Pegasys

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO PEGASET

Composizione:

principio attivo: pregabalina;

1 capsula contiene 75 mg o 150 mg o 300 mg di pregabalina;

eccipienti: amido di mais, talco;

involucro delle capsule: ossido di ferro rosso (E 172) (per le dosi da 75 mg e 300 mg), biossido di titanio (E 171), gelatina, acqua purificata, laurilsolfato sodico, inchiostro nero per stampa (lacca, alcool disidratato, alcool isopropilico, alcool butilico, propilenglicole, soluzione concentrata di ammoniaca, ossido di ferro nero (E 172), idrossido di potassio, acqua purificata).

Forma farmaceutica. Capsule.

Principali proprietà fisico-chimiche:

capsule da 75 mg: capsule rigide di gelatina di dimensione «4» con cappuccio arancione e corpo bianco, con stampa nera «Z» sul cappuccio e «12» sul corpo, contenenti polvere granulata bianca o quasi bianca;

capsule da 150 mg: capsule rigide di gelatina di dimensione «2» con cappuccio bianco e corpo bianco, con stampa nera «Z» sul cappuccio e «14» sul corpo, contenenti polvere granulata bianca o quasi bianca;

capsule da 300 mg: capsule di gelatina di dimensione «0» con cappuccio arancione e corpo bianco, con stampa nera «Z» sul cappuccio e «17» sul corpo, contenenti polvere granulata bianca o quasi bianca.

Gruppo farmacoterapeutico. Analgesici. Altri analgesici e antipiretici. Gabapentinoidi. Pregabalina. Codice ATC N02B F02.

Proprietà farmacodinamiche

Farmacodinamica

La sostanza attiva del medicinale è la pregabalina — un analogo dell’acido gamma-amminobutirrico [(S)-3-(aminometil)-5-metilcaproico].

Meccanismo d’azione

La pregabalina si lega alla subunità accessoria (proteina α2–δ) dei canali del calcio dipendenti dal potenziale nel sistema nervoso centrale (SNC).

Efficacia clinica e sicurezza

• Dolore neuropatico

Durante gli studi è stata dimostrata l’efficacia del medicinale nel trattamento della neuropatia diabetica, della nevralgia post-erpetica e delle lesioni del midollo spinale. L’efficacia del medicinale in altri tipi di dolore neuropatico non è stata studiata.

La pregabalina è stata studiata in 10 studi clinici controllati della durata fino a 13 settimane con uno schema di somministrazione due volte al giorno e in studi della durata fino a 8 settimane con uno schema di somministrazione tre volte al giorno. Nel complesso, i profili di sicurezza ed efficacia degli schemi di somministrazione due e tre volte al giorno sono risultati simili.

Negli studi clinici della durata fino a 12 settimane in cui il medicinale è stato utilizzato per il trattamento del dolore neuropatico, la riduzione del dolore di origine periferica e centrale è stata osservata già dalla prima settimana e si è mantenuta per tutta la durata del trattamento.

Negli studi clinici controllati sul dolore neuropatico periferico, un miglioramento del 50% sulla scala di valutazione del dolore è stato osservato nel 35% dei pazienti trattati con pregabalina e nel 18% dei pazienti che hanno ricevuto placebo. Tra i pazienti che non hanno manifestato sonnolenza, tale miglioramento è stato osservato nel 33% dei pazienti trattati con pregabalina e nel 18% dei pazienti del gruppo placebo. Tra i pazienti che hanno manifestato sonnolenza, la percentuale di pazienti che hanno risposto alla terapia è stata del 48% nel gruppo pregabalina e del 16% nel gruppo placebo.

In uno studio clinico controllato sul dolore neuropatico di origine centrale, un miglioramento del 50% sulla scala di valutazione del dolore è stato osservato nel 22% dei pazienti che assumevano pregabalina e nel 7% dei pazienti che assumevano placebo.

• Epilessia

Trattamento aggiuntivo. La pregabalina è stata studiata in 3 studi clinici controllati della durata di 12 settimane con uno schema di somministrazione due o tre volte al giorno. Nel complesso, i profili di sicurezza ed efficacia per gli schemi di somministrazione due e tre volte al giorno sono risultati simili.

Una riduzione della frequenza delle crisi è stata osservata già dalla prima settimana.

Bambini. L’efficacia e la sicurezza della pregabalina come trattamento aggiuntivo nell’epilessia nei bambini di età inferiore ai 12 anni e negli adolescenti non sono state stabilite. Le reazioni avverse osservate nello studio di farmacocinetica e tollerabilità, a cui hanno partecipato pazienti di età compresa tra 3 mesi e 16 anni (n = 65) con crisi parziali, sono state simili a quelle osservate negli adulti. I risultati di uno studio randomizzato controllato con placebo della durata di 12 settimane con 295 bambini di età compresa tra 4 e 16 anni e di uno studio randomizzato controllato con placebo della durata di 14 giorni con 175 bambini di età compresa tra 1 mese e <4 anni, volti a valutare l’efficacia e la sicurezza della pregabalina come trattamento aggiuntivo per crisi parziali, e di due studi aperti sulla sicurezza della durata di 1 anno con 54 e 431 bambini rispettivamente di età compresa tra 3 mesi e 16 anni con epilessia, indicano che reazioni avverse come febbre e infezioni delle vie respiratorie superiori si verificano più frequentemente nei bambini rispetto agli adulti con epilessia (vedere le sezioni «Modalità di somministrazione e dosi», «Reazioni avverse» e «Farmacocinetica»).

Nello studio randomizzato controllato con placebo della durata di 12 settimane, ai bambini (età 4-16 anni) è stata somministrata pregabalina a 2,5 mg/kg/die (massimo 150 mg/die), pregabalina a 10 mg/kg/die (massimo 600 mg/die) o placebo. Una riduzione di almeno il 50% delle crisi parziali rispetto al basale è stata osservata nel 40,6% dei pazienti che hanno ricevuto pregabalina a 10 mg/kg/die (p = 0,0068 rispetto al placebo), nel 29,1% dei pazienti che hanno ricevuto pregabalina a 2,5 mg/kg/die (p = 0,2600 rispetto al placebo) e nel 22,6% di quelli che hanno ricevuto placebo.

