Normodipin

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE NORMODIPINE (NORMODIPINE)

Composizione:

Principio attivo: amlodipina;

1 compressa contiene rispettivamente:

5 mg di amlodipina (sotto forma di 6,944 mg di amlodipina besilato);

10 mg di amlodipina (sotto forma di 13,889 mg di amlodipina besilato);

Eccipienti: magnesio stearato, sodio carbossimetilamido (tipo A), fosfato diidrogeno di calcio anidro, cellulosa microcristallina.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse da 5 mg: compresse bianche o quasi bianche, biconvesse, di forma ovale allungata, con incisione "5" su un lato;

compresse da 10 mg: compresse bianche o quasi bianche, biconvesse, di forma ovale allungata, con incisione "10" su un lato e una linea di divisione sull'altro.

Gruppo farmacoterapeutico. Antagonisti selettivi del calcio con azione prevalentemente vascolare. Codice ATC C08CA01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Gruppo farmacoterapeutico: bloccanti dei canali del calcio "lenti", bloccante selettivo dei canali del calcio "lenti" con azione prevalentemente vascolare.

L'amlodipina, derivato della diidropiridina, inibisce il passaggio transmembrana degli ioni calcio (bloccante dei canali del calcio "lenti" o antagonista degli ioni calcio); blocca inoltre il flusso transmembrana degli ioni calcio nelle cellule muscolari lisce del miocardio e dei vasi.

Il meccanismo d'azione ipotensiva dell'amlodipina è dovuto all'effetto diretto di rilassamento della muscolatura liscia vascolare. Il meccanismo esatto d'azione dell'amlodipina nell'angina non è completamente chiarito, tuttavia l'amlodipina riduce l'ischemia attraverso due vie descritte di seguito:

1. L'amlodipina dilata le arteriole periferiche riducendo così la resistenza vascolare periferica totale (postcarico), contro cui il cuore deve lavorare. Poiché la frequenza cardiaca non cambia, la riduzione del carico di lavoro del cuore determina una minore richiesta energetica e un minor fabbisogno miocardico di ossigeno.
2. Il meccanismo d'azione dell'amlodipina comprende probabilmente anche la dilatazione delle arterie coronarie principali e delle arteriole coronariche, sia nelle zone miocardiche normali che in quelle ischemizzate. Questa dilatazione aumenta l'apporto di ossigeno al miocardio nei pazienti con spasmo delle arterie coronarie (angina di Prinzmetal o angina variante).

Nei pazienti con ipertensione arteriosa, l'assunzione del farmaco una volta al giorno determina una riduzione clinicamente significativa della pressione arteriosa nelle 24 ore, sia in posizione supina che eretta. A causa dell'inizio d'azione lento dell'amlodipina, non si osserva generalmente una marcata ipotensione acuta.

Nei pazienti con angina, l'assunzione di una singola dose giornaliera aumenta il tempo totale di esercizio fisico, il tempo all'insorgenza dell'angina e il tempo alla depressione del segmento ST di 1 mm. Il farmaco riduce la frequenza degli episodi anginosi e la necessità di utilizzare nitroglicerina.

L'amlodipina non è associata a effetti metabolici indesiderati né a modificazioni dei livelli plasmatici dei lipidi ed è pertanto utilizzabile nei pazienti con asma, diabete mellito e gotta.

Farmacocinetica.

Assorbimento, distribuzione e legame alle proteine plasmatiche.

L'amlodipina viene ben assorbita dopo somministrazione orale alle dosi terapeutiche. La concentrazione massima nel sangue si raggiunge dopo 6-12 ore. La biodisponibilità assoluta è di circa il 64-80%. Il volume di distribuzione è di circa 21 l/kg. Circa il 97,5% dell'amlodipina circolante nel sangue è legato alle proteine plasmatiche.

L'assunzione di cibo non influenza la biodisponibilità dell'amlodipina.

Metabolismo/eliminazione.

Il periodo di emivita terminale è di circa 35-50 ore, consentendo una somministrazione giornaliera. L'amlodipina viene ampiamente metabolizzata nel fegato in metaboliti inattivi; il farmaco viene eliminato nelle urine come sostanza attiva (10%) e come metaboliti (60%).

