Natflu

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale NATFLU (NATFLU)

Composizione:

Principio attivo: oseltamivir;

1 capsula contiene oseltamivir fosfato equivalente a oseltamivir 30 mg o 45 mg o 75 mg;

Eccipienti: amido pregelatinizzato (amido 1500), croscarmellosio sodico, povidone K-30, talco, stearilfumarato sodico, capsule rigide in gelatina;

Involucro della capsula:

Capsule da 30 mg: ossido di ferro rosso, ossido di ferro giallo, biossido di titanio, gelatina, inchiostro blu;

Capsule da 45 mg: ossido di ferro nero, biossido di titanio, gelatina, inchiostro blu;

Capsule da 75 mg: ossido di ferro rosso, ossido di ferro giallo, ossido di ferro nero, biossido di titanio, gelatina, inchiostro blu;

Inchiostro blu:

lacca, alcool disidratato, alcool isopropilico, alcool butilico, propilenglicole, soluzione concentrata di ammoniaca, colorante FD & C Blue 2 Aluminium lake.

Forma farmaceutica. Capsule rigide.

Principali proprietà fisico-chimiche:

Capsule da 30 mg: capsule di dimensione “4” contenenti polvere bianca o quasi bianca, con cappuccio di colore giallo recante la scritta “30mg” in inchiostro blu e corpo di colore giallo con la scritta “NAT” in inchiostro blu;

Capsule da 45 mg: capsule di dimensione “4” contenenti polvere bianca o quasi bianca, con cappuccio di colore grigio recante la scritta “45mg” in inchiostro blu e corpo di colore grigio con la scritta “NAT” in inchiostro blu;

Capsule da 75 mg: capsule di dimensione “2” contenenti polvere bianca o quasi bianca, con cappuccio di colore giallo recante la scritta “75mg” in inchiostro blu e corpo di colore grigio con la scritta “NAT” in inchiostro blu.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antivirali per uso sistemico. Agenti antivirali a azione diretta. Inibitori della neuraminidasi. Oseltamivir. Codice ATC J05A H02.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

L'oseltamivir fosfato è un profarmaco del suo metabolita attivo (oseltamivir carbossilato).

Il metabolita attivo è un inibitore selettivo dell'enzima neuraminidasi dei virus dell'influenza, un glicoproteina presente sulla superficie del virione. L'attività virale dell'enzima neuraminidasi è fondamentale per la penetrazione del virus nelle cellule non infette, per il rilascio delle nuove particelle virali dalle cellule infette e per la successiva diffusione del virus nell'organismo.

L'oseltamivir carbossilato inibisce in vitro la neuraminidasi dei virus dell'influenza di tipo A e B. L'oseltamivir fosfato inibisce in vitro la replicazione e la patogenicità del virus. L'oseltamivir, somministrato per via orale, inibisce la replicazione e la patogenicità dei virus dell'influenza di tipo A e B nei modelli sperimentali di infezione influenzale negli animali (in vivo), con un'esposizione antivirale raggiungibile nell'uomo alla dose di 75 mg due volte al giorno.

L'attività antivirale dell'oseltamivir è stata confermata nei confronti dei virus dell'influenza di tipo A e B in studi sperimentali effettuati su volontari sani.

I valori di IC50 dell'oseltamivir nei confronti dell'enzima neuraminidasi di isolati clinici del virus dell'influenza A variavano da 0,1 a 1,3 nMoli, mentre per i virus dell'influenza B era di 2,6 nMoli. In dati pubblicati di studi sono stati riportati valori di IC50 più elevati per i virus dell'influenza B, con una mediana di 8,5 nMoli.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo somministrazione orale, l'oseltamivir fosfato viene facilmente assorbito nel tratto gastrointestinale e viene ampiamente convertito nel suo metabolita attivo (oseltamivir carbossilato) dagli esterasi epatici. Almeno il 75% della dose assunta per via orale raggiunge la circolazione sistemica sotto forma di metabolita attivo, mentre meno del 5% rimane come principio attivo originale. Le concentrazioni plasmatiche sia del profarmaco che del metabolita attivo sono proporzionali alla dose e non dipendono dall'assunzione contemporanea di cibo.

Distribuzione

Nell'uomo, il volume di distribuzione allo stato stazionario del metabolita attivo è di circa 23 litri, equivalente al volume di liquido extracellulare dell'organismo. Poiché l'attività della neuraminidasi è extracellulare, l'oseltamivir carbossilato raggiunge tutti i principali siti di localizzazione dell'infezione influenzale.

Il legame del metabolita attivo alle proteine plasmatiche umane è basso (circa il 3%).

