Movalis®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO Movalis® (Movalis®)

Composizione:

Principio attivo: 1 compressa contiene meloxicam 7,5 mg oppure 15 mg;

Eccipienti: citrato di sodio, lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, povidone, biossido di silicio colloidale anidro, crospovidone, stearato di magnesio.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rotonde, di colore dal giallo pastello al giallo limone. Da un lato convessa, con bordi smussati e con impresso il simbolo della società. Dall'altro lato con una linea di frattura a metà e un codice. La superficie della compressa può essere leggermente ruvida.

Compresse di MOVALIS da 7,5 mg: la linea di frattura è destinata esclusivamente a facilitare la rottura per una migliore deglutizione e non serve a dividere la compressa in dosi uguali.

Compresse di MOVALIS da 15 mg: la compressa può essere divisa in dosi uguali.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antinfiammatori non steroidei e agenti antireumatici. Oxicammi.

Codice ATC M01A C06.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Movalis® è un farmaco antiinfiammatorio non steroideo (FANS) della classe degli ossicam, con effetto antinfiammatorio, analgesico e antipiretico.

Il meloxicam ha dimostrato una marcata attività antiinfiammatoria nei modelli standard di infiammazione. Come per gli altri FANS, il meccanismo esatto d'azione rimane sconosciuto. Tuttavia, esiste un meccanismo comune a tutti i FANS (incluso il meloxicam): l'inibizione della biosintesi delle prostaglandine, che sono mediatori dell'infiammazione.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Il meloxicam viene ben assorbito dal tratto gastrointestinale; dopo somministrazione orale (capsule) la biodisponibilità assoluta è del 90%. Compresse, sospensione orale e capsule hanno dimostrato bioequivalenza.

Dopo una singola dose, la concentrazione massima nel plasma viene raggiunta entro 5-6 ore per le formulazioni orali solide (capsule e compresse).

Con dosi ripetute, le concentrazioni stazionarie si raggiungono entro il 3°-5° giorno. Una somministrazione giornaliera determina una concentrazione media nel plasma con oscillazioni relativamente ridotte dei picchi: tra 0,4-1,0 µg/ml per la dose da 7,5 mg e tra 0,8-2,0 µg/ml per la dose da 15 mg rispettivamente (Cmin e Cmax allo stato stazionario).

Le concentrazioni plasmatiche medie di picco di meloxicam allo stato stazionario vengono raggiunte entro 5-6 ore dopo somministrazione nelle formulazioni di compresse, capsule e sospensione orale. Durante un trattamento continuo protratto per periodi superiori a un anno, le concentrazioni plasmatiche risultano paragonabili a quelle osservate allo stato stazionario all'inizio del trattamento. L'assorbimento del meloxicam per os non viene modificato dall'assunzione con cibo né dall'assunzione contemporanea di antiacidi minerali.

Distribuzione. Il meloxicam si lega in misura molto elevata alle proteine plasmatiche, principalmente all'albumina (99%). Il meloxicam penetra nel liquido sinoviale, dove la concentrazione è circa la metà di quella plasmatica. Il volume di distribuzione è basso, mediamente 11 l dopo somministrazione intramuscolare o endovenosa, con deviazioni individuali comprese tra il 7% e il 20%. Il volume di distribuzione dopo somministrazione orale ripetuta di dosi di meloxicam (da 7,5 a 15 mg) è di 16 l, con coefficiente di variazione compreso tra l'11% e il 32%.

Bi trasformazione. Il meloxicam subisce un'ampia biotrasformazione epatica.

Nelle urine sono stati identificati quattro metaboliti diversi del meloxicam, farmacodinamicamente inattivi. Il metabolita principale, il 5’-carbossimeloxicam (60% della dose), si forma per ossidazione del metabolita intermedio 5’-idrossimetilmeloxicam, che viene eliminato in misura minore (9% della dose). Studi in vitro suggeriscono che il CYP 2C9 svolge un ruolo importante nel processo metabolico, mentre l'isoenzima CYP 3A4 vi contribuisce in misura minore. L'attività della perossidasi nei pazienti potrebbe essere responsabile della formazione di altri due metaboliti, che rappresentano rispettivamente il 16% e il 4% della dose somministrata.

Eliminazione. L'eliminazione del meloxicam avviene principalmente sotto forma di metaboliti, in parti uguali attraverso urine e feci. Meno del 5% della dose giornaliera viene escreto in forma invariata con le feci, una quantità trascurabile con le urine. Il tempo di dimezzamento di eliminazione varia da 13 a 25 ore dopo somministrazione orale, intramuscolare ed endovenosa. Il clearance plasmatico è di circa 7-12 ml/min dopo una singola dose orale, endovenosa o rettale.

Linearità della dose. Il meloxicam mostra una farmacocinetica lineare nell'ambito della dose terapeutica da 7,5 mg a 15 mg, dopo somministrazione orale e intramuscolare.

Gruppi di pazienti particolari.

Pazienti con insufficienza epatica/renale. L'insufficienza epatica e renale, da lieve a moderata, non influisce in modo significativo sulla farmacocinetica del meloxicam. Nei pazienti con insufficienza renale moderata si è osservato un clearance totale significativamente più elevato. Un ridotto legame alle proteine plasmatiche è stato osservato nei pazienti con insufficienza renale terminale. Nell'insufficienza renale terminale, l'aumento del volume di distribuzione può portare a un incremento della concentrazione di meloxicam libero (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Controindicazioni»).

