Perasin

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE PERASIN (PERASIN)

Composizione:

Principi attivi: piperacillina, tazobactam;

1 flacone contiene piperacillina (sotto forma di piperacillina sodica) 2 g, tazobactam (sotto forma di tazobactam sodico) 0,25 g (per la dose da 2,25 g) oppure

1 flacone contiene piperacillina (sotto forma di piperacillina sodica) 4 g, tazobactam (sotto forma di tazobactam sodico) 0,5 g (per la dose da 4,5 g);

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione per infusione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: flaconi con polvere bianca o quasi bianca, eventualmente agglomerata.

Gruppo farmacoterapeutico. Combinazioni di penicilline, comprese quelle con inibitori delle beta-lattamasi. Codice ATC J01CR05.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Meccanismo d'azione

Piperacillina – un antibiotico semisintetico ad ampio spettro di azione appartenente al gruppo delle penicilline, che inibisce l'attività dei batteri attraverso l'inibizione della formazione della parete cellulare batterica e della sintesi della parete cellulare.

Tazobactam – un beta-lattamico strutturalmente simile alle penicilline, è un inibitore di molte beta-lattamasi che generalmente causano resistenza alle penicilline e alle cefalosporine, ma non inibisce gli enzimi AmpC né le metallo-beta-lattamasi. Tazobactam amplia lo spettro antibatterico della piperacillina, includendo numerosi batteri produttori di beta-lattamasi resistenti alla sola piperacillina.

Rapporto farmacocinetico/farmacodinamico

Il tempo durante il quale la concentrazione plasmatica supera la concentrazione inibitoria minima (% T>MIC) è considerato il fattore principale che determina l'efficacia farmacodinamica della piperacillina.

Meccanismi di resistenza

Esistono due meccanismi di resistenza al medicinale Perasin:

• Inattivazione del componente piperacillina da parte di beta-lattamasi non inibite da tazobactam: beta-lattamasi dei gruppi molecolari B, C e D. Inoltre, tazobactam non offre protezione contro le beta-lattamasi ad ampio spettro (ESBLs) dei gruppi molecolari A e D.
• Modificazione delle proteine leganti la penicillina, che determina una ridotta affinità della piperacillina per il suo bersaglio molecolare nel batterio.

Inoltre, alterazioni della permeabilità della membrana batterica, così come l'espressione di pompe di efflusso multipiattaforma, possono indurre resistenza al medicinale Perasin, specialmente nei batteri Gram-negativi.

Valori di soglia

EUCAST (Comitato europeo per i test di sensibilità antimicrobica) ha stabilito valori di soglia clinici per la MIC di piperacillina/tazobactam (02-12-2009, v1). Ai fini dei test di sensibilità antimicrobica, è stata stabilita una concentrazione di tazobactam di 4 mg/l.

Microorganismo patogeno	Valori soglia correlati al ceppo, in base al ceppo (S ≤/R >)
Enterobacteriaceae	8/16
Pseudomonas	16/16
Anaerobi Gram-negativi e Gram-positivi	8/16
Valori soglia indipendenti dal ceppo	4/16

La sensibilità degli streptococci è presumibile sulla base della sensibilità alla penicillina.

La sensibilità degli staphylococci è presumibile sulla base della sensibilità all'ossacillina.

Sensibilità

La diffusione della resistenza acquisita tra ceppi selezionati può variare in base alla localizzazione geografica e al tempo per singole specie; pertanto, è auspicabile disporre di informazioni locali sulla resistenza, specialmente nel trattamento di infezioni gravi. Se necessario, qualora la diffusione locale della resistenza metta in dubbio l'opportunità dell'uso del medicinale per il trattamento di almeno alcuni tipi di infezioni, si raccomanda di consultare un esperto.