Nello studio randomizzato controllato con placebo della durata di 14 giorni, ai bambini (età 1 mese - <4 anni) è stata somministrata pregabalina a 7 mg/kg/die, pregabalina a 14 mg/kg/die o placebo. La frequenza media giornaliera delle crisi al basale e alla visita finale è stata rispettivamente di 4,7 e 3,8 con pregabalina a 7 mg/kg/die, 5,4 e 1,4 con pregabalina a 14 mg/kg/die e 2,9 e 2,3 nel gruppo placebo. La pregabalina a 14 mg/kg/die ha ridotto in modo significativo la frequenza logaritmicamente trasformata delle crisi parziali rispetto al placebo (p = 0,0223); la pregabalina a 7 mg/kg/die non ha mostrato miglioramenti rispetto al placebo.

In uno studio randomizzato controllato con placebo della durata di 12 settimane su pazienti con crisi tonico-cloniche generalizzate primarie (TCGP), 219 pazienti di età compresa tra 5 e 65 anni (di cui 66 di età compresa tra 5 e 16 anni) hanno ricevuto pregabalina a 5 mg/kg/die (massimo 300 mg/die) o 10 mg/kg/die (massimo 600 mg/die) o placebo come trattamento aggiuntivo. Una riduzione di almeno il 50% della frequenza delle crisi TCGP è stata osservata rispettivamente nel 41,3%, 38,9% e 41,7% dei pazienti che hanno ricevuto pregabalina a 5 mg/kg/die, pregabalina a 10 mg/kg/die e placebo.

Monoterapia (per pazienti con diagnosi recente). La pregabalina è stata studiata in uno studio clinico controllato della durata di 56 settimane con uno schema di somministrazione due volte al giorno. Con l’uso della pregabalina non è stato raggiunto un livello di efficacia paragonabile a quello della lamotrigina, valutato a 6 mesi in base al punto finale assenza di crisi. La pregabalina e la lamotrigina sono state ugualmente sicure e ben tollerate.

• Disturbo d’ansia generalizzato

La pregabalina è stata studiata in 6 studi controllati della durata di 4-6 settimane, uno studio della durata di 8 settimane con pazienti anziani e uno studio a lungo termine con una fase di prevenzione delle ricadute in doppio cieco della durata di 6 mesi.

Una riduzione dei sintomi del disturbo d’ansia generalizzato sulla scala di Hamilton per la valutazione dell’ansia (HAM-A) è stata osservata già dalla prima settimana.

Negli studi clinici controllati (della durata di 4-8 settimane), un miglioramento di almeno il 50% rispetto al basale nel punteggio totale della scala HAM-A al punto finale è stato osservato nel 52% dei pazienti trattati con pregabalina e nel 38% dei pazienti del gruppo placebo.

Negli studi controllati, la visione offuscata si è verificata più frequentemente nei pazienti trattati con pregabalina rispetto a quelli che assumevano placebo. Nella maggior parte dei casi questo fenomeno è scomparso continuando la terapia. L’esame oculistico (inclusa la verifica dell’acuità visiva, la verifica formale del campo visivo e l’esame del fondo oculare con pupilla dilatata) è stato effettuato nel corso degli studi clinici controllati su oltre 3600 pazienti. Tra questi pazienti, l’acuità visiva è peggiorata nel 6,5% dei pazienti nel gruppo pregabalina e nel 4,8% dei pazienti nel gruppo placebo. Alterazioni del campo visivo sono state riscontrate nel 12,4% dei pazienti che assumevano pregabalina e nell’11,7% dei pazienti del gruppo placebo. Alterazioni del fondo oculare sono state riscontrate nell’1,7% dei pazienti che assumevano pregabalina e nel 2,1% dei pazienti del gruppo placebo.

• Fibromialgia

L’efficacia della pregabalina è stata stabilita in uno studio multicentrico in doppio cieco controllato con placebo della durata di 14 settimane (F1) e in uno studio randomizzato di interruzione della terapia della durata di 6 settimane (F2). In questi studi sono stati inclusi pazienti con diagnosi di fibromialgia basata sui criteri dell’American College of Rheumatology (dolore diffuso da almeno 3 mesi e dolore presente in almeno 11 dei 18 punti dolorosi specifici). Gli studi hanno dimostrato una riduzione del dolore sulla scala analogica visiva. Un miglioramento aggiuntivo è stato dimostrato tramite la valutazione generale del paziente e il questionario sull’impatto della fibromialgia.

Bambini. È stato condotto uno studio controllato con placebo della durata di 15 settimane con 107 bambini di età compresa tra 12 e 17 anni con fibromialgia, ai quali è stata somministrata pregabalina in dosi da 75 a 450 mg/die. I risultati della valutazione del punto finale primario di efficacia (cambiamento nell’intensità totale del dolore dal basale alla settimana 15; calcolato tramite una scala di valutazione numerica a 11 punti) hanno mostrato un miglioramento numericamente maggiore nei pazienti che assumevano pregabalina rispetto ai pazienti che assumevano placebo, ma questo miglioramento non ha raggiunto la significatività statistica. Le reazioni avverse più comuni osservate negli studi clinici sono state vertigini, nausea, cefalea, aumento di peso e affaticamento. Il profilo generale di sicurezza negli adolescenti è stato simile a quello degli adulti con fibromialgia.

Farmacocinetica

I parametri farmacocinetici della pregabalina allo stato stazionario sono risultati simili in volontari sani, pazienti con epilessia che assumevano farmaci antiepilettici e pazienti con dolore cronico.

Assorbimento

La pregabalina viene rapidamente assorbita per via orale a digiuno e raggiunge le concentrazioni massime nel plasma entro 1 ora dopo somministrazione singola o ripetuta. La biodisponibilità calcolata della pregabalina per via orale è ≥ 90% e non dipende dalla dose. Con somministrazioni ripetute, lo stato stazionario viene raggiunto entro 24-48 ore. La velocità di assorbimento della pregabalina è ridotta quando assunta con il cibo, determinando una riduzione della concentrazione massima (Cmax) di circa il 25-30% e un aumento del tmax a circa 2,5 ore. Tuttavia, l’assunzione di pregabalina con il cibo non ha avuto un impatto clinicamente significativo sul grado di assorbimento.

