Ofloxacina

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Ofloxacina (OFLOXACIN)

Composizione:

principio attivo: ofloxacina;

1 ml di soluzione contiene 2 mg di ofloxacina;

eccipiente: acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione per infusione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido limpido di colore giallo chiaro.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico. Fluorochinoloni. Codice ATC J01M A01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Ofloxacina – agente antimicrobico sintetico di fluorochinolone ad ampio spettro d'azione. Alle concentrazioni pari o leggermente superiori alla concentrazione minima inibitoria (MIC), esercita un'azione battericida (mediante inibizione della DNA girasi – enzima necessario per la replicazione e la trascrizione del DNA batterico).

Lo spettro antimicrobico comprende: batteri Gram-negativi e Gram-positivi sensibili all'ofloxacina: Enterobacteriaceae (Escherichia coli, specie di Citrobacter, Enterobacter, Klebsiella, Proteus, Providencia, Salmonella, Serratia, Shigella, Yersinia), Pseudomonas spp., compresa Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Branhamella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Acinetobacter spp., Campylobacter spp., Gardnerella vaginalis, Helicobacter pylori, Pasteurella multocida, Vibrio spp., Brucella melitensis; stafilococchi, compresi ceppi produttori di penicillinasi e alcuni ceppi resistenti alla meticillina; è inoltre attivo contro Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum (ai limiti della MIC), Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium leprae e alcune altre micobatteri. La sensibilità dei ceppi di streptococchi dei gruppi A, B e C è ai limiti. La maggior parte degli anaerobi, ad eccezione di Clostridium perfringens, sono resistenti. L'ofloxacina è inattiva nei confronti di Treponema pallidum.

Farmacocinetica

L'ofloxacina penetra nei tessuti ed è ampiamente distribuita nei liquidi corporei, inclusi quelli cerebrospinaziali. Raggiunge concentrazioni relativamente elevate nella bile. Il volume di distribuzione è di 1,5–2,5 l/kg. Il legame con le proteine plasmatiche è del 25%. L'ofloxacina è parzialmente metabolizzata a desmetil-ofloxacina e ofloxacina-N-ossido. La desmetil-ofloxacina possiede una debole attività antimicrobica. L'emivita di eliminazione dell'ofloxacina è di circa 5–8 ore; in caso di insufficienza renale, si prolunga in base al grado di gravità, fino a 15–60 ore. L'ofloxacina viene eliminata principalmente attraverso i reni, mediante secrezione tubulare e filtrazione glomerulare. Il 75–80% della dose somministrata viene escreto immodificato nelle urine entro 24–48 ore; meno del 5% viene eliminato sotto forma di metaboliti. Il 4–8% della dose somministrata viene eliminato attraverso le feci. L'eliminazione dell'ofloxacina può essere rallentata in pazienti con grave danno epatico (ad esempio cirrosi). Indipendentemente dalla dose, la clearance renale dell'ofloxacina è di 173 ml/min, mentre la clearance totale può raggiungere i 214 ml/min. Solo una quantità trascurabile può essere rimossa mediante emodialisi (15–25%); l'emivita biologica durante emodialisi è di circa 8–12 ore. Durante dialisi peritoneale, l'emivita biologica è di 22 ore.

L'ofloxacina esercita un effetto post-antibiotico.

L'ofloxacina attraversa la placenta e penetra nel latte materno.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Malattie infettive e infiammatorie causate da microrganismi sensibili all'Ofloxacina:

• Riacutizzazione della broncopneumopatia cronica ostruttiva (inclusa la bronchite cronica)*, polmonite non ospedaliera*;
• Cistite acuta non complicata*, uretrite*, pielonefrite acuta e infezioni urinarie complicate;
• Infezioni complicate della cute e dei tessuti molli*.

È necessario tenere conto delle raccomandazioni ufficiali riguardo all'uso appropriato degli agenti antibatterici.

* Quando non è possibile utilizzare altri agenti antibatterici solitamente impiegati per il trattamento di queste infezioni.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'Ofloxacina o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Tendinite anamnestica.

L'Ofloxacina, come gli altri fluorochinoloni, è controindicata nei pazienti con epilessia o con soglia convulsiva ridotta.