Metabolismo

L'oseltamivir fosfato viene ampiamente convertito in oseltamivir carbossilato dagli esterasi, localizzati principalmente nel fegato. Né l'oseltamivir fosfato né il metabolita attivo sono substrati o inibitori degli isoenzimi del sistema citocromo P450 negli studi in vitro. Non sono stati identificati in vivo coniugati di fase 2 per nessuna delle due sostanze.

Eliminazione

L'oseltamivir viene eliminato principalmente (>90%) attraverso la trasformazione in oseltamivir carbossilato, che non subisce ulteriori trasformazioni e viene escreto nelle urine. Nella maggior parte dei pazienti, la concentrazione plasmatica massima del metabolita attivo diminuisce con un'emivita di eliminazione di 6–10 ore. Il metabolita attivo viene completamente eliminato dai reni. Il clearance renale (18,8 l/ora) supera la velocità di filtrazione glomerulare (7,5 l/ora), indicando un'ulteriore escrezione tramite secrezione tubulare. Meno del 20% della dose orale radioattiva somministrata viene eliminato con le feci.

Farmacocinetica in gruppi particolari

Bambini di età pari o superiore a 1 anno

La farmacocinetica dell'oseltamivir è stata studiata in bambini di età compresa tra 1 e 16 anni in uno studio farmacocinetico con somministrazione singola. La farmacocinetica dopo somministrazione ripetuta è stata studiata in un numero limitato di bambini in uno studio clinico di efficacia. Nei bambini più giovani, l'eliminazione del profarmaco e del metabolita attivo avviene più rapidamente rispetto agli adulti, determinando un'esposizione più bassa, espressa in mg/kg di dose. Dopo somministrazione di 2 mg/kg, si osserva un'esposizione all'oseltamivir carbossilato equivalente a quella ottenuta negli adulti dopo una singola dose di 75 mg (equivalente a circa 1 mg/kg). La farmacocinetica dell'oseltamivir nei bambini e negli adolescenti di età pari o superiore a 12 anni è simile a quella degli adulti.

Anziani

Negli anziani (65–78 anni), l'esposizione allo stato stazionario del metabolita attivo è del 25–35% superiore rispetto ai pazienti più giovani (<65 anni) con dosi analoghe di oseltamivir. L'emivita del farmaco negli anziani è simile a quella dei pazienti più giovani. Sulla base dell'esposizione e della tollerabilità, non è necessario alcun aggiustamento posologico negli anziani, tranne nei pazienti con insufficienza renale moderata o grave (clearance della creatinina <60 ml/min).

Pazienti con compromissione renale

La somministrazione di oseltamivir fosfato a 100 mg due volte al giorno per 5 giorni a pazienti con diversi gradi di compromissione renale ha dimostrato che l'esposizione all'oseltamivir carbossilato è inversamente proporzionale al grado di riduzione della funzionalità renale.

Pazienti con compromissione epatica

Sulla base di studi in vitro, non ci si attende né un aumento significativo dell'esposizione all'oseltamivir né una riduzione significativa dell'esposizione al suo metabolita attivo nei pazienti con alterazioni della funzione epatica.

Donne in gravidanza

Un'analisi farmacocinetica popolazionistica aggregata indica che lo schema posologico di oseltamivir descritto nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia» determina un'esposizione bassa (in media del 30% durante l'intero periodo di gravidanza) del metabolita attivo nelle donne in gravidanza rispetto alle donne non gravide. Tuttavia, anche l'esposizione prevista inferiore rimane superiore alle concentrazioni inibitorie (valori IC95) e agli intervalli dei ceppi del virus dell'influenza a livello terapeutico. Inoltre, i dati degli studi osservazionali confermano il beneficio dello schema posologico attuale per questa categoria di pazienti. Pertanto, non è raccomandata alcuna modifica della dose per le donne in gravidanza nel trattamento o nella profilassi dell'influenza (vedi sezione «Uso in gravidanza o durante l'allattamento»).

Pazienti con immunosoppressione

Analisi farmacocinetiche popolazionistiche hanno dimostrato che l'uso di oseltamivir in adulti e bambini (<18 anni) con immunosoppressione (come indicato nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia») determina un aumento dell'esposizione prevista (circa 5–50%) del metabolita attivo rispetto ai pazienti con sistema immunitario normale e con clearance della creatinina comparabile. Data l'ampia finestra terapeutica del metabolita attivo, non è necessario alcun aggiustamento posologico nei pazienti con immunosoppressione. Tuttavia, nei pazienti con immunosoppressione e compromissione renale, la dose deve essere aggiustata secondo le raccomandazioni riportate nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

L'analisi dei dati farmacocinetici e farmacodinamici di due studi condotti su pazienti con immunosoppressione ha dimostrato l'assenza di un beneficio aggiuntivo significativo con dosi superiori alla dose standard.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Il medicinale Natflu è indicato negli adulti e nei bambini a partire da 1 anno di età con sintomi tipici dell'influenza durante la circolazione del virus influenzale. L'efficacia è stata dimostrata quando il trattamento è stato iniziato entro due giorni dall'insorgenza dei sintomi.

