OltaR® 4 mg

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale OLTA® 4 MG/OLTA® 6 MG (OLTAR® 4 MG/OLTAR® 6 MG)

Composizione:

Principio attivo: glimepiride;

1 compressa contiene 4 mg o 6 mg di glimepiride;

Eccipienti: lattosio monoidrato, amido di mais, sodio amido glicolato (tipo A), povidone, polisorbato 80, ossido di ferro giallo (E 172), talco, magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse gialle, a forma di capsula, con bordo piatto smussato e incisione per la divisione da un lato.

La compressa può essere divisa in dosi uguali.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci ipoglicemizzanti orali. Sulfoniluree.

Codice ATC A10BB12.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Glimipiride è una sostanza ipoglicemizzante attiva per via orale, appartenente al gruppo delle sulfoniluree. Può essere utilizzata nel diabete mellito non insulino-dipendente.

La glimepiride agisce principalmente stimolando il rilascio di insulina dalle cellule beta del pancreas.

Come per altri derivati delle sulfoniluree, questo effetto è correlato all'aumento della sensibilità delle cellule beta del pancreas alla stimolazione fisiologica da parte del glucosio. Inoltre, la glimepiride probabilmente esercita un'azione extrapancreatica, teoricamente comune anche ad altri derivati delle sulfoniluree.

Rilascio di insulina. I farmaci sulfonilureici regolano la secrezione di insulina chiudendo il canale del potassio dipendente dall'ATP nella membrana della cellula beta. La chiusura dei canali del potassio induce la depolarizzazione della cellula beta e, tramite l'apertura del canale del calcio, porta a un aumento dell'ingresso di calcio nella cellula. Ciò determina il rilascio di insulina mediante esocitosi.

La glimepiride si lega rapidamente con elevata affinità a una proteina della membrana della cellula beta associata al canale del potassio dipendente dall'ATP, ma differisce dal sito di legame classico delle sulfoniluree.

Attività extrapancreatica. Tra gli effetti extrapancreatici vi sono, ad esempio, l'aumento della sensibilità dei tessuti periferici all'insulina e la riduzione del clearance epatico dell'insulina.

L'assorbimento del glucosio dal sangue da parte dei tessuti periferici muscolari e adiposi avviene con il coinvolgimento di specifiche proteine di trasporto localizzate nella membrana cellulare. Il trasporto del glucosio in questi tessuti rappresenta la fase limitante dell'utilizzo del glucosio. La glimepiride aumenta rapidamente il numero di molecole attive trasportatrici di glucosio nelle membrane plasmatiche delle cellule muscolari e adipose, stimolando così l'assorbimento del glucosio.

La glimepiride aumenta l'attività della fosfolipasi C specifica per glicozilfosfatidilinositolo, che potrebbe correlare con la lipogenesi e la glicogenesi indotte dal farmaco in cellule muscolari e adipose isolate.

La glimepiride inibisce la produzione di glucosio nel fegato aumentando le concentrazioni intracellulari di fruttosio-2,6-bifosfato, che a sua volta inibisce la gluconeogenesi.

Caratteristiche generali. Negli individui sani, la dose orale minima efficace è di circa 0,6 mg. L'effetto della glimepiride è dose-dipendente e riproducibile. La risposta fisiologica a un improvviso sforzo fisico, ovvero la riduzione della secrezione di insulina, è preservata anche in presenza di glimepiride.

Non è stata osservata alcuna differenza significativa nell'effetto della glimepiride a seconda che il farmaco fosse somministrato 30 minuti prima o immediatamente prima del pasto. Nei pazienti con diabete, un buon controllo metabolico per 24 ore può essere ottenuto con una singola dose giornaliera.

Sebbene il metabolita idrossi della glimepiride provochi una riduzione lieve ma statisticamente significativa della glicemia sierica negli individui sani, questo contributo rappresenta solo una piccola parte dell'effetto complessivo del farmaco.

Terapia combinata con metformina. In uno studio è stato dimostrato un miglioramento del controllo metabolico con la terapia combinata con glimepiride rispetto alla monoterapia con metformina in pazienti con controllo inadeguato alla massima dose giornaliera di metformina.

