Neurohistin

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale NEUROHISTIN

Composizione:

Principio attivo: cloridrato di betagistina;

1 compressa contiene cloridrato di betagistina 8 mg, 16 mg o 24 mg;

Eccipienti: povidone K 90; cellulosa microcristallina; lattosio monoidrato; biossido di silicio colloidale anidro; crospovidone (tipo A); acido stearico.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

Compresse da 8 mg: compresse cilindriche, piatte, con bordi smussati su entrambi i lati, con incisione B 8 su un lato, liscia sull'altro.

Compresse da 16 mg: compresse cilindriche, piatte, con bordi smussati su entrambi i lati, con incisione B 16 su un lato, liscia sull'altro.

Compresse da 24 mg: compresse cilindriche, piatte, con bordi smussati su entrambi i lati, con incisione B 24 su un lato, liscia sull'altro.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati per il trattamento dei disturbi vestibolari. Betagistina.

Codice ATC N07C A01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il meccanismo d'azione della betagistina è stato solo parzialmente chiarito. Sono state formulate diverse ipotesi plausibili, confermate da dati ottenuti in studi effettuati su animali e su esseri umani.

Effetto della betagistina sul sistema istaminergico

È stato dimostrato che la betagistina esercita un'attività parzialmente agonista sui recettori H1 e un'attività antagonista sui recettori H3 dell'istamina nei tessuti nervosi, nonché una debole attività sui recettori H2 dell'istamina. La betagistina aumenta il metabolismo e il rilascio dell'istamina bloccando i recettori H3 presinaptici e inducendo un processo di down-regolazione di tali recettori H3.

La betagistina può aumentare il flusso ematico nella zona cocleare e nell'intero cervello

Il miglioramento della circolazione nei vasi della stria vascularis dell'orecchio interno potrebbe essere dovuto al rilassamento degli sfinteri precapillari nel sistema della microcircolazione dell'orecchio interno. La betagistina aumenta inoltre il flusso ematico cerebrale nell'organismo umano.

La betagistina favorisce la compensazione vestibolare

La betagistina accelera il recupero della funzione vestibolare dopo neurectomia unilaterale negli animali, stimolando e favorendo il processo di compensazione vestibolare centrale. Questo effetto è caratterizzato da un aumento della regolazione del metabolismo e del rilascio dell'istamina e si realizza attraverso l'antagonismo dei recettori H3. Negli esseri umani, durante il trattamento con betagistina, si è osservato un ridotto tempo di recupero della funzione vestibolare dopo neurectomia.

La betagistina modula l'attività dei neuroni nei nuclei vestibolari

È stato inoltre dimostrato che la betagistina esercita un effetto inibitorio dose-dipendente sulla generazione di potenziali d'azione nei neuroni dei nuclei vestibolari laterali e mediali.

Le proprietà farmacodinamiche della betagistina possono spiegare l'effetto terapeutico positivo del farmaco a livello del sistema vestibolare.

L'efficacia della betagistina è stata dimostrata in pazienti con vertigini vestibolari e con la malattia di Ménière, con riduzione della gravità e della frequenza delle crisi vertiginose.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo somministrazione orale, la betagistina viene rapidamente e quasi completamente assorbita in tutte le parti del tratto gastrointestinale. Dopo l'assorbimento, il farmaco viene rapidamente e quasi completamente metabolizzato, formando il metabolita acido 2-piridilacetico. La concentrazione plasmatica di betagistina è molto bassa. Pertanto, tutti gli studi farmacocinetici vengono effettuati misurando la concentrazione del metabolita acido 2-piridilacetico nel plasma e nelle urine.

Quando il farmaco viene assunto con il cibo, la concentrazione massima (Cmax) risulta inferiore rispetto all'assunzione a digiuno. Tuttavia, l'assorbimento totale della betagistina è identico in entrambi i casi, indicando che l'assunzione di cibo rallenta soltanto il processo di assorbimento.

Distribuzione

La percentuale di betagistina legata alle proteine plasmatiche è inferiore al 5%.

Biotrasformazione

Dopo l'assorbimento, la betagistina viene rapidamente e quasi completamente metabolizzata in acido 2-piridilacetico, che non possiede attività farmacologica.