Uso nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica.

I dati clinici disponibili sull'uso dell'amlodipina nei pazienti con compromissione epatica sono limitati. I pazienti con insufficienza epatica presentano un clearance ridotto, che determina un aumento dell'AUC di circa il 40-60% e un prolungamento dell'emivita.

Uso nei pazienti anziani.

Il tempo per raggiungere la concentrazione massima di amlodipina nel plasma è simile nei pazienti giovani e in quelli anziani. Tuttavia, nei pazienti anziani il clearance dell'amlodipina è ridotto, con conseguente aumento dell'AUC e dell'emivita. Un aumento dell'AUC e dell'emivita si osserva anche nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia.

Uso nei bambini e negli adolescenti.

È stata osservata una marcata variabilità interindividuale. I dati nei bambini al di sotto dei 6 anni sono limitati.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Ipertensione arteriosa.
• Angina pectoris cronica stabile.
• Angina pectoris vasospastica (angina di Prinzmetal).

Controindicazioni.

L’amlodipina è controindicata nei pazienti con le seguenti condizioni:

• ipersensibilità all’amlodipina, ai derivati della diidropiridina o a qualsiasi altro componente del medicinale;
• grave ipotensione arteriosa;
• shock (incluso lo shock cardiogeno);
• ostruzione del tratto di efflusso del ventricolo sinistro (ad esempio, grave stenosi aortica);
• insufficienza cardiaca emodinamicamente instabile dopo infarto miocardico acuto.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Effetto di altri medicinali sull’amlodipina.

Inibitori del CYP3A4.

L’assunzione concomitante di amlodipina con inibitori potenti o moderati del CYP3A4 (inibitori della proteasi, antifungini di classe azolica, macrolidi come eritromicina o claritromicina, verapamil o diltiazem) può portare ad un aumento significativo della concentrazione di amlodipina, con conseguente aumento del rischio di ipotensione. Gli effetti clinici di tali alterazioni farmacocinetiche possono essere più marcati nei pazienti anziani. In questo caso, può essere necessario monitorare lo stato clinico e adeguare la dose.

Il claritromicina è un inibitore del CYP3A4. Esiste un rischio aumentato di ipotensione nei pazienti che assumono contemporaneamente claritromicina e amlodipina; pertanto, si raccomanda un’osservazione attenta di tali pazienti.

Induttori del CYP3A4.

Quando si assumono contemporaneamente noti induttori del CYP3A4, la concentrazione plasmatica di amlodipina può variare. Per questo motivo, è necessario monitorare la pressione arteriosa e adeguare la dose del medicinale durante e dopo l’assunzione concomitante, in particolare con induttori potenti del CYP3A4 (ad esempio, rifampicina, preparati a base di erba di San Giovanni [Hypericum perforatum]).

L’assunzione concomitante di amlodipina e il consumo di pompelmo o succo di pompelmo non è raccomandata, poiché ciò può portare ad un aumento della biodisponibilità dell’amlodipina in alcuni pazienti, con conseguente potenziamento dell’effetto ipotensivo.

Dantrolene (per infusione): negli animali da laboratorio sono stati osservati casi di fibrillazione ventricolare e insufficienza cardiovascolare associata ad iperkaliemia, con esito letale e collasso, in seguito all’uso concomitante di verapamil e somministrazione endovenosa di dantrolene. A causa del rischio di sviluppare iperkaliemia, si deve evitare l’uso concomitante di dantrolene e di bloccanti dei canali del calcio di tipo “lento”, incluso l’amlodipina, nei pazienti predisposti all’ipertermia maligna e durante il trattamento dell’ipertermia maligna.

Effetto dell’amlodipina su altri medicinali.

L’amlodipina potenzia l’effetto ipotensivo di altri farmaci con attività antipertensiva utilizzati per ridurre la pressione arteriosa.

Tacrolimus.