Prevenzione dell'influenza

• Prevenzione dell'influenza negli adulti e nei bambini a partire da 1 anno di età dopo il contatto con una persona clinicamente diagnosticata con influenza durante la circolazione del virus influenzale.
• L'uso appropriato di Natflu per la prevenzione dell'influenza deve essere valutato caso per caso, considerando le circostanze e il gruppo di pazienti da proteggere. In situazioni eccezionali (ad esempio, in caso di discrepanza tra il virus influenzale circolante e il virus influenzale contro cui è stata effettuata la vaccinazione, o durante una pandemia), la profilassi stagionale può essere effettuata in soggetti a partire da 1 anno di età.

L'uso di Natflu non sostituisce la vaccinazione antinfluenzale

L'impiego di agenti antivirali per il trattamento e la prevenzione dell'influenza deve basarsi sulle raccomandazioni ufficiali. La decisione di utilizzare l'oseltamivir per il trattamento e la prevenzione dell'influenza deve essere presa considerando le caratteristiche dei virus influenzali circolanti, le informazioni disponibili sulla sensibilità dei virus influenzali ai farmaci in ogni stagione e l'impatto della malattia in diverse aree geografiche e gruppi di pazienti (vedere sezione «Farmacodinamica»).

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'oseltamivir fosfato o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Le proprietà farmacocinetiche dell'oseltamivir, come il debole legame proteico e il metabolismo indipendente dai sistemi CYP450 e dalla glucuronidasi (vedere sezione «Farmacocinetica»), indicano che è improbabile un'interazione clinicamente significativa con altri medicinali.

Probenecid

Non è necessaria alcuna correzione della dose di oseltamivir in combinazione con probenecid nei pazienti con normale funzionalità renale. L'uso concomitante di probenecid, un potente inibitore della secrezione tubulare renale anionica, determina un aumento dell'esposizione al metabolita attivo dell'oseltamivir di circa due volte.

Amoxicillina

L'oseltamivir non mostra interazioni cinetiche con l'amoxicillina, la cui eliminazione avviene attraverso lo stesso percorso dell'oseltamivir, suggerendo un'interazione debole tra i due farmaci attraverso questo meccanismo.

Eliminazione renale

Un'interazione clinicamente rilevante con altri medicinali che coinvolge competizione per la secrezione tubulare renale è improbabile, data la nota sicurezza della maggior parte di questi farmaci, le caratteristiche di eliminazione dei metaboliti attivi (filtrazione glomerulare e secrezione tubulare anionica) e il volume di escrezione attraverso questi percorsi. Tuttavia, si raccomanda cautela nell'assunzione di oseltamivir nei pazienti che assumono medicinali con un analogo percorso di escrezione e un ristretto intervallo terapeutico (ad esempio, clorpropamide, metotrexato, fenilbutazone).

Informazioni aggiuntive

Non sono state osservate interazioni farmacocinetiche tra oseltamivir e il suo metabolita principale quando somministrati contemporaneamente a paracetamolo, acido acetilsalicilico, cimetidina e antiacidi (idrossido di magnesio e idrossido di alluminio, carbonato di calcio), rimantadina o warfarin (in pazienti che assumono dosi stabili di warfarin e non affetti da influenza).

Negli studi clinici di fase III sull'uso di oseltamivir per il trattamento e la prevenzione dell'influenza, il farmaco è stato somministrato con medicinali comunemente utilizzati come inibitori dell'ACE (enalapril, captopril), diuretici tiazidici (bendroflumetiazide), antibiotici (penicillina, cefalosporine, azitromicina, eritromicina e doxiciclina), antagonisti dei recettori H2 (ranitidina, cimetidina), beta-bloccanti (propranololo), xantine (teofillina), simpaticomimetici (pseudoefedrina), oppioidi (codeina), corticosteroidi, broncodilatatori inalatori e analgesici (acido acetilsalicilico, ibuprofene e paracetamolo). Non è stata osservata alcuna variazione nel profilo di sicurezza o nella frequenza di reazioni avverse con l'uso concomitante di oseltamivir e questi farmaci.

