Neofilin

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO NEOFILIN (NEOPHYLLINE)

Composizione:

Principio attivo: theophylline;

1 compressa contiene theophylline monoidrato, calcolata come theophylline, 100 mg oppure 300 mg;

Eccipienti: lattosio monoidrato, dispersione di copolimero ammonio-metacrilato, dispersione di copolimero metacrilato, magnesio stearato, talco.

Forma farmaceutica. Compresse a rilascio prolungato.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

compresse da 100 mg – di colore bianco, forma cilindrica piatta, con biconcavità;

compresse da 300 mg – di colore bianco, forma cilindrica piatta, con biconcavità e linea di frattura.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati per uso sistemico nelle malattie ostruttive delle vie respiratorie. Xantine. Teofillina. Codice ATC R03D A04.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Teofillina – un agente broncolitico del gruppo delle metilxantine. Il meccanismo d'azione è dovuto principalmente al blocco dei recettori adenosinici, all'inibizione delle fosfodiesterasi, all'aumento del contenuto intracellulare di AMPc, alla riduzione della concentrazione intracellulare di ioni calcio; di conseguenza, si ha il rilassamento della muscolatura liscia dei bronchi, del tratto gastrointestinale, dei dotti biliari, dell'utero, dei vasi coronarici, cerebrali e polmonari, con riduzione della resistenza vascolare periferica; aumenta il tono della muscolatura respiratoria (muscoli intercostali e diaframma), si riduce la resistenza dei vasi polmonari e migliora l'ossigenazione del sangue, viene attivato il centro respiratorio del bulbo, aumenta la sua sensibilità all'anidride carbonica, migliora la ventilazione alveolare, con conseguente riduzione della gravità e della frequenza degli episodi di apnea; elimina lo spasmo vascolare, aumenta il flusso ematico collaterale e l'ossigenazione del sangue, riduce l'edema perifocale e l'edema cerebrale generale, riduce il flusso liquorale e, di conseguenza, la pressione intracranica; migliora le proprietà reologiche del sangue, riduce la formazione di trombi, inibisce l'aggregazione piastrinica (inibendo il fattore di attivazione piastrinica e la prostaglandina F2α), normalizza la microcircolazione; esercita un effetto antiallergico inibendo la degranulazione dei mastociti e riducendo i livelli di mediatori allergici (serotonina, istamina, leucotrieni); aumenta il flusso ematico renale, esercita un'azione diuretica dovuta alla riduzione del riassorbimento tubulare, aumenta l'escrezione di acqua, ioni cloro e sodio.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale, la teofillina viene completamente assorbita nel tratto gastrointestinale; la biodisponibilità è di circa il 90%. Dopo assunzione di teofillina sotto forma di compresse a rilascio prolungato, la concentrazione massima viene raggiunta dopo 6 ore. Il legame con le proteine plasmatiche è: nei soggetti adulti sani – circa il 60%, nei pazienti con cirrosi epatica – il 35%. La teofillina attraversa le barriere isto-emato, distribuendosi nei tessuti. Circa il 90% della teofillina viene metabolizzato nel fegato con il coinvolgimento di diversi isoenzimi del citocromo P450, formando metaboliti inattivi: acido 1,3-dimetilurico, acido 1-metilurico e 3-metilxantina. L'escrezione avviene principalmente attraverso i reni sotto forma di metaboliti; la percentuale escreta invariata è fino al 13% negli adulti e fino al 50% nei bambini. Penetra parzialmente nel latte materno. Il tempo di dimezzamento della teofillina dipende dall'età e dalla presenza di malattie concomitanti ed è: nei pazienti adulti affetti da asma bronchiale – 6-12 ore; nei bambini a partire dai 6 mesi – 3-4 ore; nei soggetti fumatori – 4-5 ore; negli anziani e nei pazienti con insufficienza cardiaca, alterazioni della funzionalità epatica, edema polmonare, malattie ostruttive croniche dei polmoni e bronchite – oltre 24 ore, il che richiede un'opportuna correzione dell'intervallo tra le assunzioni del farmaco.