Gruppi di ceppi in base alla sensibilità a pipercillina/tazobactam

Ceppi principalmente sensibili

Microorganismi gram-positivi aerobi Enterococcus faecalis Listeria monocytogenes Staphylococcus aureus, sensibile alla meticillina£ Staphylococcus species, Coagulase negative, sensibile alla meticillina Streptococcus pyogenes Streptococchi (gruppo B)

Microorganismi gram-negativi aerobi Citrobacter koseri Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Proteus mirabilis

Microorganismi gram-positivi anaerobi Clostridium species Eubacterium species Peptostreptococcus species

Microorganismi gram-negativi anaerobi gruppo Bacteroides fragilis Fusobacterium species Porphyromonas species Prevotella species

Ceppi per cui la resistenza acquisita può rappresentare un problema

Microorganismi gram-positivi aerobi Enterococcus faecium $, + Streptococcus pneumoniae gruppo Streptococcus viridans

Microorganismi gram-negativi aerobi Acinetobacter baumannii $ Burkholderia cepacia Citrobacter freundii Enterobacter species Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Morganella morganii Proteus vulgaris Providencia sрp. Pseudomonas aeruginosa Serratia species

Microorganismi con resistenza intrinseca

Microorganismi gram-positivi aerobi Corynebacterium jeikeium Microorganismi gram-negativi aerobi Legionella species Stenotrophomonas maltophilia +, $

Altri microorganismi Chlamydophila pneumoniae Mycoplasma pneumoniae

$ Ceppi con sensibilità intrinseca intermedia. + Ceppi con elevata prevalenza di resistenza (oltre il 50%). £ Tutti i ceppi di stafilococchi resistenti alla meticillina sono resistenti a pipercillina/tazobactam.

Farmacocinetica.

Assorbimento

La concentrazione massima di pipercillina e tazobactam dopo somministrazione endovenosa (per oltre 30 minuti) alla dose di 4,5 g è rispettivamente di 298 µg/ml e 34 µg/ml.

Distribuzione

Sia la pipercillina che il tazobactam si legano alle proteine plasmatiche per circa il 30%. Il legame alle proteine della pipercillina e del tazobactam non dipende dalla presenza di altre sostanze. Il legame proteico dei metaboliti del tazobactam è trascurabile.

La pipercillina e il tazobactam si distribuiscono liberamente nei tessuti e nei liquidi corporei, in particolare nel liquido interstiziale, nella colecisti, nei polmoni, nella bile e nelle ossa. Le concentrazioni nei tessuti sono generalmente comprese tra il 50% e il 100% rispetto a quelle plasmatiche. Come per altri farmaci della classe delle penicilline, la distribuzione del farmaco nel liquido cerebrospinale è scarsa in assenza di infiammazione delle meningi.

Biotrasformazione

La pipercillina viene metabolizzata nel metabolita desetile, che presenta una debole attività microbiologica. Il tazobactam viene metabolizzato in un singolo metabolita microbiologicamente inattivo.

Eliminazione

La pipercillina e il tazobactam sono eliminati attraverso i reni mediante filtrazione glomerulare e secrezione tubulare. La pipercillina viene rapidamente eliminata in forma invariata: il 68% della dose somministrata viene escreta nelle urine. Il tazobactam e il suo metabolita sono eliminati principalmente attraverso i reni, con l’80% della dose somministrata eliminata in forma invariata e il resto come singolo metabolita. La pipercillina, il tazobactam e la desetilpipercillina sono anche secreti nella bile. Dopo somministrazione singola o multipla di pipercillina/tazobactam a volontari sani, il periodo di emivita plasmatica è risultato compreso tra 0,7 e 1,2 ore. La dose e la durata dell’infusione non hanno influenzato questo parametro. L’emivita sia della pipercillina che del tazobactam aumenta in caso di riduzione del clearance renale. La somministrazione di tazobactam non ha avuto un’influenza significativa sulla farmacocinetica della pipercillina. La pipercillina riduce l’indice di eliminazione del tazobactam.

Popolazioni particolari di pazienti

Il periodo di emivita di pipercillina e tazobactam aumenta rispettivamente di circa il 25% e il 18% nei pazienti con cirrosi epatica rispetto ai volontari sani.

Il periodo di emivita di pipercillina e tazobactam aumenta in caso di riduzione del clearance della creatinina. Con un clearance della creatinina inferiore a 20 ml/min si osserva un raddoppio dell’emivita per la pipercillina e un quadruplicamento per il tazobactam, rispetto ai pazienti con funzionalità renale normale.

Mediante emodialisi viene eliminato dal 30% al 50% di pipercillina/tazobactam, oltre al 5% aggiuntivo di tazobactam sotto forma di metabolita. Attraverso il dialisi peritoneale viene eliminato rispettivamente circa il 6% e il 21% della dose di pipercillina e tazobactam, inclusi circa il 18% della dose di tazobactam sotto forma di metabolita.