Pazienti anziani. Nei pazienti anziani di sesso maschile, i parametri farmacocinetici medi sono simili a quelli osservati nei volontari giovani di sesso maschile. Nei pazienti anziani di sesso femminile, i valori di AUC sono più elevati e il tempo di dimezzamento più lungo rispetto a quelli dei giovani volontari di entrambi i sessi. Il clearance plasmatico medio allo stato stazionario nei pazienti anziani è risultato leggermente inferiore rispetto ai giovani volontari (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico a breve termine delle riacutizzazioni dell'osteoartrosi.

Trattamento sintomatico a lungo termine dell'artrite reumatoide e della spondilite anchilosante.

MOVALIS, compresse, è indicato per il trattamento di adulti e adolescenti di età superiore ai 16 anni.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità alla sostanza attiva o ad uno qualsiasi degli eccipienti;
• ipersensibilità ad altri farmaci con azione simile, come i farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), aspirina. Il meloxicam non deve essere somministrato a pazienti nei quali l’assunzione di aspirina o di altri FANS ha provocato sintomi di asma, polipi nasali, angioedema o orticaria;
• terzo trimestre di gravidanza (vedere paragrafo «Uso in gravidanza e allattamento»);
• bambini di età inferiore ai 16 anni;
• emorragia gastrointestinale o perforazione correlata a terapia precedente con FANS in anamnesi;
• ulcera peptica attiva o recidivante / emorragia in anamnesi (due o più episodi confermati di ulcera o emorragia);
• insufficienza epatica grave;
• insufficienza renale grave senza dialisi;
• emorragia gastrointestinale, emorragia cerebrovascolare in anamnesi o altri disturbi della coagulazione;
• insufficienza cardiaca grave;
• trattamento del dolore perioperatorio nel bypass coronarico (CABG).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Rischi associati all’iperkaliemia

Alcuni farmaci o gruppi terapeutici possono favorire l’iperkaliemia: sali di potassio, diuretici risparmiatori di potassio, inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE), antagonisti del recettore dell’angiotensina II, farmaci antiinfiammatori non steroidei, (eparine a basso peso molecolare o non frazionate), ciclosporina, tacrolimus e trimetoprim.

L’insorgenza di iperkaliemia può dipendere dalla presenza di fattori ad essa associati. Il rischio di iperkaliemia aumenta se i farmaci sopra menzionati vengono somministrati contemporaneamente al meloxicam.

Interazioni farmacodinamiche.

Altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) e acido acetilsalicilico. Non è raccomandata la combinazione con altri FANS (vedere paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»), inclusa l’acido acetilsalicilico in dosi ≥ 500 mg per dose singola o ≥ 3 g di dose giornaliera totale.

Corticosteroidi (ad esempio glucocorticoidi). L’uso concomitante con corticosteroidi richiede cautela a causa del rischio aumentato di emorragia o di ulcere gastrointestinali.

Anticoagulanti o eparina. Il rischio di emorragia aumenta significativamente a causa dell’inibizione della funzione piastrinica e del danno alla mucosa gastroduodenale. I FANS possono potenziare l’effetto di anticoagulanti come il warfarin (vedere paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»). Non è raccomandato l’uso concomitante di FANS e anticoagulanti o eparina nella pratica geriatrica o a dosi terapeutiche (vedere paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

In altri casi (ad esempio, a dosi profilattiche), l’uso concomitante di eparina richiede cautela a causa del rischio aumentato di emorragia. È necessario un rigoroso controllo dell’INR (Rapporto Normalizzato Internazionale) se non è possibile evitare tale combinazione.

Farmaci trombolitici e antiaggreganti. Aumentato rischio di emorragia dovuto all’inibizione della funzione piastrinica e al danno della mucosa gastroduodenale.

Inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI). Aumentato rischio di emorragia gastrointestinale.

Diuretici, inibitori ACE e antagonisti dell’angiotensina II. I FANS possono ridurre l’effetto dei diuretici e di altri farmaci antiipertensivi. In alcuni pazienti con compromissione della funzionalità renale (ad esempio pazienti disidratati o pazienti anziani con compromissione renale), l’uso concomitante di inibitori ACE o antagonisti dell’angiotensina II e farmaci che inibiscono la cicloossigenasi può portare a un ulteriore peggioramento della funzionalità renale, inclusa una possibile insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. Pertanto, tale combinazione deve essere usata con cautela, specialmente nei pazienti anziani. I pazienti devono ricevere un’adeguata idratazione e la funzionalità renale deve essere monitorata dopo l’inizio della terapia combinata e periodicamente in seguito (vedere paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Altri farmaci antiipertensivi (ad esempio beta-bloccanti). Come per i farmaci menzionati di seguito, è possibile una riduzione dell’effetto antiipertensivo dei beta-bloccanti (a causa dell’inibizione dei prostaglandini con effetto vasodilatatore).

Inibitori della calcineurina (ad esempio ciclosporina, tacrolimus). La nefrotossicità degli inibitori della calcineurina può essere potenziata dai FANS a causa della mediazione degli effetti delle prostaglandine renali. Durante il trattamento, deve essere monitorata la funzionalità renale. È raccomandato un rigoroso controllo della funzionalità renale, specialmente nei pazienti anziani.

