100 mg singola dose) ha determinato un aumento della Cmax del sildenafil del 140% e un aumento dell’esposizione sistemica (AUC) del sildenafil del 210%. Non è stato osservato alcun effetto del sildenafil sulla farmacocinetica del saquinavir (vedere la sezione «Modalità e via di somministrazione e dosi»). Si prevede che inibitori più potenti del CYP3A4, come chetocanazolo e itraconazolo, possano esercitare un effetto ancora più marcato.

Con l’uso concomitante di sildenafil (100 mg singola dose) ed eritromicina, un inibitore moderato del CYP3A4, allo stato stazionario (500 mg due volte al giorno per 5 giorni), è stato osservato un aumento dell’esposizione sistemica del sildenafil del 182% (AUC). In volontari sani di sesso maschile, l’azitromicina (500 mg al giorno per 3 giorni) non ha influenzato l’AUC, la Cmax, il Tmax, la costante di velocità di eliminazione né il successivo emivita del sildenafil o del suo principale metabolita circolante. La cimetidina (un inibitore del citocromo P450 e un inibitore non specifico del CYP3A4) alla dose di 800 mg, somministrata contemporaneamente al sildenafil 50 mg in volontari sani, ha determinato un aumento delle concentrazioni plasmatiche di sildenafil del 56%.

Il succo di pompelmo è un debole inibitore del CYP3A4 a livello della parete intestinale e può causare un moderato aumento dei livelli plasmatici di sildenafil.

Una singola dose di antiacidi (idrossido di magnesio/idrossido di alluminio) non ha influenzato la biodisponibilità del sildenafil.

Sebbene non siano stati condotti studi specifici su tutte le possibili interazioni con altri medicinali, l’analisi farmacocinetica popolazionale ha mostrato che la farmacocinetica del sildenafil non è modificata quando somministrato contemporaneamente a medicinali appartenenti ai seguenti gruppi: inibitori del CYP2C9 (tolbutamide, warfarin, fenitoina), inibitori del CYP2D6 (ad esempio, inibitori selettivi del reuptake della serotonina, antidepressivi triciclici), diuretici tiazidici e tiazidici simili, diuretici dell’ansa e diuretici risparmiatori di potassio, inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina, antagonisti del calcio, antagonisti dei recettori beta-adrenergici o induttori del metabolismo del CYP450 (ad esempio, rifampicina, barbiturici).

In uno studio condotto su volontari sani di sesso maschile, l’uso concomitante allo stato stazionario di bosentan, un antagonista dell’endotelina (moderato induttore del CYP3A4, CYP2C9 e possibilmente del CYP2C19), e di sildenafil allo stato stazionario ha determinato una riduzione dell’AUC e della Cmax del sildenafil. Pertanto, l’uso concomitante di potenti induttori del CYP3A4 come la rifampicina potrebbe causare una riduzione più marcata delle concentrazioni plasmatiche di sildenafil.

Il nicorandil è un ibrido tra un attivatore dei canali del calcio e un nitrato. Il componente nitrico determina la possibilità di una grave interazione con il sildenafil.

Effetto del sildenafil su altri medicinali.

Studi in vitro. Il sildenafil è un debole inibitore delle isoforme 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4 del citocromo P450 (IC50 > 150 µmol). Poiché le concentrazioni plasmatiche di picco del sildenafil sono circa 1 µmol, è improbabile che il medicinale influenzi il clearance di substrati di questi isoenzimi.

Non sono disponibili dati riguardo all’interazione tra sildenafil e inibitori non specifici delle fosfodiesterasi come teofillina e dipiridamolo.

Studi in vivo. Poiché è noto che il sildenafil influenza il metabolismo dell’ossido di azoto/monofosfato di guanosina ciclico (cGMP), è stato dimostrato che il medicinale potenzia l’effetto ipotensivo dei nitrati; pertanto, il suo uso concomitante con donatori di ossido di azoto o con nitrati in qualsiasi forma è controindicato (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Riociguat. Studi preclinici hanno dimostrato un effetto additivo sulla riduzione della pressione arteriosa con l’uso concomitante di inibitori della PDE5 e riociguat. Studi clinici hanno dimostrato che il riociguat potenzia l’effetto ipotensivo degli inibitori della PDE5. Nei pazienti coinvolti negli studi non è stato osservato alcun beneficio clinico positivo dall’uso concomitante di inibitori della PDE5 e riociguat. L’uso concomitante di riociguat con inibitori della PDE5 (incluso il sildenafil) è controindicato (vedere la sezione «Controindicazioni»).

