Midocalm

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE MIDOCALM (MYDOCALM)

Composizione:

Principio attivo: cloridrato di tolperisone;

Ogni compressa rivestita con film contiene 50 mg o 150 mg di cloridrato di tolperisone;

Eccipienti:

Nucleo: acido citrico monoidrato (E 330); biossido di silicio colloidale anidro (E 551); acido stearico (E 570); talco (E 553b); cellulosa microcristallina (E 460); amido di mais; lattosio monoidrato;

Rivestimento: biossido di silicio colloidale anidro (E 551); biossido di titanio (E 171); lattosio monoidrato; macrogol 6000; ipromelosio.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

Midocalm, compresse rivestite con film, 50 mg:

compresse bianche o quasi bianche, biconvesse, rivestite con film leggermente lucido, con incisione «50» su un lato;

Midocalm, compresse rivestite con film, 150 mg:

compresse bianche o quasi bianche, rotonde, biconvesse, rivestite con film, con caratteristico odore, con incisione «150» su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Miorilassanti con meccanismo d'azione centrale.

Codice ATC M03B X04.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica. Tolperisone è un miorilassante ad azione centrale. Il meccanismo d'azione della tolperisone non è completamente chiarito.

Essa possiede un'elevata affinità per il tessuto nervoso, raggiungendo le concentrazioni più elevate nel tronco encefalico, nel midollo spinale e nel sistema nervoso periferico.

L'effetto più rilevante della tolperisone è l'inibizione del riflesso spinale. Probabilmente, questo effetto, insieme all'azione inibitoria sulle vie discendenti, determina il beneficio terapeutico della tolperisone.

La struttura chimica della tolperisone è simile a quella della lidocaina. Come la lidocaina, esercita un'azione stabilizzante sulla membrana e riduce l'eccitabilità elettrica dei neuroni motori e delle fibre afferenti primarie. La tolperisone inibisce in modo dose-dipendente l'attività dei canali del sodio dipendenti dal potenziale. Di conseguenza, si riduce l'ampiezza e la frequenza del potenziale d'azione.

È stato dimostrato un effetto inibitorio sui canali del calcio dipendenti dal potenziale. Si ritiene che, oltre all'azione stabilizzante sulla membrana, la tolperisone possa anche inibire il rilascio del mediatore.

In aggiunta, la tolperisone possiede alcune deboli proprietà di antagonista alfa-adrenergico ed esercita un'azione antimuscarinica.

Efficacia clinica e sicurezza

È stata dimostrata l'efficacia della tolperisone nel trattamento dello spasmo muscolare dopo ictus.

In uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, condotto su 120 pazienti con spasmo muscolare post-ictus, il trattamento con tolperisone ha determinato una riduzione statisticamente molto significativa della spasticità secondo la scala di Ashworth, che era il parametro primario dello studio. Secondo la valutazione generale dell'efficacia da parte del medico e degli sperimentatori, la tolperisone si è dimostrata superiore al placebo (p <0,001). Il miglioramento medio sulla scala di Ashworth è stato del 32% nell'intera popolazione di pazienti trattati (analisi intention-to-t-treat, ITT) e del 42% nel sottogruppo di pazienti trattati con tolperisone alle dosi di 300-450 mg/die. Per quanto riguarda i test funzionali, l'efficacia della tolperisone è risultata anch'essa superiore a quella del placebo, anche se le differenze non sono risultate statisticamente significative.

In uno studio randomizzato, in doppio cieco, comparativo, condotto su 48 pazienti con danno cerebrale, l'efficacia della tolperisone, misurata tramite l'indice di Barthel, è risultata paragonabile a quella del baclofene. Tuttavia, la tolperisone ha superato il baclofene nel miglioramento secondo la scala di valutazione della funzione motoria di Rivermead (Rivermead Motor Assessment Scale, RMAS).

I dati sull'efficacia della tolperisone nell'ipertono muscolare in pazienti con patologie del sistema muscolo-scheletrico diverse dallo spasmo muscolare post-ictus sono contrastanti. Alcuni studi hanno riportato risultati positivi in alcuni test, mentre in altri studi non è stata osservata alcuna superiorità della tolperisone in tali condizioni.

Il profilo di sicurezza della tolperisone si basa sui dati degli studi clinici condotti su pazienti con ipertono muscolare di diversa eziologia, nonché sui dati provenienti da segnalazioni spontanee di reazioni avverse.