Popolazione pediatrica

Nello studio della farmacocinetica in questa fascia d’età, il valore approssimativo del clearance nei pazienti di età compresa tra 9 mesi e 12 anni è stato confrontato con quello negli adulti. Il valore medio per il gruppo d’età (deviazione standard quadratica media) è stato di 5,64 (0,34) ml/min/kg. Il clearance approssimativo della pipercillina nei pazienti di età compresa tra 2 e 9 mesi è stato pari all’80% di questo valore. Il volume medio di distribuzione della pipercillina per il gruppo d’età (deviazione standard quadratica media) è stato di 0,243 (0,011) l/kg e non è risultato dipendente dall’età.

Pazienti anziani

Il valore medio del periodo di emivita di pipercillina e tazobactam nei pazienti anziani è risultato rispettivamente del 32% e del 55% più lungo rispetto ai pazienti più giovani. Tale differenza è probabilmente dovuta ai cambiamenti legati all’età nel clearance della creatinina.

Etnia

Non è stata osservata alcuna differenza nella farmacocinetica di pipercillina e tazobactam tra volontari sani asiatici (n = 9) ed europei (n = 9) ai quali era stata somministrata una dose singola di 4,5 g.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Il medicinale Perasin è indicato per il trattamento delle seguenti infezioni negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 2 anni:

Adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni:

• polmonite grave (inclusa la polmonite nosocomiale e quella associata a ventilazione);
• infezioni complicate delle vie urinarie (inclusa la pielonefrite);
• infezioni intra-addominali complicate;
• infezioni complicate della cute e dei tessuti molli (inclusi i complicanze infettive nel piede diabetico).

Trattamento di pazienti con batteriemia associata o potenzialmente associata a una delle infezioni sopra menzionate.

Il medicinale Perasin può essere utilizzato per il trattamento di pazienti con neutropenia e febbre probabilmente dovuta a infezione batterica.

L’uso di Perasin per il trattamento della batteriemia causata da E. coli e K. pneumoniae (resistenti alla ceftriaxone) produttori di beta-lattamasi ad ampio spettro non è raccomandato negli adulti (vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche»).

Bambini di età compresa tra 2 e 12 anni:

• infezioni intra-addominali complicate.

Il medicinale Perasin può essere utilizzato per il trattamento di pazienti pediatrici con neutropenia e febbre probabilmente dovuta a infezione batterica.

È necessario seguire le raccomandazioni ufficiali sull’uso degli agenti antibatterici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all’ingrediente attivo, agli agenti antibatterici della classe dei penicillini o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Gravi reazioni allergiche acute in anamnesi a qualsiasi altro farmaco beta-lattamico (ad esempio cefalosporine, monobactami o carbapenemi).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Miorilassanti non depolarizzanti. La somministrazione concomitante di piperacillina e vecuronio prolunga il blocco neuromuscolare. Data il meccanismo d’azione simile, si prevede che il blocco neuromuscolare indotto da qualsiasi miorilassante non depolarizzante possa essere prolungato dalla somministrazione di piperacillina.

Anticoagulanti orali. Quando si somministrano concomitantemente eparina, anticoagulanti orali e altri farmaci che possono influenzare il sistema di coagulazione del sangue, compresa la funzione piastrinica, è necessario effettuare regolarmente il monitoraggio dei test di coagulazione.

Metotrexato. La piperacillina può ridurre l’eliminazione del metotrexato. Nei pazienti in trattamento con metotrexato, è necessario monitorare i livelli ematici del farmaco.

Probenecid. Come per altri farmaci della classe delle penicilline, la somministrazione concomitante di probenecid e del medicinale Perasin prolunga il tempo di emivita e riduce il clearan renale sia della piperacillina che del tazobactam. Tuttavia, ciò non influenza la concentrazione massima nel plasma di nessuno dei due farmaci.

Aminoglicosidi. La piperacillina, da sola o in associazione con tazobactam, non modifica in modo significativo la farmacocinetica della tobramicina nei pazienti con funzione renale normale o con compromissione renale da lieve a moderata. Anche la farmacocinetica della piperacillina, del tazobactam e del metabolita M1 non è significativamente alterata dalla somministrazione di tobramicina.