Le concentrazioni terapeutiche di teofillina nel sangue sono: per ottenere l'effetto broncolitico – 10-20 µg/ml; per l'effetto stimolante sul centro respiratorio – 5-10 µg/ml. Le concentrazioni tossiche sono superiori a 20 µg/ml.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Asma bronchiale.
• Malattie polmonari ostruttive croniche (bronchite cronica ostruttiva, enfisema polmonare).
• Ipertensione polmonare.
• Sindrome da apnea notturna centrale.

Controindicazioni.

Ipersensibilità individuale ai componenti del medicinale, nonché ad altri derivati della xantina (caffeina, pentossifillina, teobromina), insufficienza cardiaca acuta, angina pectoris, infarto miocardico acuto, aritmie cardiache acute, tachicardia parossistica, extrasistolia, grave ipertensione o ipotensione arteriosa, aterosclerosi vascolare diffusa, edema polmonare, ictus emorragico, glaucoma, emorragia retinica, emorragia in anamnesi, ulcera gastrica e duodenale (in fase di esacerbazione), reflusso gastroesofageo, epilessia, predisposizione convulsiva, ipotiroidismo non controllato, ipertiroidismo, tireotossicosi, alterazioni della funzione epatica e/o renale, porfiria, sepsi, somministrazione concomitante di efedrina nei bambini.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Farmaci che aumentano il clearance della teofillina: aminoglutetimide, farmaci antiepilettici (ad esempio fenitoina, carbamazepina, primidone), idrossido di magnesio, isoproterenolo, litio, moricizina, rifampicina, ritonavir, sulfipirazone, barbiturici (in particolare fenobarbital e pentobarbital). L'effetto della teofillina può essere ridotto anche nei fumatori. Nei pazienti che assumono contemporaneamente teofillina e uno o più dei farmaci sopra elencati, è necessario monitorare la concentrazione sierica della teofillina e, se necessario, aggiustare la dose.

Farmaci che riducono il clearance della teofillina: allopurinolo, aciclovir, carbimazolo, fenilbutazone, fluvoxamina, imipenem, isoproterenolo, cimetidina, fluconazolo, furosemide, pentossifillina, disulfiram, interferone, nizatidina, antagonisti del calcio (verapamil, diltiazem), amiodarone, paracetamolo, probenecid, ranitidina, tacrina, propafenone, propranololo, oxpentifillina, isoniazide, lincomicina, metotrexato, zafirlukast, mexiletina, fluorochinoloni (ofloxacina, norfloxacina; con l'uso di ciprofloxacina è necessario ridurre la dose di almeno il 60%, con enoxacina del 30%), macrolidi (claritromicina, eritromicina), ticlopidina, tiabendazolo, cloridrato di viloxazina, contraccettivi orali, vaccino antinfluenzale. Nei pazienti che assumono contemporaneamente teofillina e uno o più dei farmaci sopra elencati, si deve monitorare la concentrazione sierica della teofilline e ridurre la dose, se necessario.

La concentrazione plasmatica della teofillina può essere ridotta con l'uso concomitante di teofillina e fitopreparati contenenti erba di San Giovanni (Hypericum perforatum).

L'associazione di teofillina e fenitoina può causare una riduzione dei livelli di quest'ultima.

L'efedrina potenzia l'effetto della teofillina.

Si deve evitare la combinazione di teofillina e fluvoxamina. In caso di impossibilità a evitare tale combinazione, ai pazienti deve essere somministrata metà della dose di teofillina e devono essere attentamente monitorate le concentrazioni plasmatiche di quest'ultima.

Con particolare cautela si devono utilizzare le combinazioni di teofillina con adenosina, benzodiazepine, alogeno e lomustina. L'anestesia con alogeno può causare gravi aritmie cardiache nei pazienti che assumono teofillina.

Si deve evitare l'assunzione contemporanea di teofillina con grandi quantità di cibi e bevande contenenti metilxantine (caffè, tè, cacao, cioccolato, Coca-Cola e altre bevande toniche simili), farmaci contenenti derivati della xantina (caffeina, teobromina, pentossifillina), agonisti α e β-adrenergici (selettivi e non selettivi), glucagone, a causa del potenziamento degli effetti della teofillina.