Terapia combinata con insulina. I dati sulla terapia combinata con insulina sono limitati. In pazienti con controllo inadeguato alla massima dose di glimepiride, può essere iniziato un trattamento concomitante con insulina. In due studi, questa combinazione ha determinato un miglioramento del controllo metabolico paragonabile a quello ottenuto con la monoterapia insulinica; tuttavia, con la terapia combinata è stata necessaria una dose media di insulina inferiore.

Bambini. In 285 bambini di età compresa tra 8 e 17 anni con diabete di tipo II è stato condotto uno studio clinico attivo di 24 settimane (glimepiride fino a 8 mg al giorno o metformina fino a 2000 mg al giorno).

Sia la glimepiride che la metformina hanno determinato una riduzione statisticamente significativa dell'HbA1c rispetto ai valori iniziali (glimepiride – 0,95 (DS 0,41); metformina – 1,39 (DS 0,40)). Tuttavia, per quanto riguarda la variazione media dell'HbA1c rispetto ai valori iniziali, la glimepiride non ha dimostrato un'efficacia superiore rispetto alla metformina. La differenza tra i due trattamenti è stata di 0,44% a favore della metformina. Il limite superiore (1,05) dell'intervallo di confidenza al 95% per la differenza non era inferiore al limite di non inferiorità dello 0,3%.

Dopo il trattamento con glimepiride, non sono emersi nuovi problemi di sicurezza nei bambini rispetto ai pazienti adulti con diabete di tipo II. Non sono disponibili dati sull'efficacia e sulla sicurezza a lungo termine nei bambini.

Farmacocinetica.

Assorbimento. La biodisponibilità della glimepiride dopo somministrazione orale è completa. L'assunzione di cibo non ha un impatto significativo sull'assorbimento, ma riduce leggermente la velocità di assorbimento. La concentrazione massima nel siero (Cmax) dopo assunzione orale del farmaco viene raggiunta dopo circa 2,5 ore (in media 0,3 µg/ml con somministrazione ripetuta alla dose di 4 mg al giorno) e si osserva una relazione lineare tra dose e Cmax e tra dose e area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC).

Distribuzione. Il volume di distribuzione della glimepiride è molto basso (circa 8,8 l), approssimativamente corrispondente al volume di distribuzione dell'albumina, con un elevato grado di legame proteico (> 99%) e un basso clearance (circa 48 ml/min).

Negli animali, la glimepiride penetra nel latte materno. La glimepiride attraversa la placenta. La penetrazione attraverso la barriera emato-encefalica è scarsa.

Biotrasformazione ed eliminazione. Il periodo emivita medio principale alle concentrazioni plasmatiche del farmaco corrispondenti alla somministrazione ripetuta è di circa 5–8 ore. Dopo somministrazione di alte dosi è stato osservato un lieve aumento dell'emivita.

Dopo somministrazione orale singola di glimepiride marcati con radioattività, la radioattività è stata ritrovata nell'urina (58%) e nelle feci (35%). La sostanza inalterata non è stata rilevata nell'urina. Sono stati identificati due metaboliti sia nell'urina che nelle feci, probabilmente formati in seguito al metabolismo epatico (enzima principale CYP2C9): un derivato idrossi e uno carbossi. Dopo somministrazione orale di glimepiride, i periodi emivita finali di questi metaboliti sono stati rispettivamente di 3–6 ore e 5–6 ore. Il confronto tra somministrazione singola e ripetuta una volta al giorno non ha evidenziato differenze significative nella farmacocinetica, e la variabilità interindividuale è stata molto bassa. Non è stata osservata una cumulazione significativa.

Popolazioni particolari di pazienti. La farmacocinetica è simile negli uomini e nelle donne, così come nei giovani e nei pazienti anziani (dai 65 anni). Nei pazienti con ridotto clearance della creatinina è stata osservata una tendenza all'aumento del clearance della glimepiride e alla riduzione della concentrazione media nel siero, probabilmente dovuta a un'eliminazione più rapida in seguito a un legame proteico inferiore. L'eliminazione renale dei due metaboliti era compromessa. Si ritiene che per questi pazienti non vi sia in generale un rischio aggiuntivo di cumulazione.