Distribuzione

Negli studi preclinici è stato dimostrato che la pregabalina attraversa la barriera emato-encefalica nei topi, nei ratti e nelle scimmie. È stato stabilito che la pregabalina attraversa la placenta nei ratti ed è escreta nel latte dei ratti durante l’allattamento. Nell’uomo, il volume di distribuzione della pregabalina dopo somministrazione orale è di circa 0,56 l/kg. La pregabalina non si lega alle proteine plasmatiche.

Metabolismo

Nell’uomo la pregabalina subisce un metabolismo trascurabile. Dopo somministrazione di una dose di pregabalina marcati radioattivamente, circa il 98% della radioattività è stata escreta nelle urine come pregabalina inalterata. La frazione del metabolita principale del farmaco, la derivata N-metilata della pregabalina, rilevata nelle urine, è stata dello 0,9% della dose somministrata. Negli studi preclinici non si è verificata alcuna racemizzazione dell’enantiomero S della pregabalina nell’enantiomero R.

Eliminazione

La pregabalina viene eliminata inalterata dal circolo sistemico principalmente attraverso i reni. Il tempo medio di emivita della pregabalina è di 6,3 ore. La clearance plasmatica e renale della pregabalina è direttamente proporzionale alla clearance della creatinina (vedere il sottosezione «Insufficienza renale» di seguito).

Ai pazienti con compromissione della funzionalità renale o ai pazienti in emodialisi è necessaria una correzione della dose del medicinale (vedere Tabella 1 nella sezione «Modalità di somministrazione e dosi»).

Linearità/non linearità

La farmacocinetica della pregabalina è lineare per l’intera gamma di dosi raccomandata. La variabilità della farmacocinetica della pregabalina tra i pazienti è bassa (< 20%). La farmacocinetica con somministrazioni ripetute è prevedibile sulla base dei dati ottenuti con dose singola. Pertanto, non è necessario un monitoraggio programmato delle concentrazioni di pregabalina nel plasma.

Sesso

I risultati degli studi clinici indicano l’assenza di un impatto clinicamente significativo del sesso sulle concentrazioni di pregabalina nel plasma.

Insufficienza renale

La clearance della pregabalina è direttamente proporzionale alla clearance della creatinina. Inoltre, la pregabalina viene efficacemente rimossa dal plasma mediante emodialisi (dopo 4 ore di emodialisi, la concentrazione di pregabalina nel plasma si riduce di circa il 50%). Poiché il farmaco viene eliminato principalmente attraverso i reni, ai pazienti con insufficienza renale è necessario ridurre la dose del farmaco e dopo emodialisi deve essere somministrata una dose aggiuntiva (vedere Tabella 1 nella sezione «Modalità di somministrazione e dosi»).

Insufficienza epatica

Non sono stati condotti studi farmacocinetici specifici in pazienti con insufficienza epatica. Poiché la pregabalina non subisce un metabolismo significativo ed è escreta nelle urine principalmente in forma inalterata, è improbabile che un’alterazione della funzionalità epatica abbia un impatto significativo sulle concentrazioni di pregabalina nel plasma.

Bambini.

La farmacocinetica della pregabalina è stata valutata in bambini con epilessia (gruppi di età: 1-23 mesi, 2-6 anni, 7-11 anni e 12-16 anni) con dosi di 2,5 mg/kg/die, 5 mg/kg/die, 10 mg/kg/die e 15 mg/kg/die in uno studio di farmacocinetica e tollerabilità. Dopo somministrazione orale di pregabalina a digiuno, il tempo per raggiungere la concentrazione massima nel plasma è stato complessivamente simile in tutti i gruppi di età e compreso tra 0,5 e 2 ore dopo l’assunzione. I valori di Cmax e dell’area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) della pregabalina sono aumentati linearmente con l’aumentare della dose in ogni gruppo di età. Nei bambini con peso corporeo inferiore a 30 kg, i valori di AUC erano inferiori del 30%, a causa di un aumento del 43% della clearance corretta per il peso corporeo in questi pazienti rispetto ai pazienti con peso corporeo ≥ 30 kg.

Il tempo finale di emivita della pregabalina è stato mediamente di circa 3-4 ore nei bambini di età inferiore a 6 anni e di 4-6 ore nei bambini di età superiore a 7 anni.

In un’analisi farmacocinetica di popolazione è stato dimostrato che la clearance della creatinina è una covariata significativa per la clearance orale della pregabalina e che il peso corporeo è una covariata significativa per il volume apparente di distribuzione orale della pregabalina, e questa relazione è risultata simile in bambini e adulti.

La farmacocinetica della pregabalina in pazienti di età inferiore a 3 mesi non è stata studiata (vedere le sezioni «Modalità di somministrazione e dosi», «Reazioni avverse» e «Farmacodinamica»).

Pazienti anziani (≥ 65 anni)

La clearance della pregabalina tende a diminuire con l’età. Tale riduzione della clearance della pregabalina con somministrazione orale è in accordo con la riduzione della clearance della creatinina associata all’aumento dell’età. Ai pazienti con compromissione della funzionalità renale legata all’età potrebbe essere necessaria una riduzione della dose di pregabalina (vedere Tabella 1 nella sezione «Modalità di somministrazione e dosi»).

Allattamento

La farmacocinetica della pregabalina con somministrazione di 150 mg ogni 12 ore (dose giornaliera 300 mg) è stata valutata in 10 donne in allattamento, almeno 12 settimane dopo il parto. L’allattamento non ha avuto effetto o ha avuto un effetto trascurabile sulla farmacocinetica della pregabalina. La pregabalina è passata nel latte materno, con concentrazioni medie allo stato stazionario pari a circa il 76% di quelle nel plasma materno. La dose calcolata assunta dal neonato attraverso il latte materno (con un consumo medio di latte di 150 ml/kg/die) da una donna che assume pregabalina a una dose giornaliera di 300 mg o alla dose massima di 600 mg/die è rispettivamente di 0,31 o 0,62 mg/kg/die. Queste dosi calcolate corrispondono a circa il 7% della dose giornaliera totale assunta dalla madre, rapportata al peso corporeo.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

Neuropatia dolorosa. Le capsule Pegasys sono indicate per il trattamento del dolore neuropatico di origine periferica o centrale negli adulti.

Epilessia. Le capsule Pegasys sono indicate negli adulti come terapia aggiuntiva nei crisi parziali, con o senza generalizzazione secondaria.

Disturbo d'ansia generalizzato. Le capsule Pegasys sono indicate per il trattamento del disturbo d'ansia generalizzato negli adulti.