Non esiste un meccanismo di interazione con i contraccettivi orali.

Caratteristiche particolari di impiego.

L'oseltamivir è efficace solo contro le malattie causate dai virus dell'influenza. Non esistono dati sull'efficacia dell'oseltamivir nei confronti di malattie causate da altri agenti patogeni diversi dai virus dell'influenza.

L'uso dell'oseltamivir non sostituisce la vaccinazione antinfluenzale

L'uso dell'oseltamivir non deve influire sulla definizione delle persone da vaccinare annualmente contro l'influenza. La protezione contro l'influenza dura soltanto per il periodo di assunzione dell'oseltamivir. Il farmaco deve essere utilizzato per il trattamento e la profilassi dell'influenza solo in presenza di dati epidemiologici affidabili che indichino la circolazione del virus. È stato dimostrato che la sensibilità dei ceppi circolanti del virus dell'influenza all'oseltamivir presenta un'elevata variabilità; pertanto, il medico deve considerare le informazioni più aggiornate sulla sensibilità all'oseltamivir dei ceppi circolanti al momento della decisione di utilizzare l'oseltamivir.

Reazioni cutanee gravi e reazioni di ipersensibilità

Durante l'uso post-marketing dell'oseltamivir sono stati segnalati casi di anafilassi e di gravi reazioni cutanee, inclusa necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson ed eritema multiforme. L'oseltamivir deve essere interrotto e deve essere istituito un trattamento appropriato se si verificano tali reazioni o se si sospetta la loro comparsa.

Condizioni cliniche gravi

Non esistono informazioni sulla sicurezza ed efficacia dell'oseltamivir nei pazienti con malattie gravi o instabili che comportino un rischio inevitabile di ospedalizzazione.

Pazienti con immunosoppressione

Sicurezza ed efficacia dell'oseltamivir per il trattamento e la profilassi dell'influenza nei pazienti con immunodepressione non sono state stabilite.

Malattie cardiache/apparato respiratorio

L'efficacia dell'oseltamivir nel trattamento di pazienti con malattie croniche cardiache e/o respiratorie non è stata stabilita. In tali pazienti non è stata osservata alcuna differenza nella frequenza delle complicanze tra i gruppi trattati e quelli in trattamento con placebo.

Insufficienza renale grave

È raccomandata una correzione della dose di oseltamivir per il trattamento e la profilassi negli adulti e negli adolescenti (13-17 anni) con insufficienza renale grave. I dati clinici sull'uso del farmaco nei bambini con insufficienza renale di età superiore a 1 anno non sono sufficienti per fornire raccomandazioni posologiche (vedere la sezione «Farmacocinetica»).

Disturbi neuropsichiatrici

In pazienti affetti da influenza (principalmente bambini e adolescenti) sono stati osservati disturbi neuropsichiatrici durante il trattamento con oseltamivir. Tali disturbi sono stati segnalati anche in pazienti affetti da influenza che non assumevano questo farmaco. È necessario monitorare attentamente i pazienti per rilevare eventuali cambiamenti nel comportamento, e il beneficio e il rischio del proseguimento del trattamento devono essere valutati con attenzione per ciascun paziente (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Smaltimento del medicinale non utilizzato e del medicinale scaduto

È necessario ridurre al minimo l'introduzione del medicinale nell'ambiente. Il medicinale non deve essere smaltito tramite acque di scarico o rifiuti domestici. Per lo smaltimento deve essere utilizzato un sistema di raccolta speciale, se disponibile.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

L'influenza è associata a effetti dannosi sul corso della gravidanza e sullo sviluppo fetale, nonché allo sviluppo di malformazioni congenite significative, comprese malformazioni cardiache. Un gran numero di dati sull'uso dell'oseltamivir durante la gravidanza, ottenuti nel periodo post-registrazione e durante studi osservazionali (oltre 1000 esiti di esposizione nel I trimestre di gravidanza), indicano l'assenza di tossicità malformativa o fetale/neonatale dell'oseltamivir. Tuttavia, in uno studio osservazionale, nonostante l'assenza di un aumento complessivo di malformazioni congenite, i risultati riguardanti malformazioni cardiache congenite significative, diagnosticate entro 12 mesi dalla nascita, non sono stati conclusivi. In questo studio, la frequenza di malformazioni cardiache congenite significative dopo esposizione all'oseltamivir nel I trimestre di gravidanza è stata del 1,76% (7 neonati su 397 gravidanze), rispetto all'1,01% nelle gravidanze senza esposizione all'oseltamivir nella popolazione generale (rapporto di rischio 1,75, intervallo di confidenza al 95% da 0,51 a 5,98). Il significato clinico di questi dati non è chiaro, poiché lo studio aveva un campione di dimensioni limitate. Inoltre, lo studio non era sufficientemente ampio per valutare in modo affidabile singoli tipi di malformazioni congenite significative. Inoltre, non è stato possibile confrontare completamente le donne esposte e non esposte all'oseltamivir, in particolare per quanto riguarda la presenza di influenza.