Farmacocinetica. Dopo somministrazione orale, la tolperisone viene ben assorbita nell'intestino tenue. La concentrazione massima nel plasma viene raggiunta entro 0,5-1,5 ore dopo l'assunzione. A causa del marcato metabolismo al primo passaggio, la biodisponibilità della tolperisone è di circa il 20%. Un pasto ricco di grassi aumenta la biodisponibilità del farmaco dopo somministrazione orale di circa il 100% e la concentrazione massima nel plasma di circa il 45%, rispetto all'assunzione a digiuno. Il tempo per raggiungere la concentrazione massima aumenta di circa 30 minuti.

La tolperisone viene ampiamente metabolizzata nel fegato e nei reni.

Il farmaco viene eliminato quasi completamente dai reni (più del 99%) sotto forma di metaboliti.

L'attività farmacologica dei metaboliti non è nota.

L'emivita di eliminazione della tolperisone dopo somministrazione endovenosa è di circa 1,5 ore, dopo somministrazione orale di circa 2,5 ore.

Dati preclinici di sicurezza

Sulla base dei dati degli studi preclinici di farmacologia della sicurezza, tossicità da somministrazione ripetuta, genotossicità e tossicità per la funzione riproduttiva, non è stato evidenziato alcun rischio specifico per l'uomo.

Gli effetti osservati negli studi preclinici si sono manifestati solo a dosi notevolmente superiori alle dosi massime raccomandate per l'uomo, indicando una scarsa rilevanza clinica.

Negli studi condotti su ratti e conigli, sono stati osservati effetti embriotossici dopo somministrazione orale alle dosi di 500 mg/kg di peso corporeo e 250 mg/kg di peso corporeo, rispettivamente. Tuttavia, tali dosi superano ripetutamente le dosi terapeutiche raccomandate per l'uomo.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico dello spasmo muscolare negli adulti dopo un ictus.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità alla sostanza attiva o all'eperizone, chimicamente affine, o a uno qualsiasi degli eccipienti.
• Miastenia grave.
• Periodo di allattamento al seno.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Studi farmacocinetici sulle interazioni medicamentose con la destrorfan, substrato del CYP2D6, hanno dimostrato che la somministrazione contemporanea di tolperisone aumenta le concentrazioni plasmatiche di farmaci principalmente metabolizzati dal citocromo CYP2D6, in particolare le concentrazioni di tiotixene, tolterodina, venlafaxina, atomoxetina, desipramina, destrorfan, metoprololo, nebivololo e perfenazina.

Studi in vitro su microsomi epatici ed epatociti umani non hanno evidenziato un'inibizione o induzione significativa di altri isoenzimi CYP (CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, CYP3A4).

Si prevede che l'esposizione al tolperisone non aumenti con l'assunzione contemporanea di altri substrati del CYP2D6 e/o di altri farmaci, a causa della diversità delle vie di metabolismo del tolperisone.

L'assunzione di tolperisone a digiuno riduce la sua biodisponibilità; pertanto, nella prescrizione del farmaco si raccomanda di considerare la relazione con l'assunzione di cibo.

Sebbene il tolperisone sia un farmaco ad azione centrale, la probabilità di sviluppare un effetto sedativo con il suo utilizzo è bassa. In caso di somministrazione contemporanea con altri miorilassanti ad azione centrale, si dovrà considerare la possibilità di ridurre la dose di tolperisone.

Il tolperisone potenzia gli effetti dell'acido nifluminico; pertanto, in caso di assunzione contemporanea con tolperisone, è opportuno ridurre la dose di acido nifluminico, così come quella di altri FANS.

Caratteristiche particolari di impiego.

Reazioni di ipersensibilità

Durante il periodo post-marketing, con l'uso di tolperisone sono state più frequentemente osservate reazioni di ipersensibilità. La loro intensità varia da reazioni cutanee lievi fino a reazioni sistemiche gravi, inclusa anafilassi con shock. I sintomi delle reazioni di ipersensibilità possono includere eritema, eruzione cutanea, orticaria, prurito, edema angioneurotico, tachicardia, ipotensione o dispnea.

Il rischio di reazioni di ipersensibilità con l'assunzione di tolperisone è maggiore nelle donne con ipersensibilità ad altri farmaci o con patologie allergiche anamnestiche.