L'associazione di teofillina con beta-bloccanti può antagonizzare il suo effetto broncodilatatore; con chetamina e chinoloni – riduce la soglia convulsiva; con adenosina, carbonato di litio e antagonisti dei recettori beta – si riduce l'efficacia di questi ultimi; con doxapram – può causare stimolazione del sistema nervoso centrale.

La teofillina può potenziare l'effetto di diuretici e reserpina.

Si deve evitare l'uso concomitante di teofillina e antagonisti dei recettori beta, poiché la teofillina può perdere la sua efficacia.

Esistono evidenze contrastanti riguardo al potenziamento degli effetti della teofillina in caso di infezioni influenzali.

Le xantine possono potenziare l'ipokaliemia indotta dal trattamento con agonisti dei recettori beta-adrenergici, steroidi, diuretici e ipossia. Ciò riguarda i pazienti ricoverati con asma grave e rende necessario il monitoraggio dei livelli di potassio nel siero.

Caratteristiche d'uso.

La teofillina deve essere somministrata solo in caso di effettiva necessità e con cautela nei pazienti con angina instabile, malattie cardiache in cui può verificarsi tachiaritmia; in presenza di cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva, alterazioni della funzionalità renale ed epatica, ipertiroidismo, porfiria acuta, alcolismo cronico e malattie polmonari, nei pazienti con anamnesi di ulcera peptica e nei pazienti di età superiore a 60 anni.

L'uso della teofillina in caso di marcata aterosclerosi vascolare e sepsi può essere effettuato con cautela e sotto stretta supervisione medica, qualora sussistano indicazioni al suo impiego. Le restrizioni nell'uso della teofillina in caso di reflusso gastroesofageo sono legate al suo effetto sui muscoli lisci dello sfintere esofageo inferiore, che potrebbe peggiorare la condizione del paziente con reflusso gastroesofageo, accentuando il reflusso.

Il fumo di tabacco e l'assunzione di alcol possono determinare un aumento del clearance della teofillina e, di conseguenza, una riduzione del suo effetto terapeutico, richiedendo l'uso di dosi più elevate.

Durante il trattamento con teofillina è necessario effettuare un attento monitoraggio e ridurre la dose nei pazienti con insufficienza cardiaca, alcolismo cronico, alterazione della funzionalità epatica (in particolare in caso di cirrosi), con ridotta concentrazione di ossigeno nel sangue (ipossiemia), con febbre, affetti da polmonite o da infezioni virali (in particolare da influenza), a causa della possibile riduzione del clearance della teofillina. È inoltre necessario monitorare i livelli plasmatici di teofillina, che potrebbero superare i valori normali.

È necessario un attento monitoraggio durante il trattamento con teofillina nei pazienti con ulcera peptica, aritmia cardiaca, ipertensione arteriosa, altre malattie cardiovascolari, ipertiroidismo o stati febbrili acuti.

Nei pazienti con anamnesi di crisi convulsive si deve evitare l'uso della teofillina e si deve ricorrere a un trattamento alternativo.

Particolare attenzione richiede l'uso del medicinale nei pazienti affetti da insonnia e negli uomini anziani con anamnesi di ingrandimento prostatico, a causa del rischio di ritenzione urinaria.

Nel caso in cui sia necessario somministrare amminofillina (teofillina-etilendiammina) a pazienti già in trattamento con teofillina, è necessario ripetere il monitoraggio dei livelli plasmatici di teofillina.

Data l'impossibilità di garantire la bioequivalenza tra i diversi medicinali contenenti teofillina a rilascio prolungato, il passaggio dalla terapia con il medicinale Neofilin, in compresse a rilascio prolungato, a un altro medicinale del gruppo delle xantine a rilascio prolungato deve avvenire mediante una nuova titolazione della dose e dopo una valutazione clinica.

Durante il trattamento con teofillina è necessaria particolare cautela in caso di asma grave. In tali situazioni si raccomanda il controllo dei livelli sierici di potassio.

Il peggioramento dei sintomi asmatici richiede un intervento medico urgente. In caso di attacco asmatico acuto in un paziente in trattamento con teofillina a rilascio prolungato, si deve somministrare con estrema cautela amminofillina per via endovenosa.