Gli studi sugli animali non indicano tossicità riproduttiva.

Nel caso in cui sia necessario utilizzare l'oseltamivir durante la gravidanza, è necessario considerare le informazioni disponibili sulla sicurezza ed efficacia del farmaco, nonché la patogenicità del ceppo circolante del virus dell'influenza.

Periodo di allattamento

Negli animali allattanti, l'oseltamivir e il suo metabolita attivo passano nel latte materno. Le informazioni disponibili sui neonati allattati al seno che hanno ricevuto oseltamivir, e sulla escrezione dell'oseltamivir nel latte umano, sono molto limitate. I dati limitati mostrano che oseltamivir e il suo metabolita attivo sono stati rilevati nel latte materno, ma a livelli bassi, che potrebbero portare a una dose subterapeutica nei neonati. Considerando questi dati, nonché la patogenicità del ceppo circolante del virus dell'influenza e lo stato della donna che allatta, si può prendere in considerazione la somministrazione di oseltamivir qualora il beneficio potenziale per la madre sia evidente.

Fertilità

Sulla base dei dati preclinici, non esistono evidenze di effetti dell'oseltamivir sulla fertilità negli uomini o nelle donne.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Il medicinale non influenza la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Modalità e posologia.

Modalità di somministrazione

Per uso orale.

Posologia

Le dosi da 75 mg possono essere assunte come segue:

1 capsula da 75 mg oppure

1 capsula da 30 mg più 1 capsula da 45 mg.

Adulti e adolescenti a partire dai 13 anni

Trattamento

La posologia raccomandata del medicinale Natflu è di 1 capsula da 75 mg due volte al giorno per via orale per 5 giorni negli adulti e negli adolescenti (13-17 anni) con peso corporeo superiore a 40 kg.

Il trattamento deve essere iniziato il più precocemente possibile, entro i primi due giorni dall'insorgenza dei sintomi dell'influenza.

Nei pazienti con immunodeficienza (adulti e adolescenti (13-17 anni) con peso corporeo superiore a 40 kg), la posologia raccomandata del medicinale Natflu è di 1 capsula da 75 mg due volte al giorno per via orale per 10 giorni (vedere il paragrafo «Posologia in casi particolari. Pazienti con immunodeficienza»).

Il trattamento deve essere iniziato il più precocemente possibile, entro i primi due giorni dall'insorgenza dei sintomi dell'influenza.

Profilassi dopo contatto con un soggetto influenzato

La dose raccomandata di Natflu per la profilassi dell'influenza dopo un contatto stretto con una persona infetta è di 75 mg una volta al giorno per via orale per 10 giorni negli adulti e negli adolescenti (13-17 anni) con peso corporeo superiore a 40 kg. Il trattamento deve essere iniziato il più presto possibile entro due giorni dal contatto con la persona infetta.

Profilassi durante l'epidemia stagionale di influenza

La dose raccomandata per la profilassi durante un'epidemia stagionale di influenza è di 75 mg una volta al giorno per 6 settimane.

Bambini da 1 a 12 anni di età

Trattamento

La posologia raccomandata del medicinale, aggiustata in base al peso corporeo, per il trattamento dei bambini a partire da 1 anno di età:

Peso corporeo	Dosaggio raccomandato per 5 giorni
da 10 a 15 kg	30 mg 2 volte al giorno
>15 kg fino a 23 kg	45 mg 2 volte al giorno
>23 kg fino a 40 kg	60 mg 2 volte al giorno
>40 kg	75 mg 2 volte al giorno

Il trattamento deve essere iniziato il più presto possibile entro i primi due giorni dall'insorgenza dei sintomi dell'influenza.

Profilassi post-contatto

Il regime posologico raccomandato di Natflu per la profilassi post-contatto è:

Massa corporea	Dose raccomandata per 10 giorni
da 10 a 15 kg	30 mg 1 volta al giorno
>15 kg fino a 23 kg	45 mg 1 volta al giorno
>23 kg fino a 40 kg	60 mg 1 volta al giorno
>40 kg	75 mg 1 volta al giorno

Prevenzione durante l'epidemia stagionale di influenza

La prevenzione durante l'epidemia stagionale di influenza nei bambini di età inferiore ai 12 anni non è stata studiata.

