Metoprololo tartrato

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO METOPROLOLO TARTRATO (METOPROLOL TARTRATE)

Composizione:

principio attivo: metoprololo;

ogni compressa contiene 50 mg (0,05 g) o 100 mg (0,1 g) di metoprololo tartrato, calcolato sulla sostanza secca al 100%;

eccipienti: amido di patata, lattosio monoidrato, magnesio stearato, biossido di silicio colloidale anidro.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di colore bianco, con superficie piatta, riga di incisione e bevel. Sono ammesse lievi inclusioni grigie sulla superficie delle compresse.

Gruppo farmacoterapeutico. Bloccanti selettivi dei recettori beta-adrenergici.

Codice ATC C07AB02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il metoprololo tartrato è un beta-bloccante cardioselettivo privo di attività simpaticomimetica intrinseca e di effetto stabilizzante sulla membrana. Agisce principalmente sui recettori β1 del cuore, esercitando effetti antianginosi, ipotensivi e antiaritmici. Nei pazienti che hanno subito un infarto miocardico, riduce il rischio di infarto miocardico ricorrente e, nei pazienti con ipertensione arteriosa, riduce il rischio di complicanze cardiovascolari (ictus). È stata dimostrata la sua azione antiischemica in caso di ischemia miocardica asintomatica e la riduzione dell'ipertrofia del ventricolo sinistro nei pazienti con ipertensione arteriosa.

L'effetto antianginoso è dovuto alla riduzione della frequenza cardiaca, della contrattilità miocardica e della pressione arteriosa sistemica, con conseguente riduzione del fabbisogno miocardico di ossigeno. Grazie al prolungamento della diastole (come risultato dell'effetto cronotropo negativo), migliora la perfusione miocardica.

A differenza dei beta-bloccanti non selettivi, il metoprololo tartrato, quando somministrato alle dosi terapeutiche medie, esercita un'azione meno marcata sulla muscolatura liscia dei bronchi e dei vasi periferici, nonché sul rilascio di insulina e sul metabolismo dei carboidrati e dei lipidi.

Farmacocinetica. Dopo somministrazione orale, l'assorbimento del metoprololo tartrato dal tratto gastrointestinale è quasi completo (90 %) e non dipende dall'assunzione di cibo; tuttavia, la biodisponibilità è di circa il 50 % a causa del marcato metabolismo al primo passaggio epatico (65-80 %). Con l'uso prolungato, la biodisponibilità aumenta a causa della riduzione del flusso ematico epatico e della saturazione degli enzimi epatici. La concentrazione plasmatica massima si raggiunge entro 1-2 ore, ma l'effetto sulla pressione arteriosa e sulla frequenza cardiaca persiste (dopo una singola dose di 100 mg) per 12 ore.

L'emivita di eliminazione è di 3-7 ore. In caso di insufficienza renale, aumenta fino a 27 ore o più. Il farmaco viene escreto dai reni sotto forma di metaboliti. In caso di insufficienza epatica, il farmaco può accumularsi nell'organismo. Penetra bene attraverso la barriera ematoencefalica, la barriera placentare e nel latte materno. Il fumo, l'assunzione di alcol e l'uso di alcuni farmaci modificano il metabolismo del metoprololo tartrato (ad esempio, barbiturici, fenitoina, rifampicina – aumentano; clorpromazina – riduce). La biotrasformazione epatica è ridotta in caso di cirrosi; pertanto, in tali pazienti la dose deve essere ridotta e la concentrazione plasmatica deve essere monitorata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ipertensione arteriosa; angina pectoris (inclusa l'angina post-infarto); aritmie (compresa la tachicardia sopraventricolare). Prevenzione della morte cardiaca e di un nuovo infarto dopo la fase acuta di infarto miocardico. Nell'ambito della terapia complessa nel trattamento della tireotossicosi. Profilassi delle crisi di emicrania.

Controindicazioni.