L’uso concomitante di sildenafil e bloccanti alfa-adrenorecettori può causare ipotensione sintomatica in alcuni pazienti predisposti. Tale reazione si verifica più frequentemente entro 4 ore dalla somministrazione di sildenafil (vedere le sezioni «Modalità e via di somministrazione e dosi» e «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»). In pazienti stabilizzati con doxazosin, l’uso concomitante di sildenafil è stato occasionalmente associato allo sviluppo di ipotensione ortostatica sintomatica. In tali segnalazioni sono stati riportati episodi di vertigini e sensazione di svenimento, ma senza sincope.

Non sono state osservate interazioni significative con l’uso concomitante di sildenafil (50 mg) e tolbutamide (250 mg) o warfarin (40 mg), entrambi metabolizzati dal CYP2C9.

Il sildenafil (50 mg) non ha prolungato il tempo di sanguinamento indotto dall’acido acetilsalicilico (150 mg).

Il sildenafil (50 mg) non ha potenziato l’effetto ipotensivo dell’alcol in volontari sani con livelli plasmatici medi di etanolo pari a 80 mg/dl.

Nei pazienti che assumevano sildenafil, non sono state osservate differenze nel profilo degli effetti indesiderati rispetto al placebo quando il sildenafil era somministrato contemporaneamente a classi di medicinali antipertensivi come diuretici, beta-bloccanti, inibitori dell’ACE, antagonisti dell’angiotensina II, medicinali antipertensivi (vasodilatatori e di azione centrale), bloccanti dei neuroni adrenergici, bloccanti dei canali del calcio e bloccanti alfa-adrenorecettori.

Il sildenafil alla dose di 100 mg non ha influenzato i parametri farmacocinetici degli inibitori della proteasi HIV saquinavir e ritonavir, che sono substrati del CYP3A4.

In volontari sani di sesso maschile, la somministrazione di sildenafil allo stato stazionario ha determinato un aumento dell’AUC e della Cmax del bosentan.

Periodo post-commercializzazione.

L’aggiunta di una dose singola di sildenafil al sacubitril/valsartan allo stato stazionario in pazienti con ipertensione arteriosa è stata associata a una riduzione della pressione arteriosa significativamente maggiore rispetto al sacubitril/valsartan somministrato da solo. Pertanto, si raccomanda cautela nell’iniziare il trattamento con sildenafil in pazienti che assumono sacubitril/valsartan.

Caratteristiche di impiego.

Prima di iniziare la terapia, è necessario raccogliere l’anamnesi medica del paziente e sottoporlo a un esame fisico al fine di diagnosticare la disfunzione erettile e determinarne le possibili cause.

Fattori di rischio cardiovascolari. Poiché l’attività sessuale comporta un certo rischio cardiovascolare, prima di iniziare qualsiasi trattamento per la disfunzione erettile il medico deve valutare lo stato del sistema cardiovascolare del paziente. Il sildenafil esercita un’azione vasodilatatrice, che si manifesta con una lieve e temporanea riduzione della pressione arteriosa (vedi sezione «Farmacodinamica»). Prima di prescrivere il sildenafil, il medico deve attentamente considerare se tale effetto possa avere conseguenze negative su pazienti con determinate patologie di base, specialmente in combinazione con l’attività sessuale. I pazienti particolarmente sensibili ai vasodilatatori includono coloro che presentano ostruzione del tratto di efflusso del ventricolo sinistro (ad esempio stenosi aortica, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva) o pazienti affetti dal raro sindrome da atrofia multisistemica, una delle cui manifestazioni è un grave disturbo della regolazione della pressione arteriosa da parte del sistema nervoso autonomo.

Il sildenafil potenzia l’effetto ipotensivo dei nitrati (vedi sezione «Controindicazioni»).