Nei pazienti con grave insufficienza renale si osserva inattivazione della tobramicina e della gentamicina da parte della piperacillina.

Per informazioni sull’uso concomitante di piperacillina/tazobactam con aminoglicosidi, vedere i paragrafi «Modalità di somministrazione e posologia» e «Incompatibilità».

Vancomicina. Studi hanno evidenziato un aumento della frequenza di insufficienza renale acuta nei pazienti trattati contemporaneamente con piperacillina/tazobactam e vancomicina, rispetto a quelli trattati con vancomicina da sola. Alcuni di questi studi indicano che l’interazione dipende dalla dose di vancomicina.

Non sono state osservate interazioni farmacocinetiche tra piperacillina/tazobactam e vancomicina.

Effetto sugli esami di laboratorio. Come con altri farmaci della classe delle penicilline, l’uso del medicinale Perasin può causare un falso positivo nel test per la ricerca del glucosio nelle urine (quando effettuato con metodi non enzimatici). Pertanto, durante il trattamento con Perasin si raccomanda l’uso di un metodo enzimatico per la determinazione del glucosio nelle urine.

Alcuni metodi chimici per la determinazione delle proteine nelle urine possono dare risultati falsamente positivi. Non vi è alcun effetto sulla determinazione delle proteine mediante strisce reattive.

Il test diretto di Coombs può risultare positivo.

Sono stati segnalati risultati di reazioni crociate con polisaccaridi e polifuranosi non appartenenti ai componenti della parete cellulare di Aspergillus, utilizzando il sistema di test Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA.

Risultati positivi di questi test in pazienti in trattamento con Perasin devono essere confermati con altri metodi diagnostici.

Caratteristiche particolari di impiego.

Nella scelta di questo medicinale per il trattamento di un paziente specifico, si deve prendere in considerazione l'opportunità di utilizzare un antibiotico penicillinico semisintetico a largo spettro d'azione sulla base di fattori quali la gravità dell'infezione e la diffusione della resistenza ad altri antibiotici appropriati.

Prima di iniziare il trattamento con il medicinale Perasin, è necessario esaminare attentamente il paziente per verificare eventuali precedenti reazioni di ipersensibilità alle penicilline, ad altri agenti beta-lattamici (ad esempio cefalosporine, monobactami o carbapenemi) e ad altri allergeni. Sono state riportate reazioni di ipersensibilità gravi, talvolta con esito fatale (reazioni anafilattiche/anafilattoidi, compreso lo shock) in pazienti sottoposti a terapia con penicilline, inclusi medicinali contenenti la sostanza attiva piperacillina/tazobactam. Tali reazioni sono più probabili in soggetti con anamnesi di sensibilità a più allergeni. Le reazioni gravi di ipersensibilità richiedono l'interruzione dell'antibiotico e possono rendersi necessarie l'amministrazione di adrenalina e altre misure di emergenza.

Il medicinale Perasin può causare gravi reazioni cutanee avverse, come la sindrome di Stevens-Johnson, la necrolisi epidermica tossica, le reazioni da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS) e la dermatite esantematica acuta generalizzata pustolosa (AGEP). Se nei pazienti si sviluppa un'eruzione cutanea, devono essere attentamente monitorati e, in caso di peggioramento, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto.

In caso di diarrea grave e persistente, si deve considerare la possibile insorgenza di colite pseudomembranosa indotta da antibiotici, una condizione potenzialmente letale. I sintomi possono manifestarsi durante o dopo il trattamento antibiotico. In tali casi, il medicinale deve essere immediatamente sospeso.

L'uso del medicinale Perasin può portare alla comparsa di organismi resistenti, che a loro volta possono causare superinfezioni.

In alcuni pazienti trattati con antibiotici beta-lattamici sono stati osservati sintomi emorragici. Talvolta tali reazioni erano associate a disturbi della coagulazione: tempo di coagulazione, aggregazione piastrinica e tempo di protrombina. Tali alterazioni si sono verificate più frequentemente in pazienti con insufficienza renale. In caso di emorragia, l'amministrazione dell'antibiotico deve essere interrotta e deve essere istituito un trattamento appropriato.