L'uso dell'Ofloxacina è controindicato nei bambini e negli adolescenti, nonché nelle donne in stato di gravidanza e in quelle che allattano al seno, poiché l'esperienza sperimentale nell'animale non esclude completamente il rischio di danno alla cartilagine articolare nei soggetti in crescita.

Deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi.

L'Ofloxacina non deve essere somministrata a pazienti con allungamento dell'intervallo QT, a pazienti con ipokaliemia non compensata e a pazienti che assumono farmaci antiaritmici di classe IA (chinidina, procainamide) o di classe III (amiodarone, sotalolo).

Patologie del sistema nervoso centrale con riduzione della soglia convulsiva (in seguito a traumi cranici, ictus, processi infiammatori del cervello e delle meningi).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Farmaci in grado di prolungare l'intervallo QT

L'Ofloxacina, come gli altri fluorochinoloni, è controindicata nei pazienti che assumono farmaci in grado di prolungare l'intervallo QT (ad esempio antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi, neurolettici).

Teofillina o altri farmaci antiinfiammatori non steroidei

L'associazione contemporanea di chinoloni con altri farmaci che riducono la soglia convulsiva, come la teofillina, può determinare una riduzione della soglia convulsiva cerebrale. Tuttavia, a differenza di alcuni altri fluorochinoloni, l'Ofloxacina non è considerata un farmaco che induce interazioni farmacocinetiche con la teofillina.

Un'ulteriore riduzione della soglia convulsiva cerebrale può verificarsi anche con l'uso concomitante di alcuni farmaci antiinfiammatori non steroidei.

In caso di crisi convulsive, il trattamento con Ofloxacina deve essere interrotto.

Glibenclamide

L'Ofloxacina può causare un lieve aumento della concentrazione plasmatica di glibenclamide; pertanto, tali pazienti devono essere attentamente monitorati.

Probenecid, cimetidina, furosemide e metotrexato

La somministrazione contemporanea di Ofloxacina in alte dosi con farmaci che vengono eliminati mediante secrezione tubulare (ad esempio probenecid, cimetidina, furosemide, metotrexato) può portare ad un aumento delle concentrazioni plasmatiche a causa della ridotta escrezione.

Anticoagulanti (inclusi gli antagonisti della vitamina K)

Quando l'Ofloxacina viene somministrata contemporaneamente ad anticoagulanti (inclusi gli antagonisti della vitamina K), è necessario monitorare il tempo di protrombina o effettuare altri test emocoagulativi appropriati.

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio

Durante il trattamento con Ofloxacina, possono verificarsi risultati falsamente positivi nei test per la ricerca di oppiacei o porfirine nelle urine. Per confermare risultati positivi nei test per oppiacei o porfirine potrebbero essere necessarie metodiche più specifiche.

L'Ofloxacina può inibire la crescita di Mycobacterium tuberculosis, determinando risultati falsamente negativi nella diagnosi batteriologica della tubercolosi.

Altre informazioni

L'uso concomitante con farmaci che alcalinizzano l'urina (inibitori dell'anidrasi carbonica, citrati, bicarbonato di sodio) aumenta il rischio di cristalluria ed effetti nefrotossici.

Caratteristiche particolari di impiego.

Si deve evitare l'uso di Ofloxacina in pazienti con anamnesi di gravi reazioni avverse legate all’assunzione di medicinali contenenti chinoloni e fluorochinoloni (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Il trattamento di tali pazienti con Ofloxacina deve essere iniziato solo in assenza di alternative terapeutiche e dopo un’attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio (vedere anche sezione «Controindicazioni»).

Rischio di resistenza

Per il Staphylococcus aureus resistente alla meticillina (MRSA) esiste un’altissima probabilità di corestanza ai fluorochinoloni, compresa l’Ofloxacina. Pertanto, l’Ofloxacina non è raccomandata per il trattamento delle infezioni causate da MRSA, a meno che i risultati dei test di laboratorio non abbiano confermato la sensibilità del microrganismo all’Ofloxacina (e generalmente quando l’uso di agenti antibatterici raccomandati per il trattamento delle infezioni da MRSA non è considerato appropriato).

L’Ofloxacina non è un farmaco di prima scelta per la polmonite causata da pneumococchi o da micoplasma, né per la tonsillite causata da streptococchi β-emolitici.