La farmacocinetica in cinque pazienti senza diabete dopo intervento chirurgico alle vie biliari è risultata simile a quella negli individui sani.

Bambini. Uno studio sulla farmacocinetica, sicurezza e tollerabilità dopo somministrazione singola di 1 mg di glimepiride in stato di sazietà in 30 bambini (4 bambini di età compresa tra 10 e 12 anni e 26 bambini di età compresa tra 12 e 17 anni) con diabete di tipo II ha dimostrato che le medie di AUC(0-last), Cmax e t1/2 erano simili a quelle negli adulti.

Dati preclinici di sicurezza.

Gli effetti osservati negli studi preclinici si sono verificati solo a livelli di esposizione significativamente superiori a quelli massimi nell'uomo, indicando una scarsa rilevanza clinica, oppure erano dovuti all'azione farmacodinamica del farmaco (ipoglicemia). Questo risultato si basa su studi standardizzati di sicurezza farmacologica, tossicità da dosi ripetute, genotossicità, cancerogenicità e tossicità riproduttiva. Gli effetti avversi osservati più recentemente (compresi embriotossicità, teratogenicità e tossicità dello sviluppo) sono stati considerati conseguenza degli effetti ipoglicemizzanti indotti dal farmaco nelle femmine gravide e nei neonati.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento del diabete mellito di tipo II negli adulti quando la dieta, l'esercizio fisico e la riduzione del peso corporeo si dimostrano insufficienti per mantenere i livelli di glucosio nel sangue.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al glimepiride, a uno qualsiasi degli eccipienti, ad altri derivati delle sulfoniluree o alle sulfonamidi. Diabete insulino-dipendente. Coma diabetico. Chetoacidosi diabetica. Gravi alterazioni della funzionalità renale o epatica. Nei casi di gravi alterazioni della funzionalità renale o epatica è necessario passare all'insulina.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Quando il glimepiride viene somministrato contemporaneamente ad altri medicinali, è possibile sia un potenziamento che un indebolimento del suo effetto ipoglicemizzante; pertanto altri farmaci devono essere assunti solo su autorizzazione del medico (o su prescrizione). Il glimepiride è metabolizzato dal citocromo P450 2C9 (CYP2C9). È noto che il suo metabolismo può essere influenzato dall'assunzione contemporanea di induttori del CYP2C9 (ad esempio la rifampicina) o inibitori del CYP2C9 (ad esempio il fluconazolo). I risultati degli studi di interazione in vivo dimostrano che il fluconazolo, uno dei più potenti inibitori del CYP2C9, aumenta di circa due volte l'AUC del glimepiride.

L'esperienza con l'uso di altri derivati delle sulfoniluree suggerisce le seguenti interazioni anche per il glimepiride.

Possibile potenziamento dell'effetto ipoglicemizzante del glimepiride, e quindi, in alcuni casi, ipoglicemia, in caso di assunzione contemporanea con le seguenti sostanze:

fenilbutazone, azapropazone, ossifenilbutazone, sulfonipirazone, insulina e farmaci antidiabetici orali come la metformina, alcuni sulfamidici a lunga durata d'azione, tetracicline, salicilati e acido paraamminosalicilico, inibitori della monoaminoossidasi (MAO), steroidi anabolizzanti e ormoni sessuali maschili, agenti antibatterici – derivati delle chinoloni e claritromicina, cloramfenicolo, probenecid, anticoagulanti di tipo cumarinico, miconazolo, fenfluramina, disopiramide, pentossifillina (somministrata per via parenterale in alte dosi), fibrati, troglitazone, inibitori dell'ACE (enzima di conversione dell'angiotensina), fluoxetina, allopurinolo, agenti simpaticolitici, ciclofosfamide, trofosfamide, ifosfamide, fluconazolo.