Fibromialgia.

Controindicazioni. Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati nella sezione «Composizione».

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Poiché il pregabalin viene escreto nelle urine principalmente in forma invariata, subisce un lieve metabolismo nell'organismo umano (< 2% della dose viene escreta nelle urine come metaboliti), non inibisce il metabolismo di altri farmaci in vitro e non si lega alle proteine plasmatiche, è improbabile che il medicinale possa causare interazioni farmacocinetiche o essere soggetto a tali interazioni.

Studi in vivo e analisi farmacocinetica di popolazione

Negli studi in vivo non è stata osservata alcuna interazione farmacocinetica clinicamente rilevante tra pregabalin e fenitoina, carbamazepina, acido valproico, lamotrigina, gabapentin, lorazepam, ossicodone o etanolo. L'analisi farmacocinetica di popolazione ha dimostrato che i farmaci antidiabetici orali, i diuretici, l'insulina, il fenobarbital, la tiagabina e il topiramato non hanno un effetto clinicamente significativo sul clearance del pregabalin.

Contraccettivi orali a base di noretistere e/o etinilestradiolo.

L'assunzione contemporanea di pregabalin con contraccettivi orali contenenti noretistere e/o etinilestradiolo non influenza la farmacocinetica da stato stazionario di nessuno di questi farmaci.

Medicinali che agiscono sul SNC

Il pregabalin può potenziare gli effetti dell'etanolo e del lorazepam. Durante la sorveglianza post-marketing sono stati riportati casi di insufficienza respiratoria, coma e decesso in pazienti che assumevano pregabalin insieme ad oppioidi e/o ad altri medicinali che deprimono la funzione del SNC. Il pregabalin probabilmente accentua il deterioramento delle funzioni cognitive e motorie di base indotto dall'ossicodone.

Interazioni nei pazienti anziani.

Non sono stati condotti studi specifici sull'interazione farmacodinamica con soggetti anziani. Gli studi sull'interazione tra farmaci sono stati effettuati esclusivamente su pazienti adulti.

Caratteristiche d'uso

Pazienti con diabete mellito

Secondo la pratica clinica corrente, alcuni pazienti con diabete mellito il cui peso corporeo aumenta durante la terapia con pregabalin potrebbero necessitare di un aggiustamento della dose di farmaci ipoglicemizzanti.

Reazioni di ipersensibilità

Dopo l'immissione in commercio del medicinale sono state segnalate reazioni di ipersensibilità, compreso l'angioedema. In caso di comparsa di sintomi di angioedema, come gonfiore del viso, edema periorale o gonfiore delle vie aeree superiori, l'uso di pregabalin deve essere immediatamente interrotto.

Reazioni avverse cutanee gravi

Durante il trattamento con pregabalin sono state segnalate raramente gravi reazioni avverse cutanee, compreso il sindromo di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica, che possono essere potenzialmente letali o letali. I pazienti devono essere informati sulle possibili manifestazioni di tali reazioni e deve essere effettuato un attento monitoraggio della cute. In caso di comparsa di segni e sintomi indicativi di reazioni cutanee gravi, l'assunzione di pregabalin deve essere immediatamente interrotta e deve essere presa in considerazione una terapia alternativa (se necessario).

Vertigini, sonnolenza, perdita di coscienza, confusione mentale e alterazioni psichiche

L'uso di pregabalin è stato associato a vertigini e sonnolenza, che possono aumentare il rischio di incidenti traumatici (cadute) nei pazienti anziani. Dopo l'immissione in commercio sono state segnalate anche perdita di coscienza, confusione mentale e alterazioni psichiche. Per questo motivo, ai pazienti deve essere raccomandato di prestare cautela finché non si conoscono gli effetti potenziali di questo medicinale.

Disturbi visivi.

Durante studi controllati, la vista offuscata è stata osservata più frequentemente nei pazienti che assumevano pregabalin rispetto a quelli che assumevano placebo. Nella maggior parte dei casi, questo fenomeno si risolveva proseguendo la terapia. Negli studi clinici in cui è stata effettuata un'esplorazione oculistica, la frequenza di casi di riduzione dell'acuità visiva e di alterazioni del campo visivo è risultata maggiore nei pazienti che assumevano pregabalin rispetto ai pazienti del gruppo placebo; la frequenza di alterazioni del fondo oculare è risultata maggiore nel gruppo placebo (vedi sezione «Farmacodinamica»).

Dopo l'immissione in commercio sono state segnalate anche reazioni avverse a carico degli organi visivi, compresa la perdita della vista, la vista offuscata o altre alterazioni dell'acuità visiva, molte delle quali transitorie. Dopo l'interruzione di pregabalin, questi sintomi a carico degli organi visivi possono risolversi o attenuarsi.

Insufficienza renale

Sono stati segnalati casi di insufficienza renale, talvolta reversibile dopo l'interruzione di pregabalin.

Sospensione di farmaci antiepilettici concomitanti.

Attualmente non sono disponibili dati sufficienti sulla possibilità di sospendere i farmaci antiepilettici concomitanti dopo aver ottenuto il controllo delle crisi aggiungendo pregabalin alla terapia, al fine di passare a una monoterapia con pregabalin.

Scompenso cardiaco congestizio

Dopo l'immissione in commercio sono stati segnalati casi di scompenso cardiaco congestizio in alcuni pazienti che assumevano pregabalin. Tale reazione si è verificata principalmente durante il trattamento del dolore neuropatico con pregabalin in pazienti anziani con preesistenti alterazioni cardiovascolari. In questi pazienti pregabalin deve essere usato con cautela. L'interruzione di pregabalin può portare alla risoluzione di questo fenomeno.

Trattamento del dolore neuropatico di origine centrale dovuto a lesione del midollo spinale

Durante il trattamento del dolore neuropatico di origine centrale causato da lesione del midollo spinale, si è osservato un aumento della frequenza generale delle reazioni avverse e in particolare di quelle a carico del sistema nervoso centrale, come la sonnolenza. Ciò potrebbe essere correlato all'effetto additivo di farmaci concomitanti (ad esempio farmaci antispastici) necessari per il trattamento di questa condizione. Tale aspetto deve essere preso in considerazione quando si prescrive pregabalin per questa patologia.