Poiché durante un trattamento prolungato possono svilupparsi leucopenia e neutropenia, si raccomanda un monitoraggio periodico degli emogrammi.

Come per l'uso di altri medicinali appartenenti al gruppo delle penicilline, in caso di superamento delle dosi raccomandate (soprattutto in pazienti con alterazioni della funzionalità renale) può verificarsi l'insorgenza di complicanze neurologiche, come eccitazione neuromuscolare o convulsioni.

Questo medicinale contiene sodio e ciò deve essere tenuto in considerazione nei pazienti sottoposti a dieta povera di sodio.

Nei pazienti con bassi livelli di potassio corporeo o in quelli che assumono farmaci riduttori del potassio, può svilupparsi ipokaliemia. In tali pazienti è necessario controllare periodicamente l'equilibrio elettrolitico.

Insufficienza renale

Considerata la potenziale nefrotossicità, il piperacillina/tazobactam deve essere somministrato con cautela nei pazienti con insufficienza renale o sottoposti a emodialisi. Le dosi endovenose e gli intervalli di somministrazione devono essere adeguati in base al grado di alterazione della funzionalità renale.

Un'analisi secondaria basata sui dati di uno studio clinico randomizzato, controllato, multicentrico, che ha esaminato la velocità di filtrazione glomerulare (VFG) dopo somministrazione di antibiotici comunemente usati in pazienti gravi, ha mostrato che l'uso di piperacillina/tazobactam era associato a un minor tasso di recupero reversibile della VFG rispetto ad altri antibiotici. Questa analisi secondaria ha indicato che la piperacillina/tazobactam era associata a un ritardo nel recupero renale in questi pazienti.

L'associazione di piperacillina/tazobactam e vancomicina può aumentare il rischio di insufficienza renale acuta.

Emofagocitosi linfogistiocitica (HLH)

Sono stati riportati casi di HLH in pazienti trattati con piperacillina/tazobactam o piperacillina, spesso dopo un trattamento di durata superiore a 10 giorni. L'HLH è un sindrome potenzialmente letale caratterizzato da un'eccessiva attivazione immunitaria, con segni e sintomi clinici di infiammazione sistemica eccessiva (ad esempio febbre, epatosplenomegalia, ipertrigliceridemia, ipofibrinogenemia, elevati livelli sierici di ferritina, citopenia ed emofagocitosi). I pazienti che sviluppano segni precoci di attivazione immunitaria patologica devono essere immediatamente valutati. Se la diagnosi di HLH viene confermata, il trattamento con piperacillina/tazobactam o piperacillina deve essere interrotto.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. Attualmente non esistono o sono disponibili solo dati limitati sull'uso del medicinale Perasin in donne in gravidanza. Studi sugli animali hanno mostrato un effetto tossico sul feto, ma non è stata osservata teratogenicità alle dosi tossiche per l'organismo materno. La piperacillina e il tazobactam attraversano la placenta. Il medicinale Perasin può essere utilizzato durante la gravidanza solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

Allattamento. La piperacillina penetra nel latte materno in concentrazioni trascurabili. La concentrazione di tazobactam nel latte materno non è stata studiata. Il trattamento con questo medicinale durante l'allattamento è indicato solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il neonato.

Fertilità. Studi su ratti hanno dimostrato che la somministrazione intraperitoneale di tazobactam o della combinazione piperacillina/tazobactam non influenza la funzione riproduttiva o la capacità di fecondazione.

Capacità di guidare veicoli a motore e di usare macchinari.

L'effetto del medicinale sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari non è stato stabilito.

Modalità e dosi di somministrazione.

Dosaggio

La dose e la frequenza di somministrazione del medicinale Perasin dipendono dalla gravità e dalla localizzazione dell'infezione, nonché dai patogeni probabilmente coinvolti.

Adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni

Infezioni

La dose abituale del medicinale Perasin (4 g di pipercillina/0,5 g di tazobactam) è di 4,5 g ogni 8 ore.

In caso di neutropenia e di polmonite grave, la dose raccomandata del medicinale (4 g di pipercillina/0,5 g di tazobactam) è di 4,5 g ogni 6 ore.

Questo schema di somministrazione può essere utilizzato anche per il trattamento di pazienti con forme particolarmente gravi di altre infezioni riscontrate.