Metà della dose di carico raccomandata di amminofillina (solitamente 6 mg/kg) deve essere somministrata con cautela, cioè 3 mg/kg.

Nel caso in cui sia necessario somministrare teofillina a bambini con febbre o a bambini con epilessia e anamnesi di crisi convulsive, è necessario un attento monitoraggio dello stato clinico e dei livelli plasmatici di teofillina. La teofillina non è il medicinale di prima scelta nei bambini affetti da asma bronchiale.

La teofillina può alterare alcuni parametri di laboratorio: aumentare la quantità di acidi grassi e i livelli di catecolammine nell'urina.

In caso di comparsa di reazioni avverse è necessario monitorare il livello di teofillina nel sangue.

Informazioni importanti sugli eccipienti.

Questo medicinale contiene lattosio e pertanto non deve essere somministrato a pazienti con forme ereditarie rare di intolleranza al galattosio, carenza di lattasi o sindrome da malassorbimento glucosio-galattosio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

La teofillina attraversa la placenta.

L'uso del medicinale durante la gravidanza può essere considerato solo in assenza di alternative sicure e se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto. Nelle donne in gravidanza è necessario determinare più frequentemente la concentrazione di teofillina nel siero e adeguare la dose di conseguenza. Si deve evitare l'uso della teofillina verso la fine della gravidanza, poiché può inibire le contrazioni uterine e causare tachicardia nel feto.

Allattamento.

La teofillina passa nel latte materno, pertanto possono essere raggiunte concentrazioni terapeutiche nel siero del neonato. Il suo uso nelle madri che allattano al seno è ammesso solo se il beneficio atteso per la madre supera il rischio per il neonato.

La teofillina può causare irritabilità nel neonato; per questo motivo la dose terapeutica di teofillina deve essere il più bassa possibile.

L'allattamento al seno dovrebbe essere effettuato immediatamente prima dell'assunzione del medicinale. È necessario monitorare attentamente qualsiasi effetto della teofillina sul neonato. Se sono necessarie dosi terapeutiche più elevate, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Fertilità.

Non esistono dati clinici sulla fertilità nell'uomo. Dai dati preclinici è noto un effetto sfavorevole della teofillina sulla fertilità maschile e femminile.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Considerato che nei pazienti sensibili possono manifestarsi effetti indesiderati (capogiri) durante l'assunzione del medicinale, durante il trattamento si deve astenersi dalla guida di veicoli e da qualsiasi attività che richieda concentrazione.

Modalità e dosaggio d'uso.

Il medicinale va assunto per via orale da 30 a 60 minuti prima dei pasti oppure 2 ore dopo i pasti, accompagnandolo con un'adeguata quantità di liquidi. La compressa da 300 mg può essere divisa a metà (le compresse da 100 mg non devono essere divise), ma non deve essere frantumata, masticata né disciolta in acqua. In alcuni casi, per ridurre l'irritazione della mucosa gastrica, il medicinale deve essere assunto durante il pasto o immediatamente dopo.

Il dosaggio è stabilito individualmente in base all'età, al peso corporeo del paziente e alle caratteristiche del metabolismo.

La dose giornaliera iniziale per adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni con peso corporeo superiore a 45 kg è di 300 mg (1 compressa da 300 mg una volta al giorno oppure 3 compresse da 100 mg una volta al giorno). Dopo 3 giorni di trattamento, la dose giornaliera può essere aumentata a 450 mg (1½ compressa da 300 mg); ulteriori 3 giorni di terapia dopo, se necessario, la dose giornaliera può essere aumentata fino a 600 mg (1 compressa da 300 mg due volte al giorno oppure 3 compresse da 100 mg due volte al giorno).

L'aumento del dosaggio è possibile solo in caso di buona tollerabilità.

Per bambini di età compresa tra i 6 e i 12 anni con peso corporeo tra 20 e 45 kg, la dose giornaliera è di 150 mg (½ compressa da 300 mg una volta al giorno). Dopo 3 giorni di assunzione del medicinale, la dose giornaliera può essere aumentata a 300 mg (½ compressa da 300 mg due volte al giorno); dopo ulteriori 3 giorni di trattamento, la dose giornaliera può essere aumentata a 450–600 mg (1½ compresse da 300 mg una volta al giorno oppure 1 compressa da 300 mg due volte al giorno, oppure 3 compresse da 100 mg due volte al giorno).