Depressione respiratoria

Sono stati segnalati casi di grave depressione respiratoria associata all'uso di pregabalin. I pazienti con funzione respiratoria compromessa, malattie respiratorie o neurologiche, insufficienza renale, pazienti che assumono contemporaneamente farmaci depressori del SNC e pazienti anziani hanno un rischio maggiore di sviluppare questa grave reazione avversa. Tali pazienti potrebbero necessitare di un aggiustamento della dose.

Comportamento e pensieri suicidi

Sono stati segnalati casi di pensieri e comportamenti suicidi in pazienti in trattamento con farmaci antiepilettici per alcune indicazioni. I risultati di una meta-analisi dei dati provenienti da studi randomizzati controllati con placebo hanno mostrato un lieve aumento del rischio di insorgenza di pensieri e comportamenti suicidi. Il meccanismo alla base di questo rischio è sconosciuto.

Dopo l'immissione in commercio sono stati segnalati casi di pensieri e comportamenti suicidi in pazienti che assumevano pregabalin (vedi sezione «Reazioni avverse»). Uno studio epidemiologico basato su un disegno di controllo auto-somministrato (confronto tra periodi di trattamento e periodi senza trattamento nello stesso paziente) ha dimostrato un aumento del rischio di nuovi episodi di comportamento suicida e di decessi per suicidio nei pazienti che assumevano pregabalin.

I pazienti (e le persone che si prendono cura di loro) devono rivolgersi immediatamente a un medico in caso di comparsa di segni di pensieri o comportamenti suicidi. In tali casi è necessario garantire un attento monitoraggio del paziente e valutare l'opportunità di un trattamento appropriato. In caso di pensieri o comportamenti suicidi, deve essere presa in considerazione anche la possibilità di interrompere il trattamento con pregabalin.

Peggioramento della funzione dei segmenti inferiori del tratto gastrointestinale.

Dopo l'immissione in commercio sono state segnalate alterazioni correlate al peggioramento della funzione dei segmenti inferiori del tratto gastrointestinale (come ostruzione intestinale, ileo paralitico, stitichezza) con l'uso di pregabalin in associazione a farmaci che possono causare stitichezza, ad esempio gli analgesici oppioidi. Quando si associa pregabalin a oppioidi, si devono adottare misure per prevenire la stitichezza (in particolare nelle donne e nei pazienti anziani).

Uso concomitante con oppioidi

Si raccomanda cautela quando si prescrive pregabalin contemporaneamente a oppioidi a causa del rischio di depressione del SNC (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). In uno studio di tipo «caso-controllo» condotto su soggetti che assumevano oppioidi, si è osservato che il rischio di morte correlata agli oppioidi era maggiore nei pazienti che assumevano contemporaneamente pregabalin e un oppioide rispetto a quelli che assumevano solo oppioidi (rapporto di odds aggiustato [ROA] 1,68; intervallo di confidenza [IC] 95%: 1,19–2,36). Tale rischio aumentato è stato osservato con basse dosi di pregabalin (≤ 300 mg; ROA 1,52; IC 95%: 1,04–2,22), con una tendenza all'aumento del rischio con dosi più elevate di pregabalin (> 300 mg; ROA 2,51; IC 95%: 1,24–5,06).

Uso improprio, abuso o dipendenza

Pregabalin può causare dipendenza da farmaci, che può svilupparsi anche con dosi terapeutiche. Sono stati segnalati casi di abuso e uso improprio. I pazienti con anamnesi di abuso di sostanze psicoattive hanno un rischio maggiore di uso improprio, abuso o dipendenza da pregabalin e pertanto devono essere trattati con cautela. Prima di prescrivere pregabalin, è necessario valutare attentamente il rischio di uso improprio, abuso o dipendenza.

I pazienti in trattamento con pregabalin devono essere monitorati per rilevare sintomi di uso improprio, abuso o dipendenza, come lo sviluppo di tolleranza, superamento della dose e comportamenti finalizzati all'ottenimento del farmaco.

Sintomi da sospensione

In alcuni pazienti sono stati osservati sintomi da sospensione dopo l'interruzione di un trattamento a breve o lungo termine con pregabalin. Sono stati segnalati sintomi come insonnia, cefalea, nausea, ansia, diarrea, sindrome simil-influenzale, irrequietezza, depressione, dolore, crampi, iperidrosi, vertigini e pensieri suicidi, indicativi di dipendenza da farmaco. L'insorgenza di sintomi da sospensione dopo l'interruzione di pregabalin può indicare una dipendenza da farmaco (vedi sezione «Reazioni avverse»). Queste informazioni devono essere comunicate al paziente prima dell'inizio della terapia.

Se è necessario interrompere il trattamento con pregabalin, si raccomanda di farlo gradualmente, per un periodo di almeno 1 settimana, indipendentemente dall'indicazione (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Le convulsioni, in particolare lo stato epilettico e le crisi tonico-cloniche generalizzate, possono verificarsi durante la terapia con pregabalin o poco dopo la sua interruzione.

I dati sull'interruzione di pregabalin dopo un uso prolungato indicano che la frequenza e la gravità dei sintomi da sospensione possono dipendere dalla dose.

Encefalopatia

Durante l'uso di pregabalin sono stati segnalati casi di encefalopatia, che si sono verificati principalmente in pazienti con patologie concomitanti che possono indurre encefalopatia.

Donne in età fertile / contraccezione

L'uso di pregabalin durante il primo trimestre di gravidanza può causare gravi malformazioni congenite nel feto. Pregabalin non deve essere usato durante la gravidanza a meno che il beneficio per la madre non superi chiaramente il potenziale rischio per il feto. Le donne in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento (vedi sezione «Uso in gravidanza o allattamento»).

Contenuto di sodio

Il medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per capsula, cioè è praticamente privo di sodio. Questo aspetto può essere comunicato ai pazienti che seguono una dieta a basso contenuto di sodio.

Uso in gravidanza o allattamento

Donne in età fertile / contraccezione

Poiché il potenziale rischio per l'uomo è sconosciuto, le donne in grado di procreare devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento con pregabalin.

Gravidanza

Negli studi sugli animali è stata dimostrata tossicità riproduttiva.

È stato dimostrato che pregabalin attraversa la placenta nei ratti (vedi sezione «Farmacocinetica»). Pregabalin può attraversare la placenta umana.

