Omeprazolo
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Indice
ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE OMEPRAZOL (OMEPRASOLE)
Composizione:
Principio attivo: omeprazolo;
1 capsula contiene pellette di omeprazolo calcolate in base all'omeprazolo – 10 mg o 20 mg o 40 mg;
Sostanze ausiliarie nella composizione delle pellette: sferette zuccherine (saccarosio, amido di mais), laurilsolfato di sodio, fosfato di sodio anidro, mannitolo, ipromellosa, macrogol 6000, talco, polisorbato 80, dispersione di copolimero di metacrilato, biossido di titanio (E 171);
Composizione della capsula:
10 mg – gelatina, ossido di ferro rosso (E 172), biossido di titanio (E 171);
20 mg – gelatina, azorubina (carmoisina) (E 122), ossido di ferro nero (E 172), ossido di ferro rosso (E 172), biossido di titanio (E 171);
40 mg – gelatina, ossido di ferro giallo (E 172), biossido di titanio (E 171), ossido di ferro rosso (E 172).
Forma farmaceutica. Capsule.
Principali proprietà fisico-chimiche:
10 mg. Capsule gelatinose dure. Corpo e cappuccio della capsula di colore rosa chiaro. Contenuto della capsula: pellette di colore bianco fino a bianco-crema chiaro, forma sferica, senza difetti visibili;
20 mg. Capsule gelatinose dure. Corpo di colore bianco e cappuccio della capsula di colore rosa. Contenuto della capsula: pellette di colore bianco fino a bianco-crema chiaro, forma sferica, senza difetti visibili;
40 mg. Capsule gelatinose dure. Corpo di colore bianco e cappuccio della capsula di colore beige. Contenuto della capsula: pellette di colore bianco fino a bianco-crema chiaro, forma sferica, senza difetti visibili.
Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci per il trattamento dell'ulcera peptica e della malattia da reflusso gastroesofageo. Inibitori della pompa protonica. Codice ATC A02BC01.
Proprietà farmacologiche.
Farmacodinamica.
Meccanismo d'azione
Omeprazolo, miscela racemica di due enantiomeri, riduce la secrezione dell'acido gastrico grazie a un meccanismo d'azione mirato. È un inibitore specifico della pompa protonica (IPP) nelle cellule parietali dello stomaco. Agisce rapidamente e induce un'inibizione controllata e reversibile della secrezione acida con un dosaggio giornaliero.
L'omeprazolo è una base debole che si concentra e si trasforma nella sua forma attiva nell'ambiente acido dei canalicoli intracellulari delle cellule parietali, dove inibisce l'enzima H+/K+-ATPasi, la "pompa acida". Questo effetto sull'ultima fase del processo di produzione dell'acido gastrico è dose-dipendente e assicura un'inibizione altamente efficace sia della secrezione basale che di quella stimolata, indipendentemente dalla natura dello stimolo.
Effetti farmacodinamici
Tutti gli effetti farmacodinamici osservati possono essere spiegati dall'effetto dell'omeprazolo sulla secrezione acida.
Effetto sulla secrezione dell'acido gastrico
L'assunzione orale di omeprazolo una volta al giorno determina un'inibizione rapida ed efficace della secrezione acida diurna e notturna; l'effetto massimo si raggiunge entro 4 giorni di trattamento. Nei pazienti con ulcera duodenale, una riduzione media dell'acidità gastrica (circa l'80%) si verifica entro 24 ore dall'assunzione di 20 mg di omeprazolo; la riduzione media della secrezione acida stimolata dal pentagastrino è di circa il 70% entro 24 ore dall'assunzione di omeprazolo.
L'assunzione orale di 20 mg di omeprazolo mantiene nei pazienti con ulcera duodenale un pH intragastrico ≥ 3 mediamente per 17 ore su un periodo di 24 ore.
A causa della ridotta secrezione acida e dell'acidità intragastrica, l'omeprazolo riduce/normalizza l'azione dell'acido sull'esofago nei pazienti con malattia da reflusso gastroesofageo (GERD), in modo dose-dipendente.
L'inibizione della secrezione acida è correlata all'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC) dell'omeprazolo, e non alla concentrazione plasmatica effettiva in un dato momento.
Durante il trattamento con omeprazolo non è stata osservata alcuna tachifilassi.
Effetto su Helicobacter pylori (H. pylori)
L'ulcera peptica, compresa l'ulcera duodenale e quella gastrica, è associata a H. pylori. H. pylori è considerato un fattore principale nello sviluppo della gastrite; insieme all'acido gastrico, rappresenta un fattore determinante nello sviluppo dell'ulcera peptica. H. pylori è inoltre un fattore chiave nello sviluppo della gastrite atrofica, associata a un aumentato rischio di cancro gastrico.
L'eradicazione di H. pylori mediante omeprazolo e antibiotici è associata a un elevato tasso di guarigione e a una remissione duratura delle ulcere peptiche.
Sono state analizzate diverse terapie di doppia combinazione, risultate meno efficaci rispetto alla terapia tripla. Tuttavia, il loro utilizzo può essere indicato in quei casi in cui è nota una sensibilità aumentata che esclude l'uso di qualsiasi combinazione tripla.
Altri effetti legati all'inibizione dell'acido
Durante un trattamento prolungato, è stato riportato un lieve aumento della frequenza di cisti ghiandolari nello stomaco. Queste alterazioni sono una conseguenza fisiologica dell'inibizione della secrezione acida; le cisti sono benigne e reversibili.
