Olsapres®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO OLSAPRES® (OLSAPRES)

Composizione:

Principio attivo: olmesartan medoxomil;

1 compressa contiene olmesartan medoxomil 20 mg oppure 40 mg;

Eccipienti: cellulosa microcristallina; idrossipropilcellulosa a bassa sostituzione; lattosio monoidrato; idrossipropilcellulosa; stearato di magnesio;

Film di rivestimento: miscela per rivestimento pellicolare Opadry II White: (idrossipropilmetilcellulosa (ipromellosa); lattosio monoidrato; biossido di titanio (E171); glicole polietilenico (macrogol)).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

compresse da 20 mg: compresse di forma rotonda con superficie biconvessa, rivestite con film di colore bianco;

compresse da 40 mg: compresse di forma ovale con superficie piatta e bordi smussati, rivestite con film di colore bianco.

Gruppo farmacoterapeutico. Antagonisti dei recettori dell'angiotensina II. Codice ATC C09C A08.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Proprietà farmacodinamiche

Olmesartan medoxomil è un potente antagonista orale, selettivo dei recettori (tipo AT1) dell'angiotensina II. Si prevede che blocchi tutti gli effetti dell'angiotensina II mediati dal recettore AT1, indipendentemente dalla fonte e dalla via di sintesi dell'angiotensina II. L'antagonismo selettivo dei recettori AT1 dell'angiotensina II determina un aumento dei livelli plasmatici di renina e delle concentrazioni di angiotensina I e II, nonché una riduzione moderata della concentrazione plasmatica di aldosterone.

L'angiotensina II è l'ormone vasoattivo principale del sistema renina-angiotensina-aldosterone e svolge un ruolo importante nella fisiopatologia dell'ipertensione arteriosa attraverso i recettori di tipo 1 (AT1).

Efficacia e sicurezza clinica

Nell'ipertensione arteriosa, olmesartan medoxomil determina una riduzione dose-dipendente e prolungata della pressione arteriosa. Non vi sono evidenze di ipotensione arteriosa dopo la prima dose, di tachifilassi durante un trattamento prolungato o di sindrome da sospensione dopo l'interruzione della terapia.

Una singola dose giornaliera di olmesartan medoxomil assicura una riduzione efficace e graduale della pressione arteriosa per 24 ore. Una singola dose giornaliera determina una riduzione della pressione arteriosa equivalente a quella ottenuta somministrando la stessa dose giornaliera suddivisa in due somministrazioni nell'arco della giornata.

Una riduzione significativa della pressione arteriosa è osservabile già dopo 2 settimane di trattamento. Con un trattamento continuo, la riduzione massima della pressione arteriosa si raggiunge dopo 8 settimane dall'inizio della terapia. L'associazione con idroclorotiazide determina un'ulteriore riduzione della pressione arteriosa e tale associazione è ben tollerata.

L'effetto di olmesartan sulla mortalità e sulla morbosità non è ancora noto.

È noto che in uno studio randomizzato sull'olmesartan e sulla prevenzione della microalbuminuria nel diabete (studio ROADMAP), a cui hanno partecipato 4447 pazienti con diabete di tipo 2, normoalbuminuria e almeno un fattore di rischio cardiovascolare, è stato valutato il potenziale ritardo nell'insorgenza della microalbuminuria grazie al trattamento con olmesartan. Durante il successivo studio, della durata media di 3,2 anni, i pazienti hanno ricevuto olmesartan o placebo in aggiunta ad altri farmaci antipertensivi, esclusi gli inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE) o i bloccanti dei recettori dell'angiotensina II (BRA).

Rispetto al punto finale primario, lo studio ha dimostrato una riduzione statisticamente significativa del punto finale primario nel ritardo dell'insorgenza della microalbuminuria nel gruppo olmesartan.

Dopo aggiustamento per le differenze nei valori pressori, questa riduzione del rischio non era più statisticamente significativa. La microalbuminuria si è sviluppata nell'8,2 % (178 su 2160) dei pazienti nel gruppo olmesartan e nel 9,8 % (210 su 2139) dei pazienti nel gruppo placebo.

Rispetto ai punti finali secondari, gli eventi cardiovascolari si sono verificati in 96 pazienti (4,3 %) che assumevano olmesartan e in 94 pazienti (4,2 %) del gruppo placebo. L'incidenza di esiti letali per malattie cardiovascolari è risultata più alta con olmesartan rispetto al placebo [15 pazienti (0,7 %) rispetto a 3 (0,1 %)], nonostante una frequenza simile di ictus non letali [14 pazienti (0,6 %) rispetto a 8 (0,4 %)], infarto miocardico non letale [17 pazienti (0,8 %) rispetto a 26 (1,2 %)] e decessi per altre cause non cardiovascolari [11 pazienti (0,5 %) rispetto a 12 (0,5 %)]. Con olmesartan, la mortalità totale è risultata numericamente più alta [26 pazienti (1,2 %) rispetto a 15 (0,7 %)], principalmente a causa di un numero maggiore di decessi per malattie cardiovascolari.

Da dati letterari, è noto che in uno studio sulla nefropatia diabetica riguardante la riduzione degli eventi di insufficienza renale terminale con olmesartan (studio ORIENT), è stato valutato l'effetto di olmesartan sugli esiti renali e cardiovascolari in 577 pazienti giapponesi e cinesi selezionati casualmente, con diabete di tipo 2 e nefropatia conclamata. Durante lo studio successivo, della durata media di 3,1 anni, i pazienti hanno ricevuto olmesartan o placebo in aggiunta ad altri farmaci antipertensivi, inclusi inibitori dell'ACE.