Nel periodo post-marketing sono stati riportati gravi eventi avversi a carico del sistema cardiovascolare, inclusi infarto del miocardio, angina instabile, MUS (morte cardiaca improvvisa), aritmia ventricolare, emorragia cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio, ipertensione arteriosa e ipotensione arteriosa, temporaneamente correlati all’uso di sildenafil. La maggior parte dei pazienti, ma non tutti, presentavano fattori di rischio cardiovascolari. Molti di questi eventi avversi si sono verificati durante o subito dopo un rapporto sessuale, e solo pochi sono avvenuti poco dopo l’assunzione del farmaco senza attività sessuale. Pertanto, non è possibile stabilire se lo sviluppo di tali eventi avversi sia direttamente correlato ai fattori di rischio o se sia determinato da altri fattori.

Priapismo. I farmaci per il trattamento della disfunzione erettile, incluso il sildenafil, devono essere somministrati con cautela ai pazienti con deformità anatomiche del pene (come angolazione, fibrosi cavernosa o malattia di Peyronie) o ai pazienti con condizioni predisponenti al priapismo (come anemia falciforme, mieloma multiplo o leucemia).

Dopo l’introduzione del farmaco sul mercato sono stati riportati casi di erezione prolungata e priapismo. Se l’erezione persiste per più di 4 ore, il paziente deve immediatamente rivolgersi a un medico. In assenza di un trattamento immediato, il priapismo può causare danni ai tessuti del pene e portare a una perdita permanente della potenza.

Uso concomitante con altri inibitori della PDE5 o altri farmaci per la disfunzione erettile. Non sono stati studiati la sicurezza e l’efficacia dell’uso concomitante di sildenafil con altri inibitori della PDE5 o con altri farmaci per l’ipertensione arteriosa polmonare contenenti sildenafil (ad esempio Revatio) o con altri farmaci per la disfunzione erettile; pertanto, l’uso di tali combinazioni non è raccomandato.

Effetti sulla vista. Sono stati riportati spontaneamente episodi di alterazioni visive in associazione con l’uso di sildenafil e di altri inibitori della PDE5 (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Sono stati riportati spontaneamente e in uno studio di sorveglianza casi di neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica, una condizione rara, in associazione con l’uso di sildenafil e di altri inibitori della PDE5 (vedi sezione «Effetti indesiderati»). I pazienti devono essere avvertiti che in caso di improvvisa perdita della vista, l’uso del farmaco deve essere interrotto e si deve immediatamente consultare un medico (vedi sezione «Controindicazioni»).

Uso concomitante con ritonavir. L’uso concomitante di sildenafil e ritonavir non è raccomandato (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Uso concomitante con bloccanti dei recettori α-adrenergici. Nei pazienti che assumono bloccanti dei recettori α-adrenergici, il sildenafil deve essere usato con cautela poiché tale combinazione può causare ipotensione sintomatica in alcuni pazienti predisposti. L’ipotensione sintomatica si verifica generalmente entro 4 ore dall’assunzione di sildenafil. Al fine di minimizzare il possibile sviluppo di ipotensione ortostatica nei pazienti in trattamento con bloccanti dei recettori α-adrenergici, lo stato del paziente deve essere stabilizzato con tali farmaci prima di iniziare il trattamento con sildenafil. Si deve inoltre prendere in considerazione la possibilità di utilizzare una dose iniziale di 25 mg (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). Inoltre, i pazienti devono essere informati su come comportarsi in caso di comparsa di sintomi di ipotensione ortostatica.

Effetto sul sanguinamento. Studi in vitro sui piastrini umani hanno dimostrato che il sildenafil potenzia gli effetti antiaggreganti del nitroprussiato di sodio. Non vi sono informazioni sulla sicurezza dell’uso di sildenafil nei pazienti con disturbi della coagulazione o con ulcera peptica acuta. Pertanto, l’uso di sildenafil in questi pazienti è possibile solo dopo un’attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio.

In volontari sani, dopo l’assunzione di una dose da 100 mg, non è stato osservato alcun effetto sulla morfologia o sulla motilità degli spermatozoi (vedi sezione «Farmacodinamica»).

Perdita dell’udito. I medici devono raccomandare ai pazienti di interrompere l’uso degli inibitori della PDE5, incluso il medicinale Potenziale, e di rivolgersi immediatamente a un medico in caso di improvvisa riduzione o perdita dell’udito. Tali fenomeni, che possono essere accompagnati da acufene e vertigini, sono stati riportati in associazione temporale con l’uso di inibitori della PDE5, incluso il sildenafil. Non è possibile determinare se tali eventi siano direttamente correlati all’uso di inibitori della PDE5 o ad altri fattori.