Shock cardiogeno. Sindrome da bradicardia sinusale. Blocco atrioventricolare di II e III grado. Insufficienza cardiaca in fase di scompenso (edema polmonare, ipoperfusione o ipotensione arteriosa); terapia inotropa prolungata o periodica diretta a stimolare i recettori beta. Bradicardia sintomatica o ipotensione arteriosa. Feocromocitoma non trattato.

Acidosi metabolica.

Sospetto di infarto miocardico acuto con frequenza cardiaca < 45 bpm, intervallo PQ > 0,24 s, pressione arteriosa sistolica < 100 mmHg, blocco cardiaco di I grado e/o grave insufficienza cardiaca. In caso di sintomi di insufficienza cardiaca e valori ripetuti di pressione arteriosa inferiori a 100 mmHg in posizione supina prima dell'inizio del trattamento, è necessaria una rivalutazione. Grave malattia vascolare periferica con rischio di gangrena.

Ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del medicinale o ad altri beta-bloccanti.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Metoprololo è un substrato dell'enzima CYP 2D6. I farmaci che inibiscono CYP 2D6 possono influenzare la concentrazione plasmatica di metoprololo, ad esempio: chinidina, terbinafina, paroxetina, fluoxetina, sertralina, celecoxib, propafenone e difenidramina. All'inizio del trattamento con questi farmaci potrebbe essere necessario ridurre le dosi di Metoprololo tartrato.

È necessario evitare l'assunzione contemporanea di Metoprololo tartrato con i seguenti medicinali

Derivati barbiturici: i barbiturici (studiati con pentobarbitale) stimolano il metabolismo del metoprololo mediante induzione enzimatica.

Propafenone: in 4 pazienti in trattamento con metoprololo, dopo l'assunzione di propafenone si è osservato un aumento delle concentrazioni plasmatiche di metoprololo da 2 a 5 volte, e in 2 pazienti sono comparsi effetti indesiderati tipici del metoprololo. L'interazione è stata confermata in 8 volontari sani. Tale interazione potrebbe essere spiegata dal fatto che il propafenone, come la chinidina, inibisce il metabolismo del metoprololo attraverso il sistema del citocromo P450 2D6. L'effetto di questa combinazione è imprevedibile poiché il propafenone possiede anche proprietà beta-bloccanti.

Verapamil: in associazione con beta-bloccanti (descritto per atenololo, propranololo e pindololo), il verapamil può indurre bradicardia e riduzione della pressione arteriosa. Verapamil e beta-bloccanti hanno un'azione inibitoria additiva sulla conduzione atrioventricolare e sulla funzione del nodo del seno.

L'uso contemporaneo di Metoprololo tartrato con i seguenti medicinali può richiedere un aggiustamento della dose

Amiodarone: casi clinici confermano che nei pazienti che assumono amiodarone può svilupparsi una marcata bradicardia sinusale in caso di assunzione contemporanea con metoprololo. L'amiodarone ha un'emivita estremamente lunga (circa 50 giorni), il che significa che l'interazione può verificarsi anche a lungo termine dopo l'interruzione del farmaco.

Farmaci antiaritmici di classe I: i farmaci antiaritmici di classe I e i beta-bloccanti hanno un'azione inotropa negativa additiva, che può causare effetti emodinamici gravi nei pazienti con compromissione della funzione del ventricolo sinistro. Si deve evitare l'uso di questa combinazione anche in caso di sindrome da bradicardia sinusale e alterazioni della conduzione atrioventricolare. Tale interazione è stata meglio descritta per il disopiramide.

Farmaci antinfiammatori non steroidei/antireumatici (FANS): si è dimostrato che i FANS antagonizzano l'effetto antipertensivo dei beta-bloccanti. Principalmente studiato con indometacina. È probabile che tale interazione non si verifichi con sulindac. Studi sull'interazione negativa sono stati condotti con diclofenac.

Glicosidi della digitale: l'assunzione contemporanea di glicosidi della digitale e beta-bloccanti può aumentare il tempo di conduzione atrioventricolare e indurre bradicardia.

