Moxonidina

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE MOKSONIDINA (MOXONIDINE)

Composizione:

principio attivo: moksonidina (moxonidine);

1 compressa contiene 0,2 mg o 0,4 mg di moksonidina;

eccipienti: lattosio monoidrato, povidone, crospovidone, magnesio stearato;

rivestimento:

compresse da 0,2 mg — ipromellosa, biossido di titanio (E 171), macrogol, propilenglicole;

compresse da 0,4 mg — alcool polivinilico, biossido di titanio (E 171), macrogol, talco, ossido di ferro rosso (E 172), ossido di ferro giallo (E 172).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

compresse da 0,2 mg — compresse di forma rotonda con superficie biconvessa, rivestite con film di colore bianco;

compresse da 0,4 mg — compresse di forma rotonda con superficie biconvessa, rivestite con film di colore rosa.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antipertensivi. Agonisti dei recettori imidazolinici. Moxonidina. Codice ATC C02AC05.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

È stato dimostrato che la Moxonidina è un agente antipertensivo efficace. I dati sperimentali disponibili indicano che il sistema nervoso centrale (SNC) è il sito d'azione antipertensiva della moxonidina. La moxonidina è un agonista selettivo dei recettori imidazolinici. Questi recettori sensibili all’imidazolina sono concentrati nella regione rostrale della parte ventrolaterale del bulbo allungato, un'area considerata il centro di regolazione del sistema nervoso simpatico periferico. La stimolazione dei recettori imidazolinici determina una riduzione dell’attività del sistema nervoso simpatico e una conseguente diminuzione della pressione arteriosa.

La moxonidina si differenzia dagli altri agenti antipertensivi simpaticolitici per la sua relativamente bassa affinità per i noti recettori α₂-adrenergici rispetto ai recettori imidazolinici. Per questo motivo, gli effetti sedativi e la secchezza orale si verificano raramente con la moxonidina.

Nell'uomo, l'uso della moxonidina determina una riduzione della resistenza vascolare periferica con conseguente diminuzione della pressione arteriosa. L'effetto antipertensivo della moxonidina è stato dimostrato in studi randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo. Dati pubblicati indicano che, in pazienti con ipertensione arteriosa e ipertrofia ventricolare sinistra, l'associazione di un antagonista dell'angiotensina II (AIIA) alla moxonidina, con un uguale grado di riduzione della pressione arteriosa, ha determinato una regressione maggiore dell'ipertrofia ventricolare sinistra rispetto alla combinazione libera di un diuretico tiazidico e di un bloccante dei canali del calcio.

In studi terapeutici della durata di 2 mesi, rispetto al placebo, la moxonidina ha aumentato l'indice di sensibilità all'insulina del 21% in pazienti con ipertensione moderata, obesità e resistenza all'insulina.

Farmacocinetica

Assorbimento. Dopo somministrazione orale, la moxonidina viene rapidamente (tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica (t_max) — circa 1 ora) e praticamente completamente assorbita nelle parti superiori del tratto gastrointestinale. La biodisponibilità assoluta è di circa l'88%, indicando l'assenza di un significativo metabolismo al primo passaggio epatico. L'assunzione contemporanea di cibo non influenza la farmacocinetica della moxonidina.

Distribuzione. Il grado di legame alle proteine plasmatiche, determinato in vitro, è di circa il 7,2%.

Bi trasformazione. Nei campioni di plasma umano è stata identificata solo la moxonidina deidrogenata. L'attività farmacodinamica della moxonidina deidrogenata è circa 1/10 di quella della moxonidina.

Eliminazione. Nel periodo di 24 ore, l'88% della dose totale di moxonidina viene escreta nelle urine come composto invariato (78%) e come moxonidina deidrogenata (13%). Altri metaboliti minori nelle urine rappresentano circa l'8% della dose. Meno dell'1% viene eliminato nelle feci. Il tempo di dimezzamento (t_½) della moxonidina e del suo metabolita è rispettivamente di circa 2,5 ore e 5 ore.

Farmacocinetica nei pazienti con ipertensione arteriosa. Nei pazienti con ipertensione arteriosa, la farmacocinetica della moxonidina non differisce sostanzialmente rispetto a quella dei volontari sani.

Farmacocinetica nei pazienti anziani. Sono state osservate modificazioni farmacocinetiche legate all'età, probabilmente dovute a un ridotto metabolismo e/o a una leggermente maggiore biodisponibilità nei pazienti anziani. Tuttavia, queste differenze farmacocinetiche non sono considerate clinicamente rilevanti.