Deferasirox.

L’uso concomitante di meloxicam e deferasirox può aumentare il rischio di reazioni avverse gastrointestinali. È necessaria cautela quando si combinano questi farmaci.

Interazione farmacocinetica: effetto del meloxicam sulla farmacocinetica di altri medicinali.

Litio. Sono disponibili dati sui FANS che aumentano la concentrazione plasmatica di litio (a causa della ridotta escrezione renale del litio), fino a raggiungere livelli tossici. L’uso concomitante di litio e FANS non è raccomandato. Se la terapia combinata è necessaria, è necessario monitorare attentamente i livelli plasmatici di litio all’inizio del trattamento, durante l’aggiustamento della dose e alla sospensione del meloxicam.

Metotrexato. I FANS possono ridurre la secrezione tubulare del metotrexato, aumentandone così la concentrazione plasmatica. Per questo motivo, non è raccomandato l’uso concomitante di FANS in pazienti che assumono alte dosi di metotrexato (oltre 15 mg/settimana) (vedere paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»). Il rischio di interazione tra FANS e metotrexato deve essere considerato anche nei pazienti con dosi basse di metotrexato, in particolare in quelli con compromissione della funzionalità renale. Se necessaria una terapia combinata, è necessario monitorare i parametri ematici e la funzionalità renale. È necessaria cautela quando l’assunzione di FANS e metotrexato si protrae per 3 giorni consecutivi, poiché il livello plasmatico di metotrexato può aumentare e potenziare la tossicità. Sebbene la farmacocinetica del metotrexato (15 mg/settimana) non sia influenzata dal trattamento concomitante con meloxicam, si deve considerare che la tossicità ematologica del metotrexato può aumentare con il trattamento con FANS (vedere informazioni sopra riportate) (vedere paragrafo «Effetti indesiderati»).

Pemetrexed. Quando meloxicam e pemetrexed vengono somministrati contemporaneamente in pazienti con clearance della creatinina compresa tra 45 e 79 ml/min, l’assunzione di meloxicam deve essere sospesa 5 giorni prima dell’amministrazione di pemetrexed, nel giorno dell’amministrazione e per 2 giorni successivi. Se la combinazione di meloxicam e pemetrexed è necessaria, i pazienti devono essere attentamente monitorati, in particolare per quanto riguarda l’insorgenza di mielosoppressione e reazioni avverse gastrointestinali. L’uso concomitante di meloxicam con pemetrexed non è raccomandato nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 45 ml/min).

Nei pazienti con funzionalità renale normale (clearance della creatinina ≥ 80 ml/min), una dose di 15 mg di meloxicam può ridurre l’eliminazione del pemetrexed e quindi aumentare la frequenza di reazioni avverse associate al pemetrexed. Pertanto, si deve esercitare cautela quando si prescrive 15 mg di meloxicam contemporaneamente al pemetrexed in pazienti con funzionalità renale normale (clearance della creatinina ≥ 80 ml/min).

Interazione farmacocinetica: effetto di altri medicinali sulla farmacocinetica del meloxicam.

Colestiramina. La colestiramina accelera l’eliminazione del meloxicam a causa dell’interruzione del ciclo enteroepatico, pertanto il chiarimento del meloxicam aumenta del 50% e l’emivita si riduce a 13±3 ore. Questa interazione è clinicamente rilevante.

Interazione farmacocinetica: effetto della combinazione di meloxicam e altri medicinali sulla farmacocinetica.

Farmaci antidiabetici orali (derivati delle sulfoniluree, nateglinide)

Il meloxicam è eliminato quasi completamente attraverso il metabolismo epatico, mediato per circa due terzi dagli enzimi del citocromo P450 (principalmente CYP 2C9 e secondariamente CYP 3A4) e per un terzo attraverso altri percorsi, ad esempio l’ossidazione perossidasica. Si deve considerare la possibilità di interazioni farmacocinetiche quando meloxicam viene somministrato contemporaneamente a farmaci che inibiscono o sono metabolizzati da CYP 2C9 e/o CYP 3A4. Un’interazione mediata da CYP 2C9 può essere prevista in combinazione con farmaci come gli antidiabetici orali (derivati delle sulfoniluree, nateglinide); tale interazione può portare ad un aumento dei livelli plasmatici di questi farmaci e del meloxicam. I pazienti che assumono meloxicam e sulfoniluree o nateglinide devono essere attentamente monitorati per lo sviluppo di ipoglicemia.

Non è stata riscontrata un’interazione farmacocinetica clinicamente significativa con l’assunzione concomitante di antiacidi, cimetidina e digossina.

Popolazione pediatrica

Gli studi sull’interazione sono stati condotti solo su adulti.

Caratteristiche di impiego.

Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati utilizzando la dose efficace più bassa per la durata più breve necessaria al controllo dei sintomi (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia» e le informazioni relative ai rischi gastrointestinali e cardiovascolari riportate di seguito).

Non si deve superare la dose massima giornaliera raccomandata in caso di insufficiente effetto terapeutico, né si deve assumere un altro FANS in aggiunta, poiché ciò potrebbe aumentare la tossicità senza che siano dimostrati vantaggi terapeutici. Si deve evitare l’uso concomitante di meloxicam con altri FANS, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2.