Uso concomitante con farmaci ipotensivi. Il sildenafil esercita un’azione vasodilatatrice sistemica e può ulteriormente ridurre la pressione arteriosa nei pazienti che assumono farmaci ipotensivi. In uno studio specifico sull’interazione farmacologica, l’assunzione concomitante orale di amlodipina (5 mg o 10 mg) e sildenafil (100 mg) ha determinato una riduzione media aggiuntiva della pressione sistolica di 8 mm Hg e di quella diastolica di 7 mm Hg.

Malattie sessualmente trasmissibili. L’uso del farmaco non protegge dalle malattie sessualmente trasmissibili. I pazienti devono essere istruiti sulle misure preventive necessarie per proteggersi dalle malattie sessualmente trasmissibili, inclusi il virus dell’immunodeficienza umana.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Il medicinale non è indicato per l’uso nelle donne.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non sono stati effettuati studi sull’impatto del farmaco sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Poiché durante gli studi clinici con l’uso di sildenafil sono stati riportati casi di vertigini e disturbi visivi, i pazienti devono verificare la propria reazione individuale al farmaco prima di guidare un veicolo o utilizzare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Il medicinale va somministrato per via orale.

Adulti. La dose raccomandata del medicinale è di 50 mg, da assumere secondo necessità circa 1 ora prima dell’attività sessuale. A seconda dell’efficacia e della tollerabilità del medicinale, la dose può essere aumentata fino a 100 mg o ridotta a 25 mg*. La dose massima raccomandata è di 100 mg. La frequenza di somministrazione della dose massima raccomandata è di 1 volta al giorno. Se il medicinale viene assunto durante il pasto, il suo effetto potrebbe manifestarsi più tardi rispetto all’assunzione a digiuno.

Pazienti di età avanzata. Non è necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti anziani (≥ 65 anni).

Pazienti con insufficienza renale. Nei pazienti con insufficienza renale di grado lieve e moderato (clearance della creatinina 30-80 ml/min) la dose raccomandata del medicinale è analoga a quella indicata nella sezione «Adulti».

Poiché nei pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/min) il clearance del sildenafil è ridotto, si deve prendere in considerazione la possibilità di utilizzare una dose di 25 mg*. A seconda dell’efficacia e della tollerabilità del medicinale, la dose può essere aumentata a 50 mg e 100 mg.

Pazienti con insufficienza epatica. Poiché nei pazienti con insufficienza epatica (ad esempio cirrosi) il clearance del sildenafil è ridotto, la dose raccomandata del medicinale è di 25 mg*. A seconda dell’efficacia e della tollerabilità del medicinale, la dose può essere aumentata a 50 mg e 100 mg.

Pazienti che assumono altri medicinali. Se i pazienti assumono contemporaneamente inibitori del CYP3A4 (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»), si deve prendere in considerazione la possibilità di utilizzare una dose iniziale di 25 mg* (fatta eccezione per il ritonavir, il cui impiego concomitante con il sildenafil non è raccomandato; vedere sezione «Particolari avvertenze e precauzioni di impiego»).

Al fine di minimizzare il possibile sviluppo di ipotensione posturale nei pazienti che assumono bloccanti dei recettori α-adrenergici, lo stato del paziente deve essere stabilizzato con tali bloccanti prima di iniziare il trattamento con sildenafil. Si deve inoltre prendere in considerazione la possibilità di utilizzare una dose iniziale di 25 mg* (vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni di impiego» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

* Quando si prescrive sildenafil alla dose di 25 mg, utilizzare il medicinale nella corretta formulazione o dose.

Bambini.

Il medicinale non è indicato per l’uso nei soggetti di età inferiore a 18 anni.

Sovradosaggio.

Negli studi clinici condotti su volontari, l’assunzione di una dose singola di sildenafil fino a 800 mg ha provocato reazioni avverse simili a quelle osservate con dosi più basse di sildenafil, ma più frequenti e di maggiore gravità. L’assunzione di sildenafil alla dose di 200 mg non ha determinato un aumento dell’efficacia, ma ha causato un incremento degli eventi avversi (cefalea, vampate, capogiri, dispepsia, congestione nasale, disturbi visivi).