Nella tabella seguente è riportata la frequenza di somministrazione raccomandata per pazienti adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni, con indicazione delle relative indicazioni o condizioni:

Frequenza di somministrazione	Indicazioni per l'uso di Perasin alla dose di 4,5 g
Ogni 6 ore	Polmonite grave
	Neutropenia negli adulti, probabilmente associata a infezione batterica
Ogni 8 ore	Infezioni complicate delle vie urinarie (incluse pielonefrite)
	Infezioni intra-addominali complicate
	Infezioni della cute e dei tessuti molli (incluse complicanze infettive nel piede diabetico)

Pazienti con insufficienza renale

La dose endovenosa deve essere aggiustata in base al grado di compromissione della funzionalità renale, come indicato di seguito (è necessario monitorare ogni paziente per rilevare segni di tossicità dei principi attivi; la dose e l'intervallo di somministrazione del medicinale devono essere adeguatamente aggiustati):

Clearance della creatinina (ml/min)	Dose raccomandata di piperacillina/tazobactam
> 40	Non è necessaria alcuna correzione della dose
20-40	Dose massima raccomandata: 4 g/0,5 g ogni 8 ore
< 20	Dose massima raccomandata: 4 g/0,5 g ogni 12 ore

Poiché l'emodialisi elimina dal 30 al 50 % di piperacillina nell'arco di 4 ore, è necessario somministrare una dose aggiuntiva di piperacillina/tazobactam 2 g/0,25 g dopo ogni seduta di dialisi.

Pazienti con insufficienza epatica

Non è necessaria alcuna correzione della dose.

Pazienti anziani

Per i pazienti anziani con funzionalità renale normale o con un valore di clearance della creatinina superiore a 40 ml/min non è necessaria alcuna correzione della dose.

Bambini dai 2 ai 12 anni di età

Infezioni

Nella tabella sottostante sono riportate la frequenza d'uso e la posologia raccomandate in base al peso corporeo dei bambini dai 2 ai 12 anni, con indicazione delle relative indicazioni o condizioni:

Dosaggio in base al peso corporeo e frequenza di somministrazione	Indicazioni o condizioni
80 mg di pipercillina/10 mg di tazobactam per 1 kg di peso corporeo/ogni 6 ore	Neutropenia nei bambini con febbre presumibilmente causata da infezione batterica*
100 mg di pipercillina/12,5 mg di tazobactam per 1 kg di peso corporeo/ogni 8 ore	Infezioni intra-addominali complicate*

* Non superare la dose massima di 4,5 g somministrata entro 30 minuti.

Pazienti con insufficienza renale

La dose endovenosa deve essere aggiustata in base al grado di compromissione della funzionalità renale, come indicato di seguito (è necessario monitorare ogni paziente per rilevare segni di tossicità dei principi attivi; la dose e l'intervallo di somministrazione del medicinale devono essere adeguatamente aggiustati):

Clearance della creatinina (ml/min)	Dose raccomandata di pipercillina/tazobactam
> 50	Non è necessaria alcuna correzione del dosaggio
≤ 50	70 mg di pipercillina/8,75 mg di tazobactam per kg di peso corporeo ogni 8 ore

Per i bambini in emodialisi è necessaria una dose aggiuntiva di 40 mg di pipercillina/5 mg di tazobactam per kg di peso corporeo dopo ogni procedura di dialisi.

Bambini di età inferiore a 2 anni

L'efficacia e la sicurezza del medicinale Perasin nel trattamento dei bambini di età inferiore a 2 anni non sono state stabilite.

Non sono disponibili dati da studi clinici controllati.

Durata del trattamento

La durata del trattamento è generalmente di 5-14 giorni per la maggior parte delle indicazioni. Tuttavia, la durata del trattamento deve essere determinata in base alle condizioni del paziente, alla gravità dell'infezione e ai risultati degli esami clinici e batteriologici.

Modalità di somministrazione

Il medicinale Perasin deve essere somministrato come infusione endovenosa (più di 30 minuti).

Istruzioni per la preparazione della soluzione per somministrazione endovenosa

Il contenuto della fiala deve essere ricostituito con il solvente nella quantità indicata nella tabella seguente. Agitare la fiala fino a completa dissoluzione della polvere. Con agitazione continua, la ricostituzione della soluzione avviene entro 5-10 minuti.