Esiste il rischio di aumento dei livelli ematici di tacrolimus in caso di assunzione concomitante con amlodipina, anche se il meccanismo farmacocinetico di tale interazione non è completamente chiaro. Per evitare la tossicità da tacrolimus, durante l’uso concomitante con amlodipina è necessario monitorare regolarmente i livelli ematici di tacrolimus e, se necessario, adeguare il dosaggio.

Ciclosporina.

Nei pazienti con trapianto renale è stato osservato un aumento variabile della concentrazione residua di ciclosporina (in media da 0 a 40%). Nei pazienti con trapianto renale che assumono amlodipina, si deve considerare la possibilità di monitorare le concentrazioni di ciclosporina e, se necessario, ridurre la dose di ciclosporina.

Simvastatina: l’assunzione concomitante ripetuta di amlodipina 10 mg con simvastatina 80 mg ha determinato un aumento del 77% della concentrazione di simvastatina rispetto alla monoterapia con simvastatina. Si raccomanda di limitare la dose di simvastatina nei pazienti che assumono amlodipina a 20 mg al giorno.

Inibitori mTOR (mammalian target of rapamycin – bersaglio del rapamicina nei mammiferi).

Inibitori mTOR come sirolimus, temsirolimus ed everolimus sono substrati del CYP3A. L’amlodipina è un debole inibitore del CYP3A. L’assunzione concomitante di amlodipina con inibitori mTOR può potenziare l’effetto di questi ultimi.

Sildenafil.

L’assunzione singola di 100 mg di sildenafil nei pazienti con ipertensione essenziale non ha influenzato la farmacocinetica dell’amlodipina. L’assunzione concomitante di amlodipina e sildenafil come terapia combinata ha mostrato che ciascun farmaco esercita un effetto ipotensivo indipendentemente dall’altro.

Altri medicinali.

L’amlodipina non influenza la farmacocinetica di atorvastatina, digossina o warfarina.

Etanolo (alcol).

L’assunzione singola e ripetuta di 10 mg di amlodipina non ha avuto un effetto significativo sulla farmacocinetica dell’etanolo.

L’assunzione concomitante di amlodipina con cimetidina non ha influenzato la farmacocinetica dell’amlodipina.

L’assunzione concomitante di farmaci contenenti alluminio/magnesio (antiacidi) con una dose singola di amlodipina non ha avuto un effetto significativo sulla farmacocinetia dell’amlodipina.

Test di laboratorio.

L’effetto sui risultati dei test di laboratorio non è noto.

Caratteristiche d'uso.

La sicurezza ed efficacia dell'amlodipina nel trattamento dell'ipertensione arteriosa acuta non sono state stabilite.

Pazienti con insufficienza cardiaca.

L'amlodipina deve essere utilizzata con cautela in questa categoria di pazienti.

Negli studi condotti su pazienti con insufficienza cardiaca (classe funzionale III-IV secondo la classificazione NYHA), si è osservato un aumento degli episodi di edema polmonare nel gruppo trattato con amlodipina rispetto al gruppo placebo, ma ciò non è risultato correlato a un peggioramento dell'insufficienza cardiaca.

I bloccanti dei canali del calcio di tipo "lento", tra cui l'amlodipina, devono essere utilizzati con cautela nel trattamento dei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia, poiché possono aumentare il rischio di complicanze cardiovascolari e la percentuale di esiti letali.

Uso nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica.

Il tempo di emivita dell'amlodipina e i valori dell'AUC sono aumentati nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica; le dosi raccomandate per questi pazienti non sono state stabilite. Il trattamento con amlodipina deve essere iniziato con le dosi minime e si deve procedere con cautela nell'aumentare la dose. Nei pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica, la titolazione della dose deve essere lenta e condotta sotto stretta supervisione medica.

Uso nei pazienti anziani.

L'aumento della dose nei pazienti anziani deve essere effettuato con cautela (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Farmacocinetica»).

Uso nei pazienti con compromissione della funzionalità renale.