Difenidramina: la difenidramina riduce (di 2,5 volte) il metabolismo del metoprololo ad alfa-idrossimetoprololo attraverso il sistema CYP 2D6 in soggetti con rapida idrossilazione. Gli effetti del metoprololo sono potenziati.

Diltiazem: diltiazem e beta-bloccanti hanno un'azione inibitoria additiva sulla conduzione atrioventricolare e sulla funzione del nodo del seno. Durante il trattamento con diltiazem è stata osservata bradicardia marcata.

Adrenalina: nei pazienti che assumevano beta-bloccanti non selettivi (inclusi pindololo e propranololo) dopo somministrazione di adrenalina (epinefrina) si è verificata ipertensione arteriosa marcata e bradicardia (circa 10 casi). Inoltre, si è ipotizzato che l'epinefrina presente negli anestetici locali possa provocare tali reazioni in caso di somministrazione intravascolare accidentale. Il rischio è probabilmente minore con i beta-bloccanti cardioselettivi.

Fenilpropanolammina: la fenilpropanolammina (norefedrina) in dose singola di 50 mg può causare un aumento patologico della pressione arteriosa diastolica in volontari sani. Il propranololo generalmente antagonizza l'aumento della pressione arteriosa indotto dalla fenilpropanolammina. Tuttavia, i beta-bloccanti possono provocare reazioni ipertensive paradossali in pazienti che assumono alte dosi di fenilpropanolammina. Sono stati descritti 2 casi di crisi ipertensiva durante il trattamento con fenilpropanolammina.

Chinidina: la chinidina inibisce il metabolismo del metoprololo nei cosiddetti "veloci metabolizzatori", determinando un aumento significativo dei livelli plasmatici e un potenziamento dell'effetto di blocco beta. Un'interazione analoga può verificarsi con altri beta-bloccanti metabolizzati dallo stesso enzima (citocromo P450 2D6).

Clonidina: i beta-bloccanti possono potenziare la reazione ipertensiva in caso di sospensione improvvisa della clonidina. Se necessario, nel caso di sospensione concomitante della terapia con clonidina, il beta-bloccante deve essere sospeso alcuni giorni prima della clonidina.

Rifampicina: la rifampicina può stimolare il metabolismo del metoprololo, determinando una riduzione dei suoi livelli plasmatici.

I pazienti che assumono contemporaneamente metoprololo e altri beta-bloccanti (ad esempio colliri) o inibitori della monoaminoossidasi (MAO) devono essere attentamente monitorati. La somministrazione di anestetici inalatori a pazienti in trattamento con beta-bloccanti potenzia l'effetto cardiodepressivo. Nei pazienti in trattamento con beta-bloccanti può rendersi necessario un aggiustamento della dose dei farmaci ipoglicemizzanti orali. La concentrazione plasmatica di metoprololo può aumentare se somministrata contemporaneamente a cimetidina o idralazina.

La concentrazione plasmatica di metoprololo può aumentare se assunta contemporaneamente ad alcol.

I pazienti che assumono contemporaneamente metoprololo e farmaci bloccanti dei gangli simpatici devono essere attentamente monitorati.

Metoprololo può alterare l'eliminazione della lidocaina.

È necessario prescrivere metoprololo con cautela nei pazienti che assumono stimolanti dei recettori β2 e β1, nonché derivati delle diidropiridine.

Può rendersi necessario un ulteriore aggiustamento della dose di insulina nei pazienti in trattamento con beta-bloccanti.

È necessario prestare cautela nell'uso contemporaneo di metoprololo con ergotamina.

È necessario usare cautela nel combinare metoprololo con altri farmaci con effetto antipertensivo.

Caratteristiche particolari di impiego.

Nei pazienti in trattamento con beta-bloccanti non deve essere somministrato per via endovenosa verapamil.

Il metoprololo può causare disturbi della circolazione arteriosa periferica, come la claudicatio intermittens. Particolare attenzione deve essere prestata nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale, con gravi condizioni acute e nei pazienti sottoposti a terapia combinata con digitale.