È necessario raccomandare ai pazienti di prestare attenzione al proprio stato per individuare eventuali sintomi di allergia. I pazienti devono essere informati che, in caso di comparsa di sintomi allergici, devono interrompere immediatamente l'assunzione di tolperisone e rivolgersi senza indugio al medico.

Dopo un episodio di ipersensibilità al tolperisone, il farmaco non deve essere riutilizzato.

Il medicinale contiene monoidrato di lattosio. I pazienti con rare malattie ereditarie come intolleranza al galattosio, carenza totale di lattasi o malassorbimento da glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Studi effettuati sugli animali hanno dimostrato che il tolperisone non esercita effetti teratogeni.

A causa della mancanza di dati clinici significativi sull'uso di questo farmaco, Midocalm non deve essere utilizzato durante la gravidanza.

Poiché non è noto se il tolperisone passi nel latte materno, l'uso di Midocalm durante l’allattamento è controindicato.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di veicoli a motore o nell’uso di macchinari.

Considerata la possibilità di sviluppare sintomi come vertigini, sonnolenza, disturbi dell'attenzione, crisi epilettiche, visione offuscata, il farmaco deve essere usato con cautela nella guida di veicoli a motore o nell’uso di macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Il medicinale deve essere assunto dopo i pasti, accompagnato da un bicchiere d'acqua. Un'assunzione insufficiente di cibo può ridurre la biodisponibilità della tolperisone.

Adulti: in base al fabbisogno individuale e alla tollerabilità, da 150 a 450 mg al giorno suddivisi in 3 somministrazioni.

Pazienti con compromissione renale

L'esperienza nell'uso del medicinale nei pazienti con danno renale è limitata; in questi pazienti si è osservata una frequenza più elevata di effetti indesiderati. Per questo motivo, in caso di danno renale moderato, si raccomanda un'individuale titolazione della dose con un'attenta sorveglianza dello stato del paziente e un controllo della funzionalità renale. La somministrazione di tolperisone non è raccomandata in caso di grave danno renale.

Pazienti con compromissione epatica

L'esperienza nell'uso del medicinale nei pazienti con danno epatico è limitata; in questi pazienti si è osservata una frequenza più elevata di effetti indesiderati. Per questo motivo, in caso di danno epatico moderato, si raccomanda un'individuale titolazione della dose con un'attenta sorveglianza dello stato del paziente e un controllo della funzionalità epatica. La somministrazione di tolperisone non è raccomandata in caso di grave danno epatico.

Bambini

L'efficacia e la sicurezza d'uso della tolperisone nei bambini non sono state stabilite.

Sovradosaggio.

I dati riguardanti il sovradosaggio di tolperisone sono insufficienti.

I sintomi da sovradosaggio possono includere sonnolenza, manifestazioni a carico del tratto gastrointestinale (nausea, vomito, dolore epigastrico), tachicardia, ipertensione arteriosa, bradicinesia e vertigini. Nei casi gravi sono stati riportati convulsioni, depressione respiratoria, apnea e coma.

Per la tolperisone non esiste un antitossico specifico. In caso di sovradosaggio si raccomanda un trattamento sintomatico.

Reazioni avverse

Il profilo di sicurezza delle compresse contenenti tolperisone si basa su dati riguardanti oltre 12.000 pazienti. Secondo questi dati, le reazioni avverse più frequenti erano disturbi a carico della cute e del tessuto sottocutaneo, disturbi sistemici e alterazioni del sistema nervoso e dell'apparato gastrointestinale.

In base ai dati di sorveglianza post-marketing, circa il 50-60% delle reazioni avverse associate all'assunzione di tolperisone sono reazioni di ipersensibilità. La maggior parte di queste reazioni erano non gravi e si risolvevano spontaneamente. Reazioni di ipersensibilità potenzialmente letali si sono verificate in singoli casi.

Le reazioni avverse sono elencate per classi di organi/sistemi in base al dizionario medico per l'attività regolatoria MedDRA, utilizzando le definizioni di frequenza MedDRA: non comuni (≥ 1/1000, < 1/100), occasionali (≥ 1/10000, < 1/1000), rare (< 1/10000), frequenza sconosciuta (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Il medicinale non richiede condizioni particolari di conservazione.

Conservare il medicinale fuori dalla portata dei bambini!

Confezione.

10 compresse in blister; 3 blister in confezione cartonata.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società per azioni «Gedeon Richter».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

H-1103, Budapest, via Demrény 19-21, Ungheria.