Il punto finale primario combinato (tempo fino al primo raddoppio della creatininemia, insufficienza renale terminale, decesso per qualsiasi causa) è stato registrato in 116 pazienti del gruppo olmesartan (41,1 %) e in 129 pazienti del gruppo placebo (45,4 %) [rischio relativo (RR) 0,97 (intervallo di confidenza (IC) 95 % 0,75–1,24); p = 0,791]. Il punto finale secondario combinato relativo alle malattie cardiovascolari è stato osservato in 40 pazienti che assumevano olmesartan (14,2 %) e in 53 pazienti del gruppo placebo (18,7 %). Questo punto finale combinato relativo alle malattie cardiovascolari includeva decessi per cause cardiovascolari in 10 (3,5 %) pazienti che assumevano olmesartan rispetto a 3 (1,1 %) del gruppo placebo, mortalità totale in 19 (6,7 %) rispetto a 20 (7,0 %), ictus non letale in 8 (2,8 %) rispetto a 11 (3,9 %) e infarto miocardico non letale in 3 (1,1 %) rispetto a 7 (2,5 %), rispettivamente.

Popolazione pediatrica

Gli effetti antipertensivi di olmesartan medoxomil nella popolazione pediatrica sono stati analizzati in uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, che ha coinvolto 302 pazienti di età compresa tra 6 e 17 anni. Il gruppo di studio comprendeva pazienti di razza non africana (112 pazienti) e un gruppo di razza mista (190 pazienti, tra cui 38 di razza non africana). La causa dell'ipertensione arteriosa era prevalentemente ipertensione essenziale (87 % nel gruppo di razza non africana e 67 % nel gruppo misto). I pazienti con peso corporeo compreso tra 20 e < 35 kg sono stati randomizzati nei gruppi che ricevevano 2,5 mg di olmesartan medoxomil (bassa dose) o 20 mg (alta dose) una volta al giorno, mentre i pazienti con peso corporeo ≥ 35 kg sono stati randomizzati nei gruppi che ricevevano 5 mg del farmaco (bassa dose) o 40 mg (alta dose) una volta al giorno. Olmesartan medoxomil ha ridotto significativamente sia la pressione arteriosa sistolica che diastolica in modo dose-dipendente rispetto al peso corporeo. Sia con le dosi basse che con quelle alte, olmesartan medoxomil ha ridotto significativamente la pressione arteriosa sistolica, rispettivamente di 6,6 e 11,9 mmHg (rispetto al valore basale). Questo effetto è stato osservato anche durante la fase di sospensione, in cui sia la pressione arteriosa sistolica media che quella diastolica hanno mostrato un significativo ripristino dei sintomi nel gruppo placebo rispetto al gruppo che riceveva olmesartan medoxomil. Nel gruppo pediatrico, il trattamento è stato efficace sia nell'ipertensione primaria che in quella secondaria. Come negli adulti, la pressione arteriosa nei bambini di razza non africana si è ridotta in misura minore. Da dati letterari, è noto che in uno studio su 59 pazienti di età compresa tra 1 e 5 anni con peso corporeo ≥ 5 kg, nella fase aperta dello studio hanno ricevuto 0,3 mg/kg di olmesartan medoxomil una volta al giorno per 3 settimane, quindi nella fase in doppio cieco sono stati randomizzati nei gruppi che ricevevano olmesartan medoxomil o placebo. Dopo 2 settimane dalla sospensione, la pressione arteriosa sistolica/diastolica media al minimo era inferiore di 3/3 mmHg nel gruppo che riceveva olmesartan medoxomil secondo randomizzazione; tale differenza nei valori pressori non era statisticamente significativa (IC 95 % da -2 a 7 / da -1 a 7).

Altre informazioni

Da dati letterari, è noto che due grandi studi randomizzati controllati – lo studio ONTARGET (studio globale sui punti finali con telmisartan somministrato singolarmente e in combinazione con ramipril) e lo studio VA NEPHRON-D (studio sulla nefropatia diabetica condotto dal Dipartimento degli Affari dei Veterani degli Stati Uniti) – hanno valutato l'uso della combinazione di inibitori dell'ACE con BRA II.

Lo studio ONTARGET è stato condotto su pazienti con anamnesi di malattie cardiovascolari o cerebrovascolari, o di diabete di tipo 2 con segni di complicanze. Lo studio VA NEPHRON-D è stato condotto su pazienti con diabete di tipo 2 e nefropatia diabetica.

Questi studi hanno dimostrato che, rispetto alla monoterapia, l'uso della terapia combinata non ha portato a un beneficio significativo sugli esiti e sulla mortalità per malattie renali e/o cardiovascolari, ma ha aumentato il rischio di iperkaliemia, danno renale acuto e/o ipotensione. Considerate le proprietà farmacodinamiche simili degli inibitori dell'ACE e dei BRA II, le conclusioni ottenute sono valide anche per altri farmaci appartenenti a queste categorie. Pertanto, ai pazienti con nefropatia diabetica non deve essere somministrata la combinazione di inibitori dell'ACE e BRA II.