Secondo i risultati di uno studio osservazionale condotto nei paesi scandinavi, che ha coinvolto oltre 2700 gravidanze, l'uso di pregabalin durante il primo trimestre è associato a una maggiore prevalenza di malformazioni congenite gravi (MCG) nei bambini (nati vivi o morti) esposti a pregabalin rispetto ai bambini non esposti (5,9% rispetto al 4,1%).

Il rischio di sviluppare MCG nei bambini le cui madri hanno assunto pregabalin durante il primo trimestre di gravidanza è risultato leggermente maggiore rispetto ai bambini non esposti in utero (rapporto di prevalenza aggiustato 1,14; IC 95%: 0,96–1,35) e rispetto ai bambini esposti a lamotrigina (rapporto di prevalenza aggiustato 1,29; IC 95%: 1,01–1,65) o duloxetina (rapporto di prevalenza aggiustato 1,39; IC 95%: 1,07–1,82).

L'analisi delle singole malformazioni ha mostrato un rischio maggiore di malformazioni del sistema nervoso, degli occhi, di fessure orofacciali, delle vie urinarie e degli organi genitali, ma il numero di tali malformazioni era ridotto e le stime imprecise.

Il medicinale Pegasys non deve essere usato durante la gravidanza se non strettamente necessario (quando il beneficio per la madre supera chiaramente il possibile rischio per il feto).

Allattamento

Una piccola quantità di pregabalin è stata riscontrata nel latte materno delle donne. Le donne devono essere informate che l'allattamento al seno non è raccomandato durante il trattamento con pregabalin.

Fertilità

Non sono disponibili dati clinici sull'effetto di pregabalin sulla fertilità femminile.

In uno studio clinico sull'effetto di pregabalin sulla motilità degli spermatozoi, volontari sani di sesso maschile hanno ricevuto pregabalin alla dose di 600 mg/giorno. Dopo 3 mesi di trattamento, non è stato osservato alcun effetto sulla motilità degli spermatozoi.

Negli studi sulla fertilità condotti sui ratti sono stati osservati effetti indesiderati sulla funzione riproduttiva delle femmine e sulla funzione riproduttiva e lo sviluppo dei maschi. L'importanza clinica di questi risultati è sconosciuta.

Capacità di guidare veicoli e di usare macchinari

Il medicinale può avere un'influenza lieve o moderata sulla capacità di guidare veicoli e di usare macchinari. Pregabalin può causare vertigini e sonnolenza e pertanto può influire sulla capacità di guidare veicoli e di usare macchinari. Per questo motivo, ai pazienti deve essere raccomandato di astenersi dalla guida di veicoli, dal lavoro con macchinari complessi o da altre attività potenzialmente pericolose finché non si conosce l'effetto di questo medicinale sulla loro capacità di svolgere tali attività.

Modalità e posologia di somministrazione

Modalità di somministrazione

Il medicinale Pegasys va assunto solo per via orale; può essere assunto indipendentemente dai pasti.

Posologia

Il dosaggio varia da 150 a 600 mg al giorno, suddivisi in 2 o 3 somministrazioni.

Dolore neuropatico

La terapia con pregabalin può essere iniziata con una dose di 150 mg al giorno, suddivisa in 2 o 3 somministrazioni. In base alla risposta individuale e alla tollerabilità del paziente, la dose può essere aumentata fino a 300 mg al giorno dopo 3-7 giorni e, se necessario, fino alla dose massima di 600 mg al giorno dopo ulteriori 7 giorni di trattamento.

Epilessia

La terapia con pregabalin può essere iniziata con una dose di 150 mg al giorno, suddivisa in 2 o 3 somministrazioni. In base alla risposta individuale e alla tollerabilità del paziente, la dose può essere aumentata fino a 300 mg al giorno dopo la prima settimana di trattamento. Dopo un’ulteriore settimana, la dose può essere aumentata fino alla dose massima di 600 mg al giorno.

Disturbo d’ansia generalizzato

La dose da 150 a 600 mg al giorno viene somministrata in 2 o 3 somministrazioni. È necessario rivedere periodicamente la necessità di proseguire la terapia.

La terapia con pregabalin può essere iniziata con una dose di 150 mg al giorno. In base alla risposta individuale e alla tollerabilità del paziente, la dose può essere aumentata fino a 300 mg al giorno dopo la prima settimana di trattamento. Dopo un’ulteriore settimana di assunzione, la dose può essere aumentata fino a 450 mg al giorno. Dopo un’ulteriore settimana, la dose può essere aumentata fino alla dose massima di 600 mg al giorno.

Fibromialgia

La dose raccomandata di pregabalin per il trattamento della fibromialgia è compresa tra 300 e 450 mg al giorno. Il trattamento deve essere iniziato con una dose di 75 mg due volte al giorno (150 mg al giorno). In base all’efficacia e alla tollerabilità, la dose può essere aumentata fino a 150 mg due volte al giorno (300 mg al giorno) entro una settimana. Nei pazienti in cui la dose di 300 mg al giorno non risulti sufficientemente efficace, la dose può essere aumentata fino a 225 mg due volte al giorno (450 mg al giorno). Sebbene esista uno studio sull’uso della dose di 600 mg al giorno, non vi sono evidenze che tale dose offra un vantaggio aggiuntivo; inoltre, è stata meno ben tollerata. A causa delle reazioni avverse dipendenti dalla dose, non è raccomandato l’uso di dosi superiori a 450 mg al giorno. Poiché il pregabalin viene eliminato principalmente attraverso i reni, la dose deve essere adeguata nei pazienti con compromissione della funzionalità renale.

Sospensione del pregabalin

Secondo le attuali linee guida cliniche, la terapia con pregabalin deve essere interrotta gradualmente, per un periodo di almeno una settimana, indipendentemente dall’indicazione (vedere le sezioni «Proprietà farmacologiche» e «Effetti indesiderati»).

Compromissione della funzionalità renale

Il pregabalin viene eliminato dalla circolazione sistemica in forma invariata principalmente attraverso i reni. Poiché la clearance del pregabalin è direttamente proporzionale alla clearance della creatinina (vedere la sezione «Farmacocinetica»), la dose deve essere ridotta individualmente nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, come indicato nella tabella 1, in base alla clearance della creatinina (CLcr) calcolata con la formula appropriata.