In caso di sovradosaggio, se necessario, si devono adottare le normali misure di supporto. L’accelerazione del clearance del sildenafil mediante emodialisi è improbabile a causa dell’elevato grado di legame del medicinale alle proteine plasmatiche e dell’assenza di eliminazione del sildenafil con le urine.

Reazioni avverse.

Infezioni e infestazioni: rinite.

Sistema immunitario: ipersensibilità.

Sistema nervoso: cefalea, capogiri, sonnolenza, ipoestesia, ictus, attacco ischemico transitorio, convulsioni*, recidiva di convulsioni*, sincope, atassia, neuralgia, neuropatia, parestesia, tremore, vertigini, depressione, insonnia, sogni anomali, riduzione dei riflessi.

Organi della vista: alterazione della percezione del colore**, disturbi visivi, offuscamento della vista, disturbi della lacrimazione***, dolore agli occhi, fotofobia, fotopsie, iperemia oculare, luminosità della vista, congiuntivite, neuropatia ischemica anteriore non arteritica del nervo ottico*, occlusione dei vasi retinici*, emorragia retinica, retinopatia aterosclerotica, disturbi della retina, glaucoma, deficit del campo visivo, diplopia, riduzione dell'acuità visiva, miopia, astenopia, corpi mobili nel corpo vitreo, disturbi dell'iride, midriasi, comparsa di aloni luminosi attorno alle sorgenti di luce (halo) nel campo visivo, edema oculare, gonfiore degli occhi, disturbi agli occhi, iperemia della congiuntiva, irritazione oculare, sensazioni anomale agli occhi, edema delle palpebre, decolorazione della sclera.

Organi dell'udito e apparato vestibolare: vertigini, tinnito, sordità.

Sistema cardiaco e vascolare: tachicardia, palpitazioni, MUS (morte cardiaca improvvisa)*, infarto miocardico, aritmia ventricolare*, fibrillazione atriale, angina instabile, vampate, vampate di calore, ipertensione, ipotensione, angina, blocco AV, emicrania, ipotensione ortostatica, ischemia miocardica, trombosi dei vasi cerebrali, arresto cardiaco improvviso, alterazioni degli esiti dell'ECG, cardiomiopatia.

Sistema respiratorio, torace e mediastino: ostruzione nasale, epistassi, ostruzione dei seni paranasali, sensazione di costrizione alla gola, edema della mucosa nasale, secchezza nasale, asma bronchiale, dispnea, laringite, faringite, sinusite, bronchite, aumento della salivazione, peggioramento della tosse.

Apparato gastrointestinale: nausea, dispepsia, malattia da reflusso gastroesofageo, vomito, dolore nell'area superiore dell'addome, secchezza della bocca, ipoestesia della cavità orale, glossite, colite, disfagia, gastrite, gastroenterite, esofagite, stomatite, alterazioni degli esiti dei test epatici, emorragia rettale, gengivite.

Pelle e tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee, sindrome di Stevens-Johnson*, necrolisi epidermica tossica*, orticaria, herpes, prurito, sudorazione, ulcere cutanee, dermatite da contatto, dermatite esfoliativa.

Apparato muscoloscheletrico e connettivo: mialgia, dolore agli arti, artrite, artrosi, rottura del tendine, tenosinovite, dolore osseo, miastenia, sinovite.

Renali e delle vie urinarie: ematuria, cistite, nicturia, aumento della frequenza urinaria, incontinenza urinaria.

Organi riproduttivi e ghiandole mammarie: emorragia dal pene, priapismo*, ematospermia, erezione prolungata, aumento delle ghiandole mammarie, disturbi dell'eiaculazione, edema degli organi genitali, anorgasmia.

Sangue e sistema linfatico: anemia, leucopenia.

Metabolismo e nutrizione: sete, edema, gotta, diabete mellito instabile (labile), iperglicemia, edemi periferici, iperuricemia, ipoglicemia, ipernatriemia.

Disturbi generali e condizioni nel sito di somministrazione: dolore toracico, affaticamento aumentato, sensazione di calore, irritazione, edema del volto, reazioni di fotosensibilità, shock, astenia, dolore, caduta improvvisa, dolore addominale, traumi accidentali.