Possibile riduzione dell'effetto ipoglicemizzante del glimepiride e conseguente aumento della glicemia in caso di assunzione contemporanea con le seguenti sostanze:

estrogeni e progestinici, saluretici, diuretici tiazidici, tireotropici e glucocorticoidi, derivati della fenotiazina, clorpromazina, adrenalina ed agenti simpaticomimetici, acido nicotinico (in alte dosi) e suoi derivati, lassativi (in caso di uso prolungato), fenitoina, diazossido, glucagone, barbiturici e rifampicina, acetazolamide.

Gli antagonisti H2, i β-bloccanti, la clonidina e la reserpina possono potenziare o ridurre l'effetto ipoglicemizzante.

Sotto l'effetto di farmaci simpaticolitici come i β-bloccanti, la clonidina, la guanetidina e la reserpina, i sintomi di regolazione adrenergica compensatoria dell'ipoglicemia possono essere attenuati o assenti.

L'assunzione di alcol può potenziare o ridurre in modo imprevedibile l'effetto antidiabetico del glimepiride.

Il glimepiride può potenziare o ridurre gli effetti dei derivati cumarinici.

Il colesvelam si lega al glimepiride e ne riduce l'assorbimento dal tratto gastrointestinale. Nessuna interazione è stata osservata quando il glimepiride è stato assunto almeno 4 ore prima del colesvelam. Per questo motivo, il glimepiride deve essere assunto almeno 4 ore prima del colesvelam.

Caratteristiche di utilizzo.

OltaR deve essere assunto immediatamente prima o durante i pasti.

Nei primi settimane di trattamento esiste un rischio aumentato di sviluppare ipoglicemia, pertanto è necessario effettuare un monitoraggio particolarmente accurato.

In caso di alimentazione irregolare o omissione dei pasti, il trattamento con glimepiride può portare all’ipoglicemia. I sintomi possibili dell’ipoglicemia comprendono: mal di testa, forte sensazione di fame, nausea, vomito, affaticamento, sonnolenza, disturbi del sonno, stato di eccitazione, aggressività, ridotta concentrazione, ansia, aumento del tempo di reazione, depressione, confusione mentale, disturbi del linguaggio e della vista, afasia, tremore, paralisi, disturbi sensoriali, vertigini, impotenza, perdita di autocontrollo, delirio, convulsioni cerebrali, sonnolenza e perdita di coscienza fino allo sviluppo di coma, respiro superficiale e bradicardia. Inoltre, possono manifestarsi segni di controregolazione adrenergica come sudorazione, cute appiccicosa, sensazione di ansia, tachicardia, ipertensione arteriosa, palpitazioni, angina pectoris e aritmie cardiache.

La sintomatologia di un grave episodio di ipoglicemia può ricordare quella di un ictus.

I sintomi dell’ipoglicemia possono quasi sempre essere rapidamente risolti assumendo immediatamente carboidrati (zucchero). I sostituti artificiali dello zucchero non sono efficaci.

Per altri farmaci della classe delle sulfoniluree è noto che l’ipoglicemia può ripresentarsi, nonostante misure iniziali efficaci.

Un’ipoglicemia grave o prolungata, che viene solo temporaneamente controllata con quantità normali di zucchero, richiede un trattamento immediato e raramente il ricovero ospedaliero.

Fattori che possono favorire lo sviluppo di ipoglicemia includono: riluttanza o incapacità del paziente a collaborare con il medico (più spesso nei pazienti anziani); alimentazione insufficiente o irregolare, omissione dei pasti o periodi di digiuno; squilibrio tra sforzo fisico e assunzione di carboidrati; cambiamenti nella dieta; consumo di alcol, specialmente in combinazione con omissione dei pasti; alterazioni della funzionalità renale; grave compromissione della funzionalità epatica; sovradosaggio di glimepiride; alcune malattie endocrine non compensate che influiscono sul metabolismo dei carboidrati o sulla controregolazione dell’ipoglicemia (ad esempio certi disturbi della tiroide, insufficienza dell’ipofisi anteriore o della corteccia surrenale); assunzione contemporanea di alcuni altri farmaci (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Il trattamento con glimepiride richiede un controllo regolare della glicemia e della glucosuria.