Il pregabalin viene efficacemente rimosso dal plasma mediante emodialisi (50% del farmaco in 4 ore). Nei pazienti sottoposti a emodialisi, la dose giornaliera di pregabalin deve essere adeguata in base alla funzionalità renale. Oltre alla dose giornaliera, deve essere somministrata una dose aggiuntiva immediatamente dopo ogni sessione di emodialisi della durata di 4 ore (vedere tabella 1).

Tabella 1. Adeguamento della dose di pregabalin in base alla funzionalità renale

* Il dosaggio giornaliero totale (mg/giorno) deve essere suddiviso in diverse somministrazioni in base allo schema posologico, al fine di ottenere il dosaggio per singola assunzione (mg/dose).

• La dose aggiuntiva è una dose singola supplementare.

Insufficienza epatica

Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica non è necessaria alcuna correzione posologica (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»).

Pazienti anziani

Nei pazienti anziani può essere necessaria una riduzione della dose di pregabalin a causa del deterioramento della funzionalità renale (vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche»).

Bambini

La sicurezza e l'efficacia del pregabalin nei bambini (di età inferiore ai 18 anni) non sono state stabilite. Le informazioni attualmente disponibili sono riportate nel paragrafo «Effetti indesiderati», nonché nei paragrafi «Farmacodinamica» e «Farmacocinetica», ma non consentono di formulare raccomandazioni posologiche per questa categoria di pazienti.

Sovradosaggio

Dopo l'immissione in commercio del medicinale sono stati riportati come effetti indesiderati più comuni in caso di sovradosaggio di pregabalin sonnolenza, confusione mentale, agitazione e irrequietezza. Sono state inoltre osservate convulsioni.

Raramente sono stati riportati casi di coma.

Il trattamento del sovradosaggio da pregabalin consiste in misure di supporto generali e, se necessario, può includere emodialisi (vedere la tabella 1 nel paragrafo «Modalità e posologia»).

Effetti indesiderati

Nel programma clinico di studio della pregabalina, oltre 8900 pazienti hanno ricevuto il farmaco, di cui 5600 partecipanti a studi in doppio cieco controllati con placebo. Gli effetti indesiderati più comuni riportati sono stati vertigini e sonnolenza. Gli effetti indesiderati erano generalmente di grado lieve o moderato. In tutti gli studi controllati, l’incidenza di interruzione del trattamento a causa di effetti indesiderati è stata del 12% nei pazienti che assumevano pregabalina e del 5% nei pazienti che assumevano placebo. Gli effetti indesiderati più comuni che hanno portato all’interruzione della pregabalina sono stati vertigini e sonnolenza.

Di seguito sono riportati tutti gli effetti indesiderati che si sono verificati più frequentemente rispetto al placebo e in più di un paziente. Tali effetti indesiderati sono elencati per sistemi e organi e per frequenza: molto comune (≥ 1/10); comune (da ≥ 1/100 a < 1/10); non comune (da ≥ 1/1000 a < 1/100); raro (da ≥ 1/10000 a < 1/1000); molto raro (< 1/10000); frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili). In ciascuna categoria per frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Gli effetti indesiderati riportati possono essere anche correlati all’andamento della malattia di base e/o all’uso concomitante di altri farmaci.

Durante il trattamento del dolore neuropatico di origine centrale causato da lesione del midollo spinale, si è osservato un aumento della frequenza complessiva degli effetti indesiderati e della frequenza degli effetti indesiderati a carico del sistema nervoso centrale, in particolare sonnolenza (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Ulteriori effetti indesiderati riportati dopo l’immissione in commercio del farmaco sono riportati di seguito in corsivo.

Infezioni e infestazioni

Comune: nasofaringite.

Patologie del sistema emolinfopoietico

Non comune: neutropenia.

Patologie del sistema immunitario

Non comune: ipersensibilità.

Raro: angioedema, reazioni allergiche, reazioni anafilattoidi.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Comune: aumento dell’appetito.

Non comune: perdita dell’appetito, ipoglicemia.

Patologie del sistema nervoso

Comune: stato euforico, confusione mentale, irritabilità, disorientamento, insonnia, riduzione del libido.

Non comune: allucinazioni, attacchi di panico, irrequietezza, eccitazione, depressione, umore depresso, umore elevato, aggressività, alterazioni dell’umore, depersonalizzazione, difficoltà di scelta delle parole, sogni patologici, aumento del libido, anorgasmia, apatia.

Raro: disinibizione, comportamento suicidario, ideazione suicidaria.

Frequenza non nota: dipendenza da farmaco.

Patologie del sistema nervoso

Molto comune: vertigini, sonnolenza, cefalea.

Comune: atassia, disturbi della coordinazione, tremore, disartria, amnesia, peggioramento della memoria, disturbi di attenzione, pararestesia, ipoestesia, effetto sedativo, alterazioni dell’equilibrio, letargia.

Non comune: sincope, stordimento, mioclonia, perdita di coscienza, iperattività psicomotoria, discinesia, vertigini posturali, tremore intenzionale, nistagmo, alterazioni cognitive, disturbi psichici, disturbi del linguaggio, iporeflessia, iperestesia, sensazione di bruciore, ageusia, malessere generale, apatia, pararestesia periorale, mioclonus.

Raro: convulsioni, parosmia, ipocinesia, disfagia, parkinsonismo, ipalgesia, dipendenza, sindrome cerebellare, sindrome del “ruota dentata”, coma, delirio, encefalopatia, sindrome extrapiramidale, sindrome di Guillain-Barré, ipertensione intracranica, reazioni maniacali, reazioni paranoiche, disturbi del sonno.

Patologie dell’occhio

Comune: visione offuscata, diplopia, congiuntivite.

Non comune: perdita del campo visivo periferico, disturbi visivi, edema oculare, deficit del campo visivo, riduzione dell’acuità visiva, dolore oculare, astenopia, fotopsia, secchezza oculare, aumento della lacrimazione, irritazione oculare, blefarite, disturbi dell’accomodazione, emorragia oculare, fotofobia, edema della retina.

Raro: perdita della vista, cheratite, oscillopsia, alterazione della percezione visiva della profondità, midriasi, strabismo, ipermetropia, anisocoria, ulcere corneali, esoftalmo, paralisi del muscolo oculare, irite, cheratocongiuntivite, miosi, emeralopia, oftalmoplegia, atrofia del nervo ottico, edema della papilla del nervo ottico, ptosi, uveite.