Il meloxicam non è adatto per il trattamento di pazienti che richiedono sollievo dal dolore acuto.

In assenza di miglioramento dopo alcuni giorni, si deve rivalutare il beneficio clinico del trattamento.

Si deve prestare attenzione alla presenza di esofagite, gastrite e/o ulcera peptica anamnestica, al fine di garantirne un trattamento completo prima di iniziare la terapia con meloxicam. Si deve prestare regolare attenzione alla possibile ricomparsa di tali condizioni nei pazienti trattati con meloxicam e in quelli con anamnesi positiva.

Disturbi gastrointestinali.

Come con l’uso di altri FANS, emorragia gastrointestinale, ulcera o perforazione potenzialmente letali possono verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento, anche in assenza di sintomi precedenti o di gravi malattie gastrointestinali anamnestiche.

Il rischio di emorragia gastrointestinale, ulcera o perforazione è maggiore con dosi elevate di FANS, nei pazienti con ulcera anamnestica, specialmente se complicata da emorragia o perforazione (vedere la sezione «Controindicazioni»), e nei pazienti anziani. A tali pazienti si deve iniziare il trattamento con la dose efficace più bassa. Si deve considerare una terapia combinata con farmaci protettivi (come il misoprostolo o gli inibitori della pompa protonica) per questi pazienti, così come per i pazienti che richiedono un uso concomitante di basse dosi di aspirina o di altri farmaci che aumentano i rischi gastrointestinali (vedere le informazioni riportate di seguito e la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Ai pazienti con tossicità gastrointestinale anamnestica, specialmente ai pazienti anziani, si deve raccomandare di riferire qualsiasi sintomo addominale insolito (in particolare emorragia gastrointestinale), soprattutto nelle fasi iniziali del trattamento.

Non si raccomanda l’uso di meloxicam nei pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che possono aumentare il rischio di ulcera o emorragia, come l’eparina usata come terapia radicale o in geriatria, anticoagulanti come il warfarin, o altri farmaci antiinfiammatori non steroidei, inclusa l’acido acetilsalicilico in dosi ≥ 500 mg per assunzione o ≥ 3 g di dose giornaliera totale (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

In caso di emorragia gastrointestinale o ulcera nei pazienti che assumono meloxicam, si deve interrompere il trattamento.

I FANS devono essere usati con cautela nei pazienti con malattie gastrointestinali anamnestiche (colite ulcerosa, malattia di Crohn), poiché tali condizioni possono peggiorare (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Disturbi epatici.

Fino al 15% dei pazienti che assumono FANS (incluso MOVALIS®) può presentare un aumento di uno o più test epatici. Tali alterazioni di laboratorio possono progredire, rimanere stabili o essere transitorie durante il proseguimento del trattamento. Aumenti marcati di ALAT o ASAT (circa tre volte o più rispetto al valore normale) sono stati osservati nell’1% dei pazienti durante studi clinici con FANS. Sono stati inoltre riportati casi rari di gravi reazioni epatiche, inclusa itterizia, epatite fulminante letale, necrosi epatica e insufficienza epatica, alcuni con esito fatale.

I pazienti con sintomi o sospetto di disfunzione epatica o con alterazioni dei test epatici devono essere valutati per lo sviluppo di sintomi di insufficienza epatica più grave durante la terapia con MOVALIS®. Se i segni e i sintomi clinici sono compatibili con lo sviluppo di malattia epatica o se si osservano manifestazioni sistemiche della malattia (ad esempio eosinofilia, eruzioni cutanee, ecc.), l’uso di MOVALIS deve essere interrotto.

Disturbi cardiovascolari.

Si raccomanda un attento monitoraggio nei pazienti con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca da lieve a moderata anamnestica, poiché con la terapia FANS sono stati osservati ritenzione idrica ed edema.

Nei pazienti con fattori di rischio si raccomanda un monitoraggio clinico della pressione arteriosa all’inizio della terapia, specialmente all’inizio del trattamento con meloxicam.

Dati di studi ed epidemiologici suggeriscono che l’uso di alcuni FANS (in particolare a dosi elevate e con trattamento prolungato) può essere associato a un lieve aumento del rischio di eventi trombotici vascolari (ad esempio infarto miocardico o ictus). I dati disponibili non sono sufficienti per escludere tale rischio per il meloxicam.

La terapia con meloxicam deve essere avviata solo dopo un’attenta valutazione nei pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, cardiopatia ischemica nota, malattia arteriosa periferica e/o malattia cerebrovascolare. Una simile valutazione è necessaria prima di iniziare un trattamento prolungato in pazienti con fattori di rischio cardiovascolare (come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo).

I FANS possono aumentare il rischio di complicanze trombotiche cardiovascolari gravi, infarto miocardico e ictus, che possono essere fatali. L’aumento del rischio è correlato alla durata dell’uso. I pazienti con malattie cardiovascolari o fattori di rischio cardiovascolare possono avere un rischio aumentato.

Reazioni cutanee.