Dosaggio in casi particolari

Pazienti con alterazioni della funzionalità epatica

Non è necessario aggiustare il dosaggio per il trattamento o la prevenzione nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica. La sicurezza e la farmacocinetica di oseltamivir nei bambini con alterazioni della funzionalità epatica non sono state studiate.

Pazienti con alterazioni della funzionalità renale

Trattamento dell'influenza. L'aggiustamento del dosaggio di oseltamivir necessario negli adulti e negli adolescenti (13-17 anni) con insufficienza renale moderata o grave è riportato nella tabella seguente:

Clearance della creatinina	Dose raccomandata per il trattamento
>60 ml/min	75 mg 2 volte al giorno
da >30 a 60 ml/min	30 mg 2 volte al giorno
da >10 a 30 ml/min	30 mg 1 volta al giorno
≤10 ml/min	non raccomandato (dati non disponibili)
per i pazienti in emodialisi	30 mg dopo ogni sessione di emodialisi
per i pazienti in dialisi peritoneale*	30 mg singola dose

*Dati ottenuti da studi effettuati su pazienti sottoposti a dialisi peritoneale ambulatoriale continua (CAPD); si prevede che il clearan del carbossilato di oseltamivir sia maggiore con l'utilizzo della dialisi peritoneale continua ciclica automatizzata (APD). Il regime di trattamento può essere modificato da APD a CAPD, se il nefrologo lo ritiene necessario.

Prevenzione dell'influenza. La correzione della dose di oseltamivir necessaria negli adulti e negli adolescenti (13-17 anni) con insufficienza renale moderata o grave è riportata nella tabella:

Clearance della creatinina	Dose raccomandata per la profilassi
>60 ml/min	75 mg una volta al giorno
da >30 a 60 ml/min	30 mg una volta al giorno
da >10 a 30 ml/min	30 mg ogni due giorni
≤10 ml/min	non raccomandato (dati non disponibili)
pazienti sottoposti a emodialisi	30 mg dopo ogni secondo trattamento emodialitico
pazienti sottoposti a dialisi peritoneale*	30 mg una volta alla settimana

* Dati ottenuti da studi in pazienti sottoposti a PDAP; si prevede che il clearance del carbossilato di oseltamivir sia più elevato con l'uso di PDAP automatizzata. Il regime di trattamento può passare da PDAP a PDAP automatizzata se il nefrologo lo ritiene necessario.

Non ci sono dati sufficienti per fornire raccomandazioni posologiche nei bambini di età inferiore ai 12 anni con compromissione della funzionalità renale.

Pazienti anziani

Non è necessario modificare la dose, salvo in caso di compromissione renale di grado moderato o grave.

Pazienti immunocompromessi

Trattamento. La dose raccomandata di oseltamivir per somministrazione orale è di 75 mg due volte al giorno per 10 giorni negli adulti (vedere le sezioni «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso», «Effetti indesiderati»). Il trattamento deve essere iniziato il più presto possibile entro i primi due giorni dall’insorgenza dei sintomi influenzali.

Profilassi stagionale. Nei pazienti immunocompromessi è stata studiata una durata più lunga (fino a 12 settimane) della profilassi stagionale (vedere le sezioni «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso», «Effetti indesiderati»).

Bambini.

Da utilizzare nei bambini di età superiore a 1 anno con peso corporeo superiore a 10 kg in grado di deglutire la capsula.

Sovradosaggio.

Sono state segnalate segnalazioni di sovradosaggio con oseltamivir durante studi clinici e nell’impiego post-marketing del medicinale. Nella maggior parte dei casi non è stato osservato alcun effetto correlato al sovradosaggio.

Gli effetti indesiderati riportati in caso di sovradosaggio erano simili per natura e distribuzione a quelli osservati con le dosi terapeutiche di oseltamivir (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Non esiste un antidoto specifico.

Bambini

Il sovradosaggio è stato segnalato più frequentemente nei bambini rispetto agli adulti e agli adolescenti. Si raccomanda cautela nell’uso di oseltamivir nei bambini.

Effetti indesiderati.

In generale, il profilo di sicurezza dell'oseltamivir si basa sui dati di trattamento dell'influenza in 6049 adulti/adolescenti e 1473 bambini che hanno ricevuto oseltamivir o placebo, e sui dati di prevenzione dell'influenza in 3990 adulti/adolescenti e 253 bambini che hanno ricevuto oseltamivir o placebo negli studi clinici. Inoltre, 199 pazienti adulti con immunodeficienza hanno ricevuto oseltamivir per il trattamento dell'influenza e 475 pazienti con immunodeficienza (inclusi 18 bambini: 10 nel gruppo oseltamivir, 8 nel gruppo placebo) hanno ricevuto oseltamivir o placebo per la prevenzione dell'influenza.