In questo gruppo di pazienti, l'amlodipina può essere utilizzata alle dosi abituali. Le variazioni della concentrazione plasmatica di amlodipina non sono correlate al grado di compromissione della funzionalità renale. L'amlodipina non viene eliminata mediante emodialisi.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. La sicurezza dell'amlodipina nel trattamento delle donne in gravidanza non è stata stabilita.

L'uso durante la gravidanza è raccomandato solo in assenza di alternative più sicure, oppure quando la patologia materna comporta un rischio maggiore per madre e feto rispetto al trattamento. Negli animali, con l'impiego di alte dosi, è stata osservata tossicità riproduttiva.

Allattamento. L'amlodipina penetra nel latte materno. La quota della dose materna assunta dal neonato è stata stimata in un intervallo interquartile del 3-7%, con un massimo del 15%. L'effetto dell'amlodipina sui neonati non è noto. La decisione di continuare o interrompere l'allattamento al seno o di continuare o interrompere il trattamento con amlodipina deve essere presa valutando i benefici dell'allattamento per il bambino e quelli terapeutici ottenuti dalla madre.

Fertilità. Sono stati riportati cambiamenti biochimici reversibili nelle teste degli spermatozoi in alcuni pazienti in trattamento con bloccanti dei canali del calcio di tipo "lento". I dati clinici sull'eventuale effetto dell'amlodipina sulla fertilità sono limitati.

Capacità di influenzare la velocità delle reazioni durante la guida di veicoli o l'uso di macchinari.

L'amlodipina può influenzare in qualche modo la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Se il paziente in trattamento con amlodipina manifesta vertigini, cefalea, aumento della stanchezza o nausea, tali sintomi possono influire sulla rapidità e qualità delle reazioni. Si raccomanda di prestare cautela durante le fasi iniziali del trattamento.

Modalità e posologia di somministrazione.

Dosi

Adulti

In caso di ipertensione e angina, la dose iniziale raccomandata è di 5 mg una volta al giorno. A seconda della risposta individuale del paziente al trattamento, questa dose può essere aumentata fino alla dose massima di 10 mg al giorno.

Nei pazienti affetti da ipertensione arteriosa, Normodipin può essere utilizzato in associazione con un diuretico tiazidico, un bloccante alfa, un beta-bloccante o un inibitore dell’enzima di conversione dell’angiotensina (ACE). Nei pazienti con angina che non rispondono al trattamento con nitrati e/o con dosi adeguate di beta-bloccanti, Normodipin può essere utilizzato come monoterapia o in combinazione con altri farmaci antianginosi.

Quando il farmaco viene somministrato contemporaneamente a diuretici tiazidici, beta-bloccanti o inibitori dell’ACE, non è necessaria alcuna modifica posologica.

Gruppi di pazienti particolari

Bambini e adolescenti di età compresa tra i 6 e i 17 anni affetti da ipertensione arteriosa

La dose iniziale raccomandata per il trattamento dell’ipertensione arteriosa nei pazienti di età compresa tra i 6 e i 17 anni è di 2,5 mg al giorno (in questo caso deve essere utilizzato un altro medicinale); se dopo 4 settimane di trattamento non si ottiene un adeguato controllo della pressione arteriosa, la dose può essere aumentata a 5 mg al giorno. L’uso di dosi superiori a 5 mg al giorno non è stato studiato nei pazienti pediatrici (vedi sezione «Farmacocinetica»).

Pazienti anziani.

Normodipin è ugualmente ben tollerato sia nei pazienti giovani che in quelli anziani quando somministrato alle stesse dosi. Si raccomanda la consueta strategia terapeutica nei pazienti anziani, tuttavia l’aumento della dose deve essere effettuato con cautela (vedi sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego» e «Farmacocinetica»).

Alterazioni della funzionalità epatica.

Non sono state stabilite le dosi raccomandate per i pazienti con compromissione epatica lieve o moderata. La titolazione della dose deve essere effettuata con cautela; il trattamento deve essere iniziato con la dose minima raccomandata (vedi sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego» e «Farmacocinetica»). La farmacocinetica dell’amlodipina non è stata studiata in pazienti con grave compromissione epatica. Nei pazienti con grave compromissione epatica, il trattamento deve essere iniziato con la dose minima di amlodipina e la titolazione della dose deve essere effettuata gradualmente.