Sono stati riportati casi di lesioni cutanee gravi e potenzialmente letali, come la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica, con l’uso di meloxicam. I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di lesioni cutanee gravi e devono essere attentamente monitorati per reazioni cutanee. Il rischio maggiore di sviluppare la sindrome di Stevens-Johnson o la necrolisi epidermica tossica si verifica nelle prime settimane di trattamento. Se un paziente presenta sintomi o segni di sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica (ad esempio eruzione cutanea progressiva, spesso con bolle o coinvolgimento delle mucose), si deve interrompere il trattamento con meloxicam. È fondamentale diagnosticare precocemente e interrompere l’uso di qualsiasi farmaco che possa causare lesioni cutanee gravi come la sindrome di Stevens-Johnson o la necrolisi epidermica tossica, poiché ciò migliora la prognosi in caso di lesioni cutanee gravi. Se un paziente ha sviluppato sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica con l’uso di meloxicam, l’uso del farmaco non deve essere ripreso in futuro.

Sono stati riportati casi di eruzione fissa da farmaci con l’uso di meloxicam. Il meloxicam non deve essere riprescritto a pazienti con anamnesi di eruzione fissa da farmaci legata al suo uso. Una possibile reattività crociata può verificarsi con altri ossicam.

Reazioni anafilattoidi.

Come con l’uso di altri FANS, possono verificarsi reazioni anafilattoidi in pazienti senza nota sensibilità a MOVALIS®. MOVALIS® non deve essere usato in pazienti con triade da aspirina. Questo complesso sintomatico si verifica in pazienti con asma, che hanno riferito rinite con o senza polipi nasali o che hanno manifestato broncospasmo grave, potenzialmente letale, dopo l’assunzione di aspirina o di altri FANS. Si devono adottare misure di emergenza in caso di reazione anafilattoide.

Parametri epatici e funzione renale.

Come con il trattamento con la maggior parte dei FANS, sono stati descritti singoli casi di aumento delle transaminasi sieriche, aumento della bilirubina sierica o di altri parametri di funzionalità epatica, così come aumento della creatinina sierica e dell’azotemia, e altre alterazioni di laboratorio. Nella maggior parte dei casi, tali alterazioni sono state lievi e transitorie. In caso di conferma di alterazioni significative o persistenti, l’uso di meloxicam deve essere interrotto e devono essere effettuati test di controllo.

Insufficienza renale funzionale.

I FANS, inibendo l’effetto vasodilatatore renale delle prostaglandine, possono indurre insufficienza renale funzionale a causa della riduzione del flusso glomerulare. Questo effetto indesiderato è dose-dipendente. All’inizio del trattamento o dopo un aumento della dose si raccomanda un attento monitoraggio della funzione renale, compreso il volume diuresi, nei pazienti con i seguenti fattori di rischio:

• età avanzata;
• uso concomitante con inibitori dell’ACE, antagonisti dell’angiotensina II, sartani, diuretici (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»);
• ipovolemia (di qualsiasi origine);
• insufficienza cardiaca congestizia;
• insufficienza renale;
• sindrome nefrosica;
• nefropatia da lupus;
• grave disfunzione epatica (albumina sierica < 25 g/l o ≥ 10 secondo la classificazione di Child-Pugh).

In singoli casi, i FANS possono causare nefriti interstiziali, glomerulonefriti, necrosi midollari renali o sindromi nefrosiche.

La dose di meloxicam nei pazienti con insufficienza renale terminale in trattamento dialitico non deve superare i 7,5 mg. Nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata la dose non deve essere ridotta (clearance della creatinina > 25 ml/min).

Trattenzione di sodio, potassio e acqua.

I FANS possono aumentare la ritenzione di sodio, potassio e acqua e influenzare gli effetti natriuretici dei diuretici. Inoltre, può verificarsi una riduzione dell’effetto antipertensivo dei farmaci ipotensivi (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Di conseguenza, in pazienti sensibili possono verificarsi o aggravarsi edema, insufficienza cardiaca o ipertensione arteriosa. Pertanto, si raccomanda un monitoraggio clinico nei pazienti con tali rischi (vedere le sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Controindicazioni»).

Iperkaliemia.

L’iperkaliemia può essere favorita dal diabete mellito o dall’uso concomitante di farmaci che aumentano la kaliemia (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). In tali casi, si deve effettuare regolarmente il controllo dei livelli di potassio.

Combinazione con pemetrexed.

Nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata che ricevono pemetrexed, il trattamento con meloxicam deve essere sospeso almeno 5 giorni prima dell’amministrazione di pemetrexed, nel giorno dell’amministrazione e per almeno 2 giorni dopo l’amministrazione (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Altre avvertenze e misure di sicurezza.

Gli effetti indesiderati sono spesso peggio tollerati nei pazienti anziani, deboli o debilitati, che richiedono un attento monitoraggio. Come con il trattamento con altri FANS, si deve usare cautela nei pazienti anziani, nei quali è più probabile un deterioramento della funzione renale, epatica e cardiaca. I pazienti anziani hanno una maggiore frequenza di effetti indesiderati da FANS, specialmente emorragie e perforazioni gastrointestinali, che possono essere letali (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Il meloxicam, come ogni altro FANS, può mascherare i sintomi delle malattie infettive.

L’uso di meloxicam può influire negativamente sulla funzione riproduttiva ed è sconsigliato nelle donne che desiderano una gravidanza. Pertanto, per le donne che pianificano una gravidanza o che sono in trattamento per infertilità, si deve considerare la possibilità di interrompere l’assunzione di meloxicam (vedere la sezione «Uso in gravidanza o allattamento»).