La riduzione dell'acidità gastrica, indotta da qualsiasi mezzo, inclusi gli IPP, aumenta la quantità di batteri nello stomaco, normalmente presenti nel tratto gastrointestinale. Il trattamento con farmaci che riducono l'acidità aumenta leggermente il rischio di infezioni gastrointestionali, ad esempio da Salmonella e Campylobacter, e nei pazienti ospedalizzati, possibilmente anche da Clostridium difficile.
Durante il trattamento con farmaci antisecretori, la concentrazione plasmatica di gastrina aumenta a causa della ridotta secrezione di acido cloridrico. La riduzione della secrezione di acido cloridrico determina un aumento del livello di cromogranina A (CgA). L'aumento della concentrazione di CgA può influenzare i risultati dei test per la rilevazione di tumori neuroendocrini. Sulla base dei dati pubblicati disponibili, si ritiene opportuno sospendere l'assunzione di IPP da 5 a 14 giorni prima delle misurazioni pianificate del livello di CgA. Questo permette di normalizzare il livello di CgA, che potrebbe essere falsamente elevato dopo l'assunzione di IPP, riportandolo ai valori di riferimento.
Durante un trattamento prolungato con omeprazolo, in alcuni pazienti (tra cui sia bambini che adulti) è stato osservato un aumento del numero di cellule entero-cromoaffini (ECL), probabilmente dovuto all'aumento dei livelli sierici di gastrina. Si ritiene che questi dati non abbiano rilevanza clinica.
Bambini
Durante uno studio non controllato su bambini (età compresa tra 1 e 16 anni) con esofagite da reflusso grave, l'omeprazolo in dosi da 0,7 a 1,4 mg/kg ha migliorato l'andamento dell'esofagite nel 90% dei casi e ridotto significativamente i sintomi da reflusso. In uno studio, bambini di età compresa tra 0 e 24 mesi con diagnosi clinica di malattia da reflusso gastroesofageo (GERD) hanno ricevuto trattamento con omeprazolo alle dosi di 0,5, 1,0 o 1,5 mg/kg di peso corporeo. La frequenza degli episodi di vomito/regurgitazione, indipendentemente dalla dose, si è ridotta del 50% dopo 8 settimane di trattamento.
Eradicazione di H. pylori nei bambini
Secondo studi, l'omeprazolo in combinazione con due antibiotici (amoxicillina e claritromicina) si è dimostrato sicuro ed efficace nel trattamento dell'infezione da H. pylori nei bambini di età superiore ai 4 anni con gastrite. Il tasso di eradicazione di H. pylori è stato del 74,2% con omeprazolo + amoxicillina + claritromicina, rispetto al 9,4% con amoxicillina + claritromicina. Tuttavia, non sono emeriti vantaggi clinici significativi riguardo ai sintomi dispeptici. Non sono disponibili dati per bambini di età inferiore ai 4 anni.
Farmacocinetica.
Assorbimento
L'omeprazolo e il sale di magnesio dell'omeprazolo sono acido-labili; pertanto devono essere somministrati per via orale sotto forma di granuli rivestiti con rivestimento gastroresistente in capsule o compresse. L'assorbimento dell'omeprazolo è rapido, con livelli plasmatici massimi raggiunti circa 1-2 ore dopo la somministrazione della dose. L'assorbimento avviene nell'intestino tenue ed è generalmente completato entro 3-6 ore. L'assunzione contemporanea di cibo non influenza la biodisponibilità. La disponibilità sistemica (biodisponibilità) di una singola dose di omeprazolo è di circa il 40%. Dopo somministrazione ripetuta una volta al giorno, la biodisponibilità aumenta fino a circa il 60%.
Distribuzione
Il volume apparente di distribuzione in volontari sani è di circa 0,3 l/kg di peso corporeo. L'omeprazolo è legato alle proteine plasmatiche per il 97%.
Biotrasformazione
L'omeprazolo è completamente metabolizzato dal sistema del citocromo P450 (CYP). La maggior parte del suo metabolismo dipende dal CYP2C19, polimorficamente espresso, responsabile della formazione dell'idrossiomeprazolo, il principale metabolita nel plasma. Un'altra parte dipende da un'altra isoforma specifica, CYP3A4, responsabile della formazione dell'omeprazolo-sulfone. A causa dell'elevata affinità dell'omeprazolo per CYP2C19, sono possibili inibizione competitiva e interazioni metaboliche tra farmaci substrati di CYP2C19. Tuttavia, a causa della bassa affinità per CYP3A4, l'omeprazolo non è in grado di inibire il metabolismo di altri substrati di CYP3A4. Inoltre, l'omeprazolo non esercita effetti inibitori sugli enzimi CYP principali.
Circa il 3% della popolazione caucasica e il 15-20% della popolazione asiatica presenta un deficit del CYP2C19 funzionale e sono quindi definiti "metabolizzatori lenti". In questi soggetti, il metabolismo dell'omeprazolo è probabilmente catalizzato principalmente da CYP3A4. Dopo somministrazione ripetuta di 20 mg di omeprazolo una volta al giorno, l'AUC nei "metabolizzatori lenti" è risultato da 5 a 10 volte superiore rispetto ai soggetti con CYP2C19 funzionale ("metabolizzatori rapidi"). Anche le concentrazioni plasmatiche massime medie erano da 3 a 5 volte superiori. Questi dati non influenzano il dosaggio dell'omeprazolo.