Farmacocinetica nei bambini. Poiché la moxonidina non è raccomandata per l'uso nei bambini, studi farmacocinetici in questa sottopopolazione non sono stati condotti.

Farmacocinetica nell'insufficienza renale. L'eliminazione della moxonidina dipende in larga misura dalla clearance della creatinina. In pazienti con insufficienza renale moderata (velocità di filtrazione glomerulare — 30–60 ml/min), la concentrazione plasmatica allo stato stazionario e il tempo di dimezzamento terminale sono rispettivamente circa 2 e 1,5 volte superiori rispetto ai pazienti con ipertensione arteriosa e funzione renale normale (velocità di filtrazione glomerulare > 90 ml/min). In pazienti con insufficienza renale grave (velocità di filtrazione glomerulare < 30 ml/min), la concentrazione plasmatica allo stato stazionario e il tempo di dimezzamento terminale sono circa 3 volte superiori. In questi pazienti non è stato osservato un accumulo di moxonidina dopo somministrazione ripetuta. In pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale (velocità di filtrazione glomerulare < 10 ml/min) sottoposti a emodialisi, l'AUC e il tempo di dimezzamento terminale sono rispettivamente 6 e 4 volte superiori rispetto ai pazienti con ipertensione arteriosa e funzione renale normale. Nei pazienti con insufficienza renale moderata, la concentrazione massima plasmatica della moxonidina è al massimo 1,5–2 volte superiore.

Sulla base dei dati sopra riportati, la dose di moxonidina in pazienti con insufficienza renale deve essere adattata individualmente. Durante l’emodialisi, la moxonidina viene eliminata in misura trascurabile.

Dati preclinici di sicurezza.

I dati preclinici non indicano rischi particolari per l'uomo sulla base dei risultati degli studi standard di sicurezza farmacologica, tossicità cronica, genotossicità, potenziale cancerogeno e tossicità riproduttiva.

Studi sugli animali hanno evidenziato un effetto tossico sullo sviluppo embrionale con dosi tossiche per l'organismo materno. Gli studi sulla tossicità riproduttiva non hanno evidenziato effetti sulla fertilità né potenziale teratogeno. Un effetto tossico sullo sviluppo embrionale è stato osservato nei ratti con dosi ≥ 9 mg/kg/giorno e nei conigli con dosi > 0,7 mg/kg/giorno. Negli studi sullo sviluppo peri- e postnatale nei ratti, sono stati osservati effetti sullo sviluppo e sulla sopravvivenza con dosi ≥ 3 mg/kg/giorno.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

Ipertensione arteriosa.

Controindicazioni

La Moxonidina è controindicata in caso di:

• ipersensibilità al principio attivo o a qualsiasi componente del medicinale;
• sindrome da bradicardia sinusale;
• bradicardia (frequenza cardiaca a riposo inferiore a 50 bpm);
• blocco atrioventricolare di II e III grado;
• insufficienza cardiaca.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

L’associazione con altri agenti antipertensivi determina un effetto additivo.

Poiché gli antidepressivi triciclici possono ridurre l’efficacia degli antipertensivi ad azione centrale, l’associazione di tali farmaci con la Moxonidina non è raccomandata.

La Moxonidina può potenziare l’effetto sedativo degli antidepressivi triciclici (è da evitare l’associazione), delle tranquillanti, dell’alcol, dei sedativi e degli ipnotici.

La Moxonidina potenzia in modo moderato il deterioramento della funzione cognitiva nei pazienti che assumono lorazepam. La Moxonidina può potenziare l’effetto sedativo delle benzodiazepine in caso di somministrazione concomitante.

La Moxonidina viene escreta attraverso l’escrezione tubulare. Non si può escludere un’interazione con altri agenti eliminati tramite escrezione tubulare. Tuttavia, studi con digossina e idroclorotiazide non hanno evidenziato alcuna prova di interazione. La biodisponibilità orale del glibenclamide risultava ridotta dell’11%.

Caratteristiche d'impiego

Sono stati riportati casi di blocco atrioventricolare di diverso grado di gravità in pazienti sottoposti a trattamento con moksonidina. Pertanto, non si può escludere completamente un ruolo causale della moksonidina nel rallentamento della conduzione atrioventricolare. Si raccomanda pertanto cautela nel trattamento di pazienti con predisposizione allo sviluppo di blocco atrioventricolare.