Le compresse di MOVALIS® da 7,5 mg e 15 mg contengono lattosio (una compressa di MOVALIS® da 7,5 mg contiene monoidrato di lattosio equivalente a 22,3 mg di lattosio anidro; una compressa di MOVALIS® da 15 mg contiene monoidrato di lattosio equivalente a 19,0 mg di lattosio anidro); pertanto, questo medicinale non è raccomandato per pazienti con rara intolleranza ereditaria al galattosio, deficit totale di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio.

Il medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per compressa, cioè praticamente privo di sodio.

Mascheramento di infiammazione e febbre.

L’azione farmacologica di MOVALIS®, diretta a ridurre febbre e infiammazione, può complicare la diagnosi in caso di sospetto stato doloroso non infettivo.

Trattamento con corticosteroidi.

MOVALIS® non può sostituire i corticosteroidi nel trattamento della carenza corticosteroidea.

Effetti ematologici.

Anemia può verificarsi in pazienti che assumono FANS, inclusi MOVALIS®. Ciò può essere correlato alla ritenzione idrica, emorragia gastrointestinale di origine sconosciuta o macroscopica, o a un effetto incompletamente descritto sull’eritropoiesi. Nei pazienti sottoposti a trattamento prolungato con FANS, inclusi MOVALIS®, si deve monitorare l’emoglobina o l’ematocrito se sono presenti sintomi e segni di anemia.

I FANS inibiscono l’aggregazione piastrinica e possono prolungare il tempo di sanguinamento in alcuni pazienti. A differenza dell’aspirina, il loro effetto sulla funzione piastrinaria è quantitativamente minore, transitorio e reversibile. Si deve monitorare attentamente lo stato dei pazienti che assumono MOVALIS® e nei quali sono possibili effetti indesiderati relativi a modifiche della funzione piastrinica, in particolare disturbi della coagulazione, o pazienti che assumono anticoagulanti.

Uso in pazienti con asma.

I pazienti con asma possono presentare asma sensibile all’aspirina. L’uso di aspirina in pazienti con asma sensibile all’aspirina è associato a broncospasmo grave, potenzialmente letale. A causa della reattività crociata, inclusa la broncocostrizione, tra aspirina e altri FANS, MOVALIS® non deve essere usato in pazienti sensibili all’aspirina e deve essere prescritto con cautela in pazienti con asma.

Uso in gravidanza o allattamento.

Gravidanza. L’inibizione della sintesi delle prostaglandine può influire negativamente sulla gravidanza e/o sullo sviluppo dell’embrione e del feto. Dati epidemiologici suggeriscono un aumento del rischio di aborto spontaneo e di malformazioni cardiache e gastroschisi dopo l’uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine nel primo trimestre di gravidanza. Il rischio assoluto di malformazioni cardiache è aumentato da meno dell’1% a circa l’1,5%. Si ritiene che questo rischio aumenti con l’aumentare della dose e della durata del trattamento. Negli animali, l’amministrazione di un inibitore della sintesi delle prostaglandine ha portato a un aumento delle perdite pre- e post-impianto e della mortalità embrio-fetale. Inoltre, negli animali trattati con un inibitore della sintesi delle prostaglandine durante l’organogenesi, è stato riportato un aumento della frequenza di varie malformazioni, comprese quelle cardiovascolari.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l’uso di meloxicam può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Ciò può verificarsi poco dopo l’inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l’interruzione del trattamento. Inoltre, sono stati riportati casi di coartazione dell’arteria polmonare dopo trattamento nel secondo trimestre, la maggior parte dei quali si è risolta dopo l’interruzione del trattamento. Pertanto, durante il I e II trimestre di gravidanza, meloxicam non deve essere usato, salvo in caso di stretta necessità. Se una donna cerca una gravidanza o usa meloxicam durante il I e II trimestre di gravidanza, la dose e la durata del trattamento devono essere le più basse possibili. Si deve considerare un monitoraggio ecografico per oligoidramnios e coartazione dell’arteria polmonare dopo esposizione a meloxicam, a partire dalla 20ª settimana di gravidanza. In caso di rilevamento di oligoidramnios o coartazione dell’arteria polmonare, l’uso di meloxicam deve essere interrotto.

Durante il III trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono comportare rischi per il feto:

• tossicità cardio-polmonare (con prematura coartazione/chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
• disturbi renali (vedere sopra);

possibili rischi negli ultimi stadi della gravidanza per madre e neonato:

• possibile prolungamento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante anche a dosi molto basse;
• inibizione delle contrazioni uterine, con ritardo o prolungamento del travaglio.

Pertanto, meloxicam è controindicato durante il III trimestre di gravidanza.

Allattamento. Sebbene non vi siano dati specifici per meloxicam, è noto che i FANS possono passare nel latte materno. Meloxicam è stato rilevato nel latte di animali allattanti. Pertanto, l’uso non è raccomandato nelle donne che allattano.