Nei pazienti con angina di Prinzmetal, la frequenza e la gravità degli attacchi anginosi possono aumentare a causa di un restringimento coronarico mediato dai recettori alfa. Pertanto, nei pazienti di questo tipo non devono essere somministrati beta-bloccanti non selettivi. I beta-bloccanti selettivi β1 devono essere utilizzati con cautela.

Nei pazienti con asma bronchiale o altre malattie ostruttive polmonari, deve essere contemporaneamente prescritta una terapia broncodilatatrice adeguata. Potrebbe essere necessario aumentare la dose di stimolanti dei recettori β2.

Durante il trattamento con metoprololo, il rischio di interferenza sul metabolismo dei carboidrati o di insorgenza di ipoglicemia occultata è inferiore rispetto all'impiego di beta-bloccanti non selettivi.

Molto raramente, lo stato di pazienti con compromissione di grado medio della conduzione atrioventricolare può peggiorare (fino a blocco atrioventricolare).

La terapia con beta-bloccanti può ridurre l'efficacia del trattamento delle reazioni anafilattiche. Il trattamento con adrenalina alle dosi usuali non sempre determina l'effetto terapeutico atteso.

Nei pazienti con feocromocitoma, durante il trattamento con metoprololo tartrato, deve essere contemporaneamente somministrato un alfa-bloccante.

I dati degli studi clinici controllati sull'efficacia e la sicurezza dell'uso del farmaco nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica stabile grave (classe IV secondo la NYHA - New York Heart Association) sono limitati. Il trattamento di tali pazienti deve essere effettuato esclusivamente da medici con specifiche competenze ed esperienza (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

I pazienti con insufficienza cardiaca sintomatica associata a infarto miocardico acuto e angina instabile sono stati esclusi dallo studio che ha valutato la possibilità di impiego del farmaco nell'insufficienza cardiaca. Pertanto, l'efficacia e la sicurezza del trattamento dell'infarto miocardico acuto associato a insufficienza cardiaca non sono documentate. È controindicato l'uso di metoprololo tartrato in caso di insufficienza cardiaca instabile e non compensata.

L'interruzione improvvisa dei beta-bloccanti è pericolosa, in particolare nei pazienti ad alto rischio, e può aggravare l'insufficienza cardiaca cronica, aumentando il rischio di infarto miocardico e di morte improvvisa. Pertanto, ogni sospensione del trattamento con metoprololo per qualsiasi motivo deve essere effettuata, se possibile, in modo graduale, per un periodo non inferiore a 2 settimane, riducendo a ogni passaggio la dose della metà fino alla dose minima di 12,5 mg (metà della compressa da 25 mg). La dose minima deve essere assunta per almeno 4 giorni prima dell'interruzione completa del farmaco. In caso di ricomparsa dei sintomi, si raccomanda di rallentare ulteriormente la riduzione della dose.

In caso di intervento chirurgico, è necessario informare l'anestesista che il paziente sta assumendo metoprololo tartrato. Nei pazienti sottoposti a intervento chirurgico, non è raccomandata l'interruzione del trattamento con beta-bloccanti. Se la sospensione del metoprololo è ritenuta necessaria, essa deve avvenire, se possibile, almeno 48 ore prima dell'anestesia generale. È da evitare l'inizio urgente di dosi elevate di metoprololo in pazienti sottoposti a interventi chirurgici non cardiaci, poiché ciò può comportare lo sviluppo di bradicardia, ipotensione arteriosa e ictus, inclusi esiti letali, in pazienti con fattori di rischio cardiovascolari.

Tuttavia, in alcuni pazienti l'uso di beta-bloccanti come premédicazione può essere vantaggioso. In tali casi, si deve scegliere un anestetico con un effetto inotropo negativo minimo, al fine di minimizzare il rischio di soppressione della funzione miocardica.

Nei pazienti con sospetta o accertata infarto miocardico, lo stato emodinamico deve essere attentamente monitorato.