Contenuto della fiala	Volume del solvente* da aggiungere alla fiala	Sostituzione volumetrica	Concentrazione finale per 1 ml
Piperacillina/tazobactam 2 g/0,25 g	10 ml	1,6 ml	Piperacillina: 172,4 mg/ml. Tazobactam: 21,5 mg/ml.
Piperacillina/tazobactam 4 g/0,5 g	20 ml	3 ml	Piperacillina: 173,9 mg/ml. Tazobactam: 21,7 mg/ml.

* Solventi compatibili per la ricostituzione:

• Acqua per preparazioni iniettabili sterile1.
• Soluzione iniettabile allo 0,9 % di cloruro di sodio.
• Soluzione acquosa al 5 % di glucosio.

1 Volume massimo raccomandato di acqua per preparazioni iniettabili sterile per dose singola: 50 ml.

Le soluzioni ricostituite devono essere prelevate dal flaconcino con siringa. Se la ricostituzione è stata effettuata secondo le raccomandazioni, il prelievo del contenuto del flaconcino mediante siringa garantisce la disponibilità della quantità dichiarata di pipercillina/tazobactam.

Le soluzioni ricostituite possono essere ulteriormente diluite al volume richiesto (da 50 ml a 150 ml) con uno dei seguenti solventi compatibili:

• Soluzione iniettabile allo 0,9 % di cloruro di sodio;
• Soluzione al 5 % di glucosio;
• Soluzione al 6 % di destrano in soluzione allo 0,9 % di cloruro di sodio.

Il medicinale non utilizzato o gli scarti devono essere smaltiti in conformità alla normativa vigente.

Il medicinale Perasin è destinato solo per uso monouso. La soluzione non utilizzata non deve essere riutilizzata.

Pazienti pediatrici.

Il medicinale può essere somministrato ai bambini a partire dai 2 anni di età.

Sovradosaggio.

Sintomi. Sono stati riportati casi di sovradosaggio. La maggior parte di questi casi, compresi nausea, vomito e diarrea, si sono verificati con l’assunzione delle dosi raccomandate abituali. Nei pazienti può manifestarsi eccitazione neuro-muscolare o convulsioni in caso di superamento delle dosi raccomandate per somministrazione endovenosa (soprattutto in pazienti con insufficienza renale).

In caso di sovradosaggio, la somministrazione di pipercillina/tazobactam deve essere interrotta. Non è noto alcun antidoto specifico.

Trattamento: terapia di supporto e sintomatica, in base alle condizioni del paziente.

La concentrazione eccessiva di pipercillina o tazobactam nel siero può essere ridotta mediante emodialisi.

Effetti indesiderati

L'effetto indesiderato del medicinale più frequentemente riportato è la diarrea (osservata in 1 su 10 pazienti). Tra le reazioni avverse più gravi vi sono il colite pseudomembranosa e la necrolisi epidermica tossica, osservate in 1-10 pazienti su 10000.

L'incidenza di pancitopenia, shock anafilattico e sindrome di Stevens-Johnson non può essere stimata sulla base dei dati attualmente disponibili.

Nella tabella riportata di seguito sono elencate le reazioni avverse classificate per sistemi e organi secondo i termini MedDRA preferenziali. I dati sulle reazioni avverse sono riportati di seguito in ordine decrescente di gravità in base alla frequenza di comparsa.