Negli adulti/adolescenti che assumevano oseltamivir negli studi di trattamento dell'influenza, gli effetti indesiderati più comuni erano nausea e vomito; negli studi di prevenzione dell'influenza, la nausea. La maggior parte di queste reazioni avverse è stata riportata in singoli casi, avevano carattere transitorio e si verificavano solitamente nel primo o secondo giorno di trattamento, scomparendo spontaneamente entro 1-2 giorni. Nei bambini, l'effetto indesiderato più comune era il vomito. Nella maggior parte dei casi, le reazioni avverse non hanno portato alla sospensione dell'oseltamivir.

Durante l'uso post-marketing dell'oseltamivir, sono state segnalate raramente le seguenti reazioni avverse gravi: reazioni anafilattiche e anafilattoidi, disturbi epatici (epatite fulminante, alterazioni della funzionalità epatica e ittero), angioedema, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica, emorragia gastrointestinale e disturbi neurologici (per i disturbi neurologici, vedere la sezione «Informazioni importanti sull'uso»).

Per descrivere la frequenza delle reazioni avverse si sono utilizzate le seguenti categorie: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1000, <1/100), raro (≥1/10000, <1/1000), molto raro (<1/10000), frequenza non nota (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili). Le reazioni avverse sono state assegnate a una specifica categoria in base all'analisi dei dati combinati degli studi clinici.

Trattamento e prevenzione dell'influenza negli adulti e negli adolescenti

Gli effetti indesiderati più comuni osservati negli studi sull'uso dell'oseltamivir per il trattamento e la prevenzione dell'influenza negli adulti e negli adolescenti, nonché nel periodo post-registrazione con la dose raccomandata (75 mg 2 volte al giorno per 5 giorni per il trattamento e 75 mg 1 volta al giorno per un massimo di 6 settimane per la prevenzione), sono riportati di seguito.

Il profilo di sicurezza osservato nei pazienti che hanno ricevuto oseltamivir alle dosi raccomandate per la prevenzione (75 mg 1 volta al giorno per un massimo di 6 settimane) era simile a quello osservato negli studi di trattamento, nonostante la maggiore durata degli studi di prevenzione:

infezioni e infestazioni: comune – bronchite, herpes semplice, infezioni delle vie respiratorie superiori, rinite faringea, sinusite;

sistema emolinfopoietico: raro – trombocitopenia;

sistema immunitario: non comune – reazione di ipersensibilità; raro – reazioni anafilattiche e anafilattoidi;

disturbi psichici: raro – agitazione, comportamento patologico, ansia, confusione mentale, delirio, allucinazioni, incubi notturni, autolesionismo;

sistema nervoso: molto comune – cefalea; comune – insonnia; non comune – alterazione della coscienza, convulsioni;

organi della vista: raro – disturbi visivi;

sistema cardiaco: non comune – aritmie cardiache;

sistema respiratorio, torace e mediastino: comune – tosse, rinite, dolore alla gola;

apparato gastrointestinale: molto comune – nausea; comune – vomito, dolore addominale (incluso nell'area superiore), dispepsia; raro – emorragia gastrointestinale, colite emorragica;

sistema epatobiliare: non comune – aumento dei livelli degli enzimi epatici; raro – epatite fulminante, insufficienza epatica, epatite;

pelle e tessuto sottocutaneo: non comune – dermatite, eruzione cutanea, eczema, orticaria; raro – angioedema, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica; frequenza non nota – allergia, gonfiore del viso;

disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione: comune – capogiri (inclusa vertigine), debolezza, dolore, ipertermia, dolore agli arti.

Trattamento e prevenzione dell'influenza nei bambini

In totale, 1473 bambini (inclusi bambini sani di età compresa tra 1 e 12 anni e bambini con asma di età compresa tra 6 e 12 anni) hanno partecipato agli studi clinici sull'oseltamivir per il trattamento dell'influenza. Di questi, 851 bambini hanno ricevuto il trattamento con sospensione di oseltamivir. In totale, 158 bambini hanno ricevuto la dose raccomandata di oseltamivir 1 volta al giorno negli studi di prevenzione dopo esposizione al farmaco in ambiente domestico (n = 99), negli studi di prevenzione stagionale di 6 settimane (n = 49) e negli studi di prevenzione stagionale di 12 settimane tra i bambini con immunodeficienza (n = 10).