L'uso del metoprololo può aggravare disturbi periferici della circolazione meno gravi.

Nei pazienti con insufficienza cardiaca anamnestica o con ridotta riserva cardiaca, si deve considerare la necessità di una terapia concomitante con diuretici.

L'uso del metoprololo può causare bradicardia nei pazienti.

Il metoprololo deve essere somministrato con cautela nei pazienti con blocco cardiaco di primo grado.

Il metoprololo può mascherare i sintomi iniziali di ipoglicemia acuta come la tachicardia, nonché i sintomi di tirotoossicosi.

Particolare attenzione deve essere prestata ai pazienti con psoriasi.

Nell'uso del metoprololo in pazienti con diabete labile o di tipo 1 può rendersi necessaria una correzione della dose del farmaco ipoglicemizzante.

Il medicinale contiene lattosio, pertanto non deve essere somministrato a pazienti con deficit ereditario di lattasi, con intolleranza al galattosio o con alterazioni del metabolismo del glucosio/galattosio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Il metoprololo tartrato non deve essere usato durante la gravidanza e l'allattamento, a meno che il medico non ritenga che il beneficio superi il possibile rischio per il feto/il neonato. I beta-bloccanti riducono il flusso ematico placentare, il che può portare a morte intrauterina, immaturità e parto prematuro.

L'allattamento al seno non è raccomandato. La quantità di metoprololo che passa nel latte materno non dovrebbe causare effetti beta-bloccanti significativi nei neonati, se la madre assume dosi terapeutiche usuali.

Capacità di influenza sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Durante il trattamento con metoprololo tartrato possono manifestarsi capogiri e affaticamento. I pazienti il cui lavoro richiede un'attenzione particolare (guida di autoveicoli, lavoro con macchinari) devono essere avvertiti della possibile comparsa di tali effetti.

Modalità e dosaggio.

La dose di Metoprololo tartrato viene stabilita individualmente. La dose giornaliera massima è di 400 mg. Le compresse devono essere assunte per via orale con una piccola quantità di liquido, senza masticarle, dopo i pasti.

La durata del trattamento viene stabilita individualmente e può arrivare fino a 3 anni.

In caso di ipertensione arteriosa, la dose iniziale è di 100 mg al giorno, una volta al giorno oppure suddivisa in due somministrazioni (mattina e sera). Se necessario, la dose giornaliera può essere aumentata fino a 200 mg.

In caso di angina pectoris, si somministrano 50–100 mg di Metoprololo tartrato 2–3 volte al giorno.

In caso di aritmie, si somministrano 50 mg 2–3 volte al giorno. Se necessario, la dose giornaliera può essere aumentata fino a 300 mg, suddivisa in 2–3 somministrazioni.

In caso di ipertiroidismo (tireotossicosi), si somministrano 50 mg 4 volte al giorno. Una volta raggiunto l'effetto terapeutico, la dose viene gradualmente ridotta.

In caso di infarto del miocardio (è consigliabile iniziare il trattamento entro le prime 12 ore dall'insorgenza del dolore toracico): 50 mg ogni 6 ore per 48 ore; la dose giornaliera di mantenimento raccomandata è di 200 mg, suddivisa in due somministrazioni. La durata del trattamento non deve essere inferiore a 3 mesi.

Prevenzione delle crisi di emicrania: si somministra Metoprololo tartrato alla dose di 100–200 mg al giorno, suddivisa in due somministrazioni.

È necessaria una correzione del regime posologico nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica.

Nei pazienti anziani e nei pazienti con insufficienza renale non è necessaria alcuna correzione della dose.

Popolazione pediatrica. L'uso di Metoprololo tartrato nei bambini è controindicato.

Sovradosaggio.