Per i pazienti anziani con patologie cardiovascolari, la dose giornaliera raccomandata è di 8 mg/kg di peso corporeo. L'effetto terapeutico massimo inizia a manifestarsi dal 3° al 4° giorno dall'inizio del trattamento.

Per i pazienti fumatori, la dose giornaliera può essere gradualmente aumentata fino a 900–1050 mg (3–3½ compresse da 300 mg).

Nei pazienti con sindrome da apnea notturna centrale, può essere somministrata una dose singola del medicinale alla sera.

Un ulteriore aumento del dosaggio deve essere effettuato sulla base della determinazione della concentrazione di teofillina nel siero ematico.

Il dosaggio deve essere personalizzato, ma in genere le compresse vengono assunte due volte al giorno. Nei pazienti con sintomi più gravi, si raccomanda l'uso di dosi più elevate al mattino o alla sera.

Nei pazienti in cui i sintomi persistono durante la notte o nel corso della giornata, indipendentemente da altre terapie in corso oppure se non hanno mai ricevuto teofillina, il trattamento può essere integrato con la dose giornaliera raccomandata, somministrata singolarmente al mattino o alla sera.

Nel caso di somministrazione di dosi elevate durante il trattamento, si deve monitorare la concentrazione di teofillina nel plasma ematico (la concentrazione terapeutica è compresa tra 10 e 15 µg/ml).

La dose totale non deve superare i 24 mg/kg di peso corporeo nei bambini e i 13 mg/kg negli adulti. Tuttavia, la determinazione del livello di teofillina nel plasma ematico da 4 a 8 ore dopo l'assunzione e non meno di 3 giorni dopo ogni modifica del dosaggio consente una valutazione più precisa della necessità della dose specifica, a causa delle significative differenze individuali nell'eliminazione del farmaco in singoli pazienti.

La tabella riportata di seguito può essere utilizzata come guida per un corretto dosaggio.

Neonati e bambini

Il medicinale non deve essere utilizzato nei bambini di età inferiore a 6 anni con un peso corporeo inferiore a 20 kg.

Sovradosaggio

Il sovradosaggio si verifica quando la concentrazione di teofillina nel siero supera i 20 mg/ml (110 µmol/l).

Manifestazioni cliniche. Sintomi gravi possono manifestarsi entro 12 ore dal sovradosaggio con formulazioni a rilascio prolungato.

Apparato digerente: nausea, vomito (spesso in forma grave), dolore epigastrico, diarrea, ematemesi, pancreatite.

Sistema nervoso centrale: delirio, eccitazione, ansia, demenza, psicosi tossica, tremore, iperreflessia agli arti e convulsioni, ipertonia muscolare. In casi molto gravi può svilupparsi coma.

Sistema cardiovascolare: tachicardia sinusale, ritmo ectopico, tachicardia sopraventricolare e ventricolare, ipertensione/ipotensione arteriosa, brusca riduzione della pressione arteriosa.

Alterazioni metaboliche: acidosi metabolica, ipokaliemia (può svilupparsi rapidamente e in forma grave a causa del passaggio del potassio dal plasma alle cellule), ipofosfatemia, ipercalcemia, ipomagnesemia, iperglicemia, rabdomiolisi.

Altri effetti: alcalosi respiratoria, iperventilazione, insufficienza renale acuta, disidratazione o peggioramento di altre manifestazioni di reazioni avverse.

Trattamento. Interruzione dell’assunzione del medicinale, lavanda gastrica, somministrazione di carbone attivo per via orale, lassativi osmotici (entro 1–2 ore dal sovradosaggio); emodialisi. Monitoraggio del livello di teofillina nel siero fino alla normalizzazione dei valori, controllo dell’ECG e della funzionalità renale.

In caso di sindrome convulsiva è indicato il diazepam.