Nei pazienti con blocco atrioventricolare di primo grado, la moksonidina deve essere utilizzata con particolare cautela al fine di evitare bradicardia. La moksonidina non deve essere utilizzata nei pazienti con blocco atrioventricolare di grado superiore (vedere la sezione «Controindicazioni»).

La moksonidina deve essere utilizzata con cautela nei pazienti con grave cardiopatia ischemica o angina instabile, poiché l'esperienza nell'uso del farmaco in tali pazienti è limitata.

Si raccomanda di utilizzare la moksonidina con cautela nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, poiché la moksonidina viene eliminata principalmente attraverso i reni. In tali pazienti si raccomanda un'attenta titolazione della dose, specialmente all'inizio della terapia. Il trattamento deve essere iniziato con una dose di

0,2 mg al giorno; la dose può essere aumentata fino a un massimo di 0,4 mg* al giorno nei pazienti con insufficienza renale moderata (clearance della creatinina > 30 ml/min ma < 60 ml/min) e fino a un massimo di 0,3 mg* al giorno nei pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/min), se clinicamente indicato e se il farmaco viene ben tollerato.

Se la moksonidina viene utilizzata in associazione con un beta-bloccante e si rende necessario interrompere entrambi i farmaci, si deve prima interrompere il beta-bloccante e successivamente, dopo alcuni giorni, la moksonidina.

Ad oggi non sono stati osservati effetti di rimbalzo sulla pressione arteriosa dopo l'interruzione della moksonidina. Tuttavia, l'interruzione improvvisa della terapia con moksonidina non è raccomandata; al contrario, la dose deve essere ridotta gradualmente nell'arco di due settimane.

I pazienti anziani possono essere più sensibili agli effetti degli agenti antipertensivi. Pertanto, il trattamento deve essere iniziato con la dose minima e la dose deve essere aumentata con cautela per evitare reazioni avverse gravi.

A causa del contenuto di lattosio, il medicinale non deve essere assunto da pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit totale di lattasi o malassorbimento di glucosio e galattosio.

* utilizzare il medicinale contenente come principio attivo la moksonidina nella dose appropriata.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento

Gravidanza.

Non sono disponibili dati adeguati sull'uso della moksonidina in donne in gravidanza. Studi sugli animali hanno dimostrato un effetto embriotossico (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche / Dati preclinici di sicurezza»). Il rischio potenziale nell'uomo è sconosciuto. La moksonidina non deve essere utilizzata durante la gravidanza se non in caso di stretta necessità.

Allattamento.

La moksonidina passa nel latte materno e pertanto non deve essere utilizzata durante l'allattamento. Se la terapia con moksonidina è considerata assolutamente necessaria, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari

Non sono stati effettuati studi sull'effetto del farmaco sulla capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari.

Il trattamento dell'ipertensione arteriosa con questo medicinale richiede un regolare controllo medico. Diversi effetti avversi, riportati in singoli casi (ad esempio vertigini, sonnolenza), possono alterare la reattività al punto da compromettere la capacità di guidare veicoli a motore, di utilizzare macchinari o di svolgere attività senza dispositivi di sicurezza. Ciò vale in particolare nei periodi iniziali del trattamento, in seguito ad aumento della dose, a cambiamento del farmaco e in caso di interazione con l'alcol.

Modalità e posologia

La dose iniziale standard di moxonidina è di 0,2 mg al giorno. La dose massima singola è di 0,4 mg. La dose massima giornaliera è di 0,6 mg, da assumersi in due somministrazioni. Il dosaggio deve essere adattato individualmente in base alla risposta del paziente.

La moxonidina può essere assunta indipendentemente dai pasti, con una piccola quantità di liquido.

Alterazioni della funzionalità renale

Nei pazienti con insufficienza renale moderata o grave, la dose iniziale di moxonidina è di 0,2 mg al giorno. Se necessario e in caso di buona tollerabilità del farmaco, la dose può essere aumentata fino a 0,4 mg al giorno nei pazienti con insufficienza renale moderata e fino a

0,3 mg* al giorno nei pazienti con insufficienza renale grave (vedere il paragrafo «Precauzioni per l’uso»).

Nei pazienti sottoposti a emodialisi, la dose iniziale di moxonidina è di 0,2 mg al giorno. Se necessario e in caso di buona tollerabilità del farmaco, la dose può essere aumentata fino a

0,4 mg al giorno.