Toxicità: in un adulto, l'assunzione di una dose di 7,5 g ha causato intossicazione fatale. L'assunzione di 100 mg da parte di un bambino di 5 anni, seguita da lavanda gastrica, non ha causato sintomi di intossicazione. Una dose di 450 mg ha causato intossicazione moderata in un bambino di 12 anni, mentre una dose di 1,4 g ha causato intossicazione moderata in un adulto; una dose di 2,5 g ha causato intossicazione grave e una dose di 7,5 g ha causato intossicazione gravissima.

Sintomi: i sintomi principali sono cardiovascolari, tuttavia in alcuni casi, specialmente nei bambini e nei giovani, possono prevalere sintomi a carico del sistema nervoso centrale e depressione respiratoria. Bradicardia, blocco atrioventricolare di grado I–III, allungamento dell'intervallo QT (caso eccezionale), asistolia, ipotensione arteriosa, perfusione periferica inadeguata, insufficienza cardiaca, shock cardiogeno. Depressione respiratoria, arresto respiratorio. Altri sintomi: affaticamento, confusione mentale, perdita di coscienza, tremore fine, convulsioni, sudorazione, parestesie, broncospasmo, nausea, vomito, spasmo esofageo, ipoglicemia (soprattutto nei bambini) o iperglicemia, iperkaliemia. Effetti renali. Sindrome miastenica transitoria. L'assunzione contemporanea di alcol, farmaci ipotensivi, chinidina o barbiturici può aggravare le condizioni del paziente. I primi segni di sovradosaggio possono manifestarsi da 20 minuti a 2 ore dopo l'assunzione del farmaco.

Trattamento: se necessario, lavanda gastrica e somministrazione di carbone attivo. L'atropina (0,25–0,5 mg per via endovenosa negli adulti, 10–20 mcg/kg di peso corporeo nei bambini) deve essere somministrata prima della lavanda gastrica (a causa del rischio di stimolazione vagale). Potrebbe essere necessaria intubazione e uso di ventilatore meccanico; ripristino adeguato del volume ematico; infusione di glucosio; monitoraggio ECG; somministrazione ripetuta di atropina per via endovenosa (1–2 mg), soprattutto in caso di sintomi vagali. In caso di depressione della funzione miocardica: infusione di dobutamina o dopamina e calcio gluconato 9 mg/ml, 10–20 ml. Si può somministrare glucagone 50–150 mcg/kg per via endovenosa in 1 minuto, seguito da infusione continua, e amrinone. In alcuni casi si è dimostrato efficace l'uso di adrenalina (epinefrina). Infusione di sodio (cloruro o bicarbonato) in caso di allungamento del complesso QRS e aritmie. Si può utilizzare un pacemaker cardiaco. In caso di arresto cardiocircolatorio, potrebbero essere necessarie manovre di rianimazione per diverse ore. In caso di broncospasmo, somministrare terbutalina (per iniezione o per inalazione). Terapia sintomatica.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati si verificano in circa il 10% dei pazienti e di solito sono dipendenti dalla dose. Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati associati all'uso di metoprololo tartrato, classificati per organo e frequenza. La frequenza è definita come segue: molto comune (> 1/10); comune (> 1/100 – < 1/10); non comune (> 1/1000 – < 1/100); raro (> 1/10000 – < 1/1000); molto raro (< 1/10000); frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Inoltre, durante l'uso di metoprololo possono verificarsi insonnia, sonnolenza, amnesia, blocco atrioventricolare di primo grado, peggioramento di un blocco atrioventricolare preesistente, disturbi posturali (molto raramente con sincope), fenomeno di Raynaud, peggioramento dei sintomi di claudicatio intermittens, eruzioni cutanee (di tipo psoriasiforme, orticaria o lesioni distrofiche della pelle), impotenza/disfunzione sessuale, dolore precordiale, comparsa di anticorpi antinucleari (non associati al lupus eritematoso sistemico).

Durata della validità.

3 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. 10 compresse per blister. 2 o 5 blister per confezione.

Categoria di vendita. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. A.T. «Farmak».

Sede del produttore e relativo indirizzo dell’ubicazione dell’attività.

Ucraina, 04080, Kiev, via Kirylivska, 74.