Dopo somministrazione orale di betagistina, la concentrazione plasmatica (e urinaria) dell'acido 2-piridilacetico raggiunge il massimo dopo 1 ora dall'assunzione del farmaco e diminuisce con un'emivita di circa 3,5 ore.

Eliminazione

L'acido 2-piridilacetico viene rapidamente eliminato con le urine. Dopo somministrazione di betagistina in dosi comprese tra 8 e 48 mg, circa l'85% della dose iniziale viene ritrovato nelle urine. L'eliminazione renale o fecale della betagistina è trascurabile.

Linearità

La velocità di eliminazione rimane costante dopo somministrazione orale di dosi comprese tra 8 e 48 mg, indicando una farmacocinetica lineare della betagistina e suggerendo che il percorso metabolico coinvolto non è sottoposto a saturazione.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Malattia e sindrome di Ménière, caratterizzate da tre sintomi principali:

• vertigini, talvolta accompagnate da nausea e vomito;
• riduzione dell'udito (sordità);
• acufeni.

Trattamento sintomatico del vertigine vestibolare di diversa origine.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Feocromocitoma.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Studi in vivo con altri medicinali non sono stati effettuati. Alla luce dei dati degli studi in vitro, non ci si aspetta un'inibizione dell'attività degli enzimi del citocromo P450 in vivo.

I dati ottenuti in vitro indicano che il metabolismo del betagistina è inibito da farmaci che bloccano l'attività della monoamino ossidasi (MAO), compreso il sottotipo B della MAO (ad esempio, selegilina).

Sono stati segnalati casi di interazione con etanolo, con sostanze contenenti pirimetamina, con dapsona, nonché un potenziamento dell'effetto del betagistina in presenza di salbutamolo.

Si raccomanda cautela nell'assunzione contemporanea di betagistina e inibitori della MAO (inclusi inibitori selettivi di tipo β della MAO).

Poiché il betagistina è un analogo dell'istamina, l'interazione tra betagistina e farmaci antistaminici potrebbe influenzare l'efficacia di uno di questi medicinali.

Caratteristiche di impiego.

Durante il trattamento con il medicinale è necessario controllare attentamente le condizioni dei pazienti affetti da asma bronchiale e/o con anamnesi di ulcera gastrica e duodenale.

Si raccomanda prudenza nel trattare con betagistina i pazienti affetti da orticaria, eruzioni cutanee o rinite allergica, poiché esiste la possibilità di un peggioramento dei sintomi di tali patologie.

Si raccomanda prudenza nel trattare pazienti con forma grave di ipotensione.

Il medicinale contiene lattosio e pertanto non deve essere utilizzato nei pazienti con rare forme ereditarie di intolleranza al galattosio, deficit della lattasi di Lapp o sindrome da malassorbimento glucosio-galattosio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza.

Non vi sono dati sufficienti sull’uso di betagistina in donne in gravidanza.

Gli studi effettuati sugli animali non hanno evidenziato effetti tossici diretti o indiretti sulla tossicità riproduttiva alle dosi corrispondenti a quelle utilizzate nella pratica clinica. La betagistina non deve essere utilizzata durante la gravidanza, salvo nei casi di effettiva necessità.

Periodo di allattamento.

Non è noto se la betagistina passi nel latte materno umano. La betagistina penetra nel latte delle ratti. Non sono stati condotti studi sugli animali riguardo al passaggio della betagistina nel latte. Gli effetti osservati dopo il parto negli studi sugli animali riguardavano solo dosi estremamente elevate. Il beneficio derivante dall’uso del medicinale per la madre deve essere confrontato con i vantaggi dell’allattamento al seno e con il potenziale rischio per il neonato.

Fertilità.

Gli studi effettuati sui ratti non hanno evidenziato effetti sulla fertilità.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

La betagistina è indicata per il trattamento del morbo di Ménière, caratterizzato dalla triade di sintomi principali: vertigini, perdita dell’udito e acufene, nonché per il trattamento sintomatico delle vertigini vestibolari. Entrambe le condizioni possono influire negativamente sulla capacità di guidare un veicolo o di lavorare con macchinari. Secondo i dati degli studi clinici che hanno esaminato l’effetto del medicinale sulla capacità di guidare veicoli e di lavorare con macchinari, la betagistina non ha avuto alcun effetto oppure un effetto trascurabile su tale capacità.