Eliminazione
L'emivita plasmatica dell'omeprazolo è generalmente inferiore a 1 ora, sia dopo somministrazione singola che ripetuta una volta al giorno. L'omeprazolo viene completamente eliminato dal plasma nell'intervallo tra due dosi, senza tendenza all'accumulo con somministrazione giornaliera. Circa l'80% della dose orale di omeprazolo viene eliminato sotto forma di metaboliti nelle urine, il resto con le feci attraverso la secrezione biliare.
Linearità/non linearità
L'AUC dell'omeprazolo aumenta con la somministrazione ripetuta. Questo aumento è dose-dipendente e determina una relazione non lineare tra AUC e dose dopo somministrazione ripetuta. Questa dipendenza dal tempo e dalla dose è dovuta a un ridotto metabolismo al primo passaggio e a una ridotta clearance sistemica, probabilmente causati dall'inibizione dell'enzima CYP2C19 da parte dell'omeprazolo e/o dei suoi metaboliti (ad esempio, il sulfone).
Non è stato osservato alcun effetto dei metaboliti dell'omeprazolo sulla secrezione acida gastrica.
Gruppi di pazienti particolari
Alterazioni della funzionalità epatica
Il metabolismo dell'omeprazolo è alterato nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica, con conseguente aumento dell'AUC. L'omeprazolo non ha mostrato tendenza all'accumulo con somministrazione una volta al giorno.
Alterazioni della funzionalità renale
La farmacocinetica dell'omeprazolo, compresa la biodisponibilità sistemica e la velocità di eliminazione, non risulta modificata nei pazienti con compromissione della funzionalità renale.
Pazienti di età avanzata
La velocità del metabolismo dell'omeprazolo è leggermente ridotta nei pazienti anziani (75-79 anni).
Bambini
Durante il trattamento di bambini di età superiore a 1 anno con le dosi raccomandate, sono state osservate concentrazioni plasmatiche simili a quelle nei pazienti adulti. Nei bambini di età inferiore a 6 mesi, la clearance dell'omeprazolo è ridotta a causa della limitata capacità di metabolizzare l'omeprazolo.
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni.
Adulti
- Trattamento delle ulcere duodenali;
- prevenzione delle recidive delle ulcere duodenali;
- trattamento delle ulcere gastriche;
- prevenzione delle recidive delle ulcere gastriche;
- in associazione con appropriati antibiotici per l'eradicazione di Helicobacter pylori (H. pylori) nell'ulcera peptica;
- trattamento delle ulcere gastriche e duodenali associate a FANS;
- prevenzione delle ulcere gastriche e duodenali associate a FANS nei pazienti a rischio;
- trattamento dell'esofagite da reflusso;
- trattamento a lungo termine di pazienti con esofagite da reflusso guarita, al fine di prevenire le recidive;
- trattamento sintomatico della malattia da reflusso gastroesofageo;
- trattamento della sindrome di Zollinger-Ellison.
Bambini
Bambini di età pari o superiore a 1 anno e con peso corporeo ≥ 10 kg
- Trattamento dell'esofagite da reflusso;
- trattamento sintomatico della pirosi e della rigurgitazione acida nella malattia da reflusso gastroesofageo.
Bambini di età pari o superiore a 4 anni e adolescenti
- In associazione con antibiotici per il trattamento dell'ulcera duodenale causata da H. pylori.
Controindicazioni.
Ipersensibilità al principio attivo, ai benzimidazoli sostituiti o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
Omeprazolo, come altri IPP, non deve essere utilizzato contemporaneamente a nefinavir (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.
Effetto di omeprazolo sulla farmacocinetica di altri medicinali
Medicinali il cui assorbimento dipende dal pH gastrico
L'inibizione della secrezione gastrica durante il trattamento con omeprazolo può ridurre o aumentare l'assorbimento di medicinali il cui assorbimento dipende dal pH gastrico.
Nelfinavir, atazanavir
I livelli plasmatici di nelfinavir e atazanavir si riducono con l'uso concomitante di omeprazolo.
L'uso concomitante di omeprazolo e nelfinavir è controindicato poiché l'assunzione di omeprazolo (40 mg una volta al giorno) riduce l'AUC media di nelfinavir di circa il 40% e l'AUC media del suo metabolita farmacologicamente attivo M8 del 75-90%. L'interazione può essere inoltre determinata dall'inibizione dell'attività di CYP2C19.
L'uso concomitante di omeprazolo con atazanavir non è raccomandato. L'assunzione concomitante di omeprazolo (40 mg una volta al giorno) e atazanavir a una dose di 300 mg o ritonavir a 100 mg in volontari sani ha determinato una riduzione del 75% dell'AUC di atazanavir. L'aumento della dose di atazanavir a 400 mg non ha compensato l'effetto di omeprazolo sull'AUC di atazanavir. L'uso concomitante di omeprazolo (20 mg una volta al giorno) con atazanavir a 400 mg o ritonavir a 100 mg in volontari sani ha determinato una riduzione di circa il 30% dell'AUC di atazanavir rispetto all'assunzione di atazanavir a 300 mg o ritonavir a 100 mg una volta al giorno.
Digossina
La somministrazione concomitante di omeprazolo (20 mg al giorno) e digossina in volontari sani ha aumentato la biodisponibilità della digossina del 10%. Sono stati raramente riportati casi di tossicità indotta da digossina. Tuttavia, si raccomanda cautela quando si prescrivono alte dosi di omeprazolo a pazienti anziani. È necessario intensificare il monitoraggio terapeutico della digossina.
Clopidogrel
In volontari sani è stata osservata un'interazione farmacocinetica (PK)/farmacodinamica (PD) tra clopidogrel (dose di carico 300 mg/dose di mantenimento giornaliera 75 mg) e omeprazolo (80 mg al giorno per via orale), che ha determinato una riduzione media del 46% dell'AUC del metabolita attivo di clopidogrel e una riduzione media del 16% dell'effetto inibitorio massimo (aggregazione piastrinica indotta da ADP).
Dati contrastanti riguardo alle manifestazioni cliniche di questa interazione PK/PD in termini di eventi cardiovascolari maggiori sono emersi da studi osservazionali e clinici. Come misura precauzionale, si deve evitare l'uso concomitante di omeprazolo e clopidogrel.
Altri medicinali
L'assorbimento di posaconazolo, erlotinib, chetoconazolo e itraconazolo è notevolmente ridotto e, di conseguenza, l'efficacia clinica potrebbe essere attenuata. Si deve evitare l'uso concomitante con posaconazolo ed erlotinib.
Medicinali metabolizzati tramite CYP2C19
Omeprazolo esercita un'inibizione moderata su CYP2C19 (l'enzima principale responsabile del suo metabolismo). Pertanto, il metabolismo di altri medicinali somministrati contemporaneamente e metabolizzati tramite CYP2C19 può essere ridotto, con conseguente aumento dell'esposizione sistemica. Esempi di tali farmaci includono R-varfarina e altri antagonisti della vitamina K, cilostazolo, diazepam e fenitoina.
Cilostazolo
In volontari sani, l'assunzione di omeprazolo a 40 mg ha aumentato la concentrazione massima nel plasma (Cmax) e l'AUC di cilostazolo rispettivamente del 18% e del 26%, e di uno dei suoi metaboliti attivi rispettivamente del 29% e del 69%.
Fenitoina
Si raccomanda il monitoraggio della concentrazione plasmatica di fenitoina durante le prime due settimane dall'inizio del trattamento con omeprazolo. Se è stata effettuata una modifica della dose di fenitoina, il monitoraggio e ulteriori aggiustamenti della dose devono essere effettuati anche dopo la sospensione del trattamento con omeprazolo.
Meccanismo sconosciuto
Saqunavir
L'uso concomitante di omeprazolo con saquinavir/ritonavir ha determinato un aumento del livello plasmatico di saquinavir di circa il 70%, associato a una tollerabilità adeguata in pazienti con infezione da HIV.
Tacrolimus
Con l'uso concomitante di omeprazolo sono stati segnalati aumenti dei livelli sierici di tacrolimus. È necessario effettuare un monitoraggio intensificato della concentrazione di tacrolimus e della funzionalità renale (clearance della creatinina), e, se necessario, aggiustare la dose di tacrolimus.
Metotrexato
Sono stati riportati aumenti dei livelli di metotrexato in alcuni pazienti con assunzione concomitante di IPP. Se necessario, per l'uso di metotrexato a dosi elevate si deve considerare la sospensione temporanea di omeprazolo.
Effetto di altri medicinali sulla farmacocinetica di omeprazolo
Inibitori di CYP2C19 e/o CYP3A4
Poiché omeprazolo è metabolizzato dagli enzimi CYP2C19 e CYP3A4, farmaci che inibiscono l'attività di CYP2C19 o CYP3A4 (come claritromicina e voriconazolo) possono causare un aumento dei livelli sierici di omeprazolo a causa del rallentamento del suo metabolismo. L'uso concomitante di voriconazolo ha determinato un aumento superiore al doppio dell'AUC di omeprazolo. Poiché dosi elevate di omeprazolo sono state ben tollerate, di norma non è necessario un aggiustamento della dose. Tuttavia, si deve considerare un aggiustamento della dose nei pazienti con grave insufficienza epatica e in caso di trattamento prolungato.
Induttori di CYP2C19 e/o CYP3A4
Farmaci che inducono l'attività di CYP2C19 o CYP3A4 o di entrambi gli enzimi (come rifampicina e erba di San Giovanni) possono causare una riduzione dei livelli sierici di omeprazolo a causa dell'accelerazione del suo metabolismo.
Caratteristiche di impiego.
In presenza di qualsiasi sintomo allarmante (ad esempio, significativa perdita di peso non attribuibile alla dieta; vomito frequente; disfagia; vomito con sangue o melena) e in caso di ulcera gastrica diagnosticata o sospetta, si deve escludere una patologia maligna, poiché l'assunzione del medicinale può mascherarne i sintomi e ritardare la diagnosi corretta.
L'associazione contemporanea di atazanavir con IPP non è raccomandata. Se l'associazione di atazanavir con IPP non può essere evitata, si raccomanda un accurato monitoraggio clinico (ad esempio carica virale) in combinazione con l'aumento della dose di atazanavir a 400 mg con 100 mg di ritonavir; la dose di omeprazolo non deve superare i 20 mg.
Omeprazolo, come tutti i medicinali che inibiscono la secrezione di acido cloridrico del succo gastrico, può ridurre l'assorbimento della vitamina B12 (cianocobalamina) a causa di ipo- o acloridria. Ciò deve essere considerato nei pazienti con basso peso corporeo o con fattori di rischio per ridotto assorbimento della vitamina B12 durante un trattamento prolungato.
Omeprazolo è un inibitore del CYP2C19. All'inizio o al termine del trattamento con omeprazolo, si deve considerare la possibilità di interazioni con medicinali metabolizzati dal CYP2C19. Si osserva un'interazione tra clopidogrel e omeprazolo. L'importanza clinica di tale interazione rimane incerta. Come misura precauzionale, si deve evitare l'assunzione contemporanea di omeprazolo e clopidogrel.
Nei pazienti che hanno assunto IPP, inclusa omeprazolo, per almeno 3 mesi, si è verificata ipomagnesemia grave (nella maggior parte dei casi, i pazienti avevano assunto il farmaco per circa un anno). L'ipomagnesemia può manifestarsi con sintomi gravi come astenia, tetania, delirio, crampi, vertigini, aritmia ventricolare. L'ipomagnesemia può anche essere asintomatica e non essere diagnosticata tempestivamente. Nella maggior parte dei pazienti, i sintomi dell'ipomagnesemia scompaiono e lo stato si normalizza dopo somministrazione di magnesio e sospensione dell'IPP.
Nei pazienti per i quali è previsto un uso prolungato di IPP o un trattamento concomitante con digossina o altri medicinali che possono causare riduzione del magnesio (ad esempio diuretici), si deve determinare la concentrazione di magnesio nel siero prima dell'inizio del trattamento con IPP e periodicamente durante la terapia.
Gli IPP, specialmente se utilizzati ad alte dosi e per periodi prolungati (> 1 anno), aumentano leggermente il rischio di fratture vertebrali, del polso e del femore, in particolare negli anziani e in presenza di fattori predisponenti. Secondo studi osservazionali, gli IPP aumentano il rischio complessivo di fratture del 10–40%. In parte, l'aumento del rischio può essere correlato ad altri fattori. I pazienti a rischio di osteoporosi devono ricevere assistenza in conformità con le raccomandazioni cliniche vigenti e devono assumere quantità adeguate di vitamina D e calcio.
Lupus eritematoso cutaneo subacuto (LECS)
L'uso di IPP può occasionalmente causare l'insorgenza di LECS. In caso di manifestazioni cutanee, specialmente nelle aree esposte alla radiazione solare, e se accompagnate da artralgia, si deve consultare immediatamente il medico e si deve considerare la possibilità di interrompere l'assunzione di omeprazolo. La presenza in anamnesi di LECS sviluppatosi dopo l'assunzione di IPP aumenta il rischio di insorgenza di LECS con l'uso di altri IPP.
Funzionalità renale
È stato osservato nefrite tubulointerstiziale acuta (NTIA) in pazienti che assumevano omeprazolo e può verificarsi in qualsiasi momento durante la terapia con omeprazolo (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Il nefrite tubulointerstiziale acuta può progredire fino all'insufficienza renale. In caso di sospetto di NTIA, si deve interrompere l'assunzione di omeprazolo e iniziare immediatamente un trattamento appropriato.
Effetto sui risultati degli esami di laboratorio
L'aumento della concentrazione di cromogranina A (CgA) può influenzare i risultati degli esami per la diagnosi di tumori neuroendocrini. Per ottenere risultati accurati, è necessario interrompere temporaneamente l'assunzione di omeprazolo 5 giorni prima dell'esame della concentrazione di CgA. Se i livelli di CgA e di gastrina non tornano entro i valori di riferimento dopo le misurazioni iniziali, le misurazioni di questi parametri devono essere ripetute 14 giorni dopo l'interruzione del trattamento con IPP.
Alcuni bambini con malattie croniche possono richiedere un trattamento prolungato, anche se tale trattamento non è raccomandato.
Il trattamento con IPP aumenta leggermente il rischio di infezioni gastrointestinali, ad esempio causate da Salmonella e Campylobacter, e nei pazienti ospedalizzati, possibilmente anche da Clostridium difficile.
I pazienti che assumono il medicinale per un periodo prolungato (in particolare se la durata del trattamento supera 1 anno) devono essere sottoposti a un monitoraggio medico regolare.
Non deve essere utilizzato in pazienti con allergia all'omeprazolo. Omeprazolo può causare reazioni cutanee gravi. I sintomi possono includere arrossamento della pelle, vesciche, eruzioni cutanee. In caso di reazione allergica, si deve interrompere l'assunzione del medicinale e si deve cercare immediatamente assistenza medica.
Omeprazolo, capsule da 20 mg, contiene azorubina (E 122), che può causare reazioni allergiche.
Il medicinale contiene saccarosio; pertanto, se al paziente è stata diagnosticata un'intolleranza ad alcuni zuccheri, si deve consultare il medico prima di assumere questo medicinale.
Questo medicinale contiene meno di 1 mmol/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.
Uso durante la gravidanza o l'allattamento.
Gravidanza
I risultati ottenuti da studi epidemiologici prospettici indicano l'assenza di effetti indesiderati di omeprazolo sulla gravidanza o sulla salute del feto/neonato. Omeprazolo può essere utilizzato durante la gravidanza.
Allattamento
Omeprazolo passa nel latte materno, ma la probabilità di effetti sul bambino è bassa se assunto a dosi terapeutiche.
Fertilità
L'assunzione orale della miscela racemica di omeprazolo negli studi sugli animali non ha influenzato la funzione riproduttiva.
Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di automezzi o nell'uso di macchinari.
È improbabile che omeprazolo influenzi la capacità di guidare automezzi o di lavorare con macchinari. Possono verificarsi effetti indesiderati come vertigini e disturbi visivi. Se tali disturbi si manifestano, i pazienti non devono guidare automezzi né lavorare con macchinari.
Modalità e dosaggio.
Dosi
Adulti
Trattamento dell'ulcera duodenale
La dose raccomandata per i pazienti con ulcera duodenale attiva è di 20 mg di omeprazolo una volta al giorno. Nella maggior parte dei pazienti l'ulcera duodenale guarisce entro 2 settimane. Per i pazienti nei quali non si verifica una completa guarigione dopo il trattamento iniziale, si raccomanda un ulteriore trattamento per altre 2 settimane. Per i pazienti con scarsa risposta alla terapia, la dose raccomandata è di 40 mg di omeprazolo al giorno; la guarigione dell'ulcera viene generalmente raggiunta entro 4 settimane.
Prevenzione della ricaduta dell'ulcera duodenale
Per la prevenzione della ricaduta dell'ulcera duodenale nei pazienti con test negativo per H. pylori, la dose raccomandata è di 20 mg di omeprazolo una volta al giorno. Per alcuni pazienti può essere sufficiente una dose giornaliera di 10 mg. In caso di terapia insufficiente, la dose può essere aumentata fino a 40 mg.
Trattamento dell'ulcera gastrica
La dose raccomandata è di 20 mg di omeprazolo una volta al giorno. Nella maggior parte dei pazienti l'ulcera gastrica guarisce entro 4 settimane. Ai pazienti nei quali non si verifica una completa guarigione dopo il trattamento iniziale, si raccomanda un ulteriore trattamento per altre 4 settimane. Nei casi gravi o in caso di ricaduta, si raccomandano 40 mg di omeprazolo una volta al giorno; la guarigione viene generalmente raggiunta entro 8 settimane.
Prevenzione della ricaduta dell'ulcera gastrica
Per la prevenzione della ricaduta nei pazienti con ulcera gastrica e scarsa risposta al trattamento, la dose raccomandata è di 20 mg di omeprazolo una volta al giorno. Se necessario, la dose può essere aumentata fino a 40 mg di omeprazolo una volta al giorno.
Eradicazione di H. pylori nell'ulcera peptica
Per l'eradicazione di H. pylori, nella scelta degli agenti antibatterici si devono considerare la tollerabilità individuale del farmaco, le linee guida nazionali e locali e le raccomandazioni terapeutiche:
- omeprazolo 20 mg + claritromicina 500 mg + amoxicillina 1000 mg, due volte al giorno per 1 settimana, oppure
- omeprazolo 20 mg + claritromicina 250 mg (se necessario – 500 mg) + metronidazolo 400 mg (se necessario – 500 mg) o tinidazolo 500 mg, due volte al giorno per 1 settimana, oppure
- omeprazolo 40 mg una volta al giorno + (amoxicillina 500 mg + metronidazolo 400 mg (se necessario – 500 mg) o tinidazolo 500 mg) tre volte al giorno per 1 settimana.
In ciascun regime, se il paziente mantiene un risultato positivo al test per H. pylori, il trattamento può essere ripetuto.
Trattamento delle ulcere gastriche e duodenali associate all'uso di FANS
Per il trattamento delle ulcere gastriche e duodenali causate da farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), la dose raccomandata è di 20 mg di omeprazolo una volta al giorno. Nella maggior parte dei pazienti la guarigione si verifica entro 4 settimane. Ai pazienti nei quali non si verifica una completa guarigione dopo il trattamento iniziale, si raccomanda un ulteriore trattamento per altre 4 settimane.
Prevenzione delle ulcere gastriche e duodenali associate all'uso di FANS in pazienti a rischio
Per la prevenzione delle ulcere gastriche e duodenali associate all'uso di FANS in pazienti a rischio (età > 60 anni, anamnesi di ulcera gastrica o duodenale, emorragia del tratto gastrointestinale superiore in anamnesi), la dose raccomandata è di 20 mg di omeprazolo una volta al giorno.
Trattamento dell'esofagite da reflusso
La dose raccomandata è di 20 mg di omeprazolo una volta al giorno. Nella maggior parte dei pazienti la guarigione si verifica entro 4 settimane. Ai pazienti nei quali non si verifica una completa guarigione dopo il trattamento iniziale, si raccomanda un ulteriore trattamento per altre 4 settimane.
Nei pazienti con esofagite grave, la dose raccomandata è di 40 mg di omeprazolo una volta al giorno; la guarigione viene generalmente raggiunta entro 8 settimane.
Trattamento a lungo termine di pazienti con esofagite da reflusso guarita
Per il trattamento a lungo termine di pazienti con esofagite da reflusso guarita, la dose raccomandata è di 10 mg di omeprazolo una volta al giorno. Se necessario, la dose di omeprazolo può essere aumentata a 20–40 mg una volta al giorno.
Trattamento sintomatico della malattia da reflusso gastroesofageo
La dose raccomandata è di 20 mg di omeprazolo una volta al giorno. Per alcuni pazienti può essere sufficiente una dose giornaliera di 10 mg; pertanto la dose deve essere adattata individualmente.
Se dopo 4 settimane di trattamento con omeprazolo alla dose di 20 mg al giorno i sintomi non scompaiono, si deve effettuare un ulteriore esame del paziente.
Trattamento della sindrome di Zollinger-Ellison
Per i pazienti con sindrome di Zollinger-Ellison, la scelta della dose deve essere effettuata individualmente. Il trattamento prosegue fino alla scomparsa delle manifestazioni cliniche della malattia. La dose iniziale raccomandata di omeprazolo è di 60 mg una volta al giorno. L'osservazione di oltre il 90% dei pazienti con malattie gravi e scarsa risposta ad altri tipi di trattamento ha dimostrato l'efficacia della terapia di mantenimento con omeprazolo in dosi da 20 a 120 mg al giorno. La dose giornaliera di omeprazolo superiore a 80 mg deve essere frazionata e somministrata in due somministrazioni.
Età pediatrica
Bambini di età pari o superiore a 1 anno e con peso corporeo ≥ 10 kg
Trattamento dell'esofagite da reflusso
Trattamento sintomatico della pirosi e della rigurgitazione acida nella malattia da reflusso gastroesofageo
Raccomandazioni posologiche:
| Età |
Peso corporeo |
Dosaggio |
| ≥ 1 anno |
10–20 kg |
10 mg 1 volta al giorno. Se necessario, la dose può essere aumentata fino a 20 mg 1 volta al giorno. |
| ≥ 2 anni |
> 20 kg |
20 mg 1 volta al giorno. Se necessario, la dose può essere aumentata fino a 40 mg 1 volta al giorno. |
Reflusso esofageo: la durata del trattamento è di 4-8 settimane.
Trattamento sintomatico della pirosi e della rigurgitazione acida nella malattia da reflusso gastroesofageo: la durata del trattamento è di 2-4 settimane. Se dopo 2-4 settimane non si ottiene il risultato desiderato, il paziente deve essere ulteriormente valutato.
Adolescenti e bambini di età pari o superiore a 4 anni
Trattamento dell'ulcera duodenale causata da H. pylori.
La terapia combinata deve essere prescritta tenendo conto delle raccomandazioni nazionali e locali riguardo alla resistenza batterica. È inoltre necessario considerare la durata del trattamento (da 7 a 14 giorni) e l'opportuno utilizzo degli agenti antibatterici.
Il trattamento deve essere effettuato sotto la supervisione di un medico.
Raccomandazioni per il dosaggio:
| Massa corporea |
Dosaggio |
| 15–30 kg |
Combinazione con due antibiotici: Omeprazolo 10 mg, amoxicillina 25 mg/kg di massa corporea e claritromicina 7,5 mg/kg di massa corporea. I farmaci devono essere assunti insieme due volte al giorno per 1 settimana. |
| 31–40 kg |
Combinazione con due antibiotici: Omeprazolo 20 mg, amoxicillina 750 mg e claritromicina 7,5 mg/kg di massa corporea. I farmaci devono essere assunti insieme due volte al giorno per 1 settimana. |
| > 40 kg |
Combinazione con due antibiotici: Omeprazolo 20 mg, amoxicillina 1 g e claritromicina 500 mg. I farmaci devono essere assunti insieme due volte al giorno per 1 settimana. |
Popolazioni speciali
Compromissione renale
Non è necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti con compromissione renale.
Compromissione epatica
Nei pazienti con compromissione epatica è sufficiente una dose giornaliera di 10–20 mg.
Pazienti anziani
I pazienti anziani non richiedono alcuna modifica della dose.
Modalità di somministrazione
Si raccomanda di assumere le capsule di Omeprazolo al mattino, ingoiandole intere con mezzo bicchiere d’acqua. Le capsule non devono essere masticate né frantumate.
Per pazienti con difficoltà di deglutizione e per bambini in grado di assumere alimenti semisolidi
Le capsule possono essere aperte e il contenuto ingerito direttamente con mezzo bicchiere d’acqua, oppure mescolato a un liquido debolmente acido, come qualsiasi succo di frutta, purea di mele o acqua non salata. Tale miscela deve essere assunta immediatamente dopo la preparazione o entro 30 minuti. Prima dell’assunzione, la miscela deve essere agitata e seguita da mezzo bicchiere d’acqua.
In alternativa, le capsule possono essere disperse in bocca e il contenuto ingoiato con mezzo bicchiere d’acqua. I granuli gastroresistenti non devono essere masticati.
La capsula deve essere assunta immediatamente dopo l’apertura della singola confezione blister. Non conservare le capsule fuori dal blister per un uso successivo.
Bambini
Il medicinale può essere somministrato ai bambini a partire da 1 anno di età e con peso corporeo superiore a 10 kg, su prescrizione medica, per il trattamento del reflusso esofageo e della pirosi sintomatica e della rigurgitazione acida nella malattia da reflusso gastroesofageo, e ai bambini a partire da 4 anni per il trattamento dell’ulcera duodenale associata alla presenza di H. pylori, sotto controllo medico.
Sovradosaggio
I dati sugli effetti del sovradosaggio di omeprazolo nell’uomo sono molto limitati. Nella letteratura scientifica sono riportate somministrazioni fino a 560 mg di omeprazolo; sono inoltre stati segnalati singoli casi di assunzione orale singola fino a 2400 mg di omeprazolo (120 volte superiore alla dose clinica raccomandata abituale). Sono stati riportati nausea, vomito, vertigini, dolore addominale, diarrea e cefalea. Inoltre, in singoli casi, sono stati osservati apatia, depressione e confusione mentale.
Tutti i sintomi descritti sono stati transitori e non sono stati segnalati effetti gravi. La velocità di eliminazione del farmaco non è variata (cinetica di primo ordine) all’aumentare della dose. In caso di necessità, deve essere effettuato un trattamento sintomatico.
Effetti indesiderati
Gli effetti indesiderati più comuni (in 1-10% dei pazienti) sono cefalea, dolore addominale, stitichezza, diarrea, meteorismo e nausea/vomito.
Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati osservati o sospettati durante gli studi clinici o l'uso post-marketing di omeprazolo. Tali effetti si sono dimostrati non dipendenti dalla dose. Gli effetti indesiderati sono classificati in base ai sistemi e organi interessati. La frequenza è definita come segue: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100, < 1/10); non comune (≥ 1/1000, < 1/100); raro (≥ 1/10000, < 1/1000); molto raro (< 1/10000); frequenza non nota (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili).
| Frequenza |
Reazione avversa |
| Patologie del sistema emolinfopoietico |
|
| Raro |
Leucopenia, trombocitopenia |
| Molto raro |
Agranulocitosi, pancitopenia |
| Disturbi del sistema immunitario |
|
| Raro |
Reazioni di ipersensibilità, ad esempio febbre, angioedema e reazione anafilattica/shock |
| Disturbi del metabolismo |
|
| Raro |
Iponatriemia |
| Frequenza sconosciuta |
Ipomagnesemia, un'ipomagnesemia grave può portare a ipocalcemia. |
| Disturbi psichiatrici |
|
| Non comune |
Insonnia |
| Raro |
Agitazione, confusione, depressione |
| Molto raro |
Aggressività, allucinazioni |
| Patologie del sistema nervoso |
|
| Comune |
Cefalea |
| Non comune |
Vertigini, parestesia, sonnolenza |
| Raro |
Alterazione del gusto |
| Patologie dell'occhio |
|
| Raro |
Offuscamento della vista |
| Patologie dell'orecchio e del labirinto |
|
| Non comune |
Vertigine |
| Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche |
|
| Raro |
Broncospasmo |
| Patologie gastrointestinali |
|
| Comune |
Dolore addominale, costipazione, diarrea, meteorismo, nausea/vomito, polipi delle ghiandole fondiche (benigni) |
| Raro |
Secchezza orale, stomatite, candidosi gastrointestinale |
| Frequenza sconosciuta |
Colite microscopica |
| Patologie epatiche e biliari |
|
| Non comune |
Aumento dei livelli degli enzimi epatici |
| Raro |
Epatite, con o senza ittero |
| Molto raro |
Insufficienza epatica, encefalopatia in pazienti con malattia epatica preesistente |
| Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo |
|
| Non comune |
Dermitide, prurito, eruzioni cutanee, orticaria |
| Raro |
Alopecia, aumento della sensibilità alla luce (fotosensibilità) |
| Molto raro |
Eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica |
| Frequenza sconosciuta |
Lupus eritematoso cutaneo subacuto |
| Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo |
|
| Non comune |
Fratture di femore, polso o colonna vertebrale |
| Raro |
Artralgia, mialgia |
| Molto raro |
Debolezza muscolare |
| Patologie renali e urinarie |
|
| Raro |
Nefrite tubulointerstiziale (con possibile progressione verso insufficienza renale) |
| Patologie dell'apparato riproduttivo e della ghiandola mammaria |
|
| Molto raro |
Ginecomastia |
| Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione |
|
| Non comune |
Malessere, edema periferico |
| Raro |
Traspirazione aumentata |
Pediatria
L'effetto di sicurezza dell'omeprazolo è stato valutato in 310 bambini di età compresa tra 0 e 16 anni con malattie correlate all'acidità. Sono disponibili alcuni dati a lungo termine sulla sicurezza del farmaco in 46 bambini che hanno ricevuto terapia di mantenimento con omeprazolo per il trattamento di gravi forme di esofagite erosiva per un periodo di 749 giorni. Il profilo di reazioni avverse è simile a quello osservato negli adulti durante trattamenti a breve e a lungo termine. Non sono disponibili dati sul possibile effetto dell'omeprazolo sulla crescita e sulla maturazione sessuale derivanti da studi a lungo termine.
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del farmaco. Personale medico e farmaceutico, nonché pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.
Durata della conservazione. 2 anni.
Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.
Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C.
Conservare il medicinale fuori dalla portata dei bambini.
Confezionamento.
Capsule da 10 mg: 7 capsule in un blister; 2 o 4 blister in una confezione.
Capsule da 20 mg o 40 mg: 7 capsule in un blister; 1 o 4 blister in una confezione; 10 capsule in un blister; 1 o 3 blister in una confezione.
Categoria di distribuzione. Sotto prescrizione medica.
Produttore. A.T. «Farmak».
Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.
Ucraina, 04080, Kiev, via Kirylivska, 74.