Fertilità. Il meloxicam, come altri medicinali che inibiscono la sintesi della cicloossigenasi/prostaglandine, può influire negativamente sulla funzione riproduttiva ed è sconsigliato nelle donne che desiderano una gravidanza. Pertanto, per le donne che pianificano una gravidanza o che sono in trattamento per infertilità, si deve considerare la possibilità di interrompere l’uso di meloxicam.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non sono stati effettuati studi specifici sull’impatto del medicinale sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Tuttavia, sulla base del profilo farmacodinamico e degli effetti indesiderati osservati, si può presumere che meloxicam abbia un’influenza nulla o trascurabile su tali attività. Tuttavia, ai pazienti in cui si osservano disturbi della funzione visiva, inclusa visione offuscata, vertigini, sonnolenza, capogiri o altri disturbi del sistema nervoso centrale, si raccomanda di astenersi dalla guida di veicoli o dall’uso di macchinari.

Modalità e posologia.

Posologia.

La dose giornaliera totale deve essere somministrata in una singola assunzione.

Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati utilizzando la dose efficace più bassa per il periodo di tempo più breve necessario al controllo dei sintomi (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso di Movalis®»). È necessario valutare periodicamente la necessità di un sollievo sintomatico e la risposta al trattamento, in particolare nei pazienti con osteoartrosi.

Aggravamento dell’osteoartrosi:

7,5 mg/die (1 compressa da 7,5 mg o mezza compressa da 15 mg). Se necessario, la dose può essere aumentata fino a 15 mg/die (1 compressa da 15 mg o 2 compresse da 7,5 mg).

Artrite reumatoide, spondilite anchilosante:

15 mg/die (1 compressa da 15 mg o 2 compresse da 7,5 mg).

Vedere anche la sezione «Categorie speciali di pazienti» riportata di seguito.

In base all’effetto terapeutico, la dose può essere ridotta a 7,5 mg/die (1 compressa da 7,5 mg o mezza compressa da 15 mg).

NON SUPERARE LA DOSE DI 15 mg/die.

Categorie speciali di pazienti.

Pazienti anziani (vedi sezione «Farmacocinetica»).

La dose raccomandata per il trattamento prolungato dell’artrite reumatoide e della spondilite anchilosante nei pazienti anziani è di 7,5 mg al giorno (vedi anche sezione «Modalità e posologia» – «Pazienti con rischio aumentato di reazioni avverse» e sezione «Informazioni importanti sull’uso di Movalis®»).

Pazienti con rischio aumentato di reazioni avverse (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso di Movalis®»).

Ai pazienti con rischio aumentato di reazioni avverse, ad esempio con anamnesi di malattie gastrointestinali o fattori di rischio per malattie cardiovascolari, il trattamento deve essere iniziato con una dose di 7,5 mg al giorno.

Insufficienza renale (vedi sezione «Farmacocinetica»).

Questo medicinale è controindicato nei pazienti con grave insufficienza renale non sottoposti ad emodialisi (vedi sezione «Controindicazioni»).

Nei pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale sottoposti ad emodialisi, la dose non deve superare i 7,5 mg al giorno. Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata (ossia con clearance della creatinina superiore a 25 ml/min) non è necessaria alcuna riduzione del dosaggio.

Insufficienza epatica (vedi sezione «Farmacocinetica»).

Nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata non è necessaria alcuna riduzione del dosaggio (per i pazienti con grave insufficienza epatica, vedere sezione «Controindicazioni»).

Modalità di somministrazione.

Per uso orale.

I compresse di MOVALIS® da 7,5 mg e 15 mg devono essere assunte con acqua o altro liquido durante i pasti.

Uso nei bambini.

MOVALIS®, compresse da 7,5 mg e 15 mg, è controindicato nei bambini di età inferiore ai 16 anni (vedi sezione «Controindicazioni»).

Sovradosaggio.

Sintomi.

I sintomi di un sovradosaggio acuto di FANS sono generalmente limitati a letargia, sonnolenza, nausea, vomito e dolore epigastrico, che in genere sono reversibili con un trattamento di supporto. Può verificarsi emorragia gastrointestinale. Un’intossicazione grave può causare ipertensione arteriosa, insufficienza renale acuta, disfunzione epatica, depressione respiratoria, coma, convulsioni, insufficienza cardiovascolare e arresto cardiaco. Sono state riportate reazioni anafilattoidi durante il trattamento terapeutico con FANS, che possono manifestarsi anche in caso di sovradosaggio.

Trattamento.

In caso di sovradosaggio di FANS, si raccomandano misure sintomatiche e di supporto. Studi hanno dimostrato che l’assunzione orale di 4 g di colestiramina 3 volte al giorno accelera l’eliminazione del meloxicam.

Effetti indesiderati.

Descrizione generale

I dati degli studi e le informazioni epidemiologiche suggeriscono che l'uso di alcuni FANS (in particolare a dosi elevate e durante un trattamento prolungato) può essere associato a un lieve aumento del rischio di eventi trombotici vascolari (ad esempio infarto del miocardio o ictus) (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»).

Edema, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca sono stati osservati durante il trattamento con FANS.

La maggior parte degli effetti indesiderati osservati è di origine gastrointestinale. Possono verificarsi ulcera peptica, perforazione o emorragia gastrointestinale, talvolta fatale, specialmente nei pazienti di età avanzata (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»). Dopo l'assunzione sono stati osservati nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stitichezza, dispepsia, dolore addominale, melena, vomito di sangue, stomatite ulcerosa, peggioramento del colite e della malattia di Crohn (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»). Con minore frequenza è stata osservata gastrite.

Sono stati riportati gravi disturbi cutanei: sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»).