Sensazioni specifiche: perdita improvvisa o riduzione dell'udito, dolore all'orecchio, emorragia oculare, cataratta, secchezza oculare.

Esami: aumento della frequenza cardiaca.

* Riportato solo durante studi post-marketing.

** Alterazione della percezione del colore: cloropsia, cromatopsia, cianopsia, eritropsia, xantopsia.

*** Disturbi della lacrimazione: secchezza oculare, disturbi della lacrimazione e aumento della lacrimazione.

Esperienza post-marketing.

Eventi cardiovascolari e cerebrovascolari. Sono stati riportati eventi cardiovascolari, cerebrovascolari e vascolari gravi, inclusi emorragia cerebrovascolare, emorragia subaracnoidea ed emorragia intracerebrale, emorragia polmonare, temporaneamente associati all'uso del medicinale. La maggior parte dei pazienti, ma non tutti, presentava fattori di rischio cardiovascolare preesistenti. È stato riportato che molti di questi eventi si sono verificati durante o immediatamente dopo l'attività sessuale e alcuni si sono verificati immediatamente dopo l'assunzione del medicinale senza attività sessuale. Altri eventi si sono verificati nelle ore o nei giorni successivi all'assunzione del medicinale e all'attività sessuale. Non è possibile stabilire se questi eventi siano direttamente correlati all'uso del medicinale, all'attività sessuale, ai fattori di rischio preesistenti, a una combinazione di questi fattori o ad altri fattori.

Sistema emolinfatico: crisi vasocclusiva. In uno studio precoce interrotto sull'uso di Revatio (sildenafil) in pazienti con ipertensione arteriosa polmonare secondaria ad anemia falciforme, l'uso di sildenafil è stato associato a un'incidenza maggiore di crisi vasocclusive che hanno richiesto ricovero ospedaliero rispetto al placebo. Il significato clinico di queste informazioni per i pazienti che assumono Potenziale per il trattamento della disfunzione erettile è sconosciuto.

Sistema nervoso: ansia, amnesia globale transitoria.

Sensazioni specifiche.

Organi dell'udito. Sono stati riportati casi di riduzione improvvisa o perdita dell'udito temporaneamente associati all'uso di sildenafil. In alcuni casi sono stati riportati stati patologici preesistenti e altri fattori che potrebbero aver contribuito allo sviluppo di reazioni avverse uditive. In molti casi mancano informazioni sul follow-up medico. Non è possibile determinare se questi eventi siano direttamente correlati all'uso di sildenafil, ai fattori di rischio preesistenti per la perdita dell'udito, a una combinazione di questi fattori o ad altri fattori.

Organi della vista. Perdita temporanea della vista, arrossamento degli occhi, bruciore agli occhi, aumento della pressione intraoculare, edema della retina, malattie vascolari della retina o emorragia, distacco del corpo vitreo.

Sono stati riportati casi di neuropatia ischemica anteriore non arteritica del nervo ottico, causa di riduzione della vista, inclusa la perdita permanente della vista, temporaneamente associati all'uso di inibitori della PDE5, inclusi il medicinale Potenziale. Molti pazienti, ma non tutti, presentavano fattori di rischio anatomici o vascolari preesistenti per lo sviluppo di neuropatia ischemica anteriore non arteritica del nervo ottico, inclusi (ma non limitati a): basso rapporto tra diametro dell'escavazione e diametro del disco del nervo ottico (disco ottico congesto), età superiore ai 50 anni, ipertensione, malattia coronarica, iperlipidemia e fumo. Non è possibile determinare se questi eventi siano direttamente correlati all'uso di inibitori della PDE5, ai fattori di rischio anatomici o vascolari preesistenti, a una combinazione di questi fattori o ad altri fattori.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I medici devono segnalare qualsiasi sospetto di reazione avversa secondo le disposizioni previste dalla normativa.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 30 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

2 compresse in blister; 1 o 2 blister in confezione di cartone;

1 compressa in blister; 1, 2 o 4 blister in confezione di cartone.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società per Azioni «Tehnolog».

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

20300, Ucraina, Oblast' di Cherkasy, città di Uman', via Stara Prorina, 8.