Le reazioni avverse sono elencate in base alla frequenza di insorgenza: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100, < 1/10); non comune (≥ 1/1000, < 1/100); raro (≥ 1/10000, < 1/1000); frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Classi di sistemi e organi	Reazioni avverse
Infezioni e infestazioni
Spesso	Superinfezione da candida*
Raramente	Colite pseudomembranosa
Ematopoietico e sistema linfatico
Spesso	Trombocitopenia, anemia*
Non spesso	Leucopenia
Raramente	Agranulocitosi
Frequenza sconosciuta	Pancitopenia*, neutropenia, anemia emolitica*, trombocitosi*, eosinofilia*
Sistema immunitario
Frequenza sconosciuta	Shock anafilattoide*, shock anafilattico*, reazioni anafilattoidi*, reazioni anafilattiche*, reazioni di ipersensibilità*.
Metabolismo e nutrizione
Non spesso	Ipopotassiemia
Disturbi psichici
Spesso		Insonnia
Frequenza sconosciuta		Delirio*
Sistema nervoso
Spesso	Cefalea
Non spesso	Convulsioni*
Apparato cardiaco
Non spesso	Ipotensione arteriosa, flebite, tromboflebite, sensazione di calore
Apparato respiratorio, torace e mediastino
Raramente	Epistassi
Frequenza sconosciuta	Pneumonia eosinofila
Apparato gastrointestinale
Molto spesso	Diaria
Spesso	Dolore addominale, vomito, costipazione, nausea, dispepsia
Raramente	Stomatite
Sistema epatobiliare
Frequenza sconosciuta	Epatite*, ittero
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Spesso	Eruzione cutanea, prurito
Non spesso	Eritema multiforme*, orticaria, eruzioni maculopapulari*
Raramente	Necrolisi epidermica tossica*
Frequenza sconosciuta	Sindrome di Stevens-Johnson*, dermatite esfoliativa, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici*, pustolosi esantematica acuta generalizzata*, dermatite bollosa, porpora
Apparato muscoloscheletrico, tessuto connettivo e osso
Non spesso	Artralgia, mialgia
Patologie renali e urinarie
Frequenza sconosciuta	Insufficienza renale, nefrite tubulo-interstiziale*
Alterazioni generali e condizioni in sede di somministrazione
Spesso	Sensazione di calore, reazioni in sede di somministrazione
Non spesso	Brividi
Effetti sugli esiti di esami diagnostici e di laboratorio
Spesso	Aumento dei livelli di aminotrasferasi, aspartato aminotrasferasi, diminuzione della concentrazione totale di proteine e di albumina nel sangue, test di Coombs diretto positivo, aumento dei livelli di creatinina, fosfatasi alcalina, urea nel sangue, prolungamento del tempo di tromboplastina parziale attivato
Non spesso	Diminuzione dei livelli di glucosio nel sangue, aumento dei livelli di bilirubina nel sangue, prolungamento del tempo di protrombina
Frequenza sconosciuta	Prolungamento del tempo di sanguinamento, aumento dei livelli di gammaglutammiltransferasi nel sangue

* Reazioni avverse identificate nel periodo post-marketing.

La terapia con piperacillina è stata associata a un aumento di casi di febbre ed eruzioni cutanee in pazienti affetti da fibrosi cistica.

Effetto degli antibiotici beta-lattamici

La terapia con antibiotici beta-lattamici, inclusi piperacillina e tazobactam, può causare manifestazioni di encefalopatia e convulsioni (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull'uso del medicinale»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Operatori sanitari e farmaceutici, nonché pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua/.

Durata della conservazione.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Le soluzioni preparate (in condizioni asettiche) mantengono la stabilità per non più di 24 ore a una temperatura non superiore a 25 °C e fino a 48 ore se conservate in frigorifero (2-8 °C).

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

Il medicinale Perasin non deve essere mescolato con altri medicinali nella stessa siringa o nel flacone per infusione, tranne quelli indicati nel paragrafo «Modalità di somministrazione e dosaggio».

Se il medicinale Perasin deve essere somministrato contemporaneamente a un altro antibiotico (ad esempio, con aminoglicosidi), i medicinali devono essere somministrati separatamente. La miscelazione in vitro di antibiotici beta-lattamici con aminoglicosidi può causare una significativa inattivazione dell’aminoglicoside.

Il medicinale Perasin non deve essere mescolato con altre sostanze nella stessa siringa o nel flacone per infusione, poiché la compatibilità non è stata stabilita.

Il medicinale Perasin deve essere somministrato attraverso un’apposita linea di infusione separata da qualsiasi altro medicinale, salvo dimostrata compatibilità.

A causa dell’instabilità chimica, il medicinale Perasin non deve essere utilizzato in soluzioni contenenti solo bicarbonato di sodio.

Perasin non deve essere aggiunto a prodotti ematici o all’idrolizzato di albumina.

Confezione.

Flacone; 1 o 10 flaconi per confezione di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

ANTIBIOTICI SA

ANTIBIOTICE SA

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Valea Lupului Street 1, Iasi 707410, Romania

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