Lo studio ALTITUDE (studio sull'aliskiren nel diabete di tipo 2 con punti finali cardiovascolari e renali) ha valutato il beneficio dell'aggiunta di aliskiren alla terapia standard con inibitori dell'ACE o BRA II nel trattamento di pazienti con diabete di tipo 2, malattia renale cronica, malattia cardiovascolare o entrambe. Questo studio è stato interrotto precocemente a causa dell'aumento del rischio di effetti indesiderati. Rispetto al gruppo placebo, nel gruppo aliskiren si è verificata numericamente una maggiore incidenza di esiti letali per malattie cardiovascolari e ictus, e gli effetti indesiderati e gli effetti indesiderati gravi (iperkaliemia, ipotensione e alterazioni della funzionalità renale) si sono verificati più frequentemente anche nel gruppo aliskiren.

Farmacocinetica

Assorbimento e distribuzione

Olmesartan medoxomil è un profarmaco. Viene rapidamente trasformato nel metabolita farmacologicamente attivo olmesartan dagli esterasi nella mucosa intestinale e nel sangue portale durante l'assorbimento dal tratto gastrointestinale.

Nel plasma o nei prodotti di escrezione non sono stati rilevati olmesartan medoxomil non idrolizzato o la catena laterale inalterata del gruppo medoxomil. Il valore medio assoluto della biodisponibilità di olmesartan dalla forma farmaceutica compresse è del 25,6 %.

Il valore medio massimo (Cmax) di olmesartan nel plasma si raggiunge circa 2 ore dopo la somministrazione orale di olmesartan medoxomil, e la sua concentrazione nel plasma aumenta quasi linearmente con l'aumento della dose orale singola fino a 80 mg.

L'alimentazione non influenza praticamente la biodisponibilità di olmesartan, pertanto olmesartan medoxomil può essere somministrato indipendentemente dai pasti.

Nella farmacocinetica di olmesartan non sono state osservate differenze clinicamente significative per sesso.

Il legame di olmesartan medoxomil alle proteine plasmatiche è elevato (99,7 %), ma il potenziale di uno spostamento clinicamente significativo del legame alle proteine plasmatiche in caso di interazione di olmesartan con altri farmaci somministrati contemporaneamente ad alto legame proteico è basso (come dimostrato dall'assenza di interazione clinicamente significativa tra olmesartan medoxomil e warfarin). Il legame di olmesartan alle cellule ematiche è trascurabile. Il volume medio di distribuzione dopo somministrazione endovenosa è ridotto (16-29 l).

Metabolismo ed eliminazione

La clearance plasmatica totale è generalmente di 1,3 l/ora (CV, 19 %) ed è relativamente lenta rispetto al flusso epatico (circa 90 l/ora). Dopo somministrazione orale singola di olmesartan medoxomil marcato con isotopo 14C, il 10-16 % della radioattività somministrata è stato escreto con le urine (la maggior parte entro 24 ore dalla somministrazione della dose), mentre il resto della radioattività è stato eliminato con le feci. Sulla base dell'indice di biodisponibilità sistemica (25,6 %), si può calcolare che l'olmesartan assorbito viene eliminato sia attraverso i reni (circa il 40 %) che attraverso il fegato e le vie biliari (circa il 60 %). Tutta la radioattività eliminata è stata identificata come olmesartan. Non è stato rilevato alcun altro metabolita significativo. La circolazione enterico-epatica di olmesartan è minima. Poiché una parte significativa di olmesartan viene eliminata attraverso le vie biliari, l'uso del farmaco in pazienti con ostruzione delle vie biliari è controindicato (vedere sezione «Controindicazioni»).

Il periodo di emivita terminale di olmesartan è compreso tra 10 e 15 ore dopo somministrazione orale ripetuta. Si raggiunge uno stato stazionario dopo le prime somministrazioni, senza ulteriore accumulo dopo 14 giorni di somministrazione ripetuta. La clearance renale è di circa 0,5-0,7 l/ora ed è indipendente dalla dose.

Farmacocinetica in gruppi di pazienti particolari

Popolazione pediatrica

La farmacocinetica di olmesartan è stata studiata in pazienti con ipertensione arteriosa di età compresa tra 1 e 16 anni. La clearance di olmesartan in questi pazienti è risultata simile a quella degli adulti, corretta per peso corporeo.

Non sono disponibili informazioni farmacocinetiche per bambini con insufficienza renale.

Anziani (65 anni e oltre)

In pazienti con ipertensione arteriosa, l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) allo stato stazionario aumenta di circa il 35 % nei pazienti anziani (65-75 anni) e di circa il 44 % nei pazienti di età superiore a 75 anni rispetto al gruppo più giovane. Questo è almeno in parte correlato alla riduzione media della funzionalità renale in questo gruppo di pazienti.

Disfunzione renale

In pazienti con disfunzione renale lieve, moderata o grave, i valori di AUC allo stato stazionario sono aumentati rispettivamente del 62 %, 82 % e 179 % rispetto ai valori nei volontari sani del gruppo di controllo (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia» e «Particolari avvertenze e precauzioni per l'uso»).

Disfunzione epatica

Dopo singola somministrazione orale, i valori di AUC di olmesartan in pazienti con disfunzione epatica lieve o moderata sono risultati rispettivamente del 6 % e 65 % più elevati rispetto a quelli nei pazienti sani. Due ore dopo la somministrazione del farmaco, la frazione libera di olmesartan nei volontari sani e nei pazienti con disfunzione epatica lieve e moderata è risultata rispettivamente dello 0,26 %, 0,34 % e 0,41 %. Dopo somministrazione ripetuta, nei pazienti con disfunzione epatica moderata il valore medio di AUC di olmesartan è risultato del 65 % superiore rispetto ai volontari sani. I valori medi di Cmax di olmesartan sono risultati simili nei pazienti con disfunzione epatica e nei volontari sani. Non è stata valutata l'assunzione di olmesartan medoxomil in pazienti con grave disfunzione epatica (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia» e «Particolari avvertenze e precauzioni per l'uso»).