Nei pazienti senza asma bronchiale, in presenza di marcata tachicardia, può essere considerato l’uso di beta-bloccanti non selettivi. Nei casi gravi è possibile accelerare l’eliminazione della teofillina mediante emosorbimento o emodialisi.

È necessario evitare/prevenire l’insorgenza di ipokaliemia. In caso di ipokaliemia è necessaria una rapida infusione endovenosa di soluzione di cloruro di potassio, con monitoraggio dei livelli di potassio e magnesio nel plasma.

L’uso di elevate quantità di potassio può causare iperkaliemia durante la fase di recupero. Se il livello di potassio nel plasma è basso, è necessario misurare quanto prima possibile la concentrazione di magnesio nel plasma.

Nei pazienti con aritmie ventricolari, si deve evitare l’uso di farmaci antiaritmici con effetto proconvulsivante come la lidocaina, a causa del rischio di peggioramento delle convulsioni. Per il controllo del vomito si devono utilizzare antiemetici come metoclopramide o ondansetron.

Nella tachicardia con adeguata gittata cardiaca è preferibile non iniziare un trattamento specifico.

In caso di sovradosaggio potenzialmente letale con alterazioni del ritmo cardiaco, si raccomanda l’infusione di propranololo nei pazienti non asmatici (1 mg negli adulti e 0,02 mg/kg di peso corporeo nei bambini). Questa dose può essere ripetuta ogni 5–10 minuti fino alla normalizzazione del ritmo cardiaco, senza superare la dose massima di 0,1 mg/kg di peso corporeo. Il propranololo può causare un grave broncospasmo nei pazienti asmatici; in tali casi si deve utilizzare verapamil.

Il trattamento successivo dipende dal grado di sovradosaggio, dall’andamento dell’intossicazione e dai sintomi presenti.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati si verificano generalmente a concentrazioni plasmatiche di teofillina > 20 mcg/ml.

Sistema respiratorio, organi del torace e mediastino: aumento della frequenza respiratoria.

Apparato gastrointestinale: pirosi, riduzione dell'appetito/anorexia con uso prolungato, nausea, vomito, dolore addominale, diarrea, reflusso gastroesofageo, peggioramento dell'ulcera peptica, stimolazione della secrezione di acido gastrico, atonia intestinale, emorragia del tratto gastrointestinale.

Fegato e vie biliari: alterazione della funzionalità epatica, ittero.

Apparato renale e urinario: aumento del diuresi, specialmente nei bambini, ritenzione urinaria negli uomini di età avanzata.

Metabolismo e disturbi nutrizionali: ipokaliemia, ipercalcemia, iperuricemia, iperglicemia, rabdomiolisi, acidosi metabolica.

Sistema nervoso: capogiri, cefalea, irritabilità, ansia, agitazione, eccitazione, disturbi del sonno, insonnia, tremore, confusione/alterazione della coscienza, delirio, convulsioni, allucinazioni, stato presincopale, encefalopatia acuta.

Sistema cardiocircolatorio: palpitazioni, tachicardia, abbassamento della pressione arteriosa, aritmie, cardiopalgie, aumento della frequenza degli attacchi di angina, extrasistoli (ventricolari, sopraventricolari), insufficienza cardiaca.

Sangue e sistema linfatico: aplasia eritroide.

Sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, inclusi angioedema, reazioni anafilattiche e anafilattoidi, broncospasmo.

Pelle e tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee, dermatite esfoliativa, prurito, orticaria.

Disturbi generali: aumento della temperatura corporea, debolezza, sensazione di calore e iperemia del viso, sudorazione eccessiva, dispnea.

Esami di laboratorio: squilibrio elettrolitico, alterazione dell'equilibrio acido-base e aumento dei livelli ematici di creatinina.

Nella maggior parte dei casi, gli effetti indesiderati si riducono con la riduzione della dose del medicinale.

Segnalazione di sospette reazioni avverse.

La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo la registrazione del medicinale rappresenta una procedura importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto rischio/beneficio del medicinale stesso. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Durata della validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

10 compresse in blister; 5 blister in una scatola.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Società farmaceutica «Darnytsia» S.p.A.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Ucraina, 02093, Kiev, via Borispylska, 13.