Infezioni causate da Escherichia coli

La resistenza di E. coli – il microrganismo più comune nelle infezioni del tratto urinario – ai fluorochinoloni varia nei diversi paesi dell’Unione Europea. Ai medici prescrittori si raccomanda di considerare la diffusione locale della resistenza di E. coli ai fluorochinoloni.

Infezioni causate da gonococchi (Neisseria gonorrhoeae)

A causa dell’aumento della resistenza di N. gonorrhoeae, l’Ofloxacina non deve essere utilizzata come terapia empirica antibatterica in caso di sospetta infezione gonococcica (uretrite gonococcica, malattia infiammatoria pelvica, epididimo-orquite), tranne nei casi in cui il microrganismo sia stato identificato e la sua sensibilità all’Ofloxacina confermata. Se dopo tre giorni di trattamento non si verifica un miglioramento clinico, la terapia deve essere riconsiderata.

Malattia infiammatoria pelvica

Per il trattamento della malattia infiammatoria pelvica, l’Ofloxacina deve essere utilizzata esclusivamente in associazione con farmaci attivi contro gli organismi anaerobi.

Sensibilità aumentata (ipersensibilità)

Sono stati segnalati casi di ipersensibilità e reazioni allergiche dopo la prima somministrazione di fluorochinoloni. Immediatamente dopo l’assunzione di Ofloxacina possono manifestarsi reazioni anafilattiche/anafilattoidi, comprese manifestazioni di anafilassi, tachicardia, febbre, dispnea, edema angioneurotico, vasculite, che in casi eccezionali può portare a necrosi, e eosinofilia. Le reazioni anafilattiche e anafilattoidi possono evolvere in un shock anafilattico potenzialmente letale, anche dopo la prima somministrazione del farmaco. In tali casi, l’uso del medicinale deve essere immediatamente interrotto e devono essere adottate le opportune misure terapeutiche.

Reazioni bollose gravi

Sono stati riportati casi di gravi reazioni cutanee bollose, come la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica, durante il trattamento con Ofloxacina (vedere sezione «Effetti indesiderati»). In caso di comparsa di reazioni cutanee e/o delle mucose, i pazienti devono essere avvertiti di contattare immediatamente il medico prima di proseguire il trattamento.

Malattie causate da Clostridium difficile

La diarrea durante o dopo il trattamento con Ofloxacina (anche diverse settimane dopo il trattamento), specialmente se grave, persistente e/o con emorragia, può essere sintomo di colite pseudomembranosa. La gravità delle malattie associate a Clostridium difficile varia da uno stato lieve fino a condizioni potenzialmente letali, con la forma più grave rappresentata dalla colite pseudomembranosa (vedere sezione «Effetti indesiderati»). È quindi importante considerare questa diagnosi nei pazienti che sviluppano una diarrea grave durante o dopo il trattamento con Ofloxacina. In caso di sospetto di colite pseudomembranosa, l’Ofloxacina deve essere immediatamente sospesa. Si deve iniziare immediatamente un’appropriata terapia antibiotica specifica (ad esempio vancomicina per via orale, teicoplanina per via orale o metronidazolo). In questa situazione clinica sono controindicati i farmaci che inibiscono la peristalsi intestinale.

Pazienti con predisposizione alle convulsioni

I chinoloni possono abbassare la soglia convulsiva e indurre convulsioni. L’Ofloxacina è controindicata nei pazienti con anamnesi di epilessia (vedere sezione «Controindicazioni»). Come per gli altri chinoloni, deve essere usata con estrema cautela nei pazienti predisposti alle convulsioni e in caso di trattamento concomitante con sostanze che abbassano la soglia convulsiva, ad esempio la teofillina (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). In caso di comparsa di crisi convulsive, l’Ofloxacina deve essere sospesa (vedere anche sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Effetti indesiderati seri, prolungati, invalidanti e potenzialmente irreversibili

Sono stati segnalati casi molto rari di effetti indesiderati seri, prolungati (mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili, che interessano diversi sistemi corporei (apparato muscolo-scheletrico, sistema nervoso e sistema psichico, organi di senso) in pazienti che assumevano chinoloni o fluorochinoloni, indipendentemente dall’età e dalla presenza di fattori di rischio. Alla comparsa dei primi segni e/o sintomi di un qualsiasi effetto indesiderato grave, l’uso di Ofloxacina deve essere immediatamente sospeso e il paziente deve rivolgersi al medico.