Interazioni con altri medicinali

Colesevelam (sostanza che lega gli acidi biliari)

La somministrazione contemporanea di 40 mg di olmesartan medoxomil e 3750 mg di colesevelam cloridrato ha determinato una riduzione del 28 % di Cmax (concentrazione massima) di olmesartan e una riduzione del 39 % del valore di AUC di olmesartan. Un effetto più debole (riduzione dei valori di Cmax e AUC rispettivamente del 4 % e del 15 %) è stato osservato quando olmesartan medoxomil è stato somministrato 4 ore prima di colesevelam cloridrato.

Il periodo di emivita di olmesartan è diminuito del 50-52 %, indipendentemente dal modo di somministrazione – contemporaneamente a colesevelam cloridrato o 4 ore prima di questo farmaco (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Dati preclinici di sicurezza

Da dati letterari, è noto che negli studi di tossicità cronica su ratti e cani gli effetti di olmesartan medoxomil sono stati simili a quelli di altri antagonisti del recettore AT1 e inibitori dell'ACE: aumento della concentrazione ematica di urea (azotemia) e creatinina (a causa di alterazioni funzionali renali indotte dal blocco dei recettori AT1), riduzione della massa cardiaca, riduzione dei parametri eritrocitari (concentrazione di eritrociti, emoglobina, ematocrito), segni istologici di danno renale (foci di rigenerazione dell'epitelio renale, ispessimento della membrana basale, dilatazione dei tubuli renali).

Questi effetti indesiderati, dovuti all'azione farmacologica di olmesartan medoxomil, si sono verificati anche negli studi preclinici con altri antagonisti del recettore AT1 e inibitori dell'ACE e possono essere ridotti mediante somministrazione orale contemporanea di cloruro di sodio.

In entrambe le specie animali è stata osservata un'aumentata attività della renina nel plasma e ipertrofia/iperplasia delle cellule iuxtaglomerulari renali. Questi cambiamenti, tipici della classe degli inibitori dell'ACE e di altri antagonisti del recettore AT1, sembrano non avere rilevanza clinica.

Come per altri antagonisti del recettore AT1, olmesartan medoxomil aumenta la frequenza di rotture cromosomiche in colture cellulari in vitro. Tuttavia, tali effetti non sono stati riprodotti in diversi studi in vivo in cui olmesartan medoxomil è stato somministrato per via orale a dosi molto elevate, fino a 2000 mg/kg. Nel complesso, i dati di studi esaustivi sulla genotossicità indicano che l'azione genotossica di olmesartan nell'uso clinico è improbabile.

È noto che non sono stati osservati effetti cancerogeni di olmesartan in uno studio biennale su ratti e in due studi di sei mesi su topi transgenici. Negli studi di tossicità riproduttiva su ratti, olmesartan medoxomil non ha influenzato la fertilità e non ha mostrato effetti teratogeni. Come per altri antagonisti dei recettori dell'angiotensina II, dopo esposizione a olmesartan medoxomil la sopravvivenza della prole è risultata ridotta e nelle femmine trattate in fase avanzata di gravidanza e durante l'allattamento è stata osservata dilatazione dei calici renali. Come per altri farmaci ipotensivi, olmesartan medoxomil si è dimostrato più tossico per le coniglie gravide rispetto alle ratti gravide, ma non ha mostrato effetti fetotossici.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento dell'ipertensione arteriosa essenziale negli adulti.

Trattamento dell'ipertensione arteriosa in bambini e adolescenti di età compresa tra i 6 e i 18 anni.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità alla sostanza attiva o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale (vedere «Composizione»).
• Gravidanza o donne che intendono diventare incinte (vedere «Avvertenze particolari e precauzioni per l’uso», «Uso in gravidanza e allattamento»).
• Ostruzione delle vie biliari (vedere «Farmacocinetica»).

L'associazione di olmesartan medoxomil con medicinali contenenti aliskiren è controindicata nei pazienti con diabete mellito e insufficienza renale (velocità di filtrazione glomerulare (VFG) < 60 ml/min/1,73 m²) (vedere «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Farmacodinamica»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Azione di altri medicinali sull’olmesartan medoxomil.

Altri farmaci ipotensivi

L'effetto ipotensivo dell'olmesartan medoxomil può essere potenziato dall'uso concomitante di altri farmaci ipotensivi.

Inibitori dell’ACE, bloccanti dei recettori dell’angiotensina II o aliskiren

La doppia inibizione del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) mediante l’associazione di inibitori dell’ACE, bloccanti dei recettori dell’angiotensina II o aliskiren è associata a una maggiore incidenza di effetti indesiderati, come ipotensione arteriosa, iperkaliemia e riduzione della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta), rispetto al trattamento con singoli farmaci che agiscono sul RAAS (vedere «Controindicazioni», «Avvertenze particolari e precauzioni per l’uso», «Farmacodinamica»).

Farmaci a base di potassio e diuretici risparmiatori di potassio

L’associazione di farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina-aldosterone con diuretici risparmiatori di potassio, integratori di potassio, sostituti del sale contenenti potassio o altri farmaci che possono aumentare i livelli di potassio (ad esempio eparina) può determinare un aumento della concentrazione plasmatica di potassio; pertanto tale associazione non è raccomandata (vedere «Avvertenze particolari e precauzioni per l’uso»).

Farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS)

I FANS, inclusa l’acido acetilsalicilico in dosi superiori a 3 g al giorno, nonché gli inibitori selettivi della COX-2 e i bloccanti dei recettori dell’angiotensina II, possono agire sinergicamente riducendo la filtrazione glomerulare. L’associazione di questi farmaci è associata al rischio di insufficienza renale acuta. In tali casi, è necessario monitorare la funzionalità renale all’inizio del trattamento e garantire un adeguato apporto idrico.

Inoltre, i FANS possono ridurre l’effetto antipertensivo dei bloccanti dei recettori dell’angiotensina II e comprometterne l’efficacia quando somministrati contemporaneamente.

Sekestante degli acidi biliari: colesevelam

L’associazione con il sequestrante degli acidi biliari colesevelam cloridrato riduce l’assorbimento sistemico e l’emivita plasmatica dell’olmesartan. L’assunzione di olmesartan medoxomil almeno 4 ore prima del colesevelam cloridrato riduce l’interazione tra i due farmaci. Pertanto, si raccomanda di assumere olmesartan medoxomil almeno 4 ore prima del colesevelam cloridrato (vedere «Farmacocinetica»).

Altri farmaci

È stato osservato un moderato calo della biodisponibilità dell’olmesartan medoxomil dopo somministrazione con antiacidi (idrossido di alluminio e magnesio). L’associazione con warfarin e digossina non influenza la farmacocinetica dell’olmesartan medoxomil.

Azione dell’olmesartan medoxomil su altri medicinali.

Farmaci a base di litio

L’associazione di litio con inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina (ACE) e bloccanti dei recettori dell’angiotensina II è stata associata a un aumento reversibile della concentrazione plasmatica di litio e a un incremento della tossicità dei suoi derivati; pertanto tale associazione non è raccomandata (vedere «Avvertenze particolari e precauzioni per l’uso»). Se l’associazione è necessaria, si raccomanda un rigoroso monitoraggio dei livelli plasmatici di litio durante il trattamento.

Altri farmaci

Non sono state osservate interazioni clinicamente significative tra olmesartan medoxomil e warfarin, digossina, antiacidi (idrossido di alluminio/idrossido di magnesio), idroclorotiazide e pravastatina. In particolare, l’olmesartan medoxomil non ha influenzato in modo significativo la farmacodinamica o la farmacocinetica del warfarin né la farmacocinetica della digossina.

Inoltre, non è stata osservata in vitro una significativa inibizione da parte dell’olmesartan medoxomil degli enzimi CYP1A1/2, 2A6, 2C8/9, 2C19/2D6, 2E1, 3A4 e del citocromo P450 umano, e si è osservato un effetto induttivo minimo o nullo sul citocromo P450 nei ratti. Pertanto, non sono stati condotti studi di interazione in vivo con noti inibitori o induttori degli enzimi del citocromo P450 e non ci si attendono interazioni clinicamente significative tra olmesartan e farmaci il cui metabolismo è mediato dagli enzimi citocromo P450 sopra citati.

Popolazione pediatrica

Gli studi sull’interazione tra olmesartan medoxomil e altri medicinali sono stati condotti esclusivamente su pazienti adulti. Non è noto se i dati di interazione osservati negli adulti siano sovrapponibili a quelli nei bambini.

Caratteristiche di impiego.

Diminuzione del volume ematico circolante

Nei pazienti con ridotto volume ematico circolante e/o bassi livelli sierici di sodio a causa di un'intensa terapia diuretica, restrizione dietetica del sale, diarrea o vomito, può svilupparsi ipotensione arteriosa sintomatica, specialmente dopo la prima dose del medicinale. Tali condizioni devono essere corrette prima di iniziare il trattamento con olmesartan medoxomil.

Altre condizioni associate alla stimolazione del sistema renina-angiotensina-aldosterone

Nei pazienti in cui il tono vascolare e la funzionalità dipendono maggiormente dall'attività del sistema renina-angiotensina-aldosterone, ad esempio pazienti con insufficienza cardiaca congestizia grave o con patologia renale, compresa stenosi dell'arteria renale, si possono verificare ipotensione arteriosa acuta, azotemia, oliguria o, raramente, insufficienza renale acuta, in seguito all'uso di farmaci che agiscono su questo sistema. L'uso di antagonisti dei recettori dell'angiotensina II può essere associato a effetti simili.

Ipertensione vasorenale

L'uso di farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina-aldosterone in pazienti con stenosi bilaterale dell'arteria renale o con unica arteria renale funzionante è associato al rischio di sviluppare ipotensione arteriosa grave e insufficienza renale.

Alterazioni della funzionalità renale e trapianto renale

Nei pazienti con alterata funzionalità renale che assumono olmesartan medoxomil si raccomanda un controllo periodico dei livelli di potassio e creatinina nel siero. L'uso di olmesartan medoxomil non è raccomandato nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina inferiore a 20 ml/min) (vedi «Modalità di somministrazione e posologia», «Farmacocinetica»). Non esistono dati sull'uso di olmesartan medoxomil in pazienti che hanno recentemente subito trapianto renale o in pazienti con insufficienza renale terminale (clearance della creatinina inferiore a 12 ml/min).

Alterazioni della funzionalità epatica

Olmesartan medoxomil non è raccomandato nei pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica a causa della mancanza di esperienza d'uso (vedi «Modalità di somministrazione e posologia» per il dosaggio in caso di alterazione epatica lieve o moderata).

Iperkaliemia

I farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina-aldosterone possono indurre iperkaliemia. Il rischio aumenta nei pazienti anziani e può avere esito fatale in caso di insufficienza renale o diabete mellito, con l'uso concomitante di altri farmaci che aumentano i livelli di potassio e/o in presenza di malattie concomitanti.

Prima di prescrivere farmaci concomitanti che agiscono sul sistema renina-angiotensina-aldosterone, si deve attentamente valutare il rapporto rischio/beneficio del trattamento e si devono considerare alternative terapeutiche (vedi anche la sezione «Blocco doppio del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS)»). I principali fattori di rischio per iperkaliemia includono:

• diabete mellito, alterazioni della funzionalità renale, pazienti di età superiore a 70 anni;
• associazione con uno o più farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina-aldosterone e/o con integratori di potassio. Alcuni farmaci, anche classi di farmaci, possono causare iperkaliemia: sostituti del sale, preparati contenenti potassio, diuretici risparmiatori di potassio, inibitori dell'ACE, antagonisti dei recettori dell'angiotensina II, farmaci antiinfiammatori non steroidei, compresi gli inibitori selettivi della COX-2, eparina, immunosoppressori come ciclosporina o tacrolimus, trimetoprim;
• malattie o condizioni concomitanti, tra cui disidratazione, scompenso cardiaco acuto, acidosi metabolica, peggioramento delle alterazioni renali, insufficienza renale acuta improvvisa (ad esempio in corso di infezioni), lisi cellulare (ad esempio in seguito a ischemia acuta degli arti, rabdomiolisi, politrauma).

Nei pazienti con tali fattori di rischio si raccomanda un controllo regolare dei livelli di potassio nel siero (vedi «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Blocco doppio del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS)

Esistono evidenze che l'uso concomitante di inibitori dell'ACE, antagonisti dei recettori dell'angiotensina II o aliskiren aumenta il rischio di ipotensione arteriosa, iperkaliemia e riduzione della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta). Pertanto, il blocco doppio del sistema RAAS, mediante l'associazione di inibitori dell'ACE, antagonisti dei recettori dell'angiotensina II o aliskiren, non è raccomandato (vedi «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Farmacodinamica»).

Se un trattamento con doppio blocco è considerato assolutamente necessario, deve essere effettuato esclusivamente sotto la supervisione di uno specialista e con un rigoroso monitoraggio regolare della funzionalità renale, dei livelli di elettroliti e della pressione arteriosa.

Gli inibitori dell'ACE e gli antagonisti dei recettori dell'angiotensina II non devono essere usati contemporaneamente in pazienti con nefropatia diabetica.

Farmaci a base di litio

Come per altri antagonisti dei recettori dell'angiotensina II, l'uso concomitante di litio con olmesartan medoxomil non è raccomandato (vedi «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Stenosi aortica o mitralica; cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva

Olmesartan medoxomil deve essere usato con cautela in pazienti con stenosi aortica o mitralica o con cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva.

Alto aldosteronismo primario

I pazienti con alto aldosteronismo primario non rispondono ai farmaci antipertensivi che agiscono inibendo il sistema renina-angiotensina. Pertanto, l'uso di olmesartan medoxomil non è raccomandato in questi pazienti.

Enteropatia simile alla malattia celiaca

In rari casi, sono stati riportati casi di diarrea cronica grave con significativa perdita di peso corporeo, insorta dopo alcuni mesi o anni dall'inizio del trattamento in pazienti in terapia con olmesartan; la causa potrebbe essere una reazione locale di ipersensibilità ritardata. L'esame istologico della mucosa intestinale in questi pazienti spesso mostra atrofia dei villi intestinali. Se questi sintomi si manifestano durante il trattamento con olmesartan e se altre cause possibili sono escluse, la terapia con olmesartan deve essere immediatamente interrotta e non deve essere ripresa. Se la diarrea non si risolve entro una settimana dal termine del farmaco, si deve consultare uno specialista (ad esempio un gastroenterologo).

Differenze etniche

Come per tutti gli antagonisti dei recettori dell'angiotensina II, l'effetto antipertensivo di olmesartan medoxomil è leggermente inferiore nei pazienti di razza nera rispetto ad altri pazienti, probabilmente a causa della maggiore prevalenza di bassi livelli di renina in questa popolazione.

Gravidanza

Gli antagonisti dell'angiotensina II non devono essere iniziati durante la gravidanza. Se il proseguimento della terapia con antagonisti dell'angiotensina II non è considerato necessario, le pazienti che pianificano una gravidanza devono essere passate ad altri farmaci antipertensivi con un profilo di sicurezza dimostrato durante la gravidanza. Alla diagnosi di gravidanza, il trattamento con antagonisti dell'angiotensina II deve essere immediatamente interrotto e, se necessario, deve essere iniziata una terapia alternativa (vedi «Controindicazioni», «Uso in gravidanza o allattamento»).

Altro

Una marcata riduzione della pressione arteriosa con qualsiasi terapia antipertensiva in pazienti con cardiopatia ischemica o alterazioni della circolazione cerebrale può portare a infarto del miocardio o ictus.

Angioedema intestinale

Sono stati riportati casi di angioedema intestinale in pazienti che assumevano antagonisti dei recettori dell'angiotensina II [in particolare olmesartan] (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In questi pazienti si sono manifestati dolore addominale, nausea, vomito e diarrea. I sintomi sono scomparsi dopo l'interruzione degli antagonisti dei recettori dell'angiotensina II. Se diagnosticato angioedema intestinale, il trattamento con olmesartan deve essere interrotto e deve essere avviato un appropriato monitoraggio fino alla completa scomparsa dei sintomi.

Questo medicinale contiene lattosio. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi di Lapp o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Uso in gravidanza o durante l’allattamento.

Gravidanza

Olsapres® è controindicato in gravidanza o in donne che pianificano una gravidanza. Se durante il trattamento con Olsapres® viene confermata una gravidanza, il farmaco deve essere immediatamente interrotto e sostituito con un altro medicinale autorizzato per l'uso in gravidanza. I dati epidemiologici sul rischio teratogeno degli inibitori dell'ACE nel primo trimestre di gravidanza non sono conclusivi; tuttavia, un certo aumento del rischio non può essere escluso. Sebbene non esistano dati epidemiologici controllati sul rischio di uso di antagonisti dei recettori dell'angiotensina II, rischi simili potrebbero sussistere con questa classe di farmaci. Se una terapia prolungata con antagonisti dei recettori dell'angiotensina II è essenziale, si raccomanda alle pazienti che pianificano una gravidanza di usare altri farmaci antipertensivi la cui sicurezza in gravidanza è dimostrata. Alla diagnosi di gravidanza, l'uso di antagonisti dei recettori dell'angiotensina II deve essere immediatamente interrotto e deve essere iniziata una terapia alternativa. Nel secondo e terzo trimestre, gli antagonisti dei recettori dell'angiotensina II esercitano effetti tossici sul feto (riduzione della funzionalità renale, oligoidramnios, ritardo nell'ossificazione delle ossa craniche) e sul neonato (insufficienza renale, ipotensione arteriosa, iperkaliemia) (vedi sezione «Dati preclinici di sicurezza» sopra). In caso di uso di antagonisti dei recettori dell'angiotensina II nel secondo e terzo trimestre, si deve valutare la funzionalità renale e l'ossificazione delle ossa craniche fetali mediante ecografia. I neonati nati da madri trattate con antagonisti dei recettori dell'angiotensina II devono essere monitorati per possibili episodi di ipotensione arteriosa (vedi sezione «Controindicazioni» e «Caratteristiche di impiego»).

Allattamento

È stato dimostrato che olmesartan viene escreto nel latte delle ratti, ma non ci sono dati analoghi nell'uomo. Le donne che allattano non devono assumere Olsapres® a causa della mancanza di esperienza d'uso in questo periodo. Invece del medicinale Olsapres®, possono essere usati altri farmaci antipertensivi la cui sicurezza in allattamento è dimostrata, specialmente se si allattano neonati o neonati prematuri.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Olsapres® ha un effetto lieve o moderato sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Capogiri o stanchezza eccessiva possono occasionalmente verificarsi in pazienti in trattamento antipertensivo, compromettendo la capacità di reazione.

Modalità e dosi di somministrazione.

Adulti

La dose giornaliera iniziale di olmesartan medoxomil è di 10 mg una volta al giorno. Se la riduzione della pressione arteriosa non è sufficiente, la dose deve essere aumentata a 20 mg una volta al giorno. Se necessario, la dose del medicinale può essere aumentata fino a 40 mg una volta al giorno (dose giornaliera massima) oppure può essere aggiunto idroclorotiazide al trattamento.

L'effetto antipertensivo dell'olmesartan medoxomil si osserva generalmente entro 2 settimane dall'inizio del trattamento, mentre l'effetto massimo si raggiunge entro 8 settimane dall'inizio della terapia. Questo aspetto deve essere tenuto in considerazione quando si valuta un eventuale cambiamento del regime posologico per qualsiasi paziente.

Pazienti anziani (dai 65 anni)

Generalmente non è necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti anziani (vedi dosi raccomandate per i pazienti con compromissione della funzionalità renale). Quando si aumenta la dose giornaliera fino al massimo di 40 mg, è necessario monitorare attentamente la pressione arteriosa.

Pazienti con compromissione della funzionalità renale

La dose giornaliera massima per i pazienti con compromissione renale lieve o moderata (clearance della creatinina 20–60 ml/min) è di 20 mg, poiché non esiste esperienza nell'uso di dosi superiori in questo gruppo. L'olmesartan medoxomil non è indicato in caso di grave compromissione renale (clearance della creatinina inferiore a 20 ml/min) a causa della scarsa esperienza nell'uso in tali pazienti (vedi sezioni «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso» e «Farmacocinetica»).

Compromissione della funzionalità epatica

Nei pazienti con compromissione epatica di grado lieve non è necessaria alcuna correzione della dose. Nei pazienti con compromissione epatica di grado moderato, la dose iniziale di olmesartan medoxomil è di 10 mg al giorno e la dose massima è di 20 mg. Nei pazienti con compromissione epatica a cui vengono contemporaneamente somministrati diuretici e/o altri farmaci antipertensivi, è necessario monitorare attentamente la pressione arteriosa e la funzionalità renale. L'olmesartan medoxomil non è indicato in caso di grave compromissione epatica a causa della mancanza di esperienza adeguata nell'uso (vedi sezioni «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso» e «Farmacocinetica»). L'olmesartan medoxomil non deve essere somministrato ai pazienti con ostruzione delle vie biliari (vedi sezione «Controindicazioni»).

Popolazione pediatrica

Bambini e adolescenti dai 6 ai 18 anni

La dose iniziale raccomandata di olmesartan medoxomil nei bambini e negli adolescenti dai 6 ai 18 anni è di 10 mg una volta al giorno. Se la pressione arteriosa non si riduce in modo sufficiente, la dose può essere aumentata a 20 mg una volta al giorno. Se necessario un ulteriore abbassamento della pressione arteriosa, nei bambini con peso corporeo ≥ 35 kg la dose di olmesartan medoxomil può essere aumentata fino a 40 mg al giorno. Nei bambini con peso corporeo < 35 kg, la dose giornaliera non deve superare i 20 mg.

Modalità di somministrazione

Per garantire l'aderenza al regime posologico, si raccomanda di assumere il medicinale Olsapres® pressappoco alla stessa ora ogni giorno, indipendentemente dai pasti, ad esempio durante la colazione. Le compresse devono essere assunte con un quantitativo sufficiente di liquidi (ad esempio, un bicchiere d'acqua). Le compresse non devono essere masticate.

Bambini

Il medicinale è indicato per il trattamento dell'ipertensione arteriosa in bambini e adolescenti dai 6 ai 18 anni. La sicurezza e l'efficacia nei bambini dai 1 ai 5 anni non sono ancora state stabilite. Le informazioni attualmente disponibili sono riportate nelle sezioni «Effetti indesiderati» e «Farmacodinamica», tuttavia non è possibile formulare raccomandazioni posologiche. Il medicinale non deve essere somministrato ai bambini di età inferiore a 1 anno per motivi di sicurezza e a causa della mancanza di dati.

Sovradosaggio.

Le informazioni disponibili riguardo al sovradosaggio sono limitate. L'effetto più probabile in caso di sovradosaggio è l'ipotensione arteriosa. In caso di sovradosaggio, il paziente deve essere attentamente monitorato e deve essere praticata una terapia sintomatica e di supporto.

Non esistono dati riguardo alla possibilità di eliminazione dell'olmesartan medoxomil mediante dialisi.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati che si verificano più frequentemente durante il trattamento con Olsapres® sono cefalea (7,7%), sintomi simil-influenzali (4,0%) e capogiri (3,7%).

Negli studi controllati con placebo sulla monoterapia, l'unico effetto indesiderato correlato al trattamento era rappresentato dai capogiri (frequenza del 2,5% con olmesartan medoxomil rispetto allo 0,9% nel gruppo placebo).

La frequenza di alterazioni dei parametri di laboratorio risultava leggermente più elevata con olmesartan medoxomil rispetto al placebo: ipertrigliceridemia – 2,0% con olmesartan medoxomil rispetto all'1,1% con placebo; aumento dei livelli di creatinfosfocinasi – 1,3% con olmesartan medoxomil rispetto allo 0,7% con placebo.

Per la classificazione della frequenza degli effetti indesiderati si sono utilizzati i seguenti termini: molto frequenti (≥ 1/10); frequenti (≥ 1/100, < 1/10); occasionali (≥ 1/1000, < 1/100); rari (≥ 1/10000, < 1/1000); molto rari (< 1/10000); frequenza non nota (non può essere stimata dai dati disponibili).

* Durante il periodo post-registrazione sono stati riportati casi di epatite autoimmune con un periodo di latenza da alcuni mesi ad anni, che si sono rivelati reversibili dopo l’interruzione dell’olmesartan.

Sono stati riportati casi isolati di rabdomiolisi temporalmente associati all’uso di antagonisti del recettore dell’angiotensina II.

Informazioni aggiuntive per gruppi di pazienti specifici

Popolazione pediatrica

Dati della letteratura indicano che durante studi clinici condotti su bambini e adolescenti (361 soggetti) di età compresa tra 1 e 17 anni è stato monitorato il profilo di sicurezza dell’olmesartan medoxomil. Sebbene la natura e la gravità degli effetti indesiderati siano simili a quelli osservati negli adulti, nei bambini si è verificata una frequenza più elevata dei seguenti eventi:

• Epistassi nei bambini rappresentano una reazione avversa comune (≥ 1/100 a < 1/10), non riportata nei pazienti adulti;
  • durante uno studio in doppio cieco della durata di 3 settimane, la frequenza di capogiri e cefalea correlati al trattamento è risultata quasi due volte superiore nei bambini di età compresa tra 6 e 17 anni nel gruppo trattato con dosi elevate di olmesartan medoxomil.

In generale, il profilo di sicurezza dell’olmesartan medoxomil nei pazienti pediatrici non differisce sostanzialmente da quello osservato negli adulti.

Pazienti anziani (65 anni e oltre)

Negli anziani l’ipotensione può verificarsi leggermente più frequentemente (da “raro” a “occasionale”).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del prodotto. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa o mancanza di efficacia del medicinale attraverso il sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

10 compresse in blister; 3 blister per confezione.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore. A.T. «FABBRICA VITAMINE KYIV».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

04073, Ucraina, Kiev, via Kopilivska, 38.

Sito web: www.vitamin.com.ua