Sono stati riportati casi di sonnolenza durante l’assunzione di betagistina. I pazienti devono evitare attività che richiedono concentrazione, come la guida di veicoli o l’uso di macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

La dose iniziale per adulti, compresi i soggetti di età avanzata, è di 8-16 mg, suddivisi uniformemente in 3 somministrazioni al giorno durante i pasti. Le compresse devono essere ingerite con acqua.

La dose di mantenimento è di 24-48 mg al giorno.

La dose deve essere adattata individualmente in base all'effetto ottenuto. Il miglioramento dei sintomi talvolta si osserva solo dopo due o tre settimane di trattamento. I migliori risultati possono essere raggiunti con l'assunzione del medicinale per diversi mesi. Esistono dati che indicano come il trattamento tempestivo all'inizio della malattia possa prevenirne il progredire e/o la perdita dell'udito in diverse fasi.

Neurohistin può essere assunto indipendentemente dai pasti. Durante l'assunzione del medicinale possono manifestarsi disturbi gastrointestinali lievi (riportati nella sezione «Effetti indesiderati»), che possono essere attenuati assumendo il medicinale insieme ai pasti.

Pazienti anziani

Sebbene finora i dati degli studi clinici in questo gruppo di pazienti siano limitati, l'ampia esperienza d'uso del betagistina nel periodo post-marketing permette di ritenere che non sia necessaria alcuna modifica della dose per questa popolazione.

Insufficienza renale

In questo gruppo di pazienti non sono stati condotti studi clinici specifici, ma in base all'esperienza post-marketing con il betagistina non risulta necessaria alcuna modifica della dose.

Insufficienza epatica

In questo gruppo di pazienti non sono stati condotti studi clinici specifici, ma in base all'esperienza post-marketing con il betagistina non risulta necessaria alcuna modifica della dose.

Uso nei bambini

A causa della mancanza di dati sufficienti sull'efficacia e la sicurezza di Neurohistin, il medicinale non è raccomandato per i bambini (di età inferiore a 18 anni).

Sovradosaggio

Sono stati riportati alcuni casi di sovradosaggio. In alcuni pazienti sono stati osservati sintomi lievi o moderati (nausea, sonnolenza, dolore addominale) dopo l'assunzione del medicinale a dosi di 640 mg.

Complicazioni più gravi (convulsioni, complicazioni cardiopolmonari) sono state osservate in caso di assunzione volontaria di dosi elevate di betagistina, specialmente in associazione con sovradosaggio di altri medicinali.

Il trattamento del sovradosaggio deve includere le normali misure di supporto.

Effetti indesiderati.

Le seguenti reazioni avverse sono state osservate in pazienti che hanno assunto Neurohistin durante studi controllati con placebo, con la seguente frequenza: molto frequenti (≥ 1/10), frequenti (da ≥1/100 a <1/10), non frequenti (da ≥1/1000 a <1/100), rari (da ≥1/10000 a <1/1000), molto rari (<1/10000).

Patologie gastrointestinali

Sono stati riportati disturbi gastrointestinali lievi (vomito, dolore gastrointestinale, distensione addominale e meteorismo). Questi effetti indesiderati di solito scompaiono assumendo il medicinale con i pasti o dopo una riduzione della dose.

Frequenti: nausea e dispepsia.

Patologie del sistema nervoso

Frequenti: cefalea, sonnolenza.

Oltre ai casi riportati durante gli studi clinici, le seguenti reazioni avverse sono state segnalate spontaneamente durante l’uso post-marketing e sono note dalla letteratura scientifica. Sulla base dei dati disponibili, la frequenza non può essere stabilita e pertanto è classificata come “non nota”.

Patologie del sistema immunitario

Reazioni di ipersensibilità, ad esempio anafilassi.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Sono state osservate reazioni di ipersensibilità della cute e del tessuto adiposo sottocutaneo, in particolare angioedema, eruzioni cutanee, prurito e orticaria.

Patologie cardiache

Tachicardia.

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 ºC, nell’imballaggio originale, in un luogo protetto dall’umidità.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

10 compresse in un blister; 3 blister in una confezione di cartone.

Categoria farmaceutica.

Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

Catalent Germany Schoenwalde GmbH.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Steinbeisstr. 1 e 2, Schoenwalde, Baden-Wuerttemberg, 73614, Germania.