Alterazioni della funzionalità epatica

Non sono disponibili studi specifici sui pazienti con alterazioni della funzionalità epatica. Poiché la moxonidina non subisce un metabolismo epatico attivo, non ci si attende un impatto significativo sulla farmacocinetica. Per tale motivo, la dose raccomandata nei pazienti con compromissione epatica lieve o moderata corrisponde alla dose raccomandata abituale per gli adulti.

La durata del trattamento non è limitata.

Sebbene in un numero limitato di studi non siano stati osservati fenomeni di controregolazione della pressione arteriosa (effetto di rimbalzo) dopo l’interruzione improvvisa della terapia con moxonidina, l’interruzione brusca del trattamento con moxonidina (in caso di necessità) non è raccomandata, come generalmente avviene per tutti gli agenti antipertensivi. La dose di moxonidina deve essere ridotta gradualmente nell’arco di due settimane.

* utilizzare il medicinale contenente moxonidina come principio attivo nella corretta posologia.

Popolazione pediatrica

La moxonidina non è raccomandata per l’uso nei bambini e negli adolescenti (di età inferiore ai 18 anni) a causa dell’insufficienza di dati sulla sicurezza ed efficacia del farmaco in questa popolazione.

Sovradosaggio

Sintomi da sovradosaggio

Anche in singoli casi di sovradosaggio con moxonidina, anche a dosi pari a 19,6 mg assunti in un’unica somministrazione, non si sono verificati esiti letali. I segni e i sintomi da sovradosaggio comprendono cefalea, effetto sedativo, sonnolenza, ipotensione arteriosa, capogiri, astenia, bradicardia, bocca secca, vomito, affaticamento e dolore nell’area superiore dell’addome. In caso di sovradosaggio grave, si raccomanda un rigoroso monitoraggio per rilevare eventuali alterazioni della coscienza e depressione respiratoria.

In un caso di ingestione accidentale da parte di un bambino di due anni di una quantità sconosciuta di moxonidina (probabilmente

14 mg), sono stati osservati effetto sedativo, coma, ipotensione arteriosa, miosi e dispnea. Lo svuotamento gastrico, l’infusione di glucosio, la ventilazione controllata e l’immobilizzazione hanno portato alla completa scomparsa dei sintomi entro 11 ore.

Sulla base di studi sull’uso di alte dosi del farmaco in animali, si possono ulteriormente prevedere disordini ortostatici, ipertensione transitoria, tachicardia e iperglicemia.

Misure necessarie in caso di sovradosaggio

Non sono noti antidoti specifici. In caso di ipotensione, per il sostegno dell’emodinamica, si raccomanda l’uso di dopamina e la somministrazione di soluzioni sostitutive del plasma. In caso di bradicardia, può essere somministrato atropina.

Gli antagonisti dei recettori α-adrenergici possono ridurre o eliminare gli effetti ipertensivi paradossali da sovradosaggio di moxonidina.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati più comuni durante l'assunzione di moxonidina comprendono secchezza della bocca, capogiri, astenia e sonnolenza. Questi sintomi tendono spesso a diminuire dopo le prime settimane di trattamento.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati osservati negli studi clinici controllati con placebo su 886 pazienti che assumevano moxonidina, raggruppati per classi di sistemi e organi e classificati in base alla frequenza (molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1000, < 1/100)).

Disturbi del sistema nervoso: comune — cefalea*, capogiri, vertigini, sonnolenza; non comune — sincope*.

Disturbi dell'orecchio e del labirinto: non comune — acufene.

Disturbi del sistema cardiaco: non comune — bradicardia, ipotensione* (inclusa ipotensione ortostatica).

Disturbi gastrointestinali: molto comune — secchezza della bocca; comune — diarrea, nausea, vomito, dispepsia.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: comune — eruzioni cutanee, prurito; non comune — angioedema.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: comune — dolore alla schiena; non comune — dolore al collo.

Disturbi generali: comune — astenia; non comune — edema.

* Frequenza non superiore rispetto al placebo.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di grande importanza, poiché permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Personale medico e farmaceutico, nonché pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa o mancanza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 ºC.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento

Compresse da 0,2 mg:

10 compresse in un blister, 1 o 3 blister in una confezione di cartone.

Compresse da 0,4 mg:

10 compresse in un blister, 1 o 3 blister in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore. S.p.A. «Lubnifarm».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività. Ucraina, 37500, Oblast' di Poltava, città di Lubni, via Barvinkova, 16.