La frequenza delle reazioni avverse riportate di seguito si basa sui rapporti di effetti indesiderati registrati in 27 studi clinici con una durata del trattamento di almeno 14 giorni. Le informazioni si basano su studi clinici che hanno coinvolto 15.197 pazienti che assumevano meloxicam per via orale alle dosi giornaliere di 7,5 o 15 mg sotto forma di compresse o capsule per un periodo fino a un anno.

Sono incluse anche le reazioni avverse identificate attraverso segnalazioni ricevute durante l'esperienza post-commercializzazione.

Criteri di valutazione della frequenza degli effetti indesiderati: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100, < 1/10); non comune (≥ 1/1.000, < 1/100); raro (≥ 1/10.000, < 1/1.000); molto raro (< 1/10.000); non noto (non può essere determinato sulla base dei dati disponibili).

Dal sistema emolinfopoietico:

non comune – anemia;

raro – alterazioni degli esami ematici rispetto alla norma (inclusi cambiamenti nel numero di leucociti), leucopenia, trombocitopenia.

Sono stati riportati molto raramente casi di agranulocitosi (vedere Reazioni avverse gravi e/o comuni specifiche).

Dal sistema immunitario:

non comune – reazioni allergiche, esclusi gli episodi anafilattici o anafilattoidi;

non noto – reazione anafilattica, reazione anafilattoide, inclusa la reazione di shock.

Disturbi psichici:

raro – alterazione dell'umore, incubi notturni;

non noto – confusione mentale, disorientamento, insonnia.

Dal sistema nervoso:

comune – cefalea;

non comune – capogiri, sonnolenza.

Organi della vista:

raro – disturbi della funzione visiva, inclusa visione offuscata; congiuntivite.

Organi dell'udito e dell'apparato vestibolare:

non comune – capogiri;

raro – acufene.

Disturbi cardiaci:

raro – palpitazioni.

È stata riportata insufficienza cardiaca associata al trattamento con FANS.

Disturbi vascolari:

non comune – aumento della pressione arteriosa (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»), vampate di calore.

Apparato respiratorio, torace e mediastino:

raro – asma in pazienti allergici all'acido acetilsalicilico e ad altri FANS;

non noto – infezioni delle vie respiratorie superiori, tosse.

Apparato gastrointestinale:

molto comune – disturbi gastrointestinali: dispepsia, nausea, vomito, dolore addominale, stitichezza, meteorismo, diarrea;

non comune – emorragia gastrointestinale occulte o macroscopica, stomatite, gastrite, eruttazione;

raro – colite, ulcera gastroduodenale, esofagite;

molto raro – perforazione gastrointestinale;

non noto – pancreatite.

Emorragia gastrointestinale, ulcera o perforazione possono essere gravi e potenzialmente letali, specialmente nei pazienti di età avanzata (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»).

Sistema epatobiliare:

non comune – alterazioni degli esami di funzionalità epatica (ad esempio aumento delle transaminasi o della bilirubina);

molto raro – epatite;

non noto – ittero, insufficienza epatica.

Pelle e tessuto sottocutaneo:

non comune – angioedema, prurito, eruzione cutanea;

raro – sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, orticaria;

molto raro – dermatite bollosa, eritema multiforme;

non noto – reazioni di fotosensibilità, dermatite esfoliativa, eruzione fissa da farmaco (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»).

Apparato urinario:

non comune – ritenzione di sodio e acqua, iperkaliemia (vedere le sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»), alterazioni della funzionalità renale (aumento della creatinina e/o dell'urea nel siero);

molto raro – insufficienza renale acuta, in particolare nei pazienti con fattori di rischio (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»);

non noto – infezioni delle vie urinarie, alterazioni della frequenza della minzione.

Sistema riproduttivo e ghiandole mammarie:

non noto – infertilità femminile, ritardo dell'ovulazione.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione:

non comune – edema, incluso edema degli arti inferiori;

non noto – sintomi simil-influenzali.

Apparato muscoloscheletrico:

non noto – artralgia, dolore alla schiena, segni e sintomi correlati alle articolazioni.

Reazioni avverse gravi e/o comuni specifiche.

Sono stati riportati molto raramente casi di agranulocitosi in pazienti trattati con meloxicam e altri farmaci potenzialmente mielotossici (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Reazioni avverse non osservate durante l'uso del medicinale ma comunemente associate ad altri composti della classe.

Danno renale organico, che probabilmente conduce a insufficienza renale acuta: sono stati riportati molto raramente casi di nefrite interstiziale, necrosi tubulare acuta, sindrome nefrotica e necrosi papillare (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette di monitorare il rapporto rischio/beneficio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

Dosaggio da 7,5 mg: 10 compresse in blister, 2 blister in una scatola di cartone;

dosaggio da 15 mg: 10 compresse in blister, 1 o 2 blister in una scatola di cartone.

Categoria di prescrizione. Su prescrizione medica.

Produttore.

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Binger Strasse 173, 55216 Ingelheim am Rhein, Germania.

oppure

Produttore.

Boehringer Ingelheim Hellas Single Member S.A.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

5° km Paiania-Markopoulo, Koropi Attiki, 19441, Grecia.

oppure

Produttore.

Rottendorf Pharma GmbH.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Ostenfelder Strasse 51-61, 59320 Ennigerloh, Germania.