Patologie dell’orecchio e del labirinto

Comune: vertigini.

Non comune: iperacusia.

Patologie cardiache

Non comune: tachicardia, blocco atrioventricolare di primo grado, bradicardia sinusale, scompenso cardiaco congestizio.

Raro: prolungamento dell’intervallo QT, tachicardia sinusale, aritmia sinusale.

Patologie vascolari

Non comune: ipotensione arteriosa, ipertensione arteriosa, vampate, iperemia, sensazione di freddo agli arti.

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche

Comune: dolore faringo-laringeo.

Non comune: dispnea, epistassi, tosse, congestione nasale, rinite, russamento, secchezza della mucosa nasale.

Raro: edema polmonare, sensazione di costrizione alla gola, laringospasmo, apnea, atelectasia, bronchiolite, singhiozzo, fibrosi polmonare, starnuti.

Frequenza non nota: depressione respiratoria.

Patologie gastrointestinali

Comune: vomito, nausea, costipazione, diarrea, meteorismo, distensione addominale, secchezza orale, gastroenterite.

Non comune: malattia da reflusso gastroesofageo, ipersalivazione, ipoestesia della cavità orale, colecistite, calcolosi biliare, colite, emorragia gastrointestinale, melena, edema linguale, emorragia rettale.

Raro: ascite, pancreatite, edema linguale, disfagia, stomatite aftosa, ulcera esofagea, ascesso parodontale.

Patologie epatobiliari

Non comune: aumento dei livelli degli enzimi epatici (alanina aminotransferasi e aspartato aminotransferasi).

Raro: ittero.

Molto raro: insufficienza epatica, epatite.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Comune: piaghe da decubito.

Non comune: eruzione papulosa, orticaria, iperidrosi, prurito, alopecia, secchezza cutanea, eczema, irsutismo, ulcere cutanee, eruzione vescicolare-bollosa.

Raro: necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, sudorazione fredda, dermatite esfoliativa, dermatite lichenoide, melanosi, alterazioni ungueali, eruzione petecchiale, porpora, eruzione pustolosa, atrofia cutanea, necrosi cutanea, noduli cutanei e sottocutanei.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

Comune: crampi muscolari, artralgia, dolore alla schiena, dolore agli arti, spasmi muscolari del collo.

Non comune: gonfiore articolare, mialgia, scatti muscolari, dolore al collo, rigidità muscolare.

Raro: rabdomiolisi.

Patologie renali e urinarie

Non comune: incontinenza urinaria, disuria, albuminuria, ematuria, formazione di calcoli renali, nefrite.

Raro: insufficienza renale, oliguria, ritenzione urinaria, insufficienza renale acuta, glomerulonefrite, pielonefrite.

Patologie del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie

Comune: disfunzione erettile, impotenza.

Non comune: disfunzione sessuale, ritardo nell’eiaculazione, dismenorrea, dolore alle ghiandole mammarie, leucorrea, menorragia, metrorragia.

Raro: amenorrea, secrezione dalle ghiandole mammarie, aumento delle ghiandole mammarie, ginecomastia, cervicite, balanite, epididimite.

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione

Comune: edema periferico, edema, alterazione della deambulazione, cadute, sensazione di ebbrezza, sensazioni insolite, affaticamento aumentato.

Non comune: edema generalizzato, edema del viso, rigidità toracica, dolore, calore, sete, brividi, debolezza generale, malessere, ascesso, infiammazione del tessuto adiposo, reazioni di fotosensibilità.

Raro: granuloma, autolesionismo, fibrosi retroperitoneale, shock.

Esami di laboratorio

Comune: aumento di peso.

Non comune: aumento della creatinfosfocinasi ematica, aumento della glicemia, riduzione del numero di piastrine, aumento della creatininemia, riduzione del potassio ematico, riduzione del peso corporeo.

Raro: riduzione dei leucociti ematici.

In alcuni pazienti, dopo l’interruzione di una terapia a breve o lungo termine con pregabalina, sono stati osservati sintomi di astinenza. Sono stati riportati sintomi come insonnia, cefalea, nausea, ansia, diarrea, sindrome simil-influenzale, convulsioni, irrequietezza, depressione, dolore, iperidrosi, vertigini e pensieri suicidi, indicativi di dipendenza fisica. Queste informazioni devono essere comunicate al paziente prima dell’inizio della terapia.

I dati sull’interruzione di un trattamento prolungato con pregabalina indicano che la frequenza e la gravità dei sintomi di astinenza possono essere dose-dipendenti.

Pediatria. Il profilo di sicurezza della pregabalina, stabilito durante cinque studi condotti su pazienti pediatrici con crisi epilettiche parziali con o senza secondaria generalizzazione (uno studio di efficacia e sicurezza di 12 settimane in pazienti di età compresa tra 4 e 16 anni, n = 295; uno studio di efficacia e sicurezza di 14 giorni in pazienti di età compresa tra 1 mese e <4 anni, n = 175; uno studio di farmacocinetica e tollerabilità, n = 65; due studi aperti sulla sicurezza di durata pari a 1 anno, n = 54 e n = 431), è risultato simile a quello osservato negli studi condotti su adulti con epilessia. Gli effetti indesiderati più comuni osservati nello studio di 12 settimane con terapia a base di pregabalina sono stati sonnolenza, piressia, infezioni delle vie respiratorie superiori, aumento dell’appetito, aumento di peso e nasofaringite. Gli effetti indesiderati più comuni osservati nello studio di 14 giorni con terapia a base di pregabalina sono stati sonnolenza, infezioni delle vie respiratorie superiori e piressia (vedere i paragrafi «Posologia e modo di somministrazione», «Farmacodinamica» e «Farmacocinetica»).

Segnalazione di sospetti effetti indesiderati

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l’autorizzazione all’immissione in commercio è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Confezionamento. 28 capsule: 7 capsule in blister; 4 blister in confezione di cartone.

Categoria di fornitura. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. Aurobindo Pharma Limited - Unit VII.

Indirizzo del produttore e sede delle attività produttive

Special Economic Zone, TSIIC, Plot No. S1, Sy. No. 411/R, 425/R, 434/R, 435/R e 458/R, Green Industrial Park, Polepally Village, Jeedimetla Mandal, Mahabubnagar District, Telangana State, 509302, India.