Alterazioni della funzionalità renale.

Le variazioni della concentrazione plasmatica di amlodipina non sono correlate al grado di compromissione renale; pertanto, in questi pazienti è raccomandata la consueta posologia. L’amlodipina non viene eliminata mediante emodialisi.

Modalità di somministrazione

Compresse per uso orale.

Questo medicinale non è disponibile nella formulazione da 2,5 mg. Le compresse da 5 mg di Normodipin non sono destinate a essere divise a metà per ottenere una dose di 2,5 mg.

Bambini.

Può essere somministrato ai bambini a partire dai 6 anni di età.

L’effetto dell’amlodipina sulla pressione arteriosa nei pazienti di età inferiore ai 6 anni non è noto.

Sovradosaggio.

Sintomi. I dati disponibili indicano che un sovradosaggio significativo può causare una vasodilatazione periferica eccessiva con possibile sviluppo di tachicardia riflessa. Sono stati riportati casi di ipotensione arteriosa marcata e persistente, anche con sviluppo di shock e esito letale.

Raramente è stato segnalato edema non cardiogeno come conseguenza del sovradosaggio di amlodipina, che può manifestarsi con insorgenza ritardata (24-48 ore dopo l’assunzione) e richiedere l’inizio della ventilazione artificiale. Misure di rianimazione precoci (incluso il sovraccarico di liquidi) per sostenere la perfusione e la gittata cardiaca possono rappresentare fattori scatenanti.

Trattamento.

Un’ipotensione clinicamente significativa causata da sovradosaggio di amlodipina richiede misure attive per sostenere la funzione cardiovascolare, compresa l’elevazione degli arti inferiori, il monitoraggio cardiaco e respiratorio, il controllo del volume ematico circolante e della diuresi.

Per ripristinare il tono vascolare e normalizzare la pressione arteriosa, in assenza di controindicazioni, può essere utilizzato un vasopressore. Per contrastare gli effetti del blocco dei canali del calcio, può essere somministrato per via endovenosa calcio gluconato.

In alcuni casi può essere efficace il lavaggio gastrico. L’assunzione di carbone attivo in volontari sani alla dose di 10 mg immediatamente o entro 2 ore dall’assunzione di amlodipina ha determinato una significativa riduzione dell’assorbimento del farmaco. Poiché l’amlodipina si lega fortemente alle proteine plasmatiche, l’emodialisi risulta poco efficace.

Effetti indesiderati.

Più frequentemente durante il periodo di trattamento sono state osservate le seguenti reazioni avverse: sonnolenza, capogiri, cefalea, palpitazioni, vampate, dolore addominale, nausea, gonfiore delle caviglie, edemi e affaticamento.

L'elenco degli effetti indesiderati è riportato nella tabella sottostante.

Nel trattamento con amlodipina sono stati osservati eventi avversi la cui frequenza è definita come: molto comune (≥1/10); comune (≥1/100 e <1/10); non comune (≥1/1000 e <1/100); raro (≥1/10000 e <1/1000); molto raro (<1/10000), frequenza sconosciuta (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili).

* di solito accompagnato da colestasi.

Sono stati segnalati casi isolati di sviluppo di sindrome extrapiramidale.

Segnalazione di effetti indesiderati sospettati

La segnalazione di effetti indesiderati sospettati dopo l'autorizzazione del medicinale è importante in quanto permette di continuare a monitorare il rapporto rischio/beneficio del medicinale. Ai professionisti sanitari si raccomanda di segnalare le reazioni avverse sospettate attraverso il sistema nazionale di segnalazione delle reazioni avverse.

Durata della conservazione.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C, nell'imballaggio originale per proteggere dal contatto con la luce.

Confezione.

10 compresse in blister; 3 blister in confezione di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore. Gedeon Richter Plc., Ungheria.

Sede e indirizzo del produttore.

H-1103 Budapest, Dózsa György út 19-21, Ungheria.