Gli effetti indesiderati più comuni osservati negli studi sull'uso dell'oseltamivir per il trattamento e la prevenzione dell'influenza nei bambini (con dosaggio basato sull'età – da 30 mg a 75 mg 1 volta al giorno):

infezioni e infestazioni: comune – otite media; frequenza non nota – bronchite, polmonite, sinusite;

sistema nervoso: comune – cefalea;

sistema emolinfopoietico: frequenza non nota – linfadenopatia;

organi della vista: comune – congiuntivite (inclusa arrossamento degli occhi, secrezione oculare e dolore);

organi dell'udito e dell'apparato vestibolare: comune – dolore all'orecchio; non comune – alterazioni della membrana timpanica;

sistema respiratorio, torace e mediastino: molto comune – tosse, congestione nasale; comune – rinite; frequenza non nota – asma (inclusi peggioramenti), epistassi;

apparato gastrointestinale: molto comune – vomito; comune – nausea, dolore addominale (incluso nell'area superiore), dispepsia; frequenza non nota – diarrea;

pelle e tessuto sottocutaneo: non comune – dermatite (inclusa dermatite allergica e dermatite atopica).

Descrizione di singole reazioni avverse

Disturbi psichici e neurologici

L'influenza può essere associata a diversi sintomi neurologici e comportamentali, che possono includere allucinazioni, delirio e comportamento inadeguato, in alcuni casi con esito fatale. Tali manifestazioni possono verificarsi come espressione di encefalite o encefalopatia, ma possono anche insorgere senza una malattia grave evidente.

Nei pazienti con influenza trattati con oseltamivir nel periodo post-registrazione sono stati segnalati anche casi di convulsioni e delirio (inclusi sintomi come alterazione del livello di coscienza, confusione mentale, comportamento inadeguato, delirio, allucinazioni, agitazione, ansia, incubi notturni), che in singoli casi hanno portato a lesioni autoinflitte o esito fatale. Tali fenomeni sono stati osservati principalmente in bambini e adolescenti e spesso hanno avuto un inizio improvviso e una rapida risoluzione. Non è noto se i disturbi psiconeurologici siano correlati all'uso di oseltamivir, poiché tali disturbi sono stati osservati anche nei pazienti con influenza che non hanno assunto questo farmaco.

Disturbi epatobiliari

Nei pazienti con malattia simile all'influenza sono stati osservati disturbi del sistema epatobiliare, inclusi casi di epatite e aumento dei livelli degli enzimi epatici. Tali casi hanno incluso epatite fulminante/insufficienza epatica fatale.

Informazioni aggiuntive su gruppi specifici di pazienti

Pazienti anziani e pazienti con malattie croniche cardiache e/o respiratorie

La popolazione studiata per il trattamento dell'influenza comprendeva adulti/adolescenti sani e pazienti con fattori di rischio (pazienti con maggiore rischio di complicanze legate all'influenza, ad esempio pazienti anziani e pazienti con malattie croniche cardiache o respiratorie). In generale, il profilo di sicurezza negli adolescenti e negli adulti con malattie croniche cardiache e/o malattie respiratorie era qualitativamente paragonabile a quello osservato nei volontari sani.

Pazienti con immunodeficienza

Il trattamento dell'influenza nei pazienti con immunodeficienza è stato valutato in due studi con l'uso di dosi standard o elevate (doppie o triple) di oseltamivir. Il profilo di sicurezza dell'oseltamivir osservato in questi studi corrispondeva a quello osservato negli studi clinici precedenti in cui l'oseltamivir è stato utilizzato per il trattamento dell'influenza in pazienti senza immunodeficienza di tutte le fasce d'età (pazienti senza altre malattie o pazienti con fattori di rischio [malattie cardiache e/o respiratorie concomitanti]). L'effetto indesiderato più comune nei bambini con immunodeficienza è stato il vomito (28%).

In uno studio di prevenzione di 12 settimane su 475 persone con immunodeficienza, inclusi 18 bambini di età compresa tra 1 e 12 anni, il profilo di sicurezza nei 238 pazienti che hanno ricevuto oseltamivir era paragonabile a quello osservato negli studi clinici sull'uso di oseltamivir per la prevenzione.

Bambini con asma bronchiale

In generale, il profilo di effetti indesiderati nei bambini con asma bronchiale era qualitativamente paragonabile a quello osservato nei bambini sani privi di altre malattie.

Periodo di validità.

3 anni.

Non utilizzare dopo la data di scadenza.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

10 capsule in un blister. 1 blister in una scatola di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Natko Pharma Limited.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Pharma Division, Kothur, Rangareddy, Telangana 509228, India.