Tendinite e rottura dei tendini

Tendinite e rottura dei tendini (soprattutto del tendine d’Achille), talvolta bilaterale, possono manifestarsi entro 48 ore dall’inizio del trattamento con chinoloni e fluorochinoloni, e talvolta anche mesi dopo l’interruzione del farmaco. Il rischio di tendinite e rottura tendinea è aumentato nei pazienti anziani, nei pazienti con insufficienza renale, nei pazienti post-trapianto di organi parenchimali e nei pazienti che assumono contemporaneamente corticosteroidi. Si deve evitare l’uso concomitante di corticosteroidi e fluorochinoloni. In caso di comparsa dei primi segni di tendinite (ad esempio gonfiore doloroso o infiammazione articolare), il trattamento con Ofloxacina deve essere immediatamente interrotto e deve essere considerata una terapia alternativa. L’arto interessato deve essere trattato adeguatamente (ad esempio immobilizzato) e deve essere consultato un ortopedico. I corticosteroidi non devono essere utilizzati in caso di comparsa di segni di tendinopatia.

Pazienti con alterazione della funzionalità renale

Il medicinale deve essere somministrato con cautela nei pazienti con alterazione della funzionalità renale. È necessario aggiustare il dosaggio e l’intervallo di somministrazione nei pazienti con insufficienza renale e nei pazienti anziani, considerando l’eliminazione più lenta.

Prolungamento dell’intervallo QT

Nei pazienti che assumevano fluorochinoloni sono stati riportati molto raramente casi di prolungamento dell’intervallo QT. Si deve usare cautela nell’uso di fluorochinoloni, inclusa l’Ofloxacina, nei pazienti con noti fattori di rischio per il prolungamento dell’intervallo QT, ad esempio:

• sindrome congenita da prolungamento dell’intervallo QT;
• uso concomitante di medicinali noti per prolungare l’intervallo QT (ad esempio antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi, neurolettici);
• squilibrio elettrolitico non corretto (ad esempio ipokaliemia, ipomagnesiemia);
• malattie cardiache (ad esempio insufficienza cardiaca, infarto miocardico, bradicardia).

I pazienti anziani e le donne possono essere più sensibili ai medicinali che prolungano l’intervallo QT. Pertanto, si deve usare cautela nel prescrivere fluorochinoloni, inclusa l’Ofloxacina, a questi gruppi di pazienti.

Aneurisma aortico e dissecazione (sconnessione della parete) aortica e rigurgito/insufficienza delle valvole cardiache

Studi epidemiologici indicano un aumento del rischio di aneurisma aortico e dissecazione della parete aortica, specialmente nei pazienti anziani, nonché rigurgito delle valvole aortica e mitrale dopo l’uso di fluorochinoloni. Sono stati riportati casi di aneurisma aortico e dissecazione della parete aortica, talvolta complicati da rottura (inclusi casi fatali), e di rigurgito/insufficienza di qualsiasi valvola cardiaca in pazienti che assumevano fluorochinoloni (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Pertanto, i fluorochinoloni devono essere utilizzati solo dopo un’attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio e dopo aver considerato altre opzioni terapeutiche nei pazienti con anamnesi familiare positiva (presenza di aneurisma o malformazione congenita delle valvole cardiache), nei pazienti con aneurisma aortico diagnosticato e/o dissecazione della parete aortica, o con malattia delle valvole cardiache, o in presenza di altri fattori di rischio, ossia:

• fattori di rischio per lo sviluppo sia di aneurisma aortico e dissecazione della parete aortica che di rigurgito/insufficienza delle valvole cardiache: malattie del tessuto connettivo, come la sindrome di Marfan o la sindrome di Ehlers-Danlos, sindrome di Turner, malattia di Behçet, ipertensione arteriosa, artrite reumatoide;
• fattori di rischio per lo sviluppo di aneurisma aortico e dissecazione della parete aortica: malattie vascolari, come l’arterite di Takayasu o l’arterite gigantocellulare, aterosclerosi, sindrome di Sjögren;
• fattori di rischio per lo sviluppo di rigurgito/insufficienza delle valvole cardiache: endocardite infettiva.

Il rischio di aneurisma aortico e dissecazione della parete aortica e della loro rottura è aumentato nei pazienti che assumono contemporaneamente corticosteroidi per via sistemica.

In caso di comparsa di dolore addominale improvviso, dolore toracico o dorsale, i pazienti devono rivolgersi immediatamente al medico presso un reparto di emergenza.

Ai pazienti deve essere raccomandato di cercare immediatamente assistenza medica in caso di dispnea, palpitazioni o gonfiore addominale o degli arti inferiori.

Pazienti con alterazioni del sistema nervoso centrale

Il medicinale deve essere somministrato con cautela nei pazienti con malattie del sistema nervoso centrale (pronunciata aterosclerosi dei vasi cerebrali, precedente ictus acuto).

Pazienti con disturbi psicotici in anamnesi

Sono stati segnalati casi di reazioni psicotiche in pazienti che assumevano fluorochinoloni. In alcuni casi, tali reazioni sono progredite a pensieri suicidi o comportamenti autodistruttivi, inclusi tentativi di suicidio, talvolta anche dopo la prima somministrazione del farmaco. Se un paziente sviluppa tali reazioni, il trattamento con Ofloxacina deve essere interrotto e devono essere adottate le opportune misure terapeutiche. L’Ofloxacina deve essere usata con cautela nei pazienti con anamnesi di disturbi psicotici o con malattie psichiche.

Pazienti con alterazioni della funzionalità epatica

L’Ofloxacina deve essere usata con cautela nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica a causa del possibile danno epatico indotto dal farmaco. Sono stati riportati casi di epatite fulminante che possono portare a insufficienza epatica (inclusi casi fatali) durante il trattamento con fluorochinoloni. Ai pazienti deve essere raccomandato di interrompere il trattamento e di rivolgersi al medico in caso di comparsa di sintomi e segni di malattia epatica come anoressia, ittero, urine scure, prurito o dolore addominale alla palpazione (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Pazienti che assumono antagonisti della vitamina K

A causa della possibile alterazione dei parametri di coagulazione (tempo di protrombina/rapporto normalizzato internazionale) e/o di emorragie in pazienti che assumono fluorochinoloni, inclusa l’Ofloxacina, in combinazione con antagonisti della vitamina K (ad esempio warfarin), in caso di uso concomitante di questi due gruppi di medicinali si deve effettuare un monitoraggio dei parametri di coagulazione (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Myasthenia gravis

I fluorochinoloni, inclusa l’Ofloxacina, hanno effetto di blocco neuromuscolare e possono aggravare la debolezza muscolare in pazienti con myasthenia gravis. Nel periodo post-marketing, nei pazienti con myasthenia gravis l’uso di fluorochinoloni è stato associato a gravi effetti indesiderati, inclusi casi fatali e condizioni che hanno richiesto misure di supporto respiratorio. L’Ofloxacina non è raccomandata nei pazienti con anamnesi di myasthenia gravis.

Prevenzione della fotosensibilizzazione

Sono stati riportati casi di fotosensibilizzazione durante il trattamento con Ofloxacina (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Ai pazienti che assumono Ofloxacina si deve raccomandare di evitare l’esposizione a luce solare intensa e a radiazioni ultraviolette (lampade a vapori di mercurio, solarium) durante il trattamento e per 48 ore dopo l’interruzione del farmaco, al fine di prevenire la fotosensibilizzazione.

Superinfezione

L’assunzione di antibiotici, specialmente per periodi prolungati, può favorire la crescita eccessiva di microrganismi resistenti; pertanto, durante il trattamento è necessario monitorare periodicamente lo stato del paziente. In caso di insorgenza di infezione secondaria, devono essere adottate le opportune misure.

Neuropatia periferica

Sono stati riportati casi di polineuropatia periferica sensoriale o sensorimotoria in pazienti che assumevano chinoloni e fluorochinoloni (inclusa l’Ofloxacina), con conseguente parestesia, ipoestesia, disestesia o debolezza. Ai pazienti in trattamento con Ofloxacina si deve raccomandare di informare il medico in caso di comparsa di sintomi neurologici come dolore, bruciore, sensazione di formicolio, intorpidimento o debolezza. In tal caso, per prevenire lo sviluppo di uno stato irreversibile, l’Ofloxacina deve essere sospesa.

Variazioni del livello di glucosio nel sangue

Durante l’uso di chinoloni, inclusa l’Ofloxacina, sono state riportate variazioni del livello di glucosio nel sangue, compresi casi di iperglicemia e ipoglicemia, specialmente nei pazienti con diabete mellito in trattamento concomitante con ipoglicemizzanti orali (ad esempio glibenclamide) o insulina. Sono stati riportati casi di coma ipoglicemico. Ai pazienti con diabete mellito si raccomanda un attento monitoraggio del livello di glucosio nel sangue.

Pazienti con carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi

I pazienti con carenza latente o confermata di glucosio-6-fosfato deidrogenasi possono essere predisposti a reazioni emolitiche durante il trattamento con chinoloni. Pertanto, l’Ofloxacina deve essere somministrata con cautela a tali pazienti, monitorando la possibile comparsa di emolisi.

Disturbi della vista

In caso di comparsa di qualsiasi disturbo visivo o di effetti indesiderati sugli organi della vista durante l’assunzione di Ofloxacina, il paziente deve rivolgersi immediatamente a un oftalmologo (vedere sezioni «Capacità di influenzare l’attenzione» e «Effetti indesiderati»).

Pazienti con rari disturbi ereditari

Ai pazienti con rari disturbi ereditari come intolleranza al galattosio, carenza di lattasi o malassorbimento da glucosio-galattosio non deve essere somministrato questo medicinale.

Altre informazioni importanti

Se Ofloxacina per somministrazione endovenosa viene somministrata contemporaneamente ad agenti ipotensivi, può verificarsi una rapida diminuzione della pressione arteriosa. In tali casi, o quando il medicinale viene somministrato contemporaneamente ad anestetici barbiturici, è necessario monitorare le funzioni cardiovascolari.

Ai pazienti si deve raccomandare di assumere una quantità adeguata di liquidi per prevenire la cristalluria.

Ai medici non è raccomandato prescrivere fluorochinoloni ai pazienti con sinusite batterica acuta, esacerbazione acuta di bronchite cronica di origine batterica e infezioni urinarie non complicate, se esistono alternative terapeutiche. I fluorochinoloni devono essere immediatamente sospesi se il paziente riferisce al medico la comparsa di sintomi come dolore ai tendini, debolezza muscolare, formicolio, intorpidimento alle mani o ai piedi, confusione mentale e allucinazioni, e il paziente deve essere passato ad altri agenti antibatterici per completare il trattamento.

Uso durante gravidanza o allattamento.

Studi sugli animali hanno evidenziato danni alla cartilagine articolare in animali sessualmente immaturi, ma non sono stati osservati effetti teratogeni. Pertanto, l’Ofloxacina è controindicata durante la gravidanza.

L’Ofloxacina viene escreta nel latte materno in piccole quantità. A causa del rischio di arthropatia e di altri gravi effetti tossici nel neonato allattato al seno, l’allattamento deve essere interrotto durante il trattamento con Ofloxacina.

Capacità di influenzare l’attenzione.

Poiché occasionalmente sono stati riportati casi di sonnolenza, alterazioni della coordinazione, capogiri e disturbi visivi, i pazienti devono conoscere la propria reazione all’Ofloxacina prima di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Inoltre, tali effetti possono essere potenziati dall’assunzione di alcol.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il medicinale va somministrato per via endovenosa in infusione gocciolata negli adulti.

La dose di Ofloxacina viene stabilita individualmente in base alla sensibilità dei microrganismi, al tipo e alla gravità del processo infettivo.

Esacerbazione della malattia polmonare ostruttiva cronica (compreso il bronchite cronico), polmonite non ospedaliera: il medicinale deve essere somministrato alla dose di 200 mg due volte al giorno.

Infezioni delle vie urinarie: 200 mg una volta al giorno.

Infezioni complicate della cute e dei tessuti molli: il medicinale deve essere somministrato alla dose di 400 mg due volte al giorno.

La dose di 200 mg deve essere somministrata in non meno di 30 minuti. La somministrazione deve avvenire a intervalli regolari.

In caso di infezioni gravi o complicate, è possibile somministrare il farmaco alla dose di 400 mg due volte al giorno.

Posologia nei pazienti con compromissione della funzionalità renale

Dopo una dose iniziale standard, nei pazienti con compromissione della funzionalità renale la dose deve essere ridotta.

Se il clearance della creatinina è compreso tra 20–50 ml/min (livello di creatinina nel siero 1,5–5,0 mg/dl), la dose deve essere dimezzata (100–200 mg al giorno).

Quando il clearance della creatinina è < 20 ml/min (livello di creatinina nel siero superiore a 5 mg/dl), la dose deve essere di 100 mg ogni 24 ore.

Nei pazienti sottoposti a emodialisi o dialisi peritoneale, deve essere somministrata una dose di 100 mg ogni 24 ore.

Posologia nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica

Nei pazienti con grave disfunzione epatica, l'escrezione dell'ofloxacina può essere ridotta.

Pazienti anziani

Nei pazienti anziani non è richiesta alcuna correzione posologica, salvo nei casi di insufficienza renale o epatica.

La durata del trattamento dipende dall'andamento della malattia e nella maggior parte dei casi è di 7–10 giorni. Dopo la normalizzazione della temperatura corporea e il miglioramento delle condizioni generali del paziente, la somministrazione del farmaco deve proseguire per ulteriori 3 giorni.

Al miglioramento delle condizioni del paziente, si raccomanda di proseguire il trattamento con la forma orale del medicinale.

La durata del trattamento non deve superare i 2 mesi.

Bambini.

Non somministrare Ofloxacina ai bambini (sotto i 18 anni).

Sovradosaggio.

I sintomi più rilevanti che possono manifestarsi in seguito a un sovradosaggio acuto sono quelli a carico del sistema nervoso come capogiri, alterazioni della coscienza e convulsioni, nonché reazioni gastrointestinali, in particolare nausea e lesioni erosive delle mucose.

L'eliminazione dell'ofloxacina può essere accelerata mediante diuresi forzata con elevato volume.

In caso di sovradosaggio, deve essere istituito un trattamento sintomatico. A causa della possibile prolungamento dell'intervallo QT, è necessario effettuare un monitoraggio ECG.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono classificati per apparati e frequenza di comparsa. La frequenza è classificata come segue: comune (≥ 1/100 – < 1/10), non comune (≥ 1/1000 – < 1/100), raro (≥ 1/10000 – < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Classi e sistemi di organi	Comune (≥ 1/100 – < 1/10)	Non comune (≥ 1/1000 – < 1/100)	Raro (≥ 1/10000 – < 1/1000)	Molto raro (< 1/10000)	Frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili)
Infezioni e infestazioni		micosi; resistenza degli organismi patogeni
Disturbi del sistema ematico e linfatico				anemia, anemia emolitica; leucopenia, eosinofilia; trombocitopenia	agranulocitosi, alterazione della funzione del midollo osseo
Disturbi del sistema immunitario			reazioni di ipersensibilità, comprese reazioni anafilattiche/anafilatoidi***, angioedema*** (incluso edema della lingua, della laringe, della faringe, edema/gonfiore del viso)	shock anafilattico/anafilatoide***
Disturbi del metabolismo e della nutrizione			anoressia		ipoglicemia in pazienti con diabete mellito in trattamento con farmaci ipoglicemizzanti; iperglicemia, coma ipoglicemico
Disturbi psichici*		eccitazione, disturbi del sonno, insonnia	disturbi psicotici (ad esempio allucinazioni); irrequietezza, confusione mentale, incubi, depressione, delirio		disturbi psicotici e depressione con comportamento autolesivo, compresi pensieri o tentativi di suicidio; nervosismo
Disturbi del sistema nervoso*		capogiri, cefalea	sonnolenza, parestesia, disgeusia, parosmia	neuropatia sensoriale periferica***, neuropatia sensorimotoria periferica***, crampi muscolari***, sintomi extrapiramidali o altri disturbi della coordinazione muscolare	tremore, discinesia, ageusia (perdita del senso del gusto), sincope, ipertensione intracranica benigna
Disturbi dell'organo della vista*		irritazione della mucosa oculare	disturbi della vista		uveite
Disturbi dell'orecchio e del labirinto vestibolare*		vertigini		acufene, perdita dell'udito	diminuzione dell'udito
Disturbi cardiaci**		tachicardia			aritmie ventricolari, tachicardia ventricolare polimorfa a torsione di punta (soprattutto in pazienti con fattori di rischio di allungamento dell'intervallo QT); allungamento dell'intervallo QT nell'ECG
Disturbi vascolari**	flebite		ipotensione arteriosa		durante l'infusione di Ofloxacina può verificarsi tachicardia, fibrillazione/ritmo ventricolare irregolare (soprattutto in pazienti con fattori di rischio di allungamento dell'intervallo QT) nell'ECG e ipotensione arteriosa. In casi molto rari, tale riduzione della pressione arteriosa può essere grave
Disturbi del sistema respiratorio, toracico e mediastinico		tosse, nasofaringite	dispnea, broncospasmo		polmonite allergica, dispnea grave
Disturbi gastrointestinali		dolore addominale, diarrea, nausea, vomito	enterocolite, talvolta emorragica	colite pseudomembranosa***	dispepsia, meteorismo, stitichezza, pancreatite
Disturbi epatobiliari			aumento dei livelli degli enzimi epatici (alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi, lattato deidrogenasi, gamma-glutammato transferasi e/o fosfatasi alcalina), aumento del livello di bilirubina nel sangue	ittero colestatico	epatite, talvolta grave***, gravi lesioni epatiche, inclusi casi di insufficienza epatica acuta fatale, soprattutto in pazienti con gravi malattie epatiche di base (vedere sezione «Informazioni importanti di sicurezza»)
Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo		prurito, eruzione cutanea	orticaria, vampate, aumento della sudorazione, eruzione pustolosa	eritema multiforme, necrolisi epidermica tossica, reazioni di fotosensibilità***, dermatite da farmaco, ipersensibilità simile a scottatura solare, decolorazione della pelle o distacco delle unghie, purpura vascolare, vasculite, che in casi eccezionali può portare a necrosi cutanea	sindrome di Stevens-Johnson, pustolosi esantematica acuta generalizzata, eruzione da farmaco, stomatite, dermatite esfoliativa
Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo*			tendinite	artalgia, mialgia, rottura dei tendini (in particolare del tendine d'Achille), che possono essere bilaterali e verificarsi entro 48 ore dall'inizio del trattamento	rabdomiolisi e/o miopatia, debolezza muscolare, stiramento muscolare, rottura muscolare, rottura dei legamenti, artrite
Disturbi del sistema urinario			aumento del livello sierico di creatinina	insufficienza renale acuta	nefrite interstiziale acuta
Malattie congenite, ereditarie/genetiche					attacchi di porfiria in pazienti con porfiria
Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione*	reazione nel sito di infusione (dolore, arrossamento)				astenia, piressia, dolore (incluso dolore alla schiena, al torace e agli arti)

* Sono stati segnalati alcuni casi molto rari, prolungati (mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili di gravi reazioni avverse che interessano diversi sistemi organici (inclusi ad esempio tendinite, rottura dei tendini, artralgia, dolore agli arti, disturbi della deambulazione, neuropatie associate a parestesia e neuralgia, affaticamento, sintomi psichiatrici (inclusi disturbi del sonno, ansia, attacchi di panico, depressione e pensieri suicidi), disturbi della memoria e della concentrazione, disturbi dell'udito, della vista, del gusto e dell'olfatto), associate all'uso di chinoloni e fluorochinoloni, indipendentemente dalla presenza di fattori di rischio (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni particolari di impiego»).

** Sono stati segnalati casi di sviluppo di aneurismi e dissecazione della parete aortica, talvolta complicati da rottura (inclusi casi fatali), nonché rigurgito/insufficienza di qualsiasi valvola cardiaca in pazienti trattati con fluorochinoloni (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni particolari di impiego»).

*** Dati provenienti dalla sorveglianza post-marketing.

Segnalazione delle reazioni avverse sospettate

La segnalazione delle reazioni avverse sospettate dopo la commercializzazione del medicinale è un'importante procedura che consente di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale stesso. I professionisti del settore sanitario devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospettata attraverso il sistema nazionale di farmacovigilanza.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Il medicinale è compatibile con le seguenti soluzioni per infusione: soluzione di sodio cloruro 0,9 %, soluzione di Ringer, soluzione di glucosio 5 %.

Non mescolare con eparina (rischio di precipitazione).

Confezione.

100 ml o 200 ml in flacone, 1 flacone per confezione. 100 ml o 200 ml in flaconi.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata «Yuria-Farm».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 18030, regione di Cerkasy, città di Cerkasy, via Kobzarska, 108. Tel.: (044) 281-01-01.