Inoltre, si raccomanda di determinare il livello di emoglobina glicata.

Durante il trattamento con glimepiride è necessario monitorare regolarmente i parametri di funzionalità epatica e del sangue (in particolare il numero di leucociti e piastrine).

In situazioni di stress (ad esempio traumi, interventi chirurgici d’urgenza, infezioni con febbre, ecc.) può essere indicato il passaggio temporaneo all’insulina.

Non esiste esperienza nell’uso di glimepiride in pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica o in pazienti in dialisi. Nei pazienti con grave compromissione renale o epatica è indicato il passaggio all’insulina.

Il trattamento con farmaci sulfonilureici in pazienti con carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi può causare anemia emolitica. Poiché la glimepiride appartiene alla classe delle sulfoniluree, deve essere somministrata con cautela ai pazienti con carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, e si devono considerare farmaci alternativi non contenenti sulfoniluree.

Questo medicinale contiene monoidrato di lattosio e pertanto non deve essere utilizzato in pazienti con rara intolleranza ereditaria al galattosio, deficit totale di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per compressa, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza.

Rischio associato al diabete mellito. Le alterazioni dei livelli normali di glucosio nel sangue durante la gravidanza possono causare un aumento dell’incidenza di malformazioni congenite e mortalità perinatale. Pertanto è necessario controllare accuratamente la glicemia durante la gravidanza per evitare il rischio teratogenico.

In tali circostanze è necessario utilizzare l’insulina. Le pazienti con diabete mellito che pianificano una gravidanza devono informare il proprio medico per una correzione della terapia e il passaggio all’insulina.

Rischio associato alla glimepiride. Non esistono dati sull’uso di glimepiride in donne in gravidanza. Studi sperimentali sugli animali hanno dimostrato tossicità riproduttiva, probabilmente legata all’azione farmacologica della glimepiride (ipoglicemia).

Pertanto la glimepiride non deve essere utilizzata durante tutta la gravidanza.

Se una paziente in trattamento con glimepiride pianifica una gravidanza o se la gravidanza è già diagnosticata, si deve iniziare rapidamente la terapia con insulina.

Allattamento.

Non è noto se la glimepiride passi nel latte materno umano. Nei ratti, la glimepiride viene escreta nel latte materno. Poiché altri farmaci della classe delle sulfoniluree passano nel latte materno umano e poiché esiste il rischio di ipoglicemia nei neonati allattati, l’allattamento al seno non è raccomandato durante il trattamento con glimepiride.

Fertilità.

Non sono disponibili dati sull’effetto della glimepiride sulla fertilità nell’uomo.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Non sono stati condotti studi specifici sull’impatto sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

A causa dell’ipoglicemia o iperglicemia o, ad esempio, di disturbi visivi, la capacità del paziente di concentrarsi e reagire può risultare ridotta. Ciò può rappresentare un rischio in situazioni in cui tale capacità è particolarmente importante (ad esempio la guida di un’auto o il lavoro con macchinari). Ai pazienti si deve raccomandare di adottare precauzioni per evitare l’ipoglicemia durante la guida. Ciò è particolarmente importante per coloro che non percepiscono adeguatamente i sintomi premonitori dell’ipoglicemia o che hanno frequenti episodi di ipoglicemia. In tali circostanze si deve valutare attentamente l’opportunità di guidare un’auto o di lavorare con macchinari.

Modalità di somministrazione e dosaggio.

La chiave per un trattamento di successo del diabete è una corretta dieta, un'attività fisica regolare e il controllo periodico dei livelli di glucosio nel sangue e nelle urine. I farmaci antidiabetici orali o l'insulina non possono compensare il mancato rispetto da parte del paziente della dieta raccomandata.

Il dosaggio viene stabilito dal medico in base ai risultati degli esami del livello di zucchero nel sangue e nelle urine.

La dose iniziale di glimepiride è di 1 mg* al giorno. Una volta raggiunto un adeguato controllo, questa dose deve essere mantenuta come terapia di mantenimento.

Per diversi regimi posologici sono disponibili compresse con la corrispondente potenza. Se il controllo glicemico non è sufficiente, il dosaggio deve essere aumentato gradualmente in base ai dati di controllo, con intervalli di circa 1-2 settimane tra ogni passaggio, fino a 2, 3* o 4 mg di glimepiride al giorno.

Dosaggi superiori a 4 mg di glimepiride al giorno determinano un miglioramento dei risultati solo in casi eccezionali. La dose giornaliera massima raccomandata di glimepiride è di 6 mg.

Nei pazienti con controllo inadeguato alla massima dose giornaliera di metformina, può essere iniziata una terapia concomitante con glimepiride.

Mantenendo invariato il dosaggio di metformina, la terapia con glimepiride deve essere iniziata con una bassa dose, da aumentare progressivamente fino alla dose giornaliera massima in base al livello desiderato di controllo metabolico. La terapia combinata deve essere iniziata sotto stretta supervisione medica.

Nei pazienti con controllo inadeguato alla massima dose giornaliera di glimepiride, se necessario, può essere iniziata una terapia concomitante con insulina. Mantenendo invariato il dosaggio di glimepiride, la terapia con insulina deve essere iniziata con una bassa dose, da aumentare in base al livello desiderato di controllo metabolico. La terapia combinata deve essere iniziata sotto stretta supervisione medica.

Generalmente è sufficiente una singola dose giornaliera di glimepiride. Si raccomanda di assumere questa dose immediatamente prima o durante un pasto abbondante, oppure, se questo non è possibile, immediatamente prima o durante il primo pasto principale della giornata. Se si dimentica di assumere la dose, non si deve compensare aumentando la dose successiva. Le compresse devono essere inghiottite intere e accompagnate con liquidi.

Se un paziente manifesta reazioni ipoglicemiche alla dose giornaliera di 1 mg* di glimepiride, ciò indica che tali reazioni possono essere controllate con la sola dieta.

Durante il trattamento, poiché il miglioramento del controllo del diabete è associato a una maggiore sensibilità all'insulina, la necessità di glimepiride può diminuire. Pertanto, al fine di prevenire l'ipoglicemia, si deve considerare una temporanea riduzione della dose o l'interruzione del trattamento. Un aggiustamento del dosaggio può essere necessario anche in caso di variazione del peso corporeo o dello stile di vita del paziente o in presenza di altri fattori che aumentano il rischio di ipo- o iperglicemia.

* Passaggio da altri antidiabetici orali a glimepiride.

In generale, è possibile passare da altri antidiabetici orali a glimepiride. Nel passaggio a glimepiride, bisogna considerare la potenza e il periodo di emivita del farmaco precedentemente utilizzato. In alcuni casi, specialmente con antidiabetici orali a lungo periodo di emivita (ad esempio clorpropamide), si raccomanda di attendere un periodo di lavaggio di alcuni giorni per minimizzare il rischio di reazioni ipoglicemiche dovute all'effetto additivo di due farmaci.

La dose iniziale raccomandata di glimepiride è di 1 mg* al giorno. Il dosaggio di glimepiride può essere aumentato gradualmente in base alla risposta al farmaco, come descritto in precedenza.

* Utilizzare glimepiride nella dose appropriata.

* Passaggio dall'insulina a glimepiride.

In casi eccezionali, nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 in trattamento con insulina, può essere indicato il passaggio a glimepiride. Il passaggio deve essere effettuato sotto stretta supervisione medica.

Popolazioni particolari.

Per quanto riguarda i pazienti con compromissione della funzionalità renale o epatica, vedere la sezione «Controindicazioni».

Modalità di somministrazione.

Per uso orale.

Le compresse devono essere inghiottite intere, accompagnate da una piccola quantità di liquido.

Bambini.

La sicurezza e l'efficacia del medicinale OltaR® nei bambini di età inferiore agli 8 anni non sono state stabilite. Per i bambini di età compresa tra 8 e 17 anni sono disponibili dati limitati sull'uso di glimepiride come monoterapia (vedere le sezioni «Farmacodinamica» e «Farmacocinetica»).

I dati disponibili sull'uso nei bambini non sono sufficienti per raccomandarne l'impiego.

Sovradosaggio.

Uno sovradosaggio può causare ipoglicemia della durata da 12 a 72 ore, che può ripresentarsi dopo un iniziale miglioramento. I sintomi possono non manifestarsi entro 24 ore dall'assunzione del farmaco. Generalmente si raccomanda il ricovero del paziente in ospedale per il monitoraggio. Possibili sintomi includono nausea, vomito e dolore nell'area epigastrica. In generale, l'ipoglicemia può essere accompagnata da sintomi neurologici come agitazione, tremore, disturbi della vista, alterazioni della coordinazione, sonnolenza, coma e convulsioni.

Uno sovradosaggio acuto o un trattamento prolungato con alte dosi di glimepiride può causare ipoglicemia grave, potenzialmente letale.

*Trattamento dello sovradosaggio.*

Non appena si verifica uno sovradosaggio, si deve immediatamente informare il medico. Il paziente deve assumere immediatamente zucchero, preferibilmente sotto forma di glucosio, a meno che il medico non abbia assunto direttamente la responsabilità del trattamento dello sovradosaggio. È necessario un monitoraggio rigoroso finché il medico non sia certo che il paziente non corra più pericolo. Si deve ricordare che l'ipoglicemia può ripresentarsi dopo un iniziale recupero.

In caso di ipoglicemia lieve, il trattamento consiste principalmente nell'assunzione orale di glucosio. Le reazioni ipoglicemiche gravi richiedono un trattamento immediato.

Sovradosaggi significativi e reazioni gravi con sintomi come perdita di coscienza o altri gravi disturbi neurologici costituiscono emergenze mediche e richiedono un trattamento immediato. È indicato il ricovero in terapia intensiva.

Il trattamento iniziale consiste nel prevenire l'assorbimento inducendo il vomito, seguito dall'assunzione di acqua o limonata con carbone attivo (adsorbente) e solfato di sodio (lassativo). In caso di ingestione di grandi quantità del farmaco, è indicato il lavaggio gastrico seguito dall'applicazione di carbone attivo e solfato di sodio. In caso di sovradosaggio grave, è indicato il ricovero in un reparto di terapia intensiva. Si deve iniziare l'infusione di glucosio il più rapidamente possibile, se necessario sotto forma di iniezione bolus endovenosa di 50 ml di soluzione al 50%, seguita da un'infusione di soluzione al 10%, con rigoroso monitoraggio della concentrazione di glucosio nel sangue. Il trattamento successivo deve essere sintomatico.

Nei casi gravi con decorso prolungato, l'ipoglicemia o il rischio di recidiva dell'ipoglicemia può persistere per diversi giorni.

In particolare nel trattamento dell'ipoglicemia nei neonati e nei bambini più piccoli causata dall'assunzione accidentale del medicinale OltaR®, la dose di glucosio deve essere attentamente controllata per evitare il rischio di iperglicemia pericolosa. È necessario monitorare attentamente il livello di glucosio nel sangue.

Effetti indesiderati.

Alla luce dell'esperienza con l'uso di glimepiride e di altri derivati delle sulfoniluree, le seguenti reazioni avverse sono state elencate di seguito per classi di organi e sistemi e in ordine di frequenza decrescente: molto frequenti: ≥ 1/10; frequenti: ≥ 1/100 – < 1/10; non frequenti: ≥ 1/1000 – < 1/100; rari: ≥ 1/10000 – < 1/1000; molto rari: < 1/10000; frequenza non nota (non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo la registrazione del medicinale è importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti del settore sanitario devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di notifica.

Periodo di validità. 2 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C. Conservare nell’imballaggio originale. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

30 compresse in blister; 1 blister in una scatola di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

A. Menarini Manufacturing Logistics and Services S.r.l.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Via Campo di Pile, 67100 L’Aquila (AQ), Italia.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

BERLIN-CHEMIE AG.

Indirizzo del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

Glienicker Weg 125